Seroquel XR
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Serocuel XR (Seroquel XR)
Composición:
Principio activo:
tabletas de 50 mg: 1 tableta contiene 57,56 mg de fumarato de quetiapina, equivalente a 50 mg de quetiapina;
tabletas de 200 mg: 1 tableta contiene 230,26 mg de fumarato de quetiapina, equivalente a 200 mg de quetiapina;
tabletas de 300 mg: 1 tableta contiene 345,38 mg de fumarato de quetiapina, equivalente a 300 mg de quetiapina;
tabletas de 400 mg: 1 tableta contiene 460,50 mg de fumarato de quetiapina, equivalente a 400 mg de quetiapina;
Excipientes:
lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; citrato de sodio; estearato de magnesio; hipromelosa 2208; hipromelosa 2910; polietilenglicol 400; dióxido de titanio (E 171);
para las tabletas de 50, 200 y 300 mg: óxido de hierro amarillo (E 172);
para las tabletas de 50 mg: óxido de hierro rojo (E 172).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película de liberación prolongada.
Principales propiedades físico-químicas:
50 mg:
tableta biconvexa en forma de cápsula de color melocotón, recubierta con película, con la inscripción ‘XR 50’ grabada en un lado y lisa en el otro;
200 mg:
tableta biconvexa en forma de cápsula de color amarillo, recubierta con película, con la inscripción ‘XR 200’ grabada en un lado y lisa en el otro;
300 mg:
tableta biconvexa en forma de cápsula de color amarillo claro, recubierta con película, con la inscripción ‘XR 300’ grabada en un lado y lisa en el otro;
400 mg:
tableta biconvexa en forma de cápsula de color blanco, recubierta con película, con la inscripción ‘XR 400’ grabada en un lado y lisa en el otro.
Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso. Agentes antipsicóticos. Quetiapina. Código ATC N05AH04.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinamia.
Mecanismo de acción
La quetiapina es un medicamento antipsicótico atípico. La quetiapina y su metabolito activo en plasma, la norquetiapina, interactúan con múltiples receptores de neurotransmisores. La quetiapina y la norquetiapina muestran afinidad por los receptores serotoninérgicos (5HT2) y por los receptores dopaminérgicos D1 y D2 del cerebro. Se considera que esta combinación de antagonismo receptorial, con mayor selectividad hacia los receptores 5HT2 que hacia los receptores D2, es la responsable de los efectos antipsicóticos clínicos y de la baja propensión a síntomas secundarios extrapiramidales cuando se utiliza el medicamento Seroquel XR, en comparación con los efectos observados con los medicamentos antipsicóticos típicos.
La quetiapina no tiene afinidad por el transportador de noradrenalina y presenta baja afinidad por los receptores serotoninérgicos 5HT1A, mientras que la norquetiapina tiene alta afinidad por ambas sustancias. La inhibición por norquetiapina, así como su acción parcial agonista sobre los receptores 5HT1A, podrían contribuir a la eficacia terapéutica del medicamento Seroquel XR como antidepresivo. La quetiapina y la norquetiapina tienen alta afinidad por los receptores histamínicos y por los receptores alfa1-adrenérgicos, y afinidad moderada por los receptores alfa2-adrenérgicos. La quetiapina tiene baja o nula afinidad por los receptores muscarínicos, mientras que la norquetiapina presenta afinidad moderada o alta por varios subtipos de receptores muscarínicos.
Efectos farmacodinámicos
La quetiapina es activa en pruebas de actividad antipsicótica, como el condicionamiento de evitación activa. También bloquea los efectos de los agonistas dopaminérgicos, medidos ya sea conductualmente o electrofisiológicamente, y aumenta las concentraciones de metabolitos de dopamina, un índice neuroquímico de la inhibición de los receptores D2.
Farmacocinética.
Absorción
La quetiapina se absorbe bien tras la administración oral. La concentración máxima (Tmax) de quetiapina y norquetiapina en plasma se alcanza aproximadamente a las 6 horas tras la ingestión del medicamento Seroquel XR. Las concentraciones molares máximas en estado de equilibrio del metabolito activo norquetiapina representan el 35 % de las concentraciones de quetiapina.
La farmacocinética de la quetiapina y la norquetiapina es lineal y proporcional a dosis de hasta 800 mg inclusive cuando se administra una vez al día. Al comparar dosis diarias totales idénticas del medicamento Seroquel XR administrado una vez al día con el medicamento Seroquel de liberación inmediata (fumarato de quetiapina de liberación inmediata) administrado dos veces al día, el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) es similar, pero la concentración máxima en plasma (Cmax) fue un 13 % más baja en estado de equilibrio con Seroquel XR. Al comparar los medicamentos Seroquel XR y Seroquel de liberación inmediata, el AUC del metabolito norquetiapina fue un 18 % más bajo con el uso de Seroquel XR.
En un estudio que evaluó el efecto de la comida sobre la biodisponibilidad de la quetiapina, se observó que los alimentos ricos en grasas provocaron un aumento estadísticamente significativo de la Cmax y la AUC del medicamento Seroquel XR, aproximadamente en un 50 % y un 20 %, respectivamente. No puede descartarse que el efecto del medicamento que contiene quetiapina sea mayor bajo la influencia de alimentos ricos en grasas. Los alimentos ligeros no tienen un impacto significativo sobre la Cmax y la AUC de la quetiapina. Se recomienda tomar Seroquel XR una vez al día en ayunas.
Distribución
Aproximadamente el 83 % de la quetiapina se une a las proteínas plasmáticas.
Metabolismo
La quetiapina se metaboliza activamente en el hígado. El uso de quetiapina marcada radiactivamente reveló que menos del 5 % de la quetiapina no se metaboliza y se excreta sin cambios en la orina o en las heces.
Eliminación
Los periodos de semieliminación de la quetiapina y la norquetiapina son aproximadamente de 7 y 12 horas, respectivamente. Aproximadamente el 73 % de la marca radiactiva se excreta por orina y el 21 % por heces. Menos del 5 % de la radioactividad total se excreta en la orina como fracción molar media de la dosis libre de quetiapina y del metabolito activo norquetiapina en humanos.
Poblaciones especiales
Sexo
La farmacocinética de la quetiapina no difiere entre mujeres y hombres.
Personas de edad avanzada
El aclaramiento medio de la quetiapina en personas de edad avanzada es aproximadamente un 30-50 % más bajo que en adultos de 18 a 65 años.
Alteración de la función renal
El aclaramiento plasmático medio de la quetiapina se redujo aproximadamente en un 25 % en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min/1,73 m²), aunque los valores individuales del aclaramiento se encuentran dentro del rango habitual en personas sanas.
Alteración de la función hepática
El aclaramiento plasmático medio de la quetiapina se reduce aproximadamente en un 25 % en pacientes con alteración conocida de la función hepática (cirrosis alcohólica estable). Dado que la quetiapina se metaboliza ampliamente en el hígado, se espera un aumento de sus niveles plasmáticos en pacientes con alteración hepática. En estos pacientes puede ser necesario ajustar la dosis.
Características clínicas.
Indicaciones.
Seroquel XR está indicado para el tratamiento de:
- Esquizofrenia, incluyendo la prevención de la reaparición de recaídas en pacientes con curso estable de esquizofrenia que reciben tratamiento de mantenimiento con Seroquel XR.
- Trastorno bipolar, específicamente:
- para el tratamiento de episodios maníacos moderados a graves en el trastorno bipolar;
- para el tratamiento de episodios depresivos graves en el trastorno bipolar;
- para la prevención de recaídas de la enfermedad en pacientes con trastorno bipolar que han respondido favorablemente al tratamiento con Seroquel XR.
- Como terapia adyuvante en episodios depresivos graves en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) que han mostrado una respuesta subóptima a la monoterapia con antidepresivos. Antes de iniciar el tratamiento, el médico debe evaluar cuidadosamente el perfil de seguridad del medicamento Seroquel XR.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier componente del medicamento.
Está contraindicada la administración concomitante de inhibidores del citocromo P450 3A4, tales como inhibidores de la proteasa del VIH, antifúngicos azólicos, eritromicina, claritromicina y nefazodona.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Debido al efecto primario de la quetiapina sobre el sistema nervioso central, debe administrarse con precaución en combinación con otros medicamentos de acción central y con alcohol.
La quetiapina debe administrarse con precaución junto con medicamentos serotoninérgicos, tales como inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) o antidepresivos tricíclicos, ya que aumenta el riesgo de desarrollar el síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente mortal (ver sección «Precauciones de uso»).
Debe tenerse precaución al tratar a pacientes que toman otros medicamentos con efectos anticolinérgicos (muscarínicos) (ver sección «Precauciones de uso»).
El citocromo P450 (CYP) 3A4 es la enzima principal responsable del metabolismo mediado por citocromo P450 de la quetiapina. En un estudio de interacción realizado en voluntarios sanos, la administración concomitante de quetiapina (dosis de 25 mg) con ketoconazol, un inhibidor del CYP3A4, provocó un aumento del AUC de quetiapina de 5 a 8 veces. Por este motivo, la administración concomitante de quetiapina con inhibidores del CYP3A4 está contraindicada. Asimismo, no se recomienda el consumo de zumo de pomelo durante el tratamiento con quetiapina.
En un estudio de dosis múltiples para evaluar la farmacocinética de la quetiapina administrada antes y durante el tratamiento con carbamazepina (conocida como inductora de enzimas hepáticos), la administración concomitante de carbamazepina aumentó significativamente el aclaramiento de la quetiapina. Este aumento del aclaramiento redujo la exposición sistémica a la quetiapina (medida como área bajo la curva AUC) hasta un nivel que representó en promedio el 13 % de la exposición observada con quetiapina sola, aunque en algunos pacientes se observó un efecto mayor. Debido a esta interacción, pueden alcanzarse concentraciones plasmáticas más bajas de quetiapina, lo que podría afectar la eficacia del tratamiento con Seroquel XR.
La administración concomitante de quetiapina y fenitoína (otro inductor de enzimas hepáticos) provocó un aumento significativo del aclaramiento de quetiapina de aproximadamente un 450 %. La iniciación del tratamiento con quetiapina en pacientes que toman un inductor de enzimas hepáticos solo debe considerarse si, según el criterio del médico, el beneficio del tratamiento con quetiapina supera los riesgos asociados con la interrupción del inductor de enzimas hepáticos. Es importante realizar cualquier sustitución del inductor de forma gradual y, si es necesario, reemplazarlo por un no inductor (por ejemplo, valproato sódico); ver sección «Precauciones de uso».
La farmacocinética de la quetiapina no se modifica significativamente con la administración concomitante de antidepresivos como la imipramina (inhibidor conocido del CYP 2D6) o la fluoxetina (inhibidor conocido del CYP 3A4 y CYP 2D6).
La administración concomitante de antipsicóticos como risperidona o haloperidol no provocó cambios significativos en la farmacocinética de la quetiapina. La administración concomitante de quetiapina y tiotixeno provocó un aumento del aclaramiento de quetiapina de aproximadamente un 70 %.
La farmacocinética de la quetiapina no se modificó tras la administración simultánea con cimetidina.
La farmacocinética del litio no se modificó con la administración concomitante de quetiapina.
En un estudio aleatorizado de seis semanas, al comparar la combinación de litio y Seroquel XR frente a la combinación de placebo y Seroquel XR en adultos con manía aguda, en el grupo que recibió litio se observó un aumento en la frecuencia de eventos extrapiramidales (especialmente temblor), somnolencia y aumento de peso corporal en comparación con el grupo que recibió placebo (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»).
No se observaron cambios clínicamente relevantes en la farmacocinética del valproato sódico ni de la quetiapina con su administración concomitante. Un estudio retrospectivo en niños y adolescentes que recibieron valproato, quetiapina o ambos medicamentos reveló una mayor frecuencia de leucopenia y neutropenia en el grupo de tratamiento combinado en comparación con los grupos de monoterapia.
No se han realizado estudios oficiales de interacción con los medicamentos cardiovasculares más comunes. Debe tenerse precaución al administrar quetiapina concomitantemente con medicamentos que alteran el equilibrio electrolítico o que prolongan el intervalo QT.
En pacientes que recibieron quetiapina se han notificado casos de falsos positivos en el inmunoensayo enzimático para detección de metadona y antidepresivos tricíclicos. Se recomienda confirmar los resultados dudosos del inmunoensayo de cribado mediante un método cromatográfico adecuado.
Características de uso.
Dado que Seroquel XR está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia, el trastorno bipolar y el tratamiento coadyuvante de episodios depresivos en pacientes con TED, debe considerarse cuidadosamente el perfil de seguridad del medicamento en función del diagnóstico específico del paciente y la dosis que esté tomando.
No se han evaluado la eficacia y seguridad a largo plazo del tratamiento coadyuvante en pacientes con TED, aunque sí se han estudiado la eficacia y seguridad a largo plazo del tratamiento monoterápico con el medicamento en adultos.
Pacientes pediátricos
Seroquel XR no se recomienda para su uso en niños debido a la falta de datos que respalden su uso en este grupo de edad. Los estudios clínicos con quetiapina han mostrado que, además del perfil de seguridad conocido en adultos, la frecuencia de ciertos efectos adversos es mayor en niños que en adultos (aumento del apetito, incremento de los niveles séricos de prolactina y síntomas extrapiramidales), y también se ha observado un efecto que no se había descrito previamente en estudios con adultos (aumento de la presión arterial). Además, en niños y adolescentes se han observado alteraciones en los parámetros de función tiroidea.
También debe tenerse en cuenta que no se ha estudiado el efecto a largo plazo del tratamiento con Seroquel XR sobre el crecimiento y la maduración sexual durante períodos superiores a 26 semanas. El impacto a largo plazo sobre el desarrollo cognitivo y conductual es desconocido.
En estudios clínicos controlados con placebo con pacientes pediátricos y adolescentes, el tratamiento con quetiapina se asoció con una mayor frecuencia de síntomas extrapiramidales (SEP) en comparación con placebo en pacientes tratados por esquizofrenia y manía bipolar (véase la sección «Reacciones adversas»).
Suicidio / pensamientos suicidas o empeoramiento clínico
La depresión se asocia con un riesgo aumentado de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (eventos y manifestaciones suicidas). Este riesgo persiste hasta que se logra una remisión significativa/consistente. Dado que la mejoría puede no observarse durante las primeras semanas o más del tratamiento, los pacientes deben ser cuidadosamente monitoreados hasta que ocurra dicha mejoría. De acuerdo con la experiencia clínica general, el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la recuperación.
Además, los médicos deben considerar el riesgo potencial de eventos y manifestaciones suicidas tras la interrupción brusca del tratamiento con quetiapina, debido a la presencia de factores de riesgo conocidos asociados con la enfermedad tratada.
Otros trastornos psiquiátricos para los que se prescribe quetiapina también pueden estar asociados con un riesgo aumentado de eventos y manifestaciones suicidas. Asimismo, estos trastornos pueden presentarse concomitantemente con episodios depresivos graves. Por lo tanto, al tratar a pacientes con otros trastornos psiquiátricos, deben tomarse las mismas precauciones que al tratar a pacientes con episodios depresivos graves.
Se sabe que los pacientes con antecedentes de eventos o manifestaciones suicidas o que presentan un nivel significativo de pensamiento suicida antes del inicio del tratamiento tienen un mayor riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio y deben estar bajo observación estrecha durante el tratamiento. Un metaanálisis de estudios clínicos controlados con placebo de antidepresivos en adultos con trastornos psiquiátricos mostró un aumento del riesgo de comportamiento suicida con el uso de antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años.
La observación cuidadosa de los pacientes, especialmente aquellos de alto riesgo, debe complementar el tratamiento farmacológico, particularmente en las primeras etapas del tratamiento y tras cambios en la dosis. Los pacientes (y quienes los cuidan) deben ser advertidos sobre la necesidad de monitorear cualquier empeoramiento clínico, comportamiento o pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, y de buscar ayuda médica inmediatamente si aparecen estos síntomas.
En estudios clínicos controlados con placebo de corta duración en pacientes con episodios depresivos graves en el trastorno bipolar, se observó un mayor riesgo de eventos y manifestaciones suicidas en pacientes jóvenes (menores de 25 años) tratados con quetiapina en comparación con aquellos que recibieron placebo (3,0 % frente a 0 %, respectivamente). En estudios clínicos en pacientes con TED, la frecuencia de eventos y manifestaciones suicidas en pacientes jóvenes (menores de 25 años) fue del 2,1 % (3/144) en el grupo que recibió quetiapina y del 1,3 % (1/75) en el grupo placebo. Un análisis poblacional retrospectivo del uso de quetiapina en el tratamiento de pacientes con trastorno depresivo mayor reveló un aumento del riesgo de autolesiones y suicidio en pacientes de 24 a 64 años sin antecedentes de autolesiones durante el tratamiento con quetiapina junto con otros antidepresivos.
Riesgo metabólico
Debido al riesgo identificado de deterioro del perfil metabólico, incluyendo cambios en el peso corporal, niveles de glucosa (véase «Hiperglucemia») y lípidos en sangre, observados en estudios clínicos, es necesario evaluar los parámetros metabólicos del paciente al inicio del tratamiento y controlar regularmente estos parámetros durante el curso del tratamiento. Las alteraciones en estos parámetros deben corregirse según la conveniencia clínica.
Síntomas extrapiramidales
En estudios clínicos controlados con placebo en adultos, el uso de quetiapina se asoció con un aumento en la frecuencia de síntomas extrapiramidales en comparación con placebo en pacientes tratados por episodios depresivos graves en el trastorno bipolar y trastorno depresivo mayor.
El uso de quetiapina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una inquietud subjetivamente desagradable o estresante y la necesidad de moverse, que a menudo se acompaña de la incapacidad para permanecer sentado o de pie sin moverse. Es más probable que estos eventos ocurran durante las primeras semanas de tratamiento. En pacientes que desarrollan estos síntomas, aumentar la dosis puede ser perjudicial.
Discinesia tardía
Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, debe considerarse la reducción de la dosis o la suspensión de la quetiapina. Los síntomas de discinesia tardía pueden empeorar o incluso aparecer tras la suspensión del tratamiento (véase la sección «Reacciones adversas»).
Sueño y mareo
El tratamiento con quetiapina se ha asociado con somnolencia y síntomas similares, como sedación. En estudios clínicos en pacientes con depresión bipolar y trastorno depresivo mayor, estos síntomas generalmente aparecieron durante los primeros 3 días de tratamiento y fueron predominantemente de intensidad leve a moderada. Los pacientes que experimentan somnolencia severa pueden requerir observación más frecuente durante al menos 2 semanas tras la aparición de la somnolencia o hasta la desaparición de los síntomas, y puede ser necesario considerar la suspensión del tratamiento.
Hipotensión ortostática
El tratamiento con quetiapina se ha asociado con hipotensión ortostática y mareo asociado, que, al igual que la somnolencia, generalmente ocurren durante el período de titulación de la dosis inicial. Esto puede aumentar la frecuencia de lesiones accidentales (caídas), especialmente en personas de edad avanzada. Por lo tanto, se debe aconsejar a los pacientes que sean cautelosos hasta que se acostumbren a los posibles efectos del medicamento.
La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares conocidas o con otras condiciones que puedan conducir a hipotensión. Debe considerarse la reducción de la dosis o una titulación más prolongada si ocurre hipotensión ortostática, especialmente en pacientes con enfermedad cardiovascular de base.
Síndrome de apnea del sueño
Se han notificado casos de síndrome de apnea del sueño en pacientes que toman quetiapina. La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes que reciben simultáneamente medicamentos que deprimen el sistema nervioso central y que tienen antecedentes de apnea del sueño o que están en grupos de riesgo. Esto incluye, en particular, pacientes con sobrepeso/obesidad o pacientes de sexo masculino.
Convulsiones
Los estudios clínicos controlados no mostraron diferencias en la frecuencia de convulsiones entre pacientes que tomaron quetiapina o placebo. No hay datos sobre la frecuencia de convulsiones en pacientes con antecedentes de epilepsia. Como con otros medicamentos antipsicóticos, se recomienda usar el medicamento con precaución en el tratamiento de pacientes con antecedentes de convulsiones epilépticas (véase la sección «Reacciones adversas»).
Síndrome neuroléptico maligno
El síndrome neuroléptico maligno se ha asociado con el tratamiento con medicamentos antipsicóticos, incluyendo quetiapina. Las manifestaciones clínicas incluyen hipertermia, alteraciones del estado mental, rigidez muscular, inestabilidad autonómica y aumento de la creatinfosfocinasa. En tal caso, debe suspenderse el uso de quetiapina y se debe iniciar un tratamiento médico adecuado.
Síndrome serotoninérgico
La administración concomitante del medicamento Seroquel XR y otros medicamentos serotoninérgicos, como inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) o antidepresivos tricíclicos, puede provocar el síndrome serotoninérgico, una condición potencialmente mortal (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Si el tratamiento coadyuvante con otros medicamentos serotoninérgicos es clínicamente justificado, se recomienda una observación cuidadosa del paciente, especialmente al inicio del tratamiento y al aumentar la dosis. Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir alteraciones del estado mental, inestabilidad del sistema autonómico, alteraciones neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales.
Si se sospecha síndrome serotoninérgico, debe considerarse la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento, dependiendo de la gravedad de los síntomas.
Neutropenia grave y agranulocitosis
Neutropenia grave (recuento de neutrófilos < 0,5×10⁹/l) se ha observado en estudios clínicos con quetiapina. La mayoría de los casos de neutropenia grave ocurrieron durante los dos primeros meses después del inicio del tratamiento con quetiapina. No se ha establecido una relación clara con la dosis. Durante el período poscomercialización, algunos casos fueron fatales. Los posibles factores de riesgo para la neutropenia incluyen leucopenia previa y neutropenia inducida por medicamentos en la historia clínica. Sin embargo, algunos casos ocurrieron en pacientes sin factores de riesgo previos. La quetiapina debe suspenderse en pacientes con un recuento de neutrófilos < 1,0×10⁹/l. Debe observarse la aparición de signos y síntomas de infección y monitorearse el recuento de neutrófilos en pacientes (hasta superar el nivel de 1,5 × 10⁹/l).
Debe considerarse la posibilidad de neutropenia en pacientes con infección y fiebre, especialmente en ausencia de factores predisponentes evidentes, y debe corregirse según la conveniencia clínica.
Debe aconsejarse a los pacientes que informen inmediatamente sobre la aparición de signos/síntomas que indiquen agranulocitosis o infección (como fiebre, debilidad, letargo o dolor de garganta) en cualquier momento durante el tratamiento con Seroquel XR. A estos pacientes se les debe realizar pruebas oportunas de recuento de leucocitos y recuento absoluto de neutrófilos (RAN), especialmente en ausencia de factores predisponentes.
Efectos anticolinérgicos (muscarínicos)
Norquetiapina, el metabolito activo de la quetiapina, tiene afinidad de moderada a fuerte por varios subtipos de receptores muscarínicos. Esto influye en las RPLZ, reflejando efectos anticolinérgicos cuando se usa quetiapina en dosis recomendadas, cuando se usa concomitantemente con otros medicamentos anticolinérgicos y en casos de sobredosis. La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos con efecto anticolinérgico (muscarínico). La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes con diagnóstico actual o antecedentes de retención urinaria, hipertrofia prostática clínicamente significativa, obstrucción intestinal o condiciones relacionadas, presión intraocular elevada o glaucoma de ángulo cerrado.
Interacciones
Véase también la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».
La administración concomitante de quetiapina y un potente inductor de enzimas hepáticos, como la carbamazepina o la fenitoína, reduce significativamente la concentración plasmática de quetiapina, lo que puede afectar la eficacia del tratamiento con quetiapina. En pacientes que reciben un inductor de enzimas hepáticos, el tratamiento con quetiapina debe iniciarse solo si, en opinión del médico, el beneficio del uso de quetiapina supera los riesgos de suspender el inductor de enzimas hepáticos. Es importante realizar cualquier sustitución del inductor de forma gradual y, si es necesario, sustituirlo por un no inductor (por ejemplo, valproato sódico).
Peso corporal
Se han notificado aumentos de peso en pacientes tratados con quetiapina, que deben controlarse y corregirse según la conveniencia clínica de acuerdo con las recomendaciones para el uso de medicamentos antipsicóticos.
Hiperglucemia
La hiperglucemia y/o el desarrollo o empeoramiento de la diabetes mellitus, en algunos casos asociados con cetoacidosis o coma, han ocurrido raramente, incluyendo varios casos con desenlace fatal. En algunos casos, se notificó un aumento previo de peso, que puede ser un factor favorecedor de la hiperglucemia y/o el desarrollo o empeoramiento de la diabetes mellitus. Se recomienda realizar un monitoreo clínico adecuado de acuerdo con las recomendaciones para el uso de medicamentos antipsicóticos. Los pacientes que reciben cualquier medicamento antipsicótico, incluyendo quetiapina, deben estar bajo observación para detectar signos y síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), y los pacientes con diabetes mellitus o factores de riesgo para desarrollar diabetes deben someterse a exámenes regulares para detectar un empeoramiento del control de la glucosa. El peso corporal debe controlarse regularmente.
Lípidos
En estudios clínicos con quetiapina se han observado aumentos en los niveles de triglicéridos, LDL y colesterol total, así como disminución del colesterol HDL. Los cambios en los niveles de lípidos deben corregirse según la conveniencia clínica.
Prolongación del intervalo QT
Durante estudios clínicos y con el uso según las instrucciones para uso médico, la administración de quetiapina no se ha asociado con un aumento absoluto sostenido de los intervalos QT. En el período poscomercialización, se han observado casos de prolongación del intervalo QT con el uso de quetiapina en dosis terapéuticas y en casos de sobredosis. Como con otros medicamentos antipsicóticos, la quetiapina debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares o antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT. También debe tenerse precaución al administrar quetiapina con medicamentos que prolongan el intervalo QT, con neurolépticos, especialmente en pacientes de edad avanzada, pacientes con síndrome congénito de prolongación del intervalo QT, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, hipokalemia o hipomagnesemia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras interacciones»).
Cardiomiopatía y miocarditis
Durante estudios clínicos y el uso poscomercialización, se han notificado casos de desarrollo de cardiomiopatía y miocarditis (véase la sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la suspensión de quetiapina en pacientes con sospecha de cardiomiopatía o miocarditis.
Reacciones cutáneas adversas graves
Con el uso de quetiapina se han notificado casos muy raros de reacciones adversas cutáneas graves (SCAR), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), erupción exantemática pustulosa aguda generalizada, eritema multiforme y reacciones cutáneas por medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o tener desenlace fatal.
Las SCAR generalmente se manifiestan con uno o más de los siguientes síntomas: erupción cutánea significativa, que puede acompañarse de picazón o formación de pústulas, dermatitis exfoliativa, fiebre, linfadenopatía y eosinofilia o neutrofilia. La mayoría de estas reacciones ocurrieron durante las primeras 4 semanas después del inicio del tratamiento con quetiapina, y algunos casos de síndrome DRESS se notificaron durante las primeras 6 semanas después del inicio del tratamiento con quetiapina. Si aparecen signos y síntomas que indiquen estas reacciones cutáneas graves, debe suspenderse inmediatamente la administración de quetiapina y considerarse un tratamiento alternativo.
Interrupción del tratamiento
Síntomas agudos de retirada del medicamento, como insomnio, náuseas, dolor de cabeza, diarrea, vómitos, mareo e irritabilidad, se han descrito tras la interrupción repentina de quetiapina. Por lo tanto, se recomienda la interrupción gradual del medicamento durante un período de al menos una a dos semanas (véase la sección «Reacciones adversas»).
Pacientes de edad avanzada con psicosis asociada con demencia
La quetiapina no se recomienda para el tratamiento de la psicosis asociada con demencia.
En estudios aleatorizados controlados con placebo en pacientes con demencia, con el uso de algunos antipsicóticos atípicos se observó un riesgo aproximadamente tres veces mayor de eventos adversos cardiovasculares. El mecanismo de este aumento de riesgo es desconocido. No puede descartarse un riesgo aumentado para otros antipsicóticos o para otras categorías de pacientes. La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.
Según un metaanálisis de antipsicóticos atípicos, se sabe que los pacientes de edad avanzada con psicosis asociada con demencia representan un grupo de riesgo aumentado de desenlace fatal en comparación con el grupo placebo. Según datos de dos estudios controlados con placebo de 10 semanas con quetiapina en esta misma categoría de pacientes (n=710; edad media 83 años; rango 56-99 años), la frecuencia de mortalidad en pacientes tratados con quetiapina fue del 5,5 % frente al 3,2 % en el grupo placebo. En estos estudios, los pacientes fallecieron por diversas causas esperables para esta categoría.
Pacientes de edad avanzada con enfermedad de Parkinson (EP)/parkinsonismo
Un análisis poblacional retrospectivo del uso de quetiapina para el tratamiento de pacientes con TED mostró un aumento del riesgo de muerte con el uso de quetiapina en pacientes mayores de 65 años. Estos datos no se confirmaron cuando los datos de pacientes con enfermedad de Parkinson no se incluyeron en los resultados del análisis. Debe tenerse precaución si se prescribe quetiapina a pacientes de edad avanzada con EP.
Disfagia
Se han notificado casos de disfagia con el uso de quetiapina. La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración.
Estreñimiento y obstrucción intestinal
El estreñimiento es un factor de riesgo para el desarrollo de obstrucción intestinal. Se han registrado casos de estreñimiento y obstrucción con el uso de quetiapina, incluyendo casos fatales en pacientes con mayor riesgo de desarrollar obstrucción intestinal, incluyendo aquellos que reciben múltiples medicamentos que reducen la peristalsis intestinal y/o medicamentos respecto a los cuales no se han notificado informes de que causan síntomas de estreñimiento. El tratamiento de pacientes con obstrucción intestinal/vólvulo debe realizarse bajo observación estrecha y con atención médica inmediata.
Tromboembolismo venoso
Se han registrado casos de tromboembolismo venoso (TEV) con el uso de medicamentos antipsicóticos. Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos a menudo tienen factores de riesgo adquiridos para el desarrollo de TEV, deben identificarse todos los posibles factores de riesgo para el desarrollo de tromboembolismo venoso antes y durante el tratamiento con quetiapina y deben tomarse medidas preventivas.
Efecto sobre el hígado
El tratamiento con Seroquel XR debe suspenderse si se desarrolla ictericia.
Pancreatitis
Se han observado casos de pancreatitis durante estudios clínicos y el uso poscomercialización. En los informes recibidos durante el período poscomercialización, aunque no todos los casos estuvieron complicados por factores de riesgo, muchos pacientes tenían factores conocidos asociados con pancreatitis, como aumento de triglicéridos, cálculos biliares y consumo de alcohol.
Enfermedades cardiovasculares
Seroquel XR debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares conocidas o con otras condiciones que puedan conducir a hipotensión arterial. La quetiapina puede causar hipotensión ortostática, especialmente al inicio de la titulación de la dosis, por lo que en tales casos puede ser necesario reducir la dosis o prolongar más su titulación.
Información adicional
Los datos sobre el uso de quetiapina en combinación con divalproex o litio en episodios maníacos agudos de intensidad moderada a grave son limitados; sin embargo, la terapia combinada fue bien tolerada (véanse las secciones «Reacciones adversas» y «Propiedades farmacodinámicas»).
Estos datos mostraron un efecto aditivo en la tercera semana de tratamiento.
Lactosa
Las tabletas de Seroquel XR contienen lactosa. No deben tomar este medicamento los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.
Seroquel XR 50 mg contiene 119 mg de lactosa (anhidra) por tableta.
Seroquel XR 150 mg contiene 71 mg de lactosa (anhidra) por tableta.
Seroquel XR 200 mg contiene 50 mg de lactosa (anhidra) por tableta.
Seroquel XR 300 mg contiene 47 mg de lactosa (anhidra) por tableta.
Seroquel XR 400 mg contiene 15 mg de lactosa (anhidra) por tableta.
Sodio
Las tabletas de liberación prolongada de Seroquel XR 50 mg, 150 mg y 200 mg contienen menos de 1 mmol de sodio (23 mg por tableta), por lo que pueden considerarse prácticamente libres de sodio.
Las tabletas de liberación prolongada de Seroquel XR 300 mg y las tabletas de liberación prolongada de Seroquel XR 400 mg contienen 27 mg de sodio por tableta, lo que equivale al 1,35 % de la dosis diaria recomendada por la OMS de 2 g de sodio para adultos.
Seroquel XR 300 mg contiene 27 mg de sodio por tableta.
Seroquel XR 400 mg contiene 27 mg de sodio por tableta.
Uso inadecuado y abuso
Se han registrado casos de uso inadecuado y abuso del medicamento. La quetiapina debe prescribirse con precaución a pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o sustancias.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
La seguridad y eficacia del uso de quetiapina para el tratamiento de mujeres embarazadas no han sido establecidas. Actualmente no hay evidencia negativa obtenida de estudios en animales. No se ha estudiado el posible efecto sobre los órganos visuales del feto. Según información de varios embarazos en los que se usó quetiapina, se han notificado el desarrollo de síntomas de abstinencia neonatal en recién nacidos. Por lo tanto, Seroquel XR solo debe prescribirse durante el embarazo si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial. En recién nacidos cuyas madres tomaron quetiapina durante el embarazo, se han observado síntomas de retirada del medicamento.
Existen informes publicados que indican que la quetiapina atraviesa la leche materna humana, aunque el grado de penetración del medicamento en la leche es desconocido. Se recomienda a las mujeres que amamantan que suspendan la lactancia durante el tratamiento con quetiapina.
Los recién nacidos cuyas madres tomaron medicamentos antipsicóticos (incluyendo quetiapina) durante el tercer trimestre tienen riesgo de desarrollar reacciones adversas, incluyendo síntomas extrapiramidales y/o síntomas de abstinencia, que pueden variar en gravedad y duración tras el parto. Se han observado las siguientes reacciones adversas: agitación, hipertensión arterial, hipotensión, temblor, somnolencia, trastornos respiratorios o trastornos alimenticios. Por lo tanto, los recién nacidos deben estar bajo observación estrecha.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o usar maquinaria.
Dado que el medicamento actúa principalmente sobre el sistema nervioso central, la quetiapina puede afectar negativamente actividades que requieren concentración. Por lo tanto, se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir automóviles o usar maquinaria hasta que se determine su sensibilidad individual a este efecto.
Vía de administración y dosis.
Para cada indicación existen diferentes esquemas de dosificación. Se debe asegurar que al paciente se le haya prescrito la dosis adecuada para su estado.
Seroquel XR debe administrarse una vez al día en ayunas. Las tabletas deben tragarse enteras, sin partir, masticar ni triturar.
Tratamiento de la esquizofrenia y episodios maníacos de intensidad moderada a grave en el trastorno bipolar
El medicamento Seroquel XR debe administrarse al menos una hora antes de las comidas. La dosis diaria inicial es de 300 mg el primer día y de 600 mg el segundo día. La dosis diaria recomendada es de 600 mg, aunque si está clínicamente justificado, la dosis puede aumentarse hasta 800 mg al día. La dosis debe ajustarse dentro del rango de dosis eficaces, entre 400 mg y 800 mg al día, según la respuesta clínica y la tolerabilidad. Para la terapia de mantenimiento en la esquizofrenia no se requiere ajuste de dosis.
Tratamiento de episodios depresivos en el trastorno bipolar
El medicamento Seroquel XR debe administrarse antes de acostarse. La dosis diaria total durante los primeros cuatro días de tratamiento es de 50 mg (día 1), 100 mg (día 2), 200 mg (día 3) y 300 mg (día 4). La dosis diaria recomendada es de 300 mg. En estudios clínicos no se observó una ventaja adicional en el grupo que recibió 600 mg en comparación con el grupo que recibió 300 mg (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). La dosis de 600 mg puede ser eficaz en algunos pacientes. Las dosis superiores a 300 mg deben ser prescritas por un médico con experiencia en el tratamiento del trastorno bipolar. Los estudios clínicos indican que, en caso de problemas relacionados con la tolerabilidad del medicamento, para algunos pacientes se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis a la mínima eficaz de 200 mg.
Prevención de recaídas en el trastorno bipolar
Para prevenir episodios maníacos, mixtos o depresivos posteriores en el trastorno bipolar, los pacientes que respondieron al tratamiento con Seroquel XR durante la terapia aguda del trastorno bipolar deben continuar con la misma dosis prescrita antes de acostarse. La dosis de Seroquel XR puede ajustarse dentro del rango de 300 mg a 800 mg/día, según la respuesta clínica y la tolerabilidad individual de cada paciente. Es importante que para la terapia de mantenimiento se utilicen las dosis más bajas eficaces.
Tratamiento adyuvante de episodios depresivos graves en el TDR
Seroquel XR debe tomarse antes de acostarse. La dosis diaria inicial es de 50 mg el día 1 y día 2, y de 150 mg el día 3 y día 4. En estudios cortos de tratamiento adyuvante (con amitriptilina, bupropión, citalopram, duloxetina, escitalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina y venlafaxina), se observó un efecto antidepresivo con dosis de 150 y 300 mg/día, y con una dosis de 50 mg/día en un estudio corto de monoterapia. El riesgo de reacciones adversas aumenta con dosis más altas del medicamento. Por lo tanto, el médico debe asegurarse de que se utilice la dosis más baja eficaz, comenzando con 50 mg/día. La necesidad de aumentar la dosis de 150 a 300 mg/día debe basarse en la evaluación del estado individual del paciente.
Conversión desde el medicamento Seroquel, tabletas con liberación inmediata del principio activo
Para facilitar el ajuste de la dosis en pacientes que reciben dosis separadas de Seroquel (tabletas con liberación inmediata del principio activo), puede realizarse un cambio al medicamento Seroquel XR en una dosis diaria total equivalente, una vez al día. Puede ser necesaria una ajuste individual de la dosis.
Pacientes de edad avanzada
Como con otros antipsicóticos y antidepresivos, el medicamento Seroquel XR debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada, especialmente durante el ajuste de la dosis inicial. Puede ser necesaria una titulación más lenta de la dosis de Seroquel XR, y la dosis terapéutica diaria puede ser más baja que la usada en pacientes más jóvenes. El aclaramiento plasmático medio de quetiapina fue un 30-50 % menor en pacientes de edad avanzada en comparación con pacientes más jóvenes. El tratamiento en pacientes de edad avanzada debe iniciarse con 50 mg/día. La dosis puede aumentarse en 50 mg/día hasta alcanzar la dosis eficaz, según la respuesta clínica y la tolerabilidad individual del paciente.
En pacientes de edad avanzada con episodios depresivos graves en el TDR, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 50 mg/día en los días 1 a 3, aumentando a 100 mg/día en el día 4 y a 150 mg/día en el día 8. Se debe utilizar la dosis más baja eficaz, comenzando con 50 mg/día. Si es necesario aumentar la dosis a 300 mg/día basándose en la evaluación del estado individual del paciente, esto no debe hacerse antes del día 22.
La seguridad y eficacia del uso en pacientes mayores de 65 años con episodios depresivos en el trastorno bipolar no han sido estudiadas.
Niños
No se recomienda el uso del medicamento Seroquel XR en niños debido a la falta de datos que respalden su uso en este grupo de edad.
Pacientes con alteración de la función renal
No es necesaria la ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal.
Pacientes con alteración de la función hepática
La quetiapina se metaboliza activamente en el hígado. Por lo tanto, el medicamento Seroquel XR debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones conocidas de la función hepática, especialmente durante el ajuste de la dosis inicial. El tratamiento en pacientes con alteración de la función hepática debe iniciarse con 50 mg/día. La dosis puede aumentarse en 50 mg/día hasta alcanzar la dosis eficaz, según la respuesta clínica y la tolerabilidad individual del paciente.
Sobredosis.
Síntomas
En general, los signos y síntomas notificados fueron consecuencia del aumento de los efectos farmacológicos conocidos del principio activo, tales como somnolencia y sedación, taquicardia, hipotensión arterial y efectos anticolinérgicos. La sobredosis puede provocar prolongación del intervalo QT, convulsiones, estado epiléptico, rabdomiólisis, depresión respiratoria, retención urinaria, desorientación, delirio y/o agitación, coma e incluso muerte. Los pacientes con enfermedad cardiovascular grave previa pueden estar en mayor riesgo de efectos por sobredosis (véase la sección «Instrucciones de uso»).
Tratamiento de la sobredosis
Durante estudios clínicos se ha notificado supervivencia tras sobredosis aguda de hasta 30 g de quetiapina. La mayoría de los pacientes con sobredosis no presentaron efectos adversos o se recuperaron completamente de ellos. Se ha notificado un resultado letal durante un estudio clínico tras una sobredosis de 13,6 g de quetiapina. Según la experiencia postcomercialización, los informes de sobredosis de quetiapina que condujeron a resultado letal, coma o prolongación del intervalo QT fueron muy raros tras la ingestión de 6 g de quetiapina en monoterapia. Además, se han registrado estos eventos tras sobredosis de quetiapina en monoterapia: prolongación QT, convulsiones, estado epiléptico, rabdomiólisis, depresión respiratoria, retención urinaria, confusión, delirio y/o agitación.
Los pacientes con enfermedad cardiovascular grave previa tienen un mayor riesgo de efectos por sobredosis (véase la sección «Instrucciones de uso»).
En general, los signos y síntomas notificados fueron consecuencia del aumento de los efectos farmacológicos conocidos del medicamento, tales como somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión arterial.
No existe antídoto específico para la quetiapina. En caso de signos graves de sobredosis, se debe considerar la necesidad de medidas de soporte y tratamiento intensivo, incluyendo la restauración y mantenimiento de la permeabilidad de las vías respiratorias, asegurar una oxigenación y ventilación adecuadas, y monitoreo y soporte cardiovascular.
Basado en datos publicados en la literatura, los pacientes con delirio y agitación, así como con signos claros de síndrome anticolinérgico, pueden tratarse con fisiostigmina en dosis de 1-2 mg (bajo monitoreo continuo de ECG). Esto no constituye una recomendación para el tratamiento estándar debido al posible efecto negativo de la fisiostigmina sobre la conducción cardíaca. La fisiostigmina puede usarse si no hay alteraciones en el ECG. No debe usarse fisiostigmina en caso de arritmias, bloqueos de cualquier grado o ensanchamiento del complejo QRS.
En caso de hipotensión arterial persistente tras sobredosis de quetiapina, deben aplicarse medidas adecuadas, como la administración intravenosa de líquidos y/o simpaticomiméticos (debe evitarse el uso de adrenalina y dopamina, ya que la estimulación de los receptores beta-adrenérgicos puede agravar la hipotensión en condiciones de bloqueo de los receptores alfa-adrenérgicos provocado por la quetiapina).
Dado que la prevención de la absorción tras sobredosis no ha sido estudiada, se debe considerar la necesidad de lavado gástrico, que debe realizarse preferiblemente dentro de la primera hora tras la ingestión del medicamento (tras intubación si el paciente está inconsciente), así como la administración de carbón activado junto con un laxante.
En casos de sobredosis de quetiapina, la hipotensión arterial persistente debe tratarse con medidas adecuadas, como administración intravenosa de líquidos y/o simpaticomiméticos. Debe evitarse el uso de adrenalina y dopamina, ya que la estimulación de los receptores beta-adrenérgicos puede agravar la hipotensión en condiciones de bloqueo de los receptores alfa-adrenérgicos por la quetiapina.
Se han notificado la formación de cuerpos extraños gástricos tras sobredosis de quetiapina de liberación prolongada, y se recomienda la realización de estudios de imagen diagnóstica adecuados para determinar la estrategia de manejo del paciente. El lavado gástrico convencional puede no ser eficaz para eliminar cuerpos extraños gástricos debido a la consistencia pegajosa de la masa, similar a goma de mascar.
En algunos casos se ha logrado exitosamente la extracción endoscópica del farmacobezoar.
Debe mantenerse un control médico riguroso y monitoreo hasta la recuperación completa del paciente.
Reacciones adversas
Las reacciones adversas al medicamento (RAM) más frecuentemente notificadas con la administración de quetiapina (≥ 10 %) son: somnolencia, vértigo, cefalea, sequedad de boca, síntomas de abstinencia (al interrumpir el tratamiento), aumento de los niveles séricos de triglicéridos, aumento del colesterol total (principalmente colesterol LDL), disminución del colesterol HDL, aumento de peso, disminución de la hemoglobina y síntomas extrapiramidales.
Como con otros medicamentos antipsicóticos, el uso de quetiapina se ha asociado con aumento de peso, síncope, síndrome neuroléptico maligno, leucopenia y edemas periféricos.
Las RAM asociadas al tratamiento con quetiapina se indican a continuación en la Tabla 1.
Tabla 1. RAM asociadas al tratamiento con quetiapina.
La frecuencia de aparición de eventos adversos durante el tratamiento con quetiapina se clasifica según lo siguiente: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raros (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raros (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).
| Sistemas de órganos |
Muy frecuente |
Frecuente |
No frecuente |
Raro |
Muy raro |
Frecuencia desconocida |
| Del sistema sanguíneo y del sistema linfático |
Disminución del nivel de hemoglobina22 |
Leucopenia1,28, disminución del número de neutrófilos, aumento del número de eosinófilos27 |
Neutropenia1 Trombocitopenia, anemia, disminución del número de plaquetas13 |
Agranulocitosis26 |
||
| Del sistema inmunitario |
Hipersensibilidad (incluyendo reacciones alérgicas cutáneas) |
Reacción anafiláctica5 |
||||
| Del sistema endocrino |
Hiperprolactinemia15, disminución de T4 total24, disminución de T4 libre24, disminución de T3 total24, aumento de TSH24 |
Disminución de T3 libre24, hipotiroidismo21 |
Secreción inadecuada de la hormona antidiurética |
|||
| Alteraciones del metabolismo y de la nutrición |
Aumento de los niveles de triglicéridos en suero10,30 Aumento del nivel de colesterol total (especialmente colesterol LDL)11,30 Disminución del colesterol HDL17,30 Aumento de peso corporal8,30 |
Aumento del apetito, aumento del nivel de glucosa en sangre hasta niveles de hiperglucemia6,30 |
Hiponatremia19 Diabetes mellitus1,5 Agudización de diabetes mellitus ya existente |
Síndrome metabólico29 |
||
| Trastornos psiquiátricos |
Sueños inusuales y pesadillas nocturnas, pensamientos suicidas y conducta suicida20 |
Sonambulismo y fenómenos relacionados, tales como hablar dormido y trastornos alimentarios durante el sueño |
||||
| Del sistema nervioso |
Aturdimiento4,16, somnolencia2,16, cefalea, síntomas extrapiramidales1,21 |
Disartria |
Convulsiones1, síndrome de piernas inquietas, discinesia tardía1,5, obnubilación4,16 estado de confusión |
|||
| Del corazón |
Taquicardia4, palpitaciones23 |
Alargamiento del intervalo QT1,12,18, bradicardia32 |
Cardiomiopatía y miocarditis |
|||
| De los órganos de la visión |
Visión borrosa |
|||||
| De los vasos sanguíneos |
Hipotensión ortostática4,16 |
Tromboembolia venosa1 |
Accidente cerebrovascular33 |
|||
| Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino |
Disnea23 |
Rinitis |
||||
| Del tracto gastrointestinal |
Sequedad de boca |
Estreñimiento, dispepsia, vómitos25 |
Disfagia7 |
Pancreatitis1, obstrucción intestinal / volvulus |
||
| Del hígado y de las vías biliares |
Aumento del nivel de alanina aminotransferasa (ALT) en suero3, aumento de los niveles de gamma-GT3 |
Aumento del nivel de aspartato transaminasa (AST)3 en suero |
Ictericia5, hepatitis |
|||
| De la piel y del tejido subcutáneo |
Angioedema5, síndrome de Stevens-Johnson5 |
Necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, exantema pustuloso generalizado agudo, reacciones cutáneas acompañadas de eosinofilia y manifestaciones sistémicas (DRESS), vasculitis cutánea |
||||
| Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo |
Rabdomiólisis |
|||||
| De los riñones y de las vías urinarias |
Retención urinaria |
|||||
| Embarazo, periodo posparto y estados perinatales |
Síndrome de abstinencia en recién nacidos31 |
|||||
| Del sistema reproductor y de las glándulas mamarias |
Disfunción sexual |
Priapismo, galactorrea, edema de las glándulas mamarias, alteración del ciclo menstrual |
||||
| Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración |
Síntomas de abstinencia (al interrumpir el tratamiento)1,9 |
Astenia leve, edema periférico, irritabilidad, fiebre |
Síndrome neuroléptico maligno1, hipotermia |
|||
| Indicadores de laboratorio |
Aumento del nivel de creatina fosfocinasa en sangre14 |
(1) Véase la sección «Propiedades de uso».
(2) La somnolencia puede aparecer, por lo general, durante las primeras 2 semanas de tratamiento y habitualmente desaparece con la continuación del tratamiento con quetiapina.
(3) En algunos pacientes tratados con quetiapina se observó un aumento asintomático (desviación desde lo normal hasta > 3 × LSN en cualquier momento) de los niveles séricos de transaminasas (ALT, AST) o de la gamma-GT. Estos aumentos fueron generalmente reversibles con la continuación del tratamiento con quetiapina.
(4) Como otros medicamentos antipsicóticos que bloquean los receptores alfa-1 adrenérgicos, la quetiapina puede provocar frecuentemente hipotensión ortostática acompañada de mareo, taquicardia y, en algunos pacientes, pérdida de conciencia, especialmente durante el período de ajuste de la dosis inicial (véase la sección «Propiedades de uso»).
(5) La frecuencia de estas RAM se calculó considerando únicamente datos postcomercialización del uso de quetiapina en forma farmacéutica de liberación inmediata.
(6) Glucemia en ayunas ≥126 mg/dl (≥7,0 mmol/l) o glucemia posprandial ≥200 mg/dl (≥11,1 mmol/l) en al menos una ocasión.
(7) Un aumento en la frecuencia de disfagia con quetiapina en comparación con placebo se observó únicamente durante estudios clínicos de depresión bipolar.
(8) Se basa en un aumento de peso corporal >7 % respecto al valor inicial. Ocurre principalmente durante las primeras semanas de tratamiento en adultos.
(9) En estudios clínicos a corto plazo, controlados con placebo y de monoterapia, en los que se evaluaron los síntomas tras la interrupción del tratamiento, los síntomas de abstinencia más frecuentemente observados fueron: insomnio, náuseas, cefalea, diarrea, vómitos, mareo e irritabilidad. La frecuencia de estas reacciones disminuyó significativamente a la semana siguiente de la interrupción del tratamiento.
(10) Nivel de triglicéridos ≥200 mg/dl (≥2,258 mmol/l) (pacientes ≥18 años) o ≥150 mg/dl (≥1,694 mmol/l) (pacientes <18 años) en al menos una ocasión.
(11) Nivel de colesterol ≥240 mg/dl (≥6,2064 mmol/l) (pacientes ≥18 años) o ≥200 mg/dl (≥5,172 mmol/l) (pacientes <18 años) en al menos una ocasión. Un aumento del colesterol HDL ≥30 mg/dl (≥0,769 mmol/l) se observó muy frecuentemente. El valor medio en pacientes con este aumento fue de 41,7 mg/dl (≥1,07 mmol/l).
(12) Véase el texto más adelante.
(13) Recuento de plaquetas ≤100 × 10⁹/l en al menos una ocasión.
(14) De acuerdo con los informes de eventos adversos en estudios clínicos, el aumento de la creatinfosfocinasa en sangre no se asoció con el síndrome neuroléptico maligno.
(15) Niveles de prolactina (pacientes >18 años): >20 µg/l (>869,56 pmol/l) en hombres; >30 µg/l (>1304,34 pmol/l) en mujeres en cualquier momento.
(16) Puede provocar caídas.
(17) Nivel de colesterol HDL: <40 mg/dl (1,025 mmol/l) en hombres; <50 mg/dl (1,282 mmol/l) en mujeres en cualquier momento.
(18) Número de pacientes en los que la duración del intervalo QTc cambió desde <450 ms hasta ≥450 ms con un aumento ≥30 ms. En estudios controlados con placebo con quetiapina, el cambio medio y el número de pacientes con desviación hacia un nivel clínicamente relevante fueron similares en los grupos de quetiapina y placebo.
(19) Desviación desde >132 mmol/l hasta ≤132 mmol/l en al menos una ocasión.
(20) Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas durante el tratamiento con quetiapina o en el período temprano tras la interrupción del tratamiento.
(21) Véase la sección «Farmacodinamia».
(22) La disminución del nivel de hemoglobina hasta ≤13 g/dl (8,07 mmol/l) en hombres, ≤12 g/dl (7,45 mmol/l) en mujeres, en al menos una ocasión, se produjo en el 11 % de los pacientes tratados con quetiapina en todos los estudios, incluidos estudios abiertos adicionales. En estos pacientes, la disminución media máxima de hemoglobina en cualquier momento fue de -1,50 g/dl.
(23) Estos informes ocurrieron frecuentemente en presencia de taquicardia, mareo, hipotensión ortostática y/o enfermedades cardiovasculares/respiratorias concomitantes.
(24) Basado en desviaciones desde un nivel inicial normal hasta un valor potencialmente clínicamente relevante en cualquier momento tras el inicio de todos los estudios. Las desviaciones de T4 total, T4 libre, T3 total y T3 libre fueron <0,8 × LSN (pmol/l), y las desviaciones de TSH fueron >5 mU/l en cualquier momento.
(25) De acuerdo con el aumento en la frecuencia de vómitos en pacientes de edad avanzada (≥65 años).
(26) Basado en desviaciones del recuento inicial de neutrófilos ≥1,5 × 10⁹/l hasta <0,5 × 10⁹/l en cualquier momento durante el tratamiento, y en la presencia de pacientes con neutropenia grave (<0,5 × 10⁹/l) e infección durante todos los estudios clínicos con quetiapina.
(27) Basado en desviaciones desde un nivel inicial normal hasta un valor potencialmente clínicamente relevante en cualquier momento tras el inicio de todos los estudios. La desviación en el recuento de eosinófilos fue >1 × 10⁹ células/l en cualquier momento.
(28) Basado en desviaciones desde un nivel inicial normal hasta un valor potencialmente clínicamente relevante en cualquier momento tras el inicio de todos los estudios. La desviación en el recuento de leucocitos fue ≤3 × 10⁹ células/l en cualquier momento.
(29) Basado en informes de eventos adversos relacionados con el síndrome metabólico en todos los estudios clínicos con quetiapina.
(30) Durante estudios clínicos, en algunos pacientes se observó un empeoramiento de más de un factor metabólico: peso corporal, niveles de glucosa y lípidos en sangre.
(31) Véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».
(32) Puede ocurrir durante o poco después del inicio del tratamiento y puede asociarse con hipotensión y/o pérdida de conciencia. La frecuencia se basa en informes de reacciones adversas de bradicardia y eventos relacionados en todos los estudios clínicos con quetiapina.
(33) Basado en un estudio epidemiológico retrospectivo no aleatorizado.
Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares, muerte súbita inesperada, paro cardíaco y taquicardia ventricular tipo torsades de pointes asociados al uso de neurolépticos, considerados específicos de esta clase de medicamentos.
Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (SCAR), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (TEN) y reacciones cutáneas con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), asociadas al tratamiento con quetiapina.
Pacientes pediátricos
Los mismos efectos adversos descritos anteriormente en adultos deben considerarse también en niños y adolescentes. La Tabla 2 resume los efectos adversos que ocurren con mayor frecuencia en pacientes pediátricos y adolescentes (10–17 años) que en adultos, o efectos adversos no observados en el grupo de pacientes adultos.
Tabla 2.
Efectos adversos asociados al tratamiento con quetiapina que ocurren más frecuentemente en niños y adolescentes o no observados en pacientes adultos
La frecuencia de los efectos adversos se definió según la siguiente clasificación: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000, < 1/100), raros (> 1/10000, < 1/1000) y muy raros (< 1/10000).
| Sistemas de órganos |
Muy frecuentes |
Frecuentes |
| Del sistema endocrino |
Aumento del nivel de prolactina1 |
|
| Alteraciones del metabolismo y de la nutrición |
Aumento del apetito |
|
| Del sistema nervioso |
Síntomas extrapiramidales3,4 |
Pérdida de conciencia |
| Del sistema vascular |
Aumento de la presión arterial2 |
|
| Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino |
Rinitis |
|
| Del tracto gastrointestinal |
Vómitos |
|
| Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración del medicamento |
Irritabilidad3 |
1 Niveles de prolactina (pacientes <18 años): >20 µg/l (>869,56 pmol/l) en hombres; >26 µg/l (>1130,428 pmol/l) en mujeres en cualquier momento. Menos del 1 % de los pacientes presentaron un aumento del nivel de prolactina >100 µg/l.
2 Basado en desviaciones por encima de los valores clínicamente significativos (según criterios del Instituto Nacional de Salud) o un incremento >20 mmHg en la presión arterial sistólica o >10 mmHg en la diastólica en cualquier momento, durante dos estudios controlados con placebo de corta duración (3-6 semanas) en niños y adolescentes.
3 Nota: la frecuencia corresponde a la observada en adultos, pero puede estar asociada con otras manifestaciones clínicas en niños y adolescentes en comparación con adultos.
4 Véase la sección «Farmacodinámica».
Notificación de reacciones adversas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez
3 años.
Condiciones de conservación
Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
Envase
10 comprimidos por blíster. 6 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante
AstraZeneca UK Limited.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad
Silk Road Business Park, Macclesfield, SK10 2NA, Reino Unido.