Scopril®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento SKOPRYL®

Composición:

Principio activo: lisinopril;

1 tableta contiene 10 mg o 20 mg de lisinopril (en forma de lisinopril dihidrato);

Sustancias auxiliares: estearato de magnesio, almidón de maíz, manitol (E 421), fosfato cálcico, almidón pregelatinizado, povidona, óxido de hierro amarillo (E 172) y óxido de hierro rojo (E 172) (en las tabletas de 20 mg).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales:

Tabletas de 10 mg: tabletas redondas, biconvexas, de color amarillo claro, con una línea de división en un lado;

Tabletas de 20 mg: tabletas redondas, biconvexas, de color crema-rosado, con una línea de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA). Inhibidores de la ECA de componente único. Código ATC C09A A03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Lisinopril ‒ un inhibidor de la ECA. La ECA es una peptidildipetidasa que cataliza la conversión de la angiotensina I en angiotensina II, un péptido vasoconstrictor que también estimula la secreción de aldosterona. La inhibición de la ECA provoca una disminución en la concentración plasmática de angiotensina II, lo que conduce a una reducción de la actividad de los vasopresores y de la secreción de aldosterona. Esto puede aumentar la concentración de potasio en el suero sanguíneo.

Dado que el mecanismo de acción en la hipertensión arterial consiste en la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona, lisinopril ejerce un efecto hipotensor incluso en pacientes hipertensos con niveles bajos de renina. La ECA es idéntica a la cininasa, la enzima que degrada la bradiquinina. El papel del aumento de los niveles de bradiquinina (que tiene propiedades vasodilatadoras marcadas) durante el tratamiento con lisinopril no está completamente esclarecido y requiere estudios adicionales.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, lisinopril se absorbe lentamente y de forma incompleta en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad del fármaco tras la administración oral es aproximadamente del 25 %, con una variabilidad interindividual entre el 6 % y el 60 %. La ingestión simultánea de alimentos no afecta la absorción. La concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente entre 6 y 8 horas después de la ingestión.

Distribución. Las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio se alcanzan entre los 2 y 3 días tras la administración del fármaco. Además de la ECA, no se une a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo y eliminación. No se metaboliza, se excreta sin cambios en la orina.

Se elimina mediante hemodiálisis.

Farmacocinética en grupos de pacientes especiales. En caso de alteración de la función renal, la eliminación de lisinopril disminuye proporcionalmente al grado de alteración funcional (esta reducción se vuelve clínicamente relevante cuando la filtración glomerular es inferior a 30 ml/min).

En la insuficiencia cardíaca, el aclaramiento renal de lisinopril está reducido.

En pacientes de edad avanzada se observan concentraciones plasmáticas de lisinopril y valores de AUC más elevados (aproximadamente un 60 % más altos) que en pacientes más jóvenes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial.

Insuficiencia cardíaca crónica.

Infarto agudo de miocardio en pacientes con parámetros hemodinámicos estables (presión arterial sistólica > 100 mm Hg).

Nefropatía diabética en diabetes mellitus tipo II.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al lisinopril o a otros componentes del medicamento o a otros inhibidores de la ECA.

Angioedema en la historia clínica (incluyendo angioedema tras el uso de inhibidores de la ECA, angioedema idiopático o hereditario).

Estenosis aórtica o mitral o cardiomiopatía hipertrófica con alteraciones hemodinámicas significativas.

Estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un riñón único.

Infarto agudo de miocardio con inestabilidad hemodinámica.

Infarto agudo de miocardio con hipotensión arterial (presión sistólica ≤ 100 mm Hg).

Shock cardiogénico.

Hiperaldosteronismo primario.

Insuficiencia cardíaca grave, hipertensión arterial grave o hipertensión renovascular grave.

Insuficiencia renal aguda con presión arterial constantemente elevada.

Uso concomitante de membranas de alto flujo de poliacrilonitrilo-sulfonato de sodio-2-metilalil (por ejemplo, AN 96) durante diálisis de emergencia.

Nivel de creatinina en suero ≥ 220 µmol/l.

Asociación concomitante con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus y disfunción renal (velocidad de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m²).

Uso concomitante con sacubitrilo/valsartán (no se debe administrar lisinopril antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán).

Embarazo o planificación del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA).

El bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante bloqueadores de los receptores de angiotensina II, inhibidores de la ECA o aliskiren se asocia con un mayor riesgo de efectos adversos, tales como hipotensión arterial, hiperkalemia y alteración de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con la monoterapia con estos medicamentos.

Diuréticos.

Al administrarse conjuntamente con diuréticos, se observa una potenciación del efecto antihipertensivo. En pacientes que ya están tomando diuréticos, especialmente aquellos a los que recientemente se les ha prescrito un diurético, el uso de lisinopril puede provocar ocasionalmente una disminución excesiva de la presión arterial. La probabilidad de presentar síntomas de hipotensión arterial con lisinopril se reduce si se suspende el diurético antes de iniciar el tratamiento con lisinopril.

Suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal con potasio.

Aunque el nivel de potasio en suero generalmente permanece dentro de los límites normales, en algunos pacientes que reciben lisinopril puede observarse hiperkalemia. Los diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), los suplementos de potasio o los sustitutos de la sal con potasio pueden provocar un aumento significativo del nivel de potasio en suero. También se debe tener precaución al administrar conjuntamente lisinopril con otros fármacos que aumentan el nivel de potasio en suero, como trimetoprim o cotrimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol), ya que se sabe que el trimetoprim actúa como un diurético ahorrador de potasio, similar al amilorida. Por tanto, no se recomienda la combinación de lisinopril con los fármacos mencionados anteriormente. Si es necesario el uso concomitante de lisinopril con alguno de estos fármacos, se debe administrar con precaución y controlando el nivel de potasio en suero.

Ciclosporina.

Puede producirse hiperkalemia al administrar conjuntamente inhibidores de la ECA con ciclosporina. Se recomienda el monitoreo del nivel de potasio en suero.

Heparina.

Puede producirse hiperkalemia al administrar conjuntamente inhibidores de la ECA con heparina. Se recomienda el monitoreo del nivel de potasio en suero.

Litio.

La administración concomitante de litio e inhibidores de la ECA puede aumentar reversiblemente el nivel de litio en suero y provocar efectos tóxicos. El uso de diuréticos tiazídicos puede aumentar el riesgo de intoxicación por litio y potenciarla si ya ha sido provocada por la administración concomitante de inhibidores de la ECA. No se recomienda el uso de lisinopril concomitantemente con litio, pero en aquellos casos en que esta combinación sea necesaria, se debe controlar cuidadosamente el nivel de litio en suero.

Fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE), incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis ≥3 g por día.

La administración prolongada de AINE puede disminuir el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA. Los efectos de los AINE y los inhibidores de la ECA sobre el aumento del nivel de potasio en suero son aditivos, lo que puede provocar alteración de la función renal. Estos efectos son generalmente reversibles. En casos aislados puede observarse insuficiencia renal aguda, especialmente en presencia de alteración de la función renal, por ejemplo en pacientes de edad avanzada o con deshidratación.

Oro.

Se han descrito con mayor frecuencia reacciones nitritoideas (síntomas de vasodilatación, incluyendo sofocos, náuseas, mareo, hipotensión arterial, que puede ser muy grave) tras la inyección de oro (por ejemplo, tiomalato sódico de oro) en pacientes que reciben tratamiento con un inhibidor de la ECA.

Otros fármacos antihipertensivos.

Al administrarse conjuntamente lisinopril con otros antihipertensivos, se observa un efecto potenciado de hipotensión. La administración concomitante de nitroglicerina y otros nitratos orgánicos o vasodilatadores puede potenciar el efecto hipotensor de lisinopril.

Antidepresivos tricíclicos, anestésicos y antipsicóticos.

La administración de ciertos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y fármacos antipsicóticos junto con inhibidores de la ECA puede potenciar la hipotensión arterial.

Simpatomiméticos.

Pueden disminuir el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA.

Fármacos hipoglucemiantes.

Estudios epidemiológicos han mostrado que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y fármacos hipoglucemiantes (insulinas y fármacos hipoglucemiantes orales) puede potenciar el efecto de estos últimos, hasta provocar hipoglucemia. La probabilidad de presentar estos efectos es especialmente alta durante las primeras semanas de tratamiento combinado y en pacientes con alteración de la función renal.

Ácido acetilsalicílico, trombolíticos, β-bloqueantes y nitratos.

Lisinopril puede administrarse conjuntamente con ácido acetilsalicílico (en dosis utilizadas en cardiología), fármacos trombolíticos, β-bloqueantes y nitratos.

Fármacos que suprimen la función de la médula ósea.

En combinación con lisinopril aumentan el riesgo de neutropenia y/o agranulocitosis. El alopurinol, los citostáticos, los inmunosupresores, los corticosteroides y la procaínamida, al administrarse conjuntamente con lisinopril, pueden provocar una disminución del número de leucocitos en sangre y el desarrollo de leucopenia.

Estrogenos.

Debido a la retención de líquidos en el organismo, su administración conjunta con lisinopril puede reducir su eficacia antihipertensiva.

Lisinopril debe administrarse con precaución en pacientes con infarto agudo de miocardio durante las 6-12 horas posteriores a la administración de estreptoquinasa (riesgo de hipotensión arterial).

Lisinopril potencia los efectos de la intoxicación alcohólica. Los narcóticos, anestésicos, bebidas alcohólicas y sedantes, en combinación con lisinopril, provocan una potenciación del efecto hipotensor.

Alopurinol, citostáticos, inmunosupresores, corticosteroides, procaínamida.

Su administración concomitante con lisinopril puede provocar leucopenia.

Fármacos que aumentan el riesgo de angioedema.

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada, ya que aumenta el riesgo de angioedema.

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racécadotril, inhibidores del mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildagliptina aumenta el riesgo de angioedema.

Características de uso.

Hipotensión arterial sintomática.

Es rara en pacientes con hipertensión arterial no complicada. En pacientes hipertensos que toman lisinopril, la probabilidad de desarrollar hipotensión arterial aumenta con la reducción del volumen sanguíneo circulante (por ejemplo, como resultado del tratamiento con diuréticos, restricción de la ingesta de sal, realización de diálisis o en caso de diarrea o vómitos), así como en formas graves de hipertensión dependiente de renina.

La hipotensión arterial sintomática se ha observado en pacientes con insuficiencia cardíaca, independientemente de si esta se asocia o no con insuficiencia renal. Este trastorno se observa con mayor frecuencia en pacientes con insuficiencia cardíaca más grave que deben tomar altas dosis de diuréticos de asa y que presentan hiponatremia o insuficiencia renal funcional. Los pacientes con mayor riesgo de hipotensión arterial requieren una observación cuidadosa al comienzo del tratamiento y durante el ajuste de la dosis.

Lo anterior también se aplica a pacientes con enfermedad isquémica del corazón o enfermedad vascular cerebral, en quienes una disminución significativa de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o trastorno de la circulación cerebral.

En caso de desarrollarse hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina y, si es necesario, administrarse por vía intravenosa una solución de cloruro de sodio. Una reacción hipotensora transitoria no constituye una contraindicación para la administración posterior del medicamento. Tras la recuperación del volumen sanguíneo efectivo y de la hipertensión arterial, puede continuar el tratamiento con lisinopril.

En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva que tienen presión arterial normal o baja, puede producirse una disminución adicional de la presión arterial sistémica al administrar lisinopril. Este efecto es esperado y generalmente no constituye motivo para interrumpir la terapia. En caso de presentarse hipotensión arterial sintomática, puede ser necesario reducir la dosis o suspender el tratamiento con lisinopril.

Hipotensión arterial con infarto agudo de miocardio.

No debe iniciarse el tratamiento con lisinopril en caso de infarto agudo de miocardio si existe riesgo de deterioro hemodinámico adicional debido al tratamiento previo con fármacos vasodilatadores. Esto se aplica a pacientes con presión arterial sistólica ≤ 100 mm Hg o con shock cardiogénico. Durante los primeros 3 días posteriores al infarto, la dosis del medicamento debe reducirse si la presión arterial sistólica es ≤ 120 mm Hg. Si la presión arterial sistólica es ≤ 100 mm Hg, la dosis de mantenimiento debe reducirse a 5 mg o temporalmente a 2,5 mg. Si se presenta hipotensión arterial sostenida (presión arterial sistólica ≤ 90 mm Hg durante más de 1 hora), el tratamiento con lisinopril debe suspenderse.

Estenosis aórtica y mitral / cardiomiopatía hipertrófica.

Como otros inhibidores de la ECA, el lisinopril debe administrarse con precaución en pacientes con estenosis mitral o con obstrucción del vaciamiento del ventrículo izquierdo (por ejemplo, en estenosis aórtica o cardiomiopatía hipertrófica).

Alteraciones de la función renal.

En pacientes con insuficiencia renal (depuración de creatinina < 80 ml/min), la dosis inicial de lisinopril debe determinarse según la depuración de creatinina del paciente (véase la tabla 1) y posteriormente según la respuesta del paciente al tratamiento. El control rutinario del potasio y la creatinina forma parte de la práctica médica habitual en estos pacientes.

En pacientes con insuficiencia cardíaca, al inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA puede observarse un deterioro de la función renal. Se han descrito casos de insuficiencia renal aguda, generalmente reversibles. En algunos pacientes con estenosis de ambas arterias renales o con estenosis de la arteria de un riñón único, los inhibidores de la ECA aumentan los niveles de urea en sangre y de creatinina en suero; generalmente, estos cambios desaparecen tras suspender el medicamento. La probabilidad de este fenómeno es especialmente alta en caso de insuficiencia renal.

En presencia de hipertensión renovascular, existe un alto riesgo de desarrollar hipotensión arterial grave e insuficiencia renal. Para estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo estricta supervisión médica con dosis bajas cuidadosamente ajustadas. Dado que los diuréticos pueden contribuir a la evolución clínica descrita anteriormente, durante las primeras semanas de tratamiento con lisinopril su uso debe suspenderse y la función renal debe vigilarse cuidadosamente.

En algunos pacientes con hipertensión arterial sin enfermedad renal evidente, el uso de lisinopril, especialmente en combinación con diuréticos, puede provocar un aumento de los niveles de urea en sangre y de creatinina en suero; estos cambios suelen ser leves y transitorios. La probabilidad de que ocurran es mayor en pacientes con alteración de la función renal. En tales casos, puede ser necesario reducir la dosis, suspender el diurético y/o suspender el tratamiento con lisinopril.

El tratamiento del infarto agudo de miocardio con lisinopril no está indicado en pacientes con signos de disfunción renal caracterizados por niveles elevados de creatinina en suero (177 µmol/l) y/o proteinuria (500 mg/día). Si durante el tratamiento con lisinopril se desarrolla disfunción renal (concentración de creatinina en suero superior a 265 µmol/l o duplicación del nivel de creatinina en suero en comparación con el nivel previo al tratamiento), debe suspenderse la administración del medicamento.

Sensibilidad aumentada / angioedema.

El angioedema de la cara, extremidades, labios, lengua, cuerdas vocales y/o laringe rara vez se desarrolla en pacientes que reciben inhibidores de la ECA, incluido el lisinopril. Durante el tratamiento, el angioedema puede desarrollarse en cualquier momento. En tal caso, debe suspenderse inmediatamente el uso de lisinopril, administrarse el tratamiento adecuado y establecerse vigilancia del paciente; antes de darle el alta, debe confirmarse la desaparición completa de todos los síntomas de edema.

Incluso en casos en que el edema se limite únicamente a la lengua y no haya signos de alteración respiratoria, los pacientes pueden requerir observación prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y glucocorticoides puede no ser suficiente.

Se han registrado casos aislados de angioedema de laringe o lengua con resultado letal. Si el edema afecta a la lengua, cuerdas vocales o laringe, puede producirse obstrucción de las vías respiratorias, especialmente en pacientes que previamente han sido sometidos a cirugía de las vías respiratorias. En tales casos, deben tomarse medidas terapéuticas de urgencia (administración de adrenalina y/o mantenimiento de la permeabilidad de las vías respiratorias).

El paciente debe permanecer bajo estricta supervisión médica hasta la desaparición completa y estable de la sintomatología.

En pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con el uso de inhibidores de la ECA, existe un riesgo aumentado de desarrollar angioedema como respuesta al uso de un inhibidor de la ECA.

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de angioedema. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de lisinopril. El tratamiento con lisinopril no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán.

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racecadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildagliptina aumenta el riesgo de angioedema (por ejemplo, edema de las vías respiratorias o de la lengua, con o sin alteración respiratoria). Debe tenerse precaución al iniciar el tratamiento con racecadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptina en pacientes que ya están tomando inhibidores de la ECA.

Hemodiálisis.

Al administrar el medicamento durante diálisis con membranas de poliacrinvilina, es posible el desarrollo de reacciones anafilácticas. Se recomienda el uso de membranas de otro tipo para realizar la diálisis o el uso de medicamentos de otros grupos para el tratamiento de pacientes con hipertensión arterial.

Reacciones anafilactoides durante aferesis de LDL.

Dado que durante la aferesis de LDL (lipoproteínas de baja densidad) con dextrano sulfato el uso de inhibidores de la ECA puede provocar reacciones anafilácticas potencialmente mortales, debe suspenderse temporalmente el uso de inhibidores de la ECA antes de cada sesión de aferesis.

Desensibilización.

En pacientes que toman inhibidores de la ECA, durante la terapia de desensibilización (por ejemplo, contra el veneno de insectos himenópteros) pueden desarrollarse reacciones anafilactoides prolongadas. Cuando estos pacientes suspendieron temporalmente los inhibidores de la ECA durante la desensibilización, no se observaron reacciones, pero la administración accidental de un inhibidor de la ECA provocó una reacción anafilactoide.

Insuficiencia hepática.

Se ha relacionado el uso de inhibidores de la ECA con el desarrollo de un síndrome raro que comienza con ictericia colestásica o hepatitis y progresa hacia necrosis hepática fulminante, a veces con resultado fatal. El mecanismo de este síndrome no está claro. Si en pacientes que toman lisinopril se desarrolla ictericia o un aumento significativo de la actividad de las enzimas hepáticas, debe suspenderse el medicamento y mantenerse al paciente bajo observación médica hasta la desaparición de los síntomas.

Hiperkalemia.

Los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperkalemia, ya que inhiben la liberación de aldosterona. En pacientes con función renal normal, este efecto es generalmente leve, pero en pacientes con alteración de la función renal, diabetes mellitus y/o en aquellos que toman suplementos dietéticos que contienen potasio (incluyendo sustitutos de la sal ricos en potasio), diuréticos ahorradores de potasio, trimetoprim o cotrimoxazol [trimetoprim + sulfametoxazol], y especialmente antagonistas de la aldosterona o bloqueadores de los receptores de angiotensina, puede producirse hiperkalemia. Los diuréticos ahorradores de potasio y los bloqueadores de los receptores de angiotensina deben usarse con precaución en pacientes que reciben inhibidores de la ECA, y debe controlarse la función renal y la concentración de potasio en suero.

Proteinuria.

Se han descrito casos aislados de proteinuria en pacientes, especialmente con función renal reducida o tras la administración de altas dosis de lisinopril. En caso de proteinuria clínicamente significativa (más de 1 g/día), el medicamento debe usarse solo tras evaluar el beneficio terapéutico frente al riesgo potencial y con control continuo de los parámetros clínicos y bioquímicos.

Hiperaldosteronismo primario.

En pacientes con hiperaldosteronismo primario, los inhibidores de la ECA son ineficaces, por lo que no se recomienda el uso de lisinopril.

Pacientes con diabetes mellitus.

En pacientes con diabetes mellitus que toman agentes hipoglucemiantes o insulina, debe controlarse cuidadosamente el nivel de glucosa en sangre durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor de la ECA.

Litio.

Generalmente no se recomienda combinar el uso de litio con lisinopril.

Neutropenia/agranulocitosis.

En pacientes que toman inhibidores de la ECA pueden desarrollarse neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia. Con función renal normal y en ausencia de complicaciones, la neutropenia es rara. La neutropenia y la agranulocitosis son reversibles y desaparecen tras suspender el inhibidor de la ECA.

Debe tenerse extrema precaución al prescribir lisinopril a pacientes con enfermedad del tejido conjuntivo con manifestaciones vasculares que estén recibiendo tratamiento inmunosupresor, tomando allopurinol o procainamida, o combinando estos factores, especialmente con alteración de la función renal.

En algunos de estos pacientes pueden desarrollarse infecciones graves que no siempre responden a tratamiento antibiótico intensivo. Si se utiliza lisinopril en el tratamiento de tales pacientes, se recomienda realizar controles periódicos del recuento de leucocitos, y los pacientes deben ser advertidos sobre la necesidad de informar sobre cualquier signo de infección.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA).

Dado que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirén se asocia con un mayor riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y alteración de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), no se recomienda el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirén. Cuando se considere absolutamente necesaria la combinación de estos medicamentos (bloqueo dual), debe realizarse bajo supervisión de un especialista con control estricto de la función renal, equilibrio hidroelectrolítico y presión arterial. No se debe administrar simultáneamente un inhibidor de la ECA y un bloqueador de los receptores de angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.

Ascendencia racial.

Los inhibidores de la ECA provocan con mayor frecuencia angioedema en pacientes de raza negra en comparación con pacientes de otras razas. Como otros inhibidores de la ECA, el lisinopril puede ser menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra en comparación con personas de otras razas, posiblemente debido a una mayor prevalencia de niveles bajos de renina en la población de pacientes de raza negra con hipertensión arterial.

Tos.

Puede aparecer una tos no productiva y persistente durante el uso de inhibidores de la ECA, que desaparece tras suspender el tratamiento. Esta tos inducida por inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.

Intervenciones quirúrgicas / anestesia.

En pacientes sometidos a cirugía o anestesia general con agentes que reducen la presión arterial, el lisinopril puede bloquear el aumento en la formación de angiotensina II inducido por la liberación compensatoria de renina. Si se sospecha que la hipotensión arterial se desarrolla por este mecanismo, puede corregirse mediante el aumento del volumen sanguíneo circulante (VSC).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas o que planeen quedar embarazadas.

Cuando se considere obligatorio continuar el tratamiento con fármacos antihipertensivos, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a fármacos antihipertensivos alternativos con seguridad demostrada durante el embarazo. Si durante el tratamiento se confirma un embarazo, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si es necesario, sustituirse por otro medicamento permitido durante el embarazo.

Se sabe que el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo tiene efectos tóxicos sobre el embrión (alteración de la función renal, oligoamnios, retraso en la formación del hueso del cráneo) y sobre el recién nacido (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia).

Si el uso de inhibidores de la ECA tuvo lugar durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y la estructura del cráneo del recién nacido.

A los recién nacidos cuyas madres tomaron inhibidores de la ECA durante el embarazo, debe vigilarse para detectar y corregir oportunamente la hipotensión arterial.

El medicamento está contraindicado durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Debe tenerse en cuenta la posibilidad de mareo y fatiga aumentada, lo que puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Los comprimidos se deben tomar por vía oral una vez al día, preferiblemente a la misma hora, con o sin alimentos. La dosis diaria debe ajustarse individualmente según la respuesta del paciente y la presión arterial.

Hipertensión arterial.

El lisinopril puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros fármacos antihipertensivos de diferentes clases.

Dosis inicial.

En la hipertensión arterial, la dosis inicial recomendada es de 10 mg una vez al día. En pacientes con mayor actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, en la hipertensión renovascular, pérdida excesiva de cloruro de sodio del organismo y/o deshidratación, en la descompensación cardíaca o en la hipertensión muy marcada), puede producirse una disminución excesiva de la presión arterial tras la administración de la dosis inicial. En estos pacientes, la dosis inicial recomendada es de 2,5–5 mg, y el tratamiento debe iniciarse bajo supervisión médica.

Para obtener una dosis de 2,5 mg, debe utilizarse el medicamento con el contenido correspondiente de principio activo.

En pacientes con insuficiencia renal, la dosis debe reducirse (ver tabla 1).

Dosis de mantenimiento.

La dosis de mantenimiento habitualmente eficaz es de 20 mg una vez al día. Si con esta dosis no se logra el efecto terapéutico adecuado en un período de 2–4 semanas, puede aumentarse progresivamente la dosis. La dosis máxima diaria es de 80 mg.

Pacientes que reciben diuréticos.

En pacientes que previamente están recibiendo tratamiento con diuréticos, tras la administración de la primera dosis de lisinopril puede presentarse hipotensión sintomática. Se recomienda suspender el tratamiento con diuréticos 2–3 días antes de iniciar el tratamiento con este medicamento. Si no es posible suspender el tratamiento con diuréticos, el lisinopril debe administrarse con una dosis inicial de 5 mg. Debe vigilarse la función renal y el nivel sérico de potasio. La dosis posterior debe ajustarse según la presión arterial. Si es necesario, el tratamiento con diuréticos puede reiniciarse.

Pacientes con insuficiencia renal.

En pacientes con insuficiencia renal, las dosis deben ajustarse según el valor del aclaramiento de creatinina, tal como se indica en la tabla 1.

Tabla 1

*La dosis y el régimen de administración deben establecerse según los valores de la presión arterial. La dosis puede aumentarse hasta un máximo de 40 mg al día con control de la presión arterial.

Insuficiencia cardíaca crónica.

En pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, el lisinopril puede administrarse como complemento de la terapia con diuréticos, digitálicos o β-bloqueantes. El medicamento debe administrarse a una dosis inicial de 2,5 mg al día bajo supervisión médica, con el fin de determinar el efecto inicial sobre la presión arterial. La dosis de lisinopril debe aumentarse en no más de 10 mg, con intervalos de al menos 2 semanas, hasta una dosis máxima de 35 mg al día.

La determinación de la dosis debe basarse en la observación clínica individual de cada paciente.

En pacientes con alto riesgo de hipotensión sintomática (por pérdida excesiva de cloruro de sodio del organismo), con hiponatremia o sin ella, en estado de hipovolemia, así como en pacientes que han recibido dosis altas de diuréticos, es necesario corregir estos estados antes de iniciar el tratamiento.

Infarto agudo de miocardio.

Los pacientes deben recibir simultáneamente la terapia estándar habitual con medicamentos trombolíticos, ácido acetilsalicílico y β-bloqueantes. El lisinopril es compatible con la administración de nitroglicerina por vía intravenosa o transdérmica.

Dosis inicial (en los primeros 3 días tras el infarto).

El tratamiento con lisinopril debe iniciarse dentro de las primeras 24 horas desde la aparición de los síntomas de la enfermedad. No debe iniciarse el tratamiento si la presión arterial sistólica es inferior a 100 mm Hg. La primera dosis de lisinopril es de 5 mg; 24 horas después se administra nuevamente una dosis de 5 mg, luego se administra una dosis de 10 mg una vez al día, y posteriormente la dosis de mantenimiento será de 10 mg una vez al día.

A los pacientes con presión arterial sistólica de 120 mm Hg o inferior en los primeros 3 días tras el infarto se les debe administrar una dosis reducida de lisinopril: 2,5 mg.

En caso de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min), la dosis inicial de lisinopril debe ajustarse según el aclaramiento de creatinina del paciente (véase la tabla 1).

Dosis de mantenimiento.

La dosis de mantenimiento es de 10 mg al día. Si aparece hipotensión arterial (presión arterial sistólica menor o igual a 100 mm Hg), la dosis de mantenimiento de 5 mg debe reducirse temporalmente a 2,5 mg. Si aparece hipotensión arterial prolongada (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg durante más de 1 hora), el tratamiento debe suspenderse.

El tratamiento debe durar 6 semanas, tras lo cual debe reevaluarse el estado del paciente. A los pacientes que desarrollen síntomas de insuficiencia cardíaca se les debe continuar el tratamiento con lisinopril.

Nefropatía diabética.

Para el tratamiento de la hipertensión arterial en pacientes con diabetes tipo II y nefropatía incipiente, la dosis de lisinopril es de 10 mg al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 20 mg al día con el fin de alcanzar valores de presión arterial diastólica inferior a 90 mm Hg en posición sentada.

En caso de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min), la dosis inicial de lisinopril debe ajustarse según el aclaramiento de creatinina del paciente (véase la tabla 1).

Pacientes de edad avanzada.

En estudios clínicos no se han detectado diferencias en la eficacia o seguridad del medicamento relacionadas con la edad. La dosis inicial de lisinopril en pacientes de edad avanzada con función renal reducida debe ajustarse según la tabla 1. Posteriormente, la dosificación se determinará según la respuesta de la presión arterial.

Pacientes con trasplante renal.

No existe experiencia en el uso del medicamento en pacientes tras un reciente trasplante renal. Por tanto, no se recomienda el tratamiento con lisinopril en estos pacientes.

Niños.

No se recomienda el uso en niños, ya que la eficacia y seguridad no han sido establecidas.

Sobredosificación.

Síntomas: hipotensión arterial, shock circulatorio, insuficiencia vascular aguda, alteraciones electrolíticas, insuficiencia renal, hiperventilación pulmonar, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, inquietud y tos.

Tratamiento: administración intravenosa de soluciones salinas. En caso de hipotensión arterial, colocar al paciente en decúbito supino con las piernas elevadas. Si es posible, administrar infusión de angiotensina II y/o administrar catecolaminas por vía intravenosa. Si el medicamento fue ingerido recientemente, tomar medidas para eliminar el lisinopril del organismo (por ejemplo, provocar el vómito, lavado gástrico, uso de absorbentes y sulfato de sodio). En casos de bradicardia persistente, está indicado el uso de un estimulador cardíaco. Se recomienda un control continuo de los parámetros de laboratorio (determinación de electrolitos y creatinina en suero sanguíneo) y de las funciones vitales. El lisinopril se elimina de la sangre mediante hemodiálisis, evitándose el uso de membranas de alto flujo de poliacrilonitrilo-sulfonato de sodio-2-metilo (por ejemplo, AN 69).

En caso de angioedema, administrar antihistamínicos. Si la situación clínica incluye edema de lengua, glotis o laringe, debe iniciarse tratamiento de urgencia mediante administración transdérmica de 0,3–0,5 ml de solución de adrenalina (1:1000); para garantizar la permeabilidad de las vías respiratorias, están indicadas la intubación o la laringotomía.

Efectos adversos.

Los efectos adversos se indican a continuación por frecuencia: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100); raros (≥ 1/10.000, < 1/1.000); muy raros (< 1/10.000); desconocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático:

raros: disminución del nivel de hemoglobina y hematocrito; muy raros: supresión de la actividad de la médula ósea, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica, linfadenopatía, enfermedad autoinmune.

Del metabolismo:

muy raro: hipoglucemia.

Del sistema nervioso central:

frecuentes: mareo, cefalea;

poco frecuentes: alteración del estado de ánimo, parestesia, mareo, alteración del gusto, trastornos del sueño;

raros: confusión mental, alteración del equilibrio, desorientación, sensación subjetiva de zumbido en los oídos y disminución de la agudeza visual, alteración del olfato;

desconocido: síntomas de depresión, pérdida de conciencia.

Del sistema cardiovascular:

frecuentes: hipotensión arterial (especialmente tras la primera dosis en pacientes con déficit de sodio, deshidratación o insuficiencia cardíaca); efecto ortostático (incluyendo hipotensión arterial);

poco frecuentes: infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, posiblemente secundario a hipotensión excesiva en pacientes con alto riesgo, palpitaciones, taquicardia, fenómeno de Raynaud.

Durante el tratamiento con lisinopril en pacientes con infarto agudo de miocardio, pueden ocurrir, especialmente en las primeras 24 horas, bloqueo auriculoventricular de grado II-III, hipotensión arterial grave y/o alteración de la función renal, y en casos aislados, shock cardiogénico.

Del sistema musculoesquelético:

desconocido: espasmos musculares.

Del sistema respiratorio:

frecuentes: tos seca, bronquitis;

poco frecuente: rinitis;

raros: disnea, angioedema;

muy raros: broncoespasmo, sinusitis, alveolitis alérgica / neumonía eosinofílica, glossitis. Se han registrado infecciones de las vías respiratorias superiores.

Del sistema gastrointestinal:

frecuentes: diarrea, vómitos;

poco frecuentes: náuseas, dolor abdominal y dispepsia;

raros: sequedad bucal, disminución del apetito, alteración del gusto;

muy raros: pancreatitis, angioedema intestinal, estreñimiento, hepatitis (hepatocelular o colestásica), ictericia e insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo:

poco frecuentes: erupción cutánea, prurito, hipersensibilidad / angioedema facial, de extremidades, labios, lengua, glotis y/o faringe;

raros: urticaria, alopecia, psoriasis;

muy raros: sudoración excesiva, pénfigo, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, linfocitoma cutáneo.

Se han notificado casos de un síndrome que incluye uno o más de los siguientes síntomas: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, presencia de anticuerpos antinucleares (ANA) positivos, aceleración de la velocidad de sedimentación de eritrocitos (VSG), eosinofilia y leucocitosis, erupción cutánea, fotosensibilización.

De los riñones y del sistema urinario:

frecuentes: disfunción renal;

raros: uremia, insuficiencia renal aguda;

muy raros: oliguria/anuria.

Del sistema endocrino:

desconocido: secreción inadecuada de la hormona antidiurética.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias:

poco frecuente: impotencia;

raro: ginecomastia.

Alteraciones generales:

poco frecuentes: fatiga excesiva, debilidad.

Estudios de laboratorio:

poco frecuentes: aumento de los niveles de urea en sangre, creatinina en suero, enzimas hepáticas, hiperaldosteronismo;

raros: aumento del nivel de bilirrubina en suero, hiponatremia, proteinuria.

Plazo de caducidad.

4 años. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

Tabletas de 10 mg y de 20 mg.

10 tabletas por blíster; 2 o 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

ALKALOID AD Skopje.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Bulevar Aleksandar Makedonski, 12, Skopje, 1000, República de Macedonia del Norte.