Salofalk
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SALOFALK (SALOFALK®)
Composición:
Principio activo: mesalazina (ácido 5-aminosalicílico);
1 sobre (2,79 g de gránulos) contiene 1,5 g de mesalazina o 1 sobre (5,58 g de gránulos) contiene 3 g de mesalazina;
Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, hipromelosa, dióxido de silicio coloidal anhidro, dispersión de poliacrilato, estearato de magnesio, emulsión de simeticona.
Recubrimiento I: copolímero ácido metacrílico – metacrilato de metilo (1:1), citrato de trietilo, talco, dióxido de titanio (E 171), estearato de magnesio.
Recubrimiento II: hipromelosa, talco.
Recubrimiento final: carboximetilcelulosa sódica, dióxido de titanio (E 171), aspartamo (E 951), ácido cítrico anhidro, aroma de vainilla dulce, talco, povidona.
Forma farmacéutica. Gránulos gastroresistentes de liberación prolongada.
Principales propiedades físico-químicas: partículas redondeadas de forma alargada u ovalada, de color blanco grisáceo, empaquetadas en sobres de lámina compuesta de aluminio.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiinflamatorios utilizados en el tratamiento de enfermedades intestinales. Código ATC A07EC02.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción
El mecanismo de la acción antiinflamatoria no es conocido. Los resultados de estudios in vitro indican que puede desempeñar un papel la inhibición de la lipooxigenasa.
También se ha demostrado un efecto sobre la concentración de prostaglandinas en la mucosa intestinal. El mesalazín (ácido 5-aminosalicílico/5-ASA) une radicales libres.
Efecto farmacodinámico
El mesalazín, tras la administración oral, actúa principalmente de forma local sobre la mucosa intestinal y el tejido submucoso desde el lado luminal del intestino. Por lo tanto, es importante que el mesalazín esté disponible en las zonas de inflamación. La biodisponibilidad sistémica y las concentraciones plasmáticas, por consiguiente, no son significativas para determinar el efecto terapéutico, sino que más bien son factores para evaluar el grado de inocuidad. Para lograr este efecto, los gránulos de Salofalk son resistentes al jugo gástrico, y el mesalazín se libera de ellos dependiendo del pH gracias al recubrimiento con Eudragit® L (recubrimiento tipo I); la liberación prolongada está garantizada por la estructura de la matriz de los gránulos.
Farmacocinética.
Propiedades generales del mesalazín
Absorción
La absorción del mesalazín es más alta en la parte proximal del intestino y más baja en la parte distal.
Biocatransformación
El mesalazín se metaboliza tanto presistémicamente en la mucosa intestinal como en el hígado hasta el ácido N-acetil-5-aminosalicílico (N-Ac-5-ASA), farmacológicamente inactivo. Aparentemente, la acetilación no depende del fenotipo acetilador del paciente. Alguna acetilación adicional también ocurre por acción de las bacterias del intestino grueso. La unión del mesalazín y del N-Ac-5-ASA a las proteínas plasmáticas es del 43 % y del 78 %, respectivamente.
Eliminación/Excreción
El mesalazín y su metabolito N-Ac-5-ASA se eliminan por las heces (la parte principal), por los riñones (entre un 20 % y un 50 %, dependiendo del tipo de aplicación, la forma farmacéutica y la vía de liberación del mesalazín) y por la bilis (una fracción insignificante). La excreción renal se produce principalmente en forma de N-Ac-5-ASA. Aproximadamente el 1 % de la dosis total administrada por vía oral de mesalazín pasa a la leche materna, principalmente en forma de N-Ac-5-ASA.
Características especiales de los gránulos de Salofalk
Reparto
Debido al tamaño de los gránulos (aproximadamente 1 mm), pasan rápidamente del estómago al intestino delgado.
Un estudio combinado farmaco-cintigráfico/farmacocinético mostró que el compuesto alcanza la región ileocecal en un plazo de 3 horas y el colon ascendente aproximadamente a las 4 horas. El tiempo total de tránsito a través del intestino grueso es de aproximadamente 20 horas.
Aproximadamente el 80 % de la dosis oral administrada está disponible en el colon, el colon sigmoide y el recto.
Absorción
La liberación del mesalazín a partir de los gránulos de Salofalk comienza tras una fase de latencia de aproximadamente 2–3 horas. La concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente a las 4–5 horas. La biodisponibilidad sistémica del mesalazín tras la administración oral es de aproximadamente el 15–25 %.
La ingestión de alimentos retrasa la absorción entre 1 y 2 horas, pero no modifica su velocidad ni grado.
Eliminación
Tras la administración de mesalazín en una dosis diaria de 3 * 500 mg, la velocidad total de eliminación renal del mesalazín y del N-Ac-5-ASA en estado de equilibrio fue de aproximadamente el 25 %. La fracción de mesalazín no metabolizado fue de aproximadamente el 1 % de la dosis oral. El período final de semivida observado tras la administración de una dosis única de 3 * 500 mg o 3 * 1000 mg de gránulos de Salofalk fue de 10,5 horas.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de los brotes y profilaxis de las recidivas de colitis ulcerosa leve a moderada.
Contraindicaciones.
Salofalk en forma de gránulos no debe administrarse a pacientes con:
- hipersensibilidad a los ácidos salicílicos y sus derivados o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
- alteración grave de la función hepática o renal.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No se han realizado estudios específicos sobre interacciones.
Pueden producirse interacciones durante el tratamiento con gránulos de Salofalk cuando se administren simultáneamente los siguientes medicamentos (la mayoría de estas posibles interacciones se prevén con base en consideraciones teóricas):
|
posible disminución del efecto anticoagulante. |
|
posible aumento de los fenómenos gastrointestinales adversos. |
|
posible potenciación de los efectos hipoglucemiantes en sangre. |
|
posible aumento del efecto tóxico del metotrexato. |
|
posible reducción del efecto uricosúrico. |
|
posible disminución del efecto diurético. |
|
posible reducción del efecto tuberculostático. |
|
posible disminución de la liberación de mesalazina de los gránulos debido a la reducción del pH provocada por el metabolismo bacteriano de la lactulosa. |
A los pacientes que toman azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina simultáneamente, se debe tener en cuenta la posible potenciación del efecto mielosupresor de la azatioprina, la 6-mercaptopurina o la tioguanina.
Características de uso.
Bajo criterio médico, durante y después del tratamiento se deben realizar análisis de sangre (elementos formes; parámetros de función hepática, tales como ALT o AST; creatinina sérica) y orina (tiras reactivas, sedimento). Se recomienda realizar los análisis aproximadamente a los 14 días del inicio del tratamiento y posteriormente 2–3 veces más con intervalos de 4 semanas. Si los resultados son normales, los controles preventivos pueden realizarse cada tres meses. En caso de aparición de otros síntomas adicionales, los análisis deben realizarse de forma urgente.
Debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes con alteración de la función hepática.
No se recomienda el uso de mesalazina en pacientes con alteración de la función renal.
Durante el tratamiento, si se produce un deterioro de la función renal, debe considerarse la posibilidad de una toxicidad inducida por mesalazina a nivel renal. En tal caso, debe interrumpirse inmediatamente la administración de las gránulas de Salofalk.
Se han notificado casos de litiasis renal durante el tratamiento con mesalazina, incluyendo la formación de cálculos con un 100 % de contenido de mesalazina. Durante el tratamiento se recomienda garantizar una ingesta adecuada de líquidos.
La mesalazina puede provocar una coloración rojo-marrón en la orina tras el contacto con un agente blanqueador a base de hipoclorito de sodio (por ejemplo, en inodoros limpiados con hipoclorito de sodio presente en algunos productos de limpieza).
Muy raramente se han notificado casos graves de discrasias sanguíneas durante el uso de mesalazina. Deben realizarse estudios hematológicos si los pacientes presentan hemorragias inexplicables, hematomas, púrpura, anemia, fiebre o dolor faringolaríngeo. El uso de las gránulas de Salofalk debe interrumpirse ante la sospecha o confirmación de una discrasia sanguínea.
Raramente se han notificado reacciones de hipersensibilidad cardíaca (miocarditis y pericarditis) provocadas por mesalazina. En tales casos, debe interrumpirse inmediatamente la administración de las gránulas de Salofalk.
Los pacientes con enfermedades pulmonares, especialmente con asma, deben mantenerse bajo vigilancia durante el curso del tratamiento con mesalazina.
Reacciones cutáneas graves no deseadas
Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RCAG), incluyendo la eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS), el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET), asociadas al tratamiento con mesalazina. Debe suspenderse el uso de mesalazina ante la primera aparición de signos y síntomas de reacciones cutáneas graves, tales como erupción cutánea, lesiones en las mucosas u otros signos de hipersensibilidad.
Hipertensión intracraneal idiopática
Se han notificado casos de hipertensión intracraneal idiopática (pseudotumor cerebral) en pacientes que han recibido mesalazina. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de hipertensión intracraneal idiopática, incluyendo cefalea intensa o recurrente, alteraciones visuales o acúfenos. En caso de presentarse hipertensión intracraneal idiopática, debe considerarse la interrupción del tratamiento con mesalazina.
Los pacientes que han presentado reacciones adversas a medicamentos que contienen sulfasalazina deben mantenerse bajo supervisión médica desde el inicio del tratamiento con mesalazina. En caso de aparición de síntomas agudos de intolerancia, tales como convulsiones, dolor abdominal agudo, fiebre, cefalea intensa o erupción cutánea, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.
Cada sobres de Salofalk con gránulas de 500 mg/1000 mg/1500 mg/3000 mg contiene 1 mg/2 mg/3 mg/6 mg de aspartamo. El aspartamo es una fuente de fenilalanina. Esto puede ser perjudicial para pacientes con fenilcetonuria (FCU).
Las gránulas de Salofalk contienen sacarosa. No debe administrarse este medicamento a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la fructosa, malabsorción de glucosa/galactosa o deficiencia de sacarasa/isomaltasa.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por sobres, es decir, prácticamente es libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No existen datos suficientes sobre el uso de gránulas de mesalazina de liberación prolongada en mujeres embarazadas. Sin embargo, los datos disponibles sobre el uso del medicamento en un número limitado de embarazadas indican la ausencia de efectos adversos de la mesalazina sobre el curso del embarazo o sobre la salud del feto y/o del recién nacido. Actualmente no hay otros datos epidemiológicos disponibles sobre el medicamento. En un único caso, tras el uso prolongado durante el embarazo de dosis altas de mesalazina (2–4 g por vía oral), se notificó insuficiencia renal en el recién nacido.
Los estudios en animales con administración oral de mesalazina no han mostrado efectos adversos directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo posnatal.
Las gránulas de Salofalk deben administrarse durante el embarazo únicamente si el beneficio esperado supera el riesgo potencial.
El ácido N-acetil-5-aminosalicílico y, en menor grado, la mesalazina atraviesan la leche materna. Actualmente, la experiencia con el uso del medicamento en mujeres lactantes es limitada. No pueden descartarse reacciones de hipersensibilidad, como diarrea en lactantes. Por lo tanto, las gránulas de Salofalk pueden usarse durante la lactancia únicamente si el beneficio esperado supera el riesgo. Si el lactante desarrolla diarrea, debe interrumpirse la lactancia.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
En general, no se observa ningún efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o trabajar con maquinaria. Si durante el tratamiento se presenta mareo, debe evitarse la conducción de vehículos y el trabajo con maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Adultos y pacientes de edad avanzada
Tratamiento de las exacerbaciones de la colitis ulcerosa
Se administra una vez al día 1 sobre de Salofalk 3 g, 1–2 sobres de Salofalk 1,5 g (equivalente a 1,5–3,0 g de mesalazina al día), preferiblemente por la mañana, según la necesidad clínica individual.
Para el mantenimiento de la remisión de la colitis ulcerosa
1 sobre de Salofalk 1,5 g una vez al día.
Para los pacientes que pertenecen al grupo de alto riesgo de recidiva, el régimen de dosificación puede modificarse a 3,0 g de mesalazina en una dosis única diaria, preferiblemente por la mañana.
Niños menores de 6 años
Los gránulos de Salofalk no deben administrarse a niños menores de 6 años debido a la falta de experiencia en el uso del medicamento en este grupo de edad.
Niños a partir de 6 años
Dependiendo de la gravedad de la enfermedad durante la exacerbación, se debe administrar 30–50 mg de mesalazina/kg de peso corporal una vez al día, preferiblemente por la mañana, o dividir la dosis en 3 tomas. La dosis máxima es de 75 mg de mesalazina/kg de peso corporal/día. La dosis total no debe exceder la dosis máxima para adultos.
Para la prevención de recidivas (tratamiento de mantenimiento), se debe administrar 15–30 mg de mesalazina/kg de peso corporal/día en varias tomas.
Se recomienda que los niños con un peso corporal inferior a 40 kg tomen la mitad de la dosis para adultos, y los niños con un peso corporal superior a 40 kg tomen la dosis habitual para adultos.
El tratamiento de episodios agudos de colitis ulcerosa dura generalmente 8 semanas. La duración del tratamiento debe ser determinada por el médico.
Los gránulos de Salofalk no deben masticarse. El contenido del sobre «Granu-Stix» debe volcarse sobre la lengua y tragarse junto con una cantidad suficiente de líquido, sin masticar.
Tanto durante el tratamiento de las exacerbaciones inflamatorias como durante el tratamiento prolongado, los gránulos de Salofalk deben administrarse regular y continuamente para lograr el efecto terapéutico deseado.
Niños. Los gránulos de Salofalk no deben administrarse a niños menores de 6 años debido a la falta de experiencia en el uso del medicamento en este grupo de edad. Existen datos limitados sobre el uso en niños de 6 a 18 años.
Sobredosis.
Existen datos raros sobre casos de sobredosis (por ejemplo, intentos de suicidio con ingestión oral de altas dosis de mesalazina), que no indican toxicidad renal o hepática. No existe antídoto específico; el tratamiento debe ser sintomático y de soporte.
Reacciones adversas.
| Clasificación por órganos del sistema |
Frecuencia según la convención MedDRA |
||||
| Frecuentes (≥ 1/100, pero < 1/10) |
Infrecuentes (≥ 1/1000, pero < 1/100) |
Raros (≥ 1/10 000, pero < 1/1000) |
Muy raros (< 1/10 000) |
Frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles) |
|
| Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático |
Alteraciones en la composición cuantitativa de la sangre (anemia aplásica, agranulocitosis, pancitopenia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia) |
||||
| Trastornos del sistema inmunitario |
Reacciones de hipersensibilidad como erupción alérgica, fiebre medicamentosa, síndrome de lupus inducido por fármacos, pancytopenia |
||||
| Trastornos del sistema nervioso |
Cefalea |
Vertigo |
Neuropatía periférica |
Hipertensión intracraneal idiopática (ver sección «Precauciones y advertencias») |
|
| Trastornos cardíacos |
Miocarditis, pericarditis |
||||
| Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino |
Reacciones alérgicas y fibróticas pulmonares (incluyendo disnea, tos, broncoespasmo, alveolitis, eosinofilia pulmonar, infiltración pulmonar, neumonitis) |
||||
| Trastornos gastrointestinales |
Dolor abdominal, diarrea, dispepsia, meteorismo, náuseas, vómitos, pancreatitis aguda |
||||
| Trastornos hepatobiliares |
Hepatitis colestásica |
Hepatitis |
|||
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Erupción cutánea, prurito |
Aumento de la sensibilidad de la piel a la luz solar y a los rayos ultravioleta (fotosensibilidad) |
Alopecia |
Reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) |
|
| Trastornos del sistema músculo-esquelético y del tejido conectivo |
Artalgia |
Mialgia |
|||
| Trastornos renales y de las vías urinarias |
Alteración de la función renal, incluyendo nefritis intersticial aguda y crónica e insuficiencia renal |
Litiasis renal* |
|||
| Trastornos del sistema reproductor y de las glándulas mamarias |
Oligospermia (reversible) |
||||
| Trastornos generales |
Astenia, fatiga |
||||
| Resultados de pruebas |
Alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas (elevación de transaminasas y marcadores de colestasis), alteraciones en enzimas pancreáticas (aumento de lipasa y amilasa), aumento del número de eosinófilos |
||||
*Para más información, ver la sección «Precauciones de uso».
Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo la reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos inducida por fármacos (síndrome DRESS), el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET), asociadas al tratamiento con mesalazina (ver la sección «Precauciones de uso»).
Fotosensibilidad
Se han notificado reacciones graves en pacientes con enfermedades de la piel, como dermatitis atópica y eccema atópico.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Duración de la validez. 4 años. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Condiciones de almacenamiento. No requiere condiciones especiales de almacenamiento. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.
Envase.
5,58 g de gránulos en sobre «Granu-Stix»; 50 sobres en caja de cartón para los gránulos de Salofalk de 3 g.
2,79 g de gránulos en sobre «Granu-Stix»; 35 sobres en caja de cartón para los gránulos de Salofalk de 1,5 g.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Dr. Falk Pharma GmbH.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg im Breisgau, Alemania / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg Im Breisgau, Germany.