Runia

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO RUNITA (RUNIA)

Composición:

Principio activo: etoricoxib;

Cada tableta contiene 60 mg, 90 mg o 120 mg de etoricoxib;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, fosfato cálcico anhidro, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio;

Película recubrimiento de la tableta de 60 mg: Opadry II Green 39K11529 (composición: lactosa monohidrato; hipromelosa; dióxido de titanio (E 171); triacetina; indigocarmín (E 132); óxido de hierro amarillo (E 172));

Película recubrimiento de la tableta de 90 mg: Opadry II White 39K18305 (composición: lactosa monohidrato; hipromelosa; dióxido de titanio (E 171); triacetina);

Película recubrimiento de la tableta de 120 mg: Opadry II Green 39K11529 (composición: lactosa monohidrato; hipromelosa; dióxido de titanio (E 171); triacetina; indigocarmín (E 132); óxido de hierro amarillo (E 172)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 60 mg: tabletas ovales de color verde, recubiertas con película.

Tabletas de 90 mg: tabletas redondas de color blanco, recubiertas con película.

Tabletas de 120 mg: tabletas redondas de color verde, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos. Coxibs. Código ATC M01A H05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El etoricoxib es un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) por vía oral dentro del rango clínico de dosis.

En estudios farmacológicos clínicos, el medicamento Runia inhibió de forma dependiente de la dosis la COX-2 sin inhibir la ciclooxigenasa-1 (COX-1) cuando se administró en dosis de hasta 150 mg por día. El etoricoxib no inhibe la síntesis de prostaglandinas gástricas ni afecta la función plaquetaria.

La ciclooxigenasa es responsable de la formación de prostaglandinas. Se han identificado dos isoformas: COX-1 y COX-2. La COX-2 es la isoforma del enzima que se induce por estímulos proinflamatorios y se considera el principal factor responsable de la síntesis de mediadores prostanoideos del dolor, la inflamación y la fiebre. La COX-2 también participa en procesos como la ovulación, la implantación y el cierre del conducto arterioso, así como en la regulación de la función renal y del sistema nervioso central (inducción de fiebre, percepción del dolor, función cognitiva). Asimismo, podría participar en el proceso de cicatrización de úlceras. La COX-2 se ha identificado en el tejido periférico a la úlcera gástrica en humanos, aunque su relevancia en la cicatrización de la úlcera no ha sido establecida.

Eficacia

En pacientes con osteoartritis, el etoricoxib a una dosis de 60 mg una vez al día mejora significativamente el dolor y la evaluación del paciente sobre su enfermedad. Estos efectos positivos se observaron ya desde el segundo día de tratamiento y se mantuvieron durante un período de hasta 52 semanas. En estudios con etoricoxib a una dosis de 30 mg una vez al día, la eficacia del fármaco superó la del placebo durante 12 semanas de tratamiento (se utilizaron las mismas evaluaciones que en otros estudios). En un estudio de selección de dosis, el etoricoxib a una dosis de 60 mg mostró una mejora significativamente mayor que la dosis de 30 mg respecto a las tres variables principales de eficacia tras 6 semanas de tratamiento. No se ha estudiado la dosis de 30 mg en la osteoartritis de la mano.

En pacientes con artritis reumatoide, el etoricoxib a dosis de 60 mg y 90 mg una vez al día mejoró significativamente la intensidad del dolor, la inflamación y la movilidad. Durante los estudios de evaluación de dosis de 60 mg y 90 mg, los efectos positivos se mantuvieron durante un período de tratamiento de 12 semanas. En un estudio comparativo de dosis de 60 mg frente a 90 mg, ambas dosis de etoricoxib —60 mg una vez al día y 90 mg una vez al día— fueron más eficaces que el placebo. La dosis de 90 mg fue más eficaz que la de 60 mg según el método de Evaluación General del Dolor del Paciente (escala visual analógica de 0–100 mm), con una mejora media de –2,71 mm (IC del 95 %: –4,98 mm, –0,45 mm).

En pacientes con brotes agudos de artritis gotosa, el etoricoxib a una dosis de 120 mg una vez al día durante 8 días alivió el dolor articular moderado a severo y la inflamación en comparación con indometacina a una dosis de 50 mg tres veces al día. La reducción del dolor se observó ya a las 4 horas desde el inicio del tratamiento.

En pacientes con espondilitis anquilosante, el etoricoxib a una dosis de 90 mg una vez al día proporciona una mejora significativa del dolor en la columna vertebral, la inflamación, la limitación del movimiento y mejora la capacidad funcional. Las ventajas clínicas del etoricoxib se observaron desde el segundo día tras el inicio de la terapia y se mantuvieron durante un período de tratamiento de 52 semanas. En un segundo estudio de evaluación de dosis de 60 mg frente a 90 mg, el etoricoxib a dosis de 60 mg una vez al día y 90 mg una vez al día mostró una eficacia similar a la de naproxeno 1000 mg diarios. En pacientes que no mostraron una respuesta adecuada con la dosis de 60 mg diarios durante 6 semanas, el aumento de la dosis a 90 mg diarios mejoró la evaluación de la intensidad del dolor en la espalda (escala visual analógica de 0–100 mm) en comparación con continuar con 60 mg diarios, con una mejora media de –2,70 mm (IC del 95 %: –4,88 mm, –0,52 mm).

En un estudio clínico sobre el dolor dental postoperatorio, el etoricoxib a una dosis de 90 mg se administró una vez al día durante hasta tres días. En el subgrupo de pacientes con dolor moderado al inicio, el etoricoxib a 90 mg mostró un efecto analgésico similar al de ibuprofeno 600 mg (16,11 frente a 16,39; P = 0,722) y superior al de paracetamol/codeína 600 mg/60 mg (11,00; P < 0,001) y al placebo (6,84; P < 0,001), determinado mediante el indicador de alivio total del dolor a las 6 horas (TOPAR6). La proporción de pacientes que informaron el uso de medicamentos analgésicos de rescate durante las 24 horas fue del 40,8 % en el grupo de etoricoxib 90 mg, 25,5 % en el grupo de ibuprofeno 600 mg cada 6 horas, 46,7 % en el grupo de paracetamol/codeína 600 mg/60 mg cada 6 horas y 76,2 % en el grupo placebo. En este estudio, el inicio de la acción analgésica (alivio perceptible del dolor) con 90 mg de etoricoxib se observó ya a los 28 minutos tras la administración del fármaco.

Seguridad

Programa internacional de investigación sobre la seguridad a largo plazo del etoricoxib y el diclofenaco en artritis (MEDAL)

El programa MEDAL fue un programa prospectivo diseñado para evaluar los resultados de seguridad cardiovascular basados en datos combinados de tres estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con fármaco activo comparador (estudios MEDAL, EDGE II y EDGE).

En el estudio MEDAL, destinado a evaluar el impacto cardiovascular, participaron 17804 pacientes con osteoartritis (OA) y 5700 con artritis reumatoide, que recibieron etoricoxib a una dosis de 60 mg o 90 mg (osteoartritis y artritis reumatoide) o diclofenaco a una dosis de 150 mg al día durante un promedio de 20,3 meses (máximo 42,3 meses, mediana 21,3 meses). En este estudio, solo se registraron reacciones adversas graves y la interrupción del tratamiento debido a cualquier reacción adversa.

En los estudios EDGE y EDGE II se comparó la tolerancia gastrointestinal del etoricoxib y el diclofenaco. En el estudio EDGE participaron 7111 pacientes con osteoartritis que recibieron etoricoxib a una dosis de 90 mg al día (1,5 veces la dosis recomendada para el tratamiento de la osteoartritis) o diclofenaco a una dosis de 150 mg al día durante un promedio de 9,1 meses (máximo 16,6 meses, mediana 11,4 meses). En el estudio EDGE II participaron 4086 pacientes con artritis reumatoide que recibieron tratamiento con etoricoxib 90 mg al día o diclofenaco 150 mg al día durante un promedio de 19,2 meses (máximo 33,1 meses, mediana 24 meses).

En el programa combinado MEDAL participaron 34701 pacientes con osteoartritis y artritis reumatoide que recibieron tratamiento durante un período promedio de 17,9 meses (máximo 42,3 meses, mediana 16,3 meses); aproximadamente 12800 pacientes recibieron tratamiento durante más de 24 meses. Los pacientes incluidos en este programa presentaban diversos factores de riesgo iniciales cardiovasculares y gastrointestinales (GI). Se excluyeron del estudio a pacientes con infarto de miocardio reciente, derivación aortocoronaria o angioplastia coronaria percutánea en los últimos 6 meses antes del registro. En los estudios se permitió el uso de protectores gástricos y ácido acetilsalicílico en dosis bajas.

Seguridad general

No hubo diferencias significativas en la frecuencia de complicaciones cardiovasculares trombóticas con etoricoxib y diclofenaco. Las reacciones adversas cardiorenal fueron más frecuentes con etoricoxib que con diclofenaco; este efecto fue dependiente de la dosis (ver detalles de resultados más adelante). Las reacciones adversas gastrointestinales y hepáticas ocurrieron significativamente más frecuentemente con diclofenaco que con etoricoxib. La frecuencia de reacciones adversas en los estudios EDGE y EDGE II, así como las reacciones adversas consideradas graves o que llevaron a la interrupción del tratamiento en el estudio MEDAL, fue mayor con etoricoxib que con diclofenaco.

Seguridad cardiovascular

La frecuencia de reacciones adversas graves trombóticas cardiovasculares confirmadas (incluyendo eventos cardíacos, eventos cerebrovasculares y eventos en vasos periféricos) fue comparable entre etoricoxib y diclofenaco (los datos se resumen en la tabla 1). No hubo diferencias significativas en las tasas de complicaciones trombóticas con etoricoxib y diclofenaco en todos los subgrupos analizados, incluyendo pacientes con riesgo cardiovascular. Al analizar por separado, el riesgo relativo de reacciones adversas graves trombóticas cardiovasculares confirmadas con etoricoxib a dosis de 60 mg o 90 mg y diclofenaco a dosis de 150 mg fue similar.

Tabla 1

Tasas de complicaciones trombóticas cardiovasculares confirmadas (programa combinado MEDAL)

El índice de mortalidad cardiovascular, al igual que el de mortalidad general, fue similar en los grupos tratados con etoricoxib y diclofenaco.

Complicaciones cardio-renales

Aproximadamente el 50 % de los pacientes incluidos en el estudio MEDAL presentaban antecedentes de hipertensión arterial en el momento basal. En este estudio, la frecuencia de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas relacionadas con la hipertensión arterial fue estadísticamente significativamente mayor en el grupo tratado con etoricoxib que en el grupo tratado con diclofenaco. La frecuencia de la reacción adversa denominada insuficiencia cardíaca congestiva (interrupción del tratamiento y reacciones graves) fue similar tanto con etoricoxib 60 mg como con diclofenaco 150 mg, pero fue mayor con etoricoxib 90 mg en comparación con diclofenaco 150 mg (diferencia estadísticamente significativa con etoricoxib 90 mg frente a diclofenaco 150 mg en el subgrupo de osteoartritis del estudio MEDAL). La frecuencia de reacciones adversas confirmadas relacionadas con insuficiencia cardíaca congestiva (eventos graves que requirieron hospitalización o atención de urgencia) fue ligeramente mayor con etoricoxib en comparación con diclofenaco 150 mg, y este efecto fue dependiente de la dosis. La frecuencia de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas relacionadas con edemas fue significativamente mayor con etoricoxib en comparación con diclofenaco 150 mg, y este efecto fue dependiente de la dosis (diferencia estadísticamente significativa con etoricoxib 90 mg, pero no con etoricoxib 60 mg).

Los resultados cardio-renales obtenidos en los estudios EDGE y EDGE II fueron consistentes con los datos informados en el estudio MEDAL.

En los estudios individuales del programa MEDAL, la frecuencia absoluta de interrupción del tratamiento en cualquier grupo tratado con etoricoxib (60 mg o 90 mg) fue hasta un 2,6 % por hipertensión arterial, hasta un 1,9 % por edemas y hasta un 1,1 % por insuficiencia cardíaca congestiva, siendo mayor la frecuencia de interrupción del fármaco con etoricoxib 90 mg que con 60 mg.

Resultados de tolerancia gastrointestinal en el programa MEDAL

Se observó un índice significativamente menor de interrupción del tratamiento debido a cualquier complicación clínica gastrointestinal (por ejemplo, dispepsia, dolor abdominal, úlcera) con etoricoxib en comparación con diclofenaco, en cada uno de los tres estudios del programa MEDAL. Los índices de interrupción del tratamiento debidos a reacciones clínicas gastrointestinales por cada 100 pacientes-año durante todo el período del estudio fueron: 3,23 para etoricoxib y 4,96 para diclofenaco en el estudio MEDAL; 9,12 para etoricoxib y 12,28 para diclofenaco en el estudio EDGE; 3,71 para etoricoxib y 4,81 para diclofenaco en el estudio EDGE II.

Resultados del programa MEDAL sobre seguridad gastrointestinal

Las reacciones gastrointestinales superiores generales se definieron como perforaciones, úlceras y hemorragias. La subpoblación de reacciones gastrointestinales superiores generales consideradas complicadas incluyó perforaciones, obstrucciones y hemorragias complicadas; la subpoblación de reacciones gastrointestinales superiores generales consideradas no complicadas incluyó hemorragias no complicadas y úlceras no complicadas. Se observó un índice significativamente menor de frecuencia de reacciones gastrointestinales superiores generales con etoricoxib en comparación con diclofenaco. No hubo diferencias significativas entre etoricoxib y diclofenaco respecto al índice de frecuencia de reacciones complicadas. Para la subpoblación de reacciones como hemorragia gastrointestinal superior (combinando complicadas y no complicadas), no hubo diferencias significativas entre etoricoxib y diclofenaco. La ventaja de etoricoxib respecto al impacto sobre el tracto gastrointestinal superior en comparación con diclofenaco no fue estadísticamente significativa en pacientes que simultáneamente tomaban ácido acetilsalicílico en dosis bajas (aproximadamente el 33 % de los pacientes).

El índice de frecuencia por cada 100 pacientes-año de reacciones clínicas gastrointestinales superiores generales confirmadas (perforaciones, úlceras y hemorragias), complicadas y no complicadas, fue de 0,67 (IC del 95 %: 0,57; 0,77) con etoricoxib y de 0,97 (IC del 95 %: 0,85; 1,10) con diclofenaco, con un riesgo relativo de 0,69 (IC del 95 %: 0,57; 0,83).

Se evaluó el índice de frecuencia de reacciones gastrointestinales superiores confirmadas en pacientes de edad avanzada; la mayor reducción se observó en pacientes de ≥ 75 años (1,35 [IC del 95 %: 0,94; 1,87] reacciones por cada 100 pacientes-año con etoricoxib frente a 2,78 [IC del 95 %: 2,14; 3,56] con diclofenaco).

Los índices de frecuencia de reacciones clínicas gastrointestinales inferiores confirmadas (perforación del intestino delgado o grueso, obstrucción o hemorragia) no mostraron diferencias estadísticamente significativas entre etoricoxib y diclofenaco.

Resultados del programa MEDAL sobre seguridad hepática

Etioricoxib se asoció con una frecuencia estadísticamente significativamente menor de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas hepáticas en comparación con diclofenaco. En el programa combinado MEDAL, el 0,3 % de los pacientes que tomaron etoricoxib y el 2,7 % de los que tomaron diclofenaco interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas hepáticas. El índice por cada 100 pacientes-año fue de 0,22 con etoricoxib y de 1,84 con diclofenaco (el valor de p fue < 0,001 para etoricoxib frente a diclofenaco). Sin embargo, en el programa MEDAL la mayoría de las reacciones adversas hepáticas fueron leves.

Datos adicionales sobre seguridad cardiovascular respecto a complicaciones trombóticas

Durante los estudios clínicos, excepto los estudios del programa MEDAL, aproximadamente 3100 pacientes recibieron etoricoxib en dosis ≥ 60 mg/día durante 12 semanas o más. No hubo diferencias significativas en los índices de complicaciones cardiovasculares trombóticas graves confirmadas entre pacientes que tomaron etoricoxib en dosis ≥ 60 mg, placebo u otros AINE (excepto naproxeno). Sin embargo, la frecuencia de tales reacciones fue mayor en pacientes que recibieron etoricoxib en comparación con aquellos que recibieron naproxeno 500 mg dos veces al día. La diferencia en la actividad antitrombótica entre algunos AINE que inhiben la COX-1 y los inhibidores selectivos de COX-2 podría ser clínicamente relevante en pacientes con riesgo de complicaciones tromboembólicas. Los inhibidores selectivos de COX-2 reducen la formación sistémica (y por tanto, posiblemente endotelial) de prostaciclina sin afectar al tromboxano plaquetario. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

Datos adicionales sobre seguridad gastrointestinal

Durante dos estudios endoscópicos doble ciego de 12 semanas, la frecuencia acumulada de aparición de úlceras gastroduodenales fue significativamente menor en pacientes que tomaron etoricoxib 120 mg una vez al día en comparación con pacientes que tomaron naproxeno 500 mg dos veces al día o ibuprofeno 800 mg tres veces al día. La frecuencia de aparición de úlceras fue mayor con etoricoxib que con placebo.

Estudio de función renal en pacientes de edad avanzada

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con grupos paralelos, se evaluó el efecto del tratamiento de 15 días con etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg dos veces al día), naproxeno (500 mg dos veces al día) y placebo sobre la excreción urinaria de sodio, la presión arterial y otros parámetros de función renal en pacientes de 60 a 85 años de edad que seguían una dieta con contenido de sal de 200 mEq/día. Etioricoxib, celecoxib y naproxeno tuvieron un efecto similar sobre la excreción urinaria de sodio tras 2 semanas de tratamiento. Todos los fármacos activos mostraron un aumento de la presión arterial sistólica respecto al placebo; sin embargo, etoricoxib se asoció con un aumento estadísticamente significativo en el día 14 en comparación con celecoxib y naproxeno (cambio medio en la presión sistólica respecto al valor basal: etoricoxib 7,7 mm Hg, celecoxib 2,4 mm Hg, naproxeno 3,6 mm Hg).

Farmacocinética.

Absorción

Etioricoxib se absorbe bien tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 100 %. Tras la administración de 120 mg una vez al día hasta alcanzar el estado de equilibrio, la concentración máxima en plasma (valor medio geométrico Cmax = 3,6 µg/ml) se observa aproximadamente a las 1 hora (Tmax) tras la dosis en adultos en ayunas. El valor medio geométrico de AUC0-24h es de 37,8 µg×h/ml. Dentro del rango de dosificación clínica, la farmacocinética de etoricoxib es lineal.

La administración de 120 mg con alimentos (dieta rica en grasas) no tuvo efecto sobre el grado de absorción de etoricoxib. La velocidad de absorción cambió, caracterizado por una reducción del 36 % en la Cmax y un aumento del Tmax en 2 horas. Estos datos no se consideran clínicamente relevantes. Durante los estudios clínicos, etoricoxib se administró independientemente de la ingesta de alimentos.

Disposición

Etioricoxib se une aproximadamente en un 92 % a las proteínas plasmáticas humanas en concentraciones comprendidas entre 0,05 y 5 µg/ml. El volumen de distribución en estado de equilibrio (Vdss) es de aproximadamente 120 L en humanos.

Etioricoxib atraviesa la barrera placentaria en ratas y conejos, así como la barrera hematoencefálica en ratas.

Metabolismo

Etioricoxib se metaboliza activamente, con menos del 1 % de la dosis excretado sin cambios en la orina. La vía principal de metabolismo es la formación del derivado 6'-hidroximetilo, catalizada por enzimas del citocromo. CYP3A4 contribuye al metabolismo de etoricoxib in vivo. Estudios in vitro indican que CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también podrían catalizar la vía principal de metabolismo, aunque sus contribuciones cuantitativas no se han estudiado in vivo.

En humanos se han identificado 5 metabolitos. El principal metabolito es el derivado ácido 6'-carboxílico de etoricoxib, formado por oxidación adicional del derivado 6'-hidroximetilo. Estos metabolitos principales son inactivos o débilmente activos como inhibidores de COX-2. Ninguno de estos metabolitos inhibe COX-1.

Eliminación

Tras una dosis intravenosa única de 25 mg de etoricoxib radiomarcado administrada a voluntarios sanos, el 70 % de la radioactividad se excreta por orina y el 20 % por heces, principalmente como metabolitos. Menos del 2 % se excreta sin cambios.

La eliminación de etoricoxib ocurre casi completamente mediante metabolismo seguido de excreción renal. Las concentraciones en estado de equilibrio de etoricoxib se alcanzan tras 7 días con una dosis de 120 mg una vez al día, con un índice de acumulación de aproximadamente 2, lo que corresponde a una semivida de aproximadamente 22 horas. El aclaramiento plasmático tras la administración intravenosa de 25 mg es de aproximadamente 50 ml/min.

Grupos de pacientes específicos

Pacientes de edad avanzada. La farmacocinética en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) es similar a la de pacientes más jóvenes.

Sexo. La farmacocinética de etoricoxib es similar en hombres y mujeres.

Alteración de la función hepática. En pacientes con alteración hepática leve (5-6 puntos según la escala de Child-Pugh), tras la administración de etoricoxib 60 mg una vez al día, el valor medio de AUC es aproximadamente un 16 % mayor que en voluntarios sanos con la misma dosis. En pacientes con alteración hepática moderada (7-9 puntos según la escala de Child-Pugh), tras la administración de etoricoxib 60 mg cada 48 horas, el valor medio de AUC fue similar al de voluntarios sanos que tomaron el fármaco 60 mg una vez al día diariamente; no se estudió la administración de etoricoxib 30 mg una vez al día en este grupo de pacientes. No existen datos clínicos ni farmacocinéticos en pacientes con alteración hepática grave (≥ 10 puntos según la escala de Child-Pugh).

Alteración de la función renal. La farmacocinética de una dosis única de etoricoxib 120 mg en pacientes con alteración renal moderada o grave, así como en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal sometidos a hemodiálisis, no difiere significativamente de la observada en voluntarios sanos. El fármaco apenas se elimina durante la hemodiálisis (aclaramiento dialítico aproximadamente 50 ml/min).

Pacientes pediátricos. La farmacocinética de etoricoxib en niños (menores de 12 años) no ha sido estudiada.

En estudios de farmacocinética (n = 16) realizados con adolescentes (de 12 a 17 años), la farmacocinética en pacientes con peso corporal de 40-60 kg que recibieron etoricoxib 60 mg una vez al día, y en pacientes con peso corporal superior a 60 kg que recibieron 90 mg una vez al día, fue similar a la observada en adultos que tomaron etoricoxib 90 mg una vez al día. La seguridad y eficacia de etoricoxib en niños no han sido establecidas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del osteoartritis, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, así como del dolor y signos inflamatorios asociados con artritis gotosa aguda.

Tratamiento a corto plazo del dolor postoperatorio moderado asociado con intervenciones odontológicas.

La decisión de prescribir un inhibidor selectivo de la COX-2 debe basarse en la evaluación de todos los riesgos individuales del paciente.

Contraindicaciones.

El medicamento Runia está contraindicado:

• en caso de hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• en presencia de úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal activa;
• en pacientes que han presentado broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, angioedema, urticaria u otras reacciones alérgicas tras la administración de ácido acetilsalicílico o AINEs, incluidos los inhibidores de la COX-2;
• durante el embarazo y la lactancia;
• en alteraciones graves de la función hepática (albúmina sérica < 25 g/l o ≥10 puntos según la escala Child-Pugh);
• cuando la depuración renal de creatinina calculada sea < 30 ml/min;
• en niños menores de 16 años;
• en enfermedades inflamatorias intestinales;
• en insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II-IV);
• en pacientes con hipertensión arterial cuyos valores de presión arterial sean constantemente superiores a 140/90 mm Hg y no estén suficientemente controlados;
• en pacientes con enfermedad isquémica cardíaca diagnosticada, enfermedades de las arterias periféricas y/o enfermedades cerebrovasculares.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas

Anticoagulantes orales. En pacientes cuyo estado esté estabilizado mediante tratamiento continuo con warfarina, la administración de etoricoxib a una dosis de 120 mg al día se asocia con un aumento del tiempo de protrombina del 13 % aproximadamente (relación normalizada internacional, INR). Por tanto, en pacientes que reciben anticoagulantes orales se debe realizar un control frecuente del INR, especialmente durante los primeros días de tratamiento con etoricoxib o al cambiar la dosis.

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) y antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con función renal disminuida), la administración simultánea de un inhibidor de la ECA o un antagonista de los receptores de la angiotensina II junto con medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluida insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de tales interacciones en pacientes que toman etoricoxib simultáneamente con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Estas combinaciones deben administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se debe asegurar una adecuada hidratación y considerar la realización de un monitoreo de la función renal al inicio del tratamiento combinado, así como periódicamente después.

Ácido acetilsalicílico. En un estudio con voluntarios sanos, en condiciones de estado estacionario, la administración de etoricoxib a una dosis de 120 mg una vez al día no influyó sobre la actividad antiagregante del ácido acetilsalicílico (81 mg una vez al día). El etoricoxib puede administrarse simultáneamente con ácido acetilsalicílico en dosis utilizadas para la prevención de enfermedades cardiovasculares (uso de ácido acetilsalicílico en dosis bajas). Sin embargo, la administración conjunta de dosis bajas de ácido acetilsalicílico y etoricoxib puede aumentar la frecuencia de aparición de úlceras gastrointestinales y otras complicaciones en comparación con la monoterapia con etoricoxib. No se recomienda la administración simultánea de etoricoxib con ácido acetilsalicílico en dosis superiores a las profilácticas, ni con otros AINEs.

Ciclosporina y tacrolimus. Aunque no se ha estudiado la interacción entre etoricoxib y estos medicamentos, la administración simultánea de cualquier AINE con ciclosporina o tacrolimus puede potenciar el efecto nefrotóxico de estos últimos. Se debe controlar la función renal cuando se administre etoricoxib simultáneamente con cualquiera de estos medicamentos.

Interacciones farmacocinéticas

Efecto del etoricoxib sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Litio. Los AINEs reducen la eliminación renal del litio, aumentando así su concentración en plasma. Si es necesario, se debe realizar un control riguroso de los niveles de litio en sangre y ajustar la dosis de litio durante la administración conjunta de estos medicamentos, así como al suspender el AINE.

Metotrexato. En dos estudios se evaluaron los efectos del etoricoxib administrado en dosis de 60 mg, 90 mg o 120 mg una vez al día durante 7 días en pacientes que recibían metotrexato semanalmente en dosis de 7,5 a 20 mg para artritis reumatoide. El etoricoxib en dosis de 60 mg y 90 mg no influyó sobre la concentración plasmática ni sobre la depuración renal del metotrexato. En un estudio, con etoricoxib a 120 mg no se observó efecto sobre la concentración plasmática ni sobre la depuración renal del metotrexato, mientras que en otro estudio, con la misma dosis, la concentración plasmática de metotrexato aumentó un 28 % y su depuración renal disminuyó un 13 %. Al prescribir conjuntamente etoricoxib y metotrexato, se debe realizar un monitoreo adecuado para detectar posibles efectos tóxicos del metotrexato.

Anticonceptivos orales. El etoricoxib en dosis de 60 mg administrado conjuntamente con anticonceptivos orales que contienen 35 mcg de etinilestradiol y 0,5-1 mg de noretindrona durante 21 días provocó un aumento del 37 % del valor AUC0-24h en estado estacionario para el etinilestradiol. El etoricoxib en dosis de 120 mg administrado conjuntamente o con un intervalo de 12 horas respecto a los anticonceptivos orales mencionados aumentó en estado estacionario el valor AUC0-24h del etinilestradiol entre un 50 y un 60 %. Este aumento en la concentración de etinilestradiol debe tenerse en cuenta al elegir un anticonceptivo oral con diferente contenido de etinilestradiol que se vaya a administrar conjuntamente con etoricoxib. El aumento en la exposición al etinilestradiol puede incrementar la frecuencia de reacciones adversas asociadas con el uso de anticonceptivos orales (por ejemplo, tromboembolismo venoso en mujeres con factores de riesgo).

Terapia de reemplazo hormonal (TRH). La administración de 120 mg de etoricoxib junto con terapia de reemplazo hormonal que incluye estrógenos conjugados (0,625 mg de Premarin™) durante 28 días aumentó el valor medio del AUC0-24h en estado estacionario del estrona no conjugada (41 %), equilina (76 %) y 17-β-estradiol (22 %). No se ha estudiado el efecto de las dosis de etoricoxib recomendadas para uso prolongado (30 mg, 60 mg y 90 mg). En comparación con el aumento de la dosis de 0,625 a 1,25 mg con monoterapia con Premarin™, el efecto del etoricoxib a 120 mg sobre la exposición (AUC0-24h) de los componentes estrogénicos de Premarin™ fue menor que la mitad. La relevancia clínica de este aumento es desconocida, y no se ha estudiado la administración conjunta de dosis altas de Premarin™ con etoricoxib. Este aumento en la concentración de estrógenos debe tenerse en cuenta al elegir un medicamento hormonal para su uso en el período posmenopáusico cuando se administre conjuntamente con etoricoxib, ya que el aumento en la exposición a estrógenos incrementa el riesgo de reacciones adversas con la terapia hormonal sustitutiva.

Prednisona/prednisolona. En estudios de interacción, el etoricoxib no mostró un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la prednisona/prednisolona.

Digoxina. En voluntarios sanos, la administración de etoricoxib a 120 mg una vez al día durante 10 días no afectó al AUC0-24h en estado estacionario ni a la excreción renal de digoxina. Se observó un aumento del Cmáx de digoxina (aproximadamente un 33 %). Este aumento generalmente no es relevante en la mayoría de los pacientes. Sin embargo, se debe vigilar a los pacientes con alto riesgo de toxicidad por digoxina cuando se administren conjuntamente etoricoxib y digoxina.

Efecto del etoricoxib sobre medicamentos metabolizados por sulfotransferasas

El etoricoxib es un inhibidor de la actividad de la sulfotransferasa humana, especialmente de la SULT1E1, y puede aumentar la concentración de etinilestradiol en suero. Dado que actualmente hay insuficientes datos sobre el efecto de numerosas sulfotransferasas y los efectos clínicos de muchos medicamentos aún están en estudio, es conveniente administrar etoricoxib con precaución conjuntamente con otros medicamentos que se metabolizan principalmente por sulfotransferasas humanas (por ejemplo, salbutamol oral y minoxidil).

Efecto del etoricoxib sobre medicamentos metabolizados por isoenzimas CYP

Según estudios in vitro, no se espera la inhibición de los citocromos P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. En estudios con voluntarios sanos, la administración diaria de etoricoxib a 120 mg no influyó sobre la actividad hepática de CYP3A4, determinada mediante la prueba respiratoria con eritromicina.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del etoricoxib

La vía principal del metabolismo del etoricoxib depende de enzimas CYP. CYP3A4 contribuye al metabolismo del etoricoxib in vivo. Estudios in vitro indican que CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también podrían catalizar la vía principal del metabolismo del etoricoxib, aunque sus características cuantitativas no se han estudiado in vivo.

Ketoconazol. El ketoconazol es un potente inhibidor de CYP3A4. En voluntarios sanos, la administración de ketoconazol a 400 mg una vez al día durante 11 días no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del etoricoxib en una dosis única de 60 mg (aumento del AUC en un 43 %).

Voriconazol y miconazol. La administración simultánea de voriconazol oral o miconazol en forma de gel oral para uso local (inhibidores potentes de CYP3A4) junto con etoricoxib provocó un ligero aumento en la exposición al etoricoxib, que sin embargo no se consideró clínicamente significativo según datos publicados.

Rifampicina. La administración conjunta de etoricoxib y rifampicina (potente inductor de enzimas CYP) provocó una reducción del 65 % en la concentración plasmática de etoricoxib. Esto puede ir acompañado de reaparición de síntomas durante el tratamiento conjunto con etoricoxib. Aunque estos datos podrían indicar la necesidad de aumentar la dosis, no se recomienda administrar etoricoxib en dosis superiores a las indicadas para cada indicación, ya que no se ha estudiado la administración conjunta de rifampicina y etoricoxib en tales dosis.

Antiácidos. Los antiácidos no tienen un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del etoricoxib.

Características de uso.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal

Se han notificado complicaciones en el tracto gastrointestinal superior (perforaciones, úlceras o hemorragias), a veces con resultado fatal, en pacientes que recibieron etoricoxib.

Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) deben administrarse con precaución a pacientes con riesgo aumentado de complicaciones gastrointestinales; en particular, en pacientes de edad avanzada, en aquellos que toman cualquier otro AINE o ácido acetilsalicílico simultáneamente, o en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (úlceras y hemorragias gastrointestinales previas).

Existe un riesgo adicional de desarrollar reacciones adversas gastrointestinales (úlcera gastrointestinal u otras complicaciones gastrointestinales) con la administración concomitante de etoricoxib y ácido acetilsalicílico (incluso en dosis bajas). En estudios clínicos prolongados no se observó una diferencia significativa en la seguridad gastrointestinal entre el uso de un inhibidor selectivo de la COX-2 + ácido acetilsalicílico y AINE no selectivos + ácido acetilsalicílico.

Efecto sobre el sistema cardiovascular

Estudios clínicos indican que el uso de medicamentos de la clase de inhibidores selectivos de la COX-2 puede estar asociado con un riesgo de complicaciones trombóticas (especialmente infarto de miocardio y accidente cerebrovascular) en comparación con placebo y algunos AINE. Dado que el riesgo de complicaciones cardiovasculares aumenta con la dosis y la duración del tratamiento con etoricoxib, el medicamento debe administrarse durante el período más corto posible y en la dosis diaria más baja eficaz. Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático del dolor y su respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con osteoartritis.

El etoricoxib debe administrarse a pacientes con factores de riesgo cardiovasculares significativos (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo tras una evaluación cuidadosa del riesgo de complicaciones.

Los inhibidores selectivos de la COX-2 no sustituyen el uso de ácido acetilsalicílico para la prevención de enfermedades cardiovasculares tromboembólicas, ya que no tienen efecto antiagregante. Por lo tanto, no deben suspenderse los medicamentos antiagregantes.

Efecto sobre los riñones

Las prostaglandinas renales pueden desempeñar un papel compensador en el mantenimiento de la perfusión renal. Por lo tanto, en estados que cursan con deterioro de la perfusión renal, la administración de etoricoxib puede provocar una disminución en la síntesis de prostaglandinas y, como consecuencia, una reducción del flujo sanguíneo renal, empeorando así la función renal. El riesgo de esta reacción es alto en pacientes con disfunción renal grave preexistente, insuficiencia cardíaca descompensada o cirrosis. En estos pacientes se debe controlar la función renal.

Retención de líquidos, edemas e hipertensión arterial

Al igual que con otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, se han observado retención de líquidos, edemas e hipertensión arterial en pacientes tratados con etoricoxib. Todos los AINE, incluido el etoricoxib, pueden provocar el desarrollo o recidiva de insuficiencia cardíaca congestiva. Para información sobre la relación dosis-respuesta, véase la sección «Propiedades farmacológicas. Farmacodinamia». El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca, alteraciones de la función del ventrículo izquierdo o antecedentes de hipertensión arterial, así como a pacientes con edemas por cualquier causa. Ante signos clínicos de empeoramiento del estado de estos pacientes, se deben tomar medidas adecuadas, incluida la suspensión del etoricoxib.

El etoricoxib, especialmente en dosis altas, puede provocar hipertensión arterial más frecuente y grave en comparación con algunos otros AINE e inhibidores selectivos de la COX-2. Por lo tanto, la hipertensión arterial debe controlarse antes de iniciar el tratamiento con etoricoxib, y debe prestarse especial atención al control de la presión arterial durante el tratamiento. La presión arterial debe controlarse durante las primeras 2 semanas tras el inicio del tratamiento y posteriormente de forma periódica. Si la presión arterial aumenta significativamente, debe considerarse un tratamiento alternativo.

Efecto sobre el hígado

Se observó un aumento en los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) (aproximadamente 3 veces o más respecto al límite superior normal) en aproximadamente el 1 % de los pacientes que participaron en estudios clínicos y que tomaron etoricoxib en dosis de 30 mg, 60 mg y 90 mg al día durante un período de hasta 1 año.

Se debe observar cuidadosamente a todos los pacientes con síntomas de alteración de la función hepática, así como a aquellos con indicadores anormales de función hepática. En caso de signos de alteración de la función hepática o cambios persistentes en los indicadores de función hepática (3 veces por encima del límite superior normal), el etoricoxib debe suspenderse.

Instrucciones generales

Si durante el tratamiento se observa un deterioro de la función de cualquiera de los sistemas orgánicos mencionados anteriormente, se deben tomar medidas adecuadas y considerar la suspensión del etoricoxib. Se debe garantizar una vigilancia médica adecuada durante el uso de etoricoxib en pacientes de edad avanzada y en aquellos con alteraciones de la función renal, hepática o cardíaca.

Debe iniciarse el tratamiento con etoricoxib con precaución en pacientes deshidratados. Se recomienda realizar una rehidratación antes de comenzar el tratamiento con etoricoxib.

Se han notificado muy raramente, durante la vigilancia poscomercialización, reacciones cutáneas graves, en algunos casos con resultado fatal, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, con el uso de AINE y algunos inhibidores selectivos de la COX-2 (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo más alto de desarrollar estas reacciones se presenta al comienzo del tratamiento, y la mayoría de los casos comienzan durante el primer mes de tratamiento. Se han observado reacciones graves de hipersensibilidad (como anafilaxia y edema angioneurótico) en pacientes que usaron etoricoxib. Algunos inhibidores selectivos de la COX-2 aumentan el riesgo de reacciones cutáneas en pacientes con antecedentes de reacción alérgica a cualquier medicamento. El etoricoxib debe suspenderse ante los primeros signos de erupción cutánea, lesiones de las membranas mucosas u otras manifestaciones de hipersensibilidad.

El uso de etoricoxib puede enmascarar manifestaciones de fiebre y otros signos de proceso inflamatorio.

Debe administrarse con precaución la combinación de etoricoxib con warfarina u otros anticoagulantes orales.

El uso de etoricoxib, al igual que otros medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa/síntesis de prostaglandinas, no se recomienda en mujeres que planean quedar embarazadas.

El medicamento de uso oral Runia, comprimidos recubiertos con película, contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben usar este medicamento.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos clínicos sobre el uso de etoricoxib durante el embarazo. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para las embarazadas es desconocido. El uso de etoricoxib durante el tercer trimestre del embarazo, al igual que otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, puede provocar ausencia de contracciones uterinas y cierre prematuro del conducto arterioso de Botallo. Se han notificado casos de alteración de la función renal fetal que conduce a una disminución del volumen de líquido amniótico (oligohidramnios) en mujeres embarazadas que tomaron AINE a partir de la semana 20 de gestación o posteriormente. En algunos casos, esto puede provocar alteración de la función renal en recién nacidos. Estos efectos pueden ocurrir poco después del inicio del tratamiento con AINE; el oligohidramnios suele ser reversible tras la interrupción del tratamiento. El uso de etoricoxib está contraindicado durante el embarazo. Si una mujer queda embarazada durante el tratamiento, el etoricoxib debe suspenderse.

Periodo de lactancia

No se sabe si el etoricoxib pasa a la leche materna. En ratas, el etoricoxib se excreta en la leche. Las mujeres que toman etoricoxib no deben amamantar.

Fertilidad

El uso de etoricoxib, al igual que otros medicamentos que inhiben la COX-2, no se recomienda en mujeres que planean quedar embarazadas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los pacientes que experimenten mareo, vértigo o somnolencia durante el tratamiento con etoricoxib no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Rúnia se administra por vía oral. El fármaco puede tomarse independientemente de la ingestión de alimentos. El inicio del efecto del medicamento es más rápido si se toma antes de las comidas. Esto debe tenerse en cuenta cuando se requiera un alivio rápido de los síntomas.

Dado que el riesgo de trastornos cardiovasculares aumenta con la dosis y la duración del tratamiento con etoricoxib, deben emplearse los períodos de tratamiento más cortos posibles y la dosis diaria más baja eficaz. La necesidad de aliviar los síntomas y la respuesta al tratamiento deben evaluarse periódicamente, especialmente en pacientes con osteoartritis.

Osteoartritis

La dosis recomendada es de 30 mg una vez al día. En algunos pacientes, si el alivio de los síntomas es insuficiente, aumentar la dosis hasta 60 mg una vez al día puede mejorar la eficacia. Si no se observa mejora, debe considerarse la posibilidad de otros métodos terapéuticos.

Artritis reumatoide

La dosis recomendada es de 60 mg una vez al día. En algunos pacientes, si el alivio de los síntomas es insuficiente, aumentar la dosis hasta 90 mg una vez al día puede mejorar el efecto terapéutico. Una vez alcanzada la estabilidad clínica, se recomienda reducir la dosis a 60 mg una vez al día. Si no se observa mejora, debe considerarse la posibilidad de otros métodos terapéuticos.

Espondilitis anquilosante

La dosis recomendada es de 60 mg una vez al día. En algunos pacientes, si el alivio de los síntomas es insuficiente, aumentar la dosis hasta 90 mg una vez al día puede mejorar el efecto terapéutico. Una vez alcanzada la estabilidad clínica, se recomienda reducir la dosis a 60 mg una vez al día. Si no se observa mejora, debe considerarse la posibilidad de otros métodos terapéuticos.

Dolor agudo

En caso de dolor agudo, el etoricoxib debe administrarse únicamente durante el período agudo y sintomático.

Artritis gotosa aguda

La dosis recomendada es de 120 mg una vez al día. En estudios clínicos sobre artritis gotosa aguda, el etoricoxib se administró durante un máximo de 8 días.

Dolor postoperatorio asociado con intervenciones quirúrgicas odontológicas

La dosis recomendada es de 90 mg una vez al día durante un máximo de 3 días. Algunos pacientes podrían requerir analgesia postoperatoria adicional.

Dosis superiores a las recomendadas para cada indicación no proporcionan mayor eficacia o no han sido estudiadas. Por lo tanto:

• la dosis en osteoartritis no debe exceder los 60 mg al día;
• la dosis en artritis reumatoide y espondilitis anquilosante no debe exceder los 90 mg al día;
• la dosis en gota aguda no debe exceder los 120 mg al día durante un período máximo de tratamiento de 8 días;
• la dosis en dolor agudo tras intervención odontológica no debe exceder los 90 mg al día durante un período máximo de 3 días.

Pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada. Sin embargo, como ocurre con otros medicamentos, el fármaco debe administrarse con precaución en este grupo de edad.

Alteraciones de la función hepática

Independientemente de la indicación, en pacientes con alteraciones hepáticas leves (5-6 puntos según la escala Child-Pugh), la dosis no debe exceder los 60 mg una vez al día. En pacientes con alteraciones hepáticas moderadas (7-9 puntos según la escala Child-Pugh), la dosis no debe exceder los 30 mg una vez al día, independientemente de la indicación.

La experiencia clínica es limitada, especialmente en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas, por lo que el fármaco debe administrarse con precaución. No existe experiencia clínica en pacientes con alteraciones hepáticas graves (≥ 10 puntos según la escala Child-Pugh), por lo que el medicamento está contraindicado en estos pacientes.

Alteraciones de la función renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min. El uso de etoricoxib está contraindicado en pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min.

Pediátricos

El etoricoxib está contraindicado en niños menores de 16 años.

Sobredosis.

Durante estudios clínicos, la administración de una dosis única de hasta 500 mg de etoricoxib o dosis múltiples de hasta 150 mg al día durante 21 días no provocó efectos tóxicos significativos. Se han notificado casos de sobredosis aguda, aunque en la mayoría de los casos no se informó de reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes observadas fueron coherentes con el perfil de seguridad del etoricoxib (efectos sobre el sistema gastrointestinal, corazón y riñones).

En caso de sobredosis, se recomiendan medidas de soporte habituales, como la eliminación del fármaco no absorbido del tracto gastrointestinal, vigilancia clínica y, si es necesario, tratamiento de soporte.

El etoricoxib no se elimina mediante hemodiálisis; no se sabe si se elimina mediante diálisis peritoneal.

Reacciones adversas.

Descripción breve del perfil de seguridad

La seguridad del uso de la etoricoxiba se evaluó en ensayos clínicos con participación de 9295 pacientes, incluyendo 6757 pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide, dolor crónico en la parte baja de la espalda o espondilitis anquilosante (aproximadamente 600 pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide recibieron tratamiento durante 1 año o más).

Durante los estudios clínicos, el perfil de eventos adversos fue similar en pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide que utilizaron etoricoxiba durante 1 año o más.

En un estudio clínico con pacientes con artritis gotosa aguda, se administró etoricoxiba a una dosis de 120 mg una vez al día durante 8 días. El perfil de eventos adversos en este estudio fue en general similar al observado en estudios con pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide y dolor crónico en la parte baja de la espalda.

En el programa de evaluación de la seguridad cardiovascular, basado en tres estudios controlados con un fármaco activo comparador, 17412 pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide recibieron etoricoxiba (en dosis de 60 mg u 80 mg) durante un período medio de aproximadamente 18 meses. La información sobre seguridad y datos más detallados sobre este programa se presentan en la sección «Propiedades farmacológicas».

En ensayos clínicos con pacientes con dolor agudo postoperatorio tras intervenciones quirúrgicas dentales, incluyendo 614 pacientes que recibieron etoricoxiba (en dosis de 90 mg o 120 mg), el perfil de reacciones adversas fue en general similar al observado en estudios con pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide y dolor crónico en la parte baja de la espalda.

Tabla resumida de reacciones adversas

Las siguientes reacciones adversas se notificaron con mayor frecuencia con el fármaco que con placebo durante estudios clínicos en pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide, dolor crónico en la parte baja de la espalda o espondilitis anquilosante que recibieron etoricoxiba en dosis de 30 mg, 60 mg o 90 mg durante 12 semanas (estudios del programa MEDAL con una duración de hasta tres años y medio, estudios a corto plazo sobre dolor agudo con duración de hasta 7 días y experiencia poscomercialización).

Tabla 2

* La categoría de frecuencia se define para cada término de reacción adversa según la frecuencia en la base de datos de estudios clínicos: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, <1/1000); muy raro (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles). La frecuencia de reacciones adversas notificadas durante la utilización poscomercialización no puede determinarse, ya que provienen de notificaciones espontáneas.

‡ Reacción adversa identificada durante la vigilancia poscomercialización. La frecuencia se determinó según la frecuencia máxima observada en estudios clínicos (datos recopilados con indicaciones y dosis aprobadas).

† La categoría de frecuencia «raro» se determinó de acuerdo con la «Guía sobre el resumen de las características del producto (SmPC)» (2ª revisión, septiembre de 2009), basándose en el cálculo del límite superior del intervalo de confianza del 95 % para 0 eventos, considerando el número de participantes que recibieron el medicamento Runia en el análisis combinado de datos de la fase III, agrupados por dosis e indicación (n = 15470).

ß Hipersensibilidad incluye los términos: alergia, alergia medicamentosa, hipersensibilidad medicamentosa, hipersensibilidad, hipersensibilidad no especificada, reacción de hipersensibilidad y alergia no especificada.

¶ Hemorragia intracraneal observada en pacientes con factores de riesgo adicionales, tales como hipertensión arterial, trombocitopenia y tratamiento con warfarina.

§ Según los resultados del análisis de estudios clínicos prolongados, controlados con placebo y con comparador activo, los inhibidores selectivos de la COX-2 se han asociado con un aumento del riesgo de enfermedades trombóticas arteriales graves, incluyendo infarto de miocardio e ictus. Según los datos disponibles, es poco probable que el aumento del riesgo absoluto de tales eventos supere el 1 % anual (poco frecuente).

Durante el uso de AINEs se han notificado reacciones adversas graves como nefrotoxicidad, incluyendo nefritis intersticial y síndrome nefrótico, por lo que no puede descartarse su aparición con el uso de etoricoxib.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a temperatura no superior a 25 ºC. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

Para comprimidos de 60 mg y 90 mg.

7 comprimidos por blíster; 1 o 2 blísteres por estuche de cartón.

Para comprimidos de 120 mg.

7 comprimidos por blíster; 1 blíster por estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Atlantíc Pharma Produções Farmacêuticas S.A. / Atlantic Pharma Producoes Farmaceuticas S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Rua De Tapada Grande 2, Abrunheira, Sintra, 2710-228, Portugal / Rua De Tapada Grande 2, Abrunheira, Sintra, 2710-228, Portugal.

Titular del medicamento.

S.A. «FORC-FARMA DISTRIBUTION».

Domicilio del titular.

Calle Prospekt Holosiivs’kyi, 132, Kiev, 03127, Ucrania.