Rosuvastatina-Aurobindo: información detallada

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ROSUVASTATINA-AUROBINDO

Composición:

Principio activo: rosuvastatina;

Cada comprimido recubierto con película contiene rosuvastatina cálcica equivalente a 10 mg o 20 mg de rosuvastatina;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; fosfato cálcico anhidro; celulosa microcristalina; crospovidona; estearato de magnesio; recubrimiento filmógeno: Opadry II Pink 32K84302 (lactosa monohidrato; hipromelosa 15 cP; dióxido de titanio (E 171); triacetina; rojo FD&C nº 40 (laca aluminosa de Allura Red AC); amarillo FD&C nº 6 (laca aluminosa de amarillo brillante FCF); azul FD&C nº 2 (laca aluminosa de indigocarmín)), agua purificada.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Características físicas y químicas principales:

Comprimidos de 10 mg: comprimidos redondos, biconvexos, de color rosa, recubiertos con película, marcados con «J» en un lado y «54» en el otro;

Comprimidos de 20 mg: comprimidos redondos, biconvexos, de color rosa, recubiertos con película, marcados con «J» en un lado y «55» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes hipolipemiantes. Inhibidores de la HMG-CoA reductasa.

Código ATC C10AA07.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

Rosuvastatina-Aurobindo es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima que limita la velocidad de la reacción y convierte la hidroximetilglutaril-coenzima A en mevalonato, precursor del colesterol. El principal sitio de acción de la rosuvastatina es el hígado, órgano diana para la reducción de los niveles de colesterol.

Rosuvastatina-Aurobindo aumenta la cantidad de receptores de LDL en la superficie de las células hepáticas, potenciando la captación y el catabolismo de LDL, e inhibe la síntesis hepática de LDL, reduciendo así el número total de partículas de LDL y de lipoproteínas de baja densidad (LDL).

Efecto farmacodinámico

Rosuvastatina-Aurobindo reduce los niveles elevados de colesterol en LDL, colesterol total y triglicéridos, y aumenta los niveles de colesterol en HDL. Asimismo, reduce los niveles de apoB, colesterol no-HDL, colesterol en LDL, triglicéridos en LDL, y aumenta el nivel de apoA-I (tabla 1). Rosuvastatina-Aurobindo también reduce la relación colesterol-LDL/colesterol-HDL, colesterol total/colesterol-HDL, colesterol no-HDL/colesterol-HDL y apoB/apoA-I.

Tabla 1

Respuesta a la dosis en pacientes con hipercolesterolemia primaria tipo IIa y IIb

(cambio porcentual medio ajustado en comparación con el nivel basal)

Dosis	N	LDL-C	Colesterol total	HDL-C	Triglicéridos	NoHDL-C	apoB	apoA-I
Placebo	13	-7	-5	3	-3	-7	-3	0
5	17	-45	-33	13	-35	-44	-38	4
10	17	-52	-36	14	-10	-48	-42	4
20	17	-55	-40	8	-23	-51	-46	5
40	18	-63	-46	10	-28	-60	-54	0

El efecto terapéutico se alcanza dentro de la primera semana tras el inicio del tratamiento, el 90 % del efecto máximo se logra en 2 semanas. El efecto máximo generalmente se alcanza a las 4 semanas y se mantiene posteriormente.

Eficacia y seguridad clínicas

Rosuvastatina-Aurobindo es eficaz en el tratamiento de adultos con hipercolesterolemia – con o sin hipertrigliceridemia – independientemente de la raza, sexo o edad, así como en pacientes de grupos especiales, como pacientes con diabetes mellitus o pacientes con hipercolesterolemia familiar.

Según datos combinados de estudios de fase III, rosuvastatina reduce eficazmente los niveles de colesterol en la mayoría de los pacientes con hipercolesterolemia tipo IIa y IIb (colesterol-LP(a) inicial medio aproximadamente 4,8 mmol/l) hasta alcanzar los valores objetivo establecidos por la guía de la Sociedad Europea de Aterosclerosis (EAS; 1998); aproximadamente el 80 % de los pacientes que recibieron el medicamento a una dosis de 10 mg lograron alcanzar los niveles objetivo de colesterol-LP(a) según EAS (< 3 mmol/l).

En un gran estudio con 435 pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota, se administró rosuvastatina en dosis de 20 a 80 mg según un esquema de titulación intensiva. Se observó un efecto favorable del medicamento sobre los parámetros lipídicos y el logro de niveles objetivo con todas las dosis. Tras la titulación hasta una dosis diaria de 40 mg (12 semanas de tratamiento), el colesterol-LP(a) disminuyó un 53 %. En el 33 % de los pacientes se alcanzaron los niveles objetivo de colesterol-LP(a) según EAS (< 3 mmol/l).

En un estudio abierto de titulación intensiva de dosis, se evaluó la respuesta al tratamiento con rosuvastatina en dosis de 20-40 mg en 42 pacientes (incluyendo 8 niños) con hipercolesterolemia familiar homocigota. En la población general, el nivel de colesterol-LP(a) disminuyó en promedio un 22 %.

En estudios clínicos con un número limitado de pacientes, se observó un efecto aditivo de rosuvastatina en la reducción de los niveles de triglicéridos cuando se administró en combinación con fenofibrato, y en el aumento de los niveles de colesterol-LP(a) cuando se administró en combinación con niacina (ver sección «Instrucciones de uso»).

En un estudio clínico multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo (METEOR), 984 pacientes de 45 a 70 años con bajo riesgo de enfermedad coronaria (definido como riesgo según la escala de Framingham < 10 % en 10 años), colesterol-LP(a) medio de 4,0 mmol/l (154,5 mg/dl), pero con aterosclerosis subclínica (definida por el aumento del grosor de la capa íntima-media de la arteria carótida [GIMAC]) fueron aleatorizados a dos grupos y recibieron una vez al día bien 40 mg de rosuvastatina o bien placebo durante 2 años. En comparación con placebo, rosuvastatina redujo significativamente la progresión del grosor máximo de la GIMAC en 12 puntos de la arteria carótida en -0,0145 mm/año [intervalo de confianza del 95 %: -0,0196, -0,0093; p < 0,0001]. El cambio respecto al valor basal fue de -0,0014 mm/año (-0,12 %/año (estadísticamente no significativo)) en el grupo de rosuvastatina frente a una progresión de +0,0131 mm/año (1,12 %/año (p < 0,0001)) en el grupo placebo. No se demostró una correlación directa entre la reducción del grosor de la GIMAC y la reducción del riesgo de eventos cardiovasculares. Los pacientes incluidos en el estudio METEOR tenían bajo riesgo de enfermedad coronaria y no representan la población diana para el uso de rosuvastatina a la dosis de 40 mg. La dosis de 40 mg debe administrarse únicamente a pacientes con hipercolesterolemia grave y alto riesgo de trastornos cardiovasculares (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

En un estudio de intervención con rosuvastatina para evaluar el uso de estatinas como profilaxis primaria (JUPITER), se evaluó el efecto de rosuvastatina sobre la frecuencia de enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas importantes en 17 802 hombres (≥ 50 años) y mujeres (≥ 60 años).

Los participantes del estudio fueron aleatorizados a placebo (n = 8901) o rosuvastatina 20 mg una vez al día (n = 8901) y se les siguió durante un promedio de 2 años.

Las concentraciones de colesterol-LP(a) disminuyeron un 45 % (p < 0,001) en el grupo de rosuvastatina en comparación con el grupo placebo.

En un análisis retrospectivo de subgrupos de pacientes de alto riesgo con un valor basal > 20 % según la escala de Framingham (1558 participantes), se observó una reducción significativa en la frecuencia del punto final combinado que incluía muerte cardiovascular, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio (p = 0,028) en el grupo de rosuvastatina en comparación con placebo. La reducción absoluta del riesgo de eventos fue de 8,8 casos por 1000 pacientes-año. La tasa de mortalidad total permaneció sin cambios en este grupo de alto riesgo (p = 0,193). En un análisis retrospectivo de datos de un subgrupo de alto riesgo (9302 participantes en total) con un valor basal ≥ 5 % según la escala SCORE (extrapolada para incluir datos de participantes mayores de 65 años), se observó una reducción significativa en la frecuencia del punto final combinado que incluía muerte cardiovascular, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio (p = 0,0003) en el grupo de rosuvastatina en comparación con placebo. La reducción absoluta del riesgo expresada como tasa de eventos fue de 5,1 casos por 1000 pacientes-año. La tasa de mortalidad total en este subgrupo de alto riesgo permaneció sin cambios (p = 0,076).

En el estudio JUPITER, el 6,6 % de los participantes del grupo que recibió rosuvastatina y el 6,2 % del grupo placebo interrumpieron el tratamiento por eventos adversos. Los eventos adversos más frecuentes que llevaron a la interrupción del tratamiento fueron mialgia (0,3 % en el grupo de rosuvastatina, 0,2 % en placebo), dolor abdominal (0,03 % en el grupo de rosuvastatina, 0,02 % en placebo) y erupción cutánea (0,02 % en el grupo de rosuvastatina, 0,03 % en placebo). Los eventos adversos más frecuentes observados en el grupo de rosuvastatina con una frecuencia mayor o igual que en el grupo placebo fueron infecciones del tracto urinario (8,7 % en el grupo de rosuvastatina, 8,6 % en placebo), nasofaringitis (7,6 % en el grupo de rosuvastatina, 7,2 % en placebo), dolor de espalda (7,6 % en el grupo de rosuvastatina, 6,9 % en placebo) y mialgia (7,6 % en el grupo de rosuvastatina, 6,6 % en placebo).

Pacientes pediátricos

En un estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo, de 12 semanas (n = 176, 97 participantes masculinos y 79 femeninos), seguido de un período de 40 semanas (n = 173, 96 participantes masculinos y 77 femeninos) de titulación abierta de la dosis de rosuvastatina, pacientes de 10 a 17 años (estadios II-IV de Tanner, niñas con menstruación iniciada al menos 1 año antes) con hipercolesterolemia familiar heterocigota recibieron rosuvastatina a dosis de 5, 10 o 20 mg/día o placebo durante 12 semanas, tras lo cual todos los participantes recibieron rosuvastatina diariamente durante 40 semanas. Al inicio del estudio, aproximadamente el 30 % de los pacientes tenían entre 10 y 13 años, y aproximadamente el 17 %, 18 %, 40 % y 25 % se encontraban en los estadios II, III, IV y V de Tanner, respectivamente.

El nivel de colesterol-LP(a) disminuyó un 38,3 %, 44,6 % y 50,0 % en los grupos que recibieron rosuvastatina a dosis de 5, 10 y 20 mg, respectivamente, frente al 0,7 % en el grupo placebo.

Al final del período de 40 semanas de titulación abierta para alcanzar el nivel objetivo (dosis máxima de 20 mg una vez al día), se logró el nivel objetivo de colesterol-LP(a) < 2,8 mmol/l en 70 de 173 pacientes (40,5 %).

Después de 52 semanas de tratamiento investigacional, no se observó ningún efecto sobre el crecimiento, peso, IMC o maduración sexual (ver sección «Instrucciones de uso»). Este estudio (n = 176) no es adecuado para comparar eventos adversos poco frecuentes.

Rosuvastatina-Aurobindo también se ha estudiado en un estudio abierto de dos años con titulación dirigida de la dosis en 198 niños con hipercolesterolemia familiar heterocigota de 6 a 17 años (88 participantes masculinos y 110 femeninos, estadio de Tanner < II-V). La dosis inicial para todos los pacientes fue de 5 mg de rosuvastatina una vez al día. A los pacientes de 6 a 9 años (n = 64) se les tituló la dosis hasta una dosis máxima de 10 mg una vez al día, y a los pacientes de 10 a 17 años (n = 134) hasta una dosis máxima de 20 mg una vez al día. Tras 24 meses de tratamiento con rosuvastatina, la reducción media desde el valor inicial de colesterol-LP(a), determinada por el método de mínimos cuadrados, fue del -43 % (valor inicial: 236 mg/dl, mes 24: 133 mg/dl). Para cada grupo de edad, la reducción media desde el valor inicial de colesterol-LP(a), determinada por el método de mínimos cuadrados, fue del -43 % (valor inicial: 234 mg/dl, mes 24: 124 mg/dl), -45 % (valor inicial: 234 mg/dl, mes 24: 124 mg/dl) y -35 % (valor inicial: 241 mg/dl, mes 24: 153 mg/dl) en los grupos de edad de 6 a < 10, 10 a < 14 y 14 a < 18 años, respectivamente.

El tratamiento con rosuvastatina en dosis de 5 mg, 10 mg y 20 mg también produjo cambios medios estadísticamente significativos respecto a los valores basales en las siguientes variables secundarias lipídicas y lipoproteicas: colesterol-LP(a), colesterol total, colesterol-no-LP(a), relación colesterol-LP(a)/colesterol-LP(a), relación colesterol total/colesterol-LP(a), relación triglicéridos/colesterol-LP(a), relación colesterol-no-LP(a)/colesterol-LP(a), apoB, apoB/apoA-1. Cada uno de estos cambios mostró una mejora en las respuestas lipídicas y se mantuvo durante 2 años.

Después de 24 meses de tratamiento, no se observó ningún efecto sobre el crecimiento, peso corporal, IMC o maduración sexual (ver sección «Instrucciones de uso»).

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, cruzado, se evaluó rosuvastatina 20 mg una vez al día frente a placebo en 14 niños y adolescentes (de 6 a 17 años) con hipercolesterolemia familiar homocigota. El estudio incluyó una fase activa de preparación de 4 semanas con dieta, durante la cual los pacientes recibieron rosuvastatina 10 mg, una fase cruzada que consistió en un período de 6 semanas de tratamiento con rosuvastatina 20 mg con placebo previo o posterior durante 6 semanas, y una fase de mantenimiento de 12 semanas, durante la cual todos los pacientes recibieron 20 mg de rosuvastatina. Los pacientes que recibían tratamiento con ezetimiba o aféresis continuaron con este tratamiento durante todo el estudio.

Se observó una reducción estadísticamente significativa (p = 0,005) del nivel de colesterol-LP(a) (22,3 %; 85,4 mg/dl, o 2,2 mmol/l) tras 6 semanas de tratamiento con rosuvastatina 20 mg en comparación con placebo. También se observó una reducción estadísticamente significativa del colesterol total (20,1 %, p = 0,003), colesterol-no-LP(a) (22,9 %, p = 0,003) y apoB (17,1 %, p = 0,024). También se observó una reducción en los niveles de TG, relación colesterol-LP(a)/colesterol-LP(a), relación colesterol total/colesterol-LP(a), relación colesterol-no-LP(a)/colesterol-LP(a) y relación apoB/apoA-I tras 6 semanas de tratamiento con rosuvastatina 20 mg en comparación con placebo. La reducción del nivel de colesterol-LP(a) tras 6 semanas de tratamiento con rosuvastatina 20 mg seguido de 6 semanas de tratamiento con placebo se mantuvo durante 12 semanas de terapia continua. En un paciente se observó una reducción adicional del nivel de colesterol-LP(a) (8,0 %), colesterol total (6,7 %) y colesterol-no-LP(a) (7,4 %) tras 6 semanas de tratamiento con titulación de la dosis hasta 40 mg.

Durante el tratamiento abierto continuado con rosuvastatina 20 mg en 9 de estos pacientes hasta las 90 semanas, la reducción del nivel de colesterol-LP(a) se mantuvo entre -12,1 % y -21,3 %.

En un estudio abierto de titulación intensiva de dosis en 7 niños y adolescentes evaluables (de 8 a 17 años) con hipercolesterolemia familiar homocigota (ver más arriba), el porcentaje de reducción del nivel de colesterol-LP(a) (21,0 %), colesterol total (19,2 %) y colesterol-no-LP(a) (21,0 %) desde el nivel basal tras 6 semanas de tratamiento con rosuvastatina 20 mg fue comparable al observado en el estudio mencionado anteriormente en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar homocigota.

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido del requisito de presentar los resultados de estudios de rosuvastatina en todos los subgrupos pediátricos con hipercolesterolemia familiar homocigota, dislipidemia combinada primaria (mixta) y para la prevención de trastornos cardiovasculares (ver sección «Instrucciones de uso y dosis» para obtener información sobre el uso en niños).

Farmacocinética

Absorción

La concentración máxima de rosuvastatina en plasma se alcanza aproximadamente a las 5 horas tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 20 %.

Dis tribución

Rosuvastatina-Aurobindo se capta significativamente en el hígado, que es el principal sitio de síntesis del colesterol y de la eliminación del colesterol-LP(a). El volumen de distribución de rosuvastatina es aproximadamente de 134 l. Aproximadamente el 90 % de rosuvastatina se une a proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.

Metabolismo

Rosuvastatina-Aurobindo experimenta un metabolismo mínimo (aproximadamente el 10 %). Estudios in vitro de metabolismo utilizando hepatocitos humanos han demostrado que rosuvastatina es un sustrato débil para el metabolismo mediado por enzimas del citocromo P450. La principal isoforma implicada es CYP2C9, con un papel menor de 2C19, 3A4 y 2D6. Los principales metabolitos identificados de rosuvastatina son el metabolito N-desmetilado y el metabolito lactona.

El metabolito N-desmetilado es aproximadamente un 50 % menos activo que rosuvastatina; los metabolitos lactona son clínicamente inactivos. Rosuvastatina representa más del 90 % de la actividad del inhibidor circulante de la HMG-CoA reductasa.

Eliminación

Aproximadamente el 90 % de la dosis de rosuvastatina se elimina sin cambios en las heces (tanto la sustancia activa absorbida como no absorbida), el resto se elimina por orina. Aproximadamente el 5 % se elimina sin cambios por orina. El periodo de semieliminación desde el plasma es aproximadamente de 19 horas y no aumenta con la dosis. El valor medio geométrico del aclaramiento del fármaco desde el plasma es aproximadamente de 50 l/hora (coeficiente de variación: 21,7 %). Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la captación hepática de rosuvastatina implica al transportador de membrana OATP-C, que desempeña un papel importante en la eliminación hepática de rosuvastatina.

Linealidad

La exposición sistémica a rosuvastatina aumenta proporcionalmente con la dosis. Tras la administración repetida diaria, los parámetros farmacocinéticos no cambian.

Grupos especiales de pacientes

Edad y sexo

No se observó un impacto clínicamente significativo de la edad o el sexo sobre la farmacocinética de rosuvastatina en adultos. La exposición a rosuvastatina en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota fue similar o menor que en adultos con dislipidemia (ver sección «Pacientes pediátricos»).

Raza

Se ha observado que en pacientes de raza mongoloide (japoneses, chinos, filipinos, vietnamitas y coreanos) los valores medianos de AUC y Cmax son aproximadamente el doble que en europeos; en indios, los valores medianos de AUC y Cmax son aproximadamente 1,3 veces más altos. El análisis farmacocinético poblacional no reveló diferencias clínicamente significativas entre pacientes de raza caucásica y negra.

Alteraciones de la función renal

En pacientes con diversos grados de alteración de la función renal, no se observaron cambios en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina o del metabolito N-desmetilado (en personas con insuficiencia leve o moderada). En pacientes con alteraciones graves de la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina y los niveles del metabolito N-desmetilado fueron 3 y 9 veces más altos, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos. Las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio de rosuvastatina en pacientes sometidos a hemodiálisis fueron aproximadamente un 50 % más altas que en voluntarios sanos.

Alteraciones de la función hepática

En un estudio con pacientes con diversos grados de alteración de la función hepática, no se observaron signos de exposición aumentada a rosuvastatina en pacientes con una puntuación de 7 o menos en la escala de Child-Pugh. Sin embargo, en dos pacientes con puntuaciones de 8 y 9 en la escala de Child-Pugh, la exposición sistémica fue al menos dos veces mayor que en pacientes con puntuaciones más bajas. No existe experiencia con el uso de rosuvastatina en pacientes con una puntuación superior a 9 en la escala de Child-Pugh.

Polimorfismo genético

La distribución de inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluyendo rosuvastatina, implica proteínas transportadoras OATP1B1 y BCRP. En pacientes con polimorfismo genético SLCO1B1 (OATP1B1) y/o ABCG2 (BCRP) existe un riesgo de exposición aumentada a rosuvastatina. Con ciertas formas de polimorfismo SLCO1B1 c.521CC y ABCG2 c.421AA, el AUC de rosuvastatina está aumentado en comparación con los genotipos SLCO1B1 c.521TT o ABCG2 c.421CC. No se requiere genotipificación especial en la práctica clínica, pero se recomienda administrar una dosis diaria más baja de rosuvastatina a pacientes con este polimorfismo.

Pacientes pediátricos

Dos estudios de farmacocinética de rosuvastatina (en forma de comprimidos) en niños con hipercolesterolemia familiar heterocigota de 10 a 17 años o de 6 a 17 años (214 pacientes en total) mostraron que la exposición al fármaco en niños es menor o similar a la de adultos. La exposición a rosuvastatina fue predecible según la dosis y la duración del tratamiento durante más de 2 años de observación.

Datos preclínicos de seguridad

Los datos preclínicos no revelaron peligros especiales para el ser humano basados en estudios habituales de farmacología de seguridad, genotoxicidad y potencial carcinogénico. No se evaluaron pruebas específicas sobre el efecto en hERG. Las reacciones adversas no observadas en estudios clínicos, pero observadas en animales con exposición similar a los niveles clínicos, fueron: en estudios de toxicidad de dosis repetidas, cambios histopatológicos hepáticos, probablemente relacionados con el efecto farmacológico de rosuvastatina, observados en ratones y ratas. Se observó un efecto menor sobre la vesícula biliar en perros, pero no en monos. Además, se observó gonadotoxicidad en monos y perros con dosis más altas. La toxicidad reproductiva fue evidente en ratas; se observó menor peso y supervivencia de la descendencia con dosis tóxicas para la madre, cuando la exposición sistémica fue varias veces superior a la exposición con dosis terapéuticas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipercolesterolemia

A adultos, adolescentes y niños a partir de 6 años con hipercolesterolemia primaria (tipo IIa, incluida la hipercolesterolemia familiar heterocigota) o dislipidemia mixta (tipo IIb), como complemento de la dieta, cuando la dieta y el uso de otras medidas no farmacológicas (por ejemplo, ejercicio físico, pérdida de peso) son insuficientes.

A adultos, adolescentes y niños a partir de 6 años con hipercolesterolemia familiar homocigota, como complemento de la dieta y de otros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de LDL) o cuando tales tratamientos no son adecuados.

Prevención de enfermedades cardiovasculares

Prevención de eventos cardiovasculares significativos en pacientes con alto riesgo estimado de presentar un primer evento cardiovascular (véase la sección «Farmacodinamia»), como complemento de la corrección de otros factores de riesgo.

Contraindicaciones.

Rosuvastatina-Aurobindo está contraindicado:

en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
en pacientes con enfermedad hepática activa, incluidas elevaciones persistentes de las transaminasas séricas de etiología desconocida y cualquier aumento de las transaminasas séricas que supere tres veces el límite superior normal (LSN);
en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min);
en pacientes con miopatía;
en pacientes que reciben simultáneamente la combinación de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
en pacientes que reciben simultáneamente ciclosporina;
durante el embarazo o la lactancia, así como en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos adecuados de anticoncepción.

La dosis de 40 mg está contraindicada en pacientes con predisposición a miopatía/ rabdomiólisis.

Entre los factores de riesgo se incluyen:

alteración moderada de la función renal (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min);
hipotiroidismo;
antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias;
antecedentes de miotoxicidad con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa o con fibratos;
consumo excesivo de alcohol;
situaciones que puedan provocar un aumento de la concentración del medicamento en plasma;
pertenencia a la raza mongoloide;
tratamiento concomitante con fibratos.

(Véanse las secciones «Precauciones especiales de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacocinética»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de medicamentos concomitantes sobre la rosuvastatina

Inhibidores de proteínas transportadoras

Rosuvastatina-Aurobindo es sustrato de ciertas proteínas transportadoras, incluyendo el transportador hepático de captación OATP1B1 y el transportador de eflujo BCRP. La administración concomitante de Rosuvastatina-Aurobindo con medicamentos que inhiben estas proteínas transportadoras puede provocar un aumento de la concentración plasmática de rosuvastatina y un mayor riesgo de miopatía (véanse las secciones «Posología y forma de administración», «Precauciones especiales de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», tabla 2).

Ciclosporina

Durante el tratamiento simultáneo con rosuvastatina y ciclosporina, los valores de AUC de rosuvastatina fueron aproximadamente 7 veces más altos que en voluntarios sanos (véase la tabla 2). Rosuvastatina-Aurobindo está contraindicado en pacientes que reciben simultáneamente ciclosporina (véase la sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante no influyó sobre la concentración plasmática de ciclosporina.

Inhibidores de la proteasa

Aunque el mecanismo exacto de la interacción no se conoce, la administración concomitante de inhibidores de la proteasa puede aumentar significativamente la AUC de rosuvastatina (véase la tabla 2). Por ejemplo, en un estudio de farmacocinética, la administración simultánea de 10 mg de rosuvastatina y un medicamento combinado que contenía dos inhibidores de la proteasa (300 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir) en voluntarios sanos se asoció con un aumento de la AUC y la Cmax de rosuvastatina de aproximadamente 3 y 7 veces, respectivamente. La administración concomitante de rosuvastatina y ciertas combinaciones de inhibidores de la proteasa puede ser posible tras una evaluación cuidadosa del ajuste de la dosis de rosuvastatina, en función del aumento esperado de la AUC (véanse las secciones «Posología y forma de administración», «Precauciones especiales de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», tabla 2).

Gemfibrol y otros medicamentos hipolipemiantes

La administración concomitante de rosuvastatina y gemfibrol provocó un aumento de la AUC y la Cmax de rosuvastatina en un factor de 2 (véase la sección «Precauciones especiales de uso»).

Según datos de estudios de interacción, no se esperan interacciones farmacocinéticas con fenofibrato, aunque puede ocurrir una interacción farmacodinámica. El gemfibrol, fenofibrato, otros fibratos y dosis hipolipemiantes (≥ 1 g/día) de niacina (ácido nicotínico) aumentan el riesgo de miopatía cuando se administran conjuntamente con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, probablemente porque pueden causar miopatía cuando se usan como monoterapia. La dosis de 40 mg está contraindicada cuando se administra concomitantemente con un fibrazo (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones especiales de uso»). Estos pacientes también deben iniciar el tratamiento con una dosis de 5 mg.

Ezetimiba

La administración concomitante de 10 mg de rosuvastatina y 10 mg de ezetimiba en pacientes con hipercolesterolemia provocó un aumento de la AUC de rosuvastatina en un factor de 1,2 (véase la tabla 2). No puede descartarse una interacción farmacodinámica entre rosuvastatina y ezetimiba que podría provocar efectos adversos (véase la sección «Precauciones especiales de uso»).

Medicamentos antiácidos

La administración concomitante de Rosuvastatina-Aurobindo con suspensiones antiácidas que contienen hidróxido de aluminio o magnesio redujo la concentración plasmática de rosuvastatina aproximadamente en un 50 %. Este efecto fue atenuado cuando el antiácido se administró 2 horas después de la rosuvastatina. No se ha estudiado la relevancia clínica de esta interacción.

Eritromicina

La administración concomitante de Rosuvastatina-Aurobindo y eritromicina redujo la AUC de rosuvastatina en un 20 % y la Cmax en un 30 %. Esta interacción puede deberse al aumento de la peristalsis intestinal provocado por la eritromicina.

Ticagrelor

El ticagrelor puede afectar la excreción renal de rosuvastatina, aumentando el riesgo de acumulación. Aunque el mecanismo exacto no se conoce, en algunos casos la administración concomitante de ticagrelor y rosuvastatina ha provocado deterioro de la función renal, aumento de la creatinfosfocinasa y rabdomiólisis.

Enzimas del citocromo P450

Los resultados de estudios in vitro e in vivo indican que rosuvastatina no es ni inhibidor ni inductor de las isoformas del citocromo P450. Además, rosuvastatina es un sustrato débil de estas isoformas. Por tanto, no se esperan interacciones medicamentosas mediadas por el metabolismo del citocromo P450. No se han observado interacciones clínicamente significativas entre rosuvastatina y fluconazol (inhibidor de CYP2C9 y CYP3A4) o ketoconazol (inhibidor de CYP2A6 y CYP3A4).

Interacciones que requieren ajuste de la dosis de rosuvastatina (véase Tabla 2)

Cuando sea necesario administrar rosuvastatina junto con otros medicamentos que puedan aumentar la AUC de rosuvastatina, la dosis de rosuvastatina debe ajustarse. Si se espera que la AUC del fármaco aumente aproximadamente 2 veces o más, el tratamiento con rosuvastatina debe iniciarse con una dosis de 5 mg una vez al día. La dosis diaria máxima de rosuvastatina debe ajustarse de modo que la AUC esperada de rosuvastatina no supere la AUC observada con una dosis de 40 mg al día sin medicamentos concomitantes; por ejemplo, al administrarse con gemfibrol, la dosis de rosuvastatina será de 20 mg (aumento de la AUC en 1,9 veces), al administrarse con la combinación ritonavir/atazanavir, será de 10 mg (aumento de la AUC en 3,1 veces). Si un medicamento aumenta la AUC de rosuvastatina menos de 2 veces, no es necesario reducir la dosis inicial, pero debe tenerse precaución al aumentar la dosis de Rosuvastatina-Aurobindo por encima de 20 mg.

Tabla 2

Efecto de medicamentos concomitantes sobre la AUC de rosuvastatina

(en orden decreciente de magnitud) según datos publicados de estudios clínicos

Aumento del AUC de rosuvastatina en 2 veces o más de 2 veces
Regimen de dosificación del medicamento que interactúa	Regimen de dosificación de rosuvastatina	Cambios en el AUC de rosuvastatina*
Sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir (400 mg - 100 mg - 100 mg) + voxilaprevir (100 mg) una vez al día durante 15 días	10 mg, dosis única	↑ 7,4 veces
Ciclosporina de 75 mg dos veces al día hasta 200 mg dos veces al día, durante 6 meses	10 mg una vez al día, 10 días	↑ 7,1 veces
Darolutamida 600 mg dos veces al día, 5 días	5 mg, dosis única	↑ 5,2 veces
Regorafenib 160 mg una vez al día, 14 días	5 mg, dosis única	↑ 3,8 veces
Atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg una vez al día, 8 días	10 mg, dosis única	↑ 3,1 veces
Velpatasvir 100 mg una vez al día	10 mg, dosis única	↑ 2,7 veces
Ombeclavir 25 mg / paritaprevir 150 mg / ritonavir 100 mg una vez al día / dasabuvir 400 mg dos veces al día, 14 días	5 mg, dosis única	↑ 2,6 veces
Teriflunomida	Datos no disponibles	↑ 2,5 veces
Glecaprevir 200 mg / elbasvir 50 mg una vez al día, 11 días	10 mg, dosis única	↑ 2,3 veces
Glecaprevir 400 mg / pibrentasvir 120 mg una vez al día, 7 días	5 mg una vez al día, 7 días	↑ 2,2 veces
Lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg dos veces al día, 17 días	20 mg una vez al día, 7 días	↑ 2,1 veces
Capmatinib 400 mg dos veces al día	10 mg, dosis única	↑ 2,1 veces
Clopidogrel 300 mg, luego 75 mg tras 24 horas	20 mg, dosis única	↑ 2 veces
Fostamatinib 100 mg dos veces al día	20 mg, dosis única	↑ 2,0 veces
Febuxostat 120 mg una vez al día	10 mg, dosis única	↑ 1,9 veces
Genfibrozil 600 mg dos veces al día, 7 días	80 mg, dosis única	↑ 1,9 veces
Aumento del AUC de rosuvastatina menos de 2 veces
Regimen de dosificación del medicamento que interactúa	Regimen de dosificación de rosuvastatina	Cambios en el AUC de rosuvastatina*
Elrombopag 75 mg una vez al día, 5 días	10 mg, dosis única	↑ 1,6 veces
Darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg dos veces al día, 7 días	10 mg una vez al día, 7 días	↑ 1,5 veces
Tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg dos veces al día, 11 días	10 mg, dosis única	↑ 1,4 veces
Dronedarona 400 mg dos veces al día	Datos no disponibles	↑ 1,4 veces
Itraconazol 200 mg una vez al día, 5 días	10 mg, dosis única	↑ 1,4 veces **
Ezetimiba 10 mg una vez al día, 14 días	10 mg una vez al día, 14 días	↑ 1,2 veces **
Disminución del AUC de rosuvastatina
Regimen de dosificación del medicamento que interactúa	Regimen de dosificación de rosuvastatina	Cambios en el AUC de rosuvastatina*
Eritromicina 500 mg cuatro veces al día, 7 días	80 mg, dosis única	↓ 20 %
Baicalina 50 mg tres veces al día, 14 días	20 mg, dosis única	↓ 47 %

* Los datos presentados como cambio en "x veces" representan la relación entre la administración de rosuvastatina en combinación y por separado. Los datos presentados como % de cambio representan el porcentaje de diferencia respecto a los valores obtenidos con la administración de rosuvastatina por separado.

El aumento se indica con el símbolo ↑, la disminución con ↓.

** Se realizaron varios estudios de interacción a diferentes dosis del medicamento; en la tabla 2 se presenta la relación más significativa.

Medicamentos/combinaciones que no tuvieron un efecto clínicamente relevante sobre la relación AUC de rosuvastatina al administrarse concomitantemente: aleglitazar 0,3 mg durante 7 días; fenofibrato 67 mg durante 7 días, 3 veces al día; fluconazol 200 mg durante 11 días, 1 vez al día; fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg durante 8 días, 2 veces al día; ketoconazol 200 mg durante 7 días, 2 veces al día; rifampicina 450 mg durante 7 días, 1 vez al día; silimarina 140 mg durante 5 días, 3 veces al día.

Efecto de rosuvastatina sobre otros medicamentos concomitantes

Antagonistas de la vitamina K

Como ocurre con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, al iniciar el tratamiento con Rosuvastatina-Aurobindo o al aumentar su dosis en pacientes que reciben simultáneamente antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina u otro anticoagulante cumarínico), puede producirse un aumento del Ratio Normalizado Internacional (INR). La interrupción del tratamiento o la reducción de la dosis de rosuvastatina puede provocar una disminución del INR. En tales situaciones, se recomienda un monitoreo adecuado del INR.

Anticonceptivos orales/terapia de reemplazo hormonal (TRH)

La administración concomitante de Rosuvastatina-Aurobindo con anticonceptivos orales provocó un aumento del AUC de etinilestradiol y norgestrel en un 26 % y 34 %, respectivamente. Estos niveles plasmáticos elevados deben tenerse en cuenta al seleccionar la dosis del anticonceptivo oral. No existen datos farmacocinéticos en pacientes que toman rosuvastatina y TRH simultáneamente, por lo que no puede descartarse un efecto similar. Sin embargo, esta combinación se ha utilizado ampliamente en mujeres durante los ensayos clínicos y fue bien tolerada.

Otros medicamentos

Digoxina. Según los datos de estudios específicos, no se observó interacción clínicamente significativa con digoxina.

Ácido fusídico. No se han realizado estudios de interacción entre rosuvastatina y ácido fusídico. El riesgo de aparición de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, puede aumentar con la administración concomitante de ácido fusídico sistémico y estatinas. El mecanismo de esta interacción (farmacodinámico o farmacocinético, o ambos) aún no está aclarado. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo algunos casos fatales) en pacientes que recibieron esta combinación.

En los pacientes en los que se considere necesario el uso de ácido fusídico sistémico, se debe suspender el tratamiento con rosuvastatina durante todo el periodo de tratamiento con ácido fusídico. Véase también la sección «Precauciones de uso».

Pacientes pediátricos

Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos. El grado de interacción en niños es desconocido.

Características de uso.

Efecto sobre los riñones

Proteinuria detectada mediante tiras reactivas, principalmente de origen tubular, se ha observado en pacientes tratados con dosis más altas de Rosuvastatina-Aurobindo, especialmente 40 mg, y en la mayoría de los casos fue temporal o intermitente. La proteinuria no fue precursora de enfermedad renal aguda o progresiva (ver sección «Reacciones adversas»). La frecuencia de eventos renales graves en estudios poscomercialización es mayor con la dosis de 40 mg. En pacientes que toman el medicamento a la dosis de 40 mg, se debe evaluar regularmente la función renal durante el seguimiento.

Efecto sobre la musculatura esquelética

Trastornos del sistema muscular esquelético, como mialgia, miopatía y raramente rabdomiólisis, se han observado en pacientes que toman Rosuvastatina-Aurobindo en cualquier dosis, especialmente en dosis superiores a 20 mg. Casos aislados de rabdomiólisis se han observado con el uso de ezetimiba en combinación con inhibidores de la HMG-CoA reductasa. No se puede descartar una posible interacción farmacodinámica (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»), por lo que dicha combinación debe usarse con precaución. Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la frecuencia de rabdomiólisis asociada al uso de rosuvastatina durante el período poscomercialización es mayor con la dosis de 40 mg.

Niveles de creatincinasa

Los niveles de creatincinasa (CK) no deben medirse tras un esfuerzo físico intenso o en presencia de posibles causas alternativas de aumento de CK que puedan dificultar la interpretación de los resultados. Si los niveles iniciales de CK están significativamente elevados (> 5 veces por encima del LSN), se debe repetir el análisis en 5-7 días para confirmar los resultados. Si el análisis repetido confirma que el valor inicial de CK es más de 5 veces superior al LSN, no se debe iniciar el tratamiento con el medicamento.

Antes de iniciar el tratamiento

Rosuvastatina-Aurobindo, como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, debe administrarse con precaución en pacientes con predisposición a miopatía/rabdomiólisis. Entre los factores de riesgo se incluyen:

alteración de la función renal;
hipotiroidismo;
antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias;
antecedentes de miotoxicidad con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa o fibratos;
abuso de alcohol;
edad > 70 años;
situaciones que puedan provocar un aumento de la concentración del medicamento en plasma (ver secciones «Posología y forma de administración», «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos» y «Farmacocinética»);
uso concomitante de fibratos.

En estos pacientes, el riesgo asociado al tratamiento debe evaluarse frente al beneficio esperado, y se recomienda un monitoreo clínico. Si los niveles iniciales de CK están significativamente elevados (> 5 veces por encima del LSN), no se debe iniciar el tratamiento.

Durante el tratamiento

Los pacientes deben ser instruidos para informar inmediatamente sobre dolor muscular, debilidad o calambres de origen desconocido, especialmente si están acompañados de malestar general o fiebre. En tales pacientes, se debe medir el nivel de CK. El uso del medicamento debe suspenderse si el nivel de CK está significativamente elevado (> 5 veces por encima del LSN) o si los síntomas musculares son graves y causan molestias diarias (incluso si el nivel de CK ≤ 5 veces el LSN). Si los síntomas desaparecen y los niveles de CK regresan a la normalidad, puede reiniciarse la terapia con Rosuvastatina-Aurobindo o con otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa en la dosis más baja y bajo estricta vigilancia. No es necesario realizar controles periódicos de CK en pacientes asintomáticos. Muy raramente se han notificado casos de miopatía necrotizante inmunomediada (IMNM) durante o después del tratamiento con estatinas, incluyendo rosuvastatina. Las manifestaciones clínicas de IMNM incluyen debilidad muscular proximal y elevación persistente de CK en suero, incluso tras la suspensión de la estatina.

No hay evidencia de un mayor efecto sobre la musculatura esquelética en un pequeño número de pacientes que tomaron Rosuvastatina-Aurobindo junto con otros medicamentos.

Sin embargo, se ha observado un aumento en la frecuencia de miositis y miopatía en pacientes que tomaron otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa junto con derivados del ácido fíbrico, incluyendo gemfibrozilo, ciclosporina, ácido nicotínico, antifúngicos azólicos, inhibidores de proteasas y antibióticos macrólidos. El gemfibrozilo aumenta el riesgo de miopatía cuando se usa concomitantemente con algunos inhibidores de la HMG-CoA. Por lo tanto, no se recomienda usar Rosuvastatina-Aurobindo en combinación con gemfibrozilo. El beneficio adicional en la modificación de los niveles lipídicos con Rosuvastatina-Aurobindo en combinación con fibratos o niacina debe sopesarse cuidadosamente frente a los riesgos potenciales asociados con estas combinaciones. La dosis de 40 mg está contraindicada con el uso concomitante de fibratos (ver secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos» y «Reacciones adversas»).

No se recomienda usar Rosuvastatina-Aurobindo en combinación con medicamentos sistémicos que contengan ácido fusídico ni durante los 7 días posteriores a la suspensión del tratamiento con ácido fusídico. En pacientes en quienes el uso sistémico de ácido fusídico sea necesario, el tratamiento con estatinas debe suspenderse durante todo el período de tratamiento con ácido fusídico (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»). Se han registrado casos de rabdomiólisis (incluyendo casos fatales) en pacientes que tomaron esta combinación. A los pacientes se les debe recomendar que consulten inmediatamente a su médico si experimentan síntomas de debilidad, dolor o sensibilidad muscular. La terapia con estatinas puede reiniciarse 7 días después de la última dosis de ácido fusídico. En casos excepcionales donde se requiera un uso prolongado de ácido fusídico, por ejemplo para tratar infecciones graves, la necesidad de uso combinado de rosuvastatina y ácido fusídico debe evaluarse caso por caso y bajo estricta supervisión médica. Rosuvastatina-Aurobindo no debe usarse en pacientes con estados agudos y graves que indiquen miopatía o riesgo de insuficiencia renal por rabdomiólisis (sepsis, hipotensión, intervenciones quirúrgicas mayores, traumatismos, trastornos metabólicos, endocrinos y electrolíticos graves o convulsiones no controladas).

En casos aislados, se ha informado que las estatinas inducen de novo o empeoran una miastenia grave preexistente o miastenia ocular (ver sección «Reacciones adversas»). Si hay empeoramiento de los síntomas, debe suspenderse el uso de Rosuvastatina-Aurobindo. Se han notificado recurrencias con la reutilización de la misma o de otra estatina.

Reacciones adversas cutáneas graves

Con el uso de rosuvastatina se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y reacciones a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o fatales (ver sección «Reacciones adversas»). Durante la prescripción del medicamento, los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y debe realizarse un seguimiento clínico cuidadoso durante el tratamiento. Si aparecen signos o síntomas que sugieran esta reacción, debe suspenderse inmediatamente el uso de rosuvastatina y considerarse un tratamiento alternativo.

Si un paciente desarrolla una reacción grave, como SSJ o DRESS, relacionada con el uso de Rosuvastatina-Aurobindo, no debe reiniciarse el tratamiento con este medicamento.

Efecto sobre el hígado

Como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, Rosuvastatina-Aurobindo debe usarse con precaución en pacientes con abuso de alcohol y/o antecedentes de enfermedad hepática. Se recomienda evaluar los parámetros bioquímicos de función hepática antes de iniciar el tratamiento y nuevamente a los 3 meses. El uso de Rosuvastatina-Aurobindo debe suspenderse o reducirse si los niveles de transaminasas en suero superan tres veces el LSN. La frecuencia de informes sobre eventos hepáticos graves (principalmente aumento de transaminasas hepáticas) durante el período poscomercialización fue mayor con la dosis de 40 mg. En pacientes con hipercolesterolemia secundaria debido a hipotiroidismo o síndrome nefrótico, debe tratarse primero la enfermedad subyacente antes de iniciar el tratamiento con Rosuvastatina-Aurobindo.

Pertenencia racial

Los estudios de farmacocinética indican un aumento del AUC aproximadamente dos veces mayor en pacientes de raza mongoloide en comparación con los europeos (ver secciones «Farmacocinética», «Contraindicaciones» y «Posología y forma de administración»).

Inhibidores de proteasas

Se ha observado una mayor exposición sistémica a rosuvastatina en personas que usaron rosuvastatina junto con diversos inhibidores de proteasas en combinación con ritonavir. Debe considerarse tanto el beneficio del descenso de lípides con Rosuvastatina-Aurobindo en pacientes con VIH que reciben inhibidores de proteasas, como el riesgo potencial de aumento de la concentración plasmática de rosuvastatina al iniciar el tratamiento o al aumentar la dosis de Rosuvastatina-Aurobindo en pacientes que reciben inhibidores de proteasas. No se recomienda el uso concomitante del medicamento con inhibidores de proteasas si no se ajusta la dosis de Rosuvastatina-Aurobindo (ver secciones «Posología y forma de administración» e «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Intolerancia a la lactosa

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Enfermedad pulmonar intersticial

Durante el uso de algunas estatinas, especialmente con tratamiento prolongado, se han notificado casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial (ver sección «Reacciones adversas»). Las manifestaciones incluyen disnea, tos no productiva y empeoramiento general del estado (fatiga, pérdida de peso y fiebre). En caso de sospecha de enfermedad pulmonar intersticial, debe suspenderse el uso de estatinas.

Diabetes mellitus

Algunas evidencias indican que las estatinas pueden elevar los niveles de glucosa en sangre y en algunos pacientes con alto riesgo futuro de diabetes pueden provocar hiperglucemia que requiera tratamiento antidiabético. Sin embargo, este riesgo es superado por la reducción del riesgo de eventos vasculares con el uso de estatinas, por lo que no debe ser motivo para suspender el tratamiento. Los pacientes en grupo de riesgo (glucosa en ayunas 5,6-6,0 mmol/l, IMC > 30 kg/m², triglicéridos elevados, hipertensión) deben controlarse clínica y bioquímicamente según las guías nacionales.

En el estudio JUPITER, se informó una frecuencia general de diabetes mellitus del 2,8 % en el grupo de rosuvastatina y del 2,3 % en el grupo placebo, principalmente en pacientes con glucosa en ayunas de 5,6-6,9 mmol/l.

Pacientes pediátricos

La evaluación del crecimiento lineal (estatura), masa corporal, IMC (índice de masa corporal) y características sexuales secundarias según Tanner en niños de 6 a 17 años que tomaron rosuvastatina está limitada a un período de 2 años. Tras 2 años de tratamiento estudiado, no se observó ningún efecto sobre el crecimiento, masa corporal, IMC ni maduración sexual (ver sección «Farmacodinámica»).

En un estudio clínico en niños y adolescentes que tomaron rosuvastatina durante 52 semanas, se observó con mayor frecuencia niveles de CK >10 veces el LSN y síntomas musculares tras esfuerzo físico o actividad física intensa en comparación con adultos (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso durante el embarazo o la lactancia

Rosuvastatina-Aurobindo está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos adecuados. Dado que el colesterol y otros productos de su biosíntesis desempeñan un papel esencial en el desarrollo fetal, el riesgo potencial de la inhibición de la HMG-CoA reductasa supera el beneficio del uso del medicamento durante el embarazo.

Los datos de estudios en animales sobre toxicidad en la función reproductiva son limitados. Si una paciente queda embarazada durante el tratamiento, debe suspenderse inmediatamente.

La rosuvastatina se excreta en la leche de ratas. No hay datos sobre la excreción del medicamento en la leche materna humana (ver sección «Contraindicaciones»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

No se han realizado estudios sobre el efecto de la rosuvastatina en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, dadas las propiedades farmacodinámicas del medicamento, es poco probable que Rosuvastatina-Aurobindo afecte esta capacidad. Al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, debe considerarse la posibilidad de mareo durante el tratamiento.

Vía de administración y dosis.

Antes de iniciar el tratamiento, al paciente se le debe prescribir una dieta hipocolesterolemiante estándar, que deberá seguir durante todo el periodo de tratamiento. La dosis debe ajustarse individualmente según el objetivo terapéutico y la respuesta del paciente al tratamiento, siguiendo las recomendaciones de las guías aceptadas actualmente.

El medicamento Rosuvastatina-Aurobindo puede tomarse en cualquier momento del día, independientemente de las comidas.

Tratamiento de la hipercolesterolemia

La dosis recomendada inicial es de 5 mg* o 10 mg por vía oral una vez al día, tanto para pacientes que no han recibido previamente estatinas como para aquellos que cambian de otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa. Al elegir la dosis inicial, se debe tener en cuenta el nivel de colesterol de cada paciente, el riesgo futuro de enfermedades cardiovasculares y la probabilidad de aparición de reacciones adversas. Si es necesario, la dosis puede aumentarse al siguiente nivel tras 4 semanas (ver sección «Farmacodinámica»). Debido a que con la dosis de 40 mg se producen más reacciones adversas que con dosis menores (ver sección «Reacciones adversas»), la titulación final hasta la dosis máxima de 40 mg solo debe considerarse en pacientes con hipercolesterolemia grave y alto riesgo cardiovascular (especialmente pacientes con hipercolesterolemia familiar) que no hayan alcanzado el objetivo terapéutico con la dosis de 20 mg y que se encuentren bajo supervisión regular (ver sección «Precauciones de uso»). Se recomienda supervisión especializada al iniciar el tratamiento con la dosis de 40 mg.

Prevención de eventos cardiovasculares

En el estudio sobre la reducción del riesgo de eventos cardiovasculares, el medicamento se utilizó a una dosis de 20 mg al día (ver sección «Farmacodinámica»).

Pacientes de edad avanzada

La dosis inicial recomendada para pacientes mayores de 70 años es de 5 mg* (ver sección «Precauciones de uso»). No se requiere otro ajuste posológico por edad.

Pacientes con insuficiencia renal

No se requiere ajuste posológico en pacientes con alteraciones renales leves o moderadas. La dosis inicial recomendada en pacientes con alteraciones moderadas de la función renal (clearance de creatinina < 60 ml/min) es de 5 mg*. La dosis de 40 mg está contraindicada en pacientes con alteraciones moderadas de la función renal. El uso de tabletas de rosuvastatina está contraindicado en cualquier dosis en pacientes con insuficiencia renal grave (ver secciones «Contraindicaciones» y «Farmacocinética»).

Pacientes con alteraciones de la función hepática

En pacientes con alteraciones hepáticas clasificadas con 7 puntos o menos según la escala de Child-Pugh, no se observó un aumento en la exposición sistémica de rosuvastatina. Sin embargo, en sujetos con puntuaciones de 8 y 9 puntos según la escala de Child-Pugh, la exposición sistémica aumentó (ver sección «Farmacocinética»). En estos pacientes, es conveniente evaluar la función renal. No existe experiencia con el uso del medicamento en pacientes con puntuaciones superiores a 9 puntos según la escala de Child-Pugh. Rosuvastatina-Aurobindo está contraindicado en pacientes con enfermedades hepáticas activas (ver sección «Contraindicaciones»).

Pertenencia racial

En pacientes de raza mongoloide se ha observado una exposición sistémica aumentada del medicamento (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»). La dosis inicial en pacientes de raza mongoloide es de 5 mg*. La dosis de 40 mg está contraindicada en estos pacientes.

Polimorfismo genético

Ciertos tipos de polimorfismo genético pueden provocar un aumento del AUC de rosuvastatina (ver sección «Farmacocinética»). Se recomienda administrar una dosis diaria menor de Rosuvastatina-Aurobindo a pacientes con conocida presencia de estos tipos de polimorfismo.

Pacientes con predisposición al desarrollo de miopatía

La dosis inicial recomendada del medicamento en pacientes con factores de riesgo de miopatía es de 5 mg* (ver sección «Precauciones de uso»). La dosis de 40 mg está contraindicada en algunos de estos pacientes (ver sección «Contraindicaciones»).

Uso concomitante

La rosuvastatina es sustrato de diversas proteínas de transporte (por ejemplo, OATP1B1 y BCRP). El riesgo de miopatía (incluyendo rabdomiólisis) aumenta con el uso concomitante de Rosuvastatina-Aurobindo con ciertos medicamentos que pueden elevar la concentración plasmática de rosuvastatina debido a interacciones con estas proteínas de transporte (por ejemplo, ciclosporina y ciertos inhibidores de la proteasa, incluyendo combinaciones de ritonavir con atazanavir, lopinavir y/o tipranavir; ver secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Siempre que sea posible, se debe considerar el uso de medicamentos alternativos y, si es necesario, interrumpir temporalmente el tratamiento con Rosuvastatina-Aurobindo. Si no es posible evitar el uso concomitante de estos medicamentos con Rosuvastatina-Aurobindo, se debe evaluar cuidadosamente el beneficio frente al riesgo y ajustar adecuadamente la dosis de Rosuvastatina-Aurobindo (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

*Utilizar el medicamento en la dosis correspondiente.

Niños.

La administración del medicamento a niños debe realizarse únicamente por un especialista.

Se puede administrar a niños y adolescentes de 6 a 17 años de edad (estadio de Tanner ˂ II-V).

Hipercolesterolemia familiar heterocigota

La dosis diaria inicial habitual para niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5 mg al día.

La dosis habitual para niños de 6 a 9 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5 mg a 10 mg por vía oral una vez al día. No se han estudiado la seguridad y eficacia del medicamento en dosis superiores a 10 mg en esta población.
La dosis habitual para niños de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5 mg a 20 mg por vía oral una vez al día.

Antes de iniciar el tratamiento con rosuvastatina, se debe prescribir a niños y adolescentes una dieta hipocolesterolemiante estándar, que deberán seguir durante todo el tratamiento. No se han estudiado la seguridad y eficacia del medicamento en dosis superiores a 20 mg en esta población. El aumento de la dosis debe realizarse según la respuesta individual del niño al tratamiento y la tolerabilidad del medicamento, siguiendo las recomendaciones sobre el tratamiento en niños (ver sección «Precauciones de uso»).

Hipercolesterolemia familiar homocigota

La dosis máxima recomendada para niños de 6 a 17 años con hipercolesterolemia familiar homocigota es de 20 mg una vez al día.

La dosis inicial recomendada es de 5 mg a 10 mg una vez al día, dependiendo de la edad, el peso corporal y el uso previo de estatinas. El aumento hasta la dosis máxima de 20 mg una vez al día debe realizarse según la respuesta individual del niño al tratamiento y la tolerabilidad del medicamento, siguiendo las recomendaciones sobre el tratamiento en niños (ver sección «Precauciones de uso»). Antes de iniciar el tratamiento con rosuvastatina, se debe prescribir a niños y adolescentes una dieta hipocolesterolemiante estándar, que deberán seguir durante todo el tratamiento.

La evaluación del crecimiento lineal (estatura), peso corporal, IMC (índice de masa corporal) y características sexuales secundarias según Tanner en niños de 6 a 17 años que tomaron rosuvastatina está limitada a un periodo de 2 años. Tras 2 años de tratamiento estudiado, no se observó ningún efecto sobre el crecimiento, el peso corporal, el IMC ni la maduración sexual (ver sección «Farmacodinámica»). En un estudio clínico en niños y adolescentes que tomaron rosuvastatina durante 52 semanas, se observó con mayor frecuencia un aumento del nivel de CPK > 10 veces por encima del límite normal superior y síntomas musculares tras ejercicio físico o actividad física intensa en comparación con adultos (ver sección «Reacciones adversas»).

La experiencia con el tratamiento de esta población en dosis superiores a 20 mg es limitada.

No administrar tabletas de 40 mg a niños.

Niños menores de 6 años

No se ha estudiado la seguridad y eficacia del medicamento en niños menores de 6 años. Por tanto, no se recomienda el uso de Rosuvastatina-Aurobindo en niños menores de 6 años.

Sobredosis.

No existe tratamiento específico para la sobredosis. En caso de sobredosis, el paciente debe tratarse sintomáticamente y, si es necesario, se deben adoptar medidas de soporte. Se debe controlar la función hepática y el nivel de CPK. La hemodiálisis es poco eficaz.

Reacciones adversas.

Los eventos adversos observados durante el tratamiento con rosuvastatina suelen ser leves y temporales. En estudios clínicos controlados, menos del 4 % de los pacientes tratados con rosuvastatina interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas.

La lista de reacciones adversas se ha elaborado a partir de datos de estudios clínicos y de la amplia experiencia poscomercialización. Las reacciones adversas que se indican a continuación se clasifican según su frecuencia y se agrupan por órganos y sistemas:

muy frecuentes (> 1/100, < 1/10); frecuentes (> 1/1000, < 1/100); raras (> 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema visual

Frecuencia desconocida: miastenia ocular.

Del sistema inmunitario

Raras: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema.

Del sistema endocrino

Muy frecuentes: diabetes mellitus1.

Del sistema nervioso

Muy frecuentes: cefalea, mareo.

Muy raras: polineuropatía, pérdida de memoria.

Frecuencia desconocida: neuropatía periférica, trastornos del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas nocturnas), miastenia grave.

Del estado psíquico

Frecuencia desconocida: depresión.

Del tubo digestivo

Muy frecuentes: estreñimiento, náuseas, dolor abdominal.

Raras: pancreatitis.

Frecuencia desconocida: diarrea.

De la piel y del tejido subcutáneo

Infrecuentes: prurito, erupción cutánea y urticaria.

Frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, reacción adversa a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Del aparato musculoesquelético, tejido conectivo y huesos

Muy frecuentes: mialgia.

Raras: miopatía (incluyendo miositis), rabdomiolisis, síndrome tipo lúpico, roturas musculares. Muy raras: artralgia.

Frecuencia desconocida: alteraciones del tendón, a veces complicadas con roturas, miopatía necrotizante inmunoinducida.

Trastornos generales

Muy frecuentes: astenia.

Frecuencia desconocida: edema.

Del sistema hepatobiliar

Raras: aumento de los niveles de transaminasas hepáticas.

Muy raras: ictericia, hepatitis.

Del tracto respiratorio, tórax y mediastino

Frecuencia desconocida: tos, disnea.

De la sangre y del sistema linfático

Raras: trombocitopenia.

De los riñones y del sistema urinario

Muy raras: hematuria.

Del sistema reproductor y de las glándulas mamarias

Muy raras: ginecomastia.

1 La frecuencia depende de la presencia de factores de riesgo (glucosa en sangre en ayunas ≥ 5,6 mmol/l, IMC > 30 kg/m², aumento de triglicéridos, hipertensión arterial).

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la frecuencia de reacciones adversas tiende a depender de la dosis.

Efecto sobre los riñones

La proteinuria detectada mediante tira reactiva en pacientes tratados con rosuvastatina tiene principalmente origen tubular. La aparición de proteína en orina, desde ausencia o rastros hasta ++ o más, se observó en < 1 % de los pacientes durante el tratamiento con dosis de 10 y 20 mg de rosuvastatina y en aproximadamente el 3 % de los pacientes que recibieron 40 mg de rosuvastatina. Una proteinuria leve, desde ausencia o rastros hasta +, se observó con la dosis de 20 mg. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuye o desaparece espontáneamente con la continuación del tratamiento. La revisión de los datos de ensayos clínicos y de la experiencia poscomercialización no ha identificado hasta la fecha una relación causal entre la proteinuria y enfermedad renal aguda o progresiva.

La hematuria se ha observado en pacientes tratados con rosuvastatina, y los datos de los ensayos clínicos indican que su frecuencia es baja.

Efecto sobre el músculo esquelético

Alteraciones del músculo esquelético, tales como mialgia, miopatía (incluyendo miositis) y, raramente, rabdomiolisis con o sin insuficiencia renal aguda, se han observado con cualquier dosis de rosuvastatina, especialmente con dosis > 20 mg.

Se ha observado un aumento dependiente de la dosis de CPK en pacientes que toman rosuvastatina; la mayoría de los casos fueron leves, asintomáticos y transitorios. Si el nivel de CPK está elevado (> 5 veces el límite superior normal), debe interrumpirse el tratamiento (ver sección «Instrucciones de uso»).

Efecto sobre el hígado

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, en un pequeño número de pacientes que toman rosuvastatina se ha observado un aumento dependiente de la dosis de las transaminasas; en la mayoría de los casos este fenómeno fue leve, asintomático y temporal.

Con el uso de ciertas estatinas se han notificado los siguientes eventos adversos:

trastorno de la función sexual;
casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente con tratamiento prolongado (ver sección «Instrucciones de uso»);
mayor frecuencia de notificaciones de rabdomiolisis, alteraciones renales y hepáticas graves (principalmente aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas) con la dosis de 40 mg.

Pediátricos

En un estudio de 52 semanas con niños y adolescentes, se observó con mayor frecuencia un aumento de CPK > 10 veces el límite superior normal y síntomas musculares tras ejercicio físico o actividad física incrementada, en comparación con adultos (ver sección «Instrucciones de uso»). Sin embargo, el perfil de seguridad de la rosuvastatina en niños y adolescentes fue similar al de los adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños y a una temperatura no superior a 25 ºC.

Envase. 10 comprimidos recubiertos con película en blíster, 3 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Aurbindo Pharma Limited - Unidad VII / Aurbindo Pharma Limited - Unidad VII.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Zona Económica Especial, TSIIC, Parcela No. S1, Sy. Nos. 411/P, 425/P, 434/P, 435/P y 458/P, Green Industrial Park, Poblado Polepally, Mandal Jedcherla, Distrito Mahabubnagar, Estado de Telangana, 509302, India / Special Economic Zone, TSIIC, Plot No. S1, Sy. Nos. 411/P, 425/P, 434/P, 435/P and 458/P, Green Industrial Park, Polepally Village, Jedcherla Mandal, Mahabubnagar District, Telangana State, 509302, India.