Rosister®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ROZISTER® (ROZISTER)

Composición:

principio activo: rosuvastatina;

1 tableta contiene 10 mg o 20 mg de rosuvastatina;

sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; crospovidona; fosfato cálcico; estearato de magnesio;

revestimiento: mezcla para recubrimiento filmógeno Opadry II Pink: hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa); lactosa monohidrato; dióxido de titanio (E 171); triacetina; óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma redonda, con superficie biconvexa, recubiertas con una película de color rosa.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes hipolipemiantes. Inhibidores de la HMG-CoA reductasa.

Código ATC C10AA07.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

Rosuvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima que limita la velocidad de reacción y convierte el 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A en mevalonato, precursor del colesterol. El principal sitio de acción de la rosuvastatina es el hígado, órgano diana para la reducción de los niveles de colesterol.

Rosuvastatina aumenta el número de receptores de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en la superficie de las células hepáticas, potenciando la captación y el catabolismo de LDL, e inhibe la síntesis hepática de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), reduciendo así la cantidad total de partículas de VLDL y LDL.

Efecto farmacodinámico

Rosuvastatina reduce los niveles elevados de colesterol-LDL (C-LDL), colesterol total y triglicéridos (TG), y aumenta los niveles de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (C-HDL). También reduce los niveles de apolipoproteína B (ApoB), C-noHDL, C-VLDL, TG-VLDL y aumenta el nivel de apolipoproteína ApoA-I. Rosuvastatina también reduce la relación C-LDL/C-HDL, colesterol total/C-HDL, C-noHDL/C-HDL y ApoB/ApoA-I.

El efecto terapéutico se alcanza en 1 semana tras el inicio del tratamiento, el 90 % del efecto máximo se alcanza en 2 semanas. El efecto máximo generalmente se alcanza en 4 semanas y se mantiene posteriormente.

Eficacia clínica y seguridad

Rosuvastatina es eficaz en el tratamiento de adultos con hipercolesterolemia, con o sin hipertrigliceridemia, independientemente de la raza, sexo o edad, así como en pacientes de grupos especiales, como pacientes con diabetes mellitus o con hipercolesterolemia familiar.

Según datos combinados de estudios de fase III, rosuvastatina redujo eficazmente los niveles de colesterol en la mayoría de los pacientes con hipercolesterolemia tipo IIa y IIb (nivel medio inicial de C-LDL aproximadamente 4,8 mmol/l) hasta los valores objetivo establecidos por las guías reconocidas de la Sociedad Europea de Aterosclerosis (EAS; 1998); aproximadamente en el 80 % de los pacientes que recibieron rosuvastatina a una dosis de 10 mg se lograron alcanzar los niveles objetivo normativos de C-LDL según EAS (<3 mmol/l).

Se sabe que en un gran estudio de pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota que recibieron rosuvastatina en dosis de 20 a 80 mg según un esquema de titulación intensiva, se observó un efecto favorable del fármaco sobre los parámetros lipídicos y el logro de niveles objetivo en todas las dosis. Tras la titulación hasta una dosis diaria de 40 mg (12 semanas de tratamiento), el C-LDL disminuyó en un 53 %. En el 33 % de los pacientes se lograron alcanzar niveles normativos de C-LDL (< 3 mmol/l).

Se sabe que en un estudio abierto de titulación intensiva de dosis se evaluó la respuesta al tratamiento con rosuvastatina en dosis de 20-40 mg en pacientes (incluyendo niños) con hipercolesterolemia familiar homocigota. En la población general, el nivel de C-LDL disminuyó en promedio en un 22 %.

Se sabe que en estudios clínicos con un número limitado de pacientes se observó un efecto aditivo de rosuvastatina en la reducción de los niveles de triglicéridos cuando se administró en combinación con fenofibrato, y en el aumento de los niveles de C-HDL cuando se administró en combinación con niacina (véase la sección «Instrucciones de uso»).

En un estudio clínico multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, pacientes de 45 a 70 años con bajo riesgo de enfermedad coronaria (definido como riesgo según la escala de Framingham < 10 % durante 10 años), con un valor medio de C-LDL de 4,0 mmol/l (154,5 mg/dl), pero con aterosclerosis subclínica (definida por el aumento del grosor de la capa íntima-media de la arteria carótida – CIMT) recibieron una vez al día o 40 mg de rosuvastatina o placebo durante 2 años. En comparación con placebo, rosuvastatina ralentizó significativamente la progresión del CIMT máximo en 12 puntos de la arteria carótida. No se demostró una correlación directa entre la reducción del CIMT y la disminución del riesgo de eventos cardiovasculares. Los pacientes incluidos en el estudio tenían bajo riesgo de enfermedad coronaria y no representan la población diana para el uso de rosuvastatina a la dosis de 40 mg. La dosis de 40 mg debe administrarse únicamente a pacientes con hipercolesterolemia grave y alto riesgo de trastornos cardiovasculares (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Se sabe que en un estudio de rosuvastatina para justificar el uso de estatinas como medida de prevención primaria, se evaluó el efecto de rosuvastatina sobre la frecuencia de enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas importantes en hombres (≥50 años) y mujeres (≥60 años).

Los participantes del estudio fueron asignados aleatoriamente a los grupos de placebo o rosuvastatina a una dosis de 20 mg una vez al día y se les siguió durante un promedio de 2 años.

Las concentraciones de colesterol-LDL disminuyeron en un 45 % en el grupo de rosuvastatina en comparación con el grupo de placebo.

En un análisis retrospectivo de datos de un subgrupo de pacientes de alto riesgo con un valor basal >20 % según la escala de Framingham, se observó una reducción significativa en la frecuencia del punto final combinado, que incluía muerte por eventos cardiovasculares, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio, en el grupo de rosuvastatina en comparación con placebo. La reducción absoluta del riesgo de eventos fue de 8,8 casos por 1000 pacientes-año. La tasa de mortalidad total permaneció sin cambios en este grupo de alto riesgo. En un análisis retrospectivo de datos de un subgrupo de alto riesgo con un valor basal ≥5 % según la escala SCORE (extrapolada para incluir datos de participantes mayores de 65 años) se observó una reducción significativa en la frecuencia del punto final combinado, que incluía muerte por eventos cardiovasculares, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio, en el grupo de rosuvastatina en comparación con placebo. La reducción absoluta del riesgo, expresada como frecuencia de eventos, fue de 5,1 casos por 1000 pacientes-año. La tasa de mortalidad total en este subgrupo de alto riesgo permaneció sin cambios.

En el estudio JUPITER, el 6,6 % de los participantes del grupo que recibió rosuvastatina y el 6,2 % de los participantes del grupo placebo interrumpieron el tratamiento con el medicamento investigado debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la interrupción del tratamiento fueron mialgia, dolor abdominal y erupción cutánea. Las reacciones adversas más frecuentes observadas en el grupo de rosuvastatina con una frecuencia mayor o igual a la del grupo placebo fueron infecciones urinarias, nasofaringitis, dolor de espalda y mialgia.

Niños

En un estudio doble ciego, aleatorizado, multicéntrico, controlado con placebo, de 12 semanas de duración, seguido de un período de 40 semanas de titulación abierta de la dosis de rosuvastatina, pacientes de 10 a 17 años (etapas II–IV de Tanner, niñas con menstruación iniciada al menos 1 año antes) con hipercolesterolemia familiar heterocigota recibieron rosuvastatina a una dosis de 5, 10 o 20 mg/día o placebo durante 12 semanas, tras lo cual todos los participantes tomaron rosuvastatina diariamente durante 40 semanas. Al inicio del estudio, aproximadamente el 30 % de los pacientes tenían entre 10 y 13 años y aproximadamente el 17 %, 18 %, 40 % y 25 % se encontraban en las etapas II, III, IV y V de Tanner, respectivamente.

El nivel de C-LDL disminuyó en un 38,3 %, 44,6 % y 50,0 % en los grupos que recibieron rosuvastatina a dosis de 5, 10 y 20 mg, respectivamente, en comparación con un 0,7 % en el grupo placebo.

Al final del período de 40 semanas de titulación abierta de la dosis para alcanzar el nivel objetivo (dosis máxima de 20 mg una vez al día), en el 40,5 % de los pacientes se logró alcanzar el nivel objetivo de C-LDL inferior a 2,8 mmol/l.

Después de 52 semanas de tratamiento investigacional, no se detectó ningún efecto sobre el crecimiento, peso, IMC o maduración sexual (véase la sección «Instrucciones de uso»). Este estudio (n=176) no es adecuado para comparar reacciones adversas raras.

Rosuvastatina también fue estudiada en un estudio abierto de 2 años con titulación dirigida de la dosis en niños con hipercolesterolemia familiar heterocigota de 6 a 17 años (88 participantes masculinos y 110 femeninos, etapa de desarrollo de Tanner <II-V). La dosis inicial para todos los pacientes fue de 5 mg de rosuvastatina una vez al día. A los pacientes de 6 a 9 años la dosis se tituló hasta una dosis máxima de 10 mg una vez al día, y a los pacientes de 10 a 17 años hasta una dosis máxima de 20 mg una vez al día.

El resultado del uso de rosuvastatina en dosis de 5 mg, 10 mg y 20 mg también incluyó cambios medios estadísticamente significativos en comparación con los valores basales de las siguientes variables secundarias de lípidos y lipoproteínas: C-HDL, colesterol total, C-noHDL, relación C-LDL/C-HDL, relación colesterol total/C-HDL, TG/C-HDL, relación C-noHDL/C-HDL, ApoB, ApoB/ApoA-1. Cada uno de estos cambios demostró mejoras en las respuestas lipídicas y se mantuvo durante 2 años.

Después de 24 meses de tratamiento, no se detectó ningún efecto sobre el crecimiento, peso corporal, IMC o maduración sexual (véase la sección «Instrucciones de uso»).

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, cruzado, se evaluó rosuvastatina a una dosis de 20 mg una vez al día en comparación con placebo en 14 niños y adolescentes (de 6 a 17 años) con hipercolesterolemia familiar homocigota. El estudio incluyó una fase activa de preparación de 4 semanas con dieta, durante la cual los pacientes fueron tratados con rosuvastatina a una dosis de 10 mg, una fase cruzada que consistió en un período de 6 semanas de tratamiento con rosuvastatina a 20 mg seguido o precedido por un período de 6 semanas de tratamiento con placebo, y una fase de mantenimiento de 12 semanas, durante la cual todos los pacientes recibieron 20 mg de rosuvastatina. Los pacientes que estaban en tratamiento con ezetimiba o aféresis continuaron recibiendo este tratamiento durante todo el estudio.

Se observó una reducción estadísticamente significativa del nivel de C-LDL tras 6 semanas de tratamiento con rosuvastatina a 20 mg en comparación con placebo. Se observó una reducción estadísticamente significativa del colesterol total, C-noHDL y ApoB. También se observó una reducción de los niveles de TG, relación C-LDL/C-HDL, relación colesterol total/C-HDL, relación C-noHDL/C-HDL y relación ApoB/ApoA-I tras 6 semanas de tratamiento con rosuvastatina a 20 mg en comparación con placebo. La reducción del nivel de C-LDL tras 6 semanas de tratamiento con rosuvastatina a 20 mg seguido de 6 semanas de tratamiento con placebo se mantuvo durante 12 semanas de terapia continua. En un paciente se observó una reducción adicional del nivel de C-LDL, colesterol total y C-noHDL tras 6 semanas de tratamiento con titulación de la dosis hasta 40 mg.

En un estudio abierto de intensificación de la titulación de dosis en 7 niños y adolescentes evaluables (de 8 a 17 años) con hipercolesterolemia familiar homocigota (véase arriba), el porcentaje de reducción del nivel de C-LDL, colesterol total y C-noHDL desde el nivel basal tras 6 semanas de tratamiento con rosuvastatina a 20 mg correspondió al observado en el estudio mencionado anteriormente en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar homocigota.

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido la obligación de presentar los resultados de los estudios de rosuvastatina en todos los subgrupos de niños con hipercolesterolemia familiar homocigota, dislipidemia combinada primaria (mixta) y para la prevención de trastornos cardiovasculares (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis» para obtener información sobre el uso en niños).

Farmacocinética.

Absorción. La concentración máxima de rosuvastatina en plasma se alcanza aproximadamente a las 5 horas tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 20 %.

Disposición. Rosuvastatina se capta significativamente en el hígado, órgano principal de síntesis del colesterol y eliminación de C-LDL. El volumen de distribución de rosuvastatina es aproximadamente de 134 l. Aproximadamente el 90 % de rosuvastatina se une a proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.

Metabolismo. Rosuvastatina experimenta un metabolismo mínimo (aproximadamente el 10 %). Estudios de metabolismo in vitro con hepatocitos humanos indican que rosuvastatina es un sustrato débil para el metabolismo mediado por enzimas del citocromo P450. El principal isoformo implicado es CYP2C9, con un papel menor de 2C19, 3A4 y 2D6. Los principales metabolitos identificados son el metabolito N-desmetil y el metabolito lactona. El metabolito N-desmetil es aproximadamente un 50 % menos activo que rosuvastatina, y el metabolito lactona se considera clínicamente inactivo. Rosuvastatina representa más del 90 % de la actividad del inhibidor circulante de la HMG-CoA reductasa.

Eliminación. Aproximadamente el 90 % de la dosis de rosuvastatina se excreta sin cambios en las heces (tanto la sustancia activa absorbida como no absorbida), el resto se excreta en la orina. Aproximadamente el 5 % se excreta sin cambios en la orina. El periodo de semivida en plasma es aproximadamente de 19 horas y no aumenta con el incremento de la dosis. El valor medio geométrico del aclaramiento del fármaco desde el plasma es aproximadamente de 50 l/h (coeficiente de variación – 21,7 %). Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la captación hepática de rosuvastatina ocurre mediante el transportador de membrana OATP-C, que desempeña un papel importante en la eliminación hepática de rosuvastatina.

Linealidad. La exposición sistémica a rosuvastatina aumenta proporcionalmente con la dosis. Con la administración diaria repetida, los parámetros farmacocinéticos no cambian.

Grupos de pacientes especiales.

Edad y sexo. No se observó un efecto clínicamente significativo de la edad o el sexo sobre la farmacocinética de rosuvastatina en adultos. La exposición a rosuvastatina en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota fue similar o menor que en adultos con dislipidemia (véase la sección «Niños»).

Raza. Los estudios farmacocinéticos revelaron que en pacientes de raza mongoloide (japoneses, chinos, filipinos, vietnamitas y coreanos) los valores medianos de AUC y Cmax son aproximadamente el doble que en europeos; en indios, los valores medianos de AUC y Cmax son aproximadamente 1,3 veces más altos. El análisis farmacocinético poblacional no reveló diferencias clínicamente significativas entre pacientes de raza caucásica y negra.

Alteración de la función renal. En un estudio con pacientes con diversos grados de alteración de la función renal, no se observaron cambios en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina o del metabolito N-desmetil en personas con insuficiencia leve o moderada. En pacientes con alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina fueron 3 veces más altas y los niveles del metabolito N-desmetil 9 veces más altos que en voluntarios sanos. Las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio de rosuvastatina en pacientes en hemodiálisis fueron aproximadamente un 50 % más altas que en voluntarios sanos.

Alteración de la función hepática. En un estudio con pacientes con diversos grados de alteración de la función hepática, no se observaron signos de exposición aumentada a rosuvastatina en pacientes con puntuaciones de 7 o menos en la escala de Child-Pugh. Sin embargo, en dos pacientes con puntuaciones de 8 y 9 en la escala de Child-Pugh, la exposición sistémica fue al menos dos veces mayor que en pacientes con puntuaciones más bajas. No existe experiencia con el uso de rosuvastatina en pacientes con puntuaciones superiores a 9 en la escala de Child-Pugh.

Polimorfismo genético. La distribución de inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluyendo rosuvastatina, ocurre mediante proteínas transportadoras OATP1B1 y BCRP. En pacientes con polimorfismo genético SLCO1B1 (OATP1B1) y/o ABCG2 (BCRP) existe un riesgo de exposición aumentada a rosuvastatina. En ciertas formas de polimorfismo SLCO1B1 c.521CC y ABCG2 c.421AA, la exposición a rosuvastatina (AUC) es mayor en comparación con los genotipos SLCO1B1 c.521TT o ABCG2 c.421CC. La genotipificación específica no está prevista en la práctica clínica, pero si se sabe que un paciente tiene este polimorfismo, se recomienda utilizar una dosis diaria menor de rosuvastatina.

Niños.

Dos estudios farmacocinéticos de rosuvastatina (en forma de tabletas) en niños con hipercolesterolemia familiar heterocigota de 10 a 17 años o de 6 a 17 años mostraron que la exposición al fármaco en niños es menor o similar a la exposición en adultos. La exposición a rosuvastatina fue predecible según la dosis y duración del tratamiento durante más de 2 años de observación.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipercolesterolemia

En adultos, adolescentes y niños a partir de 6 años con hipercolesterolemia primaria (tipo IIa, incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigota) o dislipidemia mixta (tipo IIb), como complemento de la dieta, cuando la dieta y otras medidas no farmacológicas (por ejemplo, ejercicio físico, pérdida de peso) resultan insuficientes.

En adultos, adolescentes y niños a partir de 6 años con hipercolesterolemia familiar homocigota, como complemento de la dieta y otros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de LDL) o cuando tales tratamientos no son adecuados.

Prevención de enfermedades cardiovasculares

Prevención de eventos cardiovasculares importantes en pacientes con alto riesgo estimado de sufrir un primer evento cardiovascular (ver sección «Farmacodinámica»), como complemento de la corrección de otros factores de riesgo.

Contraindicaciones.

El medicamento Rosister® está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad al rosuvastatina o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• en pacientes con enfermedad hepática activa, incluyendo elevaciones persistentes de las transaminasas séricas de etiología desconocida y cualquier elevación de las transaminasas séricas que supere tres veces el límite superior normal (LSN);
• en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min);
• en pacientes con miopatía;
• en pacientes que reciben simultáneamente la combinación de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• en pacientes que reciben simultáneamente ciclosporina;
• durante el embarazo y la lactancia, así como en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados.

La dosis de 40 mg está contraindicada en pacientes con predisposición a miopatía/ rabdomiólisis.

Entre los factores de riesgo se incluyen:

• alteración renal moderada (clearance de creatinina < 60 ml/min);
• hipotiroidismo;
• antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias;
• antecedentes de miotoxicidad durante el tratamiento con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa o con fibratos;
• abuso de alcohol;
• situaciones que puedan conducir a un aumento de la concentración del medicamento en plasma;
• pertenencia a la raza mongoloide;
• tratamiento concomitante con fibratos (ver secciones «Farmacocinética», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de medicamentos concomitantes sobre la rosuvastatina

Inhibidores de proteínas transportadoras. La rosuvastatina es sustrato de ciertas proteínas transportadoras, incluyendo el transportador hepático de captación OATP1B1 y el transportador de eflujo BCRP. La administración concomitante de rosuvastatina con medicamentos que inhiben estas proteínas transportadoras puede provocar un aumento de las concentraciones de rosuvastatina en plasma y un mayor riesgo de miopatía (ver secciones «Precauciones de uso», «Posología y forma de administración», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», tabla 2).

Ciclosporina. Durante la administración concomitante de rosuvastatina y ciclosporina, los valores del AUC de rosuvastatina fueron aproximadamente 7 veces más altos que los observados en voluntarios sanos (ver tabla 2). La rosuvastatina está contraindicada en pacientes que reciben simultáneamente ciclosporina (ver sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante no influyó sobre las concentraciones plasmáticas de ciclosporina.

Inhibidores de proteasas. Aunque el mecanismo exacto de interacción no es conocido, la administración concomitante de inhibidores de proteasas puede aumentar significativamente la exposición a rosuvastatina (ver tabla 2). Por ejemplo, en un estudio de farmacocinética, la administración concomitante de 10 mg de rosuvastatina y un medicamento combinado que contenía dos inhibidores de proteasas (300 mg de atazanavir / 100 mg de ritonavir) en voluntarios sanos se asoció con un aumento del AUC y del Cmax de rosuvastatina de aproximadamente 3 y 7 veces, respectivamente. La administración concomitante de rosuvastatina con ciertas combinaciones de inhibidores de proteasas puede ser posible tras una evaluación cuidadosa del ajuste de la dosis de rosuvastatina, considerando el aumento esperado en la exposición (ver secciones «Posología y forma de administración», «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», tabla 2).

Gemfibrozilo y otros medicamentos hipolipemiantes. La administración concomitante de rosuvastatina y gemfibrozilo provocó un aumento del AUC y del Cmax de rosuvastatina en 2 veces (ver sección «Precauciones de uso»).

De acuerdo con datos de estudios específicos, no se espera una interacción farmacocinética clínicamente significativa con fenofibrato, sin embargo, puede ocurrir una interacción farmacodinámica. El gemfibrozilo, fenofibrato, otros fibratos y dosis hipolipemiantes de niacina (> o = 1 g/día) aumentan el riesgo de miopatía cuando se administran concomitantemente con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, probablemente porque pueden causar miopatía cuando se usan por separado. La dosis de 40 mg está contraindicada cuando se administra concomitantemente con fibratos (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). A estos pacientes también se les debe iniciar el tratamiento con una dosis de 5 mg.

Ezetimiba. La administración concomitante de rosuvastatina en dosis de 10 mg y ezetimiba 10 mg a pacientes con hipercolesterolemia provocó un aumento del AUC de rosuvastatina en 1,2 veces (tabla 1). No puede descartarse una interacción farmacodinámica entre rosuvastatina y ezetimiba que podría provocar efectos adversos (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos antiácidos. La administración concomitante de rosuvastatina con suspensiones antiácidas que contienen hidróxido de aluminio o magnesio redujo las concentraciones de rosuvastatina en plasma en aproximadamente un 50 %. Este efecto fue menos pronunciado cuando los antiácidos se administraron 2 horas después de la rosuvastatina. No se ha estudiado la relevancia clínica de esta interacción.

Eritromicina. La administración concomitante de rosuvastatina y eritromicina redujo el AUC de rosuvastatina en un 20 % y el Cmax en un 30 %. Esta interacción puede deberse al aumento de la peristalsis intestinal provocado por la eritromicina.

Ticagrelor. El ticagrelor puede afectar la excreción renal de rosuvastatina, aumentando el riesgo de acumulación. Aunque el mecanismo exacto no es conocido, en algunos casos la administración concomitante de ticagrelor y rosuvastatina ha provocado disminución de la función renal, aumento de la creatinfosfocinasa y rabdomiólisis.

Enzimas del citocromo P450. Los resultados de estudios in vitro e in vivo indican que la rosuvastatina no inhibe ni estimula las isoenzimas del citocromo P450. Además, la rosuvastatina es un débil sustrato de estas isoenzimas. Por lo tanto, no se espera interacción con medicamentos debido al metabolismo mediado por el P450. No se han observado interacciones clínicamente significativas entre rosuvastatina y fluconazol (inhibidor de CYP2C9 y CYP3A4) o ketoconazol (inhibidor de CYP2A6 y CYP3A4).

Interacciones que requieren ajuste de la dosis de rosuvastatina (ver también tabla 2)

Cuando sea necesario administrar rosuvastatina junto con otros medicamentos que puedan aumentar su exposición, debe ajustarse la dosis de rosuvastatina. Si se espera que la exposición al fármaco (AUC) aumente aproximadamente 2 veces o más, el tratamiento con rosuvastatina debe iniciarse con una dosis de 5 mg una vez al día. La dosis diaria máxima de rosuvastatina debe ajustarse de forma que la exposición esperada no supere la observada con una dosis de 40 mg al día sin medicamentos interaccionantes; por ejemplo, cuando se administra con gemfibrozilo, la dosis de rosuvastatina será de 20 mg (aumento de la exposición en 1,9 veces), cuando se administra con la combinación ritonavir/atazanavir, será de 10 mg (aumento en 3,1 veces).

Si el medicamento aumenta el AUC de rosuvastatina menos de 2 veces, no es necesario reducir la dosis inicial, pero debe tenerse precaución al aumentar la dosis de rosuvastatina por encima de 20 mg.

Tabla 1

Efecto de medicamentos concomitantes sobre la exposición a rosuvastatina

(AUC; en orden decreciente de magnitud) según datos publicados de estudios clínicos

* Los datos expresados como un cambio en «x» veces representan la relación entre la administración de rosuvastatina en combinación y por separado. Los datos expresados como porcentaje de cambio representan el porcentaje de diferencia respecto a los valores obtenidos con la administración de rosuvastatina por separado.

El aumento se indica con el símbolo ↑, la ausencia de cambios con ↔ y la disminución con ↓.

** Se realizaron varios estudios de interacción con diferentes dosis de rosuvastatina; en la tabla 2 se presenta la relación más significativa.

Medicamentos/combinaciones que no tuvieron un efecto clínicamente relevante sobre la AUC de rosuvastatina cuando se administraron concomitantemente: aleglitazar 0,3 mg durante 7 días; fenofibrato 67 mg durante 7 días, 3 veces al día; fluconazol 200 mg durante 11 días, 1 vez al día; fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg durante 8 días, 2 veces al día; ketoconazol 200 mg durante 7 días, 2 veces al día; rifampicina 450 mg durante 7 días, 1 vez al día; silimarina 140 mg durante 5 días, 3 veces al día.

Efecto de la rosuvastatina sobre otros medicamentos concomitantes

Antagonistas de la vitamina K. Como ocurre con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, al iniciar el tratamiento con rosuvastatina o al aumentar su dosis en pacientes que reciben simultáneamente antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina u otros anticoagulantes cumarínicos), puede producirse un aumento de la relación internacional normalizada (INR). La interrupción del tratamiento con rosuvastatina o la reducción de su dosis puede provocar una disminución del INR. En tales casos, se recomienda un control adecuado del INR.

Anticonceptivos orales/terapia de reemplazo hormonal (TRH). La administración concomitante de rosuvastatina y anticonceptivos orales provocó un aumento del 26 % y del 34 % en la AUC de etinilestradiol y norgestrel, respectivamente. Este aumento en los niveles plasmáticos debe tenerse en cuenta al seleccionar la dosis de anticonceptivos orales. No existen datos sobre la farmacocinética de los medicamentos en pacientes que reciben simultáneamente rosuvastatina y TRH, por lo que no puede descartarse un efecto similar. Sin embargo, esta combinación se ha utilizado ampliamente en mujeres durante los estudios clínicos y fue bien tolerada.

Otros medicamentos

Digoxina. Según los datos de estudios específicos de interacción, no se espera una interacción clínicamente relevante con digoxina.

Ácido fusídico. No se han realizado estudios de interacción entre rosuvastatina y ácido fusídico. El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, puede aumentar con la administración concomitante de ácido fusídico sistémico y estatinas. El mecanismo de esta interacción (farmacodinámico o farmacocinético, o ambos) aún no está claro. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo algunos casos fatales) en pacientes que recibieron esta combinación.

En pacientes en los que se considere necesario el uso de ácido fusídico sistémico, se debe interrumpir el tratamiento con Rositer® durante todo el periodo de tratamiento con ácido fusídico. Véase también la sección «Precauciones de uso».

Pediatría

Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos. El grado de interacción en niños es desconocido.

Características de uso.

Efecto sobre los riñones

La proteinuria detectada mediante prueba con tira reactiva, predominantemente de origen tubular, se ha observado en pacientes tratados con dosis más altas de rosuvastatina, especialmente 40 mg, y en la mayoría de los casos fue temporal o intermitente. La proteinuria no fue precursora de enfermedad renal aguda o progresiva (ver sección «Reacciones adversas»). La frecuencia de notificaciones de eventos renales graves en estudios poscomercialización es mayor con la dosis de 40 mg. En pacientes que toman el medicamento a la dosis de 40 mg, se debe evaluar regularmente la función renal.

Efecto sobre el músculo esquelético

Alteraciones del músculo esquelético, como mialgia, miopatía y raramente rabdomiólisis, se han observado en pacientes que recibieron rosuvastatina en cualquier dosis, especialmente superiores a 20 mg. Muy raramente, casos de rabdomiólisis se han notificado con el uso de ezetimiba en combinación con inhibidores de la HMG-CoA reductasa. No se puede descartar la posibilidad de una interacción farmacodinámica (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución.

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la frecuencia de notificaciones de casos de rabdomiólisis asociados con rosuvastatina en el período poscomercialización fue mayor con la dosis de 40 mg.

Niveles de creatincinasa

Los niveles de creatincinasa (CK) no deben medirse tras un esfuerzo físico intenso o cuando existan posibles causas alternativas de elevación de CK que puedan dificultar la interpretación de los resultados. Si los niveles basales de CK están significativamente elevados (> 5 veces el LSN), se debe repetir el análisis en 5-7 días para confirmar los resultados. Si el análisis repetido confirma que el valor basal de CK supera más de 5 veces el LSN, no se debe iniciar el tratamiento con el medicamento.

Antes de iniciar el tratamiento

Rosuvastatina, como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, debe administrarse con precaución en pacientes con predisposición a miopatía/rabdomiólisis. Entre los factores de riesgo se incluyen:

• alteración de la función renal;
• hipotiroidismo;
• antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias;
• antecedentes de miotoxicidad con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa o fibratos;
• consumo excesivo de alcohol;
• edad > 70 años;
• situaciones que puedan provocar un aumento de los niveles del medicamento en plasma (ver secciones «Farmacocinética», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Posología y forma de administración»);
• uso concomitante de fibratos.

En estos pacientes, debe evaluarse el riesgo asociado al tratamiento comparándolo con el beneficio esperado; también se recomienda monitoreo clínico. Si los niveles basales de CK están significativamente elevados (> 5 veces el LSN), no debe iniciarse el tratamiento.

Durante el tratamiento

Los pacientes deben ser instruidos para informar inmediatamente sobre dolor, debilidad o calambres musculares de etiología desconocida, especialmente si se acompañan de malestar general o fiebre. En estos pacientes, deben medirse los niveles de CK. El uso del medicamento debe suspenderse si los niveles de CK están significativamente elevados (> 5 × LSN) o si los síntomas musculares son graves y causan malestar diario (incluso si los niveles de CK ≤ 5 × LSN). Si los síntomas desaparecen y los niveles de CK regresan a la normalidad, puede reiniciarse la terapia con rosuvastatina o con otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa en la dosis más baja y bajo estricta vigilancia. No es necesario realizar controles regulares de los niveles de CK en pacientes asintomáticos. Muy raramente se han notificado casos de miopatía necrotizante inmunomediada (MNI) durante o después del tratamiento con estatinas, incluyendo rosuvastatina. Las manifestaciones clínicas de la MNI incluyen debilidad muscular proximal y elevación persistente de la creatincinasa en suero, incluso tras la suspensión de la estatina.

Se ha notificado que algunas estatinas pueden provocar o agravar una miastenia grave preexistente o miastenia ocular (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de empeoramiento de los síntomas, debe suspenderse el uso de rosuvastatina. Se han notificado recurrencias con la primera o posterior administración de la misma o de otra estatina.

Aunque en estudios clínicos no se han obtenido pruebas de un mayor efecto sobre el músculo esquelético en un pequeño número de pacientes que recibieron rosuvastatina y otros medicamentos concomitantes, se ha observado un aumento en la frecuencia de miositis y miopatía en pacientes que recibieron otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa junto con derivados del ácido fíbrico, incluyendo gemfibrosilo, ciclosporina, ácido nicotínico, antifúngicos azólicos, inhibidores de proteasas y antibióticos macrólidos. El gemfibrosilo aumenta el riesgo de miopatía cuando se administra concomitantemente con algunos inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Por lo tanto, no se recomienda el uso combinado de rosuvastatina con gemfibrosilo. El beneficio adicional en la modificación del perfil lipídico con el uso de rosuvastatina en combinación con fibratos o niacina debe evaluarse cuidadosamente frente a los riesgos potenciales asociados con estas combinaciones. La dosis de 40 mg está contraindicada con el uso concomitante de fibratos (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

No debe administrarse rosuvastatina simultáneamente con medicamentos sistémicos que contengan ácido fusídico ni durante los 7 días posteriores a la suspensión del tratamiento con ácido fusídico. En pacientes en quienes el uso sistémico de ácido fusídico se considere esencial, debe suspenderse el tratamiento con estatinas durante todo el período de tratamiento con ácido fusídico. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo varios casos fatales) en pacientes que recibieron la combinación de ácido fusídico y estatinas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Los pacientes deben ser advertidos para que busquen atención médica inmediata si experimentan síntomas de debilidad, dolor o sensibilidad muscular. La terapia con estatinas puede reiniciarse 7 días después de la última dosis de ácido fusídico. En casos excepcionales, cuando se requiera un tratamiento prolongado con ácido fusídico sistémico, por ejemplo, para tratar infecciones graves, la necesidad de administrar rosuvastatina y ácido fusídico simultáneamente debe evaluarse caso por caso y bajo estricta vigilancia médica.

Rosuvastatina no debe administrarse a pacientes con estados agudos graves que indiquen miopatía o riesgo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis (como sepsis, hipotensión, cirugía mayor, trauma, trastornos metabólicos, endocrinos y electrolíticos graves o convulsiones no controladas).

Reacciones adversas cutáneas graves

Con el uso de rosuvastatina se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que podrían ser potencialmente mortales o fatales (ver sección «Reacciones adversas»). Al prescribir el medicamento, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y realizar un seguimiento cuidadoso durante el tratamiento. Si aparecen signos o síntomas que sugieran esta reacción, debe suspenderse inmediatamente el uso de rosuvastatina y considerarse un tratamiento alternativo.

Si un paciente desarrolla una reacción grave, como SSJ o DRESS, relacionada con el uso de rosuvastatina, no debe reiniciarse el tratamiento con este medicamento.

Efecto sobre el hígado

Como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, rosuvastatina debe usarse con precaución en pacientes que consumen alcohol en exceso y/o tienen antecedentes de enfermedad hepática.

Se recomienda evaluar los parámetros bioquímicos de función hepática antes de iniciar el tratamiento y nuevamente a los 3 meses. El uso de rosuvastatina debe suspenderse o reducirse la dosis si los niveles de transaminasas en suero superan más de tres veces el límite superior normal. La frecuencia de notificaciones de eventos hepáticos graves (principalmente elevación de transaminasas hepáticas) en el período poscomercialización fue mayor con la dosis de 40 mg.

En pacientes con hipercolesterolemia secundaria a hipotiroidismo o síndrome nefrótico, debe tratarse la enfermedad subyacente antes de iniciar la terapia con rosuvastatina.

Pertenencia étnica

Los estudios de farmacocinética indican un aumento en la exposición en pacientes de raza mongoloide en comparación con los europeos (ver secciones «Posología y forma de administración», «Contraindicaciones» y «Farmacocinética»).

Inhibidores de proteasa

Se ha observado una exposición sistémica aumentada a rosuvastatina en personas que usaron rosuvastatina concomitantemente con diferentes inhibidores de proteasa combinados con ritonavir. Debe considerarse tanto el beneficio del descenso de lípides con rosuvastatina en pacientes con VIH que reciben inhibidores de proteasa, como el riesgo potencial de aumento de concentraciones de rosuvastatina en plasma al iniciar el tratamiento o al aumentar la dosis en pacientes que reciben inhibidores de proteasa. No se recomienda el uso concomitante del medicamento con ciertos inhibidores de proteasa si no se ajusta la dosis de rosuvastatina (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Posología y forma de administración»).

Intolerancia a la lactosa

Los pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Enfermedad pulmonar intersticial

Durante el uso de algunas estatinas, especialmente con tratamiento prolongado, se han notificado casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial (ver sección «Reacciones adversas»). Las manifestaciones incluyen disnea, tos no productiva y deterioro general del estado (fatiga, pérdida de peso y fiebre). En caso de sospecha de enfermedad pulmonar intersticial, debe suspenderse el uso de estatinas.

Diabetes mellitus

Algunos datos indican que las estatinas, como clase, pueden aumentar los niveles de glucosa en sangre y en algunos pacientes con alto riesgo futuro de diabetes mellitus pueden provocar hiperglucemia que requiera tratamiento adecuado. Sin embargo, este riesgo está superado por la reducción del riesgo de eventos vasculares con el uso de estatinas, por lo tanto, no debe ser motivo para suspender la terapia con estatinas. Los pacientes en grupo de riesgo (glucosa en ayunas entre 5,6 y 6,9 mmol/L, IMC > 30 kg/m², niveles elevados de triglicéridos, hipertensión arterial) deben ser controlados clínica y bioquímicamente según las guías nacionales.

En el estudio JUPITER, la frecuencia general de diabetes mellitus fue del 2,8% en el grupo que recibió rosuvastatina y del 2,3% en el grupo placebo, principalmente en pacientes con glucosa en ayunas entre 5,6 y 6,9 mmol/L.

Pacientes pediátricos

La evaluación del crecimiento lineal (altura), peso corporal, IMC (índice de masa corporal) y características sexuales secundarias según Tanner en niños de 6 a 17 años que recibieron rosuvastatina está limitada a un período de 2 años. Tras 2 años de tratamiento investigacional, no se observó ningún efecto sobre el crecimiento, peso corporal, IMC ni maduración sexual (ver sección «Farmacodinámica»). En un estudio clínico en niños y adolescentes que recibieron rosuvastatina durante 52 semanas, se observó con mayor frecuencia elevación de CK > 10 veces el LSN y síntomas musculares tras esfuerzo físico o actividad física aumentada en comparación con adultos (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Rosuvastatina está contraindicada durante el embarazo o la lactancia.

Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos adecuados.

Dado que el colesterol y otros productos de la biosíntesis del colesterol desempeñan un papel fundamental en el desarrollo fetal, el riesgo potencial de la inhibición de la HMG-CoA reductasa supera el beneficio del uso del medicamento durante el embarazo. Los datos de estudios en animales sobre toxicidad reproductiva son limitados. Si una paciente queda embarazada durante el tratamiento con este medicamento, debe suspenderse inmediatamente.

Rosuvastatina se excreta en la leche de ratas. No hay datos sobre la excreción del medicamento en la leche materna humana (ver sección «Contraindicaciones»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se han realizado estudios sobre el efecto de rosuvastatina sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, dadas las propiedades farmacodinámicas del medicamento, es poco probable que rosuvastatina afecte esta capacidad. Al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, debe tenerse en cuenta la posibilidad de mareo durante el tratamiento.

Vía de administración y dosis.

Antes de iniciar el tratamiento, al paciente se le debe prescribir una dieta hipocolesterolemiante estándar, que deberá seguir durante todo el período de tratamiento. La dosis debe ajustarse individualmente según el objetivo terapéutico y la respuesta del paciente al tratamiento, siguiendo las recomendaciones de las directrices aceptadas actualmente.

El medicamento Rosister® puede tomarse en cualquier momento del día, independientemente de la ingestión de alimentos.

Tratamiento de la hipercolesterolemia

La dosis oral recomendada inicialmente es de 5 o 10 mg una vez al día, tanto para pacientes que no han recibido previamente estatinas como para aquellos que cambian al medicamento desde otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa. Al elegir la dosis inicial, se deben considerar los niveles de colesterol de cada paciente individualmente, el riesgo futuro de eventos cardiovasculares, así como la probabilidad de desarrollar reacciones adversas. Si es necesario, la dosis puede aumentarse al siguiente nivel tras 4 semanas (véase la sección «Farmacodinámica»). Debido a que las reacciones adversas se presentan con mayor frecuencia con la dosis de 40 mg en comparación con dosis más bajas (véase la sección «Reacciones adversas»), la titulación final hasta la dosis máxima de 40 mg solo debe considerarse en pacientes con hipercolesterolemia grave y alto riesgo cardiovascular (especialmente en pacientes con hipercolesterolemia familiar), en quienes no se haya alcanzado el objetivo terapéutico con la dosis de 20 mg y que estarán bajo supervisión regular (véase la sección «Precauciones de uso»). Cuando se inicia el tratamiento con la dosis de 40 mg, se recomienda supervisión especializada.

Prevención de eventos cardiovasculares

En el estudio de reducción del riesgo de eventos cardiovasculares, el medicamento se utilizó en una dosis de 20 mg al día (véase la sección «Farmacodinámica»).

Pacientes de edad avanzada

La dosis inicial recomendada para pacientes mayores de 70 años es de 5 mg (véase la sección «Precauciones de uso»). No se requiere otro ajuste posológico por edad.

Pacientes con insuficiencia renal

No se requiere ajuste posológico en pacientes con disfunción renal leve o moderada.

La dosis inicial recomendada para pacientes con disfunción renal moderada (clearance de creatinina < 60 ml/min) es de 5 mg. La dosis de 40 mg está contraindicada en pacientes con disfunción renal moderada.

El uso del medicamento Rosister® está contraindicado en cualquier dosis en pacientes con disfunción renal grave (véase las secciones «Farmacocinética» y «Contraindicaciones»).

Pacientes con alteración de la función hepática

En pacientes con alteración de la función hepática clasificada con 7 o menos puntos en la escala de Child-Pugh, no se observó un aumento en la exposición sistémica de rosuvastatina. Sin embargo, en pacientes con puntuaciones de 8 y 9 puntos en la escala de Child-Pugh, la exposición sistémica aumentó (véase la sección «Farmacocinética»). En tales pacientes, es conveniente evaluar la función renal (véase la sección «Precauciones de uso»). No existe experiencia en el uso del medicamento en pacientes con más de 9 puntos en la escala de Child-Pugh.

El medicamento Rosister® está contraindicado en pacientes con enfermedades hepáticas activas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Pertenencia racial

En pacientes de raza mongoloide se ha observado una exposición sistémica aumentada del medicamento (véase las secciones «Farmacocinética», «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La dosis inicial recomendada para pacientes de origen mongoloide es de 5 mg; la dosis de 40 mg está contraindicada en estos pacientes.

Polimorfismo genético

Ciertos tipos de polimorfismo genético pueden provocar un aumento en la exposición a la rosuvastatina (véase la sección «Farmacocinética»). Se recomienda administrar una dosis diaria más baja de rosuvastatina a pacientes con tipos conocidos de polimorfismo.

Pacientes con predisposición al desarrollo de miopatía

La dosis inicial recomendada para pacientes con factores de riesgo de miopatía es de 5 mg (véase la sección «Precauciones de uso»).

La dosis de 40 mg está contraindicada en algunos de estos pacientes (véase la sección «Contraindicaciones»).

Uso concomitante

La rosuvastatina es sustrato de diversas proteínas de transporte (por ejemplo, OATP1B1 y BCRP). El riesgo de miopatía (incluyendo rabdomiólisis) aumenta con el uso concomitante de rosuvastatina y ciertos medicamentos que pueden elevar la concentración plasmática de rosuvastatina debido a interacciones con estas proteínas de transporte (por ejemplo, ciclosporina y ciertos inhibidores de proteasas, incluyendo combinaciones de ritonavir con atazanavir, lopinavir y/o tipranavir; véase las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»). Siempre que sea posible, se debe considerar el uso de medicamentos alternativos y, si es necesario, interrumpir temporalmente el tratamiento con rosuvastatina. Si no es posible evitar la coadministración de estos medicamentos con rosuvastatina, se debe evaluar cuidadosamente el balance beneficio-riesgo y ajustar adecuadamente la dosis del medicamento Rosister® (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes pediátricos

El uso del medicamento en niños solo debe ser realizado por un especialista.

Niños y adolescentes de 6 a 17 años (estadio de Tanner ˂II-V).

Hipercolesterolemia familiar heterocigota

La dosis diaria habitual inicial en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5 mg al día.

• La dosis habitual en niños de 6 a 9 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5 a 10 mg por vía oral una vez al día. No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento en dosis superiores a 10 mg en esta población.
• La dosis habitual en niños de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5 a 20 mg por vía oral una vez al día. No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento en dosis superiores a 20 mg en esta población.

La dosis debe aumentarse según la respuesta individual del niño al tratamiento y la tolerabilidad del medicamento, siguiendo las recomendaciones para el tratamiento pediátrico (véase la sección «Precauciones de uso»). Antes de iniciar el tratamiento con rosuvastatina, a los niños y adolescentes se les debe prescribir una dieta hipocolesterolemiante estándar, que deberán seguir durante todo el tratamiento.

Hipercolesterolemia familiar homocigota

La dosis máxima recomendada en niños de 6 a 17 años con hipercolesterolemia familiar homocigota es de 20 mg una vez al día.

La dosis inicial recomendada es de 5 a 10 mg una vez al día, dependiendo de la edad, peso corporal y uso previo de estatinas. El aumento hasta la dosis máxima de 20 mg una vez al día debe realizarse según la respuesta individual del niño al tratamiento y la tolerabilidad del medicamento, siguiendo las recomendaciones para el tratamiento pediátrico (véase la sección «Precauciones de uso»). Antes de iniciar el tratamiento con rosuvastatina, a los niños y adolescentes se les debe prescribir una dieta hipocolesterolemiante estándar, que deberán seguir durante todo el tratamiento.

La experiencia con dosis superiores a 20 mg en esta población es limitada.

Las tabletas de 40 mg no deben administrarse a niños.

Niños menores de 6 años

No se han estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento en niños menores de 6 años. Por lo tanto, no se recomienda el uso del medicamento Rosister® en niños menores de 6 años.

Sobredosis.

No existe tratamiento específico para la sobredosis. En caso de sobredosis, el paciente debe tratarse sintomáticamente y, si es necesario, se deben adoptar medidas de soporte. Se debe controlar la función hepática y los niveles de CPK. La eficacia de la hemodiálisis es poco probable.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se presentan con el uso de rosuvastatina suelen ser leves y temporales. En estudios clínicos controlados, menos del 4 % de los pacientes que recibieron rosuvastatina interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas.

Lista de reacciones adversas en forma de tabla

En la siguiente tabla se presenta el perfil de reacciones adversas a la rosuvastatina según los datos de estudios clínicos y la amplia experiencia tras su comercialización. Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia y por clases de órganos y sistemas (SOC).

Según la frecuencia, las reacciones adversas se distribuyen de la siguiente manera: frecuentes (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100), raras (de ≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10 000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 2

Reacciones adversas según datos de estudios clínicos y experiencia tras la comercialización

1 La frecuencia depende de la presencia de factores de riesgo (glucemia en ayunas ≥5,6 mmol/l, IMC >30 kg/m², niveles elevados de triglicéridos, hipertensión arterial en la historia clínica).

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la frecuencia de reacciones adversas tiende a depender de la dosis.

Efecto sobre los riñones

Se ha observado proteinuria, detectada mediante tira reactiva y predominantemente de origen tubular, en pacientes que recibieron rosuvastatina. Cambios en el contenido de proteína en orina de cero o trazas a un valor de ++ o más se observaron en <1 % de los pacientes durante el tratamiento intermitente con dosis de 10 y 20 mg y en aproximadamente el 3 % con la dosis de 40 mg. Un ligero aumento en la frecuencia de cambios de cero o trazas a + se observó con la dosis de 20 mg. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuyó o desapareció espontáneamente con la continuación del tratamiento. Según los datos de estudios clínicos y observaciones poscomercialización, hasta la fecha no se ha identificado una relación causal entre la proteinuria y enfermedad renal aguda o progresiva.

Durante el tratamiento con rosuvastatina se han descrito casos de hematuria; según los datos de estudios clínicos, su frecuencia fue baja.

Efecto sobre la musculatura esquelética

Se han observado lesiones en la musculatura esquelética, tales como mialgias, miopatía (incluyendo miositis) y, raramente, rabdomiólisis con o sin insuficiencia renal aguda, durante el uso de cualquier dosis de rosuvastatina, especialmente con dosis > 20 mg.

En pacientes que recibieron rosuvastatina se observó un aumento dependiente de la dosis en los niveles de CPK; en la mayoría de los casos, este fenómeno fue leve, asintomático y transitorio. Si los niveles de CPK están elevados (>5 veces el LSN), el tratamiento debe interrumpirse (ver sección «Instrucciones de uso»).

Efecto sobre el hígado

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, en un pequeño número de pacientes que recibieron rosuvastatina se observó un aumento dependiente de la dosis en los niveles de transaminasas; en la mayoría de los casos, este fenómeno fue leve, asintomático y transitorio.

Durante el uso de algunas estatinas se han descrito los siguientes eventos adversos:

Alteración de la función sexual.

Casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente con uso prolongado (ver sección «Instrucciones de uso»).

La frecuencia de informes de rabdomiólisis y alteraciones graves en riñones e hígado (principalmente aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas) es mayor con el uso del medicamento en dosis de 40 mg.

Pediátricos

En un estudio clínico de 52 semanas con participación de niños y adolescentes, se observó con mayor frecuencia en comparación con adultos un aumento de la creatina quinasa >10 veces por encima del LSN y síntomas musculares tras ejercicio físico o actividad física aumentada (ver sección «Instrucciones de uso»). Sin embargo, el perfil de seguridad de la rosuvastatina en niños y adolescentes fue similar al de los adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con el sistema nacional de notificación.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. AT «FÁBRICA DE VITAMINAS DE KYIV».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

04073, Ucrania, ciudad de Kyiv, calle Kopilivska, 38.

Sitio web: www.vitamin.com.ua