Rosastin®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ROSASTIN® (ROSASTIN)
Composición:
principio activo: rosuvastatina;
1 tableta contiene rosuvastatina cálcica 5,2 mg, equivalente a 5 mg de rosuvastatina;
1 tableta contiene rosuvastatina cálcica 10,4 mg, equivalente a 10 mg de rosuvastatina;
1 tableta contiene rosuvastatina cálcica 20,8 mg, equivalente a 20 mg de rosuvastatina;
1 tableta contiene rosuvastatina cálcica 41,6 mg, equivalente a 40 mg de rosuvastatina;
excipientes: bicarbonato de sodio; carbonato de calcio precipitado; lactosa monohidrato; celulosa microcristalina (PH 101); crospovidona, tipo A; povidona (K-30); celulosa microcristalina (PH 102); estearato de magnesio;
para las tabletas de 5 mg: mezcla para recubrimiento filmógeno Opadry Yellow (03K520021): HPMC 2910/hidroxipropilmetilcelulosa 6 cP (E 464), dióxido de titanio (E 171), triacetina, tartracina (E 102), rojo especial AG (E 129), indigocarmín (E 132);
para las tabletas de 10 mg, 20 mg, 40 mg: mezcla para recubrimiento filmógeno Opadry Pink (03K540034): HPMC 2910/hidroxipropilmetilcelulosa 6 cP (E 464), dióxido de titanio (E 171), triacetina, amarillo FCF (E 110), rojo especial AG (E 129), indigocarmín (E 132).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Características físico-químicas principales:
Tabletas de 5 mg: tabletas redondas, biconvexas, de color amarillo, recubiertas con película, con la inscripción «5» en una cara y «R» en la otra, de aproximadamente 7 mm de diámetro;
Tabletas de 10 mg: tabletas redondas, biconvexas, de color rosa, recubiertas con película, con la inscripción «10» en una cara y «R» en la otra, de aproximadamente 7 mm de diámetro;
Tabletas de 20 mg: tabletas redondas, biconvexas, de color rosa, recubiertas con película, con la inscripción «20» en una cara y «R» en la otra, de aproximadamente 9 mm de diámetro;
Tabletas de 40 mg: tabletas ovaladas, biconvexas, de color rosa, recubiertas con película, con la inscripción «40» en una cara y «R» en la otra, de aproximadamente 12 mm de largo y 7 mm de ancho.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes hipolipemiantes. Inhibidores de la HMG-CoA reductasa.
Código ATC C10AA07.
Propiedades farmacodinámicas
Farmacodinámica
Mecanismo de acción
La rosuvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima que limita la velocidad de la reacción y convierte el 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A en mevalonato, precursor del colesterol. El principal sitio de acción de la rosuvastatina es el hígado, órgano diana para la reducción de los niveles de colesterol.
La rosuvastatina aumenta el número de receptores de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en la superficie de las células hepáticas, potenciando la captación y el catabolismo de LDL, e inhibe la síntesis hepática de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), reduciendo así la cantidad total de partículas de VLDL y LDL.
Rostatin® reduce los niveles elevados de colesterol en LDL, colesterol total y triglicéridos, y aumenta el nivel de colesterol en lipoproteínas de alta densidad (HDL). También reduce los niveles de apoB, colesterol no-HDL, colesterol en VLDL, triglicéridos en VLDL, y aumenta el nivel de apoA-I. Rostatin® también reduce las relaciones colesterol-LDL/colesterol-HDL, colesterol total/colesterol-HDL, colesterol-no-HDL/colesterol-HDL y apoB/apoA-I.
El efecto terapéutico se alcanza en una semana tras iniciar el tratamiento, y el 90 % del efecto máximo se logra en dos semanas. El efecto máximo se alcanza generalmente a las cuatro semanas y se mantiene posteriormente.
Farmacocinética
Absorción
La concentración máxima de rosuvastatina en plasma (Cmax) se alcanza aproximadamente a las 5 horas tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 20 %.
Disposición
La rosuvastatina se capta significativamente en el hígado, que es el principal sitio de síntesis del colesterol y del aclaramiento del colesterol-LDL. El volumen de distribución de la rosuvastatina es de aproximadamente 134 L. Aproximadamente el 90 % de la rosuvastatina se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.
Metabolismo
La rosuvastatina experimenta un metabolismo mínimo (aproximadamente el 10 %). Los estudios in vitro de metabolismo con hepatocitos humanos indican que la rosuvastatina es un sustrato débil para el metabolismo mediado por las enzimas del citocromo P450. El principal isoformo implicado es CYP2C9, con un papel menor de los isoformos 2C19, 3A4 y 2D6. Los metabolitos identificados principales son el metabolito N-desmetilado y el metabolito lactónico. El metabolito N-desmetilado tiene aproximadamente un 50 % menos de actividad que la rosuvastatina, y el metabolito lactónico se considera clínicamente inactivo. La rosuvastatina representa más del 90 % de la actividad del inhibidor circulante de la HMG-CoA reductasa.
Eliminación
Aproximadamente el 90 % de la dosis de rosuvastatina se excreta sin cambios en las heces (tanto la sustancia activa absorbida como la no absorbida), y el resto se elimina por orina. Aproximadamente el 5 % se excreta sin cambios en la orina. El periodo de semieliminación en plasma es de aproximadamente 19 horas y no aumenta con la dosis. El valor medio geométrico del aclaramiento del fármaco desde el plasma es de aproximadamente 50 L/h (coeficiente de variación: 21,7 %). Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la captación hepática de la rosuvastatina ocurre mediante el transportador de membrana OATP-C, que desempeña un papel importante en la eliminación hepática de la rosuvastatina.
Linealidad
La exposición sistémica (AUC) de la rosuvastatina aumenta proporcionalmente con la dosis. Con la administración diaria repetida, los parámetros farmacocinéticos no cambian.
Grupos especiales de pacientes
Edad y sexo
No se ha observado un efecto clínicamente significativo de la edad o el sexo del paciente sobre la farmacocinética de la rosuvastatina en adultos. La exposición a la rosuvastatina en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota fue similar o menor que en adultos con dislipidemia (véase la sección «Niños»).
Raza
Los estudios de farmacocinética han mostrado que en pacientes de raza mongoloide (japoneses, chinos, filipinos, vietnamitas y coreanos) los valores medianos de AUC y Cmax son aproximadamente el doble que en europeos; en pacientes indios, los valores medianos de AUC y Cmax son aproximadamente 1,3 veces más altos. El análisis farmacocinético poblacional no reveló diferencias clínicamente significativas entre pacientes de raza caucásica y negra.
Alteraciones de la función renal
En un estudio con pacientes con diversos grados de alteración de la función renal, no se observaron cambios en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina o del metabolito N-desmetilado en sujetos con insuficiencia leve o moderada. En pacientes con alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina <30 ml/min), las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina fueron 3 veces más altas y los niveles del metabolito N-desmetilado 9 veces más altos que en voluntarios sanos. Las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio de rosuvastatina en pacientes en hemodiálisis fueron aproximadamente un 50 % más altas que en voluntarios sanos.
Alteraciones de la función hepática
En un estudio con pacientes con diversos grados de alteración de la función hepática, no se observaron signos de aumento del AUC de rosuvastatina en pacientes con puntuaciones de 7 o menos en la escala de Child-Pugh. Sin embargo, en dos pacientes con puntuaciones de 8 y 9 en la escala de Child-Pugh, el AUC fue al menos dos veces mayor que en pacientes con puntuaciones más bajas. No existe experiencia con el uso de rosuvastatina en pacientes con puntuaciones superiores a 9 en la escala de Child-Pugh.
Polimorfismo genético
La distribución de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluida la rosuvastatina, implica proteínas de transporte OATP1B1 y BCRP. En pacientes con polimorfismo genético en SLCO1B1 (OATP1B1) y/o ABCG2 (BCRP), existe un riesgo de aumento del AUC de rosuvastatina. En ciertas formas de polimorfismo, como SLCO1B1 c.521CC y ABCG2 c.421AA, el AUC de rosuvastatina es mayor en comparación con los genotipos SLCO1B1 c.521TT o ABCG2 c.421CC. No se requiere genotipificación específica en la práctica clínica, pero se recomienda una dosis diaria más baja del fármaco en pacientes con este polimorfismo.
Niños
Dos estudios farmacocinéticos con rosuvastatina (comprimidos) en niños con hipercolesterolemia familiar heterocigota, de 10 a 17 años o de 6 a 17 años (un total de 214 pacientes), mostraron que la exposición al fármaco en niños fue menor o similar a la de adultos. La exposición a rosuvastatina fue predecible según la dosis y la duración del tratamiento durante más de 2 años de observación.
Características clínicas
Indicaciones
Para el tratamiento de la hipercolesterolemia
A adultos, adolescentes y niños a partir de 6 años con hipercolesterolemia primaria (tipo IIa, incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigota) o dislipidemia mixta (tipo IIb), como complemento a la dieta, cuando la dieta y otras medidas no farmacológicas (por ejemplo, ejercicio físico, pérdida de peso) resultan insuficientes.
A adultos, adolescentes y niños a partir de 6 años con hipercolesterolemia familiar homocigota, como complemento a la dieta y a otros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de LDL) o cuando tales tratamientos no son adecuados.
Para la prevención de enfermedades cardiovasculares
A pacientes con alto riesgo estimado de sufrir un primer evento cardiovascular (ver sección «Farmacodinamia»), como complemento a la corrección de otros factores de riesgo.
Contraindicaciones
El medicamento está contraindicado:
- en pacientes con hipersensibilidad al rosuvastatina o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
- en pacientes con enfermedad hepática activa, incluyendo elevaciones persistentes de transaminasas séricas de etiología desconocida y cualquier aumento de las transaminasas en suero que supere tres veces el límite superior normal (LSN);
- en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min);
- en pacientes con miopatía;
- en pacientes que reciben simultáneamente la combinación de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»);
- en pacientes que reciben simultáneamente ciclosporina;
- en mujeres embarazadas, en mujeres que amamantan, y en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados.
La dosis de 40 mg está contraindicada en pacientes con predisposición a miopatía/rabdomiólisis.
Entre los factores de riesgo se incluyen:
- alteración moderada de la función renal (clearance de creatinina < 60 ml/min);
- hipotiroidismo;
- antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias;
- antecedentes de miotoxicidad durante el tratamiento con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa o con fibratos;
- consumo excesivo de alcohol;
- situaciones que puedan provocar un aumento de la concentración plasmática del medicamento;
- pertenencia a la raza mongoloide;
- tratamiento concomitante con fibratos (ver secciones «Farmacocinética», «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción» y «Precauciones de uso»).
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción
Efecto de medicamentos concomitantes sobre la rosuvastatina
Inhibidores de proteínas transportadoras
La rosuvastatina es sustrato de ciertas proteínas transportadoras, incluyendo el transportador hepático de captación OATP1B1 y el transportador de eflujo BCRP. La administración concomitante de medicamentos que inhiben estas proteínas transportadoras puede aumentar la concentración plasmática de rosuvastatina y elevar el riesgo de miopatía (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción», «Precauciones de uso», «Posología y forma de administración», tabla 2).
Ciclosporina
Durante la administración concomitante de rosuvastatina y ciclosporina, los valores de AUC de rosuvastatina fueron aproximadamente 7 veces más altos que los observados en voluntarios sanos (ver tabla 2). El medicamento está contraindicado en pacientes que reciben simultáneamente ciclosporina (ver sección «Contraindicaciones»).
La administración concomitante no influyó sobre la concentración plasmática de ciclosporina.
Inhibidores de proteasas
Aunque el mecanismo exacto de la interacción no se conoce, la administración concomitante de inhibidores de proteasas puede aumentar significativamente la AUC de rosuvastatina (ver tabla 2). Por ejemplo, en un estudio de farmacocinética, la administración concomitante de 10 mg de rosuvastatina y un medicamento combinado que contenía dos inhibidores de proteasas (300 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir) en voluntarios sanos se asoció con un aumento de la AUC y la Cmax de rosuvastatina de aproximadamente 3 y 7 veces, respectivamente. La administración concomitante de Rosastin® con ciertas combinaciones de inhibidores de proteasas puede ser posible tras una evaluación cuidadosa del ajuste de la dosis de Rosastin®, considerando el aumento esperado de la AUC de rosuvastatina (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción», «Precauciones de uso», «Posología y forma de administración», tabla 2).
Gemfibrozilo y otros medicamentos hipolipemiantes
La administración concomitante de Rosastin® y gemfibrozilo provocó un aumento de la AUC y la Cmax de rosuvastatina en un factor de 2 (ver sección «Precauciones de uso»).
De acuerdo con datos de estudios farmacocinéticos específicos, no se espera una interacción farmacocinética clínicamente significativa con fenofibrato, aunque puede existir una interacción farmacodinámica. El gemfibrozilo, el fenofibrato, otros fibratos y dosis hipolipemiantes (≥ 1 g/día) de niacina (ácido nicotínico) aumentan el riesgo de miopatía cuando se administran concomitantemente con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, probablemente porque pueden provocar miopatía cuando se usan por separado. La dosis de 40 mg está contraindicada con la administración concomitante de fibratos (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). A estos pacientes también se les debe iniciar el tratamiento con una dosis de 5 mg.
Ezetimiba
La administración concomitante de Rosastin® a una dosis de 10 mg y ezetimiba a una dosis de 10 mg en pacientes con hipercolesterolemia provocó un aumento de la AUC de rosuvastatina en un factor de 1,2 (ver tabla 2). No puede descartarse una interacción farmacodinámica entre Rosastin® y ezetimiba que podría provocar efectos adversos (ver sección «Precauciones de uso»).
Medicamentos antiácidos
La administración concomitante de Rosastin® con suspensiones antiácidas que contienen hidróxido de aluminio o magnesio redujo la concentración plasmática de rosuvastatina aproximadamente en un 50 %. Este efecto fue menos pronunciado cuando los antiácidos se administraron 2 horas después de Rosastin®. No se ha estudiado la relevancia clínica de esta interacción.
Eritromicina
La administración concomitante de Rosastin® y eritromicina redujo la AUC de rosuvastatina en un 20 % y la Cmax en un 30 %. Esta interacción puede deberse al aumento de la peristalsis intestinal provocado por la eritromicina.
Ticagrelor
El ticagrelor puede provocar insuficiencia renal y afectar la excreción renal de rosuvastatina, aumentando el riesgo de acumulación. En algunos casos, la administración conjunta de ticagrelor y rosuvastatina ha provocado deterioro de la función renal, aumento de la creatinfosfocinasa (CK) y rabdomiólisis. Se recomienda controlar la función renal y los niveles de CK durante la administración concomitante de ticagrelor y rosuvastatina.
Enzimas del citocromo P450
Los resultados de estudios in vitro e in vivo indican que la rosuvastatina no inhibe ni estimula las isoenzimas del citocromo P450. Además, la rosuvastatina es un débil sustrato de estas isoenzimas. Por lo tanto, no se esperan interacciones con medicamentos debidas al metabolismo mediado por P450. No se han observado interacciones clínicamente significativas entre rosuvastatina y fluconazol (inhibidor de CYP2C9 y CYP3A4) o ketoconazol (inhibidor de CYP2A6 y CYP3A4).
Interacciones que requieren ajuste de la dosis de rosuvastatina
Cuando sea necesario administrar Rosastin® junto con otros medicamentos que puedan aumentar la AUC de rosuvastatina, debe ajustarse la dosis de Rosastin®. Si se espera que la AUC aumente aproximadamente 2 veces o más, el tratamiento con Rosastin® debe iniciarse con una dosis de 5 mg una vez al día. La dosis diaria máxima debe ajustarse de modo que la AUC esperada de rosuvastatina no supere la AUC observada con una dosis de 40 mg/día sin medicamentos interaccionantes; por ejemplo, al administrar con gemfibrozilo, la dosis de Rosastin® será de 20 mg (aumento de la AUC en 1,9 veces), al administrar con la combinación de ritonavir/atazanavir, será de 10 mg (aumento en 3,1 veces).
Si un medicamento aumenta la AUC de rosuvastatina menos de 2 veces, no es necesario reducir la dosis inicial, pero debe tenerse precaución al aumentar la dosis de Rosastin® por encima de 20 mg.
Tabla 1
Efecto de medicamentos concomitantes sobre la AUC de rosuvastatina (en orden decreciente de magnitud) según datos publicados de estudios clínicos
| Aumento del AUC de rosuvastatina en 2 veces o más de 2 veces |
|||
| Esquema de dosificación del medicamento que interactúa |
Esquema de dosificación de rosuvastatina |
Cambios en el AUC de rosuvastatina* |
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| Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (400 mg/100 mg/100 mg) + voxilaprevir (100 mg) una vez al día, 15 días |
10 mg, dosis única |
↑ 7,4 veces |
|
| Ciclosporina de 75 mg dos veces al día hasta 200 mg dos veces al día, 6 meses |
10 mg una vez al día, 10 días |
↑ 7,1 veces |
|
| Darolutamida 600 mg dos veces al día, 5 días |
5 mg, dosis única |
↑ 5,2 veces |
|
| Regorafenib 160 mg una vez al día, 14 días |
5 mg, dosis única |
↑ 3,8 veces |
|
| Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día, 8 días |
10 mg, dosis única |
↑ 3,1 veces |
|
| Velpatasvir 100 mg una vez al día |
10 mg, dosis única |
↑ 2,7 veces |
|
| Paritaprevir 150 mg/ombitasvir 25 mg/ritonavir 100 mg una vez al día / dasabuvir 400 mg dos veces al día, 14 días |
5 mg, dosis única |
↑ 2,6 veces |
|
| Teriflunomida |
Datos no disponibles |
↑ 2,5 veces |
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| Glecaprevir 200 mg/elbasvir 50 mg una vez al día, 11 días |
10 mg, dosis única |
↑ 2,3 veces |
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| Glecaprevir 400 mg/pibrentasvir 120 mg una vez al día, 7 días |
5 mg una vez al día, 7 días |
↑ 2,2 veces |
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| Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg dos veces al día, 17 días |
20 mg una vez al día, 7 días |
↑ 2,1 veces |
|
| Capmatinib 400 mg dos veces al día |
10 mg, dosis única |
↑ 2,1 veces |
|
| Clopidogrel 300 mg dosis de carga única, seguido de 75 mg a las 24 horas |
20 mg, dosis única |
↑ 2,0 veces |
|
| Fostamatinib 100 mg dos veces al día |
20 mg, dosis única |
↑ 2,0 veces |
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| Febuxostat 120 mg una vez al día |
10 mg, dosis única |
↑ 1,9 veces |
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| Gemfibrozil 600 mg dos veces al día, 7 días |
80 mg, dosis única |
↑ 1,9 veces |
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| Aumento del AUC de rosuvastatina menos de 2 veces |
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| Esquema de dosificación del medicamento que interactúa |
Esquema de dosificación de rosuvastatina |
Cambios en el AUC de rosuvastatina* |
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| Elrombopag 75 mg una vez al día, 5 días |
10 mg, dosis única |
↑ 1,6 veces |
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| Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg dos veces al día, 7 días |
10 mg una vez al día, 7 días |
↑ 1,5 veces |
|
| Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg dos veces al día, 11 días |
10 mg, dosis única |
↑ 1,4 veces |
|
| Dronedarona 400 mg dos veces al día |
No conocido |
↑ 1,4 veces |
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| Itraconazol 200 mg una vez al día, 5 días |
10 mg, dosis única |
↑ 1,4 veces ** |
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| Ezetimiba 10 mg una vez al día, 14 días |
10 mg una vez al día, 14 días |
↑ 1,2 veces ** |
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| Disminución del AUC de rosuvastatina |
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| Esquema de dosificación del medicamento que interactúa |
Esquema de dosificación de rosuvastatina |
Cambios en el AUC de rosuvastatina* |
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| Eritromicina 500 mg cuatro veces al día, 7 días |
80 mg, dosis única |
↓ 20 % |
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| Baicalin 50 mg tres veces al día, 14 días |
20 mg, dosis única |
↓ 47 % |
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* Los datos presentados como cambio por factor indican la relación entre la administración de rosuvastatina en combinación y la administración por separado. Los datos presentados como porcentaje de cambio indican la diferencia porcentual respecto a los valores obtenidos con la administración de rosuvastatina por separado.
El aumento se indica con el símbolo ↑, la disminución con ↓.
** Se realizaron varios estudios de interacción con diferentes dosis de rosuvastatina; en la tabla 1 se presenta la relación más significativa.
Medicamentos/combinaciones que no tuvieron un efecto clínicamente relevante sobre el AUC de rosuvastatina cuando se administraron concomitantemente: aleglitazar 0,3 mg, 7 días; fenofibrato 67 mg tres veces al día, 7 días; fluconazol 200 mg una vez al día, 11 días; fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg dos veces al día, 8 días; ketoconazol 200 mg dos veces al día, 7 días; rifampicina 450 mg una vez al día, 7 días; silimarina 140 mg tres veces al día, 5 días.
Efecto de la rosuvastatina sobre otros medicamentos concomitantes
Antagonistas de la vitamina K
Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, al iniciar el tratamiento con Rosastin® o al aumentar su dosis en pacientes que reciben simultáneamente antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina u otros anticoagulantes cumarínicos), puede producirse un aumento de la Relación Normalizada Internacional (INR). La suspensión del tratamiento con Rosastin® o la reducción de su dosis puede provocar una disminución de la INR. En tales casos, se recomienda un control adecuado de la INR.
Anticonceptivos orales / terapia hormonal sustitutiva (THS)
La administración concomitante de Rosastin® y anticonceptivos orales provocó un aumento del AUC de etinilestradiol y norgestrel en un 26 % y un 34 %, respectivamente. Este aumento de los niveles plasmáticos debe tenerse en cuenta al seleccionar la dosis de anticonceptivos orales. No existen datos sobre la farmacocinética del medicamento en pacientes que reciben simultáneamente Rosastin® y THS, por lo que no puede descartarse un efecto similar. Sin embargo, esta combinación se ha utilizado ampliamente en mujeres durante estudios clínicos y ha sido bien tolerada.
Otros medicamentos
Digoxina
Según los datos de estudios específicos, no se espera una interacción clínicamente relevante con la digoxina.
Ácido fusídico
No se han realizado estudios de interacción entre rosuvastatina y ácido fusídico. El riesgo de desarrollar miopatía, incluyendo rabdomiólisis, puede aumentar con la administración concomitante de medicamentos sistémicos que contienen ácido fusídico junto con estatinas. El mecanismo de esta interacción (farmacodinámica o farmacocinética, o ambas simultáneamente) aún no se ha esclarecido. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo casos con desenlace fatal) en pacientes que recibieron esta combinación de medicamentos. Si es necesario administrar un medicamento con ácido fusídico de acción sistémica, el tratamiento con rosuvastatina debe suspenderse durante todo el periodo de tratamiento con ácido fusídico. Véase también la sección «Precauciones de uso».
Pacientes pediátricos
Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos. El grado de interacción en niños es desconocido.
Características de uso
Efecto sobre los riñones
La proteinuria detectada mediante tiras reactivas, principalmente de origen tubular, se ha observado en pacientes tratados con dosis más altas de rosuvastatina, especialmente 40 mg, y en la mayoría de los casos fue temporal o intermitente. La proteinuria no fue precursora de enfermedad renal aguda o progresiva (ver sección «Reacciones adversas»). La frecuencia de notificación de eventos renales graves en estudios poscomercialización es mayor con la dosis de 40 mg. En pacientes que toman el medicamento a la dosis de 40 mg, se debe realizar un control regular de la función renal durante el seguimiento.
Efecto sobre la musculatura esquelética
Alteraciones en la musculatura esquelética, como mialgias, miopatía y raramente rabdomiólisis, se han observado en pacientes que toman rosuvastatina en cualquier dosis, especialmente superiores a 20 mg. Se han notificado casos aislados de rabdomiólisis con el uso de ezetimiba en combinación con inhibidores de la HMG-CoA reductasa. No se puede excluir una posible interacción farmacodinámica (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), por lo que esta combinación debe usarse con precaución.
Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la frecuencia de notificación de casos de rabdomiólisis asociada con rosuvastatina en el período poscomercialización fue mayor con la dosis de 40 mg.
Niveles de creatincinasa
La creatincinasa (CK) no debe medirse tras un esfuerzo físico intenso o en presencia de posibles causas alternativas de elevación de CK, ya que esto podría dificultar la interpretación de los resultados. Si los niveles basales de CK están significativamente elevados (> 5 veces por encima del límite superior normal, LSN), se debe repetir el análisis en 5-7 días para confirmar los resultados. Si el análisis repetido confirma que el valor basal de CK supera más de 5 veces el LSN, no se debe iniciar el tratamiento.
Antes de iniciar el tratamiento
La rosuvastatina, al igual que otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, debe administrarse con precaución en pacientes con predisposición a miopatía/rabdomiólisis. Entre los factores de riesgo se incluyen:
- alteración de la función renal;
- hipotiroidismo;
- antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias;
- antecedentes de miotoxicidad con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa o fibratos;
- consumo excesivo de alcohol;
- edad > 70 años;
- situaciones que puedan provocar un aumento de la concentración del medicamento en plasma (ver secciones «Farmacocinética», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Posología y forma de administración»);
- uso concomitante de fibratos.
En estos pacientes, debe evaluarse el riesgo asociado al tratamiento frente al beneficio esperado; también se recomienda un monitoreo clínico. Si los niveles basales de CK están significativamente elevados (> 5 veces el LSN), no se debe iniciar el tratamiento.
Durante el tratamiento
Los pacientes deben ser advertidos de que informen inmediatamente sobre cualquier dolor muscular, debilidad o calambres de etiología desconocida, especialmente si se acompañan de malestar general o fiebre. En estos pacientes, se deben medir los niveles de CK. El tratamiento debe suspenderse si los niveles de CK están significativamente elevados (> 5 × LSN) o si los síntomas musculares son graves y causan molestias diarias (incluso si los niveles de CK ≤ 5 × LSN). Tras la desaparición de los síntomas y la normalización de los niveles de CK, puede reiniciarse la terapia con Rosastin® o con otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa en la dosis más baja y bajo estrecha vigilancia. No es necesario realizar controles periódicos de CK en pacientes asintomáticos. Muy raramente se han notificado casos de miopatía necrotizante inmunomediada (IMNM) durante o después del tratamiento con estatinas, incluyendo rosuvastatina. Las manifestaciones clínicas de IMNM incluyen debilidad muscular proximal y elevación persistente de la creatincinasa en suero, incluso tras la suspensión de la estatina.
Se ha notificado que las estatinas pueden provocar o empeorar una miastenia gravis preexistente o miastenia ocular (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de empeoramiento de los síntomas, debe suspenderse el uso de Rosastin®. Se han notificado recurrencias con la primera o posterior administración del mismo o de otro estatina.
En estudios clínicos no se han obtenido pruebas de un mayor efecto sobre la musculatura esquelética en un pequeño número de pacientes que tomaban Rosastin® junto con otros medicamentos. Sin embargo, se ha observado un aumento en la frecuencia de miositis y miopatía en pacientes que tomaban otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa junto con derivados del ácido fíbrico, incluyendo gemfibrozilo, ciclosporina, ácido nicotínico, antifúngicos azoles, inhibidores de proteasas y antibióticos macrólidos. El gemfibrozilo aumenta el riesgo de miopatía cuando se administra concomitantemente con algunos inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Por tanto, no se recomienda el uso combinado de Rosastin® con gemfibrozilo. El beneficio adicional en la reducción de lípidos con Rosastin® en combinación con fibratos o niacina debe sopesarse cuidadosamente frente a los riesgos potenciales asociados con estas combinaciones. La dosis de 40 mg está contraindicada cuando se usan fibratos concomitantemente (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).
Rosastin® no debe usarse concomitantemente con medicamentos sistémicos que contengan ácido fusídico ni durante los 7 días posteriores a la suspensión del tratamiento con ácido fusídico. En pacientes en los que se considere necesario el uso sistémico de ácido fusídico, debe suspenderse el tratamiento con estatinas durante todo el período de tratamiento con ácido fusídico. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo varios casos fatales) en pacientes que recibieron ácido fusídico junto con estatinas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). A los pacientes se les debe aconsejar que busquen atención médica inmediata si experimentan síntomas de debilidad, dolor o sensibilidad muscular. El tratamiento con estatinas puede reiniciarse 7 días después de la última dosis de ácido fusídico. En casos excepcionales, cuando se requiera un tratamiento prolongado con ácido fusídico sistémico, por ejemplo para tratar infecciones graves, la posibilidad de usar Rosastin® junto con ácido fusídico debe evaluarse caso por caso y bajo estricta supervisión médica.
Rosastin® no debe administrarse a pacientes con estados agudos graves que indiquen miopatía o riesgo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis (como sepsis, hipotensión, intervenciones quirúrgicas mayores, traumatismos, trastornos metabólicos, endocrinos o electrolíticos graves, o convulsiones no controladas).
Reacciones adversas cutáneas graves
Se han observado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden poner en peligro la vida o causar resultados fatales, con el uso de rosuvastatina. Al prescribir el medicamento, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y se debe vigilar estrechamente su estado. Si aparecen signos o síntomas que sugieran esta reacción, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave como el síndrome de Stevens-Johnson o la eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS), el tratamiento con Rosastin® debe suspenderse inmediatamente y no debe volver a usarse.
Efecto sobre el hígado
Como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la rosuvastatina debe usarse con precaución en pacientes con consumo excesivo de alcohol y/o antecedentes de enfermedad hepática.
Se recomienda realizar pruebas bioquímicas de función hepática antes de iniciar el tratamiento y a los 3 meses después. El uso de Rosastin® debe suspenderse o la dosis reducida si los niveles de transaminasas en suero superan más de tres veces el límite superior normal. La frecuencia de notificación de eventos hepáticos graves (principalmente aumento de transaminasas hepáticas) en el período poscomercialización fue mayor con la dosis de 40 mg.
En pacientes con hipercolesterolemia secundaria a hipotiroidismo o síndrome nefrótico, debe tratarse primero la enfermedad subyacente antes de iniciar la terapia con Rosastin®.
Pertenencia étnica
Los estudios de farmacocinética indican un aumento en la exposición en pacientes de raza mongoloide en comparación con los europeos (ver secciones «Posología y forma de administración», «Contraindicaciones» y «Farmacocinética»).
Inhibidores de proteasas
Se ha observado un aumento en el AUC de rosuvastatina en personas que toman rosuvastatina junto con diferentes inhibidores de proteasas en combinación con ritonavir. Debe considerarse tanto el beneficio del descenso de lípides con Rosastin® en pacientes con VIH que reciben inhibidores de proteasas, como el riesgo potencial de aumento de concentraciones plasmáticas de rosuvastatina al iniciar el tratamiento o al aumentar la dosis de Rosastin® en pacientes que reciben inhibidores de proteasas. No se recomienda el uso concomitante del medicamento con inhibidores de proteasas si no se ajusta la dosis de Rosastin® (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Posología y forma de administración»).
Enfermedad pulmonar intersticial
Durante el uso de algunas estatinas, especialmente con tratamiento prolongado, se han notificado casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial (ver sección «Reacciones adversas»). Las manifestaciones incluyen disnea, tos no productiva y empeoramiento general del estado (fatiga, pérdida de peso y fiebre). En caso de sospecha de enfermedad pulmonar intersticial, debe suspenderse el uso de estatinas.
Diabetes mellitus
Algunos datos indican que las estatinas como clase pueden elevar los niveles de glucosa en sangre y en algunos pacientes con alto riesgo futuro de diabetes mellitus pueden provocar hiperglucemia que requiera tratamiento adecuado. Sin embargo, este riesgo está superado por la reducción del riesgo de eventos vasculares con el uso de estatinas, por lo que no debe ser motivo para suspender el tratamiento. Los pacientes en riesgo (glucosa en ayunas de 5,6 a 6,9 mmol/l, índice de masa corporal (IMC) > 30 kg/m², niveles elevados de triglicéridos, hipertensión arterial) deben someterse a control clínico y bioquímico según las guías nacionales.
En el estudio clínico JUPITER, la frecuencia general de diabetes mellitus fue del 2,8 % en el grupo que recibió rosuvastatina y del 2,3 % en el grupo placebo, principalmente en pacientes con glucosa en ayunas entre 5,6 y 6,9 mmol/l.
Pacientes pediátricos
La evaluación del crecimiento lineal (altura), masa corporal, IMC y características sexuales secundarias según Tanner en niños de 6 a 17 años que tomaron rosuvastatina está limitada a un período de 2 años. Tras 2 años de tratamiento investigacional, no se observó ningún efecto sobre el crecimiento, masa corporal, IMC ni maduración sexual (ver sección «Farmacodinámica»).
En un estudio clínico en niños y adolescentes que tomaron rosuvastatina durante 52 semanas, se observó con mayor frecuencia elevación de CK >10 veces el LSN y síntomas musculares tras esfuerzo físico o actividad física aumentada en comparación con adultos (ver sección «Reacciones adversas»).
Intolerancia a la lactosa
Los pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
Colorantes azoicos
El medicamento contiene colorantes azoicos, tartracina (E 102) y amarillo brillante FCF (E 110), que pueden provocar reacciones alérgicas.
Uso durante el embarazo o la lactancia
Rosastin® está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.
Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos adecuados.
Dado que el colesterol y otros productos del biosíntesis del colesterol desempeñan un papel importante en el desarrollo fetal, el riesgo potencial de la inhibición de la HMG-CoA reductasa supera el beneficio del uso del medicamento durante el embarazo. Los datos de estudios en animales sobre toxicidad reproductiva son limitados. Si una paciente queda embarazada durante el tratamiento con este medicamento, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.
Dado que otro medicamento de esta clase se excreta en la leche materna humana y considerando que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa pueden causar reacciones adversas graves en lactantes, se debe recomendar a las mujeres que requieran tratamiento con Rosastin® que eviten la lactancia. No hay datos sobre la excreción del medicamento en la leche materna (ver sección «Contraindicaciones»).
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria
No se han realizado estudios sobre el efecto de la rosuvastatina en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, dadas las propiedades farmacodinámicas del medicamento, es poco probable que Rosastin® afecte esta capacidad. Al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, debe tenerse en cuenta la posibilidad de mareo durante el tratamiento.
Vía de administración y dosis
Antes de iniciar el tratamiento, al paciente se le debe prescribir una dieta hipocolesterolemiante estándar, que debe seguirse durante todo el período de tratamiento. La dosis debe ajustarse individualmente según el objetivo terapéutico y la respuesta del paciente al tratamiento, siguiendo las recomendaciones de las directrices aceptadas actualmente.
Rozastin® puede tomarse en cualquier momento del día, independientemente de la ingestión de alimentos.
Tratamiento de la hipercolesterolemia
La dosis recomendada inicial es de 5 o 10 mg por vía oral una vez al día, tanto para pacientes que no han recibido previamente estatinas como para aquellos que cambian de otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa. Al elegir la dosis inicial, se deben considerar los niveles de colesterol de cada paciente individualmente, el riesgo futuro de eventos cardiovasculares y la probabilidad de aparición de reacciones adversas. Si es necesario, la dosis puede aumentarse al siguiente nivel cada 4 semanas (ver sección «Farmacodinámica»). Debido a que con la dosis de 40 mg del medicamento se presentan reacciones adversas con mayor frecuencia que con dosis más bajas (ver sección «Reacciones adversas»), la titulación final hasta 40 mg debe reservarse únicamente para pacientes con hipercolesterolemia grave y alto riesgo cardiovascular (especialmente pacientes con hipercolesterolemia familiar), en quienes no se haya alcanzado el objetivo terapéutico con la dosis de 20 mg y que permanezcan bajo supervisión regular (ver sección «Precauciones de uso»). Al iniciar el tratamiento con la dosis de 40 mg, se recomienda la supervisión por especialistas.
Prevención de eventos cardiovasculares
En el estudio sobre la reducción del riesgo de eventos cardiovasculares, se utilizó rosuvastatina en una dosis de 20 mg al día (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Pacientes de edad avanzada
La dosis inicial recomendada para pacientes mayores de 70 años es de 5 mg (ver sección «Precauciones de uso»). No se requiere otro ajuste de dosis en función de la edad.
Pacientes con insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones renales leves o moderadas. La dosis inicial recomendada para pacientes con alteraciones renales moderadas (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min) es de 5 mg. La dosis de 40 mg está contraindicada en pacientes con alteraciones renales moderadas. El uso de Rozastin® está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave, en cualquier dosis (ver secciones «Farmacocinética» y «Contraindicaciones»).
Pacientes con alteraciones hepáticas
En pacientes con alteraciones hepáticas clasificadas con 7 o menos puntos en la escala Child-Pugh, no se observó un aumento del AUC de rosuvastatina. Sin embargo, en personas con puntuaciones de 8 y 9 puntos, el AUC aumentó (ver sección «Farmacocinética»). En estos pacientes, es conveniente evaluar la función renal (ver sección «Precauciones de uso»). No existe experiencia en el uso del medicamento en pacientes con más de 9 puntos en la escala Child-Pugh. Rozastin® está contraindicado en pacientes con enfermedades hepáticas activas (ver sección «Contraindicaciones»).
Raza
En pacientes de raza mongoloide se ha observado un aumento del AUC del medicamento (ver secciones «Farmacocinética», «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La dosis inicial recomendada para pacientes de origen asiático es de 5 mg; la dosis de 40 mg está contraindicada en estos pacientes.
Polimorfismo genético
Ciertos tipos de polimorfismo genético pueden provocar un aumento del AUC de rosuvastatina (ver sección «Farmacocinética»). Se recomienda administrar una dosis diaria menor a los pacientes con presencia conocida de estos tipos de polimorfismo.
Pacientes con predisposición al desarrollo de miopatía
La dosis inicial recomendada para pacientes con factores de riesgo de miopatía es de 5 mg (ver sección «Precauciones de uso»).
La dosis de 40 mg está contraindicada en algunos de estos pacientes (ver sección «Contraindicaciones»).
Uso concomitante
Rosuvastatina es sustrato de diversas proteínas de transporte (por ejemplo, OATP1B1 y BCRP). El riesgo de miopatía (incluyendo rabdomiólisis) aumenta con el uso concomitante de Rozastin® y ciertos medicamentos que pueden elevar la concentración de rosuvastatina en plasma debido a interacciones con estas proteínas de transporte (por ejemplo, ciclosporina y ciertos inhibidores de la proteasa, incluyendo combinaciones de ritonavir con atazanavir, lopinavir y/o tipranavir; ver secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). Si es posible, se debe considerar el uso de medicamentos alternativos y, si es necesario, interrumpir temporalmente el tratamiento con Rozastin®. Si no puede evitarse la administración concomitante de estos medicamentos con Rozastin®, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio frente al riesgo y ajustarse adecuadamente la dosis de Rozastin® (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).
Niños
La administración de este medicamento a niños debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista.
Niños y adolescentes de 6 a 17 años (estadio de Tanner ˂ II–V)
Hipercolesterolemia familiar heterocigota
La dosis inicial habitual para niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5 mg al día.
- La dosis habitual para niños de 6 a 9 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5 a 10 mg por vía oral una vez al día. No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento en dosis superiores a 10 mg en esta población.
- La dosis habitual para niños de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5 a 20 mg por vía oral una vez al día. No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento en dosis superiores a 20 mg en esta población.
La dosis debe aumentarse según la respuesta individual del niño al tratamiento y la tolerancia al medicamento, siguiendo las recomendaciones para el tratamiento pediátrico (ver sección «Precauciones de uso»). Antes de iniciar el tratamiento con rosuvastatina, a los niños y adolescentes se les debe prescribir una dieta hipocolesterolemiante estándar, que deben seguir durante todo el tratamiento.
Hipercolesterolemia familiar homocigota
La dosis máxima recomendada para niños de 6 a 17 años con hipercolesterolemia familiar homocigota es de 20 mg una vez al día.
La dosis inicial recomendada es de 5 a 10 mg una vez al día, dependiendo de la edad, el peso corporal del paciente y el uso previo de estatinas. El aumento hasta la dosis máxima de 20 mg una vez al día debe realizarse según la respuesta individual del niño al tratamiento y la tolerancia al medicamento, siguiendo las recomendaciones para el tratamiento pediátrico (ver sección «Precauciones de uso»). Antes de iniciar el tratamiento con rosuvastatina, a los niños y adolescentes se les debe prescribir una dieta hipocolesterolemiante estándar, que deben seguir durante todo el tratamiento.
La experiencia con dosis superiores a 20 mg en esta población es limitada.
Los comprimidos de 40 mg no deben administrarse a niños.
Niños menores de 6 años
No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento en niños menores de 6 años. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Rozastin® en niños menores de 6 años.
Sobredosis
No existe un tratamiento específico para la sobredosis. En caso de sobredosis, el paciente debe tratarse sintomáticamente y, si es necesario, se deben adoptar medidas de soporte. Se debe monitorear la función hepática y los niveles de CPK. La hemodiálisis es poco probable que sea eficaz.
Reacciones adversas
Los eventos adversos observados durante el uso de Rosatin® generalmente son leves y temporales. En estudios clínicos controlados, menos del 4 % de los pacientes tratados con Rosatin® interrumpieron el estudio debido a reacciones adversas.
En la tabla 2 se presenta el perfil de reacciones adversas asociadas con rosuvastatina, según datos de estudios clínicos y una amplia experiencia poscomercialización. Las reacciones adversas se clasifican según la frecuencia y por clases orgánicas sistémicas.
Según su frecuencia, las reacciones adversas se distribuyen de la siguiente manera: frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).
Tabla 2
Reacciones adversas según datos de estudios clínicos y experiencia poscomercialización
| Clasificación por órganos y sistemas |
Frecuente |
No frecuente |
Raro |
Muy raro |
Frecuencia desconocida |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Trombocitopenia |
||||
| Trastornos del sistema inmunitario |
Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema |
||||
| Trastornos endocrinos |
Diabetes mellitus1 |
||||
| Trastornos psiquiátricos |
Depresión |
||||
| Trastornos del sistema nervioso |
Cefalea, mareo |
Polineuropatía, pérdida de memoria |
Neuropatía periférica, trastornos del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas nocturnas), miastenia gravis |
||
| Trastornos oculares |
Miastenia ocular |
||||
| Trastornos del aparato respiratorio, del tórax y de la mediastino |
Tos, disnea |
||||
| Trastornos gastrointestinales |
Estreñimiento, náuseas, dolor abdominal |
Pancreatitis |
Diárea |
||
| Trastornos hepatobiliares |
Aumento de los niveles de transaminasas hepáticas |
Ictericia, hepatitis |
|||
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Picor, erupción cutánea, urticaria |
Síndrome de Stevens-Johnson; eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS) |
|||
| Trastornos del músculo esquelético y del tejido conjuntivo |
Mialgia |
Miopatía (incluyendo miositis), rabdomiólisis, síndrome similar al lupus, rotura muscular |
Artalgia |
Alteraciones del tendón, a veces complicadas con roturas, miopatía necrotizante inmuno-mediada |
|
| Trastornos renales y del sistema urinario |
Hematuria |
||||
| Trastornos de la glándula reproductora y mamaria |
Ginecomastia |
||||
| Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración |
Astenia |
Edema |
1 La frecuencia depende de la presencia de factores de riesgo (glucemia en ayunas ≥ 5,6 mmol/l, IMC > 30 kg/m², niveles elevados de triglicéridos, antecedentes de hipertensión arterial).
Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la frecuencia de reacciones adversas tiende a depender de la dosis.
Efecto sobre los riñones
Se ha observado proteinuria detectada mediante tira reactiva, predominantemente de origen tubular, en pacientes que recibieron rosuvastatina. Cambios en el contenido de proteína en la orina, desde ausencia o trazas hasta un valor de ++ o más, se observaron en < 1 % de los pacientes en algunos momentos durante el tratamiento con dosis de 10 y 20 mg, y en aproximadamente el 3 % con la dosis de 40 mg. Un ligero aumento en la frecuencia de cambios desde ausencia o trazas hasta un valor de + se observó con la dosis de 20 mg. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuyó o desapareció espontáneamente con la continuación del tratamiento. Según los datos de estudios clínicos y observaciones poscomercialización, hasta la fecha no se ha identificado una relación causal entre la proteinuria y enfermedad renal aguda o progresiva.
Durante el tratamiento con Rosatin®, se han notificado casos de hematuria; según los estudios clínicos, su frecuencia fue baja.
Efecto sobre la musculatura esquelética
Se han observado alteraciones en la musculatura esquelética, tales como mialgias, miopatía (incluyendo miositis) y raramente rabdomiólisis con o sin insuficiencia renal aguda, con cualquier dosis de Rosatin®, especialmente con dosis > 20 mg.
En pacientes que recibieron rosuvastatina, se observó un aumento dependiente de la dosis en los niveles de CK; en la mayoría de los casos, este fenómeno fue leve, asintomático y transitorio. Si los niveles de CK están elevados (> 5 veces el LSN), el tratamiento debe interrumpirse (ver sección «Instrucciones de uso»).
Efecto sobre el hígado
Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, en un pequeño número de pacientes que recibieron rosuvastatina se observó un aumento dependiente de la dosis en los niveles de transaminasas; en la mayoría de los casos, este fenómeno fue leve, asintomático y transitorio. Con el uso de rosuvastatina también se ha observado un aumento en los niveles de HbA1c.
Durante el uso de algunas estatinas se han notificado eventos adversos como alteraciones de la función sexual; casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente con uso prolongado (ver sección «Instrucciones de uso»).
La frecuencia de notificación de rabdomiólisis, alteraciones renales y hepáticas graves (principalmente aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas) es mayor con la dosis de 40 mg del medicamento.
Pediátricos
En estudios con rosuvastatina que incluyeron niños y adolescentes, se observó con mayor frecuencia, en comparación con adultos, un aumento de la creatincinasa > 10 veces por encima del LSN y síntomas musculares tras ejercicio físico o actividad física intensa (ver sección «Instrucciones de uso»). Sin embargo, el perfil de seguridad de la rosuvastatina en niños y adolescentes fue similar al de los adultos.
Notificación de reacciones adversas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 4 años.
Condiciones de conservación. Conservar en el envase original para proteger del agua. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
Envase. 10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. Micro Labs Limited
Dirección del fabricante y lugar de actividad
Parcela Nº S.155 – S.159 y N1, Zona Industrial de Veran, Fase III y Fase IV, Veran Salkett, In-403 722, India