Rosart

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Rosart (Rosart)

Composición:

Principio activo: rosuvastatina;

Cada comprimido recubierto con película contiene rosuvastatina 5 mg o 10 mg o 20 mg o 40 mg en forma de 5,21 mg o 10,42 mg o 20,84 mg o 41,68 mg de rosuvastatina cálcica;

Excipientes: celulosa microcristalina, crospovidona, fosfato de calcio dihidrato, monohidrato de lactosa, estearato de magnesio;

Recubrimiento:

Comprimidos de 5 mg: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), monohidrato de lactosa, macrogol 3350, triacetina;

Comprimidos de 10 mg: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), monohidrato de lactosa, macrogol 3350, triacetina, carmín (E 120);

Comprimidos de 20 mg: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), monohidrato de lactosa, macrogol 3350, triacetina, carmín (E 120);

Comprimidos de 40 mg: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), monohidrato de lactosa, macrogol 3350, triacetina, carmín (E 120).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades fisicoquímicas principales:

Comprimidos de 5 mg: comprimidos blancos, redondos, de diámetro 5,5 mm, biconvexos, recubiertos con película, con impresión «ST 1» en un lado;

Comprimidos de 10 mg: comprimidos rosados, redondos, de diámetro 7 mm, biconvexos, recubiertos con película, con impresión «ST 2» en un lado;

Comprimidos de 20 mg: comprimidos rosados, redondos, de diámetro 9 mm, biconvexos, recubiertos con película, con impresión «ST 3» en un lado;

Comprimidos de 40 mg: comprimidos rosados, ovalados, de dimensiones 16 mm × 8 mm, biconvexos, recubiertos con película, con impresión «ST 4» en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes hipolipemiantes. Inhibidores de la HMG-CoA reductasa.

Código ATC C10AA07.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La rosuvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima que determina la velocidad de reacción y convierte el 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A en mevalonato, precursor del colesterol. El hígado es el principal órgano diana de la rosuvastatina, siendo este el sitio principal de acción para la reducción de los niveles de colesterol.

La rosuvastatina aumenta el número de receptores de LDL en la superficie de las células hepáticas, potenciando la captación y el catabolismo de LDL, e inhibe la síntesis hepática de LDL, reduciendo así la cantidad total de partículas de LDL y de lipoproteínas de baja densidad (LDL).

Efecto farmacodinámico

La rosuvastatina disminuye los niveles elevados de colesterol LDL, colesterol total y triglicéridos, y aumenta los niveles de colesterol HDL. Asimismo, reduce los niveles de apoB, colesterol no-HDL, colesterol-LDL, triglicéridos-LDL y aumenta el nivel de apoA-I (tabla 1). Rosart también reduce las relaciones colesterol-LDL/colesterol-HDL, colesterol total/colesterol-HDL, colesterol-no-HDL/colesterol-HDL y apoB/apoA-I.

Tabla 1

Respuesta a la dosis en pacientes con hipercolesterolemia primaria tipo IIa y IIb

(cambio porcentual medio ajustado en comparación con el nivel basal)

Dosis	N	LDL-C	Colesterol total	HDL-C	TG	NoHDL-C	apoB	apoA-I
Placebo	13	-7	-5	3	-3	-7	-3	0
5	17	-45	-33	13	-35	-44	-38	4
10	17	-52	-36	14	-10	-48	-42	4
20	17	-55	-40	8	-23	-51	-46	5
40	18	-63	-46	10	-28	-60	-54	0

El efecto terapéutico se alcanza dentro de la primera semana tras el inicio del tratamiento, el 90 % del efecto máximo se logra a las 2 semanas. El efecto máximo generalmente se alcanza a las 4 semanas y se mantiene posteriormente.

Farmacocinética.

Absorción

La concentración máxima de rosuvastatina en plasma se alcanza aproximadamente a las 5 horas tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 20 %.

Distibución

La rosuvastatina se capta significativamente en el hígado, que es el principal sitio de síntesis del colesterol y del aclaramiento del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C). El volumen de distribución de la rosuvastatina es de aproximadamente 134 l. Alrededor del 90 % de la rosuvastatina se une a las proteínas del plasma, principalmente a la albúmina.

Metabolismo

La rosuvastatina experimenta un metabolismo mínimo (aproximadamente el 10 %). Los estudios in vitro sobre el metabolismo con hepatocitos humanos indican que la rosuvastatina es un sustrato débil del metabolismo mediado por las enzimas del citocromo P450. El isoenzima principal implicado es CYP2C9, con un papel menor de los isoenzimas 2C19, 3A4 y 2D6. Los metabolitos identificados principales son el metabolito N-desmetilado y el metabolito lactona. El metabolito N-desmetilado tiene una actividad aproximadamente un 50 % menor que la rosuvastatina, y el metabolito lactona se considera clínicamente inactivo. La rosuvastatina representa más del 90 % de la actividad circulante del inhibidor de la HMG-CoA reductasa.

Eliminación

Aproximadamente el 90 % de la dosis de rosuvastatina se elimina sin cambios por heces (tanto la sustancia activa absorbida como la no absorbida), el resto se elimina por orina. Aproximadamente el 5 % se elimina sin cambios por orina. El periodo de semieliminación desde el plasma es de aproximadamente 19 horas y no aumenta con el incremento de la dosis. El valor medio geométrico del aclaramiento del fármaco desde el plasma es de aproximadamente 50 l/h (coeficiente de variación: 21,7 %). Como ocurre con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la captación hepática de la rosuvastatina se produce mediante el transportador de membrana OATP-C, que desempeña un papel importante en la eliminación hepática de la rosuvastatina.

Linealidad

La exposición sistémica a la rosuvastatina aumenta proporcionalmente con la dosis. Tras la administración diaria repetida, los parámetros farmacocinéticos no cambian.

Grupos especiales de pacientes

Edad y sexo

No se ha observado un efecto clínicamente relevante de la edad o el sexo sobre la farmacocinética de la rosuvastatina en adultos. La farmacocinética de la rosuvastatina en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota fue similar a la observada en adultos voluntarios sanos (véase la sección «Niños»).

Raza

Los estudios farmacocinéticos han mostrado que en pacientes de raza mongoloide (japoneses, chinos, filipinos, vietnamitas y coreanos) los valores medianos de AUC y Cmax son aproximadamente el doble que en europeos; en pacientes indios, los valores medianos de AUC y Cmax son aproximadamente un 1,3 veces más altos. El análisis farmacocinético poblacional no reveló diferencias clínicamente relevantes entre pacientes de raza caucásica y negra.

Alteraciones de la función renal

En un estudio con pacientes con diversos grados de alteración de la función renal, no se observaron cambios en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina o del metabolito N-desmetilado en personas con insuficiencia leve o moderada. En pacientes con alteraciones graves de la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina fueron tres veces más altas y los niveles del metabolito N-desmetilado nueve veces más altos que en voluntarios sanos. Las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio de rosuvastatina en pacientes sometidos a hemodiálisis fueron aproximadamente un 50 % más altas que en voluntarios sanos.

Alteraciones de la función hepática

En un estudio con pacientes con diversos grados de alteración de la función hepática, no se observaron signos de exposición aumentada a rosuvastatina en pacientes con una puntuación de 7 o menos en la escala de Child-Pugh. Sin embargo, en dos pacientes con puntuaciones de 8 y 9 en la escala de Child-Pugh, la exposición sistémica fue al menos dos veces mayor que en pacientes con puntuaciones más bajas. No existe experiencia con el uso de rosuvastatina en pacientes con una puntuación superior a 9 en la escala de Child-Pugh.

Polimorfismo genético

La distribución de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluyendo la rosuvastatina, implica proteínas transportadoras OATP1B1 y BCRP. En pacientes con polimorfismo genético en SLCO1B1 (OATP1B1) y/o ABCG2 (BCRP) existe un riesgo de exposición aumentada a rosuvastatina. En ciertas formas de polimorfismo, como SLCO1B1 c.521CC y ABCG2 c.421AA, la exposición a rosuvastatina (AUC) es mayor en comparación con los genotipos SLCO1B1 c.521TT o ABCG2 c.421CC. No se recomienda rutinariamente la genotipificación especial en la práctica clínica, pero se recomienda a los pacientes con este polimorfismo utilizar una dosis diaria más baja del medicamento.

Niños

Dos estudios farmacocinéticos de rosuvastatina (en forma de comprimidos) en niños con hipercolesterolemia familiar heterocigota de 10 a 17 años o de 6 a 17 años (214 pacientes en total) mostraron que la exposición al fármaco en niños fue menor o similar a la observada en adultos. La exposición a rosuvastatina fue predecible según la dosis y la duración del tratamiento durante más de 2 años de seguimiento.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipercolesterolemia

A adultos, adolescentes y niños a partir de 6 años con hipercolesterolemia primaria (tipo IIa, incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigota) o dislipidemia mixta (tipo IIb), como complemento de la dieta, cuando la dieta y otras medidas no farmacológicas (por ejemplo, ejercicio físico, pérdida de peso) resultan insuficientes.

A adultos, adolescentes y niños a partir de 6 años con hipercolesterolemia familiar homocigota, como complemento de la dieta y otros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de LDL) o cuando tales tratamientos no son adecuados.

Prevención de enfermedades cardiovasculares

Prevención de eventos cardiovasculares importantes en pacientes con alto riesgo estimado de presentar un primer episodio cardiovascular (ver sección «Farmacodinamia»), como complemento a la corrección de otros factores de riesgo.

Contraindicaciones.

El medicamento Rosart está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad al rosuvastatina o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• en pacientes con enfermedad hepática activa, incluyendo de etiología desconocida, elevaciones persistentes de las transaminasas séricas y cualquier elevación de las transaminasas en sangre que supere tres veces el límite superior normal (LSN);
• en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min);
• en pacientes con miopatía;
• en pacientes que reciben ciclosporina simultáneamente;
• en pacientes que han recibido previamente la combinación sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• durante el embarazo o la lactancia, así como en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados.

La dosis de 40 mg está contraindicada en pacientes con predisposición a miopatía/rabdomiólisis. Entre los factores de este riesgo se incluyen:

• alteración moderada de la función renal (clearance de creatinina < 60 ml/min);
• hipotiroidismo;
• antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias;
• antecedentes de miotoxicidad durante el tratamiento con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa o con fibratos;
• abuso de alcohol;
• situaciones que puedan provocar un aumento de la concentración del medicamento en plasma;
• pertenencia a la raza mongoloide;
• administración concomitante de fibratos.

(Ver secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» e «Interacción farmacocinética»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de medicamentos concomitantes sobre la rosuvastatina

Inhibidores de proteínas de transporte

La rosuvastatina es sustrato de ciertas proteínas de transporte, particularmente del transportador hepático de captación OATP1B1 y del transportador de eflujo BCRP. La administración concomitante de rosuvastatina con medicamentos que inhiben estas proteínas de transporte puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina y un mayor riesgo de miopatía (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», tabla 2, «Precauciones de uso», «Posología y modo de administración»).

Ciclosporina

Durante la administración concomitante de rosuvastatina y ciclosporina, los valores de AUC de rosuvastatina fueron aproximadamente 7 veces más altos que los observados en voluntarios sanos (ver tabla 2). La rosuvastatina está contraindicada en pacientes que reciben ciclosporina simultáneamente (ver sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante no influyó en las concentraciones plasmáticas de ciclosporina.

Inhibidores de proteasas

Aunque el mecanismo exacto de interacción no se conoce, la administración simultánea de inhibidores de proteasas puede aumentar significativamente la exposición a rosuvastatina (ver tabla 2). Por ejemplo, en un estudio de farmacocinética, la administración simultánea de 10 mg de rosuvastatina y un medicamento combinado que contenía dos inhibidores de proteasas (300 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir) en voluntarios sanos se asoció con un aumento del AUC y del Cmax de rosuvastatina de aproximadamente 3 y 7 veces, respectivamente. La administración simultánea de rosuvastatina y ciertas combinaciones de inhibidores de proteasas puede ser posible tras una evaluación cuidadosa del ajuste de la dosis de Rosart, considerando el aumento esperado de la exposición a rosuvastatina (ver secciones «Posología y modo de administración», «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», tabla 2).

Gemfibrozilo y otros medicamentos hipolipemiantes

La administración concomitante de rosuvastatina y gemfibrozilo provocó un aumento del AUC y del Cmax de rosuvastatina en 2 veces (ver sección «Precauciones de uso»).

Debido a datos de estudios específicos, no se espera una interacción farmacocinética clínicamente significativa con fenofibrato, aunque puede existir una interacción farmacodinámica. El gemfibrozilo, fenofibrato, otros fibratos y dosis hipolipemiantes de niacina (ácido nicotínico) (> o = 1 g/día) aumentan el riesgo de miopatía cuando se administran conjuntamente con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, probablemente porque pueden causar miopatía cuando se usan por separado. La dosis de 40 mg está contraindicada durante la administración concomitante de fibratos (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). A estos pacientes también se les debe iniciar el tratamiento con una dosis de 5 mg.

Ezetimiba

La administración concomitante de rosuvastatina en dosis de 10 mg y ezetimiba 10 mg a pacientes con hipercolesterolemia provocó un aumento del AUC de rosuvastatina en 1,2 veces (tabla 2). No puede descartarse una interacción farmacodinámica entre rosuvastatina y ezetimiba que podría provocar efectos adversos (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos antiácidos

La administración concomitante de rosuvastatina con suspensiones antiácidas que contienen hidróxido de aluminio o magnesio redujo las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina aproximadamente en un 50 %. Este efecto fue menos pronunciado cuando los antiácidos se tomaron 2 horas después de la rosuvastatina. No se ha estudiado la relevancia clínica de esta interacción.

Eritromicina

La administración concomitante de rosuvastatina y eritromicina redujo el AUC de rosuvastatina en un 20 % y el Cmax en un 30 %. Esta interacción puede deberse al aumento de la peristalsis intestinal provocado por la eritromicina.

Enzimas del citocromo P450

Los resultados de estudios in vitro e in vivo indican que la rosuvastatina no inhibe ni estimula las isoenzimas del citocromo P450. Además, la rosuvastatina es un sustrato débil de estas isoenzimas. Por lo tanto, no se espera interacción con medicamentos debido al metabolismo mediado por P450. No se han observado interacciones clínicamente significativas entre rosuvastatina y fluconazol (inhibidor de CYP2C9 y CYP3A4) o ketoconazol (inhibidor de CYP2A6 y CYP3A4).

Tickagrelor

El tickagrelor puede afectar la excreción renal de rosuvastatina, aumentando el riesgo de acumulación. Aunque el mecanismo exacto no se conoce, en algunos casos la administración conjunta de tickagrelor y rosuvastatina ha provocado disminución de la función renal, aumento del nivel de creatina quinasa y rabdomiólisis.

Interacciones que requieren ajuste de la dosis de rosuvastatina

Cuando sea necesario administrar rosuvastatina junto con otros medicamentos que puedan aumentar su exposición, la dosis debe ajustarse. Si se espera que la exposición al medicamento (AUC) aumente aproximadamente 2 veces o más, el tratamiento con rosuvastatina debe iniciarse con una dosis de 5 mg una vez al día. La dosis diaria máxima de rosuvastatina debe ajustarse de manera que la exposición esperada no supere la observada con una dosis de 40 mg/día sin medicamentos interaccionantes; por ejemplo, al administrarse con gemfibrozilo, la dosis de rosuvastatina será de 20 mg (aumento de exposición 1,9 veces), al administrarse con la combinación ritonavir/atazanavir, será de 10 mg (aumento de exposición 3,1 veces).

Si un medicamento aumenta el AUC de rosuvastatina menos de 2 veces, no es necesario reducir la dosis inicial, pero debe tenerse precaución al aumentar la dosis de Rosart por encima de 20 mg.

Tabla 2

Efecto de medicamentos concomitantes sobre la exposición a rosuvastatina

(AUC; en orden decreciente de magnitud) según datos publicados de estudios clínicos

Aumento del AUC de rosuvastatina en 2 veces o más de 2 veces
Esquema de dosificación del medicamento concomitante	Esquema de dosificación de rosuvastatina	Cambios en el AUC de rosuvastatina*
Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (400 mg-100 mg-100 mg) + voxilaprevir (100 mg) una vez al día durante 15 días	10 mg, dosis única	↑ 7,4 veces
Ciclosporina de 75 mg dos veces al día hasta 200 mg dos veces al día, durante 6 meses	10 mg una vez al día, 10 días	↑ 7,1 veces
Darolutamida 600 mg dos veces al día, 5 días	5 mg, dosis única	↑ 5,2 veces
Regorafenib 160 mg una vez al día, 14 días	5 mg, dosis única	↑ 3,8 veces
Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día, 8 días	10 mg, dosis única	↑ 3,1 veces
Velpatasvir 100 mg una vez al día	10 mg, dosis única	↑ 2,7 veces
Obitasvir 25 mg/paritaprevir 150 mg/ritonavir 100 mg una vez al día/dasabuvir 400 mg dos veces al día, 14 días	5 mg, dosis única	↑ 2,6 veces
Glecaprevir 200 mg/elbasvir 50 mg una vez al día, 11 días	10 mg, dosis única	↑ 2,3 veces
Glecaprevir 400 mg/pibrentasvir 120 mg una vez al día, 7 días	5 mg una vez al día, 7 días	↑ 2,2 veces
Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg dos veces al día, 17 días	20 mg una vez al día, 7 días	↑ 2,1 veces
Clopidogrel 300 mg, luego 75 mg tras 24 horas	20 mg, dosis única	↑ 2 veces
Genfibrozil 600 mg dos veces al día, 7 días	80 mg, dosis única	↑ 1,9 veces
Aumento del AUC de rosuvastatina menor de 2 veces
Esquema de dosificación del medicamento concomitante	Esquema de dosificación de rosuvastatina	Cambios en el AUC de rosuvastatina*
Elrombopag 75 mg una vez al día, 5 días	10 mg, dosis única	↑ 1,6 veces
Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg dos veces al día, 7 días	10 mg una vez al día, 7 días	↑ 1,5 veces
Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg dos veces al día, 11 días	10 mg, dosis única	↑ 1,4 veces
Dronedarona 400 mg dos veces al día	Desconocido	↑ 1,4 veces **
Itraconazol 200 mg una vez al día, 5 días	10 mg, dosis única	↑ 1,4 veces **
Ezetimiba 10 mg una vez al día, 14 días	10 mg una vez al día, 14 días	↑ 1,2 veces **
Disminución del AUC de rosuvastatina
Esquema de dosificación del medicamento concomitante	Esquema de dosificación de rosuvastatina	Cambios en el AUC de rosuvastatina*
Eritromicina 500 mg cuatro veces al día, 7 días	80 mg, dosis única	↓ 20 %
Baycalin 50 mg tres veces al día, 14 días	20 mg, dosis única	↓ 47 %

* Los datos expresados como cambio en x veces representan la relación entre la administración de rosuvastatina en combinación y la administración por separado. Los datos expresados como % de cambio representan la diferencia porcentual respecto a los valores obtenidos con la administración de rosuvastatina por separado.

El aumento se indica con el símbolo ↑, la disminución con ↓.

** Se realizaron varios estudios de interacción a diferentes dosis de rosuvastatina; en la tabla se presenta la relación más significativa.

Medicamentos/combinaciones que no tuvieron un efecto clínicamente relevante sobre la relación del AUC de rosuvastatina al administrarse simultáneamente: aleglitazar 0,3 mg durante 7 días; fenofibrato 67 mg durante 7 días, 3 veces al día; fluconazol 200 mg durante 11 días, 1 vez al día; fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg durante 8 días, 2 veces al día; ketoconazol 200 mg durante 7 días, 2 veces al día; rifampina 450 mg durante 7 días, 1 vez al día; silimarina 140 mg durante 5 días, 3 veces al día.

Efecto de la rosuvastatina sobre otros medicamentos concomitantes

Antagonistas de la vitamina K

Como ocurre con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, al iniciar el tratamiento con rosuvastatina o al aumentar su dosis en pacientes que reciben simultáneamente antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina u otro anticoagulante cumarínico), puede producirse un aumento del cociente de normalización internacional (INR). La interrupción del tratamiento con rosuvastatina o la reducción de su dosis puede provocar una disminución del INR. En tales casos, se recomienda un monitoreo adecuado del INR.

Anticonceptivos orales/terapia hormonal sustitutiva (THS)

La administración concomitante de rosuvastatina y anticonceptivos orales provocó un aumento del AUC de etinilestradiol y norgestrel en un 26 % y un 34 %, respectivamente. Este aumento en los niveles plasmáticos debe tenerse en cuenta al seleccionar la dosis de anticonceptivos orales. No existen datos sobre la farmacocinética de los medicamentos en pacientes que reciben simultáneamente rosuvastatina y THS, por lo que no puede descartarse un efecto similar. Sin embargo, esta combinación se ha utilizado ampliamente en mujeres dentro de estudios clínicos y fue bien tolerada.

Otros medicamentos

Digoxina

Según los datos de estudios específicos de interacción, no se espera una interacción clínicamente relevante con digoxina.

Ácido fusídico

No se han realizado estudios de interacción entre rosuvastatina y ácido fusídico. El riesgo de desarrollar miopatía, incluyendo rabdomiólisis, puede aumentar con la administración sistémica simultánea de ácido fusídico junto con estatinas. El mecanismo de esta interacción (farmacodinámico o farmacocinético, o ambos) aún no se conoce. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluidos casos fatales) en pacientes que recibieron esta combinación. Si el tratamiento sistémico con ácido fusídico es necesario, se debe interrumpir la administración de rosuvastatina durante todo el período de tratamiento con ácido fusídico (ver sección «Precauciones de uso»).

Pacientes pediátricos

Los estudios de interacción se realizaron únicamente en adultos. El grado de interacción en niños es desconocido.

Características de uso.

Efecto sobre los riñones

La proteinuria (detectada mediante tira reactiva) es predominantemente de origen tubular y, en la mayoría de los casos, temporal o intermitente, y se ha observado en pacientes que han recibido dosis altas de rosuvastatina, especialmente 40 mg. La proteinuria no fue un marcador del desarrollo de enfermedad renal aguda o progresiva (ver sección «Reacciones adversas»). La frecuencia de notificaciones de eventos renales graves en estudios poscomercialización es mayor con la dosis de 40 mg. En pacientes que toman el medicamento a la dosis de 40 mg, se debe controlar regularmente la función renal.

Efecto sobre la musculatura esquelética

Alteraciones en la musculatura esquelética, como mialgia, miopatía y raramente rabdomiólisis, se han observado en pacientes que han tomado rosuvastatina en cualquier dosis, especialmente superiores a 20 mg. Muy raramente, casos de rabdomiólisis se han notificado con el uso de ezetimiba en combinación con inhibidores de la HMG-CoA reductasa. No puede descartarse una posible interacción farmacodinámica (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»), por lo que dicha combinación debe usarse con precaución.

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la frecuencia de notificaciones de casos de rabdomiólisis asociada con rosuvastatina en el período poscomercialización fue mayor con la dosis de 40 mg.

Niveles de creatincinasa (CK)

El nivel de CK no debe medirse tras esfuerzos físicos intensos o en presencia de posibles causas alternativas de elevación de CK que puedan dificultar la interpretación de los resultados. Si los niveles iniciales de CK están significativamente elevados (> 5 veces el LSN), se debe repetir el análisis en 5-7 días para confirmar los resultados. Si los resultados del análisis repetido confirman que el valor inicial de CK supera más de 5 veces el LSN, no se debe iniciar el tratamiento con el medicamento.

Antes de iniciar el tratamiento

El medicamento Rosart, como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, debe administrarse con precaución en pacientes con predisposición a miopatía/rabdomiólisis. Entre los factores de riesgo se incluyen:

• alteración de la función renal;
• hipotiroidismo;
• antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias;
• antecedentes de miotoxicidad con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa o fibratos;
• abuso de alcohol;
• edad > 70 años;
• situaciones que puedan provocar un aumento de la concentración del medicamento en plasma (ver secciones «Farmacocinética», «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos» y «Posología y forma de administración»);
• tratamiento concomitante con fibratos.

En estos pacientes, el riesgo asociado con el tratamiento debe evaluarse frente al beneficio esperado; también se recomienda un monitoreo clínico. Si los niveles iniciales de CK están significativamente elevados (> 5 veces el LSN), no se debe iniciar el tratamiento.

Durante el tratamiento

Los pacientes deben informar inmediatamente sobre dolor, debilidad o calambres musculares de etiología desconocida, especialmente si están acompañados de malestar general o fiebre. En estos pacientes, deben medirse los niveles de CK. El uso del medicamento debe suspenderse si los niveles de CK están significativamente elevados (> 5 veces el LSN) o si los síntomas musculares son graves y causan molestias diarias (incluso si los niveles de CK ≤ 5 × LSN). Si los síntomas desaparecen y los niveles de CK regresan a la normalidad, puede reiniciarse la terapia con rosuvastatina o con otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa en la dosis más baja y bajo estricta vigilancia. No es necesario controlar regularmente los niveles de CK en pacientes asintomáticos. Muy raramente se han notificado casos de miopatía necrotizante inmuno-mediada (IMNM) durante o después del tratamiento con estatinas, incluyendo rosuvastatina. Las manifestaciones clínicas de la IMNM incluyen debilidad muscular proximal y elevación persistente de CK en suero, incluso tras la suspensión de la estatina.

En estudios clínicos no se han obtenido pruebas de un mayor efecto sobre la musculatura esquelética en un pequeño número de pacientes que tomaron rosuvastatina y otros medicamentos concomitantes. Sin embargo, se ha observado un aumento en la frecuencia de miositis y miopatía en pacientes que tomaron otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa junto con derivados del ácido fíbrico, incluyendo gemfibrol, ciclosporina, ácido nicotínico, antifúngicos azólicos, inhibidores de proteasas y antibióticos macrólidos. El gemfibrol aumenta el riesgo de miopatía cuando se usa concomitantemente con algunos inhibidores de la HMG-CoA. Por lo tanto, no se recomienda el uso combinado de rosuvastatina con gemfibrol. El beneficio adicional en la modificación de los niveles lipídicos con rosuvastatina en combinación con fibratos o niacina debe sopesarse cuidadosamente frente a los riesgos potenciales asociados con estas combinaciones. La dosis de 40 mg está contraindicada con el uso concomitante de fibratos (ver secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos» y «Reacciones adversas»).

Ácido fusídico

No se debe usar rosuvastatina junto con medicamentos sistémicos que contengan ácido fusídico ni durante los 7 días posteriores a la suspensión del tratamiento con ácido fusídico. En pacientes en los que se considere necesario el uso de ácido fusídico sistémico, debe suspenderse el tratamiento con estatinas durante todo el período de tratamiento con ácido fusídico. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo casos fatales) en pacientes que recibieron ácido fusídico y estatinas en combinación (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»). El paciente debe acudir inmediatamente al médico si experimenta síntomas de debilidad, dolor o sensibilidad muscular. La terapia con estatinas puede reiniciarse 7 días después de la última dosis de ácido fusídico. En casos individuales donde se requiera una terapia sistémica prolongada con ácido fusídico, por ejemplo para tratar infecciones graves, la necesidad de uso combinado de rosuvastatina y ácido fusídico debe evaluarse individualmente y bajo estricta vigilancia médica.

No se debe administrar rosuvastatina a pacientes con estados agudos graves que sugieran miopatía o riesgo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis (tales como sepsis, hipotensión, cirugía mayor, traumatismo, trastornos metabólicos, endocrinos y electrolíticos graves o convulsiones no controladas).

Miastenia gravis, miastenia ocular

En varios casos se ha notificado que las estatinas provocan miastenia gravis de novo o empeoran una miastenia gravis o miastenia ocular preexistente. Si empeoran los síntomas, debe suspenderse el uso del medicamento. Se han notificado recurrencias al reiniciar el mismo o un estatina diferente.

Efecto sobre el hígado

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, rosuvastatina debe usarse con precaución en pacientes con abuso de alcohol y/o antecedentes de enfermedad hepática.

Se recomienda evaluar los parámetros bioquímicos de función hepática antes de iniciar el tratamiento y a los 3 meses posteriores. El uso de rosuvastatina debe suspenderse o la dosis debe reducirse si los niveles de transaminasas en suero superan más de tres veces el límite superior de la normalidad. La frecuencia de notificaciones de eventos hepáticos graves (principalmente elevación de transaminasas hepáticas) en el período poscomercialización fue mayor con la dosis de 40 mg.

En pacientes con hipercolesterolemia secundaria a hipotiroidismo o síndrome nefrótico, debe tratarse primero la enfermedad subyacente antes de iniciar la terapia con rosuvastatina.

Pertenencia étnica

Los estudios de farmacocinética indican un aumento de la exposición en pacientes de raza mongoloide aproximadamente dos veces mayor que en europeos (ver secciones «Farmacocinética», «Contraindicaciones» y «Posología y forma de administración»).

Inhibidores de proteasas

Se ha observado un aumento en la exposición sistémica de rosuvastatina en pacientes que la tomaron concomitantemente con diversos inhibidores de proteasas en combinación con ritonavir. Debe considerarse tanto el beneficio del descenso de lípidos con rosuvastatina en pacientes infectados con VIH que reciben inhibidores de proteasas, como el riesgo potencial de aumento de los niveles plasmáticos de rosuvastatina al inicio del tratamiento y durante la titulación de la dosis. No se recomienda el uso concomitante del medicamento con ciertos inhibidores de proteasas si no se ajusta la dosis de rosuvastatina (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Intolerancia a la lactosa

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Enfermedad pulmonar intersticial

Durante el uso de ciertas estatinas, especialmente con tratamiento prolongado, se han notificado casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial (ver sección «Reacciones adversas»). Las manifestaciones pueden incluir disnea, tos no productiva y empeoramiento general del estado (fatiga, pérdida de peso y fiebre). En caso de sospecha de enfermedad pulmonar intersticial, debe suspenderse el uso de estatinas.

Diabetes mellitus

Algunos datos indican que las estatinas como clase aumentan los niveles de glucosa en sangre y en algunos pacientes con alto riesgo futuro de diabetes pueden provocar hiperglucemia que requiera tratamiento. Sin embargo, este riesgo es superado por la reducción del riesgo de eventos vasculares con el uso de estatinas, por lo que no debe ser motivo para suspender la terapia con estatinas. Los pacientes en grupo de riesgo (glucosa en ayunas 5,6–6,0 mmol/L, índice de masa corporal (IMC) > 30 kg/m², niveles elevados de triglicéridos, hipertensión arterial) deben tener control clínico y bioquímico según las guías nacionales.

En el estudio JUPITER, la frecuencia general de diabetes mellitus fue del 2,8 % en el grupo que recibió rosuvastatina y del 2,3 % en el grupo placebo, principalmente en pacientes con glucosa en ayunas entre 5,6 y 6,9 mmol/L.

Reacciones adversas cutáneas graves

Con el uso de rosuvastatina se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o causar desenlace fatal. Al prescribir rosuvastatina, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y observarlos cuidadosamente. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el uso de rosuvastatina y considerarse un tratamiento alternativo.

Si un paciente desarrolla una reacción grave como SSJ o DRESS durante el tratamiento con rosuvastatina, no debe reiniciarse nunca el tratamiento con este medicamento.

Pediátricos

La evaluación del crecimiento lineal (estatura), masa corporal, IMC y características sexuales secundarias según Tanner en niños de 6 a 17 años que tomaron rosuvastatina está limitada a un período de 2 años. Tras 2 años de tratamiento estudiado, no se observó ningún efecto sobre el crecimiento, masa corporal, IMC ni maduración sexual (ver sección «Farmacodinámica»).

En un estudio clínico en niños y adolescentes que tomaron rosuvastatina durante 52 semanas, se observó con mayor frecuencia que en adultos elevaciones de CK > 10 veces el LSN y síntomas musculares tras esfuerzo físico o actividad física aumentada (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo o la lactancia.

Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos adecuados.

Dado que el colesterol y otros productos de su biosíntesis desempeñan un papel fundamental en el desarrollo fetal, el riesgo potencial de la inhibición de la HMG-CoA reductasa supera el beneficio del uso del medicamento durante el embarazo. Los datos de estudios en animales sobre toxicidad reproductiva son limitados. Si una paciente queda embarazada durante el tratamiento con este medicamento, debe suspenderse inmediatamente.

La rosuvastatina atraviesa la leche en ratas. No hay datos sobre su paso a la leche materna humana (ver sección «Contraindicaciones»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se han realizado estudios para determinar el efecto de rosuvastatina sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, dadas sus propiedades farmacodinámicas, es poco probable que rosuvastatina afecte esta capacidad. Al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, debe considerarse la posibilidad de aparición de mareo durante el tratamiento.

Vía de administración y dosis.

Antes de iniciar el tratamiento, al paciente se le debe recetar una dieta hipocolesterolemiante estándar, que deberá seguir durante todo el período de tratamiento. La dosis debe ajustarse individualmente según el objetivo terapéutico y la respuesta del paciente al tratamiento, siguiendo las recomendaciones de las guías clínicas actualmente aceptadas.

El medicamento Rosart puede tomarse en cualquier momento del día, independientemente de las comidas.

Tratamiento de la hipercolesterolemia

La dosis recomendada inicial es de 5 o 10 mg por vía oral una vez al día, tanto para pacientes que previamente no han utilizado estatinas como para aquellos que cambian de otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa. Al elegir la dosis inicial, se deben considerar los niveles de colesterol de cada paciente individualmente, el riesgo futuro de eventos cardiovasculares y la probabilidad de desarrollar reacciones adversas. Si es necesario, la dosis puede aumentarse al siguiente nivel tras 4 semanas (véase la sección «Farmacodinámica»). Debido a que las reacciones adversas ocurren con mayor frecuencia con la dosis de 40 mg en comparación con dosis más bajas (véase la sección «Reacciones adversas»), la dosis final de 40 mg solo debe considerarse en pacientes con hipercolesterolemia grave y alto riesgo cardiovascular (especialmente en pacientes con hipercolesterolemia familiar), en quienes no se ha alcanzado el objetivo terapéutico con la dosis de 20 mg y que estarán bajo supervisión regular (véase la sección «Precauciones de uso»). Al iniciar el tratamiento con la dosis de 40 mg, se recomienda supervisión especializada.

Prevención de eventos cardiovasculares

En el estudio de reducción del riesgo de eventos cardiovasculares, el medicamento se utilizó en una dosis de 20 mg por día.

Pacientes de edad avanzada

La dosis inicial recomendada para pacientes mayores de 70 años es de 5 mg (véase la sección «Precauciones de uso»). No se requiere otro ajuste posológico por edad.

Pacientes con disfunción renal

No se requiere ajuste posológico en pacientes con disfunción renal leve o moderada.

La dosis inicial recomendada para pacientes con disfunción renal moderada (clearance de creatinina < 60 ml/min) es de 5 mg. La dosis de 40 mg está contraindicada en pacientes con disfunción renal moderada. El uso de rosuvastatina en pacientes con disfunción renal grave está contraindicado en cualquier dosis (véanse las secciones «Farmacocinética» y «Contraindicaciones»).

Pacientes con disfunción hepática

En pacientes con alteraciones hepáticas evaluadas con 7 o menos puntos según la escala Child-Pugh, no se observó un aumento en la exposición sistémica a rosuvastatina. Sin embargo, en pacientes con puntuaciones de 8 y 9 puntos según la escala Child-Pugh, la exposición sistémica aumentó (véase la sección «Farmacocinética»). En estos pacientes, es conveniente evaluar la función renal (véase la sección «Precauciones de uso»). No existe experiencia en el uso del medicamento en pacientes con más de 9 puntos según la escala Child-Pugh. Rosuvastatina está contraindicada en pacientes con enfermedades hepáticas activas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Pertenencia racial

En pacientes de raza mongoloide se ha observado una exposición sistémica aumentada al medicamento (véanse las secciones «Farmacocinética», «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La dosis inicial recomendada para pacientes de origen asiático es de 5 mg; la dosis de 40 mg está contraindicada en estos pacientes.

Polimorfismo genético

Ciertos tipos de polimorfismo genético pueden provocar un aumento en la exposición a rosuvastatina (véase la sección «Farmacocinética»). Se recomienda administrar una dosis diaria menor del medicamento Rosart a pacientes con antecedentes conocidos de estos tipos de polimorfismo.

Pacientes con predisposición al desarrollo de miopatía

La dosis inicial recomendada para pacientes con factores de riesgo de desarrollar miopatía es de 5 mg (véase la sección «Precauciones de uso»).

La dosis de 40 mg está contraindicada en algunos de estos pacientes (véase la sección «Contraindicaciones»).

Uso concomitante

Rosuvastatina es sustrato de diversas proteínas transportadoras (por ejemplo, OATP1B1 y BCRP). El riesgo de miopatía (incluyendo rabdomiólisis) aumenta con el uso concomitante de rosuvastatina y ciertos medicamentos que pueden aumentar su concentración plasmática debido a interacciones con estas proteínas transportadoras (por ejemplo, ciclosporina y ciertos inhibidores de proteasas, incluyendo combinaciones de ritonavir con atazanavir, lopinavir y/o tipranavir; véanse las secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). Siempre que sea posible, se debe considerar el uso de medicamentos alternativos y, si es necesario, suspender temporalmente el tratamiento con rosuvastatina. Si no puede evitarse la administración concomitante de estos medicamentos con rosuvastatina, se debe evaluar cuidadosamente el beneficio frente al riesgo y ajustar adecuadamente la dosis de rosuvastatina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Pacientes pediátricos

La administración del medicamento a niños solo debe realizarse bajo supervisión de un especialista.

Niños y adolescentes de 6 a 17 años (estadio de Tanner < II-V)

Hipercolesterolemia familiar heterocigota

La dosis inicial habitual para niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5 mg al día.

• La dosis habitual para niños de 6 a 9 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5 a 10 mg por vía oral una vez al día. No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento en dosis superiores a 10 mg en esta población.
• La dosis habitual para niños de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5 a 20 mg por vía oral una vez al día. No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento en dosis superiores a 20 mg en esta población.

La dosis debe aumentarse según la respuesta individual del niño al tratamiento y la tolerabilidad del medicamento, siguiendo las recomendaciones para el tratamiento pediátrico (véase la sección «Precauciones de uso»). Antes de iniciar el tratamiento con rosuvastatina, se debe recetar a los niños y adolescentes una dieta hipocolesterolemiante estándar, que deberán seguir durante todo el tratamiento.

Hipercolesterolemia familiar homocigota

La dosis máxima recomendada para niños de 6 a 17 años con hipercolesterolemia familiar homocigota es de 20 mg una vez al día.

La dosis inicial recomendada es de 5 a 10 mg una vez al día, dependiendo de la edad, el peso corporal y el uso previo de estatinas. El aumento hasta la dosis máxima de 20 mg una vez al día debe realizarse según la respuesta individual del niño al tratamiento y la tolerabilidad del medicamento, siguiendo las recomendaciones para el tratamiento pediátrico (véase la sección «Precauciones de uso»). Antes de iniciar el tratamiento con rosuvastatina, se debe recetar a los niños y adolescentes una dieta hipocolesterolemiante estándar, que deberán seguir durante todo el tratamiento.

La experiencia con dosis superiores a 20 mg en esta población es limitada.

Los comprimidos de 40 mg no deben administrarse a niños.

Niños menores de 6 años

No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento en niños menores de 6 años. Por lo tanto, el medicamento Rosart no se recomienda en niños menores de 6 años.

Sobredosis.

No existe tratamiento específico para la sobredosis. En caso de sobredosis, el paciente debe tratarse sintomáticamente y, si es necesario, aplicar medidas de soporte. Se debe controlar la función hepática y los niveles de CPK. La eficacia de la hemodiálisis es poco probable.

Reacciones adversas.

Los fenómenos adversos que se observan con la administración de rosuvastatina suelen ser leves y temporales.

En estudios clínicos controlados, menos del 4 % de los pacientes que recibieron rosuvastatina interrumpieron el estudio debido a reacciones adversas.

En la siguiente tabla se presenta el perfil de reacciones adversas a la rosuvastatina según datos de estudios clínicos y una amplia experiencia tras la comercialización. Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia y por clases orgánicas sistémicas.

Según la frecuencia, las reacciones adversas se clasifican de la siguiente manera: frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Tabla 3

Reacciones adversas según datos de estudios clínicos y experiencia tras la comercialización

Clase sistémica y orgánica	Frecuente	Infrecuente	Raro	Muy raro	Frecuencia desconocida
Trastornos de la sangre y del sistema linfático			Trombocitopenia
Trastornos del sistema inmunitario			Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema
Trastornos endocrinos	Diabetes mellitus1
Trastornos psiquiátricos					Depresión
Trastornos del sistema nervioso	Dolor de cabeza, mareo			Polineuropatía, pérdida de memoria	Neuropatía periférica, trastornos del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas nocturnas), miastenia grave
Trastornos oculares					Miastenia ocular
Trastornos de la respiración, del tórax y del mediastino					Tos, disnea
Trastornos gastrointestinales	Estreñimiento, náuseas, dolor abdominal		Pancreatitis		Diárrhea
Trastornos del sistema hepatobiliar			Aumento de las transaminasas hepáticas	Ictericia, hepatitis
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo		Prurito, erupción cutánea, urticaria			Síndrome de Stevens-Johnson, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)
Trastornos del músculo esquelético y del tejido conjuntivo	Mialgia		Miopatía (incluyendo miositis), rabdomiólisis, síndrome similar al lupus, rotura muscular	Artralgia	Alteraciones en los tendones, a veces complicadas con roturas, miopatía necrotizante inmunoinducida
Trastornos renales y urinarios				Hematuria
Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias				Ginecomastia
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración	Astenia				Hinchazón

1 La frecuencia depende de la presencia de factores de riesgo (glucosa en ayunas ≥ 5,6 mmol/l, IMC > 30 kg/m², niveles elevados de triglicéridos, hipertensión arterial en la historia clínica).

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la frecuencia de reacciones adversas tiende a depender de la dosis.

Efecto sobre los riñones

Se ha observado proteinuria, detectada mediante tiras reactivas y predominantemente de origen tubular, en pacientes que han recibido rosuvastatina. Cambios en el contenido urinario de proteínas, desde cero o trazas hasta ++ o más, se han observado en < 1 % de los pacientes con uso intermitente del medicamento en dosis de 10 y 20 mg, y en aproximadamente el 3 % con la dosis de 40 mg. Un ligero aumento en la frecuencia de cambios desde cero o trazas hasta + se observó con la dosis de 20 mg. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuyó o desapareció espontáneamente con la continuación del tratamiento. Según los datos de los estudios clínicos y de la vigilancia poscomercialización, hasta la fecha no se ha identificado una relación causal entre la proteinuria y enfermedad renal aguda o progresiva.

Durante el tratamiento con rosuvastatina se han notificado casos de hematuria; según los datos disponibles, la frecuencia es baja.

Efecto sobre la musculatura esquelética

Se han notificado lesiones en la musculatura esquelética, tales como mialgia, miopatía (incluyendo miositis) y, raramente, rabdomiólisis con o sin insuficiencia renal aguda, durante el uso de cualquier dosis de rosuvastatina, especialmente con dosis > 20 mg.

En pacientes que toman rosuvastatina se ha observado un aumento dependiente de la dosis de los niveles de CK; en la mayoría de los casos, este fenómeno ha sido leve, asintomático y transitorio. Si los niveles de CK están elevados (> 5 veces el LSN), el tratamiento debe interrumpirse (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Efecto sobre el hígado

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, en un pequeño número de pacientes que recibieron rosuvastatina se observó un aumento dependiente de la dosis de los niveles de transaminasas; en la mayoría de los casos, este fenómeno fue leve, asintomático y transitorio.

Durante el uso de algunas estatinas se han notificado alteraciones de la función sexual y casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente con uso prolongado (véase la sección «Instrucciones de uso»).

La frecuencia de notificación de rabdomiólisis y alteraciones graves renales y hepáticas (principalmente aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas) es mayor con la dosis de 40 mg del medicamento.

Pediátricos

En un estudio clínico de 52 semanas con participación de niños y adolescentes, se observó con mayor frecuencia niveles de CK > 10 veces el LSN y síntomas musculares tras esfuerzo físico o actividad física intensa, en comparación con adultos (véase la sección «Instrucciones de uso»). Sin embargo, el perfil de seguridad de la rosuvastatina en niños y adolescentes fue similar al de los adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. Todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento deben notificarse a través del siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Duración de la validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 o 9 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Actavis LTD.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

VBL015, VBL016 Bulebel Industrial Building, ciudad de Zejtun ZTN 3000, Malta.