Rizatriptán Farmaten

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO RIZATRIPTAN-FARMATHEN (RIZATRIPTAN-PHARMATHEN)

Composición:

Principio activo: rizatriptán;

Cada comprimido orodispersable contiene 5 mg o 10 mg de rizatriptán (en forma de benzoato de rizatriptán);

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, almidón de maíz, dióxido de silicio coloidal anhidro, aspartamo (E 951), polvo de menta, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Comprimidos orodispersables.

Características físicas y químicas principales: comprimidos redondos, blancos, biconvexos, con ranura (y una marca en un lado para la dosificación de 10 mg).

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en el tratamiento de la migraña. Agonistas selectivos de los receptores 5HT1 de la serotonina. Rizatriptán.

Código ATC N02C C04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El rizatriptán es un agonista selectivo de los receptores serotoninérgicos 5-HT1B y 5-HT1D humanos, que no afecta o afecta mínimamente a la actividad de otros receptores.

La actividad terapéutica del rizatriptán en el tratamiento de la migraña puede estar relacionada con su efecto agonista sobre los receptores 5-HT1B y 5-HT1D localizados en los vasos sanguíneos extracraneales intracraneales, que se dilatan durante un episodio, y en los nervios sensoriales del trigémino, lo que conduce a su inervación. La activación de estos receptores 5-HT1B y 5-HT1D puede provocar la constricción de los vasos intracraneales implicados en el desarrollo del dolor, así como la inhibición de la liberación de neuropéptidos, lo que reduce la inflamación en los tejidos sensibles y disminuye la transmisión central del impulso doloroso a través del nervio trigémino.

La utilización de comprimidos de rizatriptán que se dispersan en la cavidad bucal permite a los pacientes tratar los episodios de migraña sin necesidad de tomar líquidos para la ingestión. Esto posibilita que los pacientes tomen el medicamento antes, por ejemplo en situaciones donde no hay agua disponible, y ayuda a evitar posibles empeoramientos de los síntomas gastrointestinales provocados por la ingestión de líquidos.

Farmacocinética.

El rizatriptán se absorbe rápidamente y completamente tras la administración oral.

La biodisponibilidad oral media de los comprimidos que se dispersan en la cavidad bucal es aproximadamente del 40-45 %, y las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) se alcanzan aproximadamente entre 1,6 y 2,5 horas (Tmax). El tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma tras la administración de rizatriptán en forma de comprimidos que se dispersan en la cavidad bucal aumenta entre 30 y 60 minutos en comparación con la administración de comprimidos convencionales.

El rizatriptán se une mínimamente (14 %) a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución es de aproximadamente 140 L en hombres y 110 L en mujeres.

La vía principal del metabolismo del rizatriptán es la desaminación oxidativa mediada por la monoaminooxidasa-A (MAO-A), que conduce a la formación de un metabolito farmacológicamente inactivo: el derivado del ácido indolacético. El derivado N-monodesmetilado del rizatriptán, un metabolito cuya actividad sobre los receptores 5-HT1B/1D es similar a la del compuesto original, se forma en menor cantidad, pero no influye significativamente en la actividad farmacodinámica del rizatriptán. La concentración del derivado N-monodesmetilado del rizatriptán en plasma representa aproximadamente el 14 % de la concentración del compuesto original, y su eliminación ocurre a una velocidad similar. Otros metabolitos menores no presentan actividad farmacológica.

Tras la administración oral, el valor del AUC aumenta casi proporcionalmente con el incremento de la dosis en el rango de 2,5 a 10 mg. El periodo de semivida de eliminación del rizatriptán en plasma es de aproximadamente 2 a 3 horas. La depuración plasmática del rizatriptán es en promedio de 1000 a 1500 ml/min en hombres y aproximadamente de 900 a 1100 ml/min en mujeres; aproximadamente el 20-30 % de este valor corresponde a la depuración renal.

De acuerdo con el mecanismo de metabolismo presistémico, aproximadamente el 14 % de la dosis oral de rizatriptán se excreta en orina sin cambios, mientras que el 51 % se excreta como metabolito del ácido indolacético. No más del 1 % de la dosis se excreta en orina como el derivado activo N-monodesmetilado.

Cuando se administra rizatriptán en las dosis máximas recomendadas, no se produce acumulación diaria del fármaco en plasma.

Pacientes de edad avanzada. Las concentraciones de rizatriptán en plasma observadas tras la administración de comprimidos en pacientes de edad avanzada (rango de edad entre 65 y 77 años) fueron similares a las observadas en adultos jóvenes.

Pacientes con alteración de la función hepática (índice de Child-Pugh 5-6). Tras la administración oral de comprimidos en pacientes con alteración de la función hepática causada por cirrosis alcohólica leve, las concentraciones de rizatriptán en plasma fueron similares a las observadas en hombres y mujeres jóvenes. Se observó un aumento significativo de los valores de AUC (50 %) y Cmax (25 %) en pacientes con alteración hepática moderada (índice de Child-Pugh 7). No se han estudiado los parámetros farmacocinéticos del fármaco en pacientes con alteración hepática grave (índice de Child-Pugh > 7).

Pacientes con alteración de la función renal. En pacientes con alteración de la función renal (depuración de creatinina de 10 a 60 ml/min/1,73 m²), el valor de AUC tras la administración de comprimidos de rizatriptán no difirió significativamente de los valores obtenidos en voluntarios sanos. En pacientes sometidos a hemodiálisis (depuración de creatinina < 10 ml/min/1,73 m²), el valor de AUC del rizatriptán fue aproximadamente un 44 % mayor que en pacientes con función renal normal. La concentración máxima de rizatriptán en plasma en pacientes con cualquier grado de alteración renal fue similar a la concentración máxima observada en voluntarios sanos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento agudo de la fase dolorosa de los ataques de migraña, con aura o sin aura.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• Administración concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o uso dentro de las dos semanas posteriores a la interrupción del tratamiento con inhibidores de la MAO;
• Insuficiencia hepática o renal grave;
• Trastornos cerebrovasculares agudos previos o episodios isquémicos cerebrales transitorios;
• Hipertensión arterial moderadamente grave o grave, o hipertensión arterial leve no tratada;
• Ateroesclerosis coronaria establecida, incluyendo cardiopatía isquémica (angina de pecho, infarto de miocardio en la historia clínica o isquemia asintomática documentada), signos y síntomas de cardiopatía isquémica, angina de Prinzmetal;
• Enfermedades oclusivas de los vasos periféricos;
• Administración concomitante con ergotamina, derivados de alcaloides del cornezuelo del centeno (incluyendo metisergida) o con otros agonistas de los receptores 5-HT1B/1D.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debido al efecto aditivo, la administración concomitante de rizatriptán con ergotamina, derivados de alcaloides del cornezuelo del centeno (incluyendo metisergida) y otros agonistas de los receptores 5-HT1B/1D (como el sumatriptán, zolmitriptán o naratriptán) incrementa el riesgo de desarrollar coronospasmo e hipertensión. Por lo tanto, el uso de esta combinación está contraindicado (ver sección «Contraindicaciones»).

La rizatriptán se metaboliza principalmente mediante la intervención de la monoaminooxidasa del subtipo A (MAO-A). Cuando se administra concomitantemente con un inhibidor selectivo y reversible de la MAO-A, las concentraciones plasmáticas de rizatriptán y de su metabolito activo N-monodesmetilado aumentan. Se espera un efecto similar o incluso mayor con inhibidores reversibles no selectivos (por ejemplo, linezolid) e inhibidores irreversibles de la MAO. Debido al riesgo de desarrollar coronospasmo y episodios de hipertensión arterial, está contraindicado el uso de rizatriptán en pacientes que toman inhibidores de la MAO (ver sección «Contraindicaciones»).

Las concentraciones plasmáticas de rizatriptán pueden aumentar cuando se administra concomitantemente con propranolol. Es probable que este aumento se deba a una interacción metabólica presistémica entre ambas sustancias activas, ya que la MAO-A participa en el metabolismo tanto de la rizatriptán como del propranolol. Esta interacción provoca un aumento del AUC y de la Cmax en promedio del 70-80%. En pacientes que toman propranolol, se debe administrar el medicamento Rizatriptán-Farmaten en una dosis de 5 mg (ver sección «Modo de empleo y dosis»).

En estudios sobre interacciones medicamentosas, nadolol y metoprolol no afectaron las concentraciones plasmáticas de rizatriptán.

Existen informes de pacientes que presentaron síntomas similares al síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, trastornos del sistema nervioso autónomo y alteraciones neuromusculares) tras la administración de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) junto con triptanes (ver sección «Precauciones de uso»).

Estudios in vitro han demostrado que la rizatriptán inhibe la isoforma 2D6 del sistema del citocromo P450 (CYP 2D6), aunque no existen datos clínicos sobre tales interacciones. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de estas interacciones al prescribir rizatriptán a pacientes que toman sustratos del CYP 2D6.

Características de uso.

El medicamento debe administrarse únicamente a pacientes con diagnóstico claramente establecido de migraña. No debe administrarse a pacientes con migraña basilar o migraña hemipléjica.

No se debe utilizar el medicamento para tratar cefaleas atípicas, es decir, cefaleas que podrían estar relacionadas con estados médicos potencialmente graves (por ejemplo, trastornos agudos de la circulación cerebral, rotura de aneurisma), en los cuales la vasoconstricción puede ser perjudicial.

El rizatriptán puede provocar síntomas transitorios como dolor y sensación de opresión en el pecho, que pueden ser intensos y extenderse a la garganta. Si tales síntomas sugieren la posibilidad de enfermedad isquémica cardíaca, no se debe continuar el tratamiento con este medicamento y se debe realizar un estudio adecuado.

Como ocurre con otros agonistas de los receptores 5-HT1B/1D, no se debe administrar rizatriptán sin evaluación previa a pacientes con sospecha de enfermedad cardiaca no diagnosticada o con riesgo de aterosclerosis coronaria (por ejemplo, pacientes con hipertensión arterial, diabetes, fumadores o que están realizando terapia de reemplazo de nicotina, hombres mayores de 40 años, mujeres posmenopáusicas, pacientes con bloqueo de rama del haz de His o antecedentes familiares de aterosclerosis coronaria grave). La evaluación cardiológica puede no detectar todos los casos de enfermedad cardiaca, y en casos muy aislados se han descrito complicaciones cardíacas graves con agonistas de los receptores 5-HT1 en pacientes sin enfermedad cardiovascular conocida. No se debe administrar rizatriptán a pacientes con diagnóstico de aterosclerosis coronaria (véase la sección «Contraindicaciones»).

El uso de agonistas de los receptores 5-HT1B/1D se ha asociado con el desarrollo de espasmo coronario. En casos aislados, durante el uso de agonistas de los receptores 5-HT1B/1D, incluyendo el rizatriptán, se han notificado casos de isquemia o infarto de miocardio (véase la sección «Reacciones adversas»).

No se debe administrar rizatriptán junto con otros agonistas de los receptores 5-HT1B/1D (por ejemplo, sumatriptán).

Se recomienda esperar al menos 6 horas después de la administración de rizatriptán antes de utilizar medicamentos del tipo ergotamínico (como ergotamina, dihidroergotamina o metisergida). Antes de administrar rizatriptán, se debe esperar al menos 24 horas tras la administración de medicamentos que contengan ergotamina. Aunque en estudios de farmacología clínica con 16 voluntarios sanos masculinos que tomaron rizatriptán y un medicamento parenteral de ergotamina no se observó efecto vasoespástico adicional, este efecto adicional es teóricamente posible (véase la sección «Contraindicaciones»).

Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, trastornos del sistema nervioso autónomo y trastornos neuromusculares) tras el tratamiento simultáneo con triptanes e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN). Estas reacciones pueden ser graves. Si el uso simultáneo de rizatriptán con ISRS o IRSN está clínicamente justificado, se recomienda un seguimiento adecuado del paciente, especialmente al inicio del tratamiento, durante el aumento de la dosis o al añadir otro fármaco serotoninérgico.

Cuando se administran triptanos (agonistas de los receptores 5-HT1B/1D) junto con productos a base de hierba de San Juan (Hypericum perforatum), las reacciones adversas pueden presentarse con mayor frecuencia.

En pacientes que toman triptanos, incluyendo rizatriptán, puede desarrollarse angioedema (por ejemplo, hinchazón de la cara, lengua y garganta). En caso de hinchazón de la lengua o la garganta, el paciente debe permanecer bajo supervisión médica hasta la desaparición de los síntomas. El tratamiento con triptanos debe suspenderse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento de una clase farmacológica diferente.

Debe considerarse la posibilidad de interacciones medicamentosas cuando se administra rizatriptán a pacientes que toman sustratos del isoenzima CYP 2D6.

El uso prolongado de cualquier analgésico para el tratamiento del dolor de cabeza puede provocar su empeoramiento. Ante la sospecha o aparición de cefalea provocada por el consumo excesivo de medicamentos (cefalea por abuso de medicamentos, CAM), se debe suspender el tratamiento y consultar al médico. Debe considerarse el diagnóstico de CAM en pacientes con cefalea frecuente o diaria que aparece a pesar de (o debido a) la ingesta regular de medicamentos para el dolor de cabeza.

Los comprimidos orales dispersables de Rizatriptán-Farmaten contienen aspartamo, un derivado de fenilalanina, que puede ser perjudicial para los pacientes con fenilcetonuria.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Una cantidad moderada de datos en mujeres embarazadas (entre 300 y 1000 embarazos) indica ausencia de toxicidad malformativa tras la exposición durante el primer trimestre. Los estudios en animales no indican toxicidad reproductiva.

Los datos sobre el uso de rizatriptán durante el segundo y tercer trimestre del embarazo son limitados. El uso de rizatriptán durante el embarazo solo debe considerarse si es clínicamente necesario.

Lactancia. Rizatriptán-Farmaten se excreta en la leche materna en bajas concentraciones, con una dosis relativa media para el lactante inferior al 1% (menos del 6% en el peor de los casos, basado en la Cmáx en la leche materna). No existen datos sobre la penetración de rizatriptán en la leche materna humana. Este medicamento debe administrarse con precaución a mujeres que amamantan. Se debe minimizar la exposición del lactante interrumpiendo la lactancia durante 12 horas tras la administración del medicamento.

Fertilidad. No se ha estudiado el efecto del medicamento sobre la fertilidad humana. En estudios en animales, solo se observó un efecto mínimo sobre la fertilidad a concentraciones plasmáticas más de 500 veces superiores a las concentraciones terapéuticas en humanos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La migraña o el tratamiento con rizatriptán pueden provocar somnolencia en algunos pacientes. Además, en algunos pacientes se han notificado casos de mareo con el uso de rizatriptán. Por tanto, durante los episodios de migraña y tras la administración de rizatriptán, los pacientes deben evaluar su capacidad para realizar tareas complejas.

Vía de administración y dosis.

Indicaciones generales

La dosis recomendada del medicamento para adultos es de 10 mg.

No se debe utilizar el medicamento Rizatriptán-Farmaten con fines profilácticos.

Dosificación repetida

Cuando se administre una dosis adicional, debe respetarse un intervalo mínimo de dos horas; durante cualquier período de 24 horas no se deben tomar más de 2 dosis del medicamento.

• Si se produce una reaparición del dolor de cabeza dentro de las 24 horas: si el dolor de cabeza reaparece tras la resolución del primer episodio, puede administrarse una dosis adicional. Deben respetarse las limitaciones de dosificación indicadas anteriormente.
• En caso de ausencia de respuesta: no se ha estudiado en estudios controlados la eficacia de una dosis repetida para tratar un mismo episodio si la primera dosis no fue eficaz. Por lo tanto, si no hay respuesta tras la primera dosis, no se debe administrar una segunda dosis para tratar el mismo episodio.

Los estudios clínicos han demostrado que, en caso de falta de respuesta al tratamiento de un episodio, los pacientes podrían responder a tratamientos posteriores de episodios de migraña.

Algunos pacientes deben utilizar una dosis más baja de rizatriptán de 5 mg, especialmente cuando:

• los pacientes estén tomando medicamentos que contengan propranolol. La administración de rizatriptán debe realizarse al menos dos horas después de la toma de propranolol;
• los pacientes padezcan insuficiencia renal de grado leve o moderado;
• los pacientes padezcan insuficiencia hepática de grado leve o moderado.

Las dosis deben administrarse con un intervalo mínimo de dos horas; durante cualquier período de 24 horas no se deben tomar más de 2 dosis del medicamento.

Pacientes de edad avanzada

No se ha evaluado sistemáticamente la eficacia y seguridad del uso de rizatriptán en pacientes de 65 años o más.

Instrucciones para la administración de la dosis

• Abra el blíster con las manos secas.
• Tome la tableta entera y colóquela sobre la lengua, donde se disolverá y podrá tragarla con la saliva.
• No es necesario tomar líquido para acompañar la dosis. Las tabletas de 10 mg no están destinadas a dividirse.
• Las tabletas orodispersables pueden utilizarse en situaciones en las que no haya líquido disponible para acompañar la toma, o con el fin de prevenir náuseas y vómitos que podrían acompañar la deglución de tabletas con líquido.

Niños

No se recomienda el uso de las tabletas orodispersables de Rizatriptán-Farmaten en pacientes menores de 18 años. La eficacia y seguridad del medicamento en la población pediátrica no han sido estudiadas.

Sobredosis.

Más de 300 pacientes han tomado rizatriptán en dosis de 40 mg (ya sea como dosis única o como dos dosis con un intervalo de dos horas entre ellas); esta administración fue bien tolerada y los efectos adversos más frecuentes asociados con el uso del medicamento fueron mareo y somnolencia.

En un estudio de farmacología clínica en el que 12 adultos tomaron rizatriptán en una dosis acumulativa total de 80 mg (durante 4 horas), dos personas experimentaron pérdida de conciencia y/o bradicardia. En una persona, una mujer de 29 años, se observaron vómitos, bradicardia y mareo tres horas después de haber tomado un total de 80 mg de rizatriptán (administrados en un período de 2 horas). Tras el desarrollo de estos síntomas, se presentó un bloqueo auriculoventricular de tercer grado, sensible al efecto de la atropina. En la segunda persona, un hombre de 25 años, inmediatamente después de una punción venosa dolorosa, se produjeron mareo transitorio, pérdida de conciencia, incontinencia urinaria y una pausa sistólica de 5 segundos (detectada en el monitor de ECG). La punción venosa se realizó dos horas después de que el paciente hubiera tomado una dosis total de 80 mg de rizatriptán (administrados durante 4 horas).

Además, basándose en las propiedades farmacológicas del rizatriptán, tras una sobredosis podrían presentarse hipertensión arterial u otros síntomas cardiovasculares más graves. En pacientes con sospecha de sobredosis, debe considerarse la conveniencia de realizar la limpieza del tracto gastrointestinal (por ejemplo, lavado gástrico seguido de la administración de carbón activado). El monitoreo clínico y electrocardiográfico debe continuarse durante al menos 12 horas, incluso si no hay síntomas clínicos evidentes de sobredosis.

No se conoce el efecto de la hemodiálisis o diálisis peritoneal sobre las concentraciones séricas de rizatriptán.

Reacciones adversas.

Los medicamentos de rizatriptán (en forma de comprimidos y comprimidos orales dispersables) se evaluaron en estudios clínicos controlados de hasta 1 año de duración, en los que participaron más de 8630 pacientes adultos. Las reacciones adversas más frecuentes observadas durante los estudios clínicos fueron mareo, somnolencia y astenia/debilidad. Durante los estudios clínicos y/o en la vigilancia poscomercialización se han notificado las reacciones adversas que se indican a continuación, clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia, definida de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raras (≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema inmunitario

Raras: reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas/anafilactoides.

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: insomnio.

Poco frecuentes: desorientación, nerviosismo.

Del sistema nervioso

Frecuentes: mareo, somnolencia, parestesia, cefalea, hipestesia, disminución de la claridad mental.

Poco frecuentes: ataxia, vértigo, disgeusia/sabor desagradable en la boca, temblor, pérdida de conciencia.

Frecuencia desconocida: síndrome serotoninérgico, convulsiones.

Del órgano de la visión

Poco frecuentes: visión borrosa.

Trastornos cardíacos

Frecuentes: taquicardia.

Poco frecuentes: arritmia, alteraciones en el ECG, taquicardia.

Raras: trastornos agudos de la circulación cerebral (la mayoría de estas reacciones adversas se observaron en pacientes con factores de riesgo de enfermedad coronaria aterosclerótica), bradicardia.

Frecuencia desconocida: isquemia o infarto de miocardio (la mayoría de estas reacciones adversas se observaron en pacientes con factores de riesgo de enfermedad coronaria aterosclerótica).

Trastornos vasculares

Poco frecuentes: sofocos, hipertensión arterial.

Frecuencia desconocida: isquemia de vasos periféricos.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuentes: molestias faríngeas.

Poco frecuentes: disnea.

Raras: sibilancias.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: náuseas, sequedad de boca, vómitos, diarrea, dispepsia.

Poco frecuentes: sensación de sed.

Frecuencia desconocida: colitis isquémica.

De la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: hiperemia.

Poco frecuentes: prurito, urticaria, angioedema (por ejemplo, hinchazón de la cara, lengua, laringe) (ver también la sección «Precauciones de uso» respecto al angioedema), erupción cutánea, sudoración.

Frecuencia desconocida: necrólisis epidérmica tóxica.

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo

Frecuentes: sensación de pesadez, dolor en el cuello, sensación de rigidez.

Poco frecuentes: sensación de tensión en distintas zonas, debilidad muscular, dolor en la cara, mialgia.

Trastornos generales y en el sitio de administración

Frecuentes: astenia/debilidad, dolor abdominal o torácico.

Duración del efecto. 3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 2 ó 3 comprimidos orales dispersables en blísteres de poliamida/aluminio/PVC y aluminio. 1 blíster (que contiene 2 ó 3 comprimidos) o 2 blísteres (que contienen 3 comprimidos cada uno) en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Pharmathen S.A.

o

Pharmathen International S.A.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.

Dervenakion 6, Pallini Attiki 15351, Grecia / Dervenakion 6, Pallini Attiki 15351, Greece

o

Parque Industrial Sapes, Prefectura de Rodopi, bloque nº 5, Rodopi 69300, Grecia / Industrial Park Sapes, Rodopi Prefecture, Block № 5, Rodopi 69300, Greece.