Rispaxol®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento RISPAXOL® (RISPAXOL)
Composición:
Principio activo: risperidona (risperidone);
1 tableta contiene 2 mg o 4 mg de risperidona;
Excipientes: lactosa anhidra, almidón de maíz, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, celulosa microcristalina;
Recubrimiento:
tabletas de 2 mg – Oparlay Naranja OY-8729 (hipromelosa, macrogol 400, dióxido de titanio (E 171), amarillo FCF (E 110), amarillo quinoleína (E 104)), macrogol 6000, cera carnauba;
tabletas de 4 mg – Oparlay Verde AMB 80W21165 (óxido de hierro (E 172), indigocarmín (E 132), lecitina de soja, alcohol polivinílico, amarillo quinoleína (E 104), talco, dióxido de titanio (E 171), goma xantana), cera carnauba.
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Principales propiedades físico-químicas:
Tabletas de 2 mg – tabletas redondas, biconvexas, con una ranura en un lado, recubiertas con una película de color naranja. En el lugar de fractura son blancas;
Tabletas de 4 mg – tabletas redondas, biconvexas, con una ranura (en cuatro partes) en un lado, recubiertas con una película de color verde. En el lugar de fractura son blancas.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antipsicóticos. Código ATC N05AX08.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
La risperidona es un antagonista monoaminérgico selectivo con propiedades únicas. Presenta una alta afinidad por los receptores serotoninérgicos 5-HT2 y dopaminérgicos D2. La risperidona también se une a los receptores alfa1-adrenérgicos y, con menor afinidad, a los receptores histaminérgicos H1 y adrenérgicos alfa2. No presenta afinidad por los receptores colinérgicos. Aunque la risperidona es un potente antagonista D2, responsable de su eficacia frente a los síntomas productivos de la esquizofrenia, no provoca una marcada supresión de la actividad motora ni induce catalepsia en la misma medida que los neurolépticos clásicos. El equilibrado antagonismo central sobre la serotonina y la dopamina reduce la predisposición a efectos adversos extrapiramidales y amplía el efecto terapéutico del fármaco, incluyendo los síntomas negativos y afectivos de la esquizofrenia.
Farmacocinética.
Absorción
Tras la administración oral, la risperidona se absorbe completamente y alcanza concentraciones máximas en plasma entre 1 y 2 horas; en pacientes de edad avanzada, entre 2 y 3 horas. La biodisponibilidad absoluta tras la administración oral de risperidona es del 70 % (CV = 25 %). La biodisponibilidad relativa tras la administración oral en forma de comprimidos es del 94 % (CV = 10 %) en comparación con la administración en forma de solución. Los alimentos no afectan la absorción del fármaco, por lo que la risperidona puede administrarse independientemente de las comidas. La biodisponibilidad absoluta es del 66 % en metabolizadores rápidos y del 82 % en metabolizadores lentos.
Distribución
La risperidona se distribuye rápidamente en el organismo. El volumen de distribución es de 1-2 l/kg. En plasma, la risperidona se une a la albúmina y al alfa1-glicoproteína ácida. La risperidona se une en un 90 % a las proteínas plasmáticas, mientras que el 9-hidroxirisperidona lo hace en un 77 %. La concentración en estado de equilibrio de risperidona en el organismo se alcanza en la mayoría de los pacientes en 1 día. La concentración en estado de equilibrio del 9-hidroxirisperidona se alcanza en 4-5 días.
Biocatransformación y eliminación.
La risperidona se metaboliza por el citocromo CYP2D6 en 9-hidroxirisperidona, que posee una actividad farmacológica similar. La risperidona y el 9-hidroxirisperidona forman la fracción antipsicótica activa. El citocromo CYP2D6 está sujeto a polimorfismo genético. En los metabolizadores rápidos CYP2D6, la risperidona se convierte rápidamente en 9-hidroxirisperidona, mientras que en los metabolizadores lentos el metabolismo de la risperidona es considerablemente más lento. Aunque las concentraciones de risperidona y 9-hidroxirisperidona son más bajas en los metabolizadores rápidos que en los lentos, la farmacocinética combinada de risperidona y 9-hidroxirisperidona (es decir, la fracción antipsicótica activa) tras dosis únicas y múltiples es similar en metabolizadores rápidos y lentos del citocromo CYP2D6. Otra vía de metabolismo de la risperidona es la N-desalquilación. Estudios in vitro en microsomas hepáticos humanos han demostrado que la risperidona, en concentraciones clínicamente relevantes, no inhibe significativamente el metabolismo de fármacos que son metabolizados por las isoformas del citocromo P450, incluyendo CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP3A5. Una semana después de la administración del fármaco, se elimina el 70 % de la dosis por orina y el 14 % por heces. La concentración de risperidona y 9-hidroxirisperidona en orina representa entre el 35 % y el 45 % de la dosis administrada. El resto corresponde a metabolitos inactivos. Tras la administración oral en pacientes con psicosis, el periodo de semieliminación de la risperidona es de aproximadamente 3 horas. El periodo de semieliminación del 9-hidroxirisperidona y de la fracción antipsicótica activa alcanza las 24 horas, y en pacientes de edad avanzada, las 34 horas.
Linealidad
Las concentraciones de risperidona en plasma son proporcionales a la dosis del fármaco (dentro del rango de dosis terapéuticas).
Pacientes de edad avanzada y pacientes con alteraciones de la función renal o hepática.
En un estudio farmacocinético con dosis única en pacientes de edad avanzada, se demostró que en estos pacientes el nivel de concentración de la fracción antipsicótica activa es un 43 % más alto, el periodo de semieliminación un 38 % más largo y el aclaramiento de la fracción antipsicótica activa un 30 % menor.
En adultos con alteración de la función renal, el valor del aclaramiento de la fracción activa fue de aproximadamente el 48 % del observado en adultos sin alteración renal. En adultos con insuficiencia renal grave, el aclaramiento fue de aproximadamente el 31 % del observado en adultos sin alteración renal. El periodo de semieliminación de la fracción activa fue de 16,7 horas en adultos jóvenes, 24,9 horas en adultos con alteración renal moderada (aproximadamente 1,5 veces más largo que en adultos jóvenes) y 28,8 horas en pacientes con insuficiencia renal grave (aproximadamente 1,7 veces más largo que en adultos jóvenes). En pacientes con insuficiencia hepática se observaron niveles normales de concentración de risperidona en plasma, pero el valor medio de la fracción libre de risperidona en plasma aumentó en un 37,1 %.
Tras la administración oral, los valores de aclaramiento y periodo de semieliminación de la risperidona y de la fracción antipsicótica activa en pacientes con alteración hepática moderada o grave no difirieron significativamente de los observados en voluntarios sanos jóvenes.
Pediátricos
La farmacocinética de la risperidona, el 9-hidroxirisperidona y la fracción antipsicótica activa en niños es similar a la observada en adultos.
Sexo, raza y tabaquismo.
El análisis farmacocinético poblacional no reveló un impacto significativo del sexo, la edad o el hábito de fumar sobre la farmacocinética de la risperidona o de la fracción antipsicótica activa.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Tratamiento de la esquizofrenia;
- tratamiento de episodios maníacos de intensidad moderada a grave en trastornos bipolares;
- tratamiento a corto plazo (hasta 6 semanas) de la agresividad marcada en pacientes con demencia de Alzheimer de intensidad moderada a grave cuando exista riesgo de autolesión o de lesión a terceros y cuando no se haya obtenido respuesta con métodos de tratamiento no farmacológicos (véase las secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de uso»);
- tratamiento sintomático a corto plazo (hasta 6 semanas) de la agresividad marcada en trastornos del comportamiento en niños a partir de 5 años y adolescentes con retraso mental o desarrollo intelectual por debajo del promedio, diagnosticados según los criterios del DSM-IV, en quienes la gravedad del comportamiento agresivo u otro comportamiento destructivo requiera tratamiento farmacológico. El tratamiento farmacológico debe formar parte integrante de un programa terapéutico integral que incluya apoyo psicológico y medidas educativas. Se recomienda que Risperdal® sea prescrito por un especialista en neurología pediátrica, psiquiatría infantil y adolescente o por un médico con experiencia en el tratamiento de trastornos del comportamiento en niños y adolescentes.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Demencia y síntomas de enfermedad de Parkinson (rigidez, bradicinesia y alteraciones posturales parkinsonianas).
Demencia y sospecha de demencia con cuerpos de Lewy (además de los síntomas de demencia, al menos dos de los siguientes síntomas: parkinsonismo, alucinaciones visuales, inestabilidad al caminar).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Interacciones farmacodinámicas.
Medicamentos que prolongan el intervalo QT.
Como con otros antipsicóticos, debe tenerse precaución al administrar risperidona junto con medicamentos que prolonguen el intervalo QT, por ejemplo antiarrítmicos (quinidina, disopiramida, procainamida, propafenona, amiodarona, sotalol), antidepresivos tricíclicos (amitriptilina), antidepresivos tetracíclicos (maprotilina), ciertos antihistamínicos, otros antipsicóticos, ciertos antimaláricos (quina, mefloquina) y medicamentos que causan desequilibrio electrolítico (hipocaliemia, hipomagnesemia), bradicardia o sustancias que inhiben el metabolismo hepático de la risperidona. Esta lista es orientativa y no exhaustiva.
Sustancias con efecto central y alcohol.
La risperidona debe administrarse con precaución en combinación con otras sustancias de acción central, incluyendo alcohol, opioides, antihistamínicos y benzodiazepinas, debido al mayor riesgo de sedación.
Levodopa y agonistas de la dopamina.
La risperidona puede ejercer efectos antagonistas frente a la levodopa y otros agonistas de la dopamina. Si se considera necesaria esta combinación, especialmente en la fase terminal de la enfermedad de Parkinson, deben administrarse las dosis efectivas más bajas posibles de cada uno de los medicamentos.
Medicamentos con efecto hipotensor.
Durante el periodo poscomercialización se han observado casos de hipotensión clínicamente significativa con la administración concomitante de risperidona y medicamentos antihipertensivos.
Psicoestimulantes.
La administración conjunta de risperidona con psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato) puede provocar la aparición de síntomas extrapiramidales tras el ajuste de la dosis de uno o ambos medicamentos (véase la sección «Precauciones de uso»).
Paliperidona.
No se recomienda la administración concomitante de risperidona con paliperidona, ya que la paliperidona es un metabolito activo de la risperidona y su combinación puede provocar un efecto aditivo de la fracción antipsicótica activa.
Interacciones farmacocinéticas.
Los alimentos no afectan la absorción de risperidona.
La risperidona se metaboliza principalmente mediante CYP2D6 y en menor grado mediante CYP3A4. La risperidona y su metabolito activo, la 9-hidroxirisperidona, son sustratos de la glucoproteína P (P-gp). Las sustancias que modifiquen la actividad de CYP2D6 o los inhibidores potentes o inductores de CYP3A4 y/o P-gp pueden influir en la farmacocinética de la fracción antipsicótica activa de la risperidona.
Inhibidores potentes de CYP2D6.
La administración concomitante de risperidona con un inhibidor potente de CYP2D6 puede aumentar la concentración plasmática de risperidona, pero menos que la concentración de la fracción antipsicótica activa. Dosis más altas de un inhibidor potente de CYP2D6 pueden aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona (por ejemplo, paroxetina, véase más abajo). Se espera que otros inhibidores de CYP2D6, como la quinidina, afecten la concentración plasmática de risperidona de forma similar. Al iniciar la administración concomitante, así como al suspender el tratamiento con paroxetina, quinidina u otro inhibidor potente de CYP2D6, especialmente en dosis altas, el médico debe reconsiderar la dosis de risperidona.
Inhibidores de CYP3A4 y P-gp.
La administración concomitante de risperidona con inhibidores potentes de CYP3A4 y/o P-gp puede aumentar significativamente la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Al iniciar la administración concomitante, así como al suspender el tratamiento con itraconazol u otros inhibidores potentes de CYP3A4 y/o glucoproteína P, el médico debe reconsiderar la dosis de risperidona.
Inductores de CYP3A4 y P-gp.
La administración concomitante de risperidona con inductores potentes de CYP3A4 y/o P-gp puede reducir la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Al iniciar el tratamiento, así como al suspender el tratamiento con carbamazepina u otros inductores potentes de CYP3A4/P-glicoproteína, el médico debe reconsiderar la dosis de risperidona. El efecto de los inductores de CYP3A4 depende del tiempo, siendo el impacto máximo alcanzado al menos a las 2 semanas del inicio del tratamiento. Por consiguiente, tras la interrupción del tratamiento, la inducción de CYP3A4 puede persistir al menos durante 2 semanas.
Medicamentos con alto grado de unión a proteínas plasmáticas.
Cuando se administra risperidona junto con otros medicamentos que se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas, no se ha observado desplazamiento clínicamente significativo de ninguno de los medicamentos de la fracción proteica. Al administrar conjuntamente con otro medicamento, se debe consultar su prospecto respecto a las vías de metabolismo y la necesidad de ajuste de dosis.
Pacientes pediátricos.
Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos. No se sabe si los resultados obtenidos pueden aplicarse a niños.
La administración concomitante de psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato) con risperidona en niños no afectó la farmacocinética ni la eficacia de la risperidona.
Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de la risperidona.
Medicamentos antibacterianos
- La eritromicina, un inhibidor moderado de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, no altera la farmacocinética de la risperidona ni de la fracción antipsicótica activa.
- La rifampicina, un inductor potente de CYP3A4 y un inductor de P-gp, disminuye la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa.
Inhibidores de la colinesterasa
- Donepecilo y galantamina, sustratos de CYP2D6 y CYP3A4, no muestran un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la risperidona ni de la fracción antipsicótica activa.
Medicamentos antiepilépticos
- La carbamazepina, un inductor potente de CYP3A4 y un inductor de P-gp, demostró un efecto que reduce la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Un efecto similar puede observarse con fenitoína y fenobarbital, que también son inductores de las enzimas hepáticas CYP3A4 y P-glicoproteína.
- El topiramato disminuye moderadamente la biodisponibilidad de risperidona y no afecta la biodisponibilidad de la fracción antipsicótica activa. Es poco probable que esta interacción cause un efecto clínicamente significativo.
Medicamentos antifúngicos
- El itraconazol, un inhibidor potente de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, en una dosis de 200 mg al día, aumenta la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa aproximadamente en un 70 % cuando se administra conjuntamente con risperidona en dosis de 2 a 8 mg al día.
- El ketoconazol, un inhibidor potente de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, en una dosis de 200 mg al día, aumenta la concentración de risperidona y disminuye la concentración de 9-hidroxirisperidona en plasma.
Medicamentos antipsicóticos
- Las fenotiazinas pueden aumentar la concentración plasmática de risperidona, pero no la de la fracción antipsicótica activa.
Medicamentos antivirales
- Inhibidores de la proteasa: no existen datos de estudios; dado que el ritonavir es un inhibidor potente de CYP3A4 y un inhibidor débil de CYP2D6, el ritonavir y los inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir podrían aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona.
Betabloqueantes
- Algunos betabloqueantes pueden aumentar la concentración de risperidona, pero no afectan la concentración de la fracción antipsicótica activa en plasma.
Bloqueadores de canales de calcio
- El verapamilo, un inhibidor moderado de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, aumenta la concentración de risperidona y de la fracción antipsicótica activa en plasma.
Medicamentos para el tratamiento de enfermedades del tracto gastrointestinal
- Antagonistas de los receptores H2: cimetidina y ranitidina, inhibidores débiles de CYP2D6 y CYP3A4, aumentan la biodisponibilidad de risperidona y afectan mínimamente la biodisponibilidad de la fracción antipsicótica activa.
ISRS y antidepresivos tricíclicos
- La fluoxetina, un inhibidor potente de CYP2D6, aumenta la concentración plasmática de risperidona, pero menos que la concentración de la fracción antipsicótica activa.
- La paroxetina, un inhibidor potente de CYP2D6, aumenta la concentración plasmática de risperidona, pero (en dosis de hasta 20 mg al día) menos que la concentración de la fracción antipsicótica activa. Sin embargo, dosis más altas de paroxetina pueden aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa.
- Los antidepresivos tricíclicos pueden aumentar la concentración plasmática de risperidona, pero no la de la fracción antipsicótica activa. La amitriptilina no afecta la farmacocinética de risperidona ni de la fracción antipsicótica activa.
- La sertralina, un inhibidor débil de CYP2D6, y la fluvoxamina, un inhibidor débil de CYP3A4, en dosis de hasta 100 mg al día, no provocan cambios clínicamente relevantes en la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Sin embargo, dosis de sertralina o fluvoxamina superiores a 100 mg al día podrían aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona.
Efecto de la risperidona sobre la farmacocinética de otros medicamentos.
Medicamentos antiepilépticos
- La risperidona no tiene un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética del valproato ni del topiramato.
Medicamentos antipsicóticos
- Aripiprazol, sustrato de CYP2D6 y CYP3A4: las formas orales o inyectables de risperidona no afectan la farmacocinética del aripiprazol ni de su metabolito activo, dehidroaripiprazol.
Glucósidos digitálicos
- La risperidona no tiene un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la digoxina.
Litio
- La risperidona no tiene un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética del litio.
Administración concomitante de risperidona con furosemida.
Véase la sección «Precauciones de uso» respecto al aumento de la mortalidad en pacientes de edad avanzada con demencia cuando se administra conjuntamente con furosemida.
Características de aplicación.
Pacientes ancianos con demencia.
Aumento del nivel de mortalidad.
En pacientes ancianos con demencia tratados con antipsicóticos atípicos, se observó un aumento de la mortalidad en comparación con el grupo placebo en un metaanálisis de 17 estudios controlados con antipsicóticos atípicos, incluyendo risperidona. En un estudio controlado con placebo que utilizó risperidona en esta categoría de pacientes, la frecuencia de casos fatales fue del 4,0 % en comparación con el 3,1 % en el grupo placebo. La razón de riesgo ajustada (intervalo de confianza del 95 %) fue de 1,21 (0,7; 2,1). La edad media de los pacientes fallecidos fue de 86 años (rango: 67-100 años).
Los datos obtenidos de dos grandes estudios observacionales indican que en personas ancianas con demencia tratadas con antipsicóticos convencionales (típicos), el riesgo de mortalidad fue ligeramente mayor en comparación con pacientes que no recibieron antipsicóticos. Según los datos disponibles, no puede especificarse con exactitud el nivel de este riesgo, y la causa del aumento del riesgo es desconocida.
Uso concomitante con furosemida.
Durante un estudio controlado con placebo, en pacientes ancianos con demencia se observó un aumento del nivel de mortalidad con el uso concomitante de risperidona y furosemida (7,3 %; edad media: 89 años, rango: 75-97 años) en comparación con pacientes tratados solo con risperidona (3,1 %; edad media: 84 años, rango: 70-96 años) o solo con furosemida (4,1 %; edad media: 80 años, rango: 67-90 años). El aumento del nivel de mortalidad en pacientes tratados simultáneamente con risperidona y furosemida se observó en dos de cuatro estudios clínicos. En pacientes que tomaron risperidona con otros diuréticos, no se observó aumento del nivel de mortalidad.
No se han establecido mecanismos fisiopatológicos para explicar este hecho. La causa de la muerte tampoco fue única. Sin embargo, se debe tener especial precaución al prescribir el medicamento en tales casos, y se debe evaluar cuidadosamente el riesgo y beneficio de esta combinación o de combinaciones con otros diuréticos potenciales antes de la prescripción. En pacientes que tomaron risperidona junto con otros diuréticos no se observó aumento del nivel de mortalidad. Independientemente del tratamiento, la deshidratación fue un factor de riesgo común para la mortalidad y debe controlarse cuidadosamente en pacientes con demencia.
Reacciones adversas cerebrovasculares.
Durante estudios clínicos controlados con placebo en pacientes con demencia tratados con risperidona, se observó un mayor nivel (aproximadamente tres veces más alto) de reacciones adversas cerebrovasculares (accidentes cerebrovasculares e isquemias transitorias) con desenlace fatal en comparación con los que recibieron placebo (edad media: 85 años; rango: 73–97 años).
Los datos combinados de seis estudios controlados con placebo que incluyeron pacientes ancianos con demencia (de 65 años o más) mostraron la aparición de trastornos cerebrovasculares (graves y no graves, combinados) en el 3,3 % (33/1009) de los pacientes tratados con risperidona, en comparación con el 1,2 % (8/712) de los pacientes que tomaron placebo. La razón de riesgo entre los grupos de risperidona y placebo (razón de odds; IC del 95 %) fue de 2,96 (1,34; 7,50). El mecanismo de este mayor riesgo es desconocido. No puede excluirse un riesgo aumentado de trastornos cerebrovasculares (TCV) con otros antipsicóticos o en otros grupos de pacientes. La risperidona debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.
El riesgo de reacciones adversas cerebrovasculares es significativamente mayor en pacientes con demencia mixta o vascular en comparación con la demencia de Alzheimer. Por lo tanto, no se debe prescribir tratamiento con risperidona a pacientes con otros tipos de demencia distintos de la demencia de Alzheimer.
Se debe evaluar cuidadosamente todos los riesgos y beneficios al prescribir risperidona a pacientes ancianos con demencia, especialmente el riesgo de accidente cerebrovascular. Se debe instruir a los pacientes y a los cuidadores para que informen inmediatamente sobre signos de posibles trastornos cerebrovasculares, como debilidad repentina, entumecimiento en la cara, brazos o piernas, así como alteraciones del habla y de la visión. Se deben considerar inmediatamente todas las opciones terapéuticas posibles, incluyendo la interrupción del tratamiento con risperidona.
En casos de agresión persistente en pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderada a grave, la risperidona solo debe prescribirse para uso a corto plazo como complemento a medidas no farmacológicas que hayan demostrado eficacia limitada o nula, y siempre que no exista riesgo potencial de autolesión o lesión a otros.
Durante el tratamiento, se debe evaluar regularmente el estado del paciente y revisar la necesidad de continuar la terapia.
Hipotensión ortostática.
Debido a la actividad α1-bloqueante de la risperidona, especialmente al inicio del tratamiento, puede observarse hipotensión ortostática. Durante el periodo poscomercialización, se han observado casos de hipotensión clínicamente significativa durante el uso concomitante de risperidona y agentes antihipertensivos. La risperidona debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares (como insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, alteraciones de la conducción, deshidratación, hipovolemia o enfermedades cerebrovasculares). En estos casos, la dosis debe ajustarse gradualmente (ver sección «Posología y forma de administración»). En caso de hipotensión, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis.
Leucopenia, neutropenia, agranulocitosis.
Durante el uso de antipsicóticos, incluyendo risperidona, se han observado casos de leucopenia, neutropenia y agranulocitosis. Durante el periodo poscomercialización, la agranulocitosis se ha observado muy raramente (<1/10 000 pacientes).
Los pacientes con antecedentes de disminución significativa del recuento de leucocitos o con leucopenia/neutropenia inducida por medicamentos deben vigilarse cuidadosamente durante los primeros meses de tratamiento, y se debe suspender la risperidona si aparecen signos de disminución significativa del recuento de leucocitos y no existen otras causas para dicha disminución.
Los pacientes con neutropenia clínicamente significativa deben vigilarse por la aparición de fiebre y otros signos de infección, y deben tratarse adecuadamente si se presentan síntomas. En caso de neutropenia grave (<1×10⁹/l), debe suspenderse el tratamiento con risperidona y se debe monitorear el recuento de leucocitos hasta su recuperación.
Discinesia tardía/síntomas extrapiramidales.
Con el uso de medicamentos con propiedades antagonistas de receptores dopaminérgicos, se ha observado la aparición de discinesia tardía, caracterizada por movimientos involuntarios rítmicos (principalmente de la lengua y/o la cara). La aparición de síntomas extrapiramidales es un factor de riesgo para el desarrollo de discinesia tardía. Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, se debe considerar la suspensión de todos los antipsicóticos.
Se debe tener precaución al usar simultáneamente psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato) y risperidona, ya que al ajustar la dosis de uno o ambos medicamentos pueden aparecer síntomas extrapiramidales. Se recomienda la retirada gradual del tratamiento con psicoestimulantes (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Síndrome neuroléptico maligno.
Con el uso de medicamentos neurolépticos clásicos, rara vez se han observado casos de síndrome neuroléptico maligno, caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad de las funciones autonómicas, alteración del estado de conciencia y aumento del nivel de creatinfosfocinasa. Otros signos incluyen mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. En caso de desarrollarse el síndrome neuroléptico maligno, deben suspenderse todos los antipsicóticos, incluyendo la risperidona.
Enfermedad de Parkinson y demencia con cuerpos de Lewy.
Los médicos deben considerar los riesgos al usar antipsicóticos, incluyendo risperidona, en pacientes con enfermedad de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy (ver sección «Contraindicaciones»). El uso de risperidona puede empeorar el curso de la enfermedad de Parkinson. Los pacientes con cualquiera de estas enfermedades pueden tener un riesgo aumentado de síndrome neuroléptico maligno, así como una mayor sensibilidad a los antipsicóticos (por ejemplo, confusión mental, disminución del umbral del dolor, inestabilidad postural con caídas frecuentes, además de síntomas extrapiramidales).
Hiper glucemia y diabetes mellitus.
Durante el tratamiento con risperidona se han notificado casos de hiperglucemia, diabetes mellitus y empeoramiento de diabetes preexistente.
En algunos casos se ha notificado antecedente de obesidad, que podría ser un factor desencadenante. Debido a esto, muy raramente se han notificado casos de cetoacidosis y rara vez coma diabético. Se recomienda realizar un monitoreo clínico adecuado según las normas de uso de antipsicóticos. Los pacientes que toman cualquier antipsicótico atípico, incluyendo risperidona, deben vigilarse por la aparición de síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), y los pacientes con diabetes deben realizarse controles regulares para detectar empeoramiento del control glucémico.
Aumento de peso.
Con el uso de risperidona se han notificado casos de aumento significativo de peso. Se recomienda el control del peso corporal.
Hiperprolactinemia.
La hiperprolactinemia es un efecto adverso frecuente durante el tratamiento con risperidona. Se recomienda el control del nivel de prolactina en pacientes con efectos adversos relacionados con el nivel plasmático de prolactina (por ejemplo, ginecomastia, trastornos menstruales, anovulación, alteraciones de la fertilidad, disminución de la libido, disfunción eréctil y galactorrea).
Estudios en cultivos de tejidos indican que el crecimiento de células en tumores de mama humana puede ser estimulado por la prolactina. Aunque estudios clínicos y epidemiológicos no han establecido claramente una relación con el uso de antipsicóticos, se recomienda prescribir risperidona con precaución en pacientes con antecedentes de patología relacionada. La risperidona debe usarse con precaución en pacientes con hiperprolactinemia y tumores dependientes de prolactina.
Prolongación del intervalo QT.
Durante el periodo poscomercialización, la prolongación del intervalo QT se ha observado muy raramente. Como otros antipsicóticos, la risperidona debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares conocidas, prolongación del intervalo QT en la historia familiar, bradicardia o alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico (hipocalemia, hipomagnesemia), ya que esto puede aumentar el riesgo de efectos arritmogénicos. También deben tomarse precauciones al usar risperidona concomitantemente con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT.
Convulsiones.
La risperidona debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones u otros estados que puedan reducir potencialmente el umbral convulsivo.
Priapismo.
Existe la posibilidad de aparición de priapismo durante el tratamiento con risperidona debido a su efecto bloqueador alfa-adrenérgico.
Regulación de la temperatura corporal.
Los medicamentos antipsicóticos pueden alterar la capacidad del cuerpo para reducir la temperatura corporal basal. Se recomienda un cuidado adecuado en pacientes que reciben risperidona si están expuestos a condiciones que puedan elevar la temperatura corporal basal, como ejercicio físico intenso, exposición a altas temperaturas ambientales, terapia concomitante con medicamentos con actividad anticolinérgica o deshidratación.
Efecto antiemético.
En estudios preclínicos sobre las propiedades de la risperidona se observó un efecto antiemético. Esta propiedad puede enmascarar síntomas de sobredosis de ciertos medicamentos o de condiciones como obstrucción intestinal, síndrome de Reye o tumores cerebrales.
Alteraciones de la función hepática y renal.
En pacientes con alteración de la función renal, la capacidad de eliminar la fracción antipsicótica activa del medicamento es menor en comparación con adultos con función renal normal. En pacientes con alteración de la función hepática se observa un aumento en la concentración de la fracción libre de risperidona en plasma (ver sección «Posología y forma de administración»).
Tromboembolismo venoso.
Se han descrito casos de tromboembolismo venoso con el uso de medicamentos antipsicóticos. Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos a menudo tienen factores de riesgo adquiridos para tromboembolismo venoso, todos los posibles factores de riesgo deben identificarse antes y durante el tratamiento con risperidona, y deben tomarse medidas preventivas adecuadas.
Síndrome intraoperatorio de la pupila flácida (SIPF).
Durante cirugías de extracción de cataratas, se ha observado el síndrome intraoperatorio de la pupila flácida en pacientes tratados con antagonistas de receptores α1-adrenérgicos, incluyendo risperidona.
El SIPF puede aumentar el riesgo de complicaciones quirúrgicas oculares durante y después del procedimiento. Se debe informar al cirujano oftalmólogo sobre el uso pasado o actual de medicamentos antipsicóticos. No se han establecido beneficios potenciales de suspender medicamentos con efecto bloqueador α1 antes de la cirugía; se debe evaluar cuidadosamente el riesgo de suspender el tratamiento antipsicótico.
Pediatría.
Antes de prescribir risperidona a niños o adolescentes con trastornos del comportamiento, se debe evaluar cuidadosamente la relación riesgo-beneficio, y se deben considerar las causas físicas y sociales de la conducta agresiva, como estímulos dolorosos o respuestas inadecuadas al entorno.
El efecto sedante de la risperidona debe vigilarse cuidadosamente en pacientes pediátricos debido a posibles consecuencias sobre la capacidad de aprendizaje. Cambiar el horario de administración de risperidona puede mejorar el impacto de la sedación sobre la capacidad de concentración de niños y adolescentes.
El uso de risperidona se asocia con pequeños aumentos de peso corporal e índice de masa corporal (IMC). Se recomienda realizar una medición inicial del peso antes del inicio del tratamiento y un monitoreo regular del peso durante el tratamiento. Los cambios en el crecimiento observados en estudios abiertos a largo plazo estuvieron dentro de los límites normales esperados según la edad. El impacto del tratamiento a largo plazo con risperidona sobre la maduración sexual y el crecimiento no ha sido suficientemente estudiado.
Debido al posible efecto de la hiperprolactinemia prolongada sobre el crecimiento y la maduración sexual en niños y adolescentes, se debe considerar la necesidad de un control clínico regular del estado endocrino del paciente, incluyendo medición de talla, peso, seguimiento de la maduración sexual, ciclo menstrual y otros efectos dependientes de la prolactina.
Los resultados de un pequeño estudio poscomercialización observacional mostraron que pacientes de 8 a 16 años que recibieron risperidona fueron en promedio 3,0–4,8 cm más altos que aquellos que recibieron otros antipsicóticos. Sin embargo, los datos de este estudio no son suficientes para determinar si la risperidona influye en la talla final en la edad adulta, si las mediciones dependen directamente del efecto de risperidona sobre el crecimiento óseo, si la enfermedad misma influye en el crecimiento óseo, o si esto es resultado de un mejor control de la enfermedad y, por tanto, un crecimiento mayor.
Durante el tratamiento con risperidona, se debe controlar regularmente la aparición de síntomas extrapiramidales y otros trastornos del movimiento.
Para recomendaciones sobre dosificación pediátrica, ver sección «Posología y forma de administración».
Sustancias auxiliares.
Pacientes con hipersensibilidad a la lactosa deben tener en cuenta el contenido de lactosa (145 mg en cada tableta que contiene 2 mg de risperidona; 290 mg en cada tableta que contiene 4 mg de risperidona). No se debe administrar este medicamento a pacientes con intolerancia congénita rara a la galactosa, deficiencia de Lapp-lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.
El medicamento Rispaxol®, tabletas recubiertas con película, debe usarse con precaución en pacientes con hipersensibilidad a colorantes azoicos (amarillo de madera FCF (E 110)) debido al riesgo de reacciones alérgicas.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
No se han realizado estudios controlados en mujeres embarazadas. Aunque estudios en animales no mostraron efectos teratogénicos, se observaron otros signos de toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido.
En recién nacidos cuyas madres usaron antipsicóticos (incluyendo risperidona) durante el tercer trimestre del embarazo, existe riesgo de aparición de síntomas extrapiramidales reversibles y/o síndrome de abstinencia. Estos síntomas incluyen agitación, tono muscular anormalmente alto o bajo, temblor, somnolencia, alteraciones respiratorias o problemas para alimentarse. Estas complicaciones pueden variar en gravedad. Por lo tanto, se debe observar cuidadosamente el estado de los recién nacidos.
Rispaxol® no se recomienda durante el embarazo, excepto en casos de necesidad vital. Si es necesario suspender el tratamiento con Rispaxol® durante el embarazo, no debe hacerse de forma repentina.
Lactancia.
En estudios en animales, la risperidona y el 9-hidroxirisperidona se excretan en la leche materna. Hay observaciones que indican que la risperidona y el 9-hidroxirisperidona también pueden excretarse en la leche materna humana. No existen datos sobre reacciones adversas en lactantes amamantados. Por lo tanto, se debe evaluar cuidadosamente los beneficios de la lactancia frente a los riesgos potenciales para el niño.
Fertilidad.
Como otros medicamentos que son antagonistas de receptores dopaminérgicos D2, Rispaxol® aumenta el nivel de prolactina.
La hiperprolactinemia puede suprimir la producción de hormona liberadora de gonadotropina en el hipotálamo, lo que conduce a una disminución en la secreción de gonadotropinas por la hipófisis. Esto puede tener un efecto negativo sobre la función reproductiva tanto en mujeres como en hombres debido a alteraciones en la esteroidogénesis gonadal.
En estudios preclínicos no se observaron efectos relevantes.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Rispaxol® puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos debido a su posible influencia sobre el sistema nervioso y los órganos de la visión (ver sección «Reacciones adversas»). Durante el tratamiento, se recomienda abstenerse de conducir vehículos y de trabajar con maquinaria hasta que se conozca la sensibilidad individual del paciente al medicamento.
Vía de administración y dosis.
Para alcanzar la dosis de 1 mg, se divide la tableta por la mitad.
Dosificación
Esquizofrenia
Adultos
Rispaxol® puede administrarse una o dos veces al día.
El tratamiento debe iniciarse con 2 mg de Rispaxol® al día. Al segundo día, la dosis puede aumentar a 4 mg. Posteriormente, la dosis puede mantenerse sin cambios o, si es necesario, continuar con ajustes individuales.
La dosis recomendada para la mayoría de los pacientes es de 4–6 mg al día. A algunos pacientes puede ser necesario un aumento gradual de la dosis o una dosis inicial y de mantenimiento reducida.
Las dosis superiores a 10 mg de risperidona al día no han demostrado mayor eficacia en comparación con dosis menores, pero pueden provocar la aparición de síntomas extrapiramidales.
No se ha estudiado la seguridad de dosis superiores a 16 mg al día.
Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años).
La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg dos veces al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 1–2 mg dos veces al día, incrementando 0,5 mg dos veces al día.
Niños.
No se recomienda el uso del medicamento en niños (menores de 18 años).
Episodios maníacos en trastornos bipolares
Adultos
La dosis inicial recomendada de Rispaxol® es de 2 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse individualmente en 1 mg/día, no con mayor frecuencia que cada 24 horas. El rango de dosis recomendado es de 1 a 6 mg al día. No se ha estudiado el uso de risperidona en dosis superiores a 6 mg al día en pacientes con episodios maníacos.
Como en otros tipos de tratamiento sintomático, el uso prolongado de risperidona debe revisarse y ajustarse periódicamente durante todo el tratamiento.
Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años).
La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg dos veces al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 1–2 mg dos veces al día, incrementando 0,5 mg dos veces al día. Dado que la experiencia en pacientes de edad avanzada es limitada, se recomienda precaución al usarlo.
Niños.
No se recomienda el uso del medicamento en niños (menores de 18 años).
Tratamiento a corto plazo de la agresión marcada en pacientes con demencia de tipo Alzheimer
La dosis inicial recomendada es de 0,25 mg dos veces al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse incrementando 0,25 mg dos veces al día, no con más frecuencia que cada dos días. Para la mayoría de los pacientes, la dosis óptima es de 0,5 mg dos veces al día. Sin embargo, en algunos pacientes la dosis eficaz es de 1 mg dos veces al día.
No se debe administrar Rispaxol® durante más de 6 semanas a pacientes con agresión marcada en la enfermedad de Alzheimer. Como en otros tipos de tratamiento sintomático, el uso de Rispaxol® debe revisarse y ajustarse periódicamente durante todo el tratamiento.
Tratamiento sintomático a corto plazo (hasta 6 semanas) de la agresión marcada en trastornos del comportamiento
Niños y adolescentes de 5 a 18 años
Pacientes con peso corporal ≥ 50 kg
La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis debe ajustarse aumentando 0,5 mg una vez al día, no con más frecuencia que cada dos días. La dosis óptima para la mayoría de los pacientes es de 1 mg una vez al día. Sin embargo, algunos pacientes responden adecuadamente con no más de 0,5 mg una vez al día, mientras que otros pueden necesitar 1,5 mg una vez al día.
Pacientes con peso corporal < 50 kg
La dosis inicial recomendada es de 0,25 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis puede ajustarse aumentando 0,25 mg una vez al día, no con más frecuencia que cada dos días. La dosis óptima para la mayoría de los pacientes es de 0,5 mg una vez al día. Sin embargo, algunos pacientes responden adecuadamente con no más de 0,25 mg una vez al día, mientras que otros pueden necesitar 0,75 mg una vez al día.
Como en otros tipos de tratamiento sintomático, el uso de risperidona debe revisarse y ajustarse periódicamente durante todo el tratamiento.
Niños.
No se recomienda el uso del medicamento en niños menores de 5 años.
Pacientes con enfermedades hepáticas y renales.
En pacientes con alteraciones de la función renal, la fracción antipsicótica activa se elimina más lentamente que en pacientes con riñones sanos. En pacientes con alteraciones de la función hepática, aumenta la concentración de la fracción libre de risperidona en el plasma sanguíneo.
Independientemente de la indicación, a estos pacientes se les debe administrar la mitad de la dosis inicial y de mantenimiento, y el titulaje de la dosis debe ser más lento.
Se debe usar risperidona con precaución en esta categoría de pacientes.
Vía de administración
Rispaxol® está indicado para administración oral. La ingesta de alimentos no afecta la absorción de Rispaxol®.
Al finalizar el tratamiento, se recomienda suspender el medicamento gradualmente. Tras la interrupción brusca del uso de dosis altas de antipsicóticos, se han observado casos aislados de síntomas agudos de abstinencia, incluyendo náuseas, vómitos, sudoración e insomnio (véase la sección «Reacciones adversas»). También pueden producirse recaídas de los síntomas psicóticos, y se han notificado casos de aparición de movimientos involuntarios (como acatisia, distonía y discinesia).
Cambio desde el tratamiento con otros antipsicóticos.
Si clínicamente está justificado, durante el tratamiento con Rispaxol® se recomienda suspender gradualmente el tratamiento previo con otros medicamentos. En particular, si el paciente cambia desde un antipsicótico en forma de «depósito», se recomienda iniciar el tratamiento con risperidona en lugar de la siguiente dosis programada del preparado de depósito. Debe evaluarse periódicamente la necesidad de continuar con el tratamiento actual con medicamentos antiparkinsonianos.
Niños.
Se utiliza risperidona para el tratamiento de la agresión marcada en trastornos del comportamiento en niños a partir de 5 años.
Sobredosis.
Síntomas.
Los signos y síntomas observados en casos de sobredosis son reacciones adversas conocidas del medicamento, que se manifiestan de forma acentuada: somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión arterial, así como síntomas extrapiramidales. En casos de sobredosis se ha notificado prolongación del intervalo QT y convulsiones. También se ha notificado fibrilación-aleteo asociada con sobredosis de Rispaxol® en combinación con paroxetina.
En caso de sobredosis aguda, debe considerarse la posibilidad de ingesta de múltiples medicamentos.
Tratamiento.
Debe asegurarse y mantener la permeabilidad de las vías respiratorias para garantizar una ventilación y oxigenación adecuadas. Debe considerarse la posibilidad de lavado gástrico (tras intubación, si el paciente está inconsciente) y la administración de carbón activado junto con un purgante, no más tarde de 1 hora después de la ingestión del medicamento. Está indicado el monitoreo cardiovascular, que incluye la monitorización continua del ECG para detectar posibles arritmias.
La risperidona no tiene un antídoto específico. Por lo tanto, deben aplicarse las medidas de apoyo adecuadas. La hipotensión y el colapso vascular deben tratarse con medidas como infusiones intravenosas y/o fármacos simpaticomiméticos. En caso de desarrollarse síntomas extrapiramidales agudos, deben administrarse medicamentos anticolinérgicos. Debe continuarse la observación médica constante y el monitoreo hasta la desaparición completa de los signos de sobredosis.
Reacciones adversas
Las reacciones adversas más frecuentes notificadas (frecuencia ≥ 10 %) son parkinsonismo, sedación/somnolencia, cefalea e insomnio. El parkinsonismo y la acatisia son reacciones adversas dependientes de la dosis.
Las reacciones adversas que se indican a continuación incluyen aquellas notificadas durante los ensayos clínicos y en el período poscomercialización. La frecuencia de aparición de las reacciones adversas es la siguiente: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
| Infecciones e invasiones |
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| Frecuente |
neumonía, bronquitis, infecciones de las vías respiratorias superiores, sinusitis, infecciones del tracto urinario, infecciones del oído, gripe |
| No frecuente |
infecciones respiratorias, cistitis, infecciones oculares, amigdalitis, onicomicosis, celulitis, infección localizada, infección vírica, acarodermatitis |
| Raro |
infección |
| Alteraciones del sistema sanguíneo y linfático |
|
| No frecuente |
neutropenia, disminución del número de leucocitos, trombocitopenia, anemia, disminución del hematocrito, aumento del número de eosinófilos |
| Raro |
agranulocitosis |
| Alteraciones del sistema inmunitario |
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| No frecuente |
hipersensibilidad |
| Raro |
reacción anafiláctica |
| Alteraciones del sistema endocrino |
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| Frecuente |
hiperprolactinemia |
| Raro |
trastorno en la secreción de la hormona antidiurética, glucosuria |
| Alteraciones del metabolismo y nutrición |
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| Frecuente |
aumento de peso, aumento del apetito, disminución del apetito |
| No frecuente |
diabetes mellitusb, hiperglucemia, polidipsia, pérdida de peso, anorexia, aumento del nivel de colesterol |
| Raro |
intoxicación por agua, hipoglucemia, hiperinsulinemia, aumento del nivel de triglicéridos en sangre |
| Muy raro |
cetoacidosis diabética |
| Alteraciones del sistema psíquico |
|
| Muy frecuente |
insomniod |
| Frecuente |
trastornos del sueño, agitación, depresión, ansiedad |
| No frecuente |
manía, confusión, disminución del libido, nerviosismo, terrores nocturnos |
| Raro |
catatonia, sonambulismo, trastornos alimentarios relacionados con el sueño, afecto embotado, anorgasmia |
| Alteraciones del sistema nervioso |
|
| Muy frecuente |
sedación/somnolencia, parkinsonismod, cefalea |
| Frecuente |
acatisiad, distoníad, vértigo, discinesiad, temblor |
| No frecuente |
discinesia tardía, isquemia cerebral, ausencia de respuesta a estímulos, pérdida de conciencia, nivel de conciencia deprimido, convulsionesd, síncope, hiperactividad psicomotora, trastornos del equilibrio, alteración de la coordinación, vértigo postural, dificultad de atención, disartria, alteraciones del gusto, hipoestesia, parestesia |
| Raro |
síndrome neuroléptico maligno, trastornos cerebrovasculares, coma diabético, movimiento rítmico de balanceo de la cabeza |
| Alteraciones oculares |
|
| Frecuente |
visión borrosa, conjuntivitis |
| No frecuente |
fotofobia, sequedad ocular, aumento de la secreción lagrimal, enrojecimiento de los ojos |
| Raro |
glaucoma, alteración del movimiento de los globos oculares, nistagmo rotatorio, costra en el borde del párpado, síndrome intraoperatorio de atonía de iris |
| Alteraciones del oído y del laberinto |
|
| No frecuente |
vértigo, tinnitus, dolor de oído |
| Alteraciones cardíacas |
|
| Frecuente |
taquicardia |
| No frecuente |
fibrilación auricular, bloqueo auriculoventricular, alteración de la conducción cardíaca, prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma, bradicardia, alteraciones en el electrocardiograma, palpitaciones |
| Raro |
arritmia sinusal |
| Alteraciones vasculares |
|
| Frecuente |
hipertensión arterial |
| No frecuente |
hipotensión, hipotensión ortostática, sofocos |
| Raro |
embolia pulmonar, trombosis venosa |
| Alteraciones del sistema respiratorio, torácico y mediastínico |
|
| Frecuente |
disnea, dolor faringolaringeo, tos, epistaxis, congestión nasal |
| No frecuente |
neumonía por aspiración, estasis pulmonar, deterioro de la permeabilidad de las vías respiratorias, sibilancias, respiración sibilante, disfonía, trastornos respiratorios |
| Raro |
síndrome de apnea obstructiva del sueño, hiperventilación |
| Alteraciones gastrointestinales |
|
| Frecuente |
dolor abdominal, molestias abdominales, vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, dispepsia, sequedad de boca, dolor dental |
| No frecuente |
incontinencia fecal, fecaloma, gastroenteritis, disfagia, distensión abdominal |
| Raro |
pancreatitis, obstrucción del tracto gastrointestinal, edema de lengua, queilitis |
| Muy raro |
obstrucción intestinal |
| Alteraciones del sistema hepatobiliar |
|
| No frecuente |
aumento de los niveles de transaminasas, aumento de la gamma-glutamil transferasa, aumento de las enzimas hepáticas |
| Raro |
ictericia |
| Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo |
|
| Frecuente |
erupción cutánea, eritema |
| No frecuente |
urticaria, prurito, alopecia, hiperqueratosis, eccema, sequedad de la piel, cambio de color de la piel, acné, dermatitis seborreica, enfermedad de la piel, lesión cutánea |
| Raro |
erupciones medicamentosas, caspa |
| Muy raro |
angioedema |
| Desconocido |
Síndrome de Stevens-Johnson/ necrólisis epidérmica tóxica |
| Alteraciones del sistema osteoarticular y muscular |
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| Frecuente |
espasmos musculares, dolor musculoesquelético, dolor de espalda, artralgia |
| No frecuente |
aumento del nivel de creatinfosfocinasa, alteración de la postura, rigidez articular, hinchazón articular, debilidad muscular, dolor de cuello |
| Raro |
rabdomiólisis |
| Alteraciones del sistema urinario |
|
| Frecuente |
incontinencia urinaria |
| No frecuente |
polaquiuria, retención urinaria, disuria |
| Embarazo, periodo posparto y condiciones neonatales |
|
| Muy raro |
síndrome de abstinencia en recién nacidos |
| Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias |
|
| No frecuente |
disfunción eréctil, alteración de la eyaculación, amenorrea, trastorno del ciclo menstruald, ginecomastia, galactorrea, disfunción sexual, dolor en las glándulas mamarias, secreción vaginal |
| Raro |
priapismo, retardo menstrual, hinchazón de las glándulas mamarias, aumento de las glándulas mamarias, secreción de las glándulas mamarias |
| Trastornos generales |
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| Frecuente |
edemad, fiebre, dolor en el pecho, astenia, fatiga, dolor |
| No frecuente |
edema facial, escalofríos, aumento de la temperatura corporal, alteración de la marcha, sed, molestias en el pecho, calor, sensaciones inusuales, incomodidad |
| Raro |
hipotermia, disminución de la temperatura corporal, sensación de frío en las extremidades, síndrome de abstinencia del fármaco, induración |
| Lesiones y envenenamientos |
|
| Frecuente |
caídas |
| No frecuente |
dolor tras intervenciones quirúrgicas |
a La hiperprolactinemia en algunos casos puede provocar ginecomastia, trastornos del ciclo menstrual, amenorrea, anovulación, galactorrea, alteraciones de la fertilidad, disminución de la libido y disfunción eréctil.
b Durante estudios controlados con placebo se notificaron casos de diabetes mellitus en el 0,18 % de los pacientes que recibieron risperidona, en comparación con el 0,11 % en el grupo placebo. La frecuencia general en todos los ensayos clínicos fue del 0,43 % en pacientes que tomaron risperidona.
c No se observó en estudios clínicos con risperidona, pero se detectó durante la vigilancia poscomercialización.
d Los trastornos extrapiramidales incluyen: parkinsonismo (hipersalivación, rigidez muscular, parkinsonismo, sialorrea, fenómeno de la rueda dentada, bradicinesia, hipocinesia, facies amimia, tensión muscular, acinesia, rigidez de los músculos occipitales, rigidez muscular, marcha parkinsoniana, alteración del reflejo glabellar, temblor parkinsoniano), acatisia (acatisia, inquietud, hiperquinesia, síndrome de las piernas inquietas), temblor y disquinesia (disquinesia, tics musculares, coreoatetosis, atetosis, mioclonías), distonía.
La distonía incluye distonía, hipertonia, tortícolis, contracciones musculares involuntarias, contracturas miogénicas, blefaroespasmo, movimiento del globo ocular, parálisis lingual, tic (en la región facial), laringoespasmo, miotonía, opistótonos, espasmo orofaríngeo, pleurotonía, espasmo lingual, trisma. Se incluye una lista más amplia de síntomas que no necesariamente tienen origen extrapiramidal. El insomnio incluye dificultad para conciliar el sueño y trastornos intrasomníacos. Las convulsiones incluyen crisis epiléptica mayor. Los trastornos menstruales incluyen menstruaciones irregulares, oligomenorrea. La hinchazón incluye edema generalizado, edema periférico, edema en "pitting".
Reacciones adversas de la paliperidona
La paliperidona es el metabolito activo de la risperidona; por lo tanto, los perfiles de reacciones adversas de estas sustancias (incluyendo formas orales e inyectables) son similares. Además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, con el uso de paliperidona se han notificado casos de síndrome de taquicardia ortostática posural, que probablemente también podría presentarse con el uso de risperidona.
Reacciones adversas características de los medicamentos antipsicóticos
Alargamiento del intervalo QT
Como con otros antipsicóticos, durante el período poscomercialización se han notificado casos de alargamiento del intervalo QT con el uso de risperidona. Asimismo, con el uso de medicamentos antipsicóticos se han notificado otras reacciones adversas cardiacas que alargan el intervalo QT, tales como arritmia ventricular, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, muerte súbita, paro cardíaco, aleteo-flutter.
Tromboembolismo venoso
Con el uso de medicamentos antipsicóticos se han registrado casos de tromboembolismo venoso, incluyendo embolia pulmonar y trombosis venosa profunda.
Aumento de peso
La comparación entre pacientes que tomaron risperidona y pacientes que tomaron placebo, en estudios controlados con placebo de 6 a 8 semanas de duración, mostró una diferencia estadísticamente significativa en la frecuencia de aumento de peso en el grupo que tomó risperidona (18 %), en comparación con el grupo placebo (9 %). En estudios controlados con placebo de 3 semanas de duración en adultos con manía aguda, la frecuencia de aumento de peso ≥7 % fue comparable entre el grupo que tomó risperidona (2,5 %) y el grupo placebo (2,4 %), y ligeramente mayor en el grupo de control activo (3,5 %).
En la población pediátrica con trastornos del comportamiento, durante estudios prolongados, el peso corporal aumentó en promedio 7,3 kg tras 12 meses de tratamiento. El aumento esperado de peso en niños con peso normal entre 5 y 12 años es de 3 a 5 kg por año. A partir de los 12 años, el aumento de peso en niñas continúa siendo de 3 a 5 kg por año, mientras que los niños ganan en promedio 5 kg por año.
Información adicional sobre categorías especiales de pacientes
Las reacciones adversas en pacientes de edad avanzada con demencia o en niños, notificadas con mayor frecuencia que en adultos, se describen a continuación.
Pacientes de edad avanzada con demencia
Ataque isquémico transitorio y trastornos cerebrovasculares son reacciones adversas notificadas durante estudios clínicos con una frecuencia del 1,4 % y 1,5 % respectivamente en pacientes de edad avanzada con demencia. Además, se notificaron las siguientes reacciones adversas con una frecuencia ≥ 5 % en pacientes de edad avanzada con demencia y con una frecuencia al menos dos veces mayor que en otras categorías de adultos: infecciones del tracto urinario, edema periférico, letargo y tos.
Niños
En general, las reacciones adversas esperadas en niños son similares a las de los adultos en cuanto a frecuencia, tipo y gravedad.
Las reacciones adversas observadas en niños (de 5 a 17 años) con una frecuencia ≥ 5 % y al menos dos veces mayor que en adultos son: somnolencia/sedación, fatiga, cefalea, aumento del apetito, vómitos, infecciones de las vías respiratorias superiores, congestión nasal, dolor abdominal, mareo, tos, fiebre, temblor, diarrea y enuresis.
El impacto del tratamiento prolongado con risperidona sobre la pubertad y el crecimiento no ha sido suficientemente estudiado (ver sección «Instrucciones de uso»).
Contenido de excipientes
Las tabletas con dosis de 2 mg contienen el colorante amarillo de anilina AC (E110), que puede provocar reacciones alérgicas.
Duración del producto. 4 años.
No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en un lugar protegido de la luz a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 tabletas por blíster; 2 o 6 blísteres por estuche de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
S.A. «Grindeks».
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Calle Krustpils, 53, Riga, LV-1057, Letonia.
Tel./fax: +371 67083205 / +371 67083505
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