Ramipril Teva: información detallada

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Ramipril-Teva (Ramipril-Teva)

Composición:

Principio activo: ramipril;

Cada tableta contiene 2,5 mg, 5 mg o 10 mg de ramipril;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón pregelatinizado, croscarmelosa sódica, bicarbonato sódico, estearilfumarato sódico; tabletas de 2,5 mg — óxido de hierro amarillo (E 172); tabletas de 5 mg — óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 2,5 mg: tabletas redondas, biconvexas, ligeramente amarillas, con inclusiones de color amarillo a amarillo anaranjado, con una línea de fractura en un lado, de diámetro aproximado de 8,0 mm y altura de 3,5 mm ± 0,5 mm;

Tabletas de 5 mg: tabletas redondas, biconvexas, de color rosa, con inclusiones marrones rojizas de forma irregular, con una línea de fractura en un lado, de diámetro aproximado de 6,5 mm y altura de 3,3 mm ± 0,5 mm;

Tabletas de 10 mg: tabletas redondas, biconvexas, blancas o casi blancas, con una línea de fractura en un lado, de diámetro aproximado de 9,0 mm y altura de 3,55 mm ± 0,5 mm.

Grupo farmacoterapéutico. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Inhibidores de la ECA de componente único. Ramipril. Código ATC C09A A05.

Propiedades farmacológicas.

Mecanismo de acción. El ramiprilato, metabolito activo del profármaco ramipril, es un inhibidor de la enzima peptidilcarboxipeptidasa I (sinónimos: ECA, kinasa II). En el plasma sanguíneo y en los tejidos, esta enzima cataliza la transformación del angiotensina I en angiotensina II (sustancia vasoconstrictora activa) y la degradación del vasodilatador activo, la bradiquinina. La reducción en la formación de angiotensina II y la inhibición de la degradación de la bradiquinina conducen a la vasodilatación. Dado que la angiotensina II también estimula la liberación de aldosterona, el ramiprilato provoca una disminución en la secreción de aldosterona. La respuesta a la monoterapia con inhibidores de la ECA ha sido, en promedio, menos pronunciada en pacientes de raza no negra (de origen afrocaribeño) con hipertensión arterial (población caracterizada por niveles bajos de renina en la hipertensión), en comparación con pacientes pertenecientes a otras razas.

Farmacodinámica.

Propiedades antihipertensivas. La administración de ramipril provoca una reducción significativa de la resistencia arterial periférica. Habitualmente, no se producen cambios significativos en el flujo plasmático renal ni en la velocidad de filtración glomerular. La administración de ramipril a pacientes con hipertensión arterial reduce la presión arterial tanto en posición supina como en posición erecta, sin que se acompañe de un aumento compensador de la frecuencia cardíaca.

Tras la administración oral de una dosis única del medicamento, en la mayoría de los pacientes el efecto antihipertensivo comienza a las 1–2 horas, el efecto máximo se alcanza generalmente entre las 3–6 horas, y el efecto antihipertensivo generalmente persiste durante 24 horas.

Durante el tratamiento prolongado con ramipril, el efecto antihipertensivo máximo se desarrolla tras 3–4 semanas. Se ha demostrado que, con terapia prolongada, el efecto antihipertensivo se mantiene durante 2 años. La interrupción repentina del tratamiento con ramipril no provoca un aumento rápido y excesivo de la presión arterial (fenómeno de rebote).

Insuficiencia cardíaca. Se ha demostrado que el ramipril, administrado como complemento a la terapia tradicional con diuréticos y, si fuera necesario, con glucósidos cardíacos, es eficaz en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase funcional II–IV según la NYHA (Asociación Cardiológica de Nueva York). El medicamento ejerce un efecto favorable sobre la hemodinámica cardíaca (reducción de la presión de llenado del ventrículo izquierdo y derecho, resistencia vascular periférica total, aumento del gasto cardíaco y mejora del índice cardíaco). También reduce la activación neuroendocrina.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, el ramipril es rápidamente absorbido desde el tracto gastrointestinal. Las concentraciones máximas en plasma se alcanzan dentro de la primera hora. Según la cantidad de sustancia detectada en la orina, el grado de absorción es al menos del 56 %, y la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal no influye significativamente sobre él. La biodisponibilidad del metabolito activo ramiprilato tras la administración oral de ramipril en dosis de 2,5 mg y 5 mg es del 45 %.

Las concentraciones máximas en plasma del ramiprilato, único metabolito activo del ramipril, se alcanzan entre 2–4 horas tras la administración de ramipril. Tras la administración de dosis habituales de ramipril una vez al día, la concentración en estado de equilibrio del ramiprilato en plasma se alcanza aproximadamente al cuarto día de tratamiento.

Distribución. La unión del ramipril a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 73 %, y la del ramiprilato del 56 %.

Metabolismo. El ramipril se metaboliza casi completamente a ramiprilato, éster de dicetopiperazina, ácido dicetopiperazina y glucurónidos del ramipril y del ramiprilato.

Eliminación. La eliminación de los metabolitos se produce principalmente por excreción renal. La disminución de la concentración de ramiprilato en plasma es multifásica. Debido a la fuerte unión saturable a la ECA y a la lenta disociación del complejo con la enzima, el ramiprilato presenta una fase terminal prolongada de eliminación a concentraciones plasmáticas muy bajas.

Tras la administración repetida de dosis de ramipril una vez al día, el período de semivida efectivo es de 13–17 horas para dosis de 5–10 mg y más para dosis más bajas (1,25–2,5 mg). Esta diferencia se debe a que la capacidad de unión del enzima al ramiprilato es saturable.

Pacientes con alteración de la función renal (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). En pacientes con alteración de la función renal, la excreción renal del ramiprilato está reducida, y el aclaramiento renal del ramiprilato es proporcional al aclaramiento de la creatinina. Esto conduce a un aumento de la concentración de ramiprilato en plasma, que disminuye más lentamente que en personas con función renal normal.

Pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). En pacientes con alteración de la función hepática, el metabolismo del ramipril a ramiprilato se ralentiza debido a la disminución de la actividad de las esterasas hepáticas, y el nivel de ramipril en plasma sanguíneo en estos pacientes está elevado. Sin embargo, las concentraciones máximas de ramiprilato en estos pacientes no difieren de las observadas en personas con función hepática normal.

Período de lactancia. Tras la administración oral de una dosis única del medicamento, ni el ramipril ni su metabolito fueron detectados en la leche materna. No obstante, el efecto tras la administración repetida no es conocido.

Población pediátrica. El perfil farmacocinético del ramipril fue estudiado en 30 niños de 2 a 16 años de edad con hipertensión arterial y peso corporal > 10 kg. Tras la administración de dosis de 0,05 a 0,2 mg/kg, el ramipril fue rápidamente y ampliamente metabolizado a ramiprilato. La concentración máxima de ramiprilato en plasma se alcanzó entre 2–3 horas. El aclaramiento del ramiprilato mostró una fuerte correlación con el logaritmo del peso corporal (p < 0,01) y también con la dosis del medicamento (p < 0,001). El aclaramiento y el volumen de distribución aumentaron proporcionalmente con la edad de los niños en cada grupo de dosificación. Con la dosis de 0,05 mg/kg en niños se alcanzaron niveles de exposición comparables a los observados en adultos con una dosis de 5 mg de ramipril. Tras la administración de la dosis de 0,2 mg/kg en niños, se alcanzaron niveles de exposición superiores a los obtenidos con la dosis máxima recomendada de 10 mg/día en adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión arterial.

Prevención de enfermedades cardiovasculares: reducción de la morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes con:

enfermedad cardiovascular aterotrombótica manifiesta (antecedentes de enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular o enfermedad vascular periférica);
diabetes con al menos un factor de riesgo cardiovascular (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Tratamiento de enfermedad renal:

nefropatía diabética glomerular inicial, evidenciada por la presencia de microalbuminuria;
nefropatía diabética glomerular manifiesta, evidenciada por la presencia de macroproteinuria, en pacientes con al menos un factor de riesgo cardiovascular (véase la sección «Propiedades farmacológ游戏副本

Características de uso.

Grupos de pacientes especiales.

Embarazo. No se debe iniciar el tratamiento con inhibidores de la ECA (como el ramipril) o antagonistas de los receptores de la angiotensina II durante el embarazo. Los inhibidores de la ECA o los antagonistas de los receptores de la angiotensina II solo deben utilizarse durante el embarazo si es absolutamente necesario. A las pacientes que planean quedar embarazadas se les debe cambiar a otro medicamento antihipertensivo cuyo uso durante el embarazo se considere seguro. Tan pronto como se diagnostique el embarazo, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA/antagonistas de los receptores de la angiotensina II y, si es necesario, iniciar el tratamiento con otro medicamento (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Pacientes con riesgo especial de hipotensión arterial.

Pacientes con actividad elevada del SRAA

Existe riesgo de una disminución repentina y significativa de la presión arterial y deterioro de la función renal como consecuencia de la inhibición de la ECA, especialmente si el inhibidor de la ECA o el diurético concomitante se administra por primera vez o se aumenta por primera vez la dosis.

Se puede esperar una elevación significativa de la actividad del SRAA que requiera supervisión médica, incluyendo control continuo de la presión arterial, por ejemplo, en pacientes:

con hipertensión arterial grave;
con insuficiencia cardíaca congestiva descompensada;
con obstrucción hemodinámicamente significativa al flujo de entrada o salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis de la válvula aórtica o mitral);
con estenosis unilateral de la arteria renal y una segunda función renal operativa;
con déficit de líquidos o electrolitos (incluidos aquellos que reciben diuréticos) o que puedan desarrollarlo;
con cirrosis hepática y/o ascitis;
que se sometan a cirugías mayores o que reciban medicamentos durante anestesia que puedan causar hipotensión arterial.

Generalmente, se recomienda corregir la deshidratación, hipovolemia o déficit de electrolitos antes de iniciar el tratamiento (sin embargo, en pacientes con insuficiencia cardíaca, estas medidas correctivas deben evaluarse cuidadosamente respecto al riesgo de sobrecarga de volumen).

Bloqueo dual del SRAA

Se ha observado que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo el desarrollo de insuficiencia renal aguda). Por ello, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II o aliskiren (véanse las secciones «Farmacodinámica» y «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Si se considera que la terapia con este bloqueo dual es absolutamente necesaria, debe administrarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con control frecuente y cuidadoso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

No se deben administrar simultáneamente inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de la angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.

Insuficiencia cardíaca transitoria o persistente tras infarto de miocardio
Pacientes con riesgo de isquemia cardíaca o cerebral en caso de hipotensión arterial aguda

Durante la fase inicial del tratamiento se requiere supervisión médica especial.

Pacientes de edad avanzada

Véase la sección «Posología y forma de administración».

Cirugía. Siempre que sea posible, el tratamiento con inhibidores de la ECA, como el ramipril, debe suspenderse un día antes de una intervención quirúrgica.

Control de la función renal. La función renal debe evaluarse antes y durante el tratamiento, y la dosis debe ajustarse, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento. Se requiere un control especialmente cuidadoso durante el tratamiento de pacientes con alteraciones de la función renal (véase la sección «Posología y forma de administración»). Existe riesgo de deterioro de la función renal, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, tras trasplante renal, o con afectación vascular renal, incluyendo pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal hemodinámicamente significativa.

Hipersensibilidad/edema angioneurótico. En pacientes que han recibido inhibidores de la ECA, incluyendo ramipril, se ha observado edema angioneurótico (véase la sección «Reacciones adversas»). Si se desarrolla edema angioneurótico, se debe suspender inmediatamente la administración del medicamento Ramipril-Teva y comenzar tratamiento de emergencia inmediato. El paciente debe permanecer bajo supervisión médica durante al menos 12-24 horas y solo puede ser dado de alta tras la desaparición completa de los síntomas. En pacientes que han recibido inhibidores de la ECA, incluyendo ramipril, se han observado casos de edema angioneurótico intestinal (véase la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes han presentado dolor abdominal (con o sin náuseas/vómitos).

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de edema angioneurótico. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán solo puede iniciarse 36 horas después de la última dosis del medicamento Ramipril-Teva. El tratamiento con Ramipril-Teva solo puede iniciarse 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racécadotril, inhibidores de mTOR (mTOR, diana de la rapamicina en mamíferos) (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptina puede aumentar el riesgo de edema angioneurótico (por ejemplo, edema de las vías respiratorias o de la lengua, con o sin dificultad respiratoria) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Debe tenerse precaución al iniciar el tratamiento con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptina en pacientes que ya están tomando un inhibidor de la ECA.

Reacciones anafilácticas durante la desensibilización. Con el uso de inhibidores de la ECA, aumenta la probabilidad y gravedad de reacciones anafilácticas y anafilactoides a veneno de insectos y otros alérgenos. Por lo tanto, antes de realizar una desensibilización, se debe suspender temporalmente la administración del medicamento Ramipril-Teva.

Control del equilibrio electrolítico: nivel de potasio en suero. En algunos pacientes que han recibido inhibidores de la ECA, incluyendo ramipril, se ha observado hiperkalemia. Los pacientes en riesgo de hiperkalemia incluyen aquellos con insuficiencia renal, pacientes mayores de 70 años, pacientes con diabetes mellitus descontrolada, y aquellos con estados como deshidratación, descompensación cardíaca aguda o acidosis metabólica.

Los inhibidores de la ECA pueden causar hiperkalemia, ya que inhiben la liberación de aldosterona. Este efecto es generalmente leve en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con alteración de la función renal y/o en aquellos que toman suplementos dietéticos que contienen potasio (incluyendo sustitutos de la sal), diuréticos ahorradores de potasio, otros medicamentos que aumentan el nivel de potasio en suero (por ejemplo, heparina, trimetoprim o co-trimoxazol, también conocido como trimetoprim/sulfametoxazol) y especialmente antagonistas de la aldosterona o antagonistas de los receptores de la angiotensina, puede desarrollarse hiperkalemia. Debe tenerse precaución al administrar diuréticos ahorradores de potasio y antagonistas de los receptores de la angiotensina a pacientes que toman inhibidores de la ECA. En tales pacientes se debe controlar el nivel de potasio en suero y la función renal (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Si se considera adecuada la administración conjunta de los medicamentos mencionados anteriormente, se recomienda controlar regularmente el nivel de potasio en plasma (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Control del equilibrio electrolítico: hiponatremia. En algunos pacientes que han recibido ramipril, se ha observado el síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética con posterior desarrollo de hiponatremia. Se recomienda controlar regularmente los niveles séricos de sodio en personas mayores y en otros pacientes con riesgo de desarrollar hiponatremia.

Neutropenia/agranulocitosis. Rara vez se han observado casos de neutropenia/agranulocitosis, así como trombocitopenia y anemia. También se han notificado casos de supresión de la médula ósea. Con el fin de detectar posible leucopenia, se recomienda controlar el recuento de leucocitos en sangre. Se recomienda observar con mayor cuidado a los pacientes al inicio del tratamiento, en caso de alteración de la función renal, en pacientes con colagenosis concomitante (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico o esclerodermia) o en aquellos que toman otros medicamentos que puedan causar alteraciones en el perfil sanguíneo (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo» y «Reacciones adversas»).

Diferencias étnicas. Los inhibidores de la ECA provocan con mayor frecuencia edema angioneurótico en pacientes de raza negra que en otros grupos raciales. El efecto hipotensor del ramipril, como el de otros inhibidores de la ECA, puede ser menos pronunciado en pacientes de raza negra en comparación con otros grupos raciales. Esto puede deberse a que en pacientes de raza negra con hipertensión arterial es más frecuente la hipertensión con baja actividad de renina.

Tos. Con el uso de inhibidores de la ECA se ha notificado la aparición de tos. Es característica una tos no productiva, persistente que desaparece tras la suspensión del tratamiento. En el diagnóstico diferencial de la tos debe considerarse la posibilidad de que sea causada por el uso de inhibidores de la ECA.

El medicamento Ramipril-Teva contiene monohidrato de lactosa, por lo que los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Contenido de sodio. Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por comprimido, es decir, es prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas o que planean quedar embarazadas. Si se confirma el embarazo durante el tratamiento, se debe suspender inmediatamente el medicamento y, si es necesario, sustituir por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Lactancia. Debido a la falta de información sobre el uso de ramipril durante la lactancia (véase la sección «Propiedades farmacológicas»), no se recomienda administrar este medicamento a mujeres que amamantan; se debe preferir otros medicamentos cuyo uso durante la lactancia sea más seguro, especialmente durante la lactancia de recién nacidos o neonatos prematuros.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Algunos efectos adversos (por ejemplo, síntomas de disminución de la presión arterial, como mareos) pueden afectar la capacidad de concentración del paciente y reducir su velocidad de reacción, lo que representa un riesgo en situaciones donde estas cualidades son particularmente importantes (por ejemplo, al conducir vehículos o trabajar con maquinaria).

Esto generalmente es posible al inicio del tratamiento o al cambiar del tratamiento con otros medicamentos al tratamiento con Ramipril-Teva. Tras la administración de la primera dosis o tras un aumento posterior de la dosis, no se recomienda conducir vehículos ni trabajar con maquinaria durante varias horas.

Vía de administración y dosis.

Medicamento para administración oral.

Se recomienda tomar el medicamento Ramipril-Teva todos los días a la misma hora. El medicamento puede tomarse antes, durante o después de las comidas, ya que los alimentos no afectan la biodisponibilidad del fármaco. Las tabletas de Ramipril-Teva deben tragarse enteras con agua. Las tabletas pueden dividirse en dosis iguales. No deben masticarse ni triturarse.

Para dividir la tableta, debe colocarse sobre una superficie dura y plana (por ejemplo, una mesa) y presionar con los dedos índices o pulgares de ambas manos a la derecha y a la izquierda de la línea de fractura hacia el exterior de la tableta.

Si no es posible administrar la dosis prescrita, se debe utilizar ramipril en la dosificación adecuada.

Adultos

Pacientes que toman diuréticos. Al iniciar el tratamiento con Ramipril-Teva puede producirse hipotensión arterial, siendo más probable su aparición en pacientes que reciben diuréticos simultáneamente. En tales casos se recomienda precaución, ya que estos pacientes pueden presentar reducción del volumen sanguíneo circulante y/o niveles de electrolitos.

Si es posible, se recomienda suspender el uso de diuréticos 2-3 días antes de iniciar el tratamiento con Ramipril-Teva (ver sección «Precauciones de uso»).

En pacientes con hipertensión arterial a los que no se puede suspender el diurético, el tratamiento con Ramipril-Teva debe iniciarse con una dosis de 1,25 mg. Debe controlarse cuidadosamente la función renal y los niveles séricos de potasio. Posteriormente, la dosificación de Ramipril-Teva debe ajustarse según el nivel objetivo de presión arterial.

Hipertensión arterial

La dosis debe individualizarse según las características del paciente (ver sección «Precauciones de uso») y los resultados de las mediciones controladas de la presión arterial. Ramipril-Teva puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros fármacos antihipertensivos de diferentes clases (ver secciones «Farmacodinamia», «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Precauciones de uso»).

Dosis inicial. El tratamiento con Ramipril-Teva debe iniciarse gradualmente, comenzando con la dosis inicial recomendada de 2,5 mg/día.

En pacientes con una activación significativa del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), tras la primera dosis puede producirse una disminución marcada de la presión arterial. En estos pacientes se recomienda una dosis inicial de 1,25 mg y el tratamiento debe iniciarse bajo supervisión médica (ver sección «Precauciones de uso»).

Ajuste de dosis y dosis de mantenimiento. La dosis puede duplicarse cada 2-4 semanas hasta alcanzar el nivel objetivo de presión arterial; la dosis máxima de Ramipril-Teva es de 10 mg/día. Habitualmente, el medicamento se toma una vez al día.

Prevención de enfermedades cardiovasculares

Dosis inicial. La dosis inicial recomendada de Ramipril-Teva es de 2,5 mg una vez al día.

Ajuste de dosis y dosis de mantenimiento. Según la tolerancia individual al fármaco, la dosis debe aumentarse progresivamente. Se recomienda duplicar la dosis tras 1-2 semanas de tratamiento y, posteriormente, aumentarla a la dosis de mantenimiento objetivo de 10 mg una vez al día (ver también lo indicado anteriormente sobre la dosificación en pacientes que reciben diuréticos).

Tratamiento de enfermedad renal

En pacientes con diabetes y microalbuminuria

Dosis inicial. La dosis inicial recomendada de Ramipril-Teva es de 1,25 mg una vez al día.

Ajuste de dosis y dosis de mantenimiento. Según la tolerancia individual al fármaco, durante el tratamiento posterior se aumenta la dosis. Tras 2 semanas de tratamiento, se recomienda duplicar la dosis diaria única a 2,5 mg y, tras otras 2 semanas, aumentarla a 5 mg.

En pacientes con diabetes y al menos un factor de riesgo cardiovascular

Dosis inicial. La dosis inicial recomendada de Ramipril-Teva es de 2,5 mg una vez al día.

Ajuste de dosis y dosis de mantenimiento. Según la tolerancia individual al fármaco, durante el tratamiento posterior se aumenta la dosis. Tras 1-2 semanas de tratamiento, se recomienda duplicar la dosis diaria de Ramipril-Teva a 5 mg y, tras otras 2-3 semanas, aumentarla a 10 mg. La dosis diaria objetivo es de 10 mg.

En pacientes con nefropatía no diabética, caracterizada por proteinuria marcada ≥ 3 g/día

Dosis inicial. La dosis inicial recomendada de Ramipril-Teva es de 1,25 mg una vez al día.

Ajuste de dosis y dosis de mantenimiento. Según la tolerancia individual del paciente al fármaco, durante el tratamiento posterior se aumenta la dosis. Tras 2 semanas de tratamiento, se recomienda duplicar la dosis diaria única a 2,5 mg y, tras otras 2 semanas, aumentarla a 5 mg.

Insuficiencia cardíaca con manifestaciones clínicas

Dosis inicial. En pacientes cuyo estado se ha estabilizado tras tratamiento con diuréticos, la dosis inicial recomendada es de 1,25 mg/día.

Ajuste de dosis y dosis de mantenimiento. La dosis de Ramipril-Teva se ajusta duplicándola cada 1-2 semanas hasta alcanzar la dosis diaria máxima de 10 mg. Se recomienda dividir la dosis en dos tomas.

Prevención secundaria tras infarto agudo de miocardio en presencia de insuficiencia cardíaca

Dosis inicial. A las 48 horas del infarto de miocardio, a los pacientes cuyo estado sea clínica y hemodinámicamente estable, se les administra una dosis inicial de 2,5 mg dos veces al día durante 3 días. Si la dosis inicial de 2,5 mg no es bien tolerada, debe administrarse 1,25 mg dos veces al día durante 2 días, seguido de un aumento a 2,5 mg y posteriormente a 5 mg dos veces al día. Si no es posible aumentar la dosis a 2,5 mg dos veces al día, el tratamiento debe suspenderse.

Ajuste de dosis y dosis de mantenimiento. Posteriormente, la dosis diaria se aumenta duplicándola cada 1-3 días hasta alcanzar la dosis de mantenimiento objetivo de 5 mg dos veces al día.

Siempre que sea posible, la dosis diaria de mantenimiento se divide en dos tomas.

Si no es posible aumentar la dosis a 2,5 mg dos veces al día, el tratamiento debe suspenderse. Aún no existe suficiente experiencia en el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase funcional IV según la clasificación de la New York Heart Association - NYHA) inmediatamente tras un infarto de miocardio. Si, a pesar de ello, se decide tratar a estos pacientes con este medicamento, se recomienda iniciar la terapia con una dosis de 1,25 mg una vez al día y aumentarla con extrema precaución (ver también lo indicado anteriormente sobre la dosificación en pacientes que reciben diuréticos).

Categorías especiales de pacientes

Pacientes con alteración de la función renal. La dosis diaria en pacientes con alteración de la función renal depende del valor del aclaramiento de creatinina (ver sección «Propiedades farmacológicas»):

si el aclaramiento de creatinina es ≥ 60 ml/min, no es necesaria la corrección de la dosis inicial (2,5 mg/día), y la dosis diaria máxima es de 10 mg;
si el aclaramiento de creatinina es de 30-60 ml/min, no es necesaria la corrección de la dosis inicial (2,5 mg/día), y la dosis diaria máxima es de 5 mg;
si el aclaramiento de creatinina es de 10-30 ml/min, la dosis diaria inicial es de 1,25 mg/día y la dosis diaria máxima es de 5 mg;
pacientes hipertensos en hemodiálisis: el ramipril se elimina en escasa medida durante la hemodiálisis; la dosis inicial es de 1,25 mg y la dosis diaria máxima es de 5 mg; el medicamento debe tomarse varias horas después de la sesión de hemodiálisis.

Pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Propiedades farmacológicas»). El tratamiento con Ramipril-Teva en pacientes con alteración de la función hepática debe iniciarse bajo estricta supervisión médica, y la dosis diaria máxima en estos casos debe ser de 2,5 mg.

Pacientes de edad avanzada. La dosis inicial debe ser más baja y el posterior ajuste de dosis debe realizarse de forma más gradual debido a la mayor probabilidad de efectos adversos, especialmente en pacientes muy ancianos y frágiles. En tales casos, debe administrarse una dosis inicial más baja: 1,25 mg de ramipril.

Niños.

El medicamento Ramipril-Teva no se recomienda en niños (menores de 18 años), ya que no existen datos suficientes sobre la eficacia y seguridad de este fármaco en esta población.

Sobredosis.

Los síntomas asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir vasodilatación periférica excesiva (con hipotensión marcada, shock), bradicardia, alteraciones del equilibrio electrolítico e insuficiencia renal. Debe vigilarse cuidadosamente al paciente y administrarse tratamiento sintomático y de soporte. Entre las medidas terapéuticas propuestas se incluyen la desintoxicación inicial (lavado gástrico, administración de agentes adsorbentes) y medidas dirigidas a restablecer una hemodinámia estable, incluyendo la administración de agonistas de los receptores alfa-1-adrenérgicos o angiotensina II (angiotensinamida). El ramiprilato, metabolito activo del ramipril, se elimina mal del torrente sanguíneo sistémico mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

El perfil de seguridad del medicamento Ramipril-Teva incluye datos sobre tos persistente y reacciones debidas a hipotensión arterial. Entre las reacciones adversas graves se incluyen angioedema, hiperkalemia, alteraciones de la función hepática o renal, pancreatitis, reacciones graves de la piel y neutropenia/agranulocitosis.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

Del sistema cardiovascular. Poco frecuentes: isquemia miocárdica (incluyendo angina de pecho o infarto de miocardio), taquicardia, arritmia, palpitaciones, edemas periféricos.

Del sistema hematológico y del sistema linfático. Poco frecuentes: eosinofilia. Raras: disminución del número de leucocitos (incluyendo neutropenia o agranulocitosis), disminución del número de eritrocitos, disminución del nivel de hemoglobina, disminución del número de plaquetas. Frecuencia desconocida: insuficiencia de la médula ósea, pancitopenia, anemia hemolítica.

Del sistema nervioso. Frecuentes: cefalea, mareo. Poco frecuentes: vértigo, parestesia, ageusia, disgeusia. Raras: temblor, alteración del equilibrio. Frecuencia desconocida: isquemia cerebral (incluyendo accidente cerebrovascular isquémico y ataque isquémico transitorio), alteración de las funciones psicomotoras, sensación de ardor, parosmia.

Del sistema de los órganos de la visión. Poco frecuentes: alteración de la visión, incluyendo visión borrosa. Raras: conjuntivitis.

Del sistema auditivo y del laberinto. Raras: alteración de la audición, acúfenos.

Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino. Frecuentes: tos no productiva e irritativa, bronquitis, sinusitis, disnea. Poco frecuentes: broncoespasmo, incluyendo empeoramiento del asma; congestión nasal.

Del tracto gastrointestinal. Frecuentes: inflamación del tracto gastrointestinal, trastornos digestivos, molestias abdominales, dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos. Poco frecuentes: pancreatitis (en casos aislados se han notificado resultados fatales únicamente con el uso de inhibidores de la ECA), aumento de los niveles de enzimas pancreáticas, angioedema del intestino delgado, dolor en la parte superior del abdomen, incluyendo gastritis, estreñimiento, sequedad de boca. Raras: glossitis. Frecuencia desconocida: estomatitis aftosa.

De los riñones y de las vías urinarias. Poco frecuentes: alteración de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, aumento de la diuresis, empeoramiento de la proteinuria basal, aumento de la urea en sangre, aumento de la creatinina en sangre.

De la piel y de los tejidos subcutáneos. Frecuentes: erupciones cutáneas, especialmente maculopapulares. Poco frecuentes: angioedema; en casos muy excepcionales, obstrucción de las vías respiratorias debido a angioedema, que puede tener consecuencias fatales; prurito, hiperhidrosis. Raras: dermatitis exfoliativa, urticaria, onicolisis. Muy raras: reacción de fotosensibilidad. Frecuencia desconocida: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, pénfigo, empeoramiento del curso del psoriasis, dermatitis psoriásica, exantema o enantema pénfigoide o liquenoide, alopecia.

Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo. Frecuentes: espasmos musculares, mialgia. Poco frecuentes: artralgia.

Del sistema endocrino. Frecuencia desconocida: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Del metabolismo y de la nutrición. Frecuentes: aumento del nivel de potasio en sangre. Poco frecuentes: anorexia, disminución del apetito. Frecuencia desconocida: disminución del nivel de sodio en sangre.

De los vasos sanguíneos. Frecuentes: hipotensión arterial, hipotensión ortostática, síncope. Poco frecuentes: sensación de sofocos. Raras: estenosis vascular, hipoperfusión, vasculitis. Frecuencia desconocida: fenómeno de Raynaud.

Alteraciones del estado general. Frecuentes: dolor en el pecho, fatiga. Poco frecuentes: fiebre. Raras: astenia.

Del sistema inmunitario. Frecuencia desconocida: reacciones anafilácticas y anafilactoides, aumento de los niveles de anticuerpos antinucleares.

Del sistema hepatobiliar. Poco frecuentes: aumento de los niveles de enzimas hepáticas y/o bilirrubina conjugada. Raras: ictericia colestásica, daño celular hepático. Frecuencia desconocida: insuficiencia hepática aguda, hepatitis colestásica o citolítica (en casos muy excepcionales con resultado fatal).

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias. Poco frecuentes: impotencia eréctil transitoria, disminución de la libido. Frecuencia desconocida: ginecomastia.

Del estado psíquico. Poco frecuentes: disminución del estado de ánimo, ansiedad, nerviosismo, inquietud, alteraciones del sueño, incluyendo somnolencia. Raras: estado de confusión. Frecuencia desconocida: alteración de la atención.

Población pediátrica. La seguridad del ramipril se ha estudiado en 325 niños y adolescentes de 2 a 16 años en el marco de dos ensayos clínicos. Según los resultados, la naturaleza y gravedad de las reacciones adversas en niños fueron similares a las observadas en adultos, aunque la frecuencia de aparición de algunas reacciones fue mayor en niños que en adultos, específicamente:

taquicardia, congestión nasal y rinitis: frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10) en la población pediátrica y poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100) en pacientes adultos;
conjuntivitis: frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10) en la población pediátrica, raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000) en pacientes adultos;
temblor y urticaria: poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100) en la población pediátrica, raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000) en pacientes adultos.

El perfil general de seguridad del ramipril en niños y adultos no difiere significativamente.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. Todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento deben notificarse a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos en blíster, 3 ó 6 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Merckle GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ludwig-Merckle-Straße 3, 89143 Blaubeuren, Alemania.