Propofol Kabivitrum

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PROPOFOL KABI

Composición:

Principio activo: propofol;

1 ml de emulsión contiene 10 mg o 20 mg de propofol;

Sustancias auxiliares: aceite de soja refinado, triglicéridos de cadena media, fosfolípidos de yema de huevo, glicerol, ácido oleico, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Emulsión para administración intravenosa.

Principales propiedades físico-químicas: emulsión homogénea blanca.

Grupo farmacoterapéutico.

Anestésicos. Agentes para anestesia general. Código ATC N01AX10.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El propofol (2,6-dipropilfenol) es un agente de anestesia general de corta duración con inicio rápido del efecto, aproximadamente en 30 segundos. La recuperación de la anestesia suele ser rápida. El mecanismo de acción, como en otros agentes de anestesia general, no está completamente esclarecido. Sin embargo, se considera que el propofol ejerce sus efectos sedantes y anestésicos mediante un efecto positivo sobre la función inhibitoria del neurotransmisor GABA (ácido gamma-aminobutírico), facilitando la interacción de este último con los receptores GABA_A activados por ligandos.

Propiedades farmacodinámicas

Generalmente, cuando se utiliza Propofol Kabi para la inducción y mantenimiento de la anestesia, se observa una disminución de la presión arterial media y cambios leves en la frecuencia cardíaca. No obstante, los parámetros hemodinámicos permanecen relativamente estables durante el mantenimiento de la anestesia, y la frecuencia de reacciones hemodinámicas adversas es baja.

Aunque tras la administración de Propofol Kabi puede desarrollarse depresión respiratoria, en general las respuestas son cualitativamente similares a las observadas con otros agentes de anestesia intravenosa y son fácilmente manejables en la práctica clínica.

Propofol Kabi reduce el flujo sanguíneo cerebral, la presión intracraneal y el metabolismo cerebral. La reducción de la presión intracraneal es más pronunciada en pacientes con presión intracraneal inicialmente elevada.

Seguridad y eficacia clínicas

La recuperación de la anestesia es generalmente rápida y se caracteriza por una recuperación rápida de las funciones cognitivas, con baja incidencia de cefalea y de náuseas y vómitos postoperatorios. En general, con el uso de Propofol Kabi, las náuseas y vómitos postoperatorios ocurren con menor frecuencia que con los agentes de anestesia inhalatoria.

Propofol Kabi no inhibe la síntesis de hormonas corticales suprarrenales en concentraciones clínicamente aplicadas.

Población pediátrica

Los datos limitados de estudios sobre anestesia con propofol en niños indican que la seguridad y eficacia se mantienen con una duración de anestesia de hasta 4 horas. De acuerdo con datos publicados, el medicamento puede utilizarse en niños durante procedimientos prolongados sin cambios en la seguridad o eficacia.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración intravenosa, aproximadamente el 98 % del propofol se une a las proteínas plasmáticas.

Cuando se utiliza Propofol Kabi para el mantenimiento de la anestesia, sus concentraciones en sangre se aproximan asintóticamente al estado de equilibrio para una velocidad de infusión dada.

Dispersión

El propofol se distribuye ampliamente y se elimina rápidamente del organismo (aclaramiento total de 1,5–2,0 l/min).

Eliminación

La disminución de las concentraciones de propofol tras una dosis en bolo o tras la finalización de la infusión puede describirse mediante un modelo abierto de tres fases, con una distribución muy rápida (periodo de semivida de distribución de 2–4 minutos), una eliminación rápida del organismo (periodo de semieliminación de 30–60 minutos) y una fase terminal más lenta, que refleja el redistribución del propofol desde los tejidos mal perfundidos.

El aclaramiento se realiza mediante procesos metabólicos, principalmente en el hígado, donde depende del flujo sanguíneo, formándose conjugados inactivos del propofol y del correspondiente quinol, que se excretan por la orina.

Tras la administración intravenosa única de una dosis de 3 mg/kg, el aclaramiento del propofol por kg de peso corporal aumenta con la edad del paciente: el aclaramiento medio es significativamente más bajo en recién nacidos menores de 1 mes (n = 25) (20 ml/kg/min), en comparación con niños mayores (n = 36, rango de edad de 4 meses a 7 años). Además, en recién nacidos se observó una gran variabilidad interindividual en este parámetro (rango de 3,7 a 78 ml/kg/min). Debido a estos datos limitados de estudios clínicos que indican una variabilidad significativa, no pueden darse recomendaciones de dosificación para este grupo de pacientes.

El aclaramiento medio del propofol en niños mayores tras una dosis única en bolo de 3 mg/kg fue de 37,5 ml/kg/min (4–24 meses) (n = 8), 38,7 ml/kg/min (11–43 meses) (n = 6), 48 ml/kg/min (1–3 años) (n = 12), 28,2 ml/kg/min (4–7 años) (n = 10), en comparación con 23,6 ml/kg/min en adultos (n = 6). Debido a la limitación de los datos disponibles, no puede recomendarse el uso de infusión con concentración objetivo (TCI) para la administración de Propofol Kabi al 1 % en niños menores de 2 años.

Linealidad

Cuando se utiliza Propofol Kabi dentro del rango recomendado de velocidad de infusión, la farmacocinética de este medicamento es lineal.

Datos preclínicos de seguridad

Estudios publicados en animales (incluyendo primates) con dosis que inducen anestesia leve o moderada indican que la administración de anestésicos durante el período de rápido crecimiento cerebral o sinaptogénesis provoca pérdida de células en el cerebro en desarrollo, lo que podría resultar en una deficiencia cognitiva prolongada. Basándose en comparaciones entre diferentes especies, se ha determinado que el riesgo de tales cambios se correlaciona con la exposición durante el tercer trimestre del embarazo y los primeros meses de vida, pero podría persistir hasta aproximadamente los 3 años de edad en humanos. En primates recién nacidos, la exposición a anestesia de hasta 3 horas en un régimen que garantiza una anestesia quirúrgica leve no provocó un aumento en la pérdida de células neuronales, mientras que regímenes de anestesia de 5 horas o más sí provocaron tal aumento. Los datos sobre los efectos en fetos y recién nacidos de roedores y primates indican que la pérdida de neuronas y oligodendrocitos se asocia con una deficiencia cognitiva leve pero prolongada en aprendizaje y memoria. El significado clínico de estos datos preclínicos es desconocido; por lo tanto, los médicos deben considerar el beneficio de una anestesia adecuada en niños menores de 3 años y en mujeres embarazadas que requieran intervención quirúrgica, frente a los posibles riesgos indicados por los datos preclínicos.

Los datos preclínicos, basados en los resultados habituales de estudios de toxicidad por dosis repetidas y genotoxicidad, no han mostrado peligro especial para los seres humanos con el uso del medicamento. No se han realizado estudios sobre propiedades carcinogénicas. No se observaron efectos teratogénicos. Los estudios sobre tolerancia local mostraron lesión tisular en el lugar de inyección tras la administración intramuscular. La administración paravenosa y subcutánea provocó reacciones tisulares con infiltración inflamatoria y fibrosis focal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Propofol Kabi 1 %

Medicamento de acción breve para anestesia general administrado por vía intravenosa para:

• inducción y mantenimiento de anestesia general en adultos y niños mayores de 1 mes de edad;
• sedación de pacientes mayores de 16 años sometidos a ventilación mecánica en unidades de cuidados intensivos (UCI);
• sedación durante procedimientos diagnósticos y quirúrgicos, ya sea solo o en combinación con medicamentos para anestesia local o regional, en adultos y niños mayores de 1 mes de edad.

Propofol Kabi 2 %

Medicamento de acción breve para anestesia general administrado por vía intravenosa para:

• inducción y mantenimiento de anestesia general en adultos y niños mayores de 3 años de edad;
• sedación de pacientes mayores de 16 años sometidos a ventilación mecánica en unidades de cuidados intensivos (UCI);
• sedación durante procedimientos diagnósticos y quirúrgicos, ya sea solo o en combinación con medicamentos para anestesia local o regional, en adultos y niños mayores de 3 años de edad.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Propofol Kabi 1 % está contraindicado en niños menores de 1 mes de edad.

Propofol Kabi 2 % está contraindicado en niños menores de 3 años de edad.

Propofol Kabi 1 % y 2 % contiene aceite de soja, por lo tanto no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad al cacahuete o a la soja.

Propofol Kabi 1 % y 2 % están contraindicados para la sedación de pacientes de ≤ 16 años de edad en unidades de cuidados intensivos (ver sección «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Propofol Kabi se ha utilizado en combinación con medicamentos para anestesia espinal y epidural, así como con fármacos frecuentemente empleados en premedicación, miorrelajantes, agentes para anestesia inhalatoria y analgésicos; no se han observado casos de incompatibilidad farmacológica. Cuando se utiliza anestesia general o sedación en combinación con anestésicos locales, puede ser necesario administrar dosis menores de Propofol Kabi. Se han descrito casos de marcada hipotensión arterial tras la administración de propofol para inducción anestésica en pacientes que recibían rifampicina. El efecto hipotensor de Propofol Kabi puede potenciarse con el uso concomitante de analgésicos opioides. Este efecto puede ser más pronunciado en pacientes de edad avanzada y con el uso de agentes como alfentanilo por infusión.

La administración conjunta con otros medicamentos que deprimen el sistema nervioso central (SNC), por ejemplo medicamentos para premedicación, agentes para anestesia inhalatoria y analgésicos, puede potenciar los efectos sedativos y anestésicos, así como la depresión del sistema cardiovascular y respiratorio provocada por Propofol Kabi (ver sección «Precauciones de uso»).

La administración concomitante de benzodiazepinas, parasimpaticolíticos y anestésicos inhalatorios puede prolongar la duración de la anestesia y disminuir la frecuencia respiratoria.

La administración simultánea de sustancias que deprimen el sistema nervioso central (por ejemplo alcohol, agentes para anestesia general y analgésicos opioides) puede potenciar sus efectos sedantes.

La combinación de propofol con depresores centrales administrados por vía parenteral puede provocar una depresión grave de la respiración y del sistema cardiovascular.

Se ha observado necesidad de dosis menores de propofol en pacientes que recibían midazolam. La administración concomitante de propofol y midazolam probablemente potencia la sedación y la depresión respiratoria. En caso de uso combinado, debe considerarse la reducción de la dosis de propofol.

Tras premedicación adicional con opioides, el efecto sedante del propofol puede potenciarse y prolongarse, y puede aumentar tanto la frecuencia como la duración de los episodios de apnea.

La administración de fentanilo puede provocar un aumento transitorio de la concentración plasmática de propofol y, en consecuencia, un mayor riesgo de apnea.

La administración de propofol tras tratamiento con suxametonio o neostigmina puede provocar bradicardia o paro cardíaco.

La administración concomitante de la emulsión de propofol y ciclosporina puede provocar leucoencefalopatía.

Se ha observado necesidad de dosis menores de propofol en pacientes que recibían valproato. En caso de uso combinado, debe considerarse la reducción de la dosis de propofol.

Características de uso.

Propofol Kabi debe ser administrado por un especialista con experiencia en anestesia (o, si es necesario, por un médico con experiencia en unidades de cuidados intensivos).

Debe realizarse un monitoreo continuo del estado del paciente. El equipo necesario para garantizar la permeabilidad de las vías respiratorias, ventilación artificial, suministro de oxígeno y otras medidas de reanimación debe estar siempre disponible y listo para su uso. Propofol Kabi no debe ser administrado por la misma persona que realiza el procedimiento diagnóstico o quirúrgico.

Se han notificado casos de abuso y desarrollo de dependencia del Propofol Kabi, principalmente entre profesionales sanitarios. Como con otros medicamentos utilizados en anestesia general, la administración de Propofol Kabi sin soporte respiratorio puede provocar complicaciones respiratorias que amenazan la vida.

Cuando se administre Propofol Kabi para sedación sin pérdida de conciencia durante procedimientos quirúrgicos o diagnósticos, debe realizarse un monitoreo continuo del paciente para detectar precozmente signos de hipotensión arterial, obstrucción de las vías respiratorias y disminución de la saturación de oxígeno.

Como con otros medicamentos que deprimen el sistema nervioso central (SNC), durante la sedación con Propofol Kabi pueden aparecer movimientos involuntarios en el paciente. Durante procedimientos que requieran inmovilización, estos movimientos pueden representar un peligro para el paciente.

Antes del alta del paciente, debe transcurrir suficiente tiempo para asegurarse de la recuperación completa de las funciones tras la administración de Propofol Kabi. Muy raramente, el uso de Propofol Kabi puede asociarse con pérdida de conciencia postoperatoria, que puede ir acompañada de aumento del tono muscular. Este estado puede preceder a un período de insomnio. Aunque este estado desaparece espontáneamente, debe proporcionarse al paciente que ha perdido la conciencia la asistencia necesaria.

Las alteraciones funcionales provocadas por Propofol Kabi generalmente no se observan ya a las 12 horas. Deben considerarse los efectos del medicamento, la naturaleza del procedimiento realizado, el uso de otros medicamentos, la edad y el estado del paciente al dar recomendaciones sobre:

• la necesidad de que el paciente abandone el centro sanitario acompañado;
• el tiempo necesario hasta la recuperación de actividades que impliquen tareas complejas o peligrosas, como conducir vehículos;
• el uso de otros medicamentos que puedan deprimir el SNC (por ejemplo, benzodiazepinas, opiáceos, etanol).

Como con otros medicamentos para anestesia intravenosa, debe usarse con precaución Propofol Kabi en pacientes con alteraciones de la función cardíaca, respiratoria, renal o hepática, así como en pacientes hipovolémicos o debilitados. La velocidad de eliminación del propofol de la sangre depende del flujo sanguíneo, por lo que la administración concomitante de medicamentos que reduzcan el gasto cardíaco provocará una disminución del aclaramiento del fármaco.

Propofol Kabi no tiene una actividad vagolítica marcada, pero su uso se ha asociado con casos de bradicardia (en algunos casos profunda) y asistolía. Debe considerarse la conveniencia de administrar un fármaco anticolinérgico por vía intravenosa antes de la inducción o durante el mantenimiento de la anestesia, especialmente si existe un posible predominio del tono del nervio vago o si se administra Propofol Kabi junto con otros medicamentos que puedan provocar bradicardia.

Los pacientes con alteraciones del metabolismo lipídico y otros estados en los que deben usarse con precaución las emulsiones grasas deben recibir la asistencia adecuada.

Durante la inducción de la anestesia pueden ocurrir hipotensión arterial y apnea transitoria, dependiendo de la dosis, la premedicación y el uso de otros medicamentos.

En casos individuales, para corregir la hipotensión arterial puede ser necesario administrar líquidos intravenosos y reducir la velocidad de infusión de Propofol Kabi durante el mantenimiento de la anestesia.

Existe riesgo de convulsiones al administrar Propofol Kabi a pacientes con epilepsia.

Pueden ocurrir convulsiones epilépticas tardías incluso en pacientes sin antecedentes de epilepsia, con un retraso que puede variar desde varias horas hasta varios días.

Antes de la anestesia, los pacientes con epilepsia deben recibir tratamiento con medicamentos antiepilépticos. Aunque algunos estudios confirman la eficacia del fármaco en el tratamiento de la epilepsia, la administración de propofol a estos pacientes puede aumentar el riesgo de convulsiones.

No se recomienda el uso de propofol durante la terapia electroconvulsiva.

Durante la anestesia debe prestarse especial atención a los pacientes con presión intracraneal elevada y presión arterial baja, ya que existe el riesgo de una reducción significativa de la presión intracraneal.

Pacientes pediátricos

No se recomienda administrar Propofol Kabi a recién nacidos, ya que este grupo de pacientes no ha sido suficientemente estudiado. Los datos farmacocinéticos indican que el aclaramiento en recién nacidos está notablemente reducido y presenta una alta variabilidad individual. Una sobredosificación relativa puede ocurrir si se administran las dosis recomendadas para niños mayores, lo que puede provocar una depresión cardiovascular grave.

Propofol Kabi al 1 % no se recomienda para anestesia general en niños menores de 1 mes de edad.

La administración de Propofol Kabi al 1 % mediante un sistema de infusión con concentración objetivo no se recomienda en niños menores de 2 años debido a la limitación de datos.

Propofol Kabi al 2 % no se recomienda para anestesia general en niños menores de 3 años.

No se recomienda el uso de Propofol Kabi al 1 % y al 2 % para sedación en unidades de cuidados intensivos en niños menores o iguales a 16 años, ya que la seguridad y eficacia del fármaco para sedación en este grupo de edad no han sido confirmadas.

Antes de la administración repetida o prolongada (> 3 horas) de propofol en niños menores (< 3 años) o en mujeres embarazadas, debe evaluarse cuidadosamente el balance beneficio-riesgo del procedimiento propuesto, ya que en estudios preclínicos se ha notificado neurotoxicidad (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»).

Recomendaciones para el uso en pacientes en unidades de cuidados intensivos (UCI)

El uso de emulsiones intravenosas de propofol para sedación en la UCI se ha asociado con alteraciones metabólicas y fallo multiorgánico que pueden llevar a la muerte. Se han notificado casos de combinación de efectos adversos: acidosis metabólica, rabdomiólisis, hiperkalemia, hepatomegalia, insuficiencia renal, hiperlipidemia, arritmia cardíaca, patrón electrocardiográfico tipo Brugada (elevación del segmento ST y onda T convexa) e insuficiencia cardíaca progresiva rápida, generalmente refractaria al tratamiento inotrópico de soporte. Esta combinación de efectos se conoce como síndrome de infusión de propofol y generalmente se observa en pacientes con traumatismo craneal grave y en niños con infecciones respiratorias que reciben dosis superiores a las recomendadas para adultos durante sedación en UCI.

Los principales factores de riesgo para el desarrollo de estos efectos son: disminución del aporte tisular de oxígeno; lesión neurológica grave y/o sepsis; uso de dosis elevadas de uno o varios medicamentos como vasoconstrictores, esteroides, inotrópicos y/o Propofol Kabi (generalmente en dosis superiores a 4 mg/kg/hora con duración de infusión superior a 48 horas).

Los profesionales sanitarios deben estar preparados para la posible aparición de estos efectos en pacientes con los factores de riesgo mencionados y deben suspender inmediatamente la administración de Propofol Kabi ante la aparición de los signos descritos. Las dosis de todos los medicamentos que deprimen el SNC, así como otros fármacos usados en UCI, deben ajustarse para garantizar un aporte adecuado de oxígeno y mantener parámetros hemodinámicos estables. Los pacientes con presión intracraneal elevada deben recibir tratamiento adecuado dirigido a mantener una presión de perfusión cerebral suficiente durante estos cambios terapéuticos.

Se recomienda no exceder la dosis de 4 mg/kg/hora.

Los pacientes con alteraciones del metabolismo lipídico y otros estados en los que deben usarse con precaución las emulsiones grasas deben recibir la asistencia adecuada.

Se recomienda monitorear la concentración de lípidos en sangre en pacientes con riesgo especial de sobrecarga lipídica. Si los resultados indican alteraciones en la eliminación de grasas, la infusión de propofol debe ajustarse en consecuencia. Si al paciente se le administran simultáneamente por vía intravenosa otros líquidos que contienen lípidos, debe reducirse la dosis teniendo en cuenta la cantidad de grasas administradas durante la infusión como componente de la formulación de propofol; 1,0 ml de Propofol Kabi contiene aproximadamente 0,1 g de grasa.

Si la duración de la sedación supera las 3 días, debe realizarse monitoreo de lípidos en todos los pacientes.

Para reducir el dolor en el sitio de inyección, puede administrarse lidocaína al paciente inmediatamente antes de Propofol Kabi al 1 % o 2 %. Como alternativa, inmediatamente antes de la administración, Propofol Kabi al 1 % puede mezclarse, en condiciones asépticas controladas y validadas, con solución inyectable de lidocaína sin conservantes (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

La mezcla debe administrarse dentro de las 6 horas posteriores a su preparación.

Antes de usar lidocaína, debe realizarse una prueba cutánea para evaluar su tolerancia.

No se recomienda el uso de lidocaína para administración intravenosa en pacientes con porfiria aguda hereditaria.

El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por 100 ml, por lo tanto, es esencialmente libre de sodio.

Como con otros medicamentos anestésicos, durante la recuperación de la anestesia puede observarse desinhibición sexual.

Medidas preventivas adicionales

Debe tenerse precaución al tratar pacientes con enfermedades mitocondriales. En estos pacientes puede producirse una exacerbación de la enfermedad durante anestesia, procedimientos quirúrgicos u otros procedimientos en UCI. En estos pacientes se recomienda mantener la normotermia, proporcionar carbohidratos y una adecuada hidratación. Las manifestaciones iniciales de la exacerbación de enfermedades mitocondriales y del síndrome de infusión de propofol pueden ser similares.

Propofol Kabi no contiene conservantes antimicrobianos y, por lo tanto, no previene el crecimiento de microorganismos.

Antes de usar Propofol Kabi, el cuello del ampolla o la membrana de goma del frasco deben desinfectarse con un spray alcohólico o con un torunda impregnado en alcohol. Los envases abiertos deben desecharse después de su uso. Propofol Kabi debe extraerse en una jeringa estéril o sistema de infusión en condiciones asépticas inmediatamente después de abrir la ampolla o el frasco. La administración del medicamento debe comenzar inmediatamente después. Todas las operaciones con Propofol Kabi y el equipo de infusión deben realizarse en condiciones asépticas durante la infusión. Cualquier solución para infusión debe añadirse al sistema de infusión con Propofol Kabi inmediatamente antes del sitio de administración. El medicamento no debe usarse en sistemas con filtro microbiano.

Propofol Kabi y las jeringas que contienen este medicamento están destinados exclusivamente para uso único y para un solo paciente. De acuerdo con las directrices aceptadas para otras emulsiones grasas, una infusión única de propofol no debe durar más de 12 horas. Al final del procedimiento o tras 12 horas, lo que ocurra primero, el recipiente con propofol y la línea de infusión deben desecharse y reemplazarse por otros nuevos.

El contenido del envase primario debe agitarse antes de su uso. Si tras agitar se observan dos capas, la emulsión no debe usarse. Solo deben usarse preparaciones homogéneas y envases no dañados.

Cualquier volumen de medicamento sobrante tras la administración debe desecharse.

Propofol Kabi no debe mezclarse con otros medicamentos antes de la administración, excepto los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La seguridad de Propofol Kabi durante el embarazo no ha sido establecida. Propofol Kabi atraviesa la placenta y puede provocar depresión de funciones vitales en recién nacidos. Propofol Kabi no debe usarse en mujeres embarazadas, salvo en casos de absoluta necesidad. Sin embargo, el medicamento puede usarse durante la interrupción voluntaria del embarazo. Debe evitarse el uso de dosis altas de propofol (más de 2,5 mg/kg de peso corporal para inducción o 6 mg/kg de peso corporal/hora para mantenimiento de anestesia).

Estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»).

Lactancia

Estudios en mujeres lactantes han demostrado que pequeñas cantidades de Propofol Kabi se excretan en la leche materna. Por lo tanto, las mujeres no deben amamantar durante las 24 horas posteriores a la administración de Propofol Kabi. La leche producida durante este período debe desecharse.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debe advertirse a los pacientes que la realización de tareas complejas, como conducir vehículos o trabajar con otros sistemas automatizados, puede verse dificultada durante un período de tiempo tras la anestesia general. Tras la administración de Propofol Kabi, debe realizarse una observación adecuada del paciente durante un período determinado. Deben instruirse a los pacientes para que no conduzcan vehículos, no trabajen con maquinaria ni se expongan a situaciones potencialmente peligrosas. El paciente solo puede regresar a casa acompañado y debe recibir instrucciones sobre la prohibición de consumir alcohol.

Generalmente, las alteraciones funcionales provocadas por el uso de Propofol Kabi no se observan ya a las 12 horas (ver sección «Características de uso»).

Vía de administración y dosis.

La dosis de Propofol Kabi debe ajustarse individualmente según la respuesta del paciente y la premedicación administrada.

En general, cuando se utiliza Propofol Kabi, suele ser necesario administrar analgésicos adicionales.

Inducción de la anestesia general

Adultos

Para inducir la anestesia, Propofol Kabi se titula según la respuesta del paciente (aproximadamente 20–40 mg de Propofol Kabi cada 10 segundos), hasta que las manifestaciones clínicas indiquen el inicio de la anestesia general.

En la mayoría de los adultos menores de 55 años, la dosis total requerida suele ser de 1,5–2,5 mg de Propofol Kabi/kg de peso corporal. En pacientes mayores de 55 años, la dosis necesaria para alcanzar la anestesia general suele ser menor.

A los pacientes clasificados en los grupos III y IV según la escala ASA (Sociedad Estadounidense de Anestesiología), especialmente aquellos con alteraciones de la función cardíaca, se les debe administrar una dosis más baja, pudiéndose reducir la dosis total de Propofol Kabi hasta 1 mg de propofol/kg de peso corporal. Propofol Kabi debe administrarse más lentamente (aproximadamente 2 ml de Propofol Kabi 1 % (20 mg de propofol) cada 10 segundos o aproximadamente 1 ml de Propofol Kabi 2 % (20 mg de propofol) cada 10 segundos).

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada requieren dosis menores de Propofol Kabi para inducir la anestesia. Al reducir la dosis, debe considerarse el estado de salud y la edad del paciente. La dosis reducida debe administrarse más lentamente y titulada según la respuesta clínica.

Niños

No se recomienda el uso de Propofol Kabi 1 % para inducir la anestesia en niños menores de 1 mes de edad.

No se recomienda el uso de Propofol Kabi 2 % para inducir la anestesia en niños menores de 3 años de edad.

Para inducir la anestesia, Propofol Kabi se titula lentamente hasta la aparición de signos clínicos de anestesia.

La dosis debe ajustarse según la edad y/o el peso del paciente. La mayoría de los pacientes de 8 años en adelante requieren aproximadamente 2,5 mg de propofol/kg de peso corporal para inducir la anestesia. En niños más pequeños, especialmente entre 1 mes y 3 años de edad, la dosis requerida puede ser mayor (2,5–4 mg de propofol/kg de peso corporal).

Mantenimiento de la anestesia general

Adultos

El mantenimiento de la anestesia general puede lograrse mediante infusión continua o inyecciones bolus repetidas de Propofol Kabi 1 %, o mediante infusión continua de Propofol Kabi 2 %.

La dosis necesaria para mantener la anestesia general suele estar entre 4–12 mg de propofol/kg de peso corporal/hora. En procedimientos quirúrgicos menores, como cirugía mínimamente invasiva, puede ser suficiente una dosis de mantenimiento reducida, aproximadamente 4 mg de propofol/kg de peso corporal/hora.

A los pacientes con estado general deficiente, con alteraciones cardíacas o hipovolemia, así como a los pacientes de los grupos III y IV según la escala ASA, puede reducirse aún más la dosis de Propofol Kabi, según el estado del paciente y el método de anestesia.

Cuando el mantenimiento de la anestesia se realiza mediante inyecciones bolus repetidas, generalmente se administran secuencialmente 25–50 mg de Propofol Kabi 1 % (equivalente a 2,5–5 ml de Propofol Kabi 1 %), según la necesidad clínica.

Pacientes de edad avanzada

Al utilizar Propofol Kabi para el mantenimiento de la anestesia, debe reducirse la velocidad de infusión o la concentración objetivo. Los pacientes de los grupos III y IV según la escala ASA requieren una reducción aún mayor de la dosis y de la velocidad de administración. Debe evitarse la administración rápida en bolo (única o repetida), ya que podría provocar depresión de las funciones cardiovascular y respiratoria.

Niños

No se recomienda el uso de Propofol Kabi 1 % para el mantenimiento de la anestesia en niños menores de 1 mes de edad.

No se recomienda el uso de Propofol Kabi 2 % para el mantenimiento de la anestesia en niños menores de 3 años de edad.

Para el mantenimiento de la anestesia en niños, Propofol Kabi 1 % puede administrarse mediante infusión o inyecciones bolus repetidas, mientras que Propofol Kabi 2 % debe administrarse mediante infusión.

La velocidad de administración necesaria puede variar considerablemente entre pacientes, pero valores entre 9–15 mg de propofol/kg de peso corporal/hora suelen ser suficientes para lograr la profundidad adecuada de anestesia. En niños más pequeños, especialmente entre 1 mes y 3 años de edad, la dosis requerida puede ser mayor.

Se recomiendan dosis más bajas para pacientes de los grupos III y IV según la escala ASA (ver sección «Precauciones de uso»).

No se recomienda el uso de Propofol Kabi mediante sistemas de control de infusión (TCI) para el mantenimiento de la anestesia general en niños.

Sedación en pacientes en unidades de cuidados intensivos

Adultos

Para la sedación de pacientes sometidos a ventilación mecánica en unidades de cuidados intensivos, Propofol Kabi debe administrarse mediante infusión continua. La dosis debe ajustarse según la profundidad deseada de sedación. En la mayoría de los pacientes, se logra una profundidad adecuada de sedación con dosis de 0,3–4,0 mg de propofol/kg de peso corporal/hora (ver sección «Precauciones de uso»). No se recomienda una velocidad de infusión superior a 4,0 mg de propofol/kg de peso corporal/hora.

No se recomienda el uso de Propofol Kabi mediante sistemas de control de infusión (TCI) para la sedación de pacientes en unidades de cuidados intensivos.

Pacientes de edad avanzada

Al utilizar Propofol Kabi para sedación, debe reducirse la velocidad de infusión. Los pacientes de los grupos III y IV según la escala ASA requieren una reducción aún mayor de la dosis y de la velocidad de administración. Debe evitarse la administración rápida en bolo (única o repetida) en pacientes de edad avanzada, ya que podría provocar depresión de las funciones cardiovascular y respiratoria.

Niños

Propofol Kabi no debe utilizarse para la sedación de niños ≤ 16 años sometidos a ventilación mecánica en unidades de cuidados intensivos.

Sedación para procedimientos diagnósticos y quirúrgicos

Adultos

Para lograr una sedación adecuada durante procedimientos diagnósticos y quirúrgicos, la velocidad de administración debe ajustarse individualmente y la dosis debe titularse según la respuesta clínica.

En la mayoría de los pacientes, la inducción de la sedación puede lograrse mediante la administración de Propofol Kabi en dosis de 0,5–1,0 mg/kg durante 1–5 minutos.

El mantenimiento de la sedación se logra titulando la dosis de Propofol Kabi administrado por infusión hasta alcanzar la profundidad deseada de sedación. Para la mayoría de los pacientes, es suficiente una administración de 1,5–4,5 mg de propofol/kg de peso corporal/hora. Además de la infusión, puede administrarse un bolo de 10–20 mg de Propofol Kabi (1–2 ml de Propofol Kabi 1 %; 0,5–1 ml de Propofol Kabi 2 %) si se requiere un aumento rápido de la profundidad de sedación.

Los pacientes mayores de 55 años y los pacientes de los grupos III y IV según la escala ASA pueden requerir una reducción de la velocidad de administración y una disminución de la dosis.

Pacientes de edad avanzada

Al utilizar Propofol Kabi para sedación, debe reducirse la velocidad de administración o la concentración objetivo. Los pacientes de los grupos III y IV según la escala ASA requerirán una reducción aún mayor de la dosis y de la velocidad de administración. Debe evitarse la administración rápida en bolo (única o repetida) en pacientes de edad avanzada, ya que podría provocar depresión de las funciones cardiovascular y respiratoria.

Niños

No se recomienda el uso de Propofol Kabi 1 % para sedación durante procedimientos diagnósticos y quirúrgicos en niños menores de 1 mes de edad.

No se recomienda el uso de Propofol Kabi 2 % para sedación durante procedimientos diagnósticos y quirúrgicos en niños menores de 3 años de edad.

La dosis para sedación y la velocidad de administración deben ajustarse según la profundidad deseada de sedación y la respuesta clínica. En la mayoría de los niños, la inducción de la sedación puede lograrse con una dosis de 1–2 mg/kg de peso corporal de Propofol Kabi. El mantenimiento de la sedación se logra titulando las dosis de Propofol Kabi durante la infusión hasta alcanzar la profundidad deseada. Para la mayoría de los pacientes, es suficiente una administración de hasta 1,5–9,0 mg de propofol/kg de peso corporal/hora. La infusión puede complementarse con una inyección bolus de Propofol Kabi 1 % en dosis de 1 mg/kg de peso corporal si se requiere un aumento rápido de la profundidad de sedación.

Los pacientes de los grupos III y IV según la escala ASA pueden requerir una reducción de la velocidad de administración y de la dosis.

Vía de administración.

Propofol Kabi no tiene actividad analgésica, por lo que generalmente es necesario administrar analgésicos adicionales.

Propofol Kabi puede administrarse sin diluir para infusión.

Propofol Kabi 2 % no debe mezclarse antes de la administración con otros soluciones inyectables o de infusión.

Propofol Kabi 1 % no debe mezclarse antes de la administración con otras soluciones inyectables o de infusión, excepto con solución de glucosa al 50 mg/ml (5 %) para infusión, solución de cloruro de sodio al 9 mg/ml (0,9 %) para infusión, o solución inyectable de clorhidrato de lidocaína al 10 mg/ml (1 %) sin conservantes. La dilución máxima no debe exceder 1 parte de Propofol Kabi 1 % y 4 partes de solución de glucosa al 50 mg/ml (5 %) para infusión o solución de cloruro de sodio al 9 mg/ml (0,9 %) para infusión (concentración mínima de 2 mg de propofol/ml). La mezcla debe prepararse en condiciones asépticas (condiciones controladas y verificadas) inmediatamente antes de la administración. La mezcla debe utilizarse dentro de las 6 horas posteriores a su preparación.

La concentración final de propofol no debe ser inferior a 2 mg/ml.

La dilución puede realizarse utilizando diferentes dispositivos de control de infusión, pero el uso exclusivo de un conjunto para infusión no elimina el riesgo de infusión accidental y no controlada de grandes volúmenes de Propofol Kabi 1 % diluido. La línea de infusión debe incluir una bureta, un contador de gotas o una bomba volumétrica. El riesgo de infusión no controlada debe tenerse en cuenta al determinar el volumen máximo de Propofol Kabi 1 % en la bureta.

Cuando se utiliza Propofol Kabi sin diluir para el mantenimiento de la anestesia, se recomienda siempre utilizar dispositivos como bombas de jeringa o bombas de infusión volumétrica para controlar la velocidad de infusión.

Propofol Kabi 1 % y 2 % puede administrarse a través de un conector en Y, situado inmediatamente antes del sitio de infusión, junto con las siguientes soluciones:

• Solución de glucosa al 5 % para infusión intravenosa;
• Solución de cloruro de sodio al 0,9 % para infusión intravenosa;
• Solución de glucosa al 4 % con cloruro de sodio al 0,18 % para infusión intravenosa.

Propofol Kabi 1 % puede mezclarse previamente con alfentanilo, solución inyectable que contiene 500 mcg/ml de alfentanilo, en una proporción de volumen entre 20:1 y 50:1.

Para reducir el dolor en el sitio de inyección, justo antes de administrar Propofol Kabi 1 % o 2 %, puede administrarse lidocaína al paciente. Como alternativa, justo antes de la administración, Propofol Kabi 1 % puede mezclarse, en condiciones asépticas controladas y verificadas, con solución inyectable de lidocaína sin conservantes (20 partes de Propofol Kabi 1 % y una parte de lidocaína al 1 %). La mezcla debe administrarse dentro de las 6 horas posteriores a su preparación.

Antes de administrar lidocaína, debe realizarse una prueba cutánea para evaluar su tolerancia. No se recomienda el uso de lidocaína para administración intravenosa en pacientes con porfiria aguda hereditaria.

Antes de administrar relajantes musculares basados en atracurio y mivacurio, la línea de infusión debe lavarse previamente tras la administración de Propofol Kabi.

Infusión de Propofol Kabi sin diluir

La duración de la infusión continua de Propofol Kabi con un mismo sistema de infusión no debe exceder las 12 horas. No más tarde de 12 horas, la línea de infusión y el recipiente de Propofol Kabi deben retirarse o reemplazarse por un sistema nuevo.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento no debe exceder los 7 días.

Tabla 1

Dilución de Propofol Kabi 1 % y administración conjunta de Propofol Kabi 1 % o 2 % con otros medicamentos o soluciones para infusión

Infusión por concentración diana (IDC) – administración de Propofol Kabi mediante bombas de infusión

La administración de Propofol Kabi mediante sistemas de infusión por concentración diana (IDC) se limita a la inducción y mantenimiento de la anestesia en adultos. No se recomienda para sedación durante la terapia intensiva ni para sedación durante procedimientos quirúrgicos o diagnósticos.

Propofol Kabi debe administrarse mediante un sistema IDC controlado por software adecuado. El usuario debe estar familiarizado con las instrucciones y la administración de Propofol Kabi mediante sistemas IDC.

El sistema permite al anestesista alcanzar la velocidad deseada de inducción y la profundidad de anestesia programando y ajustando la concentración diana (preestablecida) de propofol en el plasma y/o en el sitio de acción.

Debe tenerse en cuenta que los diferentes sistemas de infusión presentan distintos modos de funcionamiento. Por ejemplo, un sistema IDC puede requerir que la concentración inicial de propofol en sangre del paciente sea cero.

Por esta razón, a los pacientes previamente tratados con propofol puede ser necesario administrarles una concentración diana inicial más baja al iniciar la IDC. Asimismo, no se recomienda reanudar la infusión en el sistema IDC en el mismo modo anterior tras haberlo detenido.

A continuación se indican recomendaciones sobre la concentración diana de propofol.

Debido a la variabilidad farmacocinética y farmacodinámica del propofol entre pacientes, para alcanzar la profundidad de anestesia deseada la concentración diana debe ajustarse según la respuesta del paciente, independientemente de si se ha realizado o no una premedicación.

Inducción y mantenimiento de la anestesia mediante IDC

En adultos menores de 55 años, la anestesia generalmente se alcanza con concentraciones dianas de propofol en el rango de 4–8 mcg/ml. Se recomienda una concentración diana inicial de 4 mcg/ml en pacientes con premedicación y de 6 mcg/ml en pacientes sin premedicación. El tiempo de inducción con estas concentraciones dianas suele estar entre 60 y 120 segundos. Concentraciones dianas más altas permitirán una inducción más precoz de la anestesia, pero podrían asociarse con una mayor depresión cardiovascular y respiratoria.

En pacientes de 55 años o más y en aquellos clasificados en los grupos III y IV según la escala ASA, debe utilizarse una concentración diana inicial más baja. Posteriormente, la concentración diana puede aumentarse gradualmente en 0,5–1,0 mcg/ml cada minuto para lograr una inducción progresiva de la anestesia.

Generalmente, será necesario administrar analgesia adicional. En este caso, el grado de reducción de la concentración diana de propofol para el mantenimiento de la anestesia dependerá de la dosis de analgésicos coadministrados. Concentraciones dianas de propofol en el rango de 3–6 mcg/ml generalmente proporcionan una anestesia adecuada.

La concentración esperada de propofol al despertar suele estar entre 1,0–2,0 mcg/ml. Este valor puede verse influenciado por la dosis de analgésicos administrados durante el mantenimiento de la anestesia.

Sedación durante la terapia intensiva (IDC no recomendada)

Generalmente, las concentraciones dianas de propofol necesarias en sangre se encuentran entre 0,2–2,0 mcg/ml. La administración debe iniciarse con un nivel basal más bajo, que luego se ajustará progresivamente según la respuesta del paciente hasta alcanzar la profundidad deseada.

Pacientes pediátricos

Propofol Kabi 1 % está contraindicado en niños menores de 1 mes de edad.

Los datos farmacocinéticos (ver sección «Instrucciones de uso y dosis») indican que en recién nacidos el aclaramiento del fármaco está significativamente reducido y presenta una gran variabilidad interindividual. La administración de dosis recomendadas para niños mayores podría provocar una sobredosificación relativa y el desarrollo de una depresión cardiovascular grave.

Propofol Kabi 2 % (20 mg/1 ml) está contraindicado en niños menores de 3 años, ya que es difícil titular adecuadamente el fármaco en niños debido a los pequeños volúmenes necesarios.

No se ha demostrado la seguridad de Propofol Kabi 1 % y 2 % para la sedación (de fondo) en la unidad de cuidados intensivos en niños menores de 16 años.

Sobredosificación

Una sobredosificación accidental probablemente se manifestará como depresión de la función cardiovascular y respiratoria. La depresión respiratoria debe tratarse mediante ventilación artificial y administración de oxígeno. En caso de depresión cardiovascular, el paciente debe colocarse en posición horizontal con la cabeza baja y, en casos graves, se deben administrar soluciones de reemplazo plasmático y fármacos vasoactivos.

Reacciones adversas.

Sistémicas

La inducción y el mantenimiento de la anestesia o la sedación suelen transcurrir normalmente, con una fase de excitación mínima. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas son efectos secundarios farmacológicamente previsibles de un agente anestésico/fármaco depresor del SNC, como, por ejemplo, hipotensión arterial. La naturaleza, gravedad y frecuencia de las reacciones adversas en pacientes que reciben Propofol Kabi pueden estar relacionadas con el estado clínico del paciente y con los procedimientos quirúrgicos o terapéuticos realizados.

En la tabla 2 se utilizan los siguientes criterios para definir la frecuencia de aparición de reacciones adversas: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles).

Tabla 2

Reacciones adversas

1. Los casos de bradicardia grave son raros. Existen informes aislados de progresión hasta asistolía.
2. En casos aislados, para corregir la hipotensión puede ser necesario el uso de fluidos intravenosos y reducir la velocidad de administración de Propofol Kabi.
3. Muy raramente se han notificado casos de rabdomiólisis cuando se administró Propofol Kabi en dosis superiores a 4 mg/kg/hora para sedación en UCI.
4. Puede minimizarse mediante la administración en venas de mayor diámetro: venas del antebrazo y fosa cubital. Al utilizar Propofol Kabi, el dolor local también puede reducirse mediante la administración concomitante de lidocaína.
5. La combinación de estos fenómenos se denomina síndrome de perfusión de propofol, que puede observarse en pacientes gravemente enfermos con múltiples factores de riesgo para el desarrollo de estos eventos (ver sección «Precauciones de uso»).
6. ECG tipo Brugada: elevación del segmento ST y onda T convexa en el ECG.
7. Insuficiencia cardíaca de rápida progresión (en algunos casos con desenlace fatal) en adultos. La insuficiencia cardíaca en estos casos generalmente fue refractaria al tratamiento de soporte con fármacos inotrópicos.
8. Abuso y dependencia medicamentosa de propofol, principalmente entre profesionales sanitarios.
9. Frecuencia desconocida, ya que no puede estimarse a partir de los datos disponibles de los estudios clínicos.
10. Se han notificado casos de necrosis en caso de alteración de la viabilidad tisular.
11. Tras la interrupción repentina de la administración del medicamento durante el tratamiento intensivo.
12. Tras tratamiento prolongado y corto, así como en pacientes sin factores de riesgo principales.

Se han notificado casos de edema pulmonar, hipotensión arterial, asistolía, bradicardia, convulsiones y aparición de distonía/diskinesia. Raramente se han observado rabdomiólisis, acidosis metabólica, hiperkalemia o insuficiencia cardíaca, a veces con desenlace fatal, con la administración de propofol en dosis superiores a 4 mg/kg/hora para lograr un efecto sedante en condiciones de reanimación. Los informes sobre el uso de Propofol Kabi fuera de indicación registrada para inducción de anestesia en recién nacidos indican que puede desarrollarse depresión del sistema cardiovascular y respiratorio al utilizar regímenes de dosificación pediátricos.

Músculo locales

El dolor local, que puede presentarse en la fase de inducción de la anestesia, puede minimizarse mediante la administración concomitante de lidocaína (ver sección «Instrucciones de uso y dosis») y mediante la administración en venas de mayor calibre: venas del antebrazo y fosa cubital. Los casos de trombosis y flebitis son raros. Los casos de administración accidental extravascular y estudios en animales indican una reacción tisular mínima. En estudios con animales, la administración intraarterial no mostró efectos tisulares locales.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

No congelar.

Incompatibilidades.

Propofol Kabi no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

20 ml en ampollas, 5 unidades por caja de cartón.

50 ml en frasco, cerrado con tapón de goma y precinto de aluminio con tapa de plástico para controlar la primera apertura.

50 ml en frasco, cerrado con tapón de goma y precinto de aluminio con tapa de plástico para controlar la primera apertura,

1 unidad por caja de cartón o 10 unidades por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Fresenius Kabi Austria GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Haasnerstraße 36, 8055 Graz, Austria.

Titular del registro.

Fresenius Kabi Deutschland GmbH, Alemania.

Dirección del titular del registro y/o representante del titular.

Else-Kröner-Straße 1, 61352 Bad Homburg, Alemania.