Prezel 300

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PREZEL 75 (PREZEL 75) PREZEL 150 (PREZEL 150) PREZEL 300 (PREZEL 300)

Composición:

Principio activo: pregabalina;

1 cápsula contiene 75 mg, 150 mg o 300 mg de pregabalina;

Sustancias auxiliares: almidón pregelatinizado, talco;

cubierta de la cápsula: gelatina, agua purificada, laurilsulfato sódico, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172) (para cápsulas de 75 mg y 300 mg).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales:

• Cápsulas de 75 mg: cápsulas duras de gelatina, tamaño 4, con tapón de color rojo-marrón y cuerpo de color crema.
• Cápsulas de 150 mg: cápsulas duras de gelatina, tamaño 2, con tapón y cuerpo de color crema.
• Cápsulas de 300 mg: cápsulas duras de gelatina, tamaño 0, con tapón de color rojo-marrón y cuerpo de color crema.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiepilépticos, otros agentes antiepilépticos.

Código ATC N03A X16.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Sustancia activa: pregabalina, que es un análogo del ácido gamma-aminobutírico [(S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico].

Mecanismo de acción

La pregabalina se une a la subunidad auxiliar (proteína α2–δ) de los canales de calcio dependientes del potencial en el sistema nervioso central (SNC).

Eficacia y seguridad clínicas

Analgésico neuropático

Durante los estudios se demostró la eficacia del medicamento para el tratamiento de la neuropatía diabética, la neuralgia posherpética y las lesiones de la médula espinal. La eficacia del medicamento para otros tipos de dolor neuropático no se ha estudiado.

La pregabalina se estudió en 10 ensayos clínicos controlados con duración de hasta 13 semanas con un régimen de dosis de dos veces al día, y en estudios con duración de hasta 8 semanas con un régimen de tres veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes de dosis de dos y tres veces al día fueron similares.

En ensayos clínicos controlados de hasta 12 semanas de duración, en los que el medicamento se utilizó para tratar el dolor neuropático, la reducción del dolor de origen periférico y central se observó ya en la primera semana y se mantuvo durante todo el período de tratamiento.

En ensayos clínicos controlados que evaluaron el dolor neuropático periférico, una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor se observó en el 35 % de los pacientes que tomaron pregabalina y en el 18 % de los pacientes que recibieron placebo. Entre los pacientes que no presentaron somnolencia, dicha mejoría se observó en el 33 % de los pacientes que tomaron pregabalina y en el 18 % de los pacientes del grupo placebo. Entre los pacientes que presentaron somnolencia, la proporción de pacientes que respondieron al tratamiento fue del 48 % en el grupo de pregabalina y del 16 % en el grupo placebo.

En un ensayo clínico controlado que evaluó el dolor neuropático de origen central, una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor se observó en el 22 % de los pacientes que tomaron pregabalina y en el 7 % de los pacientes que recibieron placebo.

Epilepsia

Tratamiento adyuvante. La pregabalina se estudió en tres ensayos clínicos controlados de 12 semanas de duración con un régimen de dosis de dos o tres veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes de dosis de dos y tres veces al día fueron similares.

La reducción en la frecuencia de crisis epilépticas se observó ya en la primera semana.

Pacientes pediátricos. La eficacia y seguridad del uso de pregabalina como tratamiento adyuvante en epilepsia en niños menores de 12 años y adolescentes no han sido establecidas. Las reacciones adversas observadas en el estudio de farmacocinética y tolerabilidad, que incluyó pacientes de 3 meses a 16 años (n=65) con crisis parciales, fueron similares a las reacciones adversas en adultos. Los resultados de un ensayo controlado con placebo de 12 semanas con 295 niños de 4 a 16 años, cuyo objetivo fue evaluar la eficacia y seguridad de la pregabalina como terapia adicional para crisis parciales, y de un estudio abierto de seguridad de 1 año con 54 niños de 3 meses a 16 años con epilepsia, indican que reacciones adversas como fiebre e infecciones de las vías respiratorias superiores se observan con mayor frecuencia en niños que en adultos con epilepsia (véanse las secciones «Farmacocinética», «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).

En el ensayo controlado con placebo de 12 semanas, a los niños se les administró pregabalina a dosis de 2,5 mg/kg/día (máximo 150 mg/día), pregabalina a 10 mg/kg/día (máximo 600 mg/día) o placebo. Una reducción de al menos el 50 % en las crisis parciales en comparación con el nivel basal se observó en el 40,6 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 10 mg/kg/día (p=0,0068 comparado con placebo), en el 29,1 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 2,5 mg/kg/día (p=0,2600 comparado con placebo) y en el 22,6 % de los que recibieron placebo.

Monoterapia (en pacientes con enfermedad recién diagnosticada). La pregabalina se estudió en un ensayo clínico controlado de 56 semanas de duración con un régimen de dosis de dos veces al día. Al usar pregabalina no se alcanzó una eficacia inferior en comparación con lamotrigina, según la evaluación a los 6 meses del punto final: ausencia de crisis epilépticas. La pregabalina y la lamotrigina fueron igualmente seguras y bien toleradas.

Trastorno de ansiedad generalizada

La pregabalina se estudió en seis ensayos controlados de 4–6 semanas de duración, un estudio de 8 semanas con pacientes de edad avanzada y un estudio prolongado de prevención de recaídas con una fase doble ciego de prevención de recaídas de 6 meses.

La reducción de los síntomas del trastorno de ansiedad generalizada según la escala de Hamilton para la evaluación de la ansiedad (HAM-A) se observó ya en la semana 1.

En ensayos clínicos controlados (de 4–8 semanas de duración), una mejoría de al menos el 50 % en la puntuación total de la escala HAM-A desde el nivel basal hasta el punto final se observó en el 52 % de los pacientes que tomaron pregabalina y en el 38 % de los pacientes del grupo placebo.

Durante los ensayos controlados, la visión borrosa se observó con mayor frecuencia en pacientes que tomaron pregabalina que en los que recibieron placebo. En la mayoría de los casos, este fenómeno desapareció con la continuación del tratamiento. Se realizó un examen oftalmológico (incluyendo evaluación de la agudeza visual, prueba formal del campo visual y examen del fondo de ojo con pupilas dilatadas) en más de 3600 pacientes en el marco de ensayos clínicos controlados. Entre estos pacientes, la agudeza visual empeoró en el 6,5 % de los pacientes en el grupo de pregabalina y en el 4,8 % de los pacientes en el grupo placebo. Cambios en el campo visual se detectaron en el 12,4 % de los pacientes que tomaron pregabalina y en el 11,7 % de los pacientes del grupo placebo. Cambios en el fondo de ojo se detectaron en el 1,7 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 2,1 % de los pacientes en el grupo placebo.

Fibromialgia

La eficacia del medicamento Prezal se estableció en un estudio multicéntrico doble ciego controlado con placebo de 14 semanas (F1) y en un estudio aleatorizado de retirada de 6 semanas (F2). En estos estudios se incluyeron pacientes con diagnóstico de fibromialgia según los criterios del Colegio Americano de Reumatología (dolor generalizado durante 3 meses en la historia clínica y dolor presente en 11 o más de 18 puntos sensibles específicos). Los estudios demostraron una reducción del dolor según la escala analógica visual. Además, se observó mejoría en la evaluación general del paciente y en la encuesta sobre el impacto de la fibromialgia.

Pacientes pediátricos. Se realizó un estudio controlado con placebo de 15 semanas con 107 niños de 12 a 17 años con fibromialgia que tomaron el medicamento Prezal en dosis de 75-450 mg/día. Según la evaluación del punto final primario de eficacia (cambio en la intensidad general del dolor desde el nivel basal hasta la semana 15, calculado mediante una escala numérica de 11 puntos), se observó una mejoría numéricamente mayor en los pacientes que tomaron pregabalina en comparación con los que tomaron placebo, pero esta mejoría no alcanzó significación estadística. Las reacciones adversas más frecuentes observadas en los estudios clínicos fueron mareo, náuseas, cefalea, aumento de peso y fatiga. El perfil general de seguridad en adolescentes fue similar al de adultos con fibromialgia.

Farmacocinética.

Los parámetros farmacocinéticos de la pregabalina en estado de equilibrio fueron similares en voluntarios sanos, pacientes con epilepsia que tomaban medicamentos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.

Absorción

La pregabalina se absorbe rápidamente cuando se toma en ayunas y alcanza la concentración máxima en plasma (Cmax) dentro de la primera hora tras la administración única o múltiple. La biodisponibilidad calculada de la pregabalina tras la administración oral es ≥ 90 % y no depende de la dosis. Con la administración múltiple, el estado de equilibrio se alcanza en 24–48 horas. La velocidad de absorción de la pregabalina disminuye cuando se toma con alimentos, lo que provoca una reducción (Cmax) de aproximadamente 25–30 % y un alargamiento del tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) de aproximadamente 2,5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina con alimentos no tuvo un impacto clínicamente significativo en el grado de su absorción.

Distribución

En estudios preclínicos se demostró que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en ratones, ratas y monos. Se ha establecido que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas y se excreta en la leche de ratas durante la lactancia. En humanos, el volumen de distribución de la pregabalina tras la administración oral es aproximadamente 0,56 l/kg. La pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo

En humanos, la pregabalina sufre un metabolismo insignificante. Tras la administración de una dosis de pregabalina marcada con radioisótopos, aproximadamente el 98 % de la sustancia radiactiva se excretó en la orina como pregabalina sin cambios. La fracción del metabolito principal del fármaco, la derivada N-metilada de la pregabalina, detectada en orina, fue del 0,9 % de la dosis administrada. Durante estudios preclínicos no se produjo racemización del enantiómero S de la pregabalina en el enantiómero R.

Eliminación

La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico sin cambios, principalmente por los riñones. El periodo medio de eliminación de la pregabalina es de 6,3 horas. El aclaramiento plasmático y renal de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina (véase la sección «Farmacocinética. Insuficiencia renal»).

Los pacientes con alteración de la función renal o los pacientes en hemodiálisis requieren ajuste de la dosis del medicamento (véase la sección «Posología y forma de administración», tabla 1).

Linealidad/no linealidad

La farmacocinética de la pregabalina es lineal en todo el rango de dosis recomendado. La variabilidad de la farmacocinética de la pregabalina entre pacientes es baja (<20 %). La farmacocinética tras la administración múltiple es predecible a partir de los datos obtenidos tras la administración de dosis única. Por lo tanto, no es necesario el control planificado de la concentración de pregabalina en plasma sanguíneo.

Sexo

Los resultados de los estudios clínicos indican la ausencia de un impacto clínicamente significativo del sexo sobre la concentración de pregabalina en plasma sanguíneo.

Insuficiencia renal

El aclaramiento de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además, la pregabalina se elimina eficazmente del plasma mediante hemodiálisis (tras 4 horas de hemodiálisis, la concentración de pregabalina en plasma disminuye aproximadamente en un 50 %). Dado que el fármaco se elimina principalmente por los riñones, los pacientes con insuficiencia renal deben recibir una dosis reducida, y tras la hemodiálisis debe administrarse una dosis adicional (véase la sección «Posología y forma de administración», tabla 1).

Insuficiencia hepática

No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta en orina principalmente sin cambios, es poco probable que la alteración de la función hepática tenga un impacto significativo sobre la concentración de pregabalina en plasma sanguíneo.

Pacientes pediátricos

La farmacocinética de la pregabalina se evaluó en niños con epilepsia (grupos de edad: de 1 a 23 meses, de 2 a 6 años, de 7 a 11 años y de 12 a 16 años) con dosis de 2,5 mg/kg/día, 5 mg/kg/día, 10 mg/kg/día y 15 mg/kg/día en un estudio de farmacocinética y tolerabilidad.

Tras la administración oral de pregabalina en ayunas a niños, el tmax fue en general similar en todos los grupos de edad y osciló entre 0,5 y 2 horas tras la ingestión.

Los valores de Cmax y del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de la pregabalina aumentaron linealmente con el aumento de la dosis en cada grupo de edad. En niños con peso corporal inferior a 30 kg, los valores de AUC fueron un 30 % más bajos, lo que se debe a un aumento del 43 % en el aclaramiento corregido por peso corporal en estos pacientes en comparación con pacientes con peso corporal ≥ 30 kg.

El periodo medio final de eliminación de la pregabalina fue de aproximadamente 3–4 horas en niños menores de 6 años y de 4–6 horas en niños de 7 años o más.

En el análisis farmacocinético poblacional se demostró que el aclaramiento de creatinina fue una covariable significativa para el aclaramiento oral de pregabalina, y el peso corporal fue una covariable significativa para el volumen aparente de distribución oral de pregabalina, y esta relación fue similar en niños y adultos.

La farmacocinética de la pregabalina en pacientes menores de 3 meses no se ha estudiado (véanse las secciones «Farmacodinámica», «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).

Pacientes de edad avanzada

El aclaramiento de la pregabalina tiende a disminuir con la edad. Esta disminución del aclaramiento de pregabalina tras su administración oral concuerda con la disminución del aclaramiento de creatinina asociada con el aumento de la edad. Los pacientes con alteración de la función renal relacionada con la edad podrían requerir una reducción de la dosis de pregabalina (véase la sección «Posología y forma de administración», tabla 1).

Lactancia

La farmacocinética de la pregabalina tras su administración a una dosis de 150 mg cada 12 horas (dosis diaria de 300 mg) se evaluó en 10 mujeres lactantes, al menos 12 semanas después del parto. La lactancia no tuvo efecto o tuvo un efecto insignificante sobre la farmacocinética de la pregabalina. La pregabalina pasó a la leche materna, con concentraciones medias en estado de equilibrio de aproximadamente el 76 % de las concentraciones en plasma materno. La dosis calculada que recibe el lactante a través de la leche materna (con un consumo medio de leche de 150 ml/kg/día) de una mujer que toma pregabalina a una dosis de 300 mg/día o a la dosis máxima de 600 mg/día es de 0,31 o 0,62 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosis calculadas representan aproximadamente el 7 % de la dosis diaria total en la madre, ajustada por mg/kg.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Dolor neuropático *

El medicamento Prezel está indicado para el tratamiento del dolor neuropático de origen periférico o central en adultos.

• Epilepsia *

El medicamento Prezel está indicado en adultos como tratamiento adyuvante en crisis parciales con o sin generalización secundaria.

• Trastorno de ansiedad generalizada *

El medicamento Prezel está indicado para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada en adultos.

• Fibromialgia *

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición».

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Dado que la pregabalina se excreta principalmente sin cambios por la orina, sufre un metabolismo mínimo en el organismo humano (≤ 2 % de la dosis se excreta en orina en forma de metabolitos), no inhibe el metabolismo de otros fármacos in vitro y no se une a las proteínas plasmáticas, es poco probable que la pregabalina cause una interacción farmacocinética o sea objeto de dicha interacción.

Estudios in vivo y análisis farmacocinético poblacional

Por consiguiente, en estudios in vivo no se observó interacción farmacocinética clínicamente significativa entre la pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. El análisis farmacocinético poblacional demostró que los antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato no tienen un efecto clínicamente significativo sobre el aclaramiento de la pregabalina.

Anticonceptivos orales, noretisterona y (o) etinilestradiol

La administración concomitante de pregabalina con anticonceptivos orales, noretisterona y (o) etinilestradiol no afecta la farmacocinética en estado de equilibrio de ninguno de estos medicamentos.

Medicamentos que afectan al SNC

La pregabalina puede potenciar el efecto del etanol y del lorazepam.

Durante la vigilancia poscomercialización se han notificado casos de insuficiencia respiratoria, coma y casos letales en pacientes que tomaban pregabalina junto con opioides y/o otros medicamentos que deprimen el SNC. Es probable que la pregabalina intensifique los trastornos cognitivos y motores básicos provocados por la oxicodona.

Interacciones en pacientes de edad avanzada

No se han realizado estudios específicos sobre interacciones farmacodinámicas con voluntarios de edad avanzada. Los estudios sobre interacciones medicamentosas se han llevado a cabo únicamente en pacientes adultos.

Características de uso.

Pacientes con diabetes

De acuerdo con la práctica clínica vigente, algunos pacientes con diabetes cuyo peso corporal aumentó durante el tratamiento con pregabalina pueden requerir ajustes en la dosis de medicamentos hipoglucemiantes.

Reacciones de hipersensibilidad

Desde la comercialización del medicamento, se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema. Si aparecen síntomas de angioedema, como hinchazón facial, edema perioral o edema de las vías respiratorias superiores, el tratamiento con pregabalina debe interrumpirse inmediatamente.

Mareos, somnolencia, pérdida de conciencia, confusión y alteraciones psiquiátricas

El uso de pregabalina ha estado asociado con mareos y somnolencia, lo que puede aumentar el riesgo de eventos traumáticos (caídas) en pacientes de edad avanzada. Asimismo, tras la comercialización del medicamento, se han notificado casos de pérdida de conciencia, confusión y alteraciones psiquiátricas. Por ello, se debe recomendar a los pacientes que sean precavidos hasta que conozcan los posibles efectos de este medicamento.

Alteraciones visuales

Durante estudios controlados, la visión borrosa se observó con mayor frecuencia en pacientes que recibieron pregabalina que en aquellos que recibieron placebo. En la mayoría de los casos, este fenómeno desapareció con la continuación del tratamiento. En estudios clínicos que incluyeron exámenes oftalmológicos, la frecuencia de casos de deterioro de la agudeza visual y cambios en el campo visual fue mayor en pacientes que tomaron pregabalina en comparación con los del grupo placebo; sin embargo, la frecuencia de cambios en el fondo de ojo fue mayor en el grupo placebo (ver sección «Farmacodinamia»).

Tras la comercialización del medicamento, también se han notificado reacciones adversas oculares, incluyendo pérdida de la visión, visión borrosa u otros cambios en la agudeza visual, muchos de los cuales fueron temporales. Estos síntomas oculares pueden desaparecer o disminuir tras la interrupción del tratamiento con pregabalina.

Insuficiencia renal

Se han registrado casos de insuficiencia renal, que en ocasiones fue reversible tras la interrupción del tratamiento con pregabalina.

Suspensión de medicamentos antiepilépticos concomitantes

Actualmente, hay datos insuficientes sobre si es posible suspender los medicamentos antiepilépticos concomitantes tras alcanzar el control de las convulsiones mediante la adición de pregabalina, con el fin de pasar a una monoterapia con pregabalina.

Síntomas de retirada

En algunos pacientes, tras la interrupción del tratamiento con pregabalina, ya fuera a corto o largo plazo, se han observado síntomas de retirada. Se han notificado fenómenos como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome gripal, inquietud, depresión, dolor, convulsiones, sudoración excesiva y mareos, lo que sugiere dependencia física. Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento.

Las convulsiones, incluyendo estado epiléptico y crisis convulsivas generalizadas, pueden ocurrir durante el tratamiento con pregabalina o poco después de su suspensión.

Los datos sobre la retirada de pregabalina tras un uso prolongado indican que la frecuencia y la gravedad de los síntomas de retirada pueden depender de la dosis.

Insuficiencia cardíaca congestiva

Desde la comercialización del medicamento, se han notificado casos de insuficiencia cardíaca congestiva en algunos pacientes que tomaban pregabalina. Esta reacción se observó principalmente durante el tratamiento del dolor neuropático en pacientes de edad avanzada con trastornos cardiovasculares preexistentes. En estos pacientes, la pregabalina debe usarse con precaución. Este fenómeno puede desaparecer tras la interrupción del tratamiento.

Tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión medular

Durante el tratamiento del dolor neuropático central causado por lesión medular, se observó un aumento en la frecuencia de reacciones adversas en general, así como de efectos adversos del sistema nervioso central, especialmente somnolencia. Esto puede estar relacionado con un efecto aditivo de los medicamentos concomitantes (por ejemplo, antiespásticos) necesarios para tratar esta condición. Esta circunstancia debe tenerse en cuenta al prescribir pregabalina en tales casos.

Pensamientos y comportamientos suicidas

Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes que recibieron tratamiento con medicamentos antiepilépticos por diversas indicaciones. Un metaanálisis de datos procedentes de ensayos aleatorizados y controlados con placebo mostró un pequeño aumento en el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas con medicamentos antiepilépticos. El mecanismo de este riesgo no se conoce, y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un riesgo aumentado con el uso de pregabalina.

Por ello, es necesario observar cuidadosamente a los pacientes para detectar signos de pensamientos o comportamientos suicidas y considerar la conveniencia de un tratamiento adecuado. Si aparecen signos de pensamientos o comportamientos suicidas, los pacientes (y quienes los cuidan) deben buscar ayuda médica inmediatamente.

Alteraciones funcionales del tracto gastrointestinal inferior

Se han notificado eventos relacionados con alteraciones funcionales del tracto gastrointestinal inferior (obstrucción intestinal, obstrucción paralítica, estreñimiento) tras el uso de pregabalina junto con medicamentos que pueden causar estreñimiento, como analgésicos opioides. Al combinar pregabalina con opioides, se deben tomar medidas para prevenir el estreñimiento (especialmente en mujeres y pacientes de edad avanzada).

Uso concomitante con opioides

Se recomienda precaución al usar pregabalina junto con opioides debido al riesgo de depresión del sistema nervioso central (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En estudios clínicos controlados, los pacientes que recibieron pregabalina junto con un opioide tuvieron un riesgo aumentado de muerte relacionada con opioides en comparación con aquellos que solo recibieron opioides (razón de odds ajustada [aOR], 1,68 [IC del 95 %, 1,19 - 2,36]). Este riesgo aumentado se observó con dosis bajas de pregabalina (≤ 300 mg, aOR 1,52 [IC del 95 %, 1,04 - 2,22]) y también se observó una tendencia hacia un mayor riesgo con dosis altas de pregabalina (>300 mg, aOR 2,55 [IC del 95 %, 1,24 - 5,06]).

Uso inadecuado, abuso o dependencia

Se han notificado casos de uso inadecuado, abuso y dependencia. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de abuso de sustancias; se debe observar a los pacientes para detectar síntomas de uso inadecuado, abuso o dependencia de pregabalina (se han registrado casos de desarrollo de tolerancia, sobredosis y conductas orientadas a obtener el medicamento).

Encefalopatía

Se han notificado casos de encefalopatía, que ocurrieron principalmente en pacientes con enfermedades concomitantes que podrían provocar encefalopatía.

Intolerancia a la lactosa

El medicamento Prezel contiene lactosa. No debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil / Métodos anticonceptivos para mujeres y hombres

Dado que el riesgo potencial para el ser humano es desconocido, las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces.

Embarazo

No existen datos adecuados sobre el uso de pregabalina en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido.

El medicamento Prezel no debe usarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario (cuando el beneficio para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto).

Período de lactancia

Se ha detectado una pequeña cantidad de pregabalina en la leche materna. Se debe informar a las mujeres lactantes que no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con pregabalina.

Fertilidad

No existen datos clínicos sobre el efecto de la pregabalina en la fertilidad femenina.

En un estudio clínico sobre el efecto de la pregabalina en la movilidad espermática, voluntarios masculinos sanos tomaron pregabalina a una dosis de 600 mg/día. Tras tres meses de tratamiento, no se observó ningún efecto sobre la movilidad espermática.

En estudios sobre fertilidad en ratas hembra, se observó un efecto adverso sobre la función reproductiva. En estudios sobre fertilidad en ratas macho, se observaron efectos adversos sobre la función reproductiva y el desarrollo. La relevancia clínica de estos resultados es desconocida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La pregabalina puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Puede causar mareos y somnolencia, afectando así la capacidad para conducir o trabajar con maquinaria. Por ello, se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir vehículos, trabajar con equipos complejos o realizar cualquier otra actividad potencialmente peligrosa hasta que se determine si este medicamento afecta su capacidad para realizar dichas actividades.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración

El medicamento Presel se toma independientemente de la ingestión de alimentos.

Este medicamento está indicado exclusivamente para administración oral.

Dosis

El rango de dosis del medicamento puede variar entre 150 y 600 mg por día. La dosis diaria se divide en 2-3 tomas.

Dolor neuropático

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día, dividida en 2-3 tomas. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia del paciente al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras 3-7 días, y si es necesario, hasta la dosis máxima de 600 mg por día tras otros 7 días.

Epilepsia

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día, dividida en 2-3 tomas. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia del paciente al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana más, la dosis puede aumentarse hasta la máxima de 600 mg por día.

Trastorno de ansiedad generalizada

La dosis, que se divide en 2 o 3 tomas, puede variar entre 150 y 600 mg por día. Debe revisarse periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento.

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia del paciente al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana más de tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta 450 mg por día. Tras una semana adicional, la dosis puede aumentarse hasta la máxima de 600 mg por día.

Fibromialgia

La dosis recomendada del medicamento para el tratamiento de la fibromialgia oscila entre 300 y 450 mg por día. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 75 mg dos veces al día (150 mg por día). Dependiendo de la eficacia y la tolerancia, la dosis puede aumentarse hasta 150 mg dos veces al día (300 mg por día) durante una semana. En pacientes en los que la dosis de 300 mg por día no resulte suficientemente eficaz, puede aumentarse la dosis hasta 225 mg dos veces al día (450 mg por día). Aunque existe un estudio sobre el uso de la dosis de 600 mg por día, no hay evidencia de que su empleo ofrezca beneficios adicionales; además, esta dosis mostró una peor tolerancia. Debido a las reacciones adversas dependientes de la dosis, no se recomienda el uso de dosis superiores a 450 mg por día. Dado que la pregabalina se elimina principalmente por los riñones, debe ajustarse la dosis en pacientes con alteración de la función renal.

Supresión de la pregabalina

De acuerdo con la práctica clínica vigente, se recomienda suspender el tratamiento con pregabalina de forma gradual, durante al menos una semana, independientemente de la indicación (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Alteración de la función renal

La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico sin cambios, principalmente por los riñones. Dado que la depuración de la pregabalina es directamente proporcional a la depuración de la creatinina (véase la sección «Farmacocinética»), la dosis debe reducirse individualmente en pacientes con alteración de la función renal según se indica en la tabla 1, de acuerdo con la depuración de la creatinina (CLcr), que se calcula mediante la siguiente fórmula:

La pregabalina se elimina eficazmente del plasma sanguíneo mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en 4 horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis diaria de pregabalina debe ajustarse según la función renal. Además de la dosis diaria, debe administrarse una dosis adicional inmediatamente después de cada sesión de hemodiálisis de 4 horas (véase la tabla 1).

Tabla 1

Ajuste de la dosis de pregabalina según la función renal

* La dosis diaria total (mg/día) debe dividirse en varias tomas según el régimen de dosificación para obtener la dosis por toma única (mg/dosis).

• Dosis adicional: es una dosis única adicional.

Insuficiencia hepática

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones de la función hepática (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada puede ser necesaria una reducción de la dosis de pregabalina debido a alteraciones de la función renal (ver sección «Características de uso»).

Niños.

La seguridad y eficacia del medicamento Prezel en niños menores de 18 años no han sido establecidas. La información disponible hasta la fecha se presenta en la sección «Reacciones adversas», así como en las secciones «Farmacodinamia» y «Farmacocinética», sin embargo, basándose en esta información, no es posible proporcionar recomendaciones sobre la dosificación para esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

Desde la comercialización del medicamento, se han notificado que las reacciones adversas más frecuentes tras la sobredosis con pregabalina fueron somnolencia, confusión mental, agitación e inquietud. También se han recibido notificaciones de convulsiones.

Rara vez se han notificado casos de coma.

El tratamiento de la sobredosis de pregabalina consiste en medidas generales de soporte y, si es necesario, puede incluir hemodiálisis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis», tabla 1).

Reacciones adversas.

En el programa clínico de investigación con pregabalina, más de 8900 pacientes recibieron este medicamento, de los cuales 5600 fueron participantes en estudios doble ciego controlados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentemente registradas fueron mareo y somnolencia. Las reacciones adversas generalmente fueron de grado leve o moderado. En todos los estudios controlados, la tasa de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas fue del 12 % entre los pacientes que tomaban pregabalina y del 5 % entre los que recibían placebo. Las reacciones adversas más comunes que llevaron a la interrupción del tratamiento en el grupo de pregabalina fueron mareo y somnolencia.

A continuación se indican todas las reacciones adversas que ocurrieron con mayor frecuencia que con placebo y en más de un paciente; estas reacciones adversas se enumeran por sistemas orgánicos y por frecuencia: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (de ≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100); raras (de ≥1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Las reacciones adversas indicadas también pueden estar relacionadas con la evolución de la enfermedad de base y/o con el uso concomitante de otros medicamentos.

Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central causado por lesión medular, se observó un aumento general de la frecuencia de reacciones adversas, especialmente en el sistema nervioso central (SNC) y particularmente somnolencia (ver sección «Instrucciones de uso»).

Las reacciones adversas adicionales notificadas tras la comercialización del medicamento se indican a continuación en cursiva.

Infecciones e infestaciones

Frecuentes: nasofaringitis.

Sistema sanguíneo y del sistema linfático

Poco frecuentes: neutropenia.

Sistema inmunitario

Poco frecuentes: hipersensibilidad.

Raras: angioedema, reacciones alérgicas, reacciones anafilactoides.

Alteraciones del metabolismo y nutrición

Frecuentes: aumento del apetito.

Poco frecuentes: pérdida de apetito, hipoglucemia.

Alteraciones psiquiátricas

Frecuentes: estado eufórico, confusión, irritabilidad, desorientación, insomnio, disminución del libido.

Poco frecuentes: alucinaciones, ataques de pánico, inquietud, excitación, depresión, estado de ánimo deprimido, estado de ánimo elevado, agresividad, cambios de humor, despersonalización, dificultad para encontrar palabras, sueños patológicos, aumento del libido, anorgasmia, apatía.

Raras: desinhibición.

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes: mareo, somnolencia, cefalea.

Frecuentes: ataxia, alteración de la coordinación, temblor, disartria, amnesia, empeoramiento de la memoria, alteración de la atención, parestesia, hipoestesia, efecto sedante, alteración del equilibrio, letargo.

Poco frecuentes: síncope, estupor, mioclonía, pérdida de conciencia, hiperactividad psicomotora, discinesia, mareo postural, temblor intencional, nistagmo, alteración de funciones cognitivas, trastornos psiquiátricos, trastornos del habla, hiporreflexia, hiperestesia, sensación de ardor, ageusia, malestar general, apatía, parestesia perioral, mioclonus.

Raras: convulsiones, parosmia, hipocinesia, disfagia, hipalgesia, dependencia, síndrome cerebeloso, síndrome de rueda dentada, coma, delirio, encefalopatía, síndrome extrapiramidal, síndrome de Guillain-Barré, hipertensión intracraneal, reacciones maníacas, reacciones paranoides, trastornos del sueño.

Trastornos oculares

Frecuentes: visión borrosa, diplopía, conjuntivitis.

Poco frecuentes: pérdida de la visión periférica, alteración visual, hinchazón ocular, defectos del campo visual, disminución de la agudeza visual, dolor ocular, astenopía, fotopsia, sequedad ocular, lagrimeo excesivo, irritación ocular, blefaritis, alteración de la acomodación, hemorragia ocular, fotofobia, edema de retina.

Raras: pérdida de visión, queratitis, oscilopsia, alteración de la percepción visual de la profundidad, midriasis, estrabismo, brillo visual, anisocoria, úlceras corneales, exoftalmia, parálisis del músculo ocular, iritis, queratoconjuntivitis, miosis, ceguera nocturna, oftalmoplejía, atrofia del nervio óptico, edema de la papila del nervio óptico, ptosis, uveítis.

Trastornos del oído y del laberinto

Frecuentes: vértigo.

Poco frecuentes: hiperacusia.

Trastornos cardíacos

Poco frecuentes: taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado, bradicardia sinusal, insuficiencia cardíaca congestiva.

Raras: prolongación del intervalo QT, taquicardia sinusal, arritmia sinusal.

Trastornos vasculares

Poco frecuentes: hipotensión arterial, hipertensión arterial, sofocos, hiperemia, sensación de frío en las extremidades.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuentes: dolor faringolaringeo.

Poco frecuentes: disnea, epistaxis, tos, congestión nasal, rinitis, ronquidos, sequedad de la mucosa nasal.

Raras: edema pulmonar, sensación de opresión en la garganta, espasmo laríngeo, apnea, atelectasia, bronchiolitis, hipo, fibrosis pulmonar, bostezos.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, flatulencia, distensión abdominal, sequedad de boca, gastroenteritis.

Poco frecuentes: enfermedad por reflujo gastroesofágico, hipersecreción salival, hipoestesia de la cavidad oral, colecistitis, cálculos biliares, colitis, hemorragia gastrointestinal, melena, edema lingual, hemorragia rectal.

Raras: ascitis, pancreatitis, edema lingual, disfagia, estomatitis aftosa, úlcera esofágica, absceso periodontal.

Alteraciones hepatobiliares

Poco frecuentes: aumento de enzimas hepáticas*.

Raras: ictericia.

Muy raras: insuficiencia hepática, hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: escaras.

Poco frecuentes: erupción papular, urticaria, hiperhidrosis, picor, alopecia, sequedad de la piel, eccema, hirsutismo, úlceras cutáneas, erupciones vesiculobullosas.

Raras: síndrome de Stevens-Johnson, sudoración fría, dermatitis exfoliativa, dermatitis liquenoide, melanosis, alteraciones ungueales, erupciones petequiales, púrpura, erupciones pustulosas, atrofia cutánea, necrosis cutánea, nódulos cutáneos y subcutáneos.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo

Frecuentes: calambres musculares, artralgia, dolor de espalda, dolor en extremidades, espasmos musculares del cuello.

Poco frecuentes: hinchazón articular, mialgia, fasciculaciones musculares, dolor de cuello, rigidez muscular.

Raras: rabdomiólisis.

Trastornos renales y urinarios

Poco frecuentes: incontinencia urinaria, disuria, albuminuria, hematuria, formación de cálculos renales, nefritis.

Raras: insuficiencia renal, oliguria, retención urinaria, insuficiencia renal aguda, glomerulonefritis, pielonefritis.

Trastornos de los órganos reproductores y de las glándulas mamarias

Frecuentes: disfunción eréctil, impotencia.

Poco frecuentes: disfunción sexual, retardo de la eyaculación, dismenorrea, dolor en las mamas, leucorrea, menorragia, metrorragia.

Raras: amenorrea, secreción mamaria, aumento de las mamas, ginecomastia, cervicitis, balanitis, epididimitis.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración

Frecuentes: edema periférico, edema, alteración de la marcha, caídas, sensación de embriaguez, sensaciones inusuales, fatiga aumentada.

Poco frecuentes: edema generalizado, edema facial, rigidez torácica, dolor, calor, sed, escalofríos, debilidad general, malestar, absceso, inflamación del tejido adiposo, reacciones de fotosensibilidad.

Raras: granuloma, automutilación, fibrosis retroperitoneal, shock.

Pruebas de laboratorio

Frecuentes: aumento de peso.

Poco frecuentes: aumento de la creatinfosfocinasa en sangre, aumento de glucosa en sangre, disminución del número de plaquetas, aumento de creatinina en sangre, disminución de potasio en sangre, disminución de peso.

Raras: disminución de leucocitos en sangre.

* Aumento de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST).

En algunos pacientes, tras la interrupción de un tratamiento a corto o largo plazo con pregabalina, se observaron síntomas de abstinencia. Se han notificado reacciones como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome gripal, convulsiones, nerviosismo, depresión, dolor, hiperhidrosis y mareo, lo que sugiere dependencia física. Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento.

Los datos sobre la interrupción de pregabalina tras su uso prolongado indican que la frecuencia y la gravedad de los síntomas de abstinencia pueden ser dependientes de la dosis.

Pediátricos. El perfil de seguridad de la pregabalina, establecido en tres estudios realizados con pacientes pediátricos con crisis parciales con o sin generalización secundaria (un estudio de eficacia y seguridad de 12 semanas en pacientes con crisis parciales, n=295; un estudio de farmacocinética y tolerabilidad, n=65; y un estudio abierto de un año de duración sobre seguridad, n=54), fue similar al observado en estudios con adultos con epilepsia. Las reacciones adversas más comunes observadas en el estudio de 12 semanas con pregabalina fueron somnolencia, fiebre, infecciones de las vías respiratorias superiores, aumento del apetito, aumento de peso y nasofaringitis (ver secciones «Farmacodinamia», «Farmacocinética» y «Posología y forma de administración»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a temperatura no superior a 30 °C en el envase original para protegerlo de la humedad. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 cápsulas por blíster. 3 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Ind-Swift Limited, India.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Of. NH-21, Village Jawaharpur, Tehsil Dera Bassi, Distrito S.A.S. Nagar (Mohali), IN-140507, India.