Pregamma
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PREGAMMA (PREGAMMA)
Composición:
Principio activo: pregabalina (pregabalin);
1 cápsula dura contiene 25 mg, 50 mg, 75 mg o 150 mg de pregabalina;
Sustancias auxiliares: almidón pregelatinizado, estearato de magnesio, cápsula dura de gelatina (gelatina, agua purificada, dióxido de titanio (E 171), laurilsulfato de sodio).
Forma farmacéutica. Cápsulas duras.
Principales propiedades físico-químicas:
Cápsulas duras de 25 mg: cápsulas duras de gelatina tamaño nº 4, con cuerpo y tapa de color blanco, que contienen un polvo de color blanco a casi blanco;
Cápsulas duras de 50 mg: cápsulas duras de gelatina tamaño nº 4, con cuerpo y tapa de color blanco, que contienen un polvo de color blanco a casi blanco;
Cápsulas duras de 75 mg: cápsulas duras de gelatina tamaño nº 4, con cuerpo y tapa de color blanco, que contienen un polvo de color blanco a casi blanco;
Cápsulas duras de 150 mg: cápsulas duras de gelatina tamaño nº 2, con tapa y cuerpo opacos de color blanco, que contienen un polvo de color blanco a casi blanco.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiepilépticos. Otros antiepilépticos. Pregabalina. Código ATC N03A X16.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El principio activo – pregabalina – es un análogo del ácido gamma-aminobutírico [(S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico].
Mecanismo de acción
La pregabalina se une a la subunidad auxiliar (proteína α2–δ) de los canales de calcio dependientes del potencial en el sistema nervioso central (SNC).
Eficacia clínica y seguridad
Dolor neuropático
La pregabalina es eficaz en pacientes con neuropatía diabética, neuralgia posherpética y lesiones de la médula espinal. No se ha estudiado la eficacia del medicamento en otros tipos de dolor neuropático.
Se ha establecido que los perfiles de seguridad y eficacia del tratamiento con pregabalina durante hasta 13 semanas con un régimen de dosis dos veces al día y durante hasta 8 semanas con un régimen de tres veces al día son similares.
Al utilizar pregabalina para el tratamiento del dolor neuropático durante un curso de hasta 12 semanas, la reducción del dolor de origen periférico y central se observó ya desde la primera semana y se mantuvo durante todo el período de tratamiento.
Epilepsia
Tratamiento adyuvante
Los perfiles de seguridad y eficacia de la pregabalina fueron similares con un tratamiento de 12 semanas con dosis dos veces al día o tres veces al día. La reducción en la frecuencia de crisis epilépticas se observó ya desde la primera semana.
Pacientes pediátricos
No se ha establecido la eficacia ni la seguridad del uso de pregabalina como tratamiento adyuvante en epilepsia en niños menores de 12 años y adolescentes. Las reacciones adversas observadas en pacientes de 3 meses a 16 años de edad con crisis parciales fueron similares a las observadas en adultos. Se ha determinado que la fiebre y las infecciones de las vías respiratorias superiores se presentan con mayor frecuencia en niños de 3 meses a 16 años en comparación con adultos epilépticos (ver secciones «Farmacocinética», «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).
Monoterapia (en pacientes con enfermedad recién diagnosticada)
La pregabalina y la lamotrigina fueron igualmente seguras y bien toleradas.
Trastorno de ansiedad generalizada
La reducción de los síntomas del trastorno de ansiedad generalizada, según la escala de ansiedad de Hamilton (HAM-A), se observó ya desde la primera semana de tratamiento con pregabalina.
Fibromialgia
Los estudios han demostrado una reducción del dolor según la escala analógica visual. Además, se observó mejoría en la evaluación global del paciente y en el cuestionario sobre el impacto de la fibromialgia.
Pacientes pediátricos
Las reacciones adversas más frecuentes observadas en los estudios clínicos fueron mareo, náuseas, cefalea, aumento de peso y fatiga. El perfil general de seguridad en adolescentes fue similar al de adultos con fibromialgia.
Farmacocinética.
Los parámetros farmacocinéticos de la pregabalina en estado de equilibrio fueron similares en voluntarios sanos, pacientes con epilepsia que tomaban antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.
Absorción
La pregabalina se absorbe rápidamente en ayunas, alcanzando la concentración máxima (Cmax) en plasma dentro de la primera hora tras la administración única o múltiple. La biodisponibilidad calculada tras la administración oral es ≥ 90 % y no depende de la dosis. Tras administraciones múltiples, se alcanza el estado de equilibrio en 24-48 horas. La velocidad de absorción de la pregabalina disminuye cuando se toma con alimentos, lo que provoca una reducción de aproximadamente el 25-30 % en la Cmax y un alargamiento del tiempo hasta la concentración máxima en plasma (tmax) a aproximadamente 2,5 horas. Sin embargo, la administración concomitante de pregabalina con alimentos no tuvo un impacto clínicamente significativo sobre el grado de absorción.
Distribución
La pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en ratones, ratas y monos. Se ha demostrado que atraviesa la placenta en ratas y se excreta en la leche de ratas durante la lactancia. En humanos, el volumen de distribución de la pregabalina tras la administración oral es de aproximadamente 0,56 l/kg. La pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas.
Metabolismo
En humanos, la pregabalina sufre un metabolismo mínimo. Tras la administración de una dosis marcada radiactivamente, aproximadamente el 98 % de la sustancia radiactiva se excretó en la orina como pregabalina sin cambios. La fracción del metabolito principal, la derivada N-metilada de la pregabalina, detectada en orina, representó el 0,9 % de la dosis administrada. Durante estudios preclínicos no se produjo racemización del enantiómero S de la pregabalina al enantiómero R.
Eliminación
La pregabalina se elimina de la circulación sistémica sin cambios, principalmente por vía renal. El periodo medio de eliminación (t½) medio es de 6,3 horas. El aclaramiento plasmático y renal de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina (ver sección «Farmacocinética», «Insuficiencia renal»).
Los pacientes con alteración de la función renal y los pacientes en hemodiálisis requieren ajuste de la dosis (ver sección «Posología y forma de administración», tabla 1).
Linealidad/no linealidad
La farmacocinética de la pregabalina es lineal en todo el rango de dosis recomendado. La variabilidad farmacocinética entre pacientes es baja (< 20 %). La farmacocinética tras administraciones múltiples es predecible a partir de los datos obtenidos tras la administración de dosis única. Por lo tanto, no es necesario el control planificado de la concentración de pregabalina en plasma.
Sexo
Los resultados de los estudios clínicos indican que no existe un impacto clínicamente significativo del sexo sobre la concentración de pregabalina en plasma.
Insuficiencia renal
El aclaramiento de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además, la pregabalina se elimina eficazmente del plasma mediante hemodiálisis (tras 4 horas de hemodiálisis, la concentración de pregabalina en plasma disminuye aproximadamente en un 50 %). Dado que el fármaco se elimina principalmente por vía renal, es necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal y administrar una dosis adicional tras la hemodiálisis (ver sección «Posología y forma de administración», tabla 1).
Insuficiencia hepática
No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta principalmente sin cambios en la orina, es poco probable que la alteración de la función hepática tenga un impacto relevante sobre la concentración de pregabalina en plasma.
Pacientes pediátricos
La farmacocinética de la pregabalina se ha estudiado en niños con epilepsia. Tras la administración oral en ayunas, el tmax en niños osciló entre 0,5 y 2 horas tras la ingestión.
Los valores de Cmax y del área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) de la pregabalina aumentaron linealmente con el incremento de la dosis. En niños con un peso corporal inferior a 30 kg, los valores de AUC fueron un 30 % más bajos, debido a un aumento del 43 % en el aclaramiento corregido por peso corporal en estos pacientes en comparación con pacientes con un peso corporal ≥ 30 kg.
El periodo final de semieliminación de la pregabalina fue de aproximadamente 3-4 horas en niños menores de 6 años y de 4-6 horas en niños de 7 años o más.
Se ha determinado que el aclaramiento de creatinina es una covariable significativa para el aclaramiento oral de pregabalina, y que el peso corporal es una covariable significativa para el volumen aparente de distribución oral de pregabalina, y esta relación fue similar en pacientes pediátricos y adultos.
No se ha estudiado la farmacocinética de la pregabalina en pacientes menores de 3 meses (ver secciones «Farmacodinámica», «Pacientes pediátricos» y «Reacciones adversas»).
Pacientes de edad avanzada
El aclaramiento de la pregabalina tiende a disminuir con la edad. Esta reducción del aclaramiento de pregabalina tras su administración oral es coherente con la disminución del aclaramiento de creatinina asociada al aumento de la edad. Los pacientes con alteración de la función renal relacionada con la edad podrían requerir una reducción de la dosis de pregabalina (ver sección «Posología y forma de administración», tabla 1).
Lactancia
La lactancia no tuvo efecto o tuvo un efecto mínimo sobre la farmacocinética de la pregabalina cuando se administró a una dosis de 150 mg cada 12 horas (dosis diaria total de 300 mg). La pregabalina atraviesa la leche materna, alcanzando una concentración media en estado de equilibrio de aproximadamente el 76 % de la concentración en plasma materno. La dosis calculada que recibe el lactante a través de la leche materna (con un consumo medio de leche de 150 ml/kg/día) en mujeres que toman pregabalina a una dosis diaria de 300 mg o a la dosis máxima de 600 mg/día es de 0,31 mg/kg/día o 0,62 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosis calculadas representan aproximadamente el 7 % de la dosis diaria total materna, ajustada por mg/kg.
Características clínicas.
Indicaciones.
Neuropatía dolorosa
El medicamento Prégamma está indicado para el tratamiento del dolor neuropático de origen periférico o central en adultos.
Epilepsia
El medicamento Prégamma está indicado en adultos como tratamiento adyuvante en crisis parciales con o sin generalización secundaria.
Trastorno de ansiedad generalizada
El medicamento Prégamma está indicado para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada en adultos.
Fibromialgia.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes mencionados en la sección «Composición».
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Dado que la pregabalina se excreta principalmente inalterada por la orina, experimenta un metabolismo mínimo en el organismo humano (≤ 2 % de la dosis se elimina por orina en forma de metabolitos), no inhibe el metabolismo de otros fármacos in vitro y no se une a las proteínas plasmáticas, es poco probable que la pregabalina cause o sea objeto de interacciones farmacocinéticas.
Estudios in vivo y análisis farmacocinético poblacional
En estudios in vivo no se observó interacción farmacocinética clínicamente significativa entre la pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. El análisis farmacocinético poblacional mostró que los agentes orales antidiabéticos, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato no tienen un efecto clínicamente relevante sobre el aclaramiento de la pregabalina.
Anticonceptivos orales, noretisterona y (o) etinilestradiol
La administración concomitante de pregabalina con anticonceptivos orales, noretisterona y (o) etinilestradiol no afecta la farmacocinética en estado de equilibrio de ninguno de estos medicamentos.
Medicamentos que afectan al SNC
La pregabalina puede potenciar el efecto del etanol y del lorazepam. Se han notificado casos de insuficiencia respiratoria, coma y desenlace letal en pacientes que tomaban pregabalina junto con opioides y/o otros medicamentos que deprimen el SNC. La pregabalina probablemente potencia los trastornos cognitivos y motores básicos provocados por el uso de oxicodona.
Interacciones en pacientes de edad avanzada
No se han realizado estudios específicos sobre interacciones farmacodinámicas con participación de voluntarios de edad avanzada. Los estudios sobre interacciones medicamentosas se han llevado a cabo únicamente en pacientes adultos.
Características de uso.
Pacientes con diabetes
De acuerdo con la práctica clínica vigente, algunos pacientes con diabetes cuyo peso corporal aumentó durante la terapia con pregabalina podrían requerir ajuste de la dosis de medicamentos hipoglucemiantes.
Reacciones de hipersensibilidad
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema. En caso de presentarse síntomas de angioedema, como hinchazón facial, edema perioral o hinchazón de las vías respiratorias superiores, el uso de pregabalina debe suspenderse inmediatamente.
Reacciones adversas cutáneas graves
En relación con el tratamiento con pregabalina, rara vez se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, que pueden ser potencialmente mortales o tener desenlace letal. Al prescribir el medicamento Prégamma, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas y vigilar cuidadosamente las reacciones cutáneas. Si aparecen signos y síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la pregabalina y considerar un tratamiento alternativo (si fuera necesario).
Mareo, somnolencia, pérdida de conciencia, confusión mental y trastornos psíquicos
El uso de pregabalina se ha asociado con mareo y somnolencia, lo que puede aumentar el riesgo de eventos traumáticos (caídas) en pacientes de edad avanzada. También se han notificado casos de pérdida de conciencia, confusión mental y trastornos psíquicos. Por ello, se debe recomendar a los pacientes que sean precavidos hasta que conozcan los posibles efectos de este medicamento.
Trastornos visuales
Durante estudios controlados, la visión borrosa se observó con mayor frecuencia en pacientes que tomaban pregabalina que en aquellos que recibían placebo. En la mayoría de los casos, este fenómeno desapareció con la continuación del tratamiento. En estudios clínicos que incluyeron exámenes oftalmológicos, la frecuencia de casos de disminución de la agudeza visual y alteraciones del campo visual fue mayor en pacientes que tomaban pregabalina en comparación con los del grupo placebo; la frecuencia de cambios en el fondo de ojo fue mayor en el grupo placebo (ver sección «Farmacodinámica»).
También se han notificado reacciones adversas oculares, incluyendo pérdida visual, visión borrosa u otros cambios en la agudeza visual, muchos de los cuales fueron transitorios. Tras la interrupción de la pregabalina, estos síntomas oculares pueden desaparecer o disminuir.
Insuficiencia renal
Se han notificado casos de insuficiencia renal, que en ocasiones fue reversible tras la interrupción de la pregabalina.
Suspensión de antiepilépticos concomitantes
Actualmente hay datos insuficientes sobre si es posible suspender los antiepilépticos concomitantes tras alcanzar el control de las convulsiones mediante la adición de pregabalina, con el fin de pasar a monoterapia con pregabalina.
Insuficiencia cardíaca congestiva
Se ha notificado insuficiencia cardíaca congestiva en algunos pacientes que tomaban pregabalina. Esta reacción se observó principalmente durante el tratamiento de dolor neuropático con pregabalina en pacientes de edad avanzada con trastornos cardiovasculares preexistentes. En estos pacientes, la pregabalina debe usarse con precaución. Este fenómeno puede desaparecer tras la suspensión de la pregabalina.
Tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión de la médula espinal
Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central causado por lesión de la médula espinal, se observó un aumento en la frecuencia general de reacciones adversas, así como de reacciones adversas del sistema nervioso central (SNC), especialmente somnolencia. Esto podría estar relacionado con un efecto aditivo de medicamentos concomitantes (por ejemplo, fármacos antiespásticos) necesarios para tratar esta condición. Esta circunstancia debe tenerse en cuenta al prescribir pregabalina para este estado.
Depresión respiratoria
Se han notificado casos de depresión respiratoria grave asociados con el uso de pregabalina. Los pacientes con alteraciones de la función respiratoria, enfermedades respiratorias o neurológicas, insuficiencia renal, uso concomitante de medicamentos que deprimen el SNC, así como los pacientes de edad avanzada, pueden tener un mayor riesgo de presentar esta reacción adversa grave. En estos pacientes puede ser necesario ajustar la dosis (ver sección «Posología y forma de administración»).
Riesgo suicida
Se han notificado casos de pensamientos/comportamientos suicidas en pacientes que recibían tratamiento con antiepilépticos por diversas indicaciones. Un metaanálisis de datos procedentes de ensayos aleatorizados controlados con placebo con antiepilépticos mostró también un pequeño aumento del riesgo suicida. El mecanismo de este riesgo es desconocido. Durante el periodo poscomercialización, se han observado casos de pensamientos/comportamientos suicidas en pacientes que recibían pregabalina (ver sección «Reacciones adversas»). Un estudio epidemiológico con diseño de autocomparación (comparación de periodos de tratamiento con periodos sin tratamiento en la misma persona) demostró un mayor riesgo de nuevos episodios de comportamiento suicida y muerte por suicidio en pacientes durante el tratamiento con pregabalina.
Por ello, es necesario vigilar cuidadosamente a los pacientes para detectar signos de pensamientos/comportamientos suicidas y considerar la conveniencia de iniciar un tratamiento adecuado. En caso de aparición de tales signos, los pacientes (y quienes los cuidan) deben buscar ayuda médica inmediatamente. Debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con pregabalina ante la presencia de pensamientos/comportamientos suicidas.
Alteraciones funcionales del tracto gastrointestinal inferior
Tras la comercialización del medicamento, se han notificado eventos relacionados con alteraciones funcionales del tracto gastrointestinal inferior (obstrucción intestinal, obstrucción intestinal paralítica, estreñimiento) durante el uso de pregabalina junto con medicamentos que pueden causar estreñimiento, como analgésicos opioides. Al usar pregabalina junto con opioides, deben adoptarse medidas para prevenir el estreñimiento (especialmente en mujeres y pacientes de edad avanzada).
Uso concomitante con opioides
Se recomienda prescribir pregabalina con precaución junto con opioides debido al riesgo de depresión del SNC (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Un estudio retrospectivo demostró que los pacientes que tomaban pregabalina junto con opioides tenían un mayor riesgo de mortalidad relacionada con opioides en comparación con el uso de opioides por separado (razón de odds ajustada [aOR], 1,68 [95 % IC, 1,19–2,36]). Este riesgo aumentado se observó con dosis bajas de pregabalina (≤ 300 mg, aOR 1,52 [95 % IC, 1,04–2,22]), y se observó una tendencia hacia un riesgo aún mayor con dosis altas de pregabalina (> 300 mg, aOR 2,51 [95 % IC 1,24–5,06]).
Uso inadecuado, abuso o dependencia
La pregabalina puede provocar dependencia medicamentosa, que puede ocurrir incluso con dosis terapéuticas. Se han notificado casos de abuso y uso inadecuado. Los pacientes con antecedentes de abuso de sustancias pueden tener un mayor riesgo de uso inadecuado, abuso y dependencia con pregabalina, por lo que este medicamento debe usarse con precaución en ellos. Antes de prescribir pregabalina, debe evaluarse cuidadosamente el riesgo de uso inadecuado, abuso o dependencia.
Los pacientes que reciben tratamiento con pregabalina deben estar bajo vigilancia para detectar síntomas de uso inadecuado, abuso o dependencia, tales como desarrollo de tolerancia, aumento de la dosis y conductas orientadas a obtener el medicamento.
Síntomas de retirada
Tras la interrupción del tratamiento a corto o largo plazo con pregabalina, se han observado síntomas de retirada. Se han notificado síntomas como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome tipo gripal, inquietud, depresión, pensamientos suicidas, dolor, convulsiones, sudoración excesiva y mareo. La aparición de síntomas de retirada tras la suspensión de pregabalina puede indicar dependencia medicamentosa (ver sección «Reacciones adversas***»*). Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento. Si es necesario suspender pregabalina, se recomienda hacerlo gradualmente durante al menos 1 semana, independientemente de la indicación (ver sección«** Posología y forma de administración»).
Las convulsiones, incluyendo estado epiléptico y crisis generalizadas, pueden ocurrir durante el tratamiento con pregabalina o poco después de su suspensión.
Los datos sobre la suspensión de pregabalina tras uso prolongado indican que la frecuencia y la gravedad de los síntomas de retirada pueden depender de la dosis.
Encefalopatía
Se han notificado casos de encefalopatía, que ocurren principalmente en pacientes con enfermedades concomitantes que pueden predisponer a esta condición.
Mujeres en edad fértil/anticoncepción
El uso de pregabalina durante el primer trimestre del embarazo puede provocar malformaciones congénitas graves (MCG) en el futuro niño. El medicamento Prégamma no debe usarse durante el embarazo, salvo que el beneficio para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con pregabalina (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Sustancias auxiliares
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio por dosis, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Mujeres en edad fértil/anticoncepción
Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces.
Embarazo
En estudios en animales se ha demostrado toxicidad reproductiva. Se ha mostrado que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas. La pregabalina puede atravesar la placenta humana.
Malformaciones congénitas graves (MCG)
Los datos de un estudio observacional escandinavo que incluyó a más de 2700 mujeres embarazadas que usaron pregabalina durante el primer trimestre mostraron una mayor prevalencia de MCG graves en los niños (nacidos vivos o muertos) expuestos in utero a pregabalina en comparación con la población no expuesta (5,9 % frente a 4,1 %).
El riesgo de desarrollar MCG graves en niños expuestos in utero a pregabalina durante el primer trimestre del embarazo fue ligeramente mayor en comparación con la población no expuesta (razón de prevalencia ajustada y 95 % IC: 1,14 (0,96-1,35)) y en comparación con la población expuesta a lamotrigina (1,29 (1,01–1,65)) o duloxetina (1,39 (1,07–1,82)).
El análisis específico de MCG mostró un mayor riesgo de fisuras orofaciales y defectos oculares, del sistema nervioso o del sistema urinogenital, aunque los valores absolutos fueron bajos y las estimaciones imprecisas.
El medicamento Prégamma no debe usarse durante el embarazo sin una necesidad urgente (solo debe usarse cuando el beneficio para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto).
Periodo de lactancia
La pregabalina atraviesa la leche materna humana. El efecto de la pregabalina en recién nacidos/lactantes es desconocido. Debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia materna o la suspensión del tratamiento con pregabalina, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.
Fertilidad
No existen datos clínicos sobre el efecto de la pregabalina en la fertilidad femenina.
En un estudio clínico sobre el efecto de la pregabalina en la movilidad espermática, voluntarios sanos masculinos tomaron pregabalina a una dosis de 600 mg/día. Tras 3 meses de tratamiento, no se observó ningún efecto sobre la movilidad espermática.
En estudios de fertilidad en ratas hembra se observó un efecto adverso sobre la función reproductiva. Asimismo, en estudios de fertilidad en ratas macho se observó un efecto adverso sobre la función reproductiva y el desarrollo. La relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
La pregabalina puede afectar ligeramente o moderadamente la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria. La pregabalina puede causar mareo y somnolencia, afectando así la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria. Por ello, se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir vehículos, trabajar con equipos complejos o realizar cualquier otra actividad potencialmente peligrosa hasta que se determine si este medicamento afecta su capacidad para realizar dichas actividades.
Vía de administración y dosis.
Vía de administración
El medicamento Prégamma se debe tomar independientemente de la ingestión de alimentos.
Este medicamento está indicado exclusivamente para administración oral.
Dosis
El rango de dosis del medicamento puede variar entre 150 y 600 mg por día. La dosis diaria debe dividirse en 2 o 3 tomas.
Dolor neuropático
El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg al día, dividida en 2 o 3 tomas. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg al día tras 3-7 días, y si fuera necesario, hasta la dosis máxima de 600 mg al día tras otros 7 días.
Epilepsia
El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg al día, dividida en 2 o 3 tomas. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia del paciente al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg al día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 600 mg al día.
Trastorno de ansiedad generalizada
La dosis, que se divide en 2 o 3 tomas, puede variar entre 150 y 600 mg al día. Debe evaluarse periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento.
El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg al día. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia del paciente al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg al día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana de tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta 450 mg al día. Tras una semana adicional, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 600 mg al día.
Fibromialgia
La dosis recomendada del medicamento para el tratamiento de la fibromialgia oscila entre 300 y 450 mg al día. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 75 mg dos veces al día (150 mg al día). Dependiendo de la eficacia y la tolerancia, la dosis puede aumentarse hasta 150 mg dos veces al día (300 mg al día) durante la primera semana. En pacientes en los que la dosis de 300 mg al día no sea suficientemente eficaz, puede aumentarse la dosis hasta 225 mg dos veces al día (450 mg al día). Aunque existe un estudio con la dosis de 600 mg al día, no hay evidencia de que su uso ofrezca beneficios adicionales; además, esta dosis mostró una peor tolerancia. Debido a las reacciones adversas dependientes de la dosis, no se recomienda el uso de dosis superiores a 450 mg al día. Dado que el medicamento se elimina principalmente por los riñones, debe ajustarse la dosis en pacientes con alteración de la función renal.
Supresión de la pregabalina
De acuerdo con la práctica clínica vigente, se recomienda suspender el tratamiento con pregabalina de forma gradual durante al menos una semana, independientemente de la indicación (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).
Alteración de la función renal
La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico sin cambios, principalmente por vía renal. Dado que la depuración de la pregabalina es directamente proporcional a la depuración de la creatinina (véase la sección «Farmacocinética»), la dosis debe reducirse individualmente en pacientes con alteración de la función renal, según se indica en la tabla 1, de acuerdo con la depuración de la creatinina (CLcr), que debe calcularse mediante la siguiente fórmula:
La pregabalina se elimina eficazmente del plasma sanguíneo mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en 4 horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis diaria de pregabalina debe ajustarse según la función renal. Además de la dosis diaria, debe administrarse una dosis adicional inmediatamente después de cada sesión de hemodiálisis de 4 horas (véase la tabla 1).
| Ajuste de la dosis de pregabalina según la función renal |
Tabla 1 |
| Depuración de la creatinina (CLcr) (ml/min) |
Dosis diaria total de pregabalina * |
Esquema de dosificación |
|
| Dosis inicial (mg/día) |
Dosis máxima (mg/día) |
||
| ≥ 60 |
150 |
600 |
2 o 3 veces al día |
| ≥ 30 – < 60 |
75 |
300 |
2 o 3 veces al día |
| ≥ 15 – < 30 |
25–50 |
150 |
1 o 2 veces al día |
| < 15 |
25 |
75 |
1 vez al día |
| Dosis adicional tras hemodiálisis (mg) |
|||
| 25 |
100 |
Dosis única+ |
|
* La dosis diaria total (mg/día) debe dividirse en varias tomas según el régimen de dosificación para obtener la dosis por toma única (mg/dosis).
+ Dosis adicional: es una dosis única adicional.
Alteración de la función hepática
No es necesaria la corrección de la dosis en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Farmacocinética»).
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada, puede ser necesaria una reducción de la dosis de pregabalina debido a la alteración de la función renal (ver sección «Farmacocinética»).
Niños.
La seguridad y eficacia de la pregabalina en niños (menores de 18 años de edad) no han sido establecidas. La información disponible hasta la fecha se presenta en la sección «Reacciones adversas», así como en las secciones «Farmacodinámica» y «Farmacocinética». Sin embargo, considerando esta información, no es posible formular recomendaciones sobre la dosificación para esta categoría de pacientes.
Sobredosis.
Se han notificado que las reacciones adversas más frecuentes en caso de sobredosis de pregabalina fueron somnolencia, confusión mental, agitación e inquietud. También se han recibido notificaciones sobre convulsiones.
Rara vez se han notificado casos de coma.
El tratamiento de la sobredosis de pregabalina consiste en medidas generales de soporte y, si es necesario, puede incluir hemodiálisis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis», tabla 1).
Reacciones adversas.
En los estudios, las reacciones adversas más frecuentes fueron mareo y somnolencia. Las reacciones adversas generalmente fueron leves o moderadas.
A continuación se indican todas las reacciones adversas que se presentaron con mayor frecuencia que con placebo y en más de un paciente. Estas reacciones adversas se enumeran por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo según la frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
Las reacciones adversas indicadas también pueden estar relacionadas con la evolución de la enfermedad subyacente y/o con el uso concomitante de otros medicamentos.
Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión medular, se observó un aumento en la frecuencia general de reacciones adversas, especialmente en las reacciones adversas del sistema nervioso central, como la somnolencia (véase la sección «Instrucciones de uso»).
Infecciones e infestaciones
Frecuentes: faringitis nasofaríngea.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Poco frecuentes: neutropenia.
Trastornos del sistema inmunitario
Poco frecuentes: hipersensibilidad.
Rareza: angioedema, reacciones alérgicas, reacciones anafilactoides.
Trastornos de la nutrición y del metabolismo
Frecuentes: aumento del apetito.
Poco frecuentes: pérdida del apetito, hipoglucemia.
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes: estado de ánimo eufórico, confusión, irritabilidad, desorientación, insomnio, disminución del libido.
Poco frecuentes: alucinaciones, ataques de pánico, inquietud, excitación, depresión, estado de ánimo deprimido, estado de ánimo elevado, agresividad, cambios de humor, despersonalización, dificultad para encontrar palabras, sueños patológicos, aumento del libido, anorgasmia, apatía.
Rareza: desinhibición, pensamientos/comportamientos suicidas (véase la sección «Instrucciones de uso»).
Frecuencia desconocida: dependencia del medicamento.
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: mareo, somnolencia, cefalea.
Frecuentes: ataxia, alteración de la coordinación, temblor, disartria, amnesia, deterioro de la memoria, alteración de la atención, parestesia, hipoestesia, efecto sedante, alteración del equilibrio, letargo.
Poco frecuentes: síncope, estupor, mioclonía, pérdida de conciencia, hiperactividad psicomotora, discinesia, mareo postural, temblor intencional, nistagmo, alteración de las funciones cognitivas, trastornos psíquicos, trastornos del habla, hiporreflexia, hiperestesia, sensación de ardor, ageusia, malestar general, apatía, parestesia perioral, mioclono.
Rareza: convulsiones, parosmia, hipocinesia, disfagia, parkinsonismo, hipalgesia, dependencia, síndrome cerebeloso, síndrome de rueda dentada, coma, delirio, encefalopatía, síndrome extrapiramidal, síndrome de Guillain-Barré, hipertensión intracraneal, reacciones maníacas, reacciones paranoides, trastornos del sueño.
Trastornos oculares
Frecuentes: visión borrosa, diplopía, conjuntivitis.
Poco frecuentes: pérdida de la visión periférica, alteración de la visión, hinchazón de los ojos, defectos del campo visual, disminución de la agudeza visual, dolor ocular, astenopia, fotopsia, sequedad ocular, lagrimeo excesivo, irritación ocular, blefaritis, alteración de la acomodación, hemorragia ocular, fotofobia, edema de retina.
Rareza: pérdida de la visión, queratitis, oscilopsia, alteración de la percepción visual de la profundidad, midriasis, estrabismo, brillo visual, anisocoria, úlceras corneales, exoftalmos, parálisis del músculo ocular, iritis, queratoconjuntivitis, miosis, ceguera nocturna, oftalmoplejía, atrofia del nervio óptico, edema del disco óptico, ptosis, uveítis.
Trastornos del oído y del laberinto
Frecuentes: vértigo.
Poco frecuentes: hiperacusia.
Trastornos cardíacos
Poco frecuentes: taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado, bradicardia sinusal, insuficiencia cardíaca congestiva.
Rareza: prolongación del intervalo QT, taquicardia sinusal, arritmia sinusal.
Trastornos vasculares
Poco frecuentes: hipotensión arterial, hipertensión arterial, sofocos, hiperemia, sensación de frío en las extremidades.
Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino
Frecuentes: dolor faringolaringeo.
Poco frecuentes: disnea, epistaxis, tos, congestión nasal, rinitis, ronquidos, sequedad de la mucosa nasal.
Rareza: edema pulmonar, sensación de opresión en la garganta, laringoespasmo, apnea, atelectasia, bronchiolitis, hipo, fibrosis pulmonar, bostezos.
Frecuencia desconocida: depresión respiratoria.
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, flatulencia, distensión abdominal, sequedad de boca, gastroenteritis.
Poco frecuentes: enfermedad por reflujo gastroesofágico, hipersecreción salival, hipoestesia de la cavidad oral, colecistitis, litiasis biliar, colitis, hemorragia gastrointestinal, melena, edema lingual, hemorragia rectal.
Rareza: ascitis, pancreatitis, edema lingual, disfagia, estomatitis aftosa, úlcera esofágica, absceso periodontal.
Trastornos hepatobiliares
Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas*.
Rareza: ictericia.
Muy raras: insuficiencia hepática, hepatitis.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: úlceras por presión.
Poco frecuentes: erupción papular, urticaria, hiperhidrosis, prurito, alopecia, sequedad de la piel, eccema, hirsutismo, úlceras cutáneas, erupción vesiculobullosa.
Rareza: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, sudor frío, dermatitis exfoliativa, dermatitis liquenoide, melanosis, trastornos de las uñas, erupción petequial, púrpura, erupción pustulosa, atrofia cutánea, necrosis cutánea, nódulos cutáneos y subcutáneos.
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo
Frecuentes: calambres musculares, artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades, espasmos musculares del cuello.
Poco frecuentes: hinchazón articular, mialgia, fasciculaciones musculares, dolor de cuello, rigidez muscular.
Rareza: rabdomiólisis.
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes: incontinencia urinaria, disuria, albuminuria, hematuria, formación de cálculos renales, nefritis.
Rareza: insuficiencia renal, oliguria, retención urinaria, insuficiencia renal aguda, glomerulonefritis, pielonefritis.
Trastornos de los órganos reproductores y de las glándulas mamarias
Frecuentes: disfunción eréctil, impotencia.
Poco frecuentes: disfunción sexual, retardo de la eyaculación, dismenorrea, dolor en las mamas, leucorrea, menorragia, metrorragia.
Rareza: amenorrea, secreción mamaria, aumento de las mamas, ginecomastia, cervicitis, balanitis, epididimitis.
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración
Frecuentes: edema periférico, edema, alteración de la marcha, caídas, sensación de embriaguez, sensaciones inusuales, fatiga excesiva.
Poco frecuentes: edema generalizado, edema facial, rigidez torácica, dolor, calor, sed, escalofríos, debilidad general, malestar, absceso, inflamación del tejido adiposo, reacciones de fotosensibilidad.
Rareza: granuloma, autolesiones, fibrosis retroperitoneal, shock.
Pruebas de laboratorio
Frecuentes: aumento de peso.
Poco frecuentes: aumento de la creatinfosfoquinasa en sangre, aumento de la glucosa en sangre, disminución del número de plaquetas, aumento de la creatinina en sangre, disminución del potasio en sangre, pérdida de peso.
Rareza: disminución del número de leucocitos en sangre.
* Aumento de la alanina aminotransferasa (ALT) y de la aspartato aminotransferasa (AST).
Tras la interrupción del tratamiento a corto o largo plazo con pregabalina, se observaron síntomas de abstinencia. Se han notificado síntomas como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome tipo gripal, convulsiones, nerviosismo, depresión, pensamientos suicidas, dolor, hiperhidrosis y mareo. Estos síntomas pueden indicar dependencia del medicamento. Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento.
Los datos sobre la interrupción de la pregabalina tras un uso prolongado indican que la frecuencia y la gravedad de los síntomas de abstinencia pueden ser dependientes de la dosis (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Instrucciones de uso»).
Niños. El perfil de seguridad de la pregabalina, establecido durante estudios con participación de niños con crisis parciales con o sin generalización secundaria, fue similar al observado en estudios con adultos epilépticos. Las reacciones adversas más frecuentes fueron somnolencia, fiebre, infecciones de las vías respiratorias superiores, aumento del apetito, aumento de peso y faringitis nasofaríngea (véanse las secciones «Farmacodinamia», «Farmacocinética» y «Niños»).
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua
Período de validez.
2 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
14 cápsulas por blíster. 2 o 4 blísteres por envase de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Kusum Healthcare Pvt Ltd.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.