Pregadol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PREGADOL (PREGADOL)

Composición:

principio activo: pregabalina;

cada cápsula contiene pregabalina 75 mg o 150 mg o 300 mg;

sustancias auxiliares: almidón de maíz, talco;

composición de la cápsula de 75 mg: gelatina, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172);

composición de la cápsula de 150 mg: gelatina, dióxido de titanio (E 171);

composición de la cápsula de 300 mg: gelatina, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales:

• cápsulas de 75 mg: cápsulas duras opacas de gelatina con tapa de color rojo-marrón y cuerpo blanco. Contenido de la cápsula: polvo blanco o casi blanco;
• cápsulas de 150 mg: cápsulas duras opacas de gelatina con tapa y cuerpo de color blanco. Contenido de la cápsula: polvo blanco o casi blanco;
• cápsulas de 300 mg: cápsulas duras opacas de gelatina con tapa de color rojo-marrón y cuerpo blanco. Contenido de la cápsula: polvo blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos. Otros analgésicos y antipiréticos. Gabapentinoides. Código ATC N02BF02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La sustancia activa pregabalina es un análogo del ácido gamma-aminobutírico [(S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico].

Mecanismo de acción

La pregabalina se une a la subunidad auxiliar (proteína α2-δ) de los canales de calcio dependientes del potencial en el sistema nervioso central (SNC).

Eficacia y seguridad clínicas.

• Dolor neuropático.

En estudios realizados se ha demostrado que el medicamento es eficaz en el tratamiento de la neuropatía diabética, neuralgia posherpética y lesión de la médula espinal. No se ha estudiado la eficacia del medicamento en otros tipos de dolor neuropático.

La pregabalina fue evaluada en 10 estudios clínicos controlados de hasta 13 semanas de duración con un régimen de administración dos veces al día y en estudios de 8 semanas de duración con un régimen de administración tres veces al día. En general, el perfil de seguridad y la eficacia de ambos regímenes de administración fueron similares.

En estudios clínicos controlados de hasta 12 semanas de duración, con administración de pregabalina para el tratamiento del dolor neuropático asociado con lesión del sistema nervioso periférico y central, la reducción del dolor se observó a partir de la primera semana y se mantuvo durante todo el período de tratamiento.

En estudios clínicos controlados sobre dolor neuropático periférico, una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor se observó en el 35 % de los pacientes que recibieron tratamiento con pregabalina y en el 18 % de los pacientes del grupo placebo. Entre los pacientes que no presentaron somnolencia, dicha mejoría se observó en el 33 % del grupo de pregabalina y en el 18 % del grupo placebo. Entre los pacientes que presentaron somnolencia, la proporción de pacientes respondedores fue del 48 % en el grupo de pregabalina y del 16 % en el grupo placebo.

En estudios clínicos controlados sobre dolor neuropático de origen central, una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor se observó en el 22 % de los pacientes que recibieron tratamiento con pregabalina y en el 7 % de los pacientes del grupo placebo.

• Epilepsia.

Tratamiento adyuvante.

La pregabalina fue evaluada en 3 estudios clínicos controlados de 12 semanas de duración con administración dos o tres veces al día. En general, el perfil de seguridad y la eficacia de ambos regímenes de administración fueron similares.

La reducción de la frecuencia de crisis epilépticas se observó ya en la primera semana.

Pacientes pediátricos.

La eficacia y seguridad de la pregabalina como tratamiento adyuvante en epilepsia en niños menores de 12 años y adolescentes no han sido establecidas. Las reacciones adversas observadas en un estudio de farmacocinética y tolerabilidad que incluyó pacientes de 3 meses a 16 años de edad (n=65) con crisis epilépticas parciales fueron similares a las observadas en adultos. Los resultados de un estudio controlado con placebo de 12 semanas con participación de 295 niños de 4 a 16 años de edad y un estudio controlado con placebo de 14 días con participación de 175 niños de 1 mes a menos de 4 años, cuyo objetivo fue evaluar la eficacia y seguridad de la pregabalina como terapia adicional para crisis parciales, así como dos estudios abiertos de seguridad de un año de duración con participación de 54 y 431 niños respectivamente, de 3 meses a 16 años con epilepsia, indican que reacciones adversas como fiebre y infecciones de las vías respiratorias superiores ocurren con mayor frecuencia en niños que en adultos con epilepsia (véanse las secciones «Posología y forma de administración», «Reacciones adversas» y «Farmacocinética»).

En un estudio controlado con placebo de 12 semanas, a niños (de 4 a 16 años) se les administró pregabalina a dosis de 2,5 mg/kg/día (máximo 150 mg/día), pregabalina a 10 mg/kg/día (máximo 600 mg/día) o placebo. Una reducción de al menos el 50 % de las crisis parciales respecto al valor basal se observó en el 40,6 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 10 mg/kg/día (p=0,0068 frente a placebo), en el 29,1 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 2,5 mg/kg/día (p=0,2600 frente a placebo) y en el 22,6 % de los que recibieron placebo.

En un estudio controlado con placebo de 14 días, a niños (de 1 mes a menos de 4 años) se les administró pregabalina a 7 mg/kg/día, pregabalina a 14 mg/kg/día o placebo. La frecuencia media diaria de crisis en el valor basal y en la visita final fue de 4,7 y 3,8 respectivamente con pregabalina a 7 mg/kg/día, 5,4 y 1,4 con pregabalina a 14 mg/kg/día, y 2,9 y 2,3 con placebo. La pregabalina a 14 mg/kg/día redujo significativamente la frecuencia de crisis parciales transformada logarítmicamente en comparación con placebo (p = 0,0223); la pregabalina a 7 mg/kg/día no mostró mejoría frente a placebo.

En un estudio controlado con placebo de 12 semanas con pacientes con crisis tónico-clónicas generalizadas primarias (CTGP), se administró pregabalina a 219 pacientes de 5 a 65 años (66 de ellos de 5 a 16 años) en dosis de 5 mg/kg/día (máximo 300 mg/día) o 10 mg/kg/día (máximo 600 mg/día) o placebo como terapia adicional. Una reducción de al menos el 50 % de la frecuencia de crisis CTGP se observó en el 41,3 %, 38,9 % y 41,7 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 5 mg/kg/día, pregabalina a 10 mg/kg/día y placebo, respectivamente.

Monoterapia (para pacientes con enfermedad recién diagnosticada).

La pregabalina fue evaluada en un único estudio clínico controlado de 56 semanas con administración dos veces al día. La pregabalina no alcanzó mayor eficacia que lamotrigina en el criterio principal de valoración a los 6 meses: ausencia de crisis epilépticas. La pregabalina y la lamotrigina fueron igualmente seguras y bien toleradas.

• Trastorno de ansiedad generalizada.

La pregabalina fue evaluada en 6 estudios controlados de 4-6 semanas de duración, en un estudio de 8 semanas con pacientes de edad avanzada y en un estudio a largo plazo para la prevención de recaídas con una fase doble ciego de 6 meses.

La mejoría de los síntomas del trastorno de ansiedad generalizada según la escala de ansiedad de Hamilton (HAM-A) se observó ya en la primera semana.

En estudios clínicos controlados (de 4-8 semanas de duración), una mejoría de al menos el 50 % en el puntaje total de HAM-A desde el valor basal hasta el punto final se observó en el 52 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 38 % de los pacientes del grupo placebo.

Durante los estudios controlados, los pacientes que recibieron pregabalina informaron con mayor frecuencia visión borrosa en comparación con los pacientes que recibieron placebo. En la mayoría de los casos, este efecto desapareció con la administración continua del medicamento. Se realizó un examen oftalmológico (incluyendo evaluación de agudeza visual, prueba formal de campos visuales y examen del fondo de ojo con pupilas dilatadas) en más de 3600 pacientes durante estudios clínicos controlados. Entre estos pacientes, la agudeza visual empeoró en el 6,5 % de los que recibieron pregabalina y en el 4,8 % de los del grupo placebo. Cambios en el campo visual se detectaron en el 12,4 % de los pacientes tratados con pregabalina y en el 11,7 % de los del grupo placebo. Cambios en el fondo de ojo se observaron en el 1,7 % de los pacientes que tomaron pregabalina y en el 2,1 % de los del grupo placebo.

• Fibromialgia.

La eficacia de la pregabalina fue establecida en un estudio multicéntrico doble ciego controlado con placebo de 14 semanas (F1) y en un estudio aleatorizado de retirada de 6 semanas (F2). En estos estudios se incluyeron pacientes con diagnóstico de fibromialgia según los criterios del Colegio Estadounidense de Reumatología (dolor generalizado durante al menos 3 meses y dolor en 11 o más de 18 puntos sensibles específicos). Los estudios demostraron una reducción del dolor según la escala analógica visual. Además, se observó mejoría en la evaluación global del paciente y en el cuestionario sobre el impacto de la fibromialgia.

Pacientes pediátricos. Se realizó un estudio controlado con placebo de 15 semanas con 107 niños de 12-17 años con fibromialgia que recibieron pregabalina en dosis de 75-450 mg/día. Según los resultados en la evaluación del criterio primario de eficacia (cambio en la intensidad total del dolor desde el valor basal hasta la semana 15, evaluado mediante una escala numérica de 11 puntos), se observó una mejoría numéricamente mayor en los pacientes que recibieron pregabalina en comparación con los que recibieron placebo, pero esta mejoría no alcanzó significación estadística. Las reacciones adversas más frecuentes observadas en estudios clínicos fueron mareo, náuseas, cefalea, aumento de peso y fatiga. El perfil general de seguridad en adolescentes fue similar al de adultos con fibromialgia.

Farmacocinética.

Los parámetros farmacocinéticos de la pregabalina en estado de equilibrio fueron similares en voluntarios sanos, pacientes con epilepsia que tomaban medicamentos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.

Absorción.

La pregabalina se absorbe rápidamente cuando se administra en ayunas y alcanza concentraciones máximas en plasma dentro de la primera hora tras la administración única o múltiple. La biodisponibilidad calculada de la pregabalina tras administración oral es del 90 % o superior y no depende de la dosis. Tras administración múltiple, el estado de equilibrio se alcanza en 24-48 horas. La velocidad de absorción de la pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos, lo que provoca una reducción de aproximadamente el 25-30 % en la concentración máxima (Cmax) y un retraso del tmax de aproximadamente 2,5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina con alimentos no tuvo un impacto clínicamente significativo en el grado de absorción.

Distribución.

Estudios preclínicos mostraron que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en animales. La pregabalina también atraviesa la placenta en animales y se excreta en la leche de animales durante la lactancia. En humanos, el volumen de distribución aparente de la pregabalina tras administración oral es de aproximadamente 0,56 l/kg. La pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo.

En humanos, la pregabalina sufre un metabolismo mínimo. Tras la administración de una dosis de pregabalina marcada con radioisótopos, aproximadamente el 98 % de la radioactividad se excreta en orina como pregabalina sin cambios. El derivado N-metilado de la pregabalina es el principal metabolito detectado en orina, representando el 0,9 % de la dosis administrada. Durante estudios preclínicos no se observó racemización del enantiómero S de la pregabalina al enantiómero R.

Eliminación.

La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico sin cambios, principalmente por excreción renal. El periodo medio de eliminación de la pregabalina es de 6,3 horas. El aclaramiento plasmático y renal de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina (véase la sección «Farmacocinética. Insuficiencia renal»).

En pacientes con función renal alterada y en pacientes en hemodiálisis se debe ajustar la dosis del medicamento (véase la sección «Posología y forma de administración», tabla 1).

Linealidad/no linealidad.

La farmacocinética de la pregabalina es lineal en todo el rango de dosis recomendado. La variabilidad farmacocinética de la pregabalina entre pacientes es baja (menos del 20 %). La farmacocinética tras dosis múltiples es predecible a partir de los datos obtenidos tras una dosis única. Por lo tanto, no es necesario el control planificado de las concentraciones de pregabalina en plasma.

Sexo.

Los resultados de estudios clínicos indican ausencia de impacto clínicamente significativo del sexo sobre la concentración de pregabalina en plasma.

Insuficiencia renal.

El aclaramiento de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además, la pregabalina se elimina eficazmente del plasma mediante hemodiálisis (tras 4 horas de hemodiálisis, la concentración de pregabalina en plasma disminuye aproximadamente en un 50 %). Dado que la excreción renal es la vía principal de eliminación del medicamento, los pacientes con insuficiencia renal deben recibir dosis reducidas, y se debe administrar una dosis adicional tras la hemodiálisis (véase la sección «Posología y forma de administración», tabla 1).

Insuficiencia hepática.

No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta en orina principalmente sin cambios, es poco probable que una alteración de la función hepática influya significativamente en las concentraciones de pregabalina en plasma.

Pacientes pediátricos.

La farmacocinética de la pregabalina fue evaluada en niños con epilepsia (grupos de edad: 1-23 meses, 2-6 años, 7-11 años y 12-16 años) con dosis de 2,5 mg/kg/día, 5 mg/kg/día, 10 mg/kg/día y 15 mg/kg/día en el marco de un estudio de farmacocinética y tolerabilidad.

Tras la administración oral de pregabalina en ayunas a niños, el tiempo para alcanzar la Cmax en plasma fue globalmente similar en todos los grupos de edad, entre 0,5 y 2 horas tras la ingestión.

Los valores de Cmax y del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de la pregabalina aumentaron linealmente con el incremento de la dosis en cada grupo de edad. En niños con peso corporal inferior a 30 kg, los valores de AUC fueron un 30 % más bajos, debido a un aumento del 43 % en el aclaramiento corregido por peso corporal en estos pacientes en comparación con pacientes con peso corporal ≥ 30 kg.

La semivida final (t1/2) de la pregabalina fue de aproximadamente 3-4 horas en niños menores de 6 años y de 4-6 horas en niños de 7 años o más.

En un análisis farmacocinético poblacional se demostró que el aclaramiento de creatinina fue una covariable significativa para el aclaramiento oral de pregabalina, y el peso corporal fue una covariable significativa para el volumen de distribución aparente oral de pregabalina, y esta relación fue similar en niños y adultos.

No se ha estudiado la farmacocinética de la pregabalina en pacientes menores de 3 meses (véanse las secciones «Farmacodinámica», «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).

El aclaramiento de la pregabalina tiende a disminuir con la edad. Esta reducción del aclaramiento tras administración oral concuerda con la disminución del aclaramiento de creatinina asociada al envejecimiento. Los pacientes con alteración de la función renal relacionada con la edad podrían requerir una reducción de la dosis de pregabalina (véase la sección «Posología y forma de administración», tabla).

Lactancia.

La farmacocinética de la pregabalina tras su administración a una dosis de 150 mg cada 12 horas (dosis diaria de 300 mg) fue evaluada en 10 mujeres lactantes, al menos 12 semanas después del parto. La lactancia no afectó o tuvo un efecto mínimo sobre la farmacocinética de la pregabalina. La pregabalina pasó a la leche materna, con concentraciones medias en estado de equilibrio de aproximadamente el 76 % de las concentraciones en plasma materno. La dosis calculada que recibe el lactante a través de la leche materna (con un consumo medio de leche de 150 ml/kg/día) de una mujer que toma pregabalina a una dosis diaria de 300 mg o a la dosis máxima de 600 mg/día es de 0,31 o 0,62 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosis calculadas representan aproximadamente el 7 % de la dosis diaria total materna ajustada por mg/kg.

Características clínicas.

Indicaciones.

Neuropatía dolorosa.

El medicamento Prégadol está indicado para el tratamiento del dolor neuropático de origen periférico o central en adultos.

Epilepsia.

El medicamento Prégadol está indicado en adultos como tratamiento adyuvante en crisis parciales con o sin generalización secundaria.

Trastorno de ansiedad generalizada.

El medicamento Prégadol está indicado para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada en adultos.

Fibromialgia.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La pregabalina se excreta principalmente sin cambios por la orina, experimenta un metabolismo mínimo en el organismo humano (menos del 2 % de la dosis se elimina por orina en forma de metabolitos), no inhibe in vitro el metabolismo de otros fármacos y no se une a las proteínas plasmáticas, por lo que es poco probable que la pregabalina pueda causar una interacción farmacocinética o ser objeto de dicha interacción.

Estudios in vivo y análisis farmacocinético poblacional.

En estudios in vivo no se observó interacción farmacocinética clínicamente significativa entre la pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona y etanol. El análisis farmacocinético poblacional mostró que los antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato no tienen un efecto clínicamente significativo sobre el aclaramiento de la pregabalina.

Anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol.

La administración concomitante de pregabalina con anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol no afecta la farmacocinética en estado de equilibrio de ninguno de los medicamentos.

Fármacos que afectan al SNC.

La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam. En estudios clínicos controlados, la administración concomitante de dosis orales múltiples de pregabalina con oxicodona, lorazepam o etanol no provocó un efecto clínicamente significativo sobre la función respiratoria. Tras la comercialización del medicamento, se han notificado casos de insuficiencia respiratoria y coma en pacientes que tomaban pregabalina junto con otros medicamentos que deprimen el sistema nervioso central. Es probable que la pregabalina intensifique los trastornos cognitivos y motores básicos provocados por el uso de oxicodona.

Pacientes de edad avanzada.

No se han realizado estudios específicos sobre interacciones farmacodinámicas con voluntarios de edad avanzada. Los estudios de interacción se realizaron únicamente en adultos.

Características de uso.

Pacientes con diabetes mellitus

Algunos pacientes con diabetes mellitus que experimentaron aumento de peso durante el tratamiento con pregabalina pueden requerir ajuste de la dosis de medicamentos hipoglucemiantes.

Reacciones de hipersensibilidad

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema. En caso de aparición de síntomas de angioedema, como hinchazón facial, edema perioral o edema de las vías respiratorias superiores, se debe interrumpir inmediatamente el uso de pregabalina.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)

Durante el tratamiento con pregabalina se han notificado raramente reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET), que pueden poner en peligro la vida o ser letales. Al prescribir pregabalina, se debe informar a los pacientes sobre estos signos y síntomas y vigilar cuidadosamente la aparición de reacciones cutáneas. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe interrumpir inmediatamente la administración de pregabalina y considerar un tratamiento alternativo (si fuera necesario).

Mareo, somnolencia, pérdida de conciencia, confusión y alteraciones psíquicas

El uso de pregabalina se ha asociado con mareo y somnolencia, lo que puede aumentar el riesgo de eventos traumáticos (caídas) en pacientes de edad avanzada.

Se han notificado casos de pérdida de conciencia, confusión, deterioro cognitivo y alteraciones de las funciones cognitivas. Por ello, se debe advertir a los pacientes que actúen con precaución hasta que conozcan la posible acción del medicamento.

Trastornos visuales

Durante estudios controlados, la visión borrosa se observó con mayor frecuencia en pacientes que tomaban pregabalina que en aquellos que recibían placebo. En la mayoría de los casos, este fenómeno desapareció con la continuación del tratamiento. En estudios clínicos que incluyeron exámenes oftalmológicos, la frecuencia de casos de disminución de la agudeza visual y alteraciones del campo visual fue mayor en pacientes que usaban pregabalina en comparación con los del grupo placebo; la frecuencia de cambios en el fondo de ojo fue mayor en pacientes que recibieron placebo (ver sección «Farmacodinámica»).

Se han notificado reacciones adversas oculares, incluyendo pérdida de la visión, visión borrosa u otras alteraciones de la agudeza visual, muchas de las cuales fueron temporales. La interrupción del uso de pregabalina puede conducir a la desaparición o reducción de estos síntomas oculares.

Insuficiencia renal

Se han notificado casos de insuficiencia renal, que en ocasiones fue reversible tras la interrupción del tratamiento con pregabalina.

Retiro de medicamentos antiepilépticos concomitantes

Actualmente hay datos insuficientes sobre la retirada de medicamentos antiepilépticos concomitantes tras lograr el control de las convulsiones mediante la adición de pregabalina al tratamiento ya establecido, con el fin de transitar a monoterapia con pregabalina.

Insuficiencia cardíaca congestiva

Se ha notificado insuficiencia cardíaca congestiva en algunos pacientes que tomaban pregabalina. Esta reacción se observó principalmente durante el tratamiento con pregabalina para el dolor neuropático en pacientes de edad avanzada con trastornos cardiovasculares preexistentes. Se debe usar pregabalina con precaución en estos pacientes. Este fenómeno puede desaparecer tras la interrupción del tratamiento con pregabalina.

Tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión medular

Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión medular, la frecuencia general de reacciones adversas, especialmente las del sistema nervioso central y particularmente la somnolencia, fue mayor. Esto puede estar relacionado con un efecto aditivo de medicamentos concomitantes (por ejemplo, antiespásticos) necesarios para tratar esta condición. Estos datos deben tenerse en cuenta al prescribir pregabalina a estos pacientes.

Depresión respiratoria

Se han notificado casos graves de depresión de la función respiratoria asociados con el tratamiento con pregabalina. Los pacientes con trastornos respiratorios, enfermedades del sistema respiratorio o del sistema nervioso central, enfermedad renal, o aquellos que toman otros medicamentos que deprimen el sistema nervioso central, así como los pacientes de edad avanzada, pueden tener un mayor riesgo de desarrollar esta reacción adversa grave. En estos pacientes puede ser necesaria una ajuste de la dosis.

Pensamientos y comportamientos suicidas

Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes que recibían tratamiento con medicamentos antiepilépticos por diversas indicaciones. Un metaanálisis de estudios aleatorizados controlados con placebo con medicamentos antiepilépticos mostró un ligero aumento del riesgo de aparición de pensamientos y comportamientos suicidas. El mecanismo de este riesgo no se conoce, y los datos disponibles no excluyen su existencia con el uso de pregabalina.

Desde la comercialización del medicamento, se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes que recibían pregabalina (ver sección «Reacciones adversas»). Un estudio epidemiológico con diseño de control interno (comparación de periodos de tratamiento con periodos sin tratamiento en el mismo paciente) demostró un mayor riesgo de nuevos episodios de comportamiento suicida y muertes por suicidio en pacientes que recibían pregabalina.

Los pacientes (y quienes los cuidan) deben buscar atención médica si aparecen signos de pensamientos o comportamientos suicidas. Los pacientes deben estar bajo vigilancia para detectar signos de pensamientos y comportamientos suicidas; debe considerarse un tratamiento adecuado. En caso de pensamientos o comportamientos suicidas, debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento con pregabalina.

Empeoramiento de la función de los segmentos inferiores del tracto gastrointestinal

Desde la comercialización del medicamento, se han notificado eventos relacionados con el empeoramiento de la función de los segmentos inferiores del tracto gastrointestinal (obstrucción intestinal, obstrucción intestinal paralítica, estreñimiento) tras la administración de pregabalina junto con medicamentos que pueden causar estreñimiento, como analgésicos opioides. Al combinar pregabalina con opioides, se deben tomar medidas para prevenir el estreñimiento (especialmente en mujeres y pacientes de edad avanzada).

Uso concomitante con opioides

Se recomienda precaución al prescribir pregabalina junto con opioides debido al riesgo de depresión del sistema nervioso central (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En un estudio de casos y controles en personas que usaban opioides, el riesgo de mortalidad relacionada con opioides fue mayor en pacientes que recibían tratamiento con pregabalina junto con un opioide, en comparación con aquellos que solo usaban opioides (razón de odds ajustada [aOR], 1,68 [IC del 95 %, 1,19–2,36]). Este riesgo aumentado se observó con dosis bajas de pregabalina (≤ 300 mg, aOR 1,52 [IC del 95 %, 1,04–2,22]) y tendía a aumentar con dosis altas de pregabalina (> 300 mg, aOR 2,55 [IC del 95 %, 1,24–5,06]).

Uso inadecuado, abuso o dependencia

La pregabalina puede provocar dependencia medicamentosa, incluso cuando se usa en dosis terapéuticas. Se han notificado casos de abuso y uso inadecuado. Los pacientes con antecedentes de abuso de sustancias psicoactivas pueden tener un mayor riesgo de uso inadecuado, abuso o dependencia de pregabalina, por lo que debe usarse con precaución en estos pacientes. Antes de prescribir pregabalina, se debe evaluar cuidadosamente el riesgo de uso inadecuado, abuso o dependencia.

Se debe vigilar a los pacientes que reciben pregabalina para detectar síntomas de uso inadecuado, abuso o dependencia, como el desarrollo de tolerancia, sobredosis o conducta orientada a obtener el medicamento.

Síntomas de retirada

En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción de un tratamiento a corto o largo plazo con pregabalina. Se han notificado síntomas como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome tipo gripe, inquietud, depresión, pensamientos suicidas, dolor, convulsiones, sudoración excesiva y mareo, que indican dependencia medicamentosa. La aparición de síntomas de retirada tras la interrupción de pregabalina puede indicar dependencia medicamentosa (ver sección «Reacciones adversas»). Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento.

Si es necesario interrumpir el uso de pregabalina, se recomienda hacerlo de forma gradual durante al menos 1 semana, independientemente de la indicación (ver sección «Posología y forma de administración»).

Las convulsiones, incluyendo el estado epiléptico y las convulsiones generalizadas, pueden ocurrir durante el tratamiento con pregabalina o poco después de su interrupción.

Los datos sobre la retirada de pregabalina tras un uso prolongado indican que la frecuencia y gravedad de los síntomas de retirada pueden depender de la dosis.

Encefalopatía

La encefalopatía se presentó principalmente en pacientes con enfermedades concomitantes que podrían provocar encefalopatía.

Mujeres en edad fértil/anticoncepción

El uso de pregabalina durante el primer trimestre del embarazo puede provocar malformaciones congénitas significativas en el feto. No se debe usar pregabalina durante el embarazo a menos que el beneficio para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil/métodos anticonceptivos para mujeres y hombres

Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces.

Embarazo

Estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva.

Se ha demostrado que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas.

La pregabalina puede atravesar la placenta humana.

Anomalías congénitas mayores

Los datos de un estudio observacional escandinavo con más de 2700 embarazos expuestos a pregabalina durante el primer trimestre mostraron una mayor prevalencia de anomalías congénitas mayores en la población pediátrica (nacidos vivos o muertos) en comparación con la población no expuesta (5,9 % frente a 4,1 %). El riesgo de anomalías congénitas mayores en la población pediátrica expuesta a pregabalina durante el primer trimestre fue ligeramente mayor en comparación con la población no expuesta (razón de prevalencia ajustada e intervalo de confianza del 95 %: 1,14 (0,96-1,35)) y en comparación con la población expuesta a lamotrigina (1,29 (1,01–1,65)) o duloxetina (1,39 (1,07–1,82)). El análisis de malformaciones específicas mostró un mayor riesgo de malformaciones del sistema nervioso, ojos, fisuras orofaciales y órganos genitourinarios, aunque los números fueron pequeños y las estimaciones imprecisas. No se debe usar pregabalina durante el embarazo a menos que sea claramente necesario (es decir, si el beneficio para la madre supera claramente el riesgo potencial para el feto).

Lactancia

La pregabalina atraviesa la leche materna. El efecto de la pregabalina en recién nacidos/lactantes es desconocido. Se debe tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción del tratamiento con pregabalina, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Función reproductiva

No existen datos clínicos sobre el efecto de la pregabalina en la fertilidad femenina.

En un estudio clínico sobre el efecto de la pregabalina en la movilidad espermática, voluntarios sanos masculinos tomaron pregabalina a una dosis de 600 mg/día. Tras 3 meses de tratamiento, no se observó ningún efecto sobre la movilidad espermática.

Estudios sobre fertilidad mostraron un efecto negativo sobre la función reproductiva de hembras de rata y un efecto negativo sobre la función reproductiva y el desarrollo de machos de rata. La relevancia clínica de estos resultados es desconocida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La pregabalina puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. La pregabalina puede causar mareo y somnolencia, afectando así la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir vehículos, trabajar con maquinaria compleja o realizar otras actividades potencialmente peligrosas hasta que se determine si este medicamento afecta su capacidad para realizar dichas actividades.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Prégadol se debe tomar independientemente de la ingestión de alimentos.

Este medicamento está indicado exclusivamente para administración oral.

Dosis

El rango de dosis oscila entre 150 y 600 mg al día. La dosis diaria debe dividirse en 2 o 3 tomas. Para facilitar la administración de dosis inferiores a 300 mg por toma, se recomienda utilizar Prégadol, cápsulas de 75 mg, o Prégadol, cápsulas de 150 mg, o medicamentos que contengan la sustancia activa pregabalina en la dosificación correspondiente.

Dolor neuropático.

El tratamiento con pregabalina debe iniciarse con una dosis de 150 mg al día, dividida en 2 o 3 tomas. Dependiendo de la eficacia y la tolerancia individual al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg al día transcurridos 3-7 días, y si es necesario, hasta la dosis máxima de 600 mg al día, tras otros 7 días adicionales.

Epilepsia.

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg al día, dividida en 2 o 3 tomas. Dependiendo de la eficacia y la tolerancia individual al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg al día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana más, la dosis puede aumentarse hasta la máxima de 600 mg al día.

Trastorno de ansiedad generalizada.

La dosis, que se divide en 2 o 3 tomas, puede variar entre 150 y 600 mg al día. Debe evaluarse periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento.

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg al día. Dependiendo de la eficacia y la tolerancia individual al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg al día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana más de tratamiento con pregabalina, la dosis puede aumentarse hasta 450 mg al día. Tras una semana adicional, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 600 mg al día.

Fibromialgia.

La dosis recomendada para el tratamiento de la fibromialgia oscila entre 300 y 450 mg al día. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 75 mg dos veces al día (150 mg al día). Dependiendo de la eficacia y la tolerancia, la dosis puede aumentarse hasta 150 mg dos veces al día (300 mg al día) durante la primera semana. En pacientes en los que la dosis de 300 mg al día no resulte suficientemente eficaz, puede aumentarse la dosis hasta 225 mg dos veces al día (450 mg al día). Aunque existe un estudio con la dosis de 600 mg al día, no hay evidencia de que su uso ofrezca beneficios adicionales; además, esta dosis mostró una peor tolerancia. Debido a las reacciones adversas dependientes de la dosis, no se recomienda el uso de dosis superiores a 450 mg al día. Dado que Prégadol se elimina principalmente por los riñones, debe ajustarse la dosis en pacientes con disfunción renal.

Suspensión del tratamiento con pregabalina.

De acuerdo con la práctica clínica actual, se recomienda suspender el tratamiento con pregabalina de forma gradual, durante al menos una semana, independientemente de la indicación (véase la sección «Precauciones especiales» y «Reacciones adversas»).

Pacientes con insuficiencia renal.

La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico sin cambios, principalmente mediante excreción renal. Dado que el aclaramiento de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina (véase la sección «Farmacocinética»), la reducción de la dosis en pacientes con función renal alterada debe realizarse individualmente, según el aclaramiento de creatinina (CLcr), que se calcula mediante la fórmula:

La pregabalina se elimina eficazmente del plasma mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en 4 horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis diaria de pregabalina debe ajustarse según la función renal. Además de la dosis diaria, debe administrarse una dosis adicional inmediatamente después de cada sesión de hemodiálisis de 4 horas (véase la tabla 1).

Tabla 1

Ajuste de la dosis de pregabalina según la función renal

Depuración de creatinina (CLcr) (ml/min)	Dosis diaria total de pregabalina*		Regimen de administración
	Dosis inicial (mg/día)	Dosis máxima (mg/día)
≥ 60	150**	600	2 o 3 veces al día
≥ 30 – < 60	75**	300**	2 o 3 veces al día
≥ 15 – < 30	25–50**	150**	1 o 2 veces al día
< 15	25**	75**	1 vez al día
Dosis adicional tras hemodiálisis (mg) +
	25**	100**	Una sola vez

* La dosis diaria total (mg/día) debe dividirse según el número de tomas indicado en el régimen de administración para obtener la dosis necesaria (mg).

** Se debe utilizar pregabalina en la forma farmacéutica adecuada.

Pacientes con insuficiencia hepática.

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección «Farmacocinética»).

Uso en pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años).

En pacientes de edad avanzada puede ser necesaria una reducción de la dosis de pregabalina debido al deterioro de la función renal (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Niños.

La seguridad y eficacia de la pregabalina en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas. La información disponible hasta la fecha se presenta en las secciones «Farmacodinamia», «Farmacocinética» y «Reacciones adversas», sin embargo, a partir de esta información no es posible ofrecer recomendaciones sobre la dosificación para esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

Las reacciones adversas más frecuentes en caso de sobredosis con pregabalina fueron somnolencia, confusión mental, agitación e inquietud. También se han recibido informes de convulsiones. Raramente se han notificado casos de coma.

Tratamiento de la sobredosis con pregabalina consiste en medidas de soporte generales y, si es necesario, puede incluir hemodiálisis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis», tabla 1).

Reacciones adversas.

En el programa clínico de investigación con pregabalina, más de 8900 pacientes recibieron el medicamento, de los cuales 5600 fueron participantes en estudios doble ciego controlados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentes fueron mareo y somnolencia. Las reacciones adversas generalmente fueron leves o moderadas.

En todos los estudios controlados, la tasa de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas fue del 12 % entre los pacientes que recibieron pregabalina y del 5 % entre los que recibieron placebo. Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la exclusión del grupo de tratamiento con pregabalina fueron mareo y somnolencia.

A continuación se indican todas las reacciones adversas que ocurrieron con mayor frecuencia que con placebo y en más de un paciente; estas reacciones adversas se presentan por órganos y sistemas y según frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo según frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Las reacciones adversas indicadas también pueden estar relacionadas con la evolución de la enfermedad de base y/o con el uso concomitante de otros medicamentos.

Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión medular, la frecuencia general de aparición de reacciones adversas, las reacciones adversas del sistema nervioso central (SNC) y especialmente la somnolencia estuvieron aumentadas (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Reacciones adversas adicionales notificadas tras la comercialización de pregabalina se indican en cursiva en la categoría «frecuencia desconocida».

Infecciones e infestaciones

Frecuentes: nasofaringitis.

Sangre y sistema linfático

Poco frecuentes: neutropenia.

Sistema inmunitario

Poco frecuentes: hipersensibilidad.

Raras: angioedema, reacciones alérgicas, reacciones anafilactoides.

Alteraciones del metabolismo y nutrición

Frecuentes: aumento del apetito.

Poco frecuentes: pérdida del apetito, hipoglucemia.

Psiquis

Frecuentes: estado de euforia, confusión, irritabilidad, desorientación, insomnio, disminución de la libido.

Poco frecuentes: alucinaciones, ataques de pánico, inquietud, excitación, depresión, estado depresivo, estado de euforia, agresividad, alteraciones del estado de ánimo, despersonalización, dificultad para encontrar palabras, sueños patológicos, aumento de la libido, anorgasmia, apatía.

Raras: desinhibición, pensamientos y comportamientos suicidas.

Frecuencia desconocida: dependencia del medicamento.

Sistema nervioso

Muy frecuentes: mareo, somnolencia, cefalea.

Frecuentes: ataxia, alteración de la coordinación, temblor, disartria, amnesia, alteración de la memoria, alteración de la atención, parestesia, hipestesia, efecto sedante, alteración del equilibrio, letargo.

Poco frecuentes: síncope, estupor, mioclonía, pérdida de conciencia, hiperactividad psicomotora, discinesia, mareo postural, temblor intencional, nistagmo, alteración de las funciones cognitivas, trastornos psíquicos, trastornos del habla, hiporreflexia, hiperestesia, sensación de ardor, ageusia, malestar general, parestesia perioral, mioclonus.

Raras: convulsiones, parosmia, hipocinesia, disgrafia, hipoalgesia, dependencia, síndrome cerebeloso, síndrome de rueda dentada, coma, delirio, encefalopatía, síndrome extrapiramidal, síndrome de Guillain-Barré, hipertensión intracraneal, reacciones maníacas, reacciones paranoides, trastornos del sueño, parkinsonismo.

Ojos

Frecuentes: visión borrosa, diplopía, conjuntivitis.

Poco frecuentes: pérdida de la visión periférica, alteración de la visión, hinchazón de los ojos, defectos del campo visual, disminución de la agudeza visual, dolor ocular, astenopia, fotopsia, sequedad ocular, lagrimeo excesivo, irritación ocular, blefaritis, alteración de la acomodación, hemorragia ocular, fotofobia, edema de retina.

Raras: pérdida de la visión, queratitis, oscilopsia, alteración de la percepción visual de la profundidad, midriasis, estrabismo, brillo visual, anisocoria, úlceras corneales, exoftalmia, parálisis del músculo ocular, iritis, queratoconjuntivitis, miosis, ceguera nocturna, oftalmoplejía, atrofia del nervio óptico, edema del disco del nervio óptico, ptosis, uveítis.

Oído y laberinto

Frecuentes: vértigo.

Poco frecuentes: hiperacusia.

Sistema cardiovascular

Poco frecuentes: taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado, bradicardia sinusal, insuficiencia cardíaca congestiva, hipotensión arterial, hipertensión arterial, sofocos, hiperemia, sensación de frío en extremidades.

Raras: prolongación del intervalo QT, taquicardia sinusal, arritmia sinusal.

Aisladas: taquicardia sinusal, bradicardia sinusal, arritmia sinusal, sensación de frío en extremidades.

Frecuencia desconocida: insuficiencia cardíaca congestiva, prolongación del intervalo QT.

Sistema respiratorio, torácico y mediastínico

Frecuentes: dolor faringolaríngeo.

Poco frecuentes: disnea, epistaxis, tos, congestión nasal, rinitis, ronquidos, sequedad de la mucosa nasal.

Raras: edema pulmonar, sensación de opresión en la garganta, laringoespasmo, apnea, atelectasia, bronquiolitis, hipo, fibrosis pulmonar, estornudos.

Frecuencia desconocida: edema pulmonar.

Aparato gastrointestinal

Frecuentes: vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, meteorismo, distensión abdominal, sequedad de boca, gastroenteritis.

Poco frecuentes: enfermedad por reflujo gastroesofágico, hipersecreción salival, hipestesia oral, colecistitis, cálculos biliares, colitis, hemorragia gastrointestinal, melena, edema lingual, hemorragia rectal.

Raras: ascitis, pancreatitis, edema lingual, disfagia, estomatitis aftosa, úlcera esofágica, absceso periodontal.

Sistema hepatobiliar

Poco frecuentes: aumento de enzimas hepáticas*.

Raras: ictericia.

Muy raras: insuficiencia hepática, hepatitis.

Piel y tejido subcutáneo

Frecuentes: escaras.

Poco frecuentes: erupción papular, urticaria, hiperhidrosis, prurito, alopecia, sequedad de la piel, eccema, hirsutismo, úlceras cutáneas, erupciones vesiculobulosas.

Raras: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, sudor frío, dermatitis exfoliativa, dermatitis liquenoide, melanosis, trastornos ungueales, erupciones petequiales, púrpura, erupciones pustulosas, atrofia cutánea, necrosis cutánea, nódulos cutáneos y subcutáneos.

Sistema osteomuscular y tejido conjuntivo

Frecuentes: calambres musculares, artralgia, dolor de espalda, dolor en extremidades, espasmos musculares del cuello.

Poco frecuentes: hinchazón articular, mialgia, contracciones musculares, dolor de cuello, rigidez muscular.

Raras: rabdomiólisis.

Riñón y sistema urinario

Poco frecuentes: incontinencia urinaria, disuria, albúminuria, hematuria, formación de cálculos renales, nefritis.

Raras: insuficiencia renal, oliguria, retención urinaria, insuficiencia renal aguda, glomerulonefritis, pielonefritis.

Sistema reproductivo y glándulas mamarias

Frecuentes: disfunción eréctil, impotencia.

Poco frecuentes: disfunción sexual, retardo de la eyaculación, dismenorrea, dolor de mamas, leucorrea, menorrhagia, metrorragia.

Raras: amenorrea, secreción mamaria, aumento de las mamas, ginecomastia, cervicitis, balanitis, epididimitis.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración

Frecuentes: edema periférico, edema, alteración de la marcha, caídas, sensación de embriaguez, sensaciones inusuales, fatiga aumentada.

Poco frecuentes: edema generalizado, edema facial, sensación de opresión en el pecho, dolor, fiebre, sed, escalofríos, astenia, sensación de malestar, absceso, inflamación del tejido adiposo, reacciones de fotosensibilidad.

Raras: granuloma, autolesiones, fibrosis retroperitoneal, shock.

Pruebas de laboratorio

Frecuentes: aumento de peso.

Poco frecuentes: aumento de la creatinfosfoquinasa en sangre, aumento de glucosa en sangre, disminución del número de plaquetas, aumento de creatinina en sangre, disminución del nivel de potasio en sangre, pérdida de peso.

Raras: disminución del nivel de leucocitos en sangre.

* Aumento de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST).

En algunos pacientes, tras la interrupción del tratamiento a corto o largo plazo con pregabalina, se observaron síntomas de abstinencia. Se han notificado fenómenos como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome tipo gripal, nerviosismo, depresión, pensamientos suicidas, dolor, convulsiones, hiperhidrosis y mareo, lo que sugiere dependencia física. Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento.

Los datos sobre la interrupción de pregabalina tras un uso prolongado indican que la frecuencia y gravedad de los síntomas de abstinencia pueden ser dependientes de la dosis.

Pediátricos. El perfil de seguridad de pregabalina, establecido en cuatro estudios realizados con pacientes pediátricos con crisis epilépticas parciales con o sin generalización secundaria (un estudio de 12 semanas sobre eficacia y seguridad en pacientes de 4 a 16 años, n=295; un estudio de 14 días sobre eficacia y seguridad en pacientes de 1 mes a 4 años, n=175; un estudio de farmacocinética y tolerabilidad, n=65; y un estudio abierto de seguridad de 1 año de duración, n=54), fue similar al observado en estudios con adultos epilépticos. Las reacciones adversas más frecuentes observadas en el estudio de 12 semanas con terapia de pregabalina fueron somnolencia, fiebre, infecciones de vías respiratorias superiores, aumento del apetito, aumento de peso y nasofaringitis. Las reacciones adversas más frecuentes observadas en el estudio de 14 días con terapia de pregabalina fueron somnolencia, infecciones de vías respiratorias superiores y fiebre (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Farmacodinamia» y «Farmacocinética»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://аіsf.dec.gov.ua.

Período de validez.

Cápsulas de 75 mg, 150 mg: 2 años.

Cápsulas de 300 mg: 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ˚C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

Cápsulas de 75 mg, 150 mg: 10 cápsulas por blíster, 3 o 6 blísteres por caja.

Cápsulas de 300 mg: 10 cápsulas por blíster, 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Industrial «Fábrica Químico-Farmacéutica Borshchagov».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mira, 17.