Pregabio®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Prégabio® (Pregabio®)

Composición:

Principio activo: pregabalina;

1 cápsula contiene 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 225 mg o 300 mg de pregabalina;

Sustancias auxiliares: almidón pregelatinizado, talco;

cubierta: gelatina, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro negro\textsuperscript{1} (E 172), óxido de hierro amarillo\textsuperscript{2} (E 172), óxido de hierro rojo\textsuperscript{3} (E 172); pintura negra para impresión\textsuperscript{4}: laca, óxido de hierro negro (E 172), propilenglicol; pintura blanca para impresión\textsuperscript{5}: laca, propilenglicol, hidróxido de potasio, dióxido de titanio (E 171).

\textsuperscript{1} para cápsulas de 200 mg, 225 mg, 300 mg;

\textsuperscript{2} para cápsulas de 50 mg, 75 mg, 150 mg, 200 mg, 225 mg, 300 mg;

\textsuperscript{3} para cápsulas de 100 mg, 150 mg, 200 mg, 225 mg, 300 mg;

\textsuperscript{4} para cápsulas de 25 mg, 50 mg, 75 mg, 150 mg, 200 mg, 225 mg;

\textsuperscript{5} para cápsulas de 100 mg, 300 mg.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Principales propiedades físico-químicas:

• cápsulas de 25 mg: cápsulas duras de gelatina. Cuerpo de la cápsula de color blanco, tapa de la cápsula de color blanco. Sobre la tapa de la cápsula se imprime en tinta negra R25. La cápsula contiene un polvo de color blanco a casi blanco. Tamaño de la cápsula nº 4;
• cápsulas de 50 mg: cápsulas duras de gelatina. Cuerpo de la cápsula de color blanco, tapa de la cápsula de color amarillo brillante. Sobre la tapa de la cápsula se imprime en tinta negra R50. La cápsula contiene un polvo de color blanco a casi blanco. Tamaño de la cápsula nº 3;
• cápsulas de 75 mg: cápsulas duras de gelatina. Cuerpo de la cápsula de color amarillo marronáceo, tapa de la cápsula de color amarillo marronáceo. Sobre la tapa de la cápsula se imprime en tinta negra R75. La cápsula contiene un polvo de color blanco a casi blanco. Tamaño de la cápsula nº 4;
• cápsulas de 100 mg: cápsulas duras de gelatina. Cuerpo de la cápsula de color marrón rojizo, tapa de la cápsula de color marrón rojizo. Sobre la tapa de la cápsula se imprime en tinta blanca R100. La cápsula contiene un polvo de color blanco a casi blanco. Tamaño de la cápsula nº 3;
• cápsulas de 150 mg: cápsulas duras de gelatina. Cuerpo de la cápsula de color blanco, tapa de la cápsula de color marrón amarillento. Sobre la tapa de la cápsula se imprime en tinta negra R150. La cápsula contiene un polvo de color blanco a casi blanco. Tamaño de la cápsula nº 2;
• cápsulas de 200 mg: cápsulas duras de gelatina. Cuerpo de la cápsula de color marrón, tapa de la cápsula de color marrón. Sobre la tapa de la cápsula se imprime en tinta negra R200. La cápsula contiene un polvo de color blanco a casi blanco. Tamaño de la cápsula nº 1;
• cápsulas de 225 mg: cápsulas duras de gelatina. Cuerpo de la cápsula de color blanco, tapa de la cápsula de color marrón. Sobre la tapa de la cápsula se imprime en tinta negra R225. La cápsula contiene un polvo de color blanco a casi blanco. Tamaño de la cápsula nº 1;
• cápsulas de 300 mg: cápsulas duras de gelatina. Cuerpo de la cápsula de color blanco, tapa de la cápsula de color marrón oscuro. Sobre la tapa de la cápsula se imprime en tinta blanca R300. La cápsula contiene un polvo de color blanco a casi blanco. Tamaño de la cápsula nº 0.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso. Analgésicos. Otros analgésicos y antipiréticos. Gabapentinoides. Gabapentina. Pregabalina. Código ATC N02BF02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Sustancia activa: pregabalina, un análogo del ácido gamma-aminobutírico [(S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico].

Mecanismo de acción.

La pregabalina se une a la subunidad auxiliar (proteína α2-δ) de los canales de calcio dependientes del potencial en el sistema nervioso central (SNC).

Eficacia y seguridad clínicas.

Analgésico neuropático.

En estudios clínicos se ha demostrado la eficacia del medicamento para el tratamiento de la neuropatía diabética, la neuralgia posherpética y la lesión medular. No se ha estudiado la eficacia de la pregabalina en otros tipos de dolor neuropático.

La pregabalina fue evaluada en 10 ensayos clínicos controlados con duración de hasta 13 semanas con un régimen de dosificación dos veces al día, y en estudios con duración de hasta 8 semanas con un régimen de tres veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes de dosificación dos y tres veces al día fueron similares.

En estudios clínicos controlados de hasta 12 semanas de duración, en los que el medicamento se utilizó para tratar el dolor neuropático, la reducción del dolor de origen periférico y central se observó ya en la primera semana y se mantuvo durante todo el período de tratamiento.

En estudios clínicos controlados del dolor neuropático periférico, una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor se observó en el 35 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 18 % de los pacientes que recibieron placebo. Entre los pacientes que no presentaron somnolencia, dicha mejoría se observó en el 33 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 18 % de los pacientes del grupo placebo. Entre los pacientes que presentaron somnolencia, la proporción de pacientes respondedores fue del 48 % en el grupo de pregabalina y del 16 % en el grupo placebo.

En un estudio clínico controlado del dolor neuropático de origen central, una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor se observó en el 22 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 7 % de los pacientes que recibieron placebo.

Epilepsia.

Tratamiento adyuvante.

La pregabalina fue evaluada en tres estudios clínicos controlados de 12 semanas de duración con un régimen de dosificación dos o tres veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes de dosificación dos y tres veces al día fueron similares.

La reducción de la frecuencia de crisis epilépticas se observó ya en la primera semana.

Pacientes pediátricos.

La eficacia y seguridad de la pregabalina como tratamiento adyuvante en la epilepsia no han sido establecidas en niños menores de 12 años ni en adolescentes. Las reacciones adversas observadas en un estudio de farmacocinética y tolerabilidad que incluyó pacientes de entre 3 meses y 16 años de edad (n=65) con crisis parciales fueron similares a las observadas en adultos. Los resultados de un estudio controlado con placebo de 12 semanas con 295 niños de 4 a 16 años de edad y un estudio controlado con placebo de 14 días con 175 niños de 1 mes a menos de 4 años, cuyo objetivo fue evaluar la eficacia y seguridad de la pregabalina como tratamiento adyuvante de crisis parciales, junto con dos estudios abiertos de seguridad de un año de duración con 54 y 431 niños respectivamente, de entre 3 meses y 16 años con epilepsia, indican que reacciones adversas como fiebre e infecciones de las vías respiratorias superiores ocurren con mayor frecuencia en niños que en adultos con epilepsia (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Reacciones adversas» y «Farmacocinética»).

En un estudio controlado con placebo de 12 semanas, a niños (de 4 a 16 años) se les administró pregabalina a dosis de 2,5 mg/kg/día (máximo 150 mg/día), pregabalina a 10 mg/kg/día (máximo 600 mg/día) o placebo. Una reducción de al menos el 50 % de las crisis parciales en comparación con el valor basal se observó en el 40,6 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 10 mg/kg/día (p=0,0068 frente a placebo), en el 29,1 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 2,5 mg/kg/día (p=0,2600 frente a placebo) y en el 22,6 % de los pacientes que recibieron placebo.

En un estudio controlado con placebo de 14 días, a niños (de 1 mes a menos de 4 años) se les administró pregabalina a 7 mg/kg/día, pregabalina a 14 mg/kg/día o placebo. La frecuencia media diaria de crisis en el valor basal y en la visita final fue de 4,7 y 3,8 respectivamente para pregabalina a 7 mg/kg/día, 5,4 y 1,4 para pregabalina a 14 mg/kg/día, y 2,9 y 2,3 para placebo. La pregabalina a 14 mg/kg/día redujo significativamente la frecuencia logarítmicamente transformada de crisis parciales en comparación con placebo (p = 0,0223); la pregabalina a 7 mg/kg/día no mostró mejoría frente a placebo.

En un estudio controlado con placebo de 12 semanas en pacientes con crisis tónico-clónicas generalizadas primarias (CTCG), se asignó a 219 pacientes de 5 a 65 años (66 de ellos de 5 a 16 años) pregabalina a 5 mg/kg/día (máximo 300 mg/día), pregabalina a 10 mg/kg/día (máximo 600 mg/día) o placebo como tratamiento adyuvante. Una reducción de al menos el 50 % de la frecuencia de crisis CTCG se observó en el 41,3 %, 38,9 % y 41,7 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 5 mg/kg/día, pregabalina a 10 mg/kg/día y placebo, respectivamente.

Monoterapia (en pacientes con enfermedad recién diagnosticada).

La pregabalina fue evaluada en un único estudio clínico controlado de 56 semanas de duración con un régimen de dosificación dos veces al día. Con el uso de pregabalina no se alcanzó un nivel comparable de eficacia frente al uso de lamotrigina, según la evaluación a los 6 meses con el criterio principal de ausencia de crisis epilépticas. La pregabalina y la lamotrigina fueron igualmente seguras y bien toleradas.

Trastorno de ansiedad generalizada.

La pregabalina fue evaluada en seis estudios controlados de 4 a 6 semanas de duración, un estudio de 8 semanas con pacientes de edad avanzada y un estudio prolongado de prevención de recaídas con una fase doble ciego de prevención de recaídas de 6 meses.

La reducción de los síntomas del trastorno de ansiedad generalizada según la escala de Hamilton para la ansiedad (HAM-A) se observó ya en la semana 1.

En estudios clínicos controlados (de 4 a 8 semanas de duración), una mejoría de al menos el 50 % en la puntuación total de la escala HAM-A desde el valor basal hasta el punto final se observó en el 52 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 38 % de los pacientes del grupo placebo.

Durante los estudios controlados, la visión borrosa se observó con mayor frecuencia en pacientes que recibieron pregabalina que en aquellos que recibieron placebo. En la mayoría de los casos, este efecto desapareció con la continuación del tratamiento. Se realizó un examen oftalmológico (incluyendo evaluación de agudeza visual, evaluación formal del campo visual y examen del fondo de ojo con pupilas dilatadas) en más de 3600 pacientes en el marco de estudios clínicos controlados. Entre estos pacientes, la agudeza visual empeoró en el 6,5 % de los pacientes del grupo pregabalina y en el 4,8 % de los del grupo placebo. Cambios en el campo visual se detectaron en el 12,4 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 11,7 % de los del grupo placebo. Cambios en el fondo de ojo se observaron en el 1,7 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 2,1 % de los del grupo placebo.

Fibromialgia.

La eficacia de la pregabalina fue establecida en un estudio multicéntrico doble ciego controlado con placebo de 14 semanas (F1) y en un estudio aleatorizado de retirada de 6 semanas (F2). En estos estudios se incluyeron pacientes con diagnóstico de fibromialgia según los criterios del Colegio Estadounidense de Reumatología (dolor generalizado durante al menos 3 meses y dolor presente en 11 o más de 18 puntos dolorosos específicos). Los estudios demostraron una reducción del dolor según la escala analógica visual. Además, se observó mejoría según la evaluación general del paciente y la encuesta sobre el impacto de la fibromialgia.

Pacientes pediátricos. Se realizó un estudio controlado con placebo de 15 semanas con 107 niños de 12 a 17 años con fibromialgia que recibieron pregabalina en dosis de 75–450 mg/día. Según la evaluación del criterio principal de eficacia (cambio en la intensidad total del dolor desde el valor basal hasta la semana 15; calculado mediante una escala numérica de 11 puntos), se observó una mejoría numéricamente mayor en los pacientes que recibieron pregabalina en comparación con los que recibieron placebo, pero esta mejoría no alcanzó significación estadística. Las reacciones adversas más frecuentes observadas en estudios clínicos fueron mareo, náuseas, cefalea, aumento de peso y fatiga. El perfil general de seguridad en adolescentes fue similar al de adultos con fibromialgia.

Farmacocinética.

Los parámetros farmacocinéticos de la pregabalina en estado de equilibrio fueron similares en voluntarios sanos, pacientes con epilepsia que tomaban medicamentos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.

Absorción.

La pregabalina se absorbe rápidamente cuando se administra en ayunas y alcanza concentraciones máximas en plasma dentro de 1 hora tras una dosis única o múltiple. La biodisponibilidad calculada tras la administración oral es ≥ 90 % y no depende de la dosis. En dosis múltiples, se alcanza el estado de equilibrio en 24–48 horas. La velocidad de absorción de la pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos, lo que provoca una reducción de aproximadamente el 25–30 % en la concentración máxima (Cmax) y un aumento del valor de tmax hasta aproximadamente 2,5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina con alimentos no tuvo un impacto clínicamente significativo en el grado de absorción.

Distribución.

En estudios preclínicos se demostró que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en ratones, ratas y monos. Se ha establecido que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas y se excreta en la leche de ratas durante la lactancia. En humanos, el volumen de distribución de la pregabalina tras la administración oral es de aproximadamente 0,56 l/kg. La pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo.

En humanos, la pregabalina sufre un metabolismo mínimo. Tras la administración de una dosis de pregabalina marcada con radioisótopos, aproximadamente el 98 % de la sustancia radiactiva se excretó en la orina como pregabalina sin cambios. La fracción del metabolito principal del fármaco, el derivado N-metilado de la pregabalina, detectado en orina, fue del 0,9 % de la dosis administrada. Durante estudios preclínicos no se produjo racemización del enantiómero S de la pregabalina al enantiómero R.

Eliminación.

La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico sin cambios, principalmente por vía renal. El periodo medio de eliminación de la pregabalina es de 6,3 horas. El aclaramiento plasmático y renal de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina (ver sección «Farmacocinética. Insuficiencia renal»).

Los pacientes con alteración de la función renal o los pacientes en hemodiálisis requieren ajuste de la dosis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis», tabla 1).

Linealidad/no linealidad.

La farmacocinética de la pregabalina es lineal en todo el rango de dosis recomendado. La variabilidad farmacocinética de la pregabalina entre pacientes es baja (< 20 %). La farmacocinética tras administración múltiple es predecible a partir de los datos obtenidos tras dosis única. Por lo tanto, no es necesario el control planificado de las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Sexo.

Los resultados de estudios clínicos indican la ausencia de un impacto clínicamente significativo del sexo sobre las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Insuficiencia renal.

El aclaramiento de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además, la pregabalina se elimina eficazmente del plasma mediante hemodiálisis (tras 4 horas de hemodiálisis, la concentración plasmática de pregabalina disminuye aproximadamente un 50 %). Dado que el fármaco se elimina principalmente por vía renal, los pacientes con insuficiencia renal deben recibir una dosis reducida, y después de la hemodiálisis debe administrarse una dosis adicional (ver sección «Instrucciones de uso y dosis», tabla 1).

Insuficiencia hepática.

No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta en orina principalmente sin cambios, es poco probable que la alteración de la función hepática tenga un impacto significativo sobre las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Pacientes pediátricos.

La farmacocinética de la pregabalina fue evaluada en niños con epilepsia (grupos de edad: 1 a 23 meses, 2 a 6 años, 7 a 11 años y 12 a 16 años) con dosis de 2,5 mg/kg/día, 5 mg/kg/día, 10 mg/kg/día y 15 mg/kg/día en un estudio de farmacocinética y tolerabilidad.

Tras la administración oral de pregabalina en ayunas, el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma fue en general similar en todos los grupos de edad y osciló entre 0,5 y 2 horas tras la ingestión.

Los valores de Cmax y del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de la pregabalina aumentaron linealmente con el incremento de la dosis en cada grupo de edad. En niños con peso corporal inferior a 30 kg, los valores de AUC fueron un 30 % más bajos, debido a un aumento del 43 % en el aclaramiento corregido por peso corporal en estos pacientes en comparación con pacientes con peso corporal ≥ 30 kg.

El periodo medio final de eliminación de la pregabalina fue de aproximadamente 3–4 horas en niños menores de 6 años y de 4–6 horas en niños de 7 años o más.

En un análisis farmacocinético poblacional se demostró que el aclaramiento de creatinina fue una covariable significativa para el aclaramiento oral de pregabalina, y el peso corporal fue una covariable significativa para el volumen de distribución aparente de la pregabalina oral, y esta relación fue similar en niños y adultos.

No se ha estudiado la farmacocinética de la pregabalina en pacientes menores de 3 meses (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Reacciones adversas» y «Farmacodinámica»).

Pacientes de edad avanzada.

El aclaramiento de la pregabalina tiende a disminuir con la edad. Esta disminución del aclaramiento de pregabalina tras administración oral concuerda con la disminución del aclaramiento de creatinina asociada al envejecimiento. Los pacientes con alteración de la función renal relacionada con la edad podrían requerir una reducción de la dosis de pregabalina (ver sección «Instrucciones de uso y dosis», tabla 1).

Lactancia.

La farmacocinética de la pregabalina tras su administración a una dosis de 150 mg cada 12 horas (dosis diaria de 300 mg) fue evaluada en 10 mujeres lactantes, al menos 12 semanas después del parto. La lactancia no tuvo efecto o tuvo un efecto insignificante sobre la farmacocinética de la pregabalina. La pregabalina pasó a la leche materna, con concentraciones medias en estado de equilibrio de aproximadamente el 76 % de las concentraciones en plasma materno. La dosis calculada que recibe el lactante a través de la leche materna (con un consumo medio de leche de 150 ml/kg/día) de una mujer que toma pregabalina a una dosis de 300 mg/día o a la dosis máxima de 600 mg/día es de 0,31 o 0,62 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosis calculadas representan aproximadamente el 7 % de la dosis diaria total materna ajustada por kg.

Características clínicas.

Indicaciones.

Dolor neuropático.

Tratamiento del dolor neuropático en adultos con daño del sistema nervioso periférico y central.

Epilepsia.

Como terapia adyuvante de crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos.

Trastorno de ansiedad generalizada.

Tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada en adultos.

Fibromialgia.

Tratamiento de la fibromialgia en adultos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición».

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Dado que la pregabalina se excreta principalmente inalterada por la orina, experimenta un metabolismo mínimo en el organismo humano (≤ 2 % de la dosis se elimina por orina en forma de metabolitos), no inhibe el metabolismo de otros fármacos in vitro y no se une a las proteínas plasmáticas, es poco probable que la pregabalina cause interacciones farmacocinéticas o que sea objeto de tales interacciones.

Estudios in vivo y análisis farmacocinético poblacional.

Por consiguiente, en estudios in vivo no se observó interacción farmacocinética clínicamente significativa entre la pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. El análisis farmacocinético poblacional demostró que los medicamentos orales antidiabéticos, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato no tienen un efecto clínicamente significativo sobre el aclaramiento de la pregabalina.

Anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol.

La administración concomitante de pregabalina con anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol no afecta la farmacocinética en estado de equilibrio de ninguno de estos medicamentos.

Medicamentos que afectan al SNC.

La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam. Durante la vigilancia poscomercialización se han notificado casos de insuficiencia respiratoria, coma y muerte en pacientes que tomaban pregabalina junto con opioides y/o otros medicamentos que deprimen la función del SNC. Es probable que la pregabalina intensifique los trastornos cognitivos y motores básicos provocados por el oxicodona.

Interacciones en pacientes de edad avanzada.

No se han realizado estudios específicos sobre interacciones farmacodinámicas que incluyan voluntarios de edad avanzada. Los estudios de interacción entre medicamentos se realizaron únicamente en pacientes adultos.

Características de uso.

Pacientes con diabetes mellitus

De acuerdo con la práctica clínica vigente, algunos pacientes con diabetes mellitus que experimenten aumento de peso durante el tratamiento con pregabalina podrían requerir ajustes en la dosis de medicamentos hipoglucemiantes.

Reacciones de hipersensibilidad

Tras la comercialización del medicamento, se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema. Si aparecen síntomas de angioedema, como hinchazón facial, edema perioral o edema de las vías respiratorias superiores, el uso de pregabalina debe suspenderse inmediatamente.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)

Rara vez se han notificado reacciones adversas cutáneas graves asociadas al tratamiento con pregabalina, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET), que pueden ser potencialmente mortales o fatales. Antes de iniciar el tratamiento, el paciente debe informarse sobre los signos y síntomas de estas reacciones y debe vigilarse cuidadosamente su aparición. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la pregabalina y considerar un tratamiento alternativo (si fuera necesario).

Vertigo, somnolencia, pérdida de conciencia, confusión y alteraciones psíquicas

El uso de pregabalina se ha asociado con vértigo y somnolencia, lo que puede aumentar el riesgo de eventos traumáticos (caídas) en pacientes de edad avanzada. Además, tras la comercialización del medicamento, se han notificado casos de pérdida de conciencia, confusión y alteraciones psíquicas. Por ello, se debe recomendar a los pacientes que tengan precaución hasta que conozcan los posibles efectos de este medicamento.

Alteraciones visuales

Durante estudios controlados, la visión borrosa se observó con mayor frecuencia en pacientes que recibieron pregabalina que en aquellos que recibieron placebo. En la mayoría de los casos, este fenómeno desapareció con la continuación del tratamiento. En estudios clínicos que incluyeron exámenes oftalmológicos, la frecuencia de casos de deterioro de la agudeza visual y alteraciones del campo visual fue mayor en pacientes que recibieron pregabalina en comparación con los del grupo placebo; sin embargo, la frecuencia de cambios en el fondo de ojo fue mayor en el grupo placebo (véase la sección «Farmacodinamia»).

Tras la comercialización del medicamento, también se han notificado reacciones adversas oculares, incluyendo pérdida de la visión, visión borrosa u otras alteraciones de la agudeza visual, muchas de las cuales fueron temporales. Estos síntomas oculares pueden desaparecer o disminuir tras la suspensión de pregabalina.

Insuficiencia renal

Se han notificado casos de insuficiencia renal, que en ocasiones fueron reversibles tras la suspensión de pregabalina.

Suspensión de medicamentos antiepilépticos concomitantes

Actualmente, hay insuficientes datos sobre si es posible suspender los medicamentos antiepilépticos concomitantes tras lograr el control de las convulsiones mediante la adición de pregabalina, con el fin de pasar a monoterapia con pregabalina.

Síntomas de abstinencia

En algunos pacientes, tras la suspensión del tratamiento a corto o largo plazo con pregabalina, se han observado síntomas de abstinencia. Se han notificado fenómenos como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome gripal, nerviosismo, depresión, dolor, convulsiones, hiperhidrosis y vértigo, lo que sugiere dependencia física. Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento.

Las convulsiones, incluyendo el estado epiléptico y crisis convulsivas generalizadas, pueden ocurrir durante el tratamiento con pregabalina o poco después de su suspensión.

Los datos sobre la suspensión de pregabalina tras su uso prolongado indican que la frecuencia y gravedad de los síntomas de abstinencia pueden depender de la dosis.

Insuficiencia cardíaca congestiva

Tras la comercialización del medicamento, se han notificado casos de insuficiencia cardíaca congestiva en algunos pacientes que tomaban pregabalina. Esta reacción se observó principalmente durante el tratamiento de dolor neuropático en pacientes de edad avanzada con trastornos cardiovasculares preexistentes. En estos pacientes, pregabalina debe usarse con precaución. Este efecto puede desaparecer tras la suspensión del medicamento.

Tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión medular

Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central provocado por lesión medular, se observó un aumento en la frecuencia de reacciones adversas en general, así como en las reacciones adversas del sistema nervioso central, especialmente somnolencia. Esto podría deberse al efecto aditivo de medicamentos concomitantes (por ejemplo, antiespasmódicos) necesarios para tratar esta condición. Esta circunstancia debe tenerse en cuenta al prescribir pregabalina para este trastorno.

Depresión respiratoria

Se han notificado casos de depresión respiratoria grave asociada al uso de pregabalina. Los pacientes con función respiratoria alterada, enfermedades respiratorias o neurológicas, insuficiencia renal, uso concomitante de depresores del SNC, y personas de edad avanzada pueden tener un mayor riesgo de esta reacción adversa grave. En estos pacientes puede ser necesaria una ajuste de la dosis.

Pensamientos y comportamientos suicidas

Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes que recibieron tratamiento con medicamentos antiepilépticos por diversas indicaciones. Un metaanálisis de datos de estudios aleatorizados controlados con placebo mostró un pequeño aumento en el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas con estos medicamentos. El mecanismo de este riesgo no se conoce. En pacientes que recibieron pregabalina, se han observado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en el período poscomercialización (véase la sección «Reacciones adversas»). Un estudio epidemiológico utilizando un diseño de autocontrol (comparación de períodos de tratamiento con períodos sin tratamiento en la misma persona) mostró un mayor riesgo de nuevos episodios de comportamiento suicida y muerte por suicidio en pacientes que recibieron pregabalina.

Ante la aparición de signos de pensamientos o comportamientos suicidas, los pacientes (y quienes los cuidan) deben buscar ayuda médica. Se debe vigilar a los pacientes para detectar signos de pensamientos y comportamientos suicidas, y considerar la conveniencia de un tratamiento adecuado. Si aparecen pensamientos o comportamientos suicidas, debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con pregabalina.

Alteraciones funcionales del tracto gastrointestinal inferior

Tras la comercialización del medicamento, se han notificado eventos relacionados con el deterioro de la función del tracto gastrointestinal inferior (como obstrucción intestinal, obstrucción paralítica intestinal, estreñimiento) con el uso de pregabalina en combinación con medicamentos que pueden causar estreñimiento, por ejemplo, analgésicos opioides. Al usar pregabalina junto con opioides, se deben tomar medidas para prevenir el estreñimiento (especialmente en mujeres y pacientes de edad avanzada).

Uso concomitante con opioides

Se recomienda precaución al prescribir pregabalina junto con opioides debido al riesgo de depresión del SNC (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En un estudio caso-control de personas que usan opioides, se observó un mayor riesgo de mortalidad relacionada con opioides en pacientes que recibieron pregabalina junto con un opioide, en comparación con aquellos que solo usaron opioides (razón de riesgo ajustada [aOR], 1,68 [IC 95 %, 1,19–2,36]). Este mayor riesgo se observó con dosis bajas de pregabalina (≤ 300 mg, aOR 1,52 [IC 95 %, 1,04–2,22]) y tendió a aumentar con dosis más altas (> 300 mg, aOR 2,55 [IC 95 %, 1,24–5,06]).

Uso inadecuado, abuso o dependencia

La pregabalina puede causar dependencia, que puede ocurrir incluso con dosis terapéuticas. Se han notificado casos de uso inadecuado y abuso. Los pacientes con antecedentes de abuso de sustancias pueden tener un mayor riesgo de uso inadecuado, abuso o dependencia de pregabalina, por lo que debe administrarse con precaución en estos pacientes. Antes de prescribir pregabalina, se debe evaluar cuidadosamente el riesgo de uso inadecuado, abuso o dependencia.

Síntomas de abstinencia

Tras la suspensión del tratamiento a corto o largo plazo con pregabalina, se han observado síntomas de abstinencia. Se han notificado fenómenos como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome gripal, nerviosismo, depresión, pensamientos suicidas, dolor, convulsiones, hiperhidrosis y vértigo. La aparición de síntomas de abstinencia tras suspender pregabalina puede indicar dependencia del medicamento (véase la sección «Reacciones adversas»). Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento.

Si es necesario suspender el uso de pregabalina, se recomienda hacerlo de forma gradual durante al menos 1 semana, independientemente de la indicación (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Las convulsiones, incluyendo el estado epiléptico y crisis convulsivas generalizadas, pueden ocurrir durante el tratamiento con pregabalina o poco después de su suspensión.

Los datos sobre la suspensión de pregabalina tras su uso prolongado indican que la frecuencia y gravedad de los síntomas de abstinencia pueden depender de la dosis.

Encefalopatía

Se han notificado casos de encefalopatía, que ocurren principalmente en pacientes con enfermedades concomitantes que pueden provocar encefalopatía.

Mujeres en edad fértil / Métodos anticonceptivos

El uso de pregabalina durante el primer trimestre del embarazo puede provocar malformaciones congénitas graves en el feto. No se debe usar pregabalina durante el embarazo, excepto en casos donde el beneficio para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil / Métodos anticonceptivos

Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces (véase la sección «Características de uso»).

Embarazo

En estudios en animales se ha demostrado toxicidad reproductiva.

Se ha demostrado que pregabalina atraviesa la placenta en ratas (véase la sección «Farmacocinética»). Pregabalina puede atravesar la placenta humana.

Anomalías congénitas principales

Los datos de un estudio observacional escandinavo con más de 2700 embarazos en los que se usó pregabalina durante el primer trimestre mostraron una mayor prevalencia de anomalías congénitas principales (ACM) en niños (nacidos vivos o muertos) cuyas madres recibieron pregabalina, en comparación con la población que no la recibió (5,9 % frente a 4,1 %).

El riesgo de ACM en niños cuyas madres recibieron pregabalina durante el primer trimestre fue ligeramente mayor en comparación con niños cuyas madres no la recibieron (razón de prevalencia ajustada e IC 95 %: 1,14 (0,96–1,35)), así como en comparación con niños cuyas madres recibieron lamotrigina (1,29 (1,01–1,65)) o duloxetina (1,39 (1,07–1,82)).

El análisis de anomalías específicas mostró un mayor riesgo de malformaciones del sistema nervioso, ojos, fisuras orofaciales, del sistema urinario y órganos sexuales, aunque los números fueron pequeños y las estimaciones imprecisas.

Pregabalina no debe usarse durante el embarazo, excepto en casos de extrema necesidad (cuando el beneficio para la madre claramente supere el riesgo potencial para el feto).

Lactancia

Se ha detectado una pequeña cantidad de pregabalina en la leche materna de mujeres lactantes. Se debe informar a las mujeres lactantes que no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con pregabalina.

Fertilidad

No existen datos clínicos sobre el efecto de pregabalina en la fertilidad femenina.

En un estudio clínico sobre el efecto de pregabalina en la movilidad espermática, voluntarios masculinos sanos tomaron pregabalina a una dosis de 600 mg/día. Tras 3 meses de tratamiento, no se observó ningún efecto sobre la movilidad espermática.

En estudios de fertilidad en ratas hembra, se observó un efecto adverso sobre la función reproductiva. En estudios de fertilidad en ratas macho, se observó un efecto adverso sobre la función reproductiva y el desarrollo. La relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Prégabio® puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Prégabio® puede causar vértigo y somnolencia, afectando así la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Por ello, se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir vehículos, trabajar con maquinaria compleja o realizar otras actividades potencialmente peligrosas hasta que se conozca el efecto de este medicamento sobre su capacidad para realizar dichas actividades.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración.

El medicamento Prегабио® se toma independientemente de la ingestión de alimentos.

Este medicamento está indicado exclusivamente para administración oral.

Dosis.

El rango de dosis del medicamento puede variar entre 150 y 600 mg por día. La dosis diaria se divide en 2 o 3 tomas.

Dolor neuropático.

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día, dividida en 2 o 3 tomas. Según la respuesta individual y la tolerancia del paciente al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras 3-7 días, y si es necesario, hasta la dosis máxima de 600 mg por día tras otros 7 días.

Epilepsia.

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día, dividida en 2 o 3 tomas. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia del paciente al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana, la dosis puede aumentarse hasta la máxima de 600 mg por día.

Trastorno de ansiedad generalizada.

La dosis, dividida en 2 o 3 tomas, puede variar entre 150 y 600 mg por día. Debe evaluarse periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento.

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día. Según la respuesta individual y la tolerancia del paciente al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana de tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta 450 mg por día. Tras una semana adicional, la dosis puede aumentarse hasta la máxima de 600 mg por día.

Fibromialgia.

La dosis recomendada del medicamento para el tratamiento de la fibromialgia oscila entre 300 y 450 mg por día. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 75 mg dos veces al día (150 mg por día). Dependiendo de la eficacia y la tolerancia, la dosis puede aumentarse hasta 150 mg dos veces al día (300 mg por día) durante la primera semana. En pacientes en los que la dosis de 300 mg por día no sea suficientemente eficaz, puede aumentarse la dosis hasta 225 mg dos veces al día (450 mg por día). Aunque existe un estudio sobre el uso de una dosis de 600 mg por día, no hay evidencia de que esta dosis ofrezca beneficios adicionales; además, esta dosis mostró una peor tolerancia. Debido a las reacciones adversas dependientes de la dosis, no se recomienda el uso de dosis superiores a 450 mg por día. Dado que Prегабио® se elimina principalmente por los riñones, la dosis debe ajustarse en pacientes con alteración de la función renal.

Supresión de la pregabalina.

De acuerdo con la práctica clínica actual, se recomienda interrumpir el tratamiento con pregabalina de forma gradual durante al menos una semana, independientemente de la indicación (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Alteración de la función renal.

La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico sin cambios, principalmente por los riñones. Dado que la depuración de la pregabalina es directamente proporcional a la depuración de la creatinina (véase la sección «Farmacocinética»), la dosis debe reducirse individualmente en pacientes con alteración de la función renal, según se indica en la tabla siguiente, de acuerdo con la depuración de la creatinina (CLcr), que se calcula mediante la fórmula:

La pregabalina se elimina eficazmente del plasma sanguíneo mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en 4 horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis diaria de pregabalina debe ajustarse según la función renal. Además de la dosis diaria, debe administrarse una dosis adicional inmediatamente después de cada sesión de hemodiálisis de 4 horas (véase la tabla 1).

Tabla 1

Ajuste de la dosis de pregabalina según la función renal

* La dosis diaria total (mg/día) debe dividirse en varias tomas según el régimen de dosificación para obtener la dosis por toma única (mg/dosis).

• Dosis adicional: es una dosis única adicional.

Insuficiencia hepática.

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada puede ser necesaria una reducción de la dosis de pregabalina debido a la disminución de la función renal (ver sección «Farmacocinética»).

Niños.

La seguridad y eficacia del medicamento Prégabio® en niños (menores de 18 años de edad) no han sido establecidas. La información disponible hasta la fecha se presenta en la sección «Reacciones adversas», así como en las secciones «Farmacodinámica» y «Farmacocinética», sin embargo, basándose en esta información, no es posible proporcionar recomendaciones sobre la dosificación para esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

Desde la comercialización del medicamento, se han notificado que las reacciones adversas más frecuentes tras la sobredosis con pregabalina fueron somnolencia, confusión, agitación e inquietud. También se han recibido notificaciones de convulsiones.

Raramente se han notificado casos de coma.

El tratamiento de la sobredosis de pregabalina consiste en medidas de soporte generales y, si es necesario, puede incluir hemodiálisis (ver sección «Vía de administración y dosis», tabla 1).

Reacciones adversas

En el programa clínico de estudio de la pregabalina, más de 8900 pacientes recibieron el fármaco, de los cuales 5600 participaron en estudios doble ciego controlados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron mareo y somnolencia. Las reacciones adversas generalmente fueron de grado leve o moderado. En todos los estudios controlados, la tasa de interrupción del fármaco debido a reacciones adversas fue del 12 % en pacientes que recibieron pregabalina y del 5 % en pacientes que recibieron placebo. Las reacciones adversas más frecuentes que condujeron a la interrupción del tratamiento en el grupo de pregabalina fueron mareo y somnolencia.

En la tabla 2 se muestran todas las reacciones adversas que ocurrieron con mayor frecuencia que con placebo y en más de un paciente; estas reacciones adversas se enumeran por órganos y sistemas y según su frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Las reacciones adversas indicadas también podrían estar relacionadas con la evolución de la enfermedad de base y/o con el uso concomitante de otros medicamentos.

Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central asociado a lesión medular, aumentó la frecuencia global de reacciones adversas, así como la frecuencia de reacciones adversas del sistema nervioso central, especialmente somnolencia (véase la sección «Precauciones de uso»).

Las reacciones adversas adicionales notificadas tras la comercialización de la pregabalina se indican a continuación y aparecen en cursiva.

Tabla 2

* Aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST).

Tras la interrupción del tratamiento a corto o largo plazo con pregabalina, se han observado síntomas de abstinencia. Se han notificado los siguientes síntomas: insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome tipo gripal, convulsiones, inquietud, depresión, pensamientos suicidas, dolor, hiperhidrosis y mareo. Estos síntomas podrían indicar dependencia del medicamento. Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento. Los datos sobre la retirada de pregabalina tras su uso prolongado indican que la frecuencia y gravedad de los síntomas de abstinencia podrían ser dependientes de la dosis (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de uso»).

Niños.

El perfil de seguridad de la pregabalina, establecido en cinco estudios realizados con pacientes pediátricos con crisis parciales con o sin generalización secundaria (un estudio de 12 semanas sobre eficacia y seguridad en pacientes de 4 a 16 años de edad, n=295; un estudio de 14 días sobre eficacia y seguridad en pacientes de 1 mes a menos de 4 años de edad, n=175; un estudio de farmacocinética y tolerabilidad, n=65, y dos estudios abiertos de seguridad de 1 año de duración, n=54 y n=431), fue similar al observado en estudios con adultos epilépticos. Los efectos adversos más frecuentes observados en el estudio de 12 semanas con tratamiento con pregabalina fueron somnolencia, pirexia, infecciones de las vías respiratorias superiores, aumento del apetito, aumento de peso corporal y nasofaringitis. Los efectos adversos más frecuentes observados en el estudio de 14 días con tratamiento con pregabalina fueron somnolencia, infecciones de las vías respiratorias superiores y pirexia (ver secciones «Posología y forma de administración», «Farmacodinamia» y «Farmacocinética»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

14 cápsulas por blíster; 1, 2 ó 6 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. KRKA, d.d., Novo mesto / KRKA, d.d., Novo mesto.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de sus actividades.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.