Pregabalina-Darnitsa
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Pregabalina-Darnitsa (Pregabalina-Darnitsa)
Composición:
Principio activo: pregabalina;
1 cápsula contiene 75 mg, 150 mg o 300 mg de pregabalina;
Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, almidón de maíz, talco;
cápsulas duras de gelatina: gelatina, dióxido de titanio (E 171).
Forma farmacéutica. Cápsulas.
Propiedades físicas y químicas principales: cápsulas duras de gelatina con tapa y cuerpo de color blanco o casi blanco, que contienen un polvo blanco o casi blanco.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiepilépticos. Otros agentes antiepilépticos. Pregabalina. Código ATC N03A X16.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Sustancia activa: pregabalina, que es un análogo del ácido gamma-aminobutírico [(S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico].
Mecanismo de acción
La pregabalina se une a la subunidad auxiliar (proteína α2–δ) de los canales de calcio dependientes del potencial en el sistema nervioso central (SNC).
Eficacia y seguridad clínicas
Dolor neuropático
Durante los estudios se demostró la eficacia de la pregabalina para el tratamiento de la neuropatía diabética, la neuralgia posherpética y las lesiones de la médula espinal. No se ha estudiado la eficacia de la pregabalina en otros tipos de dolor neuropático.
La pregabalina fue evaluada en 10 ensayos clínicos controlados de hasta 13 semanas de duración con un régimen de dosificación de dos veces al día, y en estudios de hasta 8 semanas de duración con un régimen de tres veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia con los regímenes de dosificación dos veces o tres veces al día fueron similares.
En ensayos clínicos de hasta 12 semanas de duración, en los que el medicamento se utilizó para tratar el dolor neuropático, la reducción del dolor de origen periférico y central se observó a partir de la primera semana y se mantuvo durante todo el período de tratamiento.
En ensayos clínicos controlados del dolor neuropático periférico, una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor se observó en el 35 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 18 % de los pacientes que recibieron placebo. Entre los pacientes que no presentaron somnolencia, dicha mejoría se observó en el 33 % de los pacientes y en el 18 % de los pacientes del grupo placebo. Entre los pacientes que presentaron somnolencia, la proporción de pacientes respondedores fue del 48 % en el grupo de pregabalina y del 16 % en el grupo placebo.
En un ensayo clínico controlado del dolor neuropático de origen central, una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor se observó en el 22 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 7 % de los pacientes que recibieron placebo.
Epilepsia
Tratamiento adyuvante. La pregabalina fue evaluada en 3 ensayos clínicos controlados de 12 semanas de duración con un régimen de dosificación dos veces al día o tres veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia con los regímenes de dosificación dos o tres veces al día fueron similares.
La reducción de la frecuencia de crisis epilépticas se observó ya en la primera semana.
Pacientes pediátricos. No se ha establecido la eficacia ni la seguridad del uso de pregabalina como tratamiento adyuvante en epilepsia en niños menores de 12 años y adolescentes. Las reacciones adversas observadas en el estudio de farmacocinética y tolerabilidad, que incluyó pacientes de entre 3 meses y 16 años (n=65) con crisis parciales, fueron similares a las observadas en adultos. Los resultados de un estudio controlado con placebo de 12 semanas con 295 niños de 4 a 16 años y un estudio controlado con placebo de 14 días con 175 niños de 1 mes a 4 años, cuyo objetivo fue evaluar la eficacia y seguridad de la pregabalina como terapia adicional para crisis parciales, y dos estudios abiertos de seguridad de 1 año con 54 y 431 niños de 3 meses a 16 años con epilepsia, indican que reacciones adversas como fiebre e infecciones de las vías respiratorias superiores se observan con mayor frecuencia en niños que en adultos con epilepsia (véanse las secciones «Farmacocinética», «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).
En un estudio controlado con placebo de 12 semanas, a niños (de 4 a 16 años) se les administró pregabalina a dosis de 2,5 mg/kg/día (máximo 150 mg/día), pregabalina a dosis de 10 mg/kg/día (máximo 600 mg/día) o placebo. El porcentaje de pacientes con reducción de crisis parciales de al menos un 50 % respecto al nivel basal fue del 40,6 % en los pacientes que recibieron pregabalina a 10 mg/kg/día (p=0,0068 frente a placebo), del 29,1 % en los que recibieron pregabalina a 2,5 mg/kg/día (p=0,2600 frente a placebo) y del 22,6 % en los que recibieron placebo.
En un estudio controlado con placebo de 14 días, a niños (de 1 mes a 4 años) se les administró pregabalina a 7 mg/kg/día, pregabalina a 14 mg/kg/día o placebo. La frecuencia mediana diaria de crisis fue de 4,7 y 3,8 para pregabalina a 7 mg/kg/día, 5,4 y 1,4 para pregabalina a 14 mg/kg/día y 2,9 y 2,3 para placebo, al inicio y en la visita final, respectivamente. La pregabalina a 14 mg/kg/día redujo significativamente la frecuencia de crisis parciales transformada logarítmicamente frente a placebo (p=0,0223), mientras que la pregabalina a 7 mg/kg/día no mostró mejoría frente a placebo.
En un estudio controlado con placebo de 12 semanas, a 219 pacientes con crisis tónico-clónicas primarias generalizadas (de 5 a 65 años, de los cuales 66 tenían entre 5 y 16 años) se les administró pregabalina a dosis de 5 mg/kg/día (máximo 300 mg/día), 10 mg/kg/día (máximo 600 mg/día) o placebo como terapia adicional. El porcentaje de pacientes con reducción de al menos un 50 % en la frecuencia de crisis tónico-clónicas primarias generalizadas fue del 41,3 %, 38,9 % y 41,7 % para pregabalina a 5 mg/kg/día, pregabalina a 10 mg/kg/día y placebo, respectivamente.
Monoterapia (en pacientes con enfermedad recién diagnosticada)
La pregabalina fue evaluada en un único estudio clínico controlado de 56 semanas de duración con un régimen de dosificación dos veces al día. Al utilizar pregabalina no se alcanzó un nivel comparable de eficacia frente al uso de lamotrigina, según la evaluación a los 6 meses con el punto final de ausencia de crisis epilépticas. La pregabalina y la lamotrigina fueron igualmente seguras y bien toleradas.
Trastorno de ansiedad generalizada
La pregabalina fue evaluada en 6 estudios controlados de 4–6 semanas de duración, un estudio de 8 semanas con pacientes de edad avanzada y un estudio prolongado de prevención de recaídas con una fase doble ciego de prevención de recaídas de 6 meses de duración.
La reducción de los síntomas del trastorno de ansiedad generalizada según la escala de Hamilton para la ansiedad (HAM-A) se observó ya en la primera semana.
En estudios clínicos controlados (de 4–8 semanas de duración), una mejoría de al menos un 50 % en la puntuación total de la escala HAM-A desde el valor basal hasta el punto final se observó en el 52 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 38 % de los pacientes del grupo placebo.
Durante los estudios controlados, la visión borrosa se observó con mayor frecuencia en pacientes que recibieron pregabalina que en aquellos que recibieron placebo. En la mayoría de los casos, este fenómeno desapareció con la continuación del tratamiento. Se realizó una evaluación oftalmológica (incluyendo evaluación de la agudeza visual, evaluación formal del campo visual y examen del fondo de ojo con pupilas dilatadas) en más de 3600 pacientes en el marco de estudios clínicos controlados. Entre estos pacientes, la agudeza visual empeoró en el 6,5 % de los pacientes en el grupo de pregabalina y en el 4,8 % en el grupo placebo. Cambios en el campo visual se detectaron en el 12,4 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 11,7 % de los pacientes del grupo placebo. Cambios en el fondo de ojo se observaron en el 1,7 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 2,1 % de los pacientes del grupo placebo.
Fibromialgia
La eficacia de la pregabalina fue establecida en un estudio multicéntrico doble ciego controlado con placebo de 14 semanas (F1) y en un estudio aleatorizado de retirada de 6 semanas (F2). En estos estudios se incluyeron pacientes con diagnóstico de fibromialgia según los criterios del Colegio Estadounidense de Reumatología (dolor generalizado durante al menos 3 meses y dolor presente en 11 o más de 18 puntos dolorosos específicos). Los estudios demostraron una reducción del dolor según la escala analógica visual. Asimismo, se demostró mejoría adicional según la evaluación general del paciente y el cuestionario sobre el impacto de la fibromialgia.
Pacientes pediátricos. Se realizó un estudio controlado con placebo de 15 semanas con 107 niños de 12 a 17 años con fibromialgia que recibieron pregabalina en dosis de 75–450 mg/día. Según los resultados de la evaluación del punto final primario de eficacia (cambio en la intensidad general del dolor desde el valor basal hasta la semana 15; calculado mediante una escala numérica de 11 puntos), se observó una mejoría numéricamente mayor en los pacientes que recibieron pregabalina en comparación con los que recibieron placebo, pero esta mejoría no alcanzó significación estadística. Las reacciones adversas más frecuentes observadas en los estudios clínicos fueron mareo, náuseas, cefalea, aumento de peso y fatiga. El perfil general de seguridad en adolescentes fue similar al de adultos con fibromialgia.
Farmacocinética.
Los parámetros farmacocinéticos de la pregabalina en estado de equilibrio fueron similares en voluntarios sanos, pacientes con epilepsia que tomaban medicamentos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.
Absorción
La pregabalina se absorbe rápidamente cuando se administra en ayunas y alcanza la concentración máxima (Cmax) en plasma dentro de la primera hora tras la administración única o múltiple. La biodisponibilidad calculada de la pregabalina por vía oral es ≥ 90 % y no depende de la dosis. En la administración múltiple, se alcanza el estado de equilibrio en 24–48 horas. La velocidad de absorción de la pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos, lo que provoca una reducción de aproximadamente el 25–30 % en la Cmax y un aumento del tiempo hasta la concentración máxima (tmax) de aproximadamente 2,5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina con alimentos no tuvo un impacto clínicamente significativo sobre el grado de absorción.
Distribución
En estudios preclínicos se demostró que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en ratones, ratas y monos. Se ha establecido que en ratas la pregabalina atraviesa la placenta y se excreta en la leche durante la lactancia. En humanos, el volumen de distribución de la pregabalina tras la administración oral es de aproximadamente 0,56 l/kg. La pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas.
Metabolismo
En humanos, la pregabalina sufre un metabolismo mínimo. Tras la administración de una dosis de pregabalina marcada radiactivamente, aproximadamente el 98 % de la sustancia radiactiva se excretó en la orina como pregabalina sin cambios. La fracción del metabolito principal, la derivada N-metilada de la pregabalina, detectada en orina, fue del 0,9 % de la dosis administrada. En estudios preclínicos no se produjo racemización del enantiómero S de la pregabalina al enantiómero R.
Eliminación
La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico sin cambios, principalmente por vía renal. El periodo medio de eliminación de la pregabalina es de 6,3 horas. El aclaramiento plasmático y renal de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina (véase la sección «Farmacocinética. Insuficiencia renal»).
Los pacientes con alteración de la función renal o pacientes en hemodiálisis requieren ajuste de la dosis del medicamento (véase la sección «Posología y forma de administración», tabla).
Linealidad/no linealidad
La farmacocinética de la pregabalina es lineal en todo el rango de dosis recomendado. La variabilidad de la farmacocinética de la pregabalina entre pacientes es baja (< 20 %). La farmacocinética tras la administración múltiple es predecible a partir de los datos obtenidos tras la administración única. Por lo tanto, no es necesario el control planificado de la concentración de pregabalina en plasma.
Sexo
Los resultados de los estudios clínicos indican la ausencia de un impacto clínicamente significativo del sexo sobre la concentración de pregabalina en plasma.
Insuficiencia renal
El aclaramiento de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además, la pregabalina se elimina eficazmente del plasma mediante hemodiálisis (tras 4 horas de hemodiálisis, la concentración de pregabalina en plasma disminuye aproximadamente un 50 %). Dado que la pregabalina se elimina principalmente por vía renal, los pacientes con insuficiencia renal requieren una reducción de la dosis del medicamento, y tras la hemodiálisis debe administrarse una dosis adicional (véase la sección «Posología y forma de administración», tabla).
Insuficiencia hepática
No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta en orina, principalmente sin cambios, es poco probable que la alteración de la función hepática tenga un impacto significativo sobre la concentración de pregabalina en plasma.
Pacientes pediátricos
La farmacocinética de la pregabalina fue evaluada en niños con epilepsia (grupos de edad: de 1 a 23 meses, de 2 a 6 años, de 7 a 11 años y de 12 a 16 años) con dosis de 2,5 mg/kg/día, 5 mg/kg/día, 10 mg/kg/día y 15 mg/kg/día en un estudio de farmacocinética y tolerabilidad.
Tras la administración oral de pregabalina en ayunas a niños, el tmax en plasma fue en general similar en todos los grupos de edad y osciló entre 0,5 y 2 horas tras la dosis.
Los valores de Cmax y del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de la pregabalina aumentaron linealmente con el incremento de la dosis en cada grupo de edad. En niños con peso corporal inferior a 30 kg, los valores de AUC fueron un 30 % más bajos, debido a un aumento del 43 % en el aclaramiento corregido por peso corporal en estos pacientes en comparación con pacientes con peso corporal ≥ 30 kg.
El periodo medio final de eliminación de la pregabalina fue de aproximadamente 3–4 horas en niños menores de 6 años y de 4–6 horas en niños de 7 años o más.
En un análisis farmacocinético poblacional se demostró que el aclaramiento de creatinina fue una covariable significativa para el aclaramiento oral de pregabalina, y el peso corporal fue una covariable significativa para el volumen aparente de distribución oral de pregabalina, y esta relación fue similar en niños y adultos.
No se ha estudiado la farmacocinética de la pregabalina en pacientes menores de 3 meses (véanse las secciones «Farmacodinámica», «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)
El aclaramiento de la pregabalina tiende a disminuir con la edad. Esta disminución del aclaramiento de la pregabalina tras la administración oral es coherente con la disminución del aclaramiento de creatinina asociada al envejecimiento. Los pacientes con alteración de la función renal relacionada con la edad pueden requerir una reducción de la dosis de pregabalina (véase la sección «Posología y forma de administración», tabla).
Lactancia
La farmacocinética de la pregabalina tras su administración a una dosis de 150 mg cada 12 horas (dosis diaria de 300 mg) fue evaluada en 10 mujeres lactantes, al menos 12 semanas después del parto. La lactancia no tuvo efecto o tuvo un efecto mínimo sobre la farmacocinética de la pregabalina. La pregabalina pasó a la leche materna, con una concentración media en estado de equilibrio de aproximadamente el 76 % de la concentración en plasma materno. La dosis calculada que recibe el lactante a través de la leche materna (con un consumo medio de leche de 150 ml/kg/día) de una mujer que toma pregabalina a una dosis diaria de 300 mg o a la dosis máxima de 600 mg/día es de 0,31 o 0,62 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosis calculadas representan aproximadamente el 7 % de la dosis diaria total materna, ajustada por mg/kg.
Características clínicas.
Indicaciones.
Dolor neuropático
Tratamiento del dolor neuropático de origen periférico o central en adultos.
Epilepsia
Tratamiento adyuvante de crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos.
Trastorno de ansiedad generalizada
Tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada en adultos.
Fibromialgia
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Dado que la pregabalina se excreta principalmente sin cambios por la orina, sufre un metabolismo insignificante en el organismo humano (≤ 2 % de la dosis se elimina por orina en forma de metabolitos), no inhibe el metabolismo de otros medicamentos in vitro y no se une a las proteínas plasmáticas, es poco probable que la pregabalina cause interacciones farmacocinéticas o sea objeto de tales interacciones.
Estudios in vivo y análisis farmacocinético poblacional
Por consiguiente, en estudios in vivo no se observaron interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes entre la pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. El análisis farmacocinético poblacional demostró que los medicamentos antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato no tienen un efecto clínicamente relevante sobre el aclaramiento de la pregabalina.
Anticonceptivos orales, noretisterona y (o) etinilestradiol
La administración concomitante de pregabalina con anticonceptivos orales, noretisterona y (o) etinilestradiol no afecta la farmacocinética en estado de equilibrio de ninguno de estos medicamentos.
Medicamentos que afectan al SNC
La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam.
Durante el período de vigilancia poscomercialización se han notificado casos de insuficiencia respiratoria, coma y desenlace letal en pacientes que tomaban pregabalina junto con opioides y/o con otros medicamentos que deprimen la función del SNC. Es probable que la pregabalina intensifique las alteraciones cognitivas y motoras básicas provocadas por el oxicodona.
Interacciones en pacientes de edad avanzada (de 65 años o más)
No se han realizado estudios específicos sobre interacciones farmacodinámicas con participación de voluntarios de edad avanzada. Los estudios sobre interacciones medicamentosas se han llevado a cabo únicamente en pacientes adultos.
Características de aplicación.
Pacientes con diabetes
De acuerdo con la práctica clínica vigente, algunos pacientes con diabetes cuyo peso corporal aumentó durante la terapia con pregabalina pueden requerir ajuste de la dosis de medicamentos hipoglucemiantes.
Reacciones de hipersensibilidad
Desde la comercialización de pregabalina, se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo edema angioneurótico. Si aparecen síntomas de edema angioneurótico, como hinchazón facial, edema perioral o edema de las vías respiratorias superiores, el tratamiento con pregabalina debe suspenderse inmediatamente.
Vertigo, somnolencia, pérdida de conciencia, confusión y trastornos psíquicos
El uso de pregabalina ha estado asociado con vértigo y somnolencia, lo que puede aumentar el riesgo de eventos traumáticos (caídas) en pacientes de edad avanzada. Además, tras la comercialización de pregabalina, se han notificado casos de pérdida de conciencia, confusión y trastornos psíquicos. Por ello, se debe recomendar a los pacientes que sean precavidos hasta que se conozcan los posibles efectos de este medicamento.
Alteraciones visuales
Durante estudios controlados, la visión borrosa se observó con mayor frecuencia en pacientes que recibieron pregabalina en comparación con aquellos que recibieron placebo. En la mayoría de los casos, este fenómeno desapareció con la continuación del tratamiento. En estudios clínicos que incluyeron exámenes oftalmológicos, la frecuencia de casos de disminución de la agudeza visual y cambios en el campo visual fue mayor en pacientes que recibieron pregabalina en comparación con el grupo placebo; la frecuencia de cambios en el fondo del ojo fue mayor en el grupo placebo (véase la sección «Farmacodinamia»).
Asimismo, se han notificado reacciones adversas oculares, incluyendo pérdida de la visión, visión borrosa u otras alteraciones de la agudeza visual, muchas de las cuales fueron temporales. Estos síntomas oculares pueden desaparecer o disminuir tras la suspensión de pregabalina.
Insuficiencia renal
Se han registrado casos de insuficiencia renal, algunas veces reversibles tras la suspensión de pregabalina.
Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)
Se han notificado casos de reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, con frecuencia rara, que pueden poner en riesgo la vida o la salud. Durante la prescripción del medicamento Pregabalina-Darnitsa, pacientes y médicos deben observar cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, el medicamento debe suspenderse inmediatamente y debe considerarse un tratamiento alternativo.
Suspensión de medicamentos antiepilépticos concomitantes
Actualmente hay datos insuficientes sobre si es posible suspender los medicamentos antiepilépticos concomitantes tras lograr el control de las convulsiones mediante la adición de pregabalina al tratamiento, con el fin de pasar a monoterapia con pregabalina.
Síntomas de retirada
En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción de la terapia con pregabalina, ya sea a corto o largo plazo. Se han notificado fenómenos como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome tipo gripal, nerviosismo, depresión, dolor, convulsiones, sudoración excesiva, vértigo e ideas suicidas, lo que indica dependencia física. Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento.
Las convulsiones, especialmente el estado epiléptico y las crisis epilépticas generalizadas, pueden ocurrir durante el tratamiento con pregabalina o poco después de su suspensión.
Los datos sobre la retirada de pregabalina tras su uso prolongado indican que la frecuencia y gravedad de los síntomas de retirada pueden depender de la dosis.
Insuficiencia cardíaca congestiva
Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca congestiva en algunos pacientes que recibieron pregabalina. Esta reacción se observó principalmente durante el tratamiento del dolor neuropático en pacientes de edad avanzada con trastornos cardiovasculares preexistentes. En estos pacientes, pregabalina debe administrarse con precaución. Este fenómeno puede desaparecer tras la suspensión del medicamento.
Tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión medular
Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central causado por lesión medular, aumentó la frecuencia de reacciones adversas en general, así como las reacciones adversas del sistema nervioso central (SNC), especialmente somnolencia. Esto puede deberse al efecto aditivo de medicamentos concomitantes (por ejemplo, medicamentos antiespásticos) necesarios para tratar esta condición. Esta circunstancia debe tenerse en cuenta al prescribir pregabalina en estos casos.
Depresión respiratoria
Se han notificado casos de depresión respiratoria grave asociada con el uso de pregabalina. Los pacientes con función respiratoria alterada, enfermedades respiratorias o neurológicas, insuficiencia renal, uso concomitante de depresores del SNC o pacientes de edad avanzada pueden tener un mayor riesgo de esta reacción adversa grave. Estos pacientes podrían requerir ajuste de la dosis (véase la sección «Vía de administración y dosis***»***).
Conducta e ideación suicida
Se han notificado casos de ideación y conducta suicida en pacientes que recibieron tratamiento con medicamentos antiepilépticos por diversas indicaciones. Un metaanálisis de datos de ensayos aleatorizados controlados con placebo mostró un pequeño aumento en el riesgo de ideación y conducta suicida con medicamentos antiepilépticos. El mecanismo de este riesgo es desconocido, y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un aumento del riesgo con el uso de pregabalina.
Por ello, es necesario observar cuidadosamente a los pacientes para detectar signos de ideación o conducta suicida y considerar la conveniencia de un tratamiento adecuado. Si aparecen signos de ideación o conducta suicida, los pacientes (y quienes los cuidan) deben buscar ayuda médica inmediatamente.
Alteraciones funcionales del tracto gastrointestinal inferior
Se han notificado eventos relacionados con alteraciones funcionales del tracto gastrointestinal inferior (obstrucción intestinal, obstrucción paralítica, estreñimiento) con el uso de pregabalina junto con medicamentos que pueden causar estreñimiento, como analgésicos opioides. Al usar pregabalina junto con opioides, deben tomarse medidas para prevenir el estreñimiento (especialmente en pacientes de edad avanzada y mujeres jóvenes).
Uso concomitante con opioides
Se recomienda precaución al prescribir pregabalina junto con opioides debido al riesgo de depresión del SNC (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En un estudio de casos y controles en personas que usan opioides, el riesgo de mortalidad relacionada con opioides fue mayor en pacientes que usaron pregabalina junto con un opioide en comparación con aquellos que solo usaron opioides (razón de odds ajustada [aOR], 1,68 [IC 95 %, 1,19–2,36]). Este riesgo aumentado se observó con dosis bajas de pregabalina (≤ 300 mg, aOR 1,52 [IC 95 %, 1,04–2,22]), con tendencia al aumento del riesgo con dosis altas de pregabalina (> 300 mg, aOR 2,55 [IC 95 %, 1,24–5,06]).
Uso inadecuado, abuso o dependencia
Se han notificado casos de uso inadecuado, abuso y dependencia. Debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes con antecedentes de abuso de sustancias; debe vigilarse al paciente para detectar signos de uso inadecuado, abuso o dependencia de pregabalina (por ejemplo, desarrollo de tolerancia, sobredosis, conducta orientada a obtener el medicamento).
Encefalopatía
Se han notificado casos de encefalopatía, que ocurrieron principalmente en pacientes con enfermedades concomitantes que podrían desencadenar encefalopatía.
Información importante sobre excipientes
Este medicamento contiene 58,25/116,5/233 mg de lactosa monohidrato, por lo que debe usarse con precaución en pacientes con diabetes. No se recomienda su uso en pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de lactasa de Lapp.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Mujeres en edad fértil/métodos anticonceptivos para mujeres y hombres
Dado que el riesgo potencial para el ser humano es desconocido, las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces.
Embarazo
No existen datos adecuados sobre el uso de pregabalina en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido.
Este medicamento no debe usarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario (cuando el beneficio para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto).
Período de lactancia
Se ha detectado una pequeña cantidad de pregabalina en la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda el uso de este medicamento en mujeres que amamantan.
Fertilidad
No existen datos clínicos sobre el efecto de pregabalina en la fertilidad femenina.
En un estudio clínico sobre el efecto de pregabalina en la movilidad espermática, voluntarios masculos sanos recibieron pregabalina a una dosis de 600 mg/día. Tras 3 meses de tratamiento, no se observó ningún efecto sobre la movilidad espermática.
En estudios de fertilidad en ratas hembra se observó un efecto adverso sobre la función reproductiva. En estudios de fertilidad en ratas macho se observó un efecto adverso sobre la función reproductiva y el desarrollo. La relevancia clínica de estos resultados es desconocida.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.
Este medicamento puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Puede causar vértigo y somnolencia, lo que puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Por ello, se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir vehículos, trabajar con maquinaria compleja o realizar otras actividades potencialmente peligrosas hasta que se determine si este medicamento afecta su capacidad para realizar dichas actividades.
Vía de administración y dosis.
Vía de administración
Administrar independientemente de la ingestión de alimentos.
Este medicamento está indicado exclusivamente para uso oral.
Dosis
El rango de dosis del medicamento puede variar entre 150 y 600 mg por día. La dosis diaria debe dividirse en 2 o 3 tomas.
Dolor neuropático
El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día, dividida en 2 o 3 tomas. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia del paciente al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras 3-7 días, y si es necesario, hasta la dosis máxima de 600 mg por día tras otros 7 días.
Epilepsia
El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día, dividida en 2 o 3 tomas. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia del paciente al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana más, la dosis puede aumentarse hasta la máxima de 600 mg por día.
Trastorno de ansiedad generalizada
La dosis, que se divide en 2 o 3 tomas, puede variar entre 150 y 600 mg por día. Debe revisarse periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento.
El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia del paciente al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana más de tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta 450 mg por día. Tras una semana adicional, la dosis puede aumentarse hasta la máxima de 600 mg por día.
Fibromialgia
La dosis recomendada del medicamento para el tratamiento de la fibromialgia oscila entre 300 y 450 mg por día. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 75 mg dos veces al día (150 mg por día). Dependiendo de la eficacia y la tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 150 mg dos veces al día (300 mg por día) durante la primera semana. En pacientes en los que la dosis de 300 mg por día no sea suficientemente eficaz, puede aumentarse la dosis hasta 225 mg dos veces al día (450 mg por día). Aunque existen estudios sobre el uso de la dosis de 600 mg por día, no hay evidencia de beneficios adicionales con esta dosis; además, esta dosis mostró una peor tolerancia. Debido a las reacciones adversas dependientes de la dosis, no se recomienda el uso de dosis superiores a 450 mg por día. Dado que la pregabalina se elimina principalmente por los riñones, debe ajustarse la dosis en pacientes con alteración de la función renal.
Supresión de la pregabalina
De acuerdo con la práctica clínica actual, se recomienda interrumpir el tratamiento con pregabalina de forma gradual durante al menos una semana, independientemente de la indicación (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).
Alteración de la función renal
La pregabalina se elimina de la circulación sistémica sin cambios, principalmente por vía renal. Dado que el aclaramiento de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de la creatinina (véase la sección «Farmacocinética»), la dosis debe reducirse individualmente en pacientes con alteración de la función renal, según se indica en la tabla siguiente, de acuerdo con el aclaramiento de creatinina (CLcr), que debe calcularse mediante la fórmula:
| CLcr (ml/min) = [ |
1,23 × [140 – edad (años)] × peso corporal (kg) |
] (× 0,85 para mujeres) |
| nivel de creatinina en plasma sanguíneo (mmol/l) |
La pregabalina se elimina eficazmente del plasma sanguíneo mediante hemodiálisis (50 % del medicamento en 4 horas). Para los pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis diaria de pregabalina debe ajustarse según la función renal. Además de la dosis diaria, debe administrarse una dosis adicional del medicamento inmediatamente después de cada sesión de hemodiálisis de 4 horas (ver Tabla).
Tabla
Ajuste de la dosis de pregabalina según la función renal
| Depuración de creatinina (CLcr) (ml/min) |
Dosis diaria total de pregabalina* |
Esquema de dosificación |
|
| Dosis inicial (mg/día) |
Dosis máxima (mg/día) |
||
| ≥ 60 |
150 |
600 |
2 o 3 veces al día |
| ≥ 30 – < 60 |
75 |
300 |
2 o 3 veces al día |
| ≥ 15 – < 30 |
25–50 |
150 |
1 o 2 veces al día |
| < 15 |
25 |
75 |
1 vez al día |
| Dosis adicional tras hemodiálisis (mg) |
|||
| 25 |
100 |
Dosis única+ |
|
* La dosis diaria total (mg/día) debe dividirse en varias tomas según el esquema posológico, a fin de obtener la dosis por toma única (mg/dosis).
- Dosis adicional: es una dosis única adicional.
Pacientes con insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Farmacocinética»).
Pacientes de edad avanzada (65 años o más)
En pacientes de edad avanzada, puede ser necesaria una reducción de la dosis de pregabalina debido a alteraciones de la función renal (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»).
Niños
La seguridad y eficacia de pregabalina en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas. La información disponible hasta la fecha se presenta en la sección «Reacciones adversas», así como en las secciones «Farmacodinámica» y «Farmacocinética», sin embargo, a partir de estos datos no es posible ofrecer recomendaciones sobre la dosificación para esta categoría de pacientes.
Sobredosis.
Las reacciones adversas más frecuentes en casos de sobredosis de pregabalina fueron somnolencia, confusión mental, agitación e inquietud. También se han recibido informes sobre convulsiones. Rara vez se han notificado casos de coma.
El tratamiento de la sobredosis de pregabalina consiste en medidas generales de soporte y, si es posible, puede incluir hemodiálisis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis», tabla).
Reacciones adversas.
En el programa clínico de estudio de la pregabalina, más de 8900 pacientes recibieron este medicamento, de los cuales 5600 participaron en estudios doble ciego controlados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentes registradas fueron mareo y somnolencia. Las reacciones adversas generalmente fueron de grado leve o moderado. En todos los estudios controlados, la tasa de interrupción del medicamento debido a reacciones adversas fue del 12 % entre los pacientes que tomaban pregabalina y del 5 % entre los pacientes que recibieron placebo. Las reacciones adversas más frecuentes que condujeron a la interrupción del medicamento en el grupo de pregabalina fueron mareo y somnolencia.
A continuación se indican todas las reacciones adversas que ocurrieron con mayor frecuencia que con placebo y en más de un paciente. Estas reacciones adversas se enumeran por órganos y sistemas y según la frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100), raras (≥ 1/10000 – < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no pueden evaluarse con los datos disponibles). Dentro de cada grupo según la frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
Las reacciones adversas indicadas también pueden estar relacionadas con la evolución de la enfermedad de base y/o con el uso concomitante de otros medicamentos.
Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central causado por lesión de la médula espinal, aumentó la frecuencia general de reacciones adversas, así como la frecuencia de reacciones adversas del sistema nervioso central (SNC), especialmente somnolencia (ver sección «Instrucciones especiales»).
Las reacciones adversas adicionales notificadas tras la comercialización de la pregabalina se indican más adelante en cursiva.
Trastornos oculares
Frecuentes: visión borrosa, diplopía, conjuntivitis.
Poco frecuentes: pérdida de la visión periférica, alteración visual, edema ocular, defectos del campo visual, disminución de la agudeza visual, dolor ocular, astenopía, fotopsia, sequedad ocular, lagrimeo excesivo, irritación ocular, blefaritis, trastorno de la acomodación, hemorragia ocular, fotofobia, edema de retina.
Raras: pérdida de la visión, queratitis, oscilopsia, alteración de la percepción visual de la profundidad, midriasis, estrabismo, brillo visual, anisocoria, úlceras corneales, exoftalmia, parálisis del músculo ocular, iritis, queratoconjuntivitis, miosis, ceguera nocturna, oftalmoplejia, atrofia del nervio óptico, edema de la papila del nervio óptico, ptosis, uveítis.
Trastornos del oído y del laberinto
Frecuentes: vértigo.
Poco frecuentes: hiperacusia.
Trastornos de la función respiratoria, del tórax y del mediastino
Frecuentes: dolor faringolaríngeo.
Poco frecuentes: disnea, epistaxis, tos, congestión nasal, rinitis, ronquidos, sequedad de la mucosa nasal.
Raras: edema pulmonar, sensación de opresión en la garganta, laringoespasmo, apnea, atelectasia, bronquiolitis, hipo, fibrosis pulmonar, estornudo.
Frecuencia desconocida: depresión respiratoria.
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, flatulencia, distensión abdominal, sequedad de boca, gastroenteritis.
Poco frecuentes: enfermedad por reflujo gastroesofágico, hipersecreción salival, hipostesia de la cavidad oral, colecistitis, cálculos biliares, colitis, hemorragia gastrointestinal, melena, hemorragia rectal.
Raras: ascitis, pancreatitis, edema lingual, disfagia, estomatitis aftosa, úlcera esofágica, absceso periodontal.
Trastornos hepáticos y de las vías biliares
Poco frecuentes: aumento de los niveles de enzimas hepáticas*.
Raras: ictericia.
Muy raras: insuficiencia hepática, hepatitis.
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes: incontinencia urinaria, disuria, albúminuria, hematuria, formación de cálculos renales, nefritis.
Raras: insuficiencia renal, oliguria, retención urinaria, insuficiencia renal aguda, glomerulonefritis, pielonefritis.
Trastornos del metabolismo y nutrición
Frecuentes: aumento del apetito.
Poco frecuentes: pérdida del apetito, hipoglucemia.
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: mareo, somnolencia, cefalea.
Frecuentes: ataxia, alteración de la coordinación, temblor, disartria, amnesia, empeoramiento de la memoria, alteración de la atención, parestesia, hipoestesia, efecto sedante, alteración del equilibrio, letargo.
Poco frecuentes: síncope, estupor, mioclonía, pérdida de conciencia, hiperactividad psicomotora, discinesia, mareo postural, temblor intencional, nistagmo, alteración de funciones cognitivas, trastorno psíquico, trastornos del habla, hiporreflexia, hiperestesia, sensación de ardor, ageusia, malestar general, apatía, parestesia perioral, mioclonus.
Raras: convulsiones, parosmia, hipocinesia, disfagia, hipoalgesia, dependencia, síndrome cerebeloso, síndrome de rueda dentada, coma, delirio, encefalopatía, síndrome extrapiramidal, síndrome de Guillain-Barré, hipertensión intracraneal, reacciones maníacas, reacciones paranoicas, trastornos del sueño, parkinsonismo.
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes: estado de ánimo eufórico, confusión mental, irritabilidad, desorientación, insomnio, disminución de la libido.
Poco frecuentes: alucinaciones, ataques de pánico, inquietud, excitación, depresión, estado de ánimo deprimido, estado de ánimo elevado, agresividad, cambios de estado de ánimo, despersonalización, dificultad para encontrar palabras, sueños patológicos, aumento de la libido, anorgasmia, apatía.
Raras: desinhibición.
Trastornos cardíacos
Poco frecuentes: taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado, bradicardia sinusal, insuficiencia cardíaca congestiva.
Raras: prolongación del intervalo QT, taquicardia sinusal, arritmia sinusal.
Trastornos vasculares
Poco frecuentes: hipotensión arterial, hipertensión arterial, sofocos, hiperemia, sensación de frío en las extremidades.
Trastornos sanguíneos y del sistema linfático
Poco frecuentes: neutropenia.
Trastornos del sistema inmunitario
Poco frecuentes: hipersensibilidad.
Raras: angioedema, reacciones alérgicas, reacciones anafilactoides.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: úlceras por presión.
Poco frecuentes: erupción papular, urticaria, hiperhidrosis, picor, alopecia, sequedad de la piel, eccema, hirsutismo, úlceras cutáneas, erupción vesiculobullosa.
Raras: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, sudoración fría, dermatitis exfoliativa, dermatitis liquenoide, melanosis, trastornos ungueales, erupción petequial, púrpura, erupción pustulosa, atrofia cutánea, necrosis cutánea, nódulos cutáneos y subcutáneos.
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo
Frecuentes: calambres musculares, artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades, espasmos musculares del cuello.
Poco frecuentes: edema articular, mialgia, contracciones musculares, dolor de cuello, rigidez muscular.
Raras: rabdomiólisis.
Trastornos de la glándula mamaria y del sistema reproductivo
Frecuentes: disfunción eréctil, impotencia.
Poco frecuentes: disfunción sexual, retardo de la eyaculación, dismenorrea, dolor en las mamas, leucorrea, menorrhagia, metrorragia.
Raras: amenorrea, secreción mamaria, aumento de las mamas, ginecomastia, cervicitis, balanitis, epididimitis.
Trastornos generales
Frecuentes: edema periférico, edema, alteración de la marcha, caídas, sensación de embriaguez, sensaciones inusuales, fatiga aumentada.
Poco frecuentes: edema generalizado, edema facial, rigidez torácica, dolor, calor, sed, escalofríos, astenia, debilidad general, malestar, absceso, inflamación del tejido adiposo, reacciones de fotosensibilidad.
Raras: granuloma, automutilación, fibrosis retroperitoneal, shock.
Infecciones e infestaciones
Frecuentes: nasofaringitis.
Pruebas de laboratorio
Frecuentes: aumento de peso.
Poco frecuentes: aumento de la creatinfosfocinasa en sangre, aumento de la glucosa en sangre, disminución del número de plaquetas, aumento de la creatinina en sangre, disminución del nivel de potasio en sangre, disminución de peso.
Raras: disminución del nivel de leucocitos en sangre.
* Aumento de los niveles de alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa.
En algunos pacientes, tras la interrupción de un tratamiento con pregabalina de corta o larga duración, se observaron síntomas de abstinencia. Se han notificado reacciones como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome tipo gripe, convulsiones, nerviosismo, depresión, dolor, hiperhidrosis, mareo y pensamientos suicidas, lo que sugiere dependencia física. Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento.
Los datos sobre la interrupción de la pregabalina tras un uso prolongado indican que la frecuencia y la gravedad de los síntomas de abstinencia pueden ser dependientes de la dosis.
Pediátricos. El perfil de seguridad de la pregabalina, establecido durante cinco estudios realizados con pacientes pediátricos con crisis parciales con o sin generalización secundaria (un estudio de eficacia y seguridad de 12 semanas en pacientes de 4 a 16 años, n=295; un estudio de eficacia y seguridad de 14 días en pacientes de 1 mes a menos de 4 años, n=175; un estudio de farmacocinética y tolerabilidad del medicamento, n=65; y dos estudios abiertos de seguridad de 1 año de duración, n=54 y n=431), fue similar al observado en estudios con adultos epilépticos. Las reacciones adversas más comunes observadas en el estudio de 12 semanas con tratamiento con pregabalina fueron somnolencia, fiebre, infecciones de las vías respiratorias superiores, aumento del apetito, aumento de peso y nasofaringitis. Las reacciones adversas más comunes observadas en el estudio de 14 días con tratamiento con pregabalina fueron somnolencia, infecciones de las vías respiratorias superiores y fiebre (ver secciones «Farmacodinamia», «Farmacocinética» y «Modo de administración y dosis»).
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.
Período de validez.
Cápsulas de 75 mg o de 150 mg: 3 años.
Cápsulas de 300 mg: 2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
Cápsulas de 75 mg o de 150 mg
7 cápsulas en blíster; 2, 3, 4 o 8 blísteres en caja.
Cápsulas de 300 mg
7 cápsulas en blíster; 2 o 3 blísteres en caja.
Categoría de dispensación. Bajo receta.
Fabricante. S.A. «Firma farmacéutica «Darnitsa».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.