Plaquenil®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PLAKVENIL® (PLAQUENIL)
Composición:
Principio activo: hidroxicloroquina;
Cada tableta contiene 200 mg de sulfato de hidroxicloroquina;
Excipientes: lactosa monohidrato, povidona, almidón de maíz, estearato de magnesio; revestimiento: Opadry OY-L-28900 (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol, lactosa monohidrato).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película
Propiedades físicas y químicas principales: tabletas blancas, biconvexas, recubiertas con película, con bordes planos, marcadas con «HCQ» en un lado y «200» en el otro.
Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiparasitarios. Agentes antimaláricos. Aminoquinolinas. Hidroxicloroquina. Código ATC P01BA02.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinamia
Los medicamentos antimaláricos, como la cloroquina y la hidroxicloroquina, ejercen varias acciones farmacológicas que determinan su efecto terapéutico en el tratamiento de enfermedades reumáticas, aunque el papel de cada uno de estos mecanismos sigue siendo desconocido. Estos efectos incluyen la interacción con grupos sulfhidrilo, la modificación de la actividad enzimática (incluyendo fosfolipasa, NADH-citocromo-C-reductasa, colinesterasa, proteasas e hidrolasas), la unión al ADN, la estabilización de membranas lisosomales, la inhibición de la producción de prostaglandinas, la inhibición de la quimiotaxis y la fagocitosis de células polimorfonucleares, un posible efecto sobre la producción de interleucina-1 por monocitos y la inhibición de la liberación de superóxido por neutrófilos.
Farmacocinética
Absorción
Tras la administración oral, las concentraciones máximas en sangre o plasma se alcanzan aproximadamente entre 3 y 4 horas. La biodisponibilidad absoluta media tras la administración oral en ayunas es del 79 % (CV 12 %). La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad oral de la hidroxicloroquina.
Distribución
La hidroxicloroquina tiene un gran volumen de distribución (5.500 L en sangre, 44.000 L en plasma) debido a su importante acumulación en tejidos (como ojos, riñones, hígado y pulmones) y muestra acumulación en células sanguíneas con una relación sangre total/plasma de 7,2. Aproximadamente el 50 % de la hidroxicloroquina está unido a proteínas plasmáticas.
Metabolismo
La hidroxicloroquina se metaboliza principalmente a N-desetilhidroxicloroquina y a otros dos metabolitos comunes con la cloroquina: desetilcloroquina y bidetilcloroquina. In vitro, la hidroxicloroquina se metaboliza principalmente por CYP2C8, CYP3A4 y CYP2D6, así como por FMO-1 y MAO-A, sin implicación significativa de un solo CYP o enzima específico.
Eliminación
La hidroxicloroquina presenta un perfil de eliminación multiphasica con un período de semivida terminal prolongado que oscila entre 30 y 50 días. Aproximadamente entre el 20 y el 25 % de la dosis de hidroxicloroquina se excreta en orina sin cambios. Tras la administración oral repetida y prolongada de sulfato de hidroxicloroquina a dosis de 200 mg y 400 mg una vez al día en adultos con lupus o artritis reumatoide, la concentración media en sangre en estado de equilibrio fue de 450-490 ng/ml y 870-970 ng/ml, respectivamente.
La farmacocinética de la hidroxicloroquina es lineal en el rango de dosis terapéuticas de 200 a 500 mg por día.
Interacciones farmacocinéticas
Efecto de la hidroxicloroquina sobre otros medicamentos
In vitro, la hidroxicloroquina no tiene potencial para inhibir CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 ni CYP2C19. La hidroxicloroquina inhibe CYP2D6 y CYP3A4 in vitro. Estudios de interacción han demostrado que la hidroxicloroquina es un inhibidor débil de CYP2D6 (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
In vitro, la hidroxicloroquina no tiene un potencial significativo para inducir CYP1A2, CYP2B6 y CYP3A4. In vitro, la hidroxicloroquina no inhibió significativamente los principales transportadores BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1 y OAT3. La hidroxicloroquina, en concentraciones elevadas, inhibió la glucoproteína P (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). In vitro, la hidroxicloroquina podría potencialmente inhibir los transportadores OCT1, OCT2, MATE1 y MATE2-K.
Alteración de la función renal
No se espera que la alteración de la función renal modifique significativamente la farmacocinética de la hidroxicloroquina en pacientes con disfunción renal, ya que la hidroxicloroquina se metaboliza principalmente y solo entre el 20 y el 25 % de la dosis se excreta sin cambios en orina. Es posible un aumento del 46 % en la exposición a hidroxicloroquina en pacientes con alteración renal moderada o grave (ver sección «Precauciones de uso»).
Alteración de la función hepática
El efecto de la alteración de la función hepática sobre la farmacocinética de la hidroxicloroquina no ha sido evaluado en un estudio farmacocinético específico. Dado que la hidroxicloroquina se metaboliza principalmente, en pacientes con alteración hepática se espera un aumento en la exposición a hidroxicloroquina (ver sección «Precauciones de uso»).
Pacientes de edad avanzada
Los datos limitados disponibles en pacientes de edad avanzada con artritis reumatoide permiten suponer que la exposición a hidroxicloroquina permanece dentro del mismo rango que en pacientes más jóvenes.
Pacientes pediátricos
La farmacocinética de la hidroxicloroquina en niños (menores de 18 años) no ha sido estudiada.
Datos preclínicos de seguridad
Genotoxicidad/carcinogenicidad
Basándose en los estudios realizados, no se ha detectado genotoxicidad de la hidroxicloroquina. No existen estudios preclínicos adecuados sobre la carcinogenicidad de la hidroxicloroquina.
Toxicidad reproductiva y efectos adversos sobre el desarrollo de la descendencia
La hidroxicloroquina atraviesa la placenta. En estudios realizados en ratones y monos, que no cumplen con los requisitos de buenas prácticas de laboratorio, se ha demostrado que el paso transplacentario de la cloroquina, sustancia derivada de la hidroxicloroquina, ocurre con acumulación en los tejidos oculares y auditivos del feto. Dosis altas de cloroquina administradas a ratas preñadas resultaron fetotóxicas y provocaron anoftalmia y microftalmia. Estudios en ratas mostraron que la cloroquina reduce la secreción de testosterona, la masa testicular y del epidídimo, y conduce al aumento del número de espermatozoides anormales.
Características clínicas.
Indicaciones.
Adultos
Tratamiento de la artritis reumatoide, lupus eritematoso discoide y sistémico, así como enfermedades dermatológicas cuya aparición o empeoramiento esté provocado por la exposición a la luz solar.
Población pediátrica
Tratamiento de la artritis idiopática juvenil (en combinación con otros medicamentos), lupus eritematoso discoide y sistémico.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad conocida a los compuestos de 4-aminoquinolina.
- Maculopatía diagnosticada antes del inicio del tratamiento con Plaquenil®.
- Edad inferior a 6 años (los comprimidos de 200 mg no son adecuados para pacientes con peso corporal < 35 kg) o peso corporal ideal < 31 kg (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Interacciones farmacodinámicas
Medicamentos con efecto conocido de prolongación del intervalo QT / potencial de provocar arritmia cardíaca. La hidroxicloroquina debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos con efecto conocido de prolongación del intervalo QT, tales como antiarrítmicos de clases IA y III, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos, algunos agentes antiinfecciosos (antibacterianos como fluorquinolonas, por ejemplo moxifloxacino, macrólidos como azitromicina, agentes antirretrovirales como saquinavir, agentes antifúngicos como fluconazol, agentes antiparasitarios como pentamidina), debido al aumento del riesgo de arritmia ventricular (ver secciones «Precauciones de uso», «Sobredosis» y «Reacciones adversas»). La halofantrina no debe administrarse conjuntamente con hidroxicloroquina.
Dado que la hidroxicloroquina puede potenciar el efecto del tratamiento hipoglucemiante, puede ser necesario reducir la dosis de insulina o de agentes antidiabéticos (ver también «Hipoglucemia» en la sección «Precauciones de uso» y la sección «Reacciones adversas»).
La administración concomitante de hidroxicloroquina y medicamentos antimaláricos con efecto conocido de reducción del umbral convulsivo (por ejemplo, mefloquina) puede aumentar el riesgo de convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).
Puede producirse una disminución de la eficacia de los medicamentos antiepilépticos cuando se administran simultáneamente con hidroxicloroquina.
Siempre que sea posible, debe evitarse la administración concomitante del medicamento con agentes que tengan potencial ocultotóxico (ver también «Retinopatía» en la sección «Precauciones de uso») o hematóxico, debido al posible efecto aditivo (ver sección «Reacciones adversas»).
Existe un riesgo teórico de inhibición de la actividad intracelular de la α-galactosidasa cuando se administra hidroxicloroquina conjuntamente con agalsidasa.
El sulfato de hidroxicloroquina también puede interactuar con ciertos medicamentos, tal como se conoce para la cloroquina, aunque no se hayan notificado casos específicos. Entre ellos se incluyen: potenciación del efecto bloqueante directo de los antibióticos aminoglucósidos en la sinapsis neuromuscular; antagonismo del efecto de neostigmina y piridostigmina; reducción de la formación de anticuerpos en respuesta a la vacunación antirrábica intradérmica con células diploides humanas.
Interacciones farmacocinéticas
Efecto de otros medicamentos sobre la hidroxicloroquina
Antiácidos y caolín
La administración concomitante con antiácidos que contienen magnesio o caolín puede reducir la absorción de cloroquina. Por lo tanto, según datos de extrapolación, la hidroxicloroquina debe administrarse por separado de antiácidos y caolín con un intervalo mínimo de dos horas.
Inhibidores o inductores del CYP
In vitro, la hidroxicloroquina se metaboliza principalmente por CYP2C8, CYP3A4 y CYP2D6 sin participación significativa de un solo CYP. La administración concomitante de cimetidina, un inhibidor no selectivo del CYP, provocó un aumento del efecto de la cloroquina al doble. En ausencia de estudios de interacción in vivo, se recomienda precaución (por ejemplo, monitorización de efectos adversos) al administrar cimetidina o inhibidores potentes de CYP2C8 y/o CYP3A4 o CYP2D6 (como gemfibrozilo, clopidogrel, ritonavir, itraconazol, claritromicina, zumo de pomelo, fluoxetina, paroxetina, quinidina).
Se ha informado de eficacia insuficiente de la hidroxicloroquina cuando se administra concomitantemente con rifampicina, un potente inductor de CYP2C8 y CYP3A4. Se recomienda precaución (por ejemplo, monitorización de la eficacia) al administrarla concomitantemente con potentes inductores de CYP2C8 y/o CYP3A4 (como rifampicina, hipérico, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína).
Efecto de la hidroxicloroquina sobre otros medicamentos
Sustratos de la glucoproteína P
En concentraciones elevadas, la hidroxicloroquina inhibe la glucoproteína P in vitro. Por lo tanto, existe la posibilidad de un aumento de la concentración de los sustratos de la glucoproteína P cuando se administran conjuntamente con hidroxicloroquina. Se ha informado de un aumento del nivel sérico de digoxina cuando se administra conjuntamente con hidroxicloroquina. Se recomienda precaución (por ejemplo, monitorización de efectos adversos o de la concentración plasmática, si procede) al administrar conjuntamente con sustratos de la glucoproteína P con un margen terapéutico estrecho (como digoxina, dabigatrán).
Sustratos de CYP2D6
La hidroxicloroquina inhibe CYP2D6 in vitro. En pacientes que recibieron hidroxicloroquina y una dosis única de metoprolol para fenotipado de CYP2D6, la Cmáx y el AUC del metoprolol aumentaron 1,7 veces, lo que indica que la hidroxicloroquina es un inhibidor débil de CYP2D6. Se recomienda precaución (por ejemplo, monitorización de reacciones adversas o de la concentración plasmática, si procede) al administrar conjuntamente sustratos de CYP2D6 con margen terapéutico estrecho (como flecainida, propafenona).
Sustratos de CYP3A4
La hidroxicloroquina inhibe CYP3A4 in vitro. Se ha informado de un aumento del nivel plasmático de ciclosporina (sustrato de CYP3A4 y glucoproteína P) cuando se administra conjuntamente con hidroxicloroquina. En ausencia de estudios de interacción in vivo con sustratos sensibles de CYP3A4, se recomienda precaución (por ejemplo, monitorización de reacciones adversas) al administrar conjuntamente sustratos de CYP3A4 (como ciclosporina, estatinas) con hidroxicloroquina.
Praziquantel
En un estudio de interacción medicamentosa, la cloroquina redujo la biodisponibilidad del praziquantel tras una dosis única. Actualmente no se sabe si se observará un efecto similar con la administración concomitante de hidroxicloroquina y praziquantel. Extrapolando estos datos, dada la similitud estructural y de parámetros farmacocinéticos entre hidroxicloroquina y cloroquina, puede esperarse un efecto similar con la hidroxicloroquina.
Características de uso.
Retinopatía.
Antes de iniciar el tratamiento con Plaquenil®, todos los pacientes deben someterse a un examen oftalmológico. Posteriormente, este examen debe realizarse al menos una vez cada 12 meses.
Las reacciones tóxicas en la retina son principalmente dependientes de la dosis. El riesgo de lesión retiniana es bajo cuando se utilizan dosis diarias de hasta 6,5 mg/kg de peso corporal. La superación de la dosis diaria recomendada aumenta el riesgo de reacciones tóxicas en la retina.
Durante el examen oftalmológico, se debe evaluar la agudeza visual, realizar una oftalmoscopia y fundoscopia detalladas, así como pruebas del campo visual central con objetivo rojo y de la visión cromática.
El examen debe realizarse con mayor frecuencia, adaptado a las características individuales del paciente, en los siguientes casos:
− la dosis diaria del medicamento supera los 6,5 mg por 1 kg de peso corporal ideal (no aumentado); el uso del peso corporal real para calcular la dosis en pacientes con obesidad puede provocar sobredosis;
− insuficiencia renal;
− agudeza visual inferior a 6/8;
− edad superior a 65 años;
− dosis acumulada superior a 200 g.
El tratamiento con Plaquenil® debe suspenderse inmediatamente si el paciente presenta alteraciones pigmentarias, defectos del campo visual u otras anomalías que no puedan atribuirse a trastornos de la acomodación (véase también la sección «Reacciones adversas»). Es necesario continuar el seguimiento de estos pacientes, ya que los cambios en la retina y los trastornos visuales pueden progresar incluso después de la suspensión del medicamento (véase también la sección «Reacciones adversas»).
No se recomienda administrar hidroxicloroquina simultáneamente con medicamentos conocidos por causar reacciones tóxicas en la retina, como el tamoxifeno.
Alargamiento del intervalo QT. La hidroxicloroquina tiene potencial para alargar el intervalo QTc en pacientes con factores de riesgo específicos. La hidroxicloroquina debe administrarse con precaución en pacientes con alargamiento congénito o adquirido documentado del intervalo QT y/o con factores de riesgo conocidos de alargamiento del intervalo QT, tales como:
- enfermedades cardíacas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio);
- estados proarrítmicos, por ejemplo bradicardia (< 50 latidos/min);
- antecedentes de arritmias ventriculares;
- hipokalemia y/o hipomagnesemia no corregidas;
- administración concomitante con medicamentos que alargan el intervalo QT (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), ya que esto puede aumentar el riesgo de arritmias ventriculares.
La intensidad del alargamiento del intervalo QT puede aumentar con concentraciones más elevadas del fármaco. Por ello, no se debe superar la dosis recomendada (véanse también las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).
Si durante el tratamiento con hidroxicloroquina aparecen signos de arritmias cardíacas, el tratamiento debe suspenderse y debe realizarse un ECG.
Manifestaciones crónicas de toxicidad cardíaca. Se han notificado casos de cardiomiopatía que condujeron al desarrollo de insuficiencia cardíaca, a veces con desenlace fatal, en pacientes que recibieron tratamiento con Plaquenil® (véanse las secciones «Reacciones adversas» y «Sobredosis»). Por lo tanto, se recomienda el monitoreo clínico para detectar signos y síntomas de cardiomiopatía. Si se desarrolla cardiomiopatía, debe suspenderse el uso del medicamento Plaquenil®. En caso de diagnóstico de trastornos de conducción (bloqueo de rama del haz de His / bloqueo auriculoventricular), así como hipertrofia biventricular, debe considerarse la toxicidad crónica del medicamento (véase la sección «Reacciones adversas»).
Otras advertencias
El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes que toman fármacos que pueden provocar reacciones adversas en los órganos visuales o en la piel. Asimismo, el medicamento debe usarse con precaución en:
- pacientes con enfermedad hepática o renal, así como en aquellos que toman medicamentos que pueden afectar negativamente la función de estos órganos. En pacientes con alteración grave de la función renal o hepática, debe determinarse el nivel plasmático de hidroxicloroquina y ajustarse la dosis del medicamento en consecuencia;
- pacientes con enfermedades gastrointestinales, neurológicas y hematológicas graves.
Otro monitoreo durante el tratamiento prolongado con el medicamento.
En pacientes que toman el medicamento durante un período prolongado, debe realizarse periódicamente un hemograma completo detallado. Si se detectan alteraciones patológicas, debe suspenderse el uso del medicamento Plaquenil® (véase la sección «Reacciones adversas»).
En todos los pacientes que toman el medicamento durante un período prolongado, debe evaluarse periódicamente la función muscular esquelética y los reflejos tendinosos. Si aparece debilidad muscular, debe suspenderse el medicamento (véase la sección «Reacciones adversas»).
El medicamento debe usarse con precaución en el tratamiento de pacientes sensibles a la quinina, con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, con porfiria hemática crónica, ya que el curso de estas enfermedades puede empeorar bajo la influencia de la hidroxicloroquina, así como en pacientes con psoriasis, ya que aumenta el riesgo de reacciones cutáneas.
Reacciones adversas cutáneas graves. Durante el tratamiento con hidroxicloroquina, se han notificado casos de reacciones cutáneas adversas graves, incluyendo reacciones a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos, pustulosis exantemática generalizada aguda, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Los pacientes con reacciones dermatológicas graves pueden requerir hospitalización, ya que estas condiciones pueden poner en peligro la vida y tener un desenlace fatal. Si aparecen signos y síntomas que sugieran reacciones cutáneas graves, la hidroxicloroquina debe suspenderse inmediatamente y debe considerarse una terapia alternativa.
Conducta suicida y trastornos psiquiátricos. Se han recibido informes de conducta suicida y trastornos psiquiátricos en algunos pacientes que recibieron tratamiento con hidroxicloroquina (véase la sección «Reacciones adversas»).
Generalmente, las reacciones adversas psiquiátricas ocurren durante el primer mes después del inicio del tratamiento con hidroxicloroquina; también se han notificado casos en pacientes sin antecedentes previos de trastornos psiquiátricos. A los pacientes se les debe recomendar que busquen atención médica inmediatamente si durante el tratamiento presentan síntomas psiquiátricos.
No debe administrarse este medicamento a pacientes con trastornos congénitos raros, como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.
Los niños pequeños son especialmente sensibles a los efectos tóxicos de las 4-aminoquinolinas; por lo tanto, debe advertirse a los pacientes que Plaquenil® debe guardarse en un lugar inaccesible para los niños.
Hipoglucemia. Se ha demostrado que la hidroxicloroquina puede provocar hipoglucemia grave, incluso con pérdida de conciencia, que puede poner en peligro la vida, tanto en pacientes que toman como que no toman medicamentos antidiabéticos. A los pacientes que reciben tratamiento con hidroxicloroquina se les debe advertir sobre el riesgo de hipoglucemia y sobre los signos y síntomas clínicos asociados. En pacientes con síntomas clínicos que puedan indicar hipoglucemia durante el tratamiento con hidroxicloroquina, se debe controlar el nivel de glucosa en sangre y, si es necesario, reconsiderar el tratamiento.
Trastornos extrapiramidales.
Pueden presentarse trastornos extrapiramidales durante el uso de Plaquenil® (véase la sección «Reacciones adversas»).
Riesgo potencial de carcinogenicidad. Los datos de estudios de carcinogenicidad en animales están disponibles únicamente para un solo tipo de especie animal al que se administró el compuesto original cloroquina, y los resultados obtenidos fueron negativos. En humanos, actualmente hay datos insuficientes para descartar un aumento del riesgo de enfermedades oncológicas en pacientes que toman el medicamento durante períodos prolongados.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
Una cantidad moderada de datos de estudios observacionales en mujeres embarazadas (de 300 a 1000 embarazos observados), así como un metaanálisis con uso prolongado del medicamento en dosis altas (principalmente en enfermedades autoinmunes), no han demostrado un aumento estadísticamente significativo del riesgo de malformaciones congénitas o toxicidad feto/neonatal asociada con el uso de hidroxicloroquina. Los estudios en animales con cloroquina estructuralmente relacionada han demostrado efectos tóxicos sobre la función reproductiva tras la administración de dosis altas en el organismo materno (véase la sección «Datos preclínicos de seguridad»). En humanos, la hidroxicloroquina atraviesa la placenta y las concentraciones en sangre fetal son similares a las concentraciones en sangre materna.
Durante el embarazo, debe evitarse el uso de hidroxicloroquina, excepto cuando, según el criterio del médico, el beneficio potencial individual del tratamiento supere los riesgos potenciales. Si durante el embarazo es necesario el tratamiento con hidroxicloroquina, debe administrarse la dosis más baja eficaz. En caso de tratamiento prolongado durante el embarazo, debe considerarse el perfil de seguridad de la hidroxicloroquina, especialmente los efectos adversos oculares, para el monitoreo del estado del niño.
Lactancia. La hidroxicloroquina se excreta en la leche materna (en una cantidad inferior al 2% de la dosis administrada a la madre, ajustada por peso corporal). Debe sopesarse cuidadosamente la necesidad de un uso prolongado de hidroxicloroquina durante la lactancia, considerando la lenta eliminación del medicamento del organismo y el potencial de acumulación en cantidades tóxicas en el organismo del lactante. Se sabe que los lactantes son extremadamente sensibles a los efectos tóxicos de las 4-aminoquinolinas.
Actualmente hay datos muy limitados sobre la seguridad del uso prolongado de hidroxicloroquina en lactantes alimentados con leche materna; al prescribir el medicamento, el médico debe evaluar los riesgos y beneficios potenciales de su uso durante la lactancia, considerando las indicaciones para dicho tratamiento y su duración.
Fertilidad. No existen datos sobre el efecto de la hidroxicloroquina sobre la fertilidad humana. En estudios en animales, la cloroquina mostró deterioro de la fertilidad en machos (véase la sección «Datos preclínicos de seguridad»).
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Dado que poco después del inicio del tratamiento pueden presentarse trastornos visuales por alteraciones de la acomodación, que pueden causar visión borrosa, los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o realizar trabajos que requieran atención elevada. Si este estado no desaparece espontáneamente, remite con la reducción de la dosis o con la suspensión del tratamiento.
Vía de administración y dosis.
Plaquenil® está indicado para administración oral. Cada dosis debe tomarse durante las comidas o acompañada de un vaso de leche.
El efecto de la hidroxicloroquina es acumulativo, por lo que se necesitan varias semanas para alcanzar el efecto terapéutico, mientras que los efectos adversos leves pueden aparecer relativamente pronto. Si el estado del paciente no mejora tras 6 meses de tratamiento de una enfermedad reumática, el medicamento debe suspenderse.
En las enfermedades asociadas con hipersensibilidad a la luz, el tratamiento debe realizarse únicamente durante los períodos de máxima insolación.
Adultos y pacientes de edad avanzada.
Debe administrarse la dosis mínima eficaz. Esta dosis no debe exceder los 6,5 mg/kg/día (calculada según la masa corporal ideal, no la masa corporal real del paciente) y debe ser de 200 mg o 400 mg por día.
Niños.
Debe administrarse la dosis mínima eficaz, que no exceda los 6,5 mg/kg/día calculados según la masa corporal ideal. Por este motivo, los comprimidos de 200 mg no son adecuados para su uso en niños cuya masa corporal ideal sea inferior a 31 kg.
Niños. Debe administrarse la dosis mínima eficaz, que no exceda los 6,5 mg por 1 kg de masa corporal ideal por día. Por este motivo, los comprimidos de 200 mg no son adecuados para su uso en niños cuya masa corporal ideal sea inferior a 31 kg.
Sobredosificación.
La sobredosificación de los 4-aminoquinolínicos es especialmente peligrosa en lactantes, ya que la ingestión de tan solo 1–2 gramos puede provocar un resultado letal.
Los síntomas de sobredosificación pueden incluir cefalea, alteraciones visuales, colapso cardiovascular, convulsiones, hipokalemia, alteraciones del ritmo y de la conducción cardíaca, incluyendo prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular tipo torsade de pointes, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular, aumento de la anchura de los complejos QRS, bradiarritmias, ritmo nodal, bloqueo auriculoventricular, seguidos repentinamente en ocasiones por paro respiratorio y cardíaco letal. Estos fenómenos pueden aparecer poco después de la sobredosificación, por lo que se requiere asistencia médica inmediata. El contenido gástrico debe eliminarse inmediatamente, provocando el vómito o realizando un lavado gástrico. El carbón activado, en una dosis que sea al menos cinco veces mayor que la dosis ingerida del medicamento, puede ralentizar la absorción adicional del fármaco si se administra por sonda gástrica tras el lavado y no más de 30 minutos después de la ingestión del medicamento.
En caso de sobredosificación, debe considerarse la posibilidad de administrar diazepam por vía parenteral. Se ha demostrado que este fármaco puede reducir los efectos de cardiotoxicidad provocados por la cloroquina.
Si es necesario, deben adoptarse medidas para mantener la función respiratoria y realizar un tratamiento antishock.
Reacciones adversas.
Se han utilizado las siguientes categorías de frecuencia aprobadas por el Consejo de Organizaciones Científicas Médicas Internacionales (CIOMS): muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede evaluarse a partir de los datos disponibles).
Alteraciones de la sangre y del sistema linfático
Frecuencia desconocida: supresión de la función de la médula ósea roja, anemia, anemia aplásica, agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia.
Alteraciones del sistema inmunitario
Frecuencia desconocida: urticaria, angioedema, broncoespasmo.
Alteraciones metabólicas y nutricionales
Frecuentes: ausencia de apetito.
Frecuencia desconocida: hipoglucemia.
La hidroxicloroquina puede agravar el curso de la porfiria.
Alteraciones del estado psíquico
Frecuentes: labilidad afectiva.
Poco frecuentes: nerviosismo.
Frecuencia desconocida: psicosis, conducta suicida, depresión, alucinaciones, ansiedad, excitación, confusión, delirio, manía y trastornos del sueño.
Alteraciones del sistema nervioso
Frecuentes: cefalea.
Poco frecuentes: vértigo.
Frecuencia desconocida: se han notificado convulsiones con el uso de esta clase de medicamentos.
Trastornos extrapiramidales, tales como distonía, discinesia, temblor (véase la sección «Instrucciones de uso»).
Alteraciones oculares
Frecuentes: visión borrosa debida a alteraciones de la acomodación, fenómeno dependiente de la dosis y reversible.
Poco frecuentes: puede presentarse retinopatía con cambios en la pigmentación y aparición de defectos en el campo visual.
En las primeras etapas, tras la interrupción del tratamiento con Plaquenil®, la retinopatía es reversible. Si no se suspende oportunamente el tratamiento con el medicamento, existe riesgo de progresión de la retinopatía incluso después de la interrupción del tratamiento.
En pacientes con retinopatía, inicialmente puede observarse un curso asintomático o pueden presentarse escotomas paracentrales o pericentrales en forma de anillo, escotomas temporales o alteraciones en la percepción del color.
Se han notificado casos de alteraciones en la córnea, incluyendo edema y turbidez. Estas alteraciones pueden ser asintomáticas o provocar trastornos como halos, visión borrosa o fotofobia. Estos cambios pueden ser transitorios y desaparecer tras la interrupción del tratamiento.
Frecuencia desconocida: se han notificado casos de desarrollo de maculopatía y degeneración macular, que pueden ser irreversibles.
Alteraciones del oído y del laberinto
Poco frecuentes: vértigo, sensación de zumbido en los oídos.
Frecuencia desconocida: pérdida de audición.
Alteraciones cardíacas
Frecuencia desconocida: prolongación del intervalo QT en pacientes con factores de riesgo específicos, lo que puede provocar arritmias (torsade de pointes, taquicardia ventricular); miocardiopatía, que puede conducir al desarrollo de insuficiencia cardíaca, en algunos casos con desenlace fatal (véanse las secciones «Instrucciones de uso» y «Sobredosis»).
En caso de diagnóstico de alteraciones de la conducción (bloqueo de rama del haz de His / bloqueo auriculoventricular), así como hipertrofia biventricular, debe considerarse la posibilidad de toxicidad crónica por el medicamento. La suspensión del medicamento puede conducir a la desaparición de estas alteraciones.
Alteraciones gastrointestinales
Muy frecuentes: dolor abdominal, náuseas.
Frecuentes: diarrea, vómitos.
Estos síntomas generalmente desaparecen inmediatamente tras la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.
Alteraciones hepáticas y de la vía biliar
Poco frecuentes: desviaciones de los valores normales en las pruebas funcionales hepáticas.
Frecuencia desconocida: insuficiencia hepática fulminante.
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: erupciones cutáneas, prurito.
Poco frecuentes: alteraciones en la pigmentación de la piel y de las membranas mucosas, decoloración del cabello, alopecia.
Estos fenómenos generalmente desaparecen rápidamente tras la interrupción del tratamiento.
Frecuencia desconocida: eritema multiforme, fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, síndrome de DRESS y reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), exantema pustuloso agudo generalizado (véase la sección «Instrucciones de uso»), que debe diferenciarse del psoriasis. La hidroxicloroquina puede desencadenar brotes de psoriasis, que pueden acompañarse de fiebre e hiperleucocitosis. Generalmente, el pronóstico es favorable tras la suspensión de la hidroxicloroquina.
Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes: trastornos sensoriomotores.
Frecuencia desconocida: miopatía del músculo esquelético o neuromiopatía, que conduce a debilidad progresiva y atrofia de los grupos musculares proximales.
La miopatía puede ser reversible tras la suspensión del medicamento, aunque para una recuperación completa pueden requerirse varios meses.
Disminución de los reflejos tendinosos y conducción nerviosa anormal.
Notificación de reacciones adversas sospechadas.
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.
Envase.
Nº 60 (15×4): 15 comprimidos en blíster, 4 blísteres en caja de cartón.
Nº 60 (10×6): 10 comprimidos en blíster, 6 blísteres en caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
SANOFI-AVENTIS S.A., España/SANOFI-AVENTIS S.A., Spain.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ctra. C-35 (La Batlloria-Hostalric, km 63,09) 17404 Riells i Viabrea (Girona), España/Ctra. C-35 (La Batlloria-Hostalric, km 63,09) 17404 Riells i Viabrea (Girona), Spain.
Solicitante.
S.A. «Sanofi-Aventis Ukraine», Ucrania/Sanofi-Aventis Ukraine LLC, Ukraine.