Perindopril Krka
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INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Perindopril KRKA (Perindopril KRKA)
Composición:
Principio activo: perindopril;
1 tableta contiene 4 mg u 8 mg de perindopril en forma de sal de tert-butilamina;
Sustancias auxiliares: cloruro de calcio, hexahidrato; lactosa monohidrato; crospovidona; celulosa microcristalina; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físico-químicas principales:
Tabletas de 4 mg: tabletas ovaladas, ligeramente biconvexas, de color blanco a casi blanco, con bordes biselados y una muesca en un lado;
Tabletas de 8 mg: tabletas redondas, ligeramente biconvexas, de color blanco a casi blanco, con bordes biselados y una muesca en un lado.
Grupo farmacoterapéutico. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Perindopril. Código ATC C09A A04.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El perindopril es un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) que convierte la angiotensina I en angiotensina II. La enzima convertidora de angiotensina, o cinasa, es una exopeptidasa que permite la conversión de la angiotensina I en angiotensina II, y también provoca la degradación del agente vasodilatador bradiquinina, formando un heptapéptido inactivo. La inhibición de la actividad de la enzima convertidora de angiotensina conduce a una disminución de la concentración de angiotensina II en el plasma sanguíneo, aumento de la actividad de la renina en plasma (debido a la supresión de la retroalimentación negativa sobre la liberación de renina) y reducción de la secreción de aldosterona. Dado que la enzima convertidora de angiotensina degrada la bradiquinina, la inhibición de esta enzima provoca un aumento en la actividad del sistema calicreína-cinina circulante y local, y por lo tanto, una activación del sistema de prostaglandinas. Este mecanismo contribuye al efecto de los inhibidores de la ECA sobre la reducción de la presión arterial y es parcialmente responsable de la aparición de ciertos efectos adversos (por ejemplo, tos).
El perindopril se transforma en el organismo en un metabolito activo: el perindoprilato. Otros metabolitos no muestran actividad inhibitoria sobre la ECA en condiciones experimentales.
Hipertensión arterial
El perindopril es activo en la hipertensión arterial leve, moderada y grave. Reduce la presión arterial sistólica y diastólica tanto en posición supina como en posición de pie.
El perindopril reduce la resistencia periférica total, lo que conduce a una disminución de la presión arterial sistémica. El flujo sanguíneo periférico aumenta prácticamente sin cambios en la frecuencia cardíaca. Habitualmente, aumenta el flujo sanguíneo renal, mientras que la velocidad de filtración glomerular prácticamente no cambia.
El efecto antihipertensivo máximo se desarrolla entre las 4 y 6 horas después de una dosis única y se mantiene al menos 24 horas: la relación T/R (eficacia máxima/eficacia mínima durante 24 horas) del perindopril es del 87-100 %. La presión arterial disminuye rápidamente. En pacientes que responden al tratamiento, la normalización de la presión arterial se alcanza en un mes y se mantiene sin taquifilaxia.
Al interrumpir el tratamiento con perindopril no se produce efecto de rebote.
El perindopril reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo.
Estudios clínicos han demostrado que el perindopril tiene propiedades vasodilatadoras. Mejora la elasticidad de las arterias grandes y reduce la relación entre el grosor de la pared y el diámetro luminal en las arterias pequeñas.
La terapia combinada con un diurético tiazídico produce un efecto sinérgico aditivo. La combinación de un inhibidor de la ECA con un diurético tiazídico también reduce el riesgo de hipokalemia inducida por el diurético.
Insuficiencia cardíaca
En estudios experimentales, la insuficiencia cardíaca congestiva fue inducida mediante ligadura de la arteria coronaria, demostrándose que el perindopril reduce la hipertrofia miocárdica y la cantidad excesiva de colágeno subendocárdico, restablece la relación entre miosina e isoformas y disminuye la frecuencia de arritmias de reperfusión.
El perindopril alivia la carga de trabajo del corazón mediante la reducción de la precarga y poscarga.
Estudios en pacientes con insuficiencia cardíaca han demostrado:
- disminución de la presión de llenado de los ventrículos derecho e izquierdo,
- reducción de la resistencia periférica sistémica,
- aumento del índice cardíaco y mejoría del gasto cardíaco,
- aumento del flujo sanguíneo regional en el miocardio.
En estudios comparativos, la administración inicial de 2 mg de perindopril a pacientes con insuficiencia cardíaca leve o moderada no se asoció con una reducción significativa de la presión arterial en comparación con el placebo.
Eficacia clínica y seguridad
Pacientes con EAC estable
Se ha informado sobre el estudio clínico internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo EUROPA, que duró 4 años. Participaron pacientes con enfermedad coronaria isquémica confirmada y sin síntomas clínicos de insuficiencia cardíaca. Aproximadamente el 90 % de los pacientes tenían antecedentes de infarto de miocardio y/o revascularización. La mayoría de los pacientes recibieron perindopril como complemento a la terapia estándar: antiagregantes, fármacos hipolipemiantes y betabloqueantes.
El criterio principal de eficacia fue una evaluación combinada de mortalidad cardiovascular, infarto de miocardio no fatal y/o paro cardíaco con reanimación exitosa. Se informó que el tratamiento con perindopril a una dosis de 8 mg una vez al día provocó una reducción absoluta del 1,9 % en el índice del punto final primario del estudio (reducción del riesgo relativo del 20 %, IC del 95 % [9,4; 28,6]; p<0,001). En pacientes con antecedentes de infarto de miocardio y/o revascularización, se observó una reducción absoluta del 2,2 % en el índice del punto final primario, lo que corresponde a una reducción del riesgo relativo del 22,4 % (IC del 95 % [12,0; 31,6]; p<0,001).
Uso en niños
La seguridad y eficacia del perindopril en niños y adolescentes menores de 18 años no han sido establecidas.
Se ha informado sobre un estudio clínico abierto en 62 niños de 2 a 15 años de edad, a quienes se administró perindopril en una dosis media de 0,07 mg/kg con una velocidad de filtración glomerular > 30 ml/min/1,73 m². La dosis se ajustó individualmente, aumentando hasta un máximo de 0,135 mg/kg/día según el perfil del paciente y la respuesta de la presión arterial al tratamiento. La duración media del estudio fue de 44 meses. La presión arterial sistólica y diastólica se mantuvo estable en pacientes previamente tratados con otros antihipertensivos y disminuyó en pacientes que no habían recibido tratamiento previo. Más del 75 % de los niños tuvieron presión arterial sistólica y diastólica por debajo del percentil 95 en su última visita al estudio. El perfil de seguridad en niños fue consistente con el perfil de seguridad conocido del perindopril.
Datos de estudios clínicos sobre el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Se han informado dos estudios amplios, aleatorizados y controlados [ONTARGET (Ensayo Global de Puntos Finales con Telmisartán Solo y Ramipril) y VA NEPHRON-D (Nefropatía en Diabetes del Departamento de Asuntos de Veteranos)] sobre el uso combinado de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II.
ONTARGET fue un estudio en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, o diabetes tipo II con signos de daño en órganos diana. VA NEPHRON-D fue un estudio en pacientes con diabetes tipo II y nefropatía diabética.
Estos estudios no demostraron beneficios significativos en pacientes con enfermedad renal y/o cardiovascular ni en la mortalidad asociada, mientras que, en comparación con la monoterapia, se observó un mayor riesgo de hiperaldosteronemia, lesión renal aguda y/o hipotensión. Debido a la similitud farmacodinámica, estos resultados también son aplicables a otros inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II.
El uso combinado de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II está contraindicado en pacientes con nefropatía diabética.
Se ha informado sobre el estudio ALTITUDE (Estudio de Aliskiren en Diabetes Tipo II con Puntos Finales Cardiovasculares y Renales), que evaluó las ventajas de añadir aliskiren a la terapia estándar con un inhibidor de la ECA o un bloqueador del receptor de angiotensina II en pacientes con diabetes tipo II y/o enfermedad renal crónica, y enfermedad cardiovascular. El estudio fue interrumpido prematuramente debido al mayor riesgo de eventos adversos. La mortalidad cardiovascular, los casos de accidente cerebrovascular, así como los informes de eventos adversos y complicaciones graves (hiperkalemia, hipotensión arterial y alteración de la función renal) fueron más frecuentes en el grupo que recibió aliskiren en comparación con el grupo placebo.
Farmacocinética.
Absorción
Después de la administración oral, el perindopril se absorbe rápidamente, alcanzando la concentración máxima en plasma en 1 hora. El período de semidesintegración del perindopril en plasma es de 1 hora.
El perindopril es un profármaco. El 27 % de la cantidad total de perindopril administrado se detecta en sangre como metabolito activo: perindoprilato. Además del metabolito activo perindoprilato, el fármaco produce cinco metabolitos inactivos. La concentración máxima de perindoprilato en plasma se alcanza entre 3 y 4 horas después de la administración.
La ingestión de alimentos reduce la conversión del perindopril en perindoprilato, disminuyendo así su biodisponibilidad. Por lo tanto, se recomienda tomar la dosis diaria de perindopril una sola vez por la mañana antes de las comidas.
Existe una relación lineal entre la dosis de perindopril y su concentración en plasma.
Distribución
El volumen de distribución de la fracción no ligada de perindoprilato es aproximadamente 0,2 l/kg. La unión del perindoprilato a las proteínas plasmáticas es del 20 %, principalmente a la enzima convertidora de angiotensina, aunque este valor es dependiente de la dosis.
Eliminación
El perindoprilato se excreta por orina. El período de semieliminación terminal de la fracción no ligada es de aproximadamente 17 horas. Se alcanza la concentración de equilibrio en plasma a los 4 días de iniciar el tratamiento.
Grupos de pacientes especiales
La eliminación del perindoprilato se ralentiza en pacientes de edad avanzada, así como en pacientes con insuficiencia cardíaca o renal. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal según el grado de afectación (clearance de creatinina).
El clearance dialítico del perindoprilato es de 70 ml/min.
La cinética del perindopril cambia en pacientes con cirrosis hepática: el aclaramiento hepático del perindopril se reduce a la mitad. Sin embargo, la cantidad de perindoprilato formado no disminuye. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Hipertensión arterial.
- Insuficiencia cardíaca.
- Prevención de accidentes cerebrovasculares recurrentes en pacientes con enfermedad cerebrovascular.
- Prevención de complicaciones cardiovasculares en pacientes con enfermedad coronaria isquémica estable confirmada documentalmente.
Para reducir el riesgo de infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca (según los resultados del estudio EUROPA), debe aplicarse un tratamiento prolongado.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier otro componente del medicamento, así como a otros inhibidores de la ECA.
- Presencia de angioedema en la historia clínica relacionado con un tratamiento previo con inhibidores de la ECA.
- Angioedema hereditario o idiosincrásico.
- Administración concomitante de medicamentos que contengan el principio activo aliskirén en pacientes con diabetes mellitus o en pacientes con alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m²) (ver secciones «Precauciones y advertencias» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
- Uso concomitante con sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Precauciones y advertencias» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
- Tratamientos extracorpóreos que provocan contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
- Estenosis bilateral significativa de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único funcional (ver sección «Precauciones y advertencias»).
- Planificación del embarazo y embarazo.
- Edad pediátrica.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Los datos de estudios clínicos indican que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la administración simultánea de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirén se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, tales como hipotensión, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo fármaco que actúa sobre el SRAA (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones y advertencias»).
Medicamentos que provocan hiperkalemia
Algunos medicamentos o clases terapéuticas pueden provocar hiperkalemia, como: aliskirén, sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), heparinas, inmunosupresores como ciclosporina o tacrolimus, y trimetoprim. La administración concomitante de estos medicamentos incrementa el riesgo de hiperkalemia.
La administración concomitante está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»)
Aliskirén
En pacientes con diabetes mellitus o con alteración de la función renal, el riesgo de hiperkalemia, deterioro de la función renal y enfermedad cardiovascular y mortalidad aumenta.
Tratamiento extracorpóreo provoca contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente, tales como membranas de alto flujo para diálisis o hemofiltración (por ejemplo, membranas de poliacrilo) y para aféresis de lipoproteínas de baja densidad con dextrano sulfato, lo que puede aumentar el riesgo de reacciones anafilactoides graves (ver sección «Contraindicaciones»). En caso de necesidad de este tratamiento, se debe considerar la posibilidad de usar membranas de diálisis de otro tipo o prescribir fármacos antihipertensivos de otra clase.
Sacubitrilo/valsartán
La administración concomitante de perindopril con sacubitrilo/valsartán está contraindicada, ya que la inhibición simultánea de la neprilisina y de la ECA puede aumentar el riesgo de angioedema. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de perindopril. El tratamiento con perindopril no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones y advertencias»).
La administración concomitante no se recomienda (ver sección «Precauciones y advertencias»)
Aliskirén: en cualquier otro paciente, al igual que en pacientes con diabetes mellitus o con alteración de la función renal, el riesgo de hiperkalemia, deterioro de la función renal y enfermedad cardiovascular y mortalidad aumenta.
Administración concomitante de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina: según datos de la literatura, en pacientes con aterosclerosis establecida, insuficiencia cardíaca o diabetes mellitus con afectación de órganos diana, la administración concomitante de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina se asocia con mayor frecuencia de hipotensión arterial, pérdida de conciencia, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia con fármacos que actúan sobre el SRAA. La doble bloqueo (es decir, la combinación de un inhibidor de la ECA con bloqueadores de los receptores de la angiotensina II) puede emplearse en casos individuales y bajo estricto control de la función renal, niveles de potasio y presión arterial.
Estramustina: aumento del riesgo de reacciones adversas, como angioedema.
Co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol)
En pacientes que reciben co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol), puede aumentar el riesgo de hiperkalemia (ver sección «Precauciones y advertencias»).
Diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, triamtereno, amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio
Aunque el potasio generalmente permanece dentro de los límites normales, en algunos pacientes que reciben perindopril puede desarrollarse hiperkalemia. Los diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio pueden provocar un aumento significativo de los niveles séricos de potasio. También se debe tener precaución al administrar perindopril concomitantemente con otros agentes que aumentan el contenido de potasio en suero, como el trimetoprim y el co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol), ya que se sabe que el trimetoprim actúa como un diurético ahorrador de potasio tipo amilorida. Por tanto, no se recomienda la administración concomitante de perindopril con los medicamentos mencionados anteriormente. Sin embargo, si la administración concomitante de estas sustancias es necesaria, debe hacerse con precaución y con control riguroso de los niveles de potasio en plasma.
Litio. La administración conjunta de inhibidores de la ECA con medicamentos que contienen litio puede provocar un aumento reversible de la concentración de litio en plasma y, por consiguiente, un mayor riesgo de efectos tóxicos. No se recomienda administrar perindopril con medicamentos que contienen litio. Si se demuestra la necesidad de esta combinación, debe controlarse cuidadosamente el nivel de litio en plasma (ver sección «Precauciones y advertencias»).
Administración concomitante que requiere especial atención
Agentes antidiabéticos (insulina, agentes orales hipoglucemiantes). Estudios epidemiológicos sugieren que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y agentes hipoglucemiantes (insulina, agentes orales hipoglucemiantes) puede potenciar el efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia. Este fenómeno es más probable durante las primeras semanas del tratamiento combinado y en pacientes con insuficiencia renal.
Baclofeno: potenciación del efecto antihipertensivo. Si es necesario, debe controlarse la presión arterial y ajustarse la dosis de los agentes antihipertensivos.
Diuréticos que no contienen potasio
En pacientes que toman diuréticos, especialmente aquellos con alteración del equilibrio hidroelectrolítico, puede producirse una disminución excesiva de la presión arterial tras iniciar el tratamiento con un inhibidor de la ECA. La probabilidad de efecto hipotensivo se reduce mediante la suspensión del diurético, la expansión del volumen circulante o el aumento de la ingesta de sal antes de iniciar el tratamiento con perindopril. El tratamiento debe iniciarse con dosis bajas y aumentar gradualmente.
En hipertensión arterial, cuando un diurético previamente administrado haya podido causar déficit de agua/electrolitos, debe suspenderse antes de iniciar el tratamiento con un inhibidor de la ECA (en tales casos, el uso del diurético puede reanudarse posteriormente), o debe administrarse el inhibidor de la ECA en dosis bajas con aumento progresivo.
En insuficiencia cardíaca congestiva asociada al uso de diuréticos, el inicio del tratamiento con un inhibidor de la ECA debe hacerse con la dosis mínima, posiblemente tras reducir la dosis del diurético.
En cualquier caso, debe controlarse la función renal (nivel de creatinina) durante las primeras semanas del tratamiento con un inhibidor de la ECA.
Diuréticos ahorradores de potasio (eplerenona, espironolactona)
En caso de administración concomitante de eplerenona o espironolactona en dosis de 12,5 mg a 50 mg por día con dosis bajas de un inhibidor de la ECA, es necesario:
- en caso de no seguir las recomendaciones sobre la prescripción de esta combinación, existe riesgo de hiperkalemia (posiblemente letal) durante el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca clase II-IV según la NYHA y fracción de eyección < 40 %, previamente tratados con un inhibidor de la ECA y un diurético de asa;
- antes de prescribir esta combinación, debe confirmarse la ausencia de hiperkalemia y de insuficiencia renal;
- se recomienda realizar un monitoreo riguroso de la kaliemia y creatininemia semanalmente durante el primer mes de tratamiento y mensualmente posteriormente.
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo ácido acetilsalicílico ≥ 3 g/día. Puede producirse una disminución del efecto antihipertensivo al administrar conjuntamente inhibidores de la ECA con AINE, como ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias, inhibidores de la COX-2 y AINE no selectivos. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y AINE puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal, incluyendo la posibilidad de insuficiencia renal aguda, y elevar el nivel de potasio en plasma, especialmente en pacientes con antecedentes de alteración de la función renal. Esta combinación debe prescribirse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se debe restablecer el equilibrio hídrico en los pacientes y debe prestarse atención al monitoreo de la función renal inmediatamente tras iniciar la terapia combinada y periódicamente posteriormente.
Racecadotril
Se sabe que el tratamiento con inhibidores de la ECA (por ejemplo, perindopril) puede provocar angioedema. Este riesgo puede aumentar con la administración concomitante de racecadotril (un medicamento utilizado para tratar la diarrea aguda).
Inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus)
Los pacientes que reciben inhibidores de mTOR concomitantemente pueden pertenecer a un grupo de mayor riesgo de desarrollar angioedema (ver sección «Precauciones y advertencias»).
Administración concomitante que requiere cierta atención
Agentes antihipertensivos y vasodilatadores: la administración concomitante de agentes antihipertensivos puede aumentar el efecto hipotensor de perindopril. La administración concomitante con nitroglicerina y otros nitratos o con otros vasodilatadores puede favorecer una disminución adicional de la presión arterial.
Gliptinas (linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina): en pacientes que reciben una combinación de gliptina e inhibidor de la ECA, puede aumentar el riesgo de angioedema debido a que la gliptina reduce la actividad de la dipeptidil peptidasa-IV (DPP-IV).
La administración concomitante de algunos anestésicos, antidepresivos tricíclicos o agentes antipsicóticos con inhibidores de la ECA puede provocar una disminución adicional de la presión arterial (ver sección «Precauciones y advertencias»).
Simpatomiméticos pueden disminuir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.
Medicamentos de oro: reacción tipo nitrito (síntomas: enrojecimiento facial, náuseas, vómitos e hipotensión arterial) ocurre raramente en pacientes que toman simultáneamente inhibidores de la ECA, incluyendo perindopril, e inyecciones de medicamentos de oro (auratiomalato sódico).
Características de uso.
Antes de iniciar y durante el tratamiento con el medicamento, debe realizarse un monitoreo de la presión arterial, la función renal y los niveles de potasio en el plasma sanguíneo.
Enfermedad coronaria estable
Si durante el primer mes de tratamiento con perindopril ocurre un episodio de angina inestable (de cualquier gravedad), debe evaluarse cuidadosamente la relación riesgo/beneficio antes de decidir continuar con la terapia.
Hipotensión arterial
La administración de inhibidores de la ECA puede provocar una disminución de la presión arterial. La hipotensión arterial sintomática es rara en pacientes con hipertensión arterial no complicada y es más probable en pacientes con hipovolemia, en aquellos que toman diuréticos, siguen una dieta baja en sal, están en diálisis, o presentan diarrea o vómitos, así como en pacientes con hipertensión arterial renina-dependiente grave. La hipotensión arterial sintomática es más frecuente en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, con o sin insuficiencia renal asociada. El riesgo de hipotensión arterial sintomática es mayor en pacientes con insuficiencia cardíaca más grave, que toman dosis altas de diuréticos de asa, presentan hiponatremia o insuficiencia renal funcional. Para reducir el riesgo de hipotensión arterial sintomática al inicio del tratamiento y durante el ajuste de la dosis, los pacientes deben estar bajo estricta supervisión médica. Las mismas precauciones se aplican a pacientes con enfermedad coronaria o enfermedades cerebrovasculares, en quienes una disminución excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Si se produce hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal y, si es necesario, administrarse una solución intravenosa de cloruro de sodio al 0,9 % (9 mg/ml). Una hipotensión transitoria no constituye una contraindicación para continuar el tratamiento, que generalmente puede reiniciarse sin problemas tras la recuperación del volumen sanguíneo y la normalización de la presión arterial.
En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva y presión arterial normal o baja, el perindopril puede provocar una disminución adicional de la presión arterial sistémica. Este efecto es predecible y normalmente no requiere suspensión del medicamento. Si la hipotensión arterial se vuelve sintomática, puede ser necesario reducir la dosis o suspender el tratamiento.
Estenosis de la válvula aórtica y mitral/ cardiomiopatía hipertrófica
Como otros inhibidores de la ECA, el perindopril debe administrarse con precaución en pacientes con estenosis de la válvula mitral o obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (estenosis aórtica o cardiomiopatía hipertrófica).
Alteraciones de la función renal
En caso de insuficiencia renal (depuración de creatinina < 60 ml/min), la dosis inicial de perindopril debe ajustarse según la depuración de creatinina del paciente (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»), y posteriormente según la respuesta del paciente al tratamiento. El monitoreo de potasio y creatinina es una práctica habitual en estos pacientes.
En pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, la hipotensión arterial que puede ocurrir al inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA puede provocar alteraciones de la función renal, en algunos casos con insuficiencia renal aguda, generalmente reversible.
En algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón, el uso de inhibidores de la ECA se ha asociado con un aumento de los niveles de urea y creatinina en suero, que generalmente regresan a la normalidad tras la interrupción del tratamiento. Esto es especialmente relevante en pacientes con insuficiencia renal. En presencia de hipertensión renovascular asociada, el riesgo de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal aumenta. En tales pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo estricta supervisión médica con dosis bajas y titulación cuidadosa. Dado lo anterior, el tratamiento con diuréticos puede favorecer la aparición de hipotensión arterial, por lo que deben suspenderse y debe monitorearse la función renal durante las primeras semanas de tratamiento con perindopril.
En algunos pacientes con hipertensión arterial, en quienes previamente no se había detectado enfermedad renovascular, se ha observado un aumento de la urea y creatinina en suero, generalmente leve y transitorio, especialmente cuando el perindopril se administra junto con un diurético. Sin embargo, esto es más común en pacientes con insuficiencia renal preexistente. Puede ser necesario reducir la dosis y/o suspender el diurético y/o el perindopril.
Pacientes en hemodiálisis
En pacientes sometidos a hemodiálisis con membranas de alto flujo de poliacrílico y que reciben terapia concomitante con inhibidores de la ECA, se han descrito reacciones de tipo anafiláctico. Por ello, es necesario considerar el uso de otro tipo de membranas de diálisis o de otra clase de fármacos antihipertensivos en estos pacientes.
Pacientes tras trasplante renal
No existe experiencia sobre la administración de perindopril en pacientes tras un reciente trasplante de riñón.
Hipertensión renovascular
El uso de inhibidores de la ECA en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional aumenta el riesgo de hipotensión y de insuficiencia renal (véase la sección «Contraindicaciones»). El tratamiento con diuréticos puede ser un factor favorecedor. La pérdida de función renal puede manifestarse con mínimos cambios en los niveles de creatinina en suero, incluso en pacientes con estenosis de la arteria de un riñón.
Hipersensibilidad/edema angioneurótico
Se han notificado casos raros de edema angioneurótico de cara, extremidades, labios, membranas mucosas, lengua, glotis y/o laringe en pacientes durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluido el perindopril. Esto puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y el paciente debe mantenerse bajo observación médica hasta la desaparición completa de los síntomas. En casos aislados donde el edema se limita a la cara y labios, el estado del paciente generalmente mejora sin tratamiento. La administración de antihistamínicos puede ser útil para aliviar los síntomas.
El edema angioneurótico con compromiso de la laringe puede tener consecuencias fatales. En casos donde el edema afecta a la lengua, glotis o laringe, provocando obstrucción de las vías respiratorias, es necesaria la terapia de emergencia inmediata, que puede incluir la administración de adrenalina y/o asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias. El paciente debe permanecer bajo estricta supervisión médica hasta la desaparición completa de los síntomas y estabilización del estado.
Los pacientes con antecedentes de edema angioneurótico no relacionado con el uso de inhibidores de la ECA presentan un mayor riesgo de desarrollar angioedema durante el tratamiento con inhibidores de la ECA (véase la sección «Contraindicaciones»).
Se han notificado casos raros de edema angioneurótico intestinal en pacientes durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos); en algunos casos no hubo antecedentes previos de edema angioneurótico facial y los niveles de C1 esterasa estaban dentro de lo normal. El diagnóstico de edema angioneurótico intestinal se estableció mediante tomografía computarizada abdominal, ecografía o durante intervención quirúrgica. Tras la suspensión del inhibidor de la ECA, los síntomas del edema angioneurótico desaparecieron. El edema angioneurótico intestinal debe considerarse en el diagnóstico diferencial en pacientes con dolor abdominal que estén tomando inhibidores de la ECA.
La administración concomitante de perindopril con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de edema angioneurótico (véase la sección «Contraindicaciones»). El tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de perindopril. Si se suspende el tratamiento con sacubitrilo/valsartán, el tratamiento con perindopril no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
La administración concomitante de otros inhibidores de la encefalopeptidasa neutral (NEP) (por ejemplo, racecadotril) con inhibidores de la ECA también puede aumentar el riesgo de edema angioneurótico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento con inhibidores de la NEP (por ejemplo, racecadotril) en pacientes que toman perindopril, debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio/riesgo.
Los pacientes que reciben tratamiento concomitante con inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) pueden pertenecer a un grupo de mayor riesgo de desarrollar edema angioneurótico (por ejemplo, edema de vías respiratorias o lengua, con o sin alteración de la función respiratoria) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Reacciones anafilactoides durante el plasmaféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL)
Rara vez, en pacientes que toman inhibidores de la ECA, pueden ocurrir reacciones anafilactoides potencialmente mortales durante el plasmaféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con dextrano sulfato. Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente el tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada sesión de plasmaféresis.
Reacciones anafilactoides durante la terapia de desensibilización
En pacientes que toman inhibidores de la ECA, pueden ocurrir reacciones anafilactoides durante la terapia de desensibilización con fármacos que contienen veneno de abeja. Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente el uso del inhibidor de la ECA, aunque pueden reaparecer si se realizan pruebas de provocación sin precaución.
Insuficiencia hepática
Casos raros de un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a necrosis hepática fulminante, a veces con desenlace fatal, se han descrito durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. El mecanismo de este síndrome es desconocido. En pacientes que desarrollen ictericia o un aumento significativo de las enzimas hepáticas durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA, debe suspenderse el medicamento y realizarse evaluación y tratamiento médicos adecuados.
Neutropenia/agranulocitosis/trombocitopenia/anemia
Se han notificado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que toman inhibidores de la ECA. En pacientes con función renal normal y sin otros factores de riesgo, la neutropenia es rara. El perindopril debe administrarse con extrema precaución en pacientes con colagenosis que reciben tratamiento inmunosupresor, alopurinol o procainamida, o en combinación de estos factores, especialmente si existe alteración de la función renal. En ocasiones, estos pacientes pueden desarrollar infecciones graves que, en casos aislados, no responden a la terapia antibiótica intensiva. Si se administra perindopril a estos pacientes, se recomienda realizar controles periódicos del recuento de leucocitos, y los pacientes deben estar informados de que deben notificar cualquier signo de infección (dolor de garganta, fiebre).
Factor racial
Los inhibidores de la ECA provocan con mayor frecuencia edema angioneurótico en pacientes de raza negra que en otros grupos raciales. Como otros inhibidores de la ECA, el perindopril es menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra que en otros grupos raciales, posiblemente debido a los bajos niveles de renina en sangre en pacientes afroamericanos con hipertensión arterial.
Tos
Se ha notificado la aparición de tos durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. La tos es no productiva, persistente y cesa tras la suspensión del medicamento. La tos inducida por inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.
Cirugía/anestesia
El perindopril puede bloquear la formación secundaria de angiotensina II en respuesta a la liberación compensadora de renina durante cirugía o anestesia con fármacos hipotensores. El medicamento debe suspenderse un día antes de la cirugía. Si ocurre hipotensión arterial atribuida a este mecanismo, el estado del paciente puede normalizarse aumentando el volumen sanguíneo circulante.
Hiperkalemia
En algunos pacientes durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluido el perindopril, se ha observado un aumento de la concentración de potasio en suero. Los factores de riesgo para hiperkalemia incluyen insuficiencia renal, deterioro de la función renal, edad avanzada (más de 70 años), diabetes mellitus, estados intercurrentes como deshidratación, descompensación cardíaca aguda, acidosis metabólica y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida), suplementos dietéticos que contienen potasio, sustitutos de la sal con potasio, o de otros fármacos que aumentan la concentración sérica de potasio (por ejemplo, heparina, co-trimoxazol, también conocido como trimetoprim/sulfametoxazol).
El uso de suplementos dietéticos que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal con potasio, especialmente en pacientes con alteración de la función renal, puede provocar un aumento significativo del potasio sérico. La hiperkalemia puede provocar arritmias graves, a veces fatales. Si se considera apropiado el uso concomitante de perindopril con cualquiera de las sustancias mencionadas, debe hacerse con precaución y con monitoreo frecuente de los niveles séricos de potasio (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Pacientes con diabetes mellitus
Los pacientes con diabetes mellitus que toman hipoglucemiantes orales o insulina deben controlar cuidadosamente los niveles de glucemia durante el primer mes de tratamiento con inhibidores de la ECA.
Litio
Generalmente no se recomienda la administración concomitante de litio y perindopril (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Medicamentos ahorradores de potasio, suplementos dietéticos que contienen potasio o sustitutos de la sal con potasio
No se recomienda la administración concomitante de perindopril con medicamentos ahorradores de potasio o suplementos dietéticos que contengan potasio.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Existen datos que indican que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskireno aumenta el riesgo de hipotensión, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskireno (véanse las secciones «Farmacodinámica» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Si el tratamiento con dos bloqueadores del SRAA se considera absolutamente necesario, debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con monitoreo cuidadoso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.
No deben administrarse inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.
Aldosteronismo primario
Los pacientes con hiperaldosteronismo primario generalmente no responden al tratamiento con fármacos antihipertensivos que actúan mediante la inhibición del SRAA. Por lo tanto, no se recomienda el uso de este medicamento.
Sustancias auxiliares
El medicamento contiene lactosa, por lo que no se recomienda su administración a pacientes con galactosemia hereditaria rara, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de lactasa de Lapp.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. El uso de inhibidores de la ECA está contraindicado durante el embarazo, así como en mujeres que planean quedar embarazadas.
Las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad demostrado durante el embarazo. Tras confirmar el embarazo, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo.
Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico del uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo no son concluyentes, aunque no puede descartarse un cierto aumento del riesgo. Excepto cuando se considere necesario continuar con el tratamiento con inhibidores de la ECA, a las pacientes que planeen quedar embarazadas debe administrárseles un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo.
Si se diagnostica un embarazo, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo.
El uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede provocar toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperkalemia). Si se han usado inhibidores de la ECA desde el segundo trimestre de embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y el estado del cráneo fetal. Los recién nacidos cuyas madres hayan tomado inhibidores de la ECA deben controlarse cuidadosamente por hipotensión (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).
Período de lactancia. Está contraindicado el uso de perindopril durante la lactancia debido a la falta de datos sobre su paso a la leche materna. Durante la lactancia, debe utilizarse un tratamiento alternativo con un perfil de seguridad mejor estudiado.
Fertilidad. No se ha observado efecto sobre la capacidad reproductiva o la fertilidad.
Capacidad para conducir y utilizar máquinas.
El perindopril no tiene un efecto directo sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, algunos pacientes pueden experimentar reacciones individuales relacionadas con la disminución de la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento o con el uso concomitante de otros antihipertensivos. Como resultado, la capacidad de reacción durante la conducción o el manejo de maquinaria puede verse reducida.
Vía de administración y dosis.
El medicamento está indicado para adultos por vía oral.
Se recomienda tomar perindopril una vez al día por la mañana antes de las comidas. Gracias a la ranura, la tableta puede dividirse en dosis iguales.
La dosis debe ajustarse individualmente para cada paciente en función de la indicación, el perfil del paciente y los valores de la presión arterial (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).
Hipertensión arterial
Perindopril puede administrarse en monoterapia o en combinación con medicamentos de otras clases de agentes antihipertensivos.
La dosis inicial recomendada es de 4 mg una vez al día por la mañana.
En pacientes con alta actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), especialmente en pacientes con hipertensión arterial de origen renovascular, alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial grave, así como en pacientes de edad avanzada, se recomienda una dosis inicial de 2 mg bajo supervisión médica, si fuera necesario, en condiciones de hospitalización, debido al riesgo de hipotensión tras la primera dosis.
Al cabo de un mes de tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 8 mg una vez al día.
Al comienzo del tratamiento con perindopril puede aparecer hipotensión sintomática, especialmente en pacientes que toman diuréticos. En estos pacientes debe iniciarse el tratamiento con perindopril con precaución, ya que pueden presentar déficit de agua y/o sal. Si es posible, se debe suspender el tratamiento con diuréticos 2-3 días antes de iniciar el tratamiento con perindopril.
En pacientes con hipertensión arterial en los que no sea posible suspender el tratamiento con diuréticos, el tratamiento con perindopril debe iniciarse con una dosis diaria de 2 mg. En estos pacientes debe controlarse la función renal y el nivel de potasio en suero. El aumento posterior de la dosis de perindopril debe realizarse en función de los valores de la presión arterial, y si fuera necesario, el tratamiento con diuréticos puede reiniciarse.
En pacientes de edad avanzada, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 2 mg, que puede aumentarse a 4 mg al cabo de un mes de tratamiento y, posteriormente, si fuera necesario y en función de la función renal, hasta 8 mg (véase la tabla inferior).
Insuficiencia cardíaca
En pacientes con insuficiencia cardíaca, perindopril generalmente se administra junto con un diurético potásico, y/o digoxina, y/o un β-bloqueante. Se recomienda iniciar el tratamiento bajo estricta supervisión médica con una dosis inicial de 2 mg que debe tomarse por la mañana. Al cabo de 2 semanas, si el medicamento es bien tolerado, la dosis puede aumentarse a 4 mg una vez al día. La dosis debe ajustarse individualmente según el estado clínico del paciente.
El tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca grave y de otros pacientes con alto riesgo (con alteración de la función renal y predisposición a trastornos electrolíticos, pacientes que reciben terapia concomitante con diuréticos y/o vasodilatadores) debe iniciarse bajo estricta supervisión médica (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).
En pacientes con alto riesgo de hipotensión sintomática, especialmente en aquellos con déficit electrolítico con o sin hiponatremia, en pacientes con hipovolemia o en aquellos que han recibido tratamiento intensivo con diuréticos, deben corregirse estos estados, si es posible, antes de iniciar el tratamiento con perindopril. La presión arterial, la función renal y el nivel de potasio en suero deben controlarse cuidadosamente antes y durante el tratamiento con perindopril (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).
Prevención de complicaciones cardiovasculares en pacientes con cardiopatía isquémica estable documentada
La dosis inicial de perindopril es de 4 mg una vez al día por la mañana. Al cabo de 2 semanas, si la tolerancia es buena y en función de la función renal, la dosis puede aumentarse a 8 mg una vez al día.
En pacientes de edad avanzada, inicialmente se debe administrar el medicamento a una dosis de 2 mg una vez al día durante la primera semana, y durante la semana siguiente a una dosis de 4 mg una vez al día. Al cabo de una semana, la dosis puede aumentarse a 8 mg una vez al día. El aumento de la dosis solo puede realizarse si la dosis previa más baja ha sido bien tolerada.
Prevención de la recurrencia del ictus en pacientes con enfermedades cerebrovasculares
La dosis inicial de perindopril en pacientes con antecedentes de enfermedades cerebrovasculares es de 2 mg al día en una única dosis matutina. Tras 2 semanas de tratamiento, la dosis debe aumentarse a 4 mg al día y mantenerse durante otras 2 semanas antes de iniciar la administración de indapamida.
Es necesario un control riguroso de la presión arterial.
Perindopril puede administrarse en combinación con indapamida o puede pasarse al uso de una combinación fija de perindopril e indapamida, tanto antes como durante el tratamiento con perindopril.
El tratamiento puede iniciarse en cualquier momento entre 2 semanas y varios años después del ictus inicial.
Pacientes con alteración de la función renal
La dosificación en pacientes con insuficiencia renal depende del aclaramiento de creatinina.
| Depuración de creatinina (ml/min) |
Dosis recomendada |
| ClCr ≥ 60 |
4 mg/día |
| 30 < ClCr < 60 |
2 mg/día |
| 15 < ClCr < 30 |
2 mg cada dos días |
| Pacientes en hemodiálisis *, ClCr < 15 |
2 mg en el día de la diálisis |
* El aclaramiento dialítico del perindoprilato es de 70 ml/min. En pacientes sometidos a hemodiálisis, el perindopril debe administrarse tras la sesión de hemodiálisis.
Pacientes con insuficiencia hepática
Los pacientes con insuficiencia hepática no requieren ajuste de la dosis del medicamento (ver secciones «Farmacocinética» y «Precauciones de uso»).
Niños.
La eficacia y seguridad del perindopril en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas. Por lo tanto, no se recomienda el uso de perindopril en niños.
Sobredosis.
No hay suficiente información disponible sobre la sobredosis de perindopril. Los síntomas asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir: hipotensión arterial, shock circulatorio, alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos.
En caso de sobredosis, se recomienda la administración intravenosa de solución de cloruro de sodio al 0,9 % (9 mg/ml). Si aparece hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal con la cabeza baja. Si es posible, debe administrarse infusión de angiotensina II y/o catecolaminas por vía intravenosa. El perindopril puede eliminarse del torrente sanguíneo mediante hemodiálisis (ver sección «Precauciones de uso»). En caso de bradicardia refractaria al tratamiento, está indicado el uso de un marcapasos artificial. Es necesario mantener un monitoreo continuo de los parámetros vitales principales, así como de la concentración sérica de electrolitos y creatinina.
Reacciones adversas.
El perfil de seguridad de la perindopril se corresponde con el perfil de seguridad de los inhibidores de la ECA.
Las reacciones adversas más frecuentes observadas durante los estudios clínicos con perindopril son: mareo, cefalea, paréstesias, vértigo, trastornos visuales, acúfenos, hipotensión arterial, tos, disnea, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, alteración del gusto (disgeusia), dispepsia, náuseas, vómitos, prurito, erupciones cutáneas, calambres musculares, astenia.
Durante los estudios clínicos y el uso poscomercialización del perindopril, se han observado las siguientes reacciones adversas con la frecuencia de aparición indicada: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de la información disponible).
| Sistemas de órganos |
Reacciones adversas |
Frecuencia |
|
| Del sistema sanguíneo y linfático |
Eosinofilia |
No frecuente |
|
| Leucopenia/neutropenia |
Muy raro |
||
| Agranulocitosis o pancitopenia |
Muy raro |
||
| Disminución de los niveles de hemoglobina y hematocrito |
Muy raro |
||
| Trombocitopenia |
Muy raro |
||
| Anemia hemolítica en pacientes con deficiencia congénita de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa1) |
Muy raro |
||
| Del sistema endocrino |
Síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH) |
Raro |
|
| Del metabolismo y nutrición |
Hiperkalemia1), reversible tras la interrupción del medicamento |
No frecuente* |
|
| Hiponatremia |
No frecuente* |
||
| Hipoglucemia2) |
No frecuente* |
||
| Del sistema psíquico |
Alteraciones del estado de ánimo |
No frecuente |
|
| Alteraciones del sueño |
No frecuente |
||
| Depresión |
No frecuente |
||
| Del sistema nervioso |
Vertigo |
Frecuente |
|
| Cefalea |
Frecuente |
||
| Somnolencia |
No frecuente* |
||
| Paréstesia |
Frecuente |
||
| Pérdida de conciencia |
No frecuente* |
||
| Confusión mental |
Muy raro |
||
| Vertigo |
Frecuente |
||
| Del ojo |
Alteraciones visuales |
Frecuente |
|
| Del oído y laberinto |
Zumbidos |
Frecuente |
|
| Del corazón |
Palpitaciones |
No frecuente* |
|
| Taquicardia |
No frecuente* |
||
| Angina de pecho1) |
Muy raro |
||
| Infarto de miocardio puede ocurrir como resultado de una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes de alto riesgo1) |
Muy raro |
||
| Aritmia |
Muy raro |
||
| Del sistema vascular |
Accidente cerebrovascular puede ocurrir como resultado de una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes de alto riesgo |
Muy raro |
|
| Fenómeno de Raynaud |
Desconocido |
||
| Hipotensión (y síntomas asociados) |
Frecuente |
||
| Vasculitis |
No frecuente* |
||
| Arores |
Raro |
||
| Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino |
Tos |
Frecuente |
|
| Disnea |
Frecuente |
||
| Broncoespasmo |
No frecuente |
||
| Neumonía eosinofílica |
Muy raro |
||
| Rinitis |
Muy raro |
||
| Del sistema hepatobiliar |
Hepatitis citolítica o colestásica1) |
Muy raro |
|
| Del sistema gastrointestinal |
Dolor abdominal |
Frecuente |
|
| Náuseas |
Frecuente |
||
| Vómitos |
Frecuente |
||
| Dispepsia |
Frecuente |
||
| Diarréa |
Frecuente |
||
| Estreñimiento |
Frecuente |
||
| Alteración del gusto (disgeusia) |
Frecuente |
||
| Sequedad de boca |
No frecuente |
||
| Pancreatitis |
Muy raro |
||
| De la piel y tejidos subcutáneos |
Erupción cutánea |
Frecuente |
|
| Prurito |
Frecuente |
||
| Hiperhidrosis |
No frecuente |
||
| Agravamiento de los síntomas de psoriasis |
Raro |
||
| Pénfigoide |
No frecuente* |
||
| Angioedema de cara, extremidades, labios, membranas mucosas, lengua, glotis y/o laringe, urticaria1) |
No frecuente |
||
| Reacciones de fotosensibilidad |
No frecuente* |
||
| Eritema multiforme |
Muy raro |
||
| Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo |
Calambres musculares |
Frecuente |
|
| Artalgia |
No frecuente* |
||
| Mialgia |
No frecuente* |
||
| De los riñones y del sistema urinario |
Insuficiencia renal |
No frecuente |
|
| Insuficiencia renal aguda |
Raro |
||
| Anuria/oliguria |
Raro |
||
| Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias |
Disfunción eréctil |
No frecuente |
|
| Trastornos generales |
Edemas periféricos |
No frecuente* |
|
| Dolor torácico |
No frecuente* |
||
| Astenia |
Frecuente |
||
| Malestar general |
No frecuente* |
||
| Hipertermia |
No frecuente* |
||
| Pruebas |
Aumento de la urea en sangre |
No frecuente* |
|
| Aumento de la creatinina en sangre |
No frecuente* |
||
| Aumento de la bilirrubina en sangre |
Raro |
||
| Aumento de las enzimas hepáticas |
Raro |
||
| Lesiones, intoxicaciones y complicaciones por administración |
Caídas |
No frecuente* |
|
*La frecuencia se calculó a partir de datos de estudios clínicos para reacciones adversas identificadas en base a notificaciones espontáneas.
- Véase la sección «Instrucciones de uso».
- Véase las secciones «Instrucciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».
Estudios clínicos
Durante el período de aleatorización del estudio EUROPA, solo se recopilaron datos sobre casos graves de reacciones adversas. Un pequeño número de pacientes (0,3 %) presentó reacciones adversas graves. Entre los pacientes que recibieron perindopril, se observó hipotensión en 6 pacientes, angioedema en 3 pacientes y parada cardíaca súbita en 1 paciente. Entre los pacientes que interrumpieron su participación en el estudio, el 6,0 % (n = 366) informaron tos, hipotensión arterial o cualquier otra intolerancia al perindopril, en comparación con el 2,1 % (n = 129) de pacientes que recibieron placebo.
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios están obligados a informar de cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C, en el envase original para protegerlo de la humedad. Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.
Envase. 10 comprimidos en blíster; 3 ó 9 blísteres en caja de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
KRKA, d.d., Novo mesto, Eslovenia / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.