Perindopril 5 / indapamida 1,25 / amlodipino 5 Krka
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INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO
Perindopril 5/indapamida 1,25/amlodipino 5 KRKA
Perindopril 10/indapamida 2,5/amlodipino 5 KRKA
Perindopril 10/indapamida 2,5/amlodipino 10 KRKA
(Perindopril 5/indapamida 1,25/amlodipino 5 KRKA)
(Perindopril 10/indapamida 2,5/amlodipino 5 KRKA)
(Perindopril 10/indapamida 2,5/amlodipino 10 KRKA)
Composición:
Principios activos: perindopril arginina, indapamida, amlodipino;
1 comprimido contiene 5 mg de perindopril arginina (equivalente a 3,395 mg de perindopril), 1,25 mg de indapamida y 5 mg de amlodipino (equivalente a 6,935 mg de amlodipino besilato)
o
1 comprimido contiene 10 mg de perindopril arginina (equivalente a 6,79 mg de perindopril), 2,5 mg de indapamida y 5 mg de amlodipino (equivalente a 6,935 mg de amlodipino besilato),
o
1 comprimido contiene 10 mg de perindopril arginina (equivalente a 6,79 mg de perindopril), 2,5 mg de indapamida y 10 mg de amlodipino (equivalente a 13,87 mg de amlodipino besilato);
Excipientes: cloruro de calcio, hexahidrato; celulosa microcristalina; celulosa microcristalina (tipo 112); almidón pregelatinizado; almidón glicolato sódico (tipo A); bicarbonato de sodio; dióxido de silicio coloidal acuoso; estearato de magnesio.
Forma farmacéutica. Comprimidos.
Propiedades físico-químicas principales:
Comprimidos 5 mg/1,25 mg/5 mg: comprimidos redondos, biconvexos, blancos o casi blancos, con grabado «K1» en un lado del comprimido;
Comprimidos 10 mg/2,5 mg/5 mg: comprimidos biconvexos, en forma de cápsula, blancos o casi blancos, con grabado «K3» en un lado del comprimido;
Comprimidos 10 mg/2,5 mg/10 mg: comprimidos biconvexos, ovalados, blancos o casi blancos, con grabado «K2» en un lado del comprimido.
Grupo farmacoterapéutico. Preparados combinados de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Inhibidores de la ECA en combinación con otros fármacos. Perindopril, amlodipino e indapamida.
Código ATC C09BX01.
Propiedades farmacodinámicas
Farmacodinámica
Perindopril/indapamida/amlodipino es una combinación de tres componentes antihipertensivos con mecanismos complementarios de control de la presión arterial en pacientes con hipertensión arterial. El perindopril arginina es un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), la indapamida es un diurético sulfonamídico y el amlodipino es un inhibidor de los canales de calcio del grupo de las dihidropiridinas. La acción farmacológica del medicamento se debe a las propiedades de cada componente (perindopril/indapamida/amlodipino). Además, la combinación de perindopril/indapamida proporciona un sinergismo adicional en la acción antihipertensiva de ambos componentes.
Mecanismo de acción
Perindopril: es un inhibidor de la ECA, enzima que convierte la angiotensina I en angiotensina II, una sustancia vasoconstrictora; además, esta enzima estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal y también favorece la degradación de la bradiquinina, un vasodilatador, formando un heptapéptido inactivo.
Esto provoca:
- disminución de la secreción de aldosterona;
- aumento de la actividad de la renina plasmática, ya que la aldosterona ya no ejerce un efecto de retroalimentación negativa;
- con tratamiento prolongado, disminución de la resistencia periférica total, con un efecto predominante sobre el lecho vascular en músculos y riñones, sin retención concomitante de sal y agua ni taquicardia refleja.
El perindopril también ejerce un efecto antihipertensivo en pacientes con niveles bajos o normales de renina en plasma.
El perindopril actúa a través de su metabolito activo, el perindoprilato. Otros metabolitos son inactivos.
En estudios realizados en pacientes con insuficiencia cardíaca se observó:
- disminución de la presión de llenado del ventrículo izquierdo y derecho;
- disminución de la resistencia vascular periférica total;
- aumento del gasto cardíaco y normalización del índice cardíaco;
- aumento del flujo sanguíneo regional en los músculos.
Mejoran significativamente los resultados de las pruebas con ejercicio físico.
Indapamida: es un derivado de la sulfonamida con un anillo indólico, farmacológicamente relacionado con los diuréticos tiazídicos. La indapamida reduce la reabsorción de sodio en el segmento cortical del túbulo distal. Aumenta la excreción urinaria de sodio y cloro, y en menor grado, la de potasio y magnesio, favoreciendo así el aumento del diuresis y del efecto antihipertensivo.
Amlodipino: es un inhibidor del flujo de iones de calcio perteneciente al grupo de las dihidropiridinas (bloqueador de los canales lentos de calcio o antagonista de iones de calcio) que bloquea el flujo transmembranal de iones de calcio hacia las células del músculo liso del miocardio y de los vasos sanguíneos.
Efecto farmacodinámico
Perindopril/indapamida: en pacientes con hipertensión arterial, independientemente de la edad, produce un efecto antihipertensivo dependiente de la dosis sobre la presión arterial sistólica y diastólica, tanto en posición supina como de pie.
En estudios clínicos, la administración concomitante de perindopril e indapamida produjo efectos antihipertensivos de naturaleza sinérgica en comparación con la acción de cada componente por separado.
Perindopril es activo en la hipertensión arterial leve, moderada y grave. Reduce la presión arterial sistólica y diastólica tanto en posición supina como de pie. El efecto hipotensor máximo se alcanza entre 4 y 6 horas después de una dosis única y persiste durante al menos 24 horas. El perindopril presenta un alto grado de inhibición residual de la ECA (aproximadamente 80 %) a las 24 horas después de la administración.
En pacientes con respuesta estable, la normalización de la presión arterial se logra en promedio al cabo de 1 mes de tratamiento y se mantiene sin desarrollo de taquifilaxia.
La interrupción del tratamiento no se asocia con síndrome de retirada.
El perindopril tiene propiedades vasodilatadoras, mejora la elasticidad de las arterias grandes, corrige los cambios estructurales en las arterias y reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo. Cuando se añade un diurético tiazídico, se produce un sinergismo adicional.
La combinación de un inhibidor de la ECA con un diurético tiazídico reduce el riesgo de hipokalemia inducida por el diurético, en comparación con el uso de un solo componente.
Indapamida, como monoterapia, produce un efecto antihipertensivo que dura 24 horas. Esto ocurre con dosis en las que el efecto diurético es leve.
Su acción antihipertensiva es proporcional a la mejora del estado de las arterias y a la reducción de la resistencia periférica total y arteriolar.
La indapamida reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo.
Al aumentar la dosis de diuréticos tiazídicos o similares a tiazidas, el efecto antihipertensivo alcanza un límite, mientras que los efectos adversos continúan aumentando. Si el tratamiento no es eficaz, no se debe aumentar la dos游戏副本.
Además, se ha demostrado que, en el tratamiento a corto, medio y largo plazo de pacientes con hipertensión arterial, la indapamida:
- no afecta al metabolismo de los lípidos (triglicéridos, lipoproteínas de baja y alta densidad);
- no afecta al metabolismo de los hidratos de carbono, ni siquiera en pacientes con hipertensión arterial y diabetes mellitus.
Amlodipino: el mecanismo de acción antihipertensiva del amlodipino se debe a su acción relajante directa sobre el músculo liso vascular. El mecanismo exacto por el cual el amlodipino reduce las manifestaciones de angina de pecho no está completamente definido, pero el amlodipino reduce la isquemia total de carga mediante los siguientes efectos:
- El amlodipino dilata las arteriolas periféricas y, por tanto, disminuye la resistencia periférica total (poscarga). Dado que la frecuencia cardíaca no cambia, la reducción de la carga cardíaca disminuye el consumo energético del miocardio y su demanda de oxígeno.
- El amlodipino favorece parcialmente la dilatación de las arterias coronarias principales y de las arteriolas coronarias, tanto en zonas miocárdicas normales como isquémicas. Esta dilatación aumenta el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con angina de pecho vasoespástica (angina de Prinzmetal o angina variante).
En pacientes con hipertensión arterial, la administración diaria de amlodipino proporciona una reducción clínicamente significativa de la presión arterial durante 24 horas, tanto en posición supina como de pie. Debido a su inicio de acción lento, el amlodipino no provoca hipotensión aguda.
El uso de amlodipino no se asocia con efectos metabólicos negativos ni cambios en los niveles de lípidos en plasma, por lo que puede utilizarse en pacientes con asma, diabetes mellitus y gota.
Uso en niños
No existen datos sobre el uso de la combinación perindopril/indapamida/amlodipino en niños.
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido del requisito de presentar los resultados de los estudios con el medicamento de referencia que contiene perindopril arginina/indapamida/amlodipino besilato en todas las subgrupos de la población pediátrica con hipertensión arterial (para información sobre uso pediátrico, véase la sección «Niños»).
Farmacocinética
Perindopril/indapamida/amlodipino
La administración concomitante de perindopril/indapamida y amlodipino no altera sus propiedades farmacocinéticas en comparación con su uso por separado.
Perindopril
Absorción y biodisponibilidad: tras la administración oral, el perindopril se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, alcanzando la concentración máxima en plasma en aproximadamente 1 hora. El período de semivida de eliminación del perindopril en plasma es de 1 hora. Dado que la ingestión de alimentos disminuye la conversión del perindopril en perindoprilato, reduciendo así su biodisponibilidad, se recomienda administrar el perindopril arginina por vía oral como dosis única diaria por la mañana antes de las comidas.
Reparto: el volumen de distribución del perindoprilato no unido es de aproximadamente 0,2 l/kg. La unión a proteínas es escasa (menos del 20 % del perindoprilato se une a la ECA), aunque depende de la concentración.
Metabolismo: el perindopril es un profármaco. El 27 % de la cantidad total de perindopril absorbido se convierte en el metabolito activo perindoprilato. Además, se forman cinco metabolitos inactivos. La concentración máxima de perindoprilato en plasma se alcanza entre 3 y 4 horas.
Eliminación: el perindoprilato se elimina por orina, y el período de semivida de la fracción no unida es de aproximadamente 17 horas, lo que permite alcanzar un estado de equilibrio estable en aproximadamente 4 días.
Linealidad/no linealidad: se ha demostrado una relación lineal entre la dosis de perindopril y su concentración en plasma.
Grupos de pacientes especiales
Pacientes de edad avanzada: en personas de edad avanzada, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca o renal, la eliminación del perindoprilato se reduce.
Alteración de la función renal: en caso de alteración de la función renal, se recomienda ajustar la dosis según el grado de afectación (aclaramiento de creatinina).
Diálisis: el perindoprilato se elimina del torrente sanguíneo mediante diálisis, con un aclaramiento de 70 ml/min.
Cirrosis: en la cirrosis hepática, la cinética del perindopril se modifica: el aclaramiento hepático de la molécula inicial se reduce a la mitad, pero la cantidad de perindoprilato formado no cambia. Por lo tanto, en esta enfermedad no es necesario modificar la dosis del medicamento (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Vía de administración y dosis»).
Indapamida
Absorción: la indapamida se libera rápidamente y se absorbe casi completamente en el tracto gastrointestinal. La concentración máxima de indapamida en suero se alcanza aproximadamente 1 hora después de la administración.
Reparto: la unión de la indapamida a las proteínas plasmáticas es del 79 %.
Biotransformación y eliminación: el período de semivida en plasma oscila entre 14 y 24 horas (en promedio 18 horas). La administración regular del medicamento no provoca acumulación de indapamida.
El 70 % de la indapamida se elimina principalmente por vía renal y el 22 % se excreta en heces en forma de metabolitos inactivos.
Grupos de pacientes especiales: los parámetros farmacocinéticos del medicamento no se modifican en pacientes con alteraciones de la función renal.
Amlodipino
Absorción y biodisponibilidad: tras la administración oral en dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe bien y alcanza la concentración máxima en sangre entre 6 y 12 horas después de la ingestión. La biodisponibilidad absoluta oscila entre el 64 y el 80 %.
Reparto: el volumen de distribución es de aproximadamente 21 l/kg. La ingestión de alimentos no afecta la biodisponibilidad del amlodipino. Estudios in vitro han mostrado que aproximadamente el 97,5 % del amlodipino circulante se une a proteínas plasmáticas.
Biotransformación: el amlodipino se metaboliza en el hígado, formando metabolitos inactivos. El 60 % de la dosis administrada se excreta en orina, y el 10 % del fármaco se elimina sin cambios.
Eliminación: el período de semivida en plasma es de aproximadamente 35 a 50 horas, lo que permite su administración una vez al día.
Grupos de pacientes especiales
Pacientes de edad avanzada: el tiempo para alcanzar la concentración máxima de amlodipino en plasma es similar tanto en pacientes mayores como en pacientes más jóvenes. En personas de edad avanzada se observa una tendencia a la disminución del aclaramiento del amlodipino, lo que conduce a un aumento del AUC (área bajo la curva concentración-tiempo) y del período de semivida. No es necesario ajustar el régimen de dosificación en pacientes de edad avanzada, aunque el aumento de la dosis debe realizarse con precaución.
Pacientes con alteración de la función hepática: los datos clínicos sobre el uso de amlodipino en pacientes con alteración de la función hepática son muy limitados. En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento del amlodipino se reduce, lo que provoca un alargamiento del período de semivida y un aumento del AUC en aproximadamente un 40-60 %.
Características clínicas.
Indicaciones.
Está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial en pacientes que requieren tratamiento con perindopril, indapamida y amlodipino en dosis disponibles en combinación fija.
Contraindicaciones
- Pacientes en hemodiálisis.
- Insuficiencia cardíaca descompensada no tratada.
- Alteración grave de la función renal (depuración de creatinina < 30 ml/min).
- Alteración moderada de la función renal (depuración de creatinina < 60 ml/min) (relacionado con el medicamento Perindopril 10/indapamida 2,5/amlodipino 5 KRKA y Perindopril 10/indapamida 2,5/amlodipino 10 KRKA).
- Hipersensibilidad a los principios activos, a otros sulfonamidas, derivados de dihidropiridinas, a cualquier otro inhibidor de la ECA o a cualquier excipiente.
- Antecedentes de angioedema (edema de Quincke) asociado a tratamiento previo con inhibidores de la ECA (ver sección «Precauciones de uso»).
- Angioedema hereditario o idiosincrásico (ver sección «Precauciones de uso»).
- Embarazo o planificación del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
- Encefalopatía hepática.
- Alteración grave de la función hepática.
- Hipokalemia.
- Hipotensión arterial grave.
- Shock, especialmente shock cardiogénico.
- Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica grave).
- Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
- Administración concomitante de medicamentos que contienen el principio activo aliskiren en pacientes con diabetes o insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m²) (ver secciones «Farmacodinámica» y «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).
- Administración concomitante de sacubitrilo/valsartán. No debe administrarse el medicamento durante las 36 horas posteriores a la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).
- Tratamientos extracorpóreos que provocan contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).
- Estenosis bilateral significativa de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional (ver sección «Precauciones de uso»).
Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo
Los datos de estudios clínicos indican que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, como hipotensión, hiperkalemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento que actúa sobre el SRAA (ver secciones «Farmacodinámica», «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
Medicamentos que aumentan el riesgo de angioedema
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada, ya que aumenta el riesgo de angioedema (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). El inicio del tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe comenzar antes de 36 horas tras la última dosis de perindopril. El tratamiento con perindopril puede iniciarse no antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racemadol, inhibidores de la diana mecanística de la rapamicina [mTOR] (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y gliptinas (por ejemplo, linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina) aumenta el riesgo de angioedema (ver sección «Precauciones de uso»).
Medicamentos que provocan hiperkalemia
Aunque el nivel de potasio en suero generalmente permanece dentro de los límites normales, algunos medicamentos o clases terapéuticas pueden provocar hiperkalemia, como: aliskiren, sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), heparinas, inmunosupresores como ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim y cotrimoxazol [trimetoprim/sulfametoxazol] (ya que se sabe que el trimetoprim actúa como diurético ahorrador de potasio tipo amilorida). La administración concomitante de estos medicamentos aumenta el riesgo de hiperkalemia y, por tanto, no se recomienda. Si la administración concomitante está indicada, debe hacerse con precaución y controlando cuidadosamente el nivel de potasio en suero.
Administración concomitante contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»)
Aliskiren
En pacientes con diabetes o con alteraciones de la función renal, aumenta el riesgo de hiperkalemia, deterioro de la función renal, enfermedades cardiovasculares y resultados letales.
Tratamiento extracorpóreo que provoca contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente, como diálisis o hemofiltración con membranas de alta permeabilidad hidráulica (por ejemplo, poliacrilonitrilo) y aféresis de lipoproteínas de baja densidad con dextrano sulfato, debido al mayor riesgo de reacciones anafilactoides graves (ver sección «Contraindicaciones»). Si es necesario realizar este tratamiento, se debe considerar la posibilidad de usar una membrana de diálisis de otro tipo o emplear otra clase de antihipertensivos. No se recomienda el uso concomitante
Perindopril/indapamida. Se han notificado aumentos reversibles de la concentración sérica de litio y aumento de su toxicidad con la administración concomitante de litio e inhibidores de la ECA. No se recomienda la administración concomitante de perindopril con indapamida y medicamentos de litio. Sin embargo, si la terapia combinada es absolutamente necesaria, se debe controlar cuidadosamente la concentración de litio en suero (ver sección «Precauciones de uso»).
Perindopril.Aliskiren: en cualquier otro paciente, como en pacientes con diabetes o con función renal alterada, aumenta el riesgo de hiperkalemia, deterioro de la función renal y enfermedades cardiovasculares y mortalidad (ver sección «Precauciones de uso»).
Según datos publicados, en pacientes con aterosclerosis establecida, insuficiencia cardíaca o diabetes con órganos diana afectados, la administración concomitante de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina se asoció con mayor frecuencia de hipotensión arterial, pérdida de conciencia, hiperkalemia y deterioro de la función renal (especialmente insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia con medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). La doble bloqueo (es decir, combinación de un inhibidor de la ECA con antagonistas de receptores de angiotensina II) solo es posible en casos excepcionales con control cuidadoso de la función renal, nivel de potasio y presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»).
Estromustina: aumento del riesgo de reacciones adversas, como angioedema (angioedema).
Medicamentos ahorradores de potasio (por ejemplo, triamtereno, amilorida, etc.), sales de potasio: riesgo de hiperkalemia (potencialmente letal), especialmente en pacientes con alteración de la función renal (efecto aditivo de hiperkalemia). No se recomiendan estos medicamentos para administración concomitante con perindopril (ver sección «Precauciones de uso»). Pero si la prescripción concomitante de estas sustancias es absolutamente necesaria, deben administrarse con precaución y con control frecuente del potasio en suero. Para el uso de espironolactona en insuficiencia cardíaca, ver más abajo «La administración concomitante requiere especial atención».
Amlodipino.Dantroleno (infusión): en estudios en animales se observaron fibrilación ventricular con resultado letal y colapso cardiovascular combinado con hiperkalemia tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno. Debido al riesgo de hiperkalemia, se recomienda evitar la administración concomitante de bloqueadores de canales de calcio, como amlodipino, en pacientes con hipertermia maligna establecida o sospechada.
Toronja o zumo de toronja: en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad del amlodipino, lo que intensifica el efecto hipotensor.
La administración concomitante requiere especial atención
Perindopril/indapamida. Baclofeno potencia el efecto antihipertensivo. Es necesario controlar la presión arterial y, si es necesario, ajustar la dosis del antihipertensivo.
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo altas dosis de ácido acetilsalicílico. Cuando los inhibidores de la ECA se administran junto con AINE, como ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias, inhibidores de la ciclooxigenasa COX-2 y AINE no selectivos, puede producirse un debilitamiento del efecto antihipertensivo. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y AINE puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal, incluyendo el posible desarrollo de insuficiencia renal aguda, y elevar el nivel de potasio en suero, especialmente en pacientes con función renal previamente comprometida. Esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes ancianos. Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos. Además, se debe considerar la conveniencia de controlar la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y durante el tratamiento posterior.
Perindopril. Estudios epidemiológicos sugieren que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y agentes antidiabéticos (insulina, agentes hipoglucemiantes orales) puede potenciar el efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia. Este fenómeno es más probable durante las primeras semanas de tratamiento combinado y en caso de alteración de la función renal.
En pacientes que toman diuréticos, especialmente en aquellos con alteración del equilibrio hidroelectrolítico, puede ocurrir una disminución excesiva de la presión arterial tras el inicio del tratamiento con un inhibidor de la ECA. La probabilidad de efecto hipotensor se reduce si se suspende el diurético, se aumenta el volumen sanguíneo circulante y se consume sal antes de iniciar el tratamiento con perindopril, que debe comenzarse con dosis bajas y aumentar progresivamente. En la hipertensión arterial, cuando un diurético previamente prescrito pudo causar deficiencia de agua/electrolitos, su uso debe suspenderse antes de iniciar el tratamiento con un inhibidor de la ECA (en tales casos, el uso del diurético puede reanudarse posteriormente) o debe administrarse el inhibidor de la ECA en dosis baja con aumento progresivo. En la insuficiencia cardíaca congestiva, el inicio del tratamiento con un inhibidor de la ECA debe comenzar con la dosis mínima, posiblemente tras reducir la dosis del diurético. En cualquier caso, debe controlarse la función renal (nivel de creatinina) durante las primeras semanas de tratamiento con un inhibidor de la ECA.
Diuréticos ahorradores de potasio (eplerenona, espironolactona). Al administrar eplerenona o espironolactona en dosis de 12,5 mg a 50 mg al día junto con dosis bajas de inhibidores de la ECA en pacientes con insuficiencia cardíaca funcional clase II-IV según la clasificación de la Asociación Cardiológica de Nueva York (NYHA) y fracción de eyección < 40 %, que previamente han recibido inhibidores de la ECA y diuréticos de asa, existe riesgo de hiperkalemia potencialmente letal, especialmente si no se siguen las recomendaciones sobre la prescripción de esta combinación. Antes de iniciar esta combinación, debe confirmarse la ausencia de hiperkalemia y alteración de la función renal. Se recomienda realizar un monitoreo cuidadoso de la kaliemia y creatininemia semanalmente durante el primer mes de tratamiento y mensualmente posteriormente.
Indapamida. Debido al riesgo de hipokalemia, la indapamida debe usarse con precaución en combinación con medicamentos que puedan provocar torsades de pointes, como, entre otros:
- Antiarrítmicos clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
- Antiarrítmicos clase III (por ejemplo, amiodarona, dofetilida, ibutilida, bretilio, sotalol);
- Algunos antipsicóticos: fenotiazinas (por ejemplo, clorpromacina, tiacemazina, levomepromacina, tiotixeno, trifluperacina), benzamidas (por ejemplo, amisulprida, sulpirida, sulpiridona, tiaprida), butirofenonas (por ejemplo, droperidol, haloperidol), otros antipsicóticos (por ejemplo, pimozida);
- Otros medicamentos (por ejemplo, bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina intravenosa, halofantrina, mizolastina, moxifloxacino, pentamidina, sparfloxacino, vincamina intravenosa, metadona, astemizol, terfenadina).
Debe evitarse la disminución del nivel de potasio en suero, corregirlo si es necesario y controlar el intervalo QT.
Anfotericina B intravenosa, glucocorticoides y mineralocorticoides (de acción sistémica), tetracosactido, laxantes (estimulantes de la peristalsis) aumentan el riesgo de disminución del potasio en suero (efecto aditivo). Es necesario controlar el contenido de potasio en suero y corregirlo según sea necesario, especialmente al administrar con glicósidos cardíacos. Se recomienda usar laxantes que no estimulen la peristalsis.
Glicósidos cardíacos. La hipokalemia y/o hipomagnesemia favorecen la acción tóxica de la digital. Se recomienda monitorear los niveles de potasio y magnesio en plasma, controlar el ECG y corregir el tratamiento si es necesario.
Alopurinol. La administración concomitante con indapamida aumenta el riesgo de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol.
Amlodipino. Al administrar conjuntamente con inductores del CYP3A4, la concentración plasmática de amlodipino puede variar. Por lo tanto, debe controlarse la presión arterial y ajustarse la dosis durante y después del tratamiento concomitante, especialmente con inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, hierba de San Juan (Hypericum perforatum)).
La administración concomitante de amlodipino con inhibidores del CYP3A4 de intensidad fuerte o moderada (inhibidores de proteasas, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo de la concentración de amlodipino, con mayor riesgo de hipotensión arterial. Estos cambios pueden ser más pronunciados en pacientes ancianos. En tales casos, puede ser necesaria la observación clínica y el ajuste de la dosis.
Existe un mayor riesgo de hipotensión en pacientes que toman claritromicina en combinación con amlodipino. Se recomienda una observación cuidadosa en estos pacientes.
Administración concomitante que debe tenerse en cuenta
Perindopril/indapamida/amlodipino.Antidepresivos tricíclicos (tipo imipramina), neurolépticos aumentan el efecto antihipertensivo y el riesgo de hipotensión ortostática (efecto aditivo).
La administración de otros medicamentos antihipertensivos puede provocar una disminución adicional de la presión arterial.
Corticosteroides, tetracosactido. Debilitamiento del efecto antihipertensivo (debido a la retención de agua y sales por los corticosteroides).
Perindopril. Medicamentos antihipertensivos y vasodilatadores: la administración concomitante con nitroglicerina y otros nitratos o con otros vasodilatadores puede provocar una disminución adicional de la presión arterial.
Alopurinol, citostáticos, inmunosupresores, corticosteroides sistémicos o procainamida: la administración concomitante con inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de leucopenia.
Los inhibidores de la ECA pueden potenciar el efecto hipotensor de algunos medicamentos para anestesia.
Diuréticos (tiazidas y de asa): el tratamiento previo con dosis altas de diuréticos puede provocar deshidratación, lo que aumenta el riesgo de hipotensión al inicio del tratamiento con perindopril.
Simpaticomiméticos pueden debilitar el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.
Al administrar conjuntamente inhibidores de la ECA, especialmente perindopril, e inyecciones de oro (tiomalato de sodio auro) se han notificado raramente reacciones similares a las provocadas por nitratos (síntomas: enrojecimiento facial (rubor), náuseas, vómitos e hipotensión).
Indapamida. Metformina puede provocar acidosis láctica debido al posible desarrollo de insuficiencia renal funcional asociada con el uso de diuréticos, especialmente de asa. No debe administrarse metformina si el nivel de creatinina en plasma supera 15 mg/l (135 µmol/l) en hombres y 12 mg/l (110 µmol/l) en mujeres.
En caso de deshidratación relacionada con el uso de diuréticos, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con el uso de dosis altas de medios de contraste yodados. Antes de administrar estos últimos, debe restablecerse el equilibrio hídrico.
Sales de calcio: existe riesgo de hipercalcemia debido a la disminución de la eliminación urinaria de calcio.
Ciclosporina: existe riesgo de aumento del nivel de creatinina sin afectar al nivel de ciclosporina circulante, incluso sin déficit de agua y sodio.
Amlodipino: en estudios clínicos se ha demostrado que amlodipino no afecta a la farmacocinética de atorvastatina, digoxina o warfarina.
Tacrolimus: existe riesgo de aumento de la concentración de tacrolimus en plasma con la administración concomitante con amlodipino. Para evitar la toxicidad del tacrolimus con su uso concomitante con amlodipino, debe controlarse su nivel en plasma y ajustarse la dosis si es necesario.
Inhibidores de la diana mecanística de la rapamicina (mTOR). Inhibidores mTOR como sirolimus, temsirolimus y everolimus son sustratos del CYP3A. Amlodipino pertenece a los inhibidores débiles del CYP3A. Al administrarse conjuntamente con inhibidores mTOR, amlodipino puede potenciar su efecto.
Ciclosporina: los estudios de interacción entre ciclosporina y amlodipino se realizaron solo en pacientes tras trasplante renal, en quienes se observó un aumento en la fluctuación de la concentración mínima de ciclosporina (en promedio de 0 a 40 %). En pacientes tras trasplante renal que reciben amlodipino, debe controlarse el nivel de ciclosporina en sangre y reducirse su dosis si es necesario.
La administración de amlodipino en dosis de 10 mg en combinación con 80 mg de simvastatina provocó un aumento del 77 % en la concentración de simvastatina en comparación con su uso como monoterapia. A los pacientes que toman amlodipino se les debe limitar la dosis de simvastatina a 20 mg al día.
Características de uso.
Todas las características de uso descritas a continuación para los principios activos individuales del medicamento se aplican también a la combinación fija de perindopril/indapamida/amlodipino.
Litio
La administración concomitante de litio y la combinación de perindopril/indapamida generalmente no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Existen datos que indican que la administración simultánea de inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskirina aumenta el riesgo de hipotensión, hiperkalemia y deterioro de la función renal (en particular, insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, el bloqueo dual del SRAA mediante la administración conjunta de inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskirina no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si se considera absolutamente necesario el uso combinado de dos bloqueadores del SRAA, solo debe realizarse bajo supervisión especializada y con monitoreo cuidadoso de la función renal, niveles de electrolitos y presión arterial. No se deben administrar inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina II simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.
Medicamentos ahorradores de potasio, suplementos dietéticos que contienen potasio o sustitutos de la sal con potasio
La administración concomitante de perindopril con medicamentos ahorradores de potasio, suplementos dietéticos que contienen potasio o sustitutos de la sal con potasio generalmente no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Neutropenia/agranulocitosis/trombocitopenia/anemia
En pacientes que han tomado inhibidores de la ECA se han registrado casos de neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia y anemia. En pacientes con función renal normal, cuando no existen factores de riesgo, la neutropenia es rara. El perindopril debe administrarse con mucha precaución a pacientes con colagenosis, durante tratamiento con inmunosupresores, alopurinol, procainamida o en combinación de estos factores, especialmente si existe alteración de la función renal. Algunos de estos pacientes han desarrollado infecciones graves, a veces resistentes a la terapia antibiótica intensiva. Si se prescribe perindopril a estos pacientes, se recomienda realizar controles periódicos del recuento de leucocitos en sangre. Además, los pacientes deben ser informados sobre la necesidad de informar a su médico sobre cualquier signo de infección (por ejemplo, dolor de garganta, fiebre) (ver sección «Reacciones adversas»).
Hipertensión renovascular
En pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o con estenosis de la arteria de un único riñón funcional, el tratamiento con inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de hipotensión arterial e insuficiencia renal (ver sección «Contraindicaciones»). La administración de diuréticos aumenta este riesgo. El deterioro de la función renal puede manifestarse únicamente por cambios leves en el nivel de creatinina en suero, incluso en pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal.
Hipersensibilidad/edema angioneurótico
Durante el uso de inhibidores de la ECA, especialmente perindopril, se han notificado casos raros de edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe. Este fenómeno puede ocurrir en cualquier momento del tratamiento.
En tales casos, se debe interrumpir inmediatamente el uso de perindopril y establecer la supervisión adecuada hasta la desaparición completa de los síntomas. Si el edema se limita a la cara y los labios, el estado del paciente generalmente mejora sin tratamiento, aunque puede ser útil la administración de antihistamínicos para aliviar los síntomas.
El edema angioneurótico que incluye hinchazón de la laringe puede tener consecuencias fatales. Si el edema se extiende a la lengua, glotis o laringe, creando riesgo de obstrucción de las vías respiratorias, se requiere tratamiento de emergencia inmediato. Este puede incluir la administración subcutánea de solución de epinefrina 1:1000 (0,3–0,5 ml) y/o asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias.
Se ha notificado que los inhibidores de la ECA provocan con mayor frecuencia edema angioneurótico en personas de raza negra en comparación con pacientes de otras razas.
Los pacientes con antecedentes de edema angioneurótico, incluso si no está relacionado con el uso de inhibidores de la ECA, tienen un mayor riesgo de desarrollarlo durante el tratamiento con inhibidores de la ECA (ver sección «Contraindicaciones»).
En pacientes tratados con inhibidores de la ECA se han notificado casos raros de edema angioneurótico intestinal. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas y vómitos); en algunos casos no se había observado previamente edema angioneurótico facial y el nivel de C1-esterasa estaba dentro de lo normal. El diagnóstico de edema angioneurótico intestinal se estableció mediante tomografía computarizada, ecografía o intervención quirúrgica. Tras la interrupción del inhibidor de la ECA, los síntomas del edema angioneurótico desaparecieron. En el diagnóstico diferencial del dolor abdominal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, se debe considerar la posibilidad de edema angioneurótico intestinal.
La administración concomitante de perindopril con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de edema angioneurótico (ver sección «Contraindicaciones»).
El inicio del tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe comenzar antes de 36 horas después de la última dosis de perindopril. Si se interrumpe el tratamiento con sacubitrilo/valsartán, el tratamiento con perindopril no debe iniciarse antes de 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con inhibidores de la encefalinasa neutral (NEP) (por ejemplo, racécadotril), inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y gliptinas (por ejemplo, linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina) aumenta el riesgo de edema angioneurótico (por ejemplo, edema de las vías respiratorias o lengua, con o sin alteración de la función respiratoria) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Se debe tener precaución al iniciar el tratamiento con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y gliptinas (por ejemplo, linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina) en pacientes que ya están tomando inhibidores de la ECA.
Reacciones anafilactoides durante la terapia de desensibilización
Se han notificado casos aislados de reacciones anafilactoides graves y potencialmente mortales en pacientes que toman inhibidores de la ECA durante el tratamiento de desensibilización con preparaciones que contienen veneno de insectos (abejas, avispas). Los inhibidores de la ECA deben usarse con precaución en pacientes alérgicos después de la desensibilización y deben evitarse durante la inmunoterapia con agentes que contienen sustancias venenosas de origen animal.
Sin embargo, en pacientes que requieren tanto inhibidores de la ECA como terapia de desensibilización, estas reacciones pueden evitarse si se interrumpe temporalmente el uso de inhibidores de la ECA al menos 24 horas antes de la desensibilización.
Reacciones anafilactoides durante el plasmaféresis de lipoproteínas de baja densidad
Rara vez, en pacientes que toman inhibidores de la ECA durante el plasmaféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con dextran sulfato, han ocurrido reacciones anafilactoides potencialmente mortales. Estas reacciones pueden evitarse si se interrumpe temporalmente el tratamiento con el inhibidor de la ECA antes de cada sesión de plasmaféresis.
Pacientes en hemodiálisis
Se han notificado casos de reacciones anafilactoides en pacientes que toman inhibidores de la ECA durante la hemodiálisis con membranas poliacrílicas de alto flujo (por ejemplo, AN 69®). A estos pacientes se les debe administrar otro tipo de membrana dialítica o un fármaco antihipertensivo de otro grupo.
Hiperaldosteronismo primario
Los pacientes con hiperaldosteronismo primario generalmente no responden al tratamiento con medicamentos antihipertensivos que actúan mediante la supresión del SRAA. Por lo tanto, no se recomienda el uso de este medicamento en tales pacientes.
Embarazo
Los inhibidores de la ECA no deben administrarse durante el embarazo. Si se considera necesario continuar el tratamiento con inhibidores de la ECA, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a antihipertensivos alternativos con seguridad comprobada durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, el tratamiento con inhibidor de la ECA debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, reemplazarse por otro medicamento alternativo permitido durante el embarazo (ver secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Encefalopatía hepática
En pacientes con alteración de la función hepática, el uso de diuréticos tiazídicos y tiazídicos similares, especialmente en caso de desequilibrio electrolítico, puede provocar encefalopatía hepática, que puede progresar hasta coma. En tal caso, el uso de diuréticos debe interrumpirse inmediatamente.
Fotosensibilización
Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilización en pacientes que toman diuréticos tiazídicos y tiazídicos similares (ver sección «Reacciones adversas»). Si ocurren tales reacciones, se recomienda interrumpir el tratamiento con diuréticos. Si es necesario reanudar el tratamiento, las áreas expuestas deben protegerse del sol o de fuentes artificiales de luz ultravioleta.
Función renal
El medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).
El tratamiento con el medicamento que contiene la combinación de perindopril/indapamida en dosis de 10 mg/2,5 mg (es decir, perindopril/indapamida/amlodipino 10 mg/2,5 mg/5 mg y 10 mg/2,5 mg/10 mg) está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min).
Si en algunos pacientes con hipertensión arterial sin signos evidentes de daño renal los análisis de sangre muestran signos de insuficiencia renal funcional, el uso del medicamento debe interrumpirse; puede considerarse la reanudación del tratamiento con una dosis menor o con uno solo de sus componentes.
En tales pacientes, se debe realizar un control frecuente de los niveles de potasio y creatinina: a las 2 semanas después del inicio del tratamiento y posteriormente cada dos meses durante la estabilización terapéutica. Los casos de insuficiencia renal se observaron principalmente en pacientes con insuficiencia cardíaca grave o alteración de la función renal, especialmente estenosis de la arteria renal.
No se recomienda el uso de esta combinación en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional.
El riesgo de hipotensión arterial y/o insuficiencia renal (en caso de insuficiencia cardíaca, déficit de agua y electrolitos, etc.) está asociado con una estimulación significativa del SRAA. Este fenómeno se observó principalmente con el uso de perindopril en pacientes con déficit significativo de agua y electrolitos (por ejemplo, con dieta estricta sin sal o tratamiento prolongado con diuréticos), con presión arterial inicialmente baja, estenosis de las arterias renales, insuficiencia cardíaca congestiva o en pacientes con cirrosis hepática con edema y ascitis. La inhibición de este sistema por un inhibidor de la ECA, especialmente con la primera dosis y durante las primeras dos semanas de tratamiento, puede provocar una caída brusca de la presión arterial y/o un aumento del nivel de creatinina en plasma, lo que indica el desarrollo de insuficiencia renal funcional. A veces este estado puede tener un inicio agudo y muy raramente puede presentarse en cualquier etapa del tratamiento. En tales casos, el tratamiento debe iniciarse con una dosis más baja, aumentándola progresivamente. En pacientes con enfermedad coronaria o enfermedades cerebrovasculares, una disminución significativa de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Los diuréticos tiazídicos y tiazídicos similares muestran la mayor eficacia cuando no hay alteración de la función renal o cuando esta es leve (nivel de creatinina aproximadamente por debajo de 25 mg/l, es decir, 220 μmol/l, en adultos). En pacientes ancianos, el nivel de creatinina en plasma debe corresponder a la edad, peso corporal y sexo.
La hipovolemia causada por la pérdida de agua y sodio debido al uso de diuréticos al inicio del tratamiento conduce a una disminución de la filtración glomerular. Como resultado, puede ocurrir un aumento del nivel de urea y creatinina en sangre. Esta insuficiencia renal funcional transitoria no tiene consecuencias negativas en pacientes con función renal normal, pero puede agravar una alteración preexistente de la función renal.
Los pacientes con insuficiencia renal pueden usar amlodipino en dosis habituales. Las concentraciones de amlodipino en plasma no se correlacionan con el grado de alteración de la función renal.
*No se han realizado estudios sobre el uso de la combinación fija de perindopril/indapamida/amlodipino en pacientes con disfunción renal. Para pacientes con alteración de la función renal, la dosis de la combinación fija de perindopril/indapamida/amlodipino debe ajustarse según las dosis individuales de los componentes.
Hipotensión, déficit de agua y electrolitos
Existe riesgo de caída repentina de la presión arterial en pacientes con déficit de sodio (especialmente en pacientes con estenosis de las arterias renales). Por lo tanto, se requiere monitoreo sistemático de signos clínicos de déficit de agua y electrolitos, que pueden surgir durante episodios intercurrentes de vómitos o diarrea. En tales pacientes, se debe controlar regularmente el nivel de electrolitos en suero.
En caso de hipotensión marcada, puede ser necesario administrar una solución isotónica de cloruro de sodio por vía intravenosa.
La hipotensión transitoria no es una contraindicación para continuar el tratamiento con el medicamento. Tras la recuperación del volumen circulante (VCC) y la normalización de la presión arterial, el tratamiento puede reiniciarse con una dosis más baja o con uno de los componentes del medicamento.
Inicialmente, la disminución de la concentración de sodio puede ser asintomática, por lo que es muy importante realizar un monitoreo de laboratorio regular de este parámetro. Un control más frecuente es necesario en pacientes ancianos y pacientes con cirrosis hepática (ver secciones «Reacciones adversas» y «Sobredosis»). Cualquier tratamiento con diuréticos puede provocar hiponatremia, a veces con consecuencias muy graves. La hiponatremia combinada con hipovolemia puede provocar deshidratación e hipotensión arterial ortostática. La pérdida concomitante de iones cloruro puede provocar alcalosis metabólica compensatoria secundaria; la frecuencia e intensidad de este efecto son insignificantes.
Nivel de potasio
El tratamiento con la combinación de indapamida con perindopril y amlodipino no excluye la posibilidad de hipokalemia, especialmente en pacientes con diabetes o insuficiencia renal. Al igual que con cualquier antihipertensivo combinado con diuréticos, se debe realizar monitoreo regular del nivel de potasio en plasma.
En algunos pacientes durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, especialmente perindopril, se ha observado un aumento de la concentración de potasio en plasma. Los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperkalemia, ya que inhiben la liberación de aldosterona. En pacientes con función renal normal, este efecto generalmente es leve. Los factores de riesgo de hiperkalemia incluyen: insuficiencia renal, deterioro de la función renal, edad superior a 70 años, diabetes, estados intercurrentes como deshidratación, descompensación cardíaca aguda, acidosis metabólica y uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida), suplementos dietéticos que contienen potasio o sustitutos de sal con potasio; el uso de otros medicamentos que aumentan la concentración de potasio en suero (por ejemplo, heparina, cotrimoxazol [trimetoprim/sulfametoxazol]), y especialmente antagonistas de la aldosterona o bloqueadores de los receptores de angiotensina. El uso de suplementos dietéticos que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de sal con potasio también puede provocar un aumento significativo del nivel de potasio en suero, especialmente en pacientes con alteración de la función renal. La hiperkalemia puede provocar arritmias graves, a veces fatales. Los pacientes que toman inhibidores de la ECA deben usar con precaución diuréticos ahorradores de potasio y bloqueadores de los receptores de angiotensina, y se debe realizar monitoreo del nivel de potasio en suero y de la función renal. Si se considera adecuado el uso concomitante de perindopril con cualquiera de las sustancias mencionadas anteriormente, debe hacerse con precaución, con controles frecuentes del nivel de potasio en suero (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
La disminución del nivel de potasio e hipokalemia son el principal riesgo con el uso de diuréticos tiazídicos y tiazídicos similares. La hipokalemia puede provocar trastornos musculares. Se han notificado casos de rabdomiólisis, principalmente con hipokalemia grave concomitante. Se debe prevenir la disminución del nivel de potasio (< 3,4 mmol/l) en pacientes con alto riesgo (pacientes ancianos y pacientes malnutridos, independientemente de si toman muchos medicamentos o no, pacientes con cirrosis hepática con edema y ascitis, pacientes con enfermedad coronaria y pacientes con insuficiencia cardíaca). Si ocurre hipokalemia, aumenta la cardiotoxicidad de los glucósidos cardíacos y el riesgo de arritmias. Los pacientes con prolongación del intervalo QT de origen congénito o inducido por medicamentos también pertenecen al grupo de riesgo. La hipokalemia, al igual que la bradicardia, puede favorecer el desarrollo de arritmias graves, incluyendo taquicardia ventricular paroxística torsades de pointes, que puede ser fatal. En todos estos casos, se requiere un control más frecuente del nivel de potasio en suero. La primera determinación de este parámetro debe realizarse durante la primera semana de tratamiento. Si se observa disminución del nivel de potasio en suero, se requiere su corrección. La hipokalemia asociada con bajo nivel de magnesio en suero puede ser resistente al tratamiento si no se corrige el nivel de magnesio en suero.
Nivel de magnesio
Se ha demostrado que las tiazidas y diuréticos relacionados, incluyendo indapamida, aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).
Nivel de calcio
Los diuréticos tiazídicos y tiazídicos similares pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un aumento leve y temporal del nivel de calcio en plasma. Los niveles de calcio significativamente elevados pueden ser consecuencia de un hipoparatiroidismo no diagnosticado previamente. En tales casos, el tratamiento debe interrumpirse hasta la evaluación de la función de las glándulas paratiroideas (ver sección «Reacciones adversas»).
Hipertensión renovascular
El método principal para tratar la hipertensión renovascular es la revascularización. Sin embargo, para pacientes con hipertensión renovascular que esperan cirugía o cuando esta no es posible, los inhibidores de la ECA pueden ser útiles.
Si se prescribe perindopril/indapamida/amlodipino a pacientes con estenosis de la arteria renal diagnosticada o sospechada, el tratamiento debe iniciarse en condiciones hospitalarias con dosis bajas, controlando la función renal y el nivel de potasio. En algunos pacientes se observó el desarrollo de insuficiencia renal funcional, que fue reversible tras la interrupción del tratamiento.
Tos
Se han notificado casos de tos seca durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. Esta tos es persistente y cesa tras la interrupción del medicamento. Si aparece este síntoma, se debe considerar su etiología iatrogénica. Si aún se prefiere continuar con el inhibidor de la ECA, puede considerarse continuar el tratamiento.
Aterosclerosis
El riesgo de hipotensión existe en todos los pacientes, pero se debe tener especial precaución al administrar perindopril a pacientes con enfermedad isquémica del corazón o insuficiencia de la circulación cerebral. En tales casos, el tratamiento debe iniciarse con una dosis baja.
Crísis hipertensiva
No se han estudiado la seguridad y eficacia del uso de amlodipino en pacientes con crisis hipertensiva.
Insuficiencia cardíaca / insuficiencia cardíaca grave
El amlodipino debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca. En un estudio prolongado controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase III, IV según la clasificación funcional NYHA), la frecuencia de edema pulmonar angioneurótico con amlodipino fue mayor en comparación con placebo. Los bloqueadores de los canales de calcio, especialmente el amlodipino, deben administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que aumentan el riesgo de complicaciones cardiovasculares y muerte.
El tratamiento en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (grado IV) debe iniciarse bajo supervisión médica con una dosis inicial reducida. El tratamiento con β-bloqueadores en pacientes con hipertensión arterial y enfermedad coronaria no debe interrumpirse: el inhibidor de la ECA se añade al β-bloqueador.
Estenosis de la válvula aórtica o mitral / cardiomiopatía hipertrófica
Se debe tener precaución al administrar inhibidores de la ECA a pacientes con obstrucción de la salida del ventrículo izquierdo.
Pacientes con diabetes
En pacientes con diabetes mellitus dependiente de insulina (debido a la tendencia al aumento espontáneo del nivel de potasio), el tratamiento debe iniciarse bajo supervisión médica con una dosis inicial reducida.
En pacientes con diabetes que toman hipoglucemiantes orales o reciben insulina, se debe controlar cuidadosamente el nivel de glucosa en sangre, especialmente durante el primer mes de tratamiento con inhibidores de la ECA.
En pacientes con diabetes es importante controlar el nivel de glucosa en sangre, especialmente cuando el nivel de potasio está disminuido.
Características raciales
El perindopril, al igual que otros inhibidores de la ECA, reduce menos la presión arterial en pacientes hipertensos de raza negra que en pacientes de otras razas, posiblemente debido al bajo nivel de renina en sangre de estos pacientes.
Intervención quirúrgica / anestesia
Los inhibidores de la ECA pueden provocar hipotensión durante la anestesia, especialmente con anestésicos que reducen la presión arterial. Por lo tanto, se recomienda interrumpir, si es posible, el uso de inhibidores de la ECA de acción prolongada, como el perindopril, un día antes de la intervención quirúrgica.
Alteración de la función hepática
Rara vez, el uso de inhibidores de la ECA se ha asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a necrosis hepática fulminante, a veces con resultado fatal. El mecanismo de este síndrome es desconocido. Si un paciente desarrolla ictericia o un aumento significativo de las enzimas hepáticas durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, se debe interrumpir el uso del inhibidor de la ECA y realizar una evaluación médica adecuada (ver sección «Reacciones adversas»).
En pacientes con alteración de la función hepática se observa un período de semivida prolongado de amlodipino y un valor AUC más alto; no existen recomendaciones de dosificación. El tratamiento con amlodipino debe iniciarse con las dosis más bajas, con precaución al inicio de la terapia y durante el aumento de dosis. Los pacientes con alteración hepática grave pueden requerir ajuste gradual de la dosis y monitoreo cuidadoso.
No se han realizado estudios sobre el uso de la combinación fija de perindopril/indapamida/amlodipino en pacientes con disfunción hepática. Debido a los efectos conocidos de los componentes individuales de esta combinación, el medicamento está contraindicado en pacientes con alteración hepática grave y debe usarse con precaución en alteraciones hepáticas leves y moderadas.
Ácido úrico
En pacientes con niveles elevados de ácido úrico puede observarse un aumento en la frecuencia de ataques de gota.
Pacientes ancianos
Antes de iniciar el tratamiento, se debe verificar la función renal y el nivel de potasio. Para reducir el riesgo de hipotensión repentina, especialmente con déficit de agua o electrolitos, la dosis inicial se ajusta según la respuesta de la presión arterial al tratamiento. Las dosis deben aumentarse con precaución en pacientes ancianos (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Farmacocinética»).
Efusión coroidal, miopía aguda (miope) y glaucoma de ángulo cerrado secundario
Los medicamentos que contienen sulfonamidas o derivados de sulfonamidas pueden provocar una reacción idiosincrásica que causa efusión coroidal con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y generalmente ocurren dentro de unas horas o semanas desde el inicio del medicamento. El glaucoma de ángulo cerrado agudo no tratado puede provocar pérdida permanente de la visión. El tratamiento principal es interrumpir lo antes posible el uso del medicamento. Si la presión intraocular permanece sin control, puede ser necesario usar tratamientos médicos, quirúrgicos u otros. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado agudo pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.
Deportistas
Los deportistas deben tener en cuenta que este medicamento contiene un principio activo que puede dar un resultado positivo en pruebas antidopaje.
Nivel de sodio
El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por tableta, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia
Embarazo
El medicamento está contraindicado durante el embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).
Perindopril. El uso de inhibidores de la ECA está contraindicado durante el embarazo. Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de efecto teratogénico por el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo son insuficientes, por lo que no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas o que planean quedar embarazadas. Si se considera necesario continuar el tratamiento con inhibidores de la ECA, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a antihipertensivos alternativos con datos comprobados de seguridad durante el embarazo. Si se confirma un embarazo durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA, su uso debe interrumpirse inmediatamente y reemplazarse por otro medicamento alternativo permitido durante el embarazo.
Se sabe que el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo provoca fetotoxicidad (deterioro de la función renal, oligohidramnios, retraso en la formación del hueso craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia).
Si una mujer ha tomado inhibidores de la ECA desde el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar un ultrasonido para evaluar la función renal y los huesos craneales del feto. Los recién nacidos cuyas madres tomaron inhibidores de la ECA durante el embarazo deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar y corregir oportunamente la hipotensión arterial (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).
Indapamida. Los datos sobre el uso de indapamida durante el embarazo son limitados (menos de 300 casos). Con el uso prolongado de diuréticos tiazídicos durante el tercer trimestre del embarazo, es probable una disminución del volumen sanguíneo circulante y del flujo sanguíneo materno-placentario, lo que puede provocar isquemia fetoplacentaria y retraso en el desarrollo fetal. Además, rara vez se han observado hipoglucemia y trombocitopenia en recién nacidos. Los estudios en animales no mostraron toxicidad directa o indirecta sobre la función reproductiva.
Amlodipino. No se ha establecido la seguridad del uso de amlodipino en mujeres embarazadas. En estudios en animales, se observó toxicidad sobre la función reproductiva con dosis altas.
Período de lactancia
El medicamento no se recomienda durante la lactancia.
Perindopril. No se recomienda el uso de perindopril durante la lactancia debido a la falta de datos. Especialmente en el caso de lactancia materna de recién nacidos o neonatos prematuros, se debe considerar un tratamiento alternativo con perfil de seguridad comprobado durante la lactancia.
Indapamida. La información disponible sobre la penetración de indapamida/metabolitos en la leche materna es insuficiente. Pueden desarrollarse hipersensibilidad a derivados de sulfonamidas e hipokalemia. El riesgo para recién nacidos/lactantes no puede descartarse.
La indapamida pertenece a los diuréticos tiazídicos similares, cuyo uso se ha asociado con disminución y supresión de la lactancia.
Amlodipino. El amlodipino penetra en la leche materna. La fracción de la dosis original tomada por la madre que recibe el lactante se estimó como un rango intercuartílico del 3-7 % con un máximo del 15 %. El efecto del amlodipino sobre los lactantes es desconocido.
Fertilidad
Perindopril e indapamida. Los estudios de toxicidad reproductiva no mostraron efecto sobre la fertilidad de machos y hembras de animales. No se espera efecto sobre la fertilidad humana.
Amlodipino. Se han notificado cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides en algunos pacientes tratados con bloqueadores de canales de calcio. No hay datos clínicos suficientes sobre el posible efecto del amlodipino sobre la fertilidad. Se sabe que en estudios en animales se observó un efecto negativo del medicamento sobre la fertilidad de los machos.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos
No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o trabajar con otros sistemas automatizados.
Los principios activos perindopril e indapamida no afectan la capacidad para conducir vehículos o trabajar con mecanismos. Sin embargo, en algunos pacientes pueden ocurrir reacciones individuales relacionadas con la disminución de la presión arterial.
El amlodipino puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o trabajar con mecanismos. Puede ocurrir alteración de la reacción si el paciente experimenta mareo, dolor de cabeza, debilidad, fatiga o náuseas. Como consecuencia, puede deteriorarse la capacidad para conducir vehículos o trabajar con otros sistemas automatizados. Se recomienda precaución, especialmente al inicio del tratamiento.
Vía de administración y dosis
Vía oral.
Tomar 1 comprimido del medicamento al día, una vez al día, preferiblemente por la mañana antes de las comidas.
No se prevé el uso de esta combinación fija para la terapia inicial.
Si es necesario, la dosis de la combinación fija puede modificarse o puede recomendarse un ajuste individual de las dosis de cada componente por separado.
Grupos de pacientes especiales
Pacientes con alteración de la función renal (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»)
El medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min). La administración de perindopril/indapamida/amlodipino en dosis de 10 mg/2,5 mg/5 mg y 10 mg/2,5 mg/10 mg está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30–60 ml/min). Se recomienda iniciar el tratamiento con las dosis adecuadas de los componentes individuales.
La monitorización médica habitual debe incluir controles frecuentes de los niveles de creatinina y potasio.
La administración concomitante de perindopril con aliskiren está contraindicada en pacientes con alteración de la función renal (TFG [tasa de filtración glomerular] < 60 ml/min/1,73 m²) (ver sección «Contraindicaciones»).
Pacientes con alteración de la función hepática (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»)
El tratamiento con este medicamento está contraindicado en pacientes con alteración hepática grave. En pacientes con alteración hepática leve o moderada, el medicamento debe administrarse con precaución debido a la falta de recomendaciones sobre la dosificación de amlodipino.
Pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»)
Debe tenerse en cuenta que la eliminación de perindoprilato en pacientes de edad avanzada está reducida (ver sección «Farmacocinética»). La administración del medicamento a pacientes de edad avanzada es posible considerando la función renal (ver sección «Contraindicaciones»).
Niños. No existen datos sobre la seguridad y eficacia del medicamento en niños, por lo que no debe administrarse a este grupo de edad.
Sobredosis
No hay datos disponibles sobre la sobredosis de perindopril/indapamida/amlodipino en humanos.
Perindopril/indapamida
Síntomas. La reacción más frecuente en caso de sobredosis de la combinación perindopril/indapamida es la hipotensión arterial, a veces acompañada de náuseas, vómitos, convulsiones, mareo, somnolencia, confusión, oliguria, que puede progresar a anuria (como consecuencia de hipovolemia). Pueden presentarse alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico (disminución de los niveles séricos de sodio y potasio).
Tratamiento. Las medidas de primeros auxilios incluyen la eliminación lo más rápida posible del fármaco del organismo: lavado gástrico y/o administración de carbón activado. Posteriormente, se debe corregir el equilibrio hidroelectrolítico en condiciones hospitalarias hasta la normalización de los parámetros correspondientes.
En caso de hipotensión significativa, se debe colocar al paciente en posición horizontal con la cabeza baja. Si es necesario, se debe administrar solución isotónica de cloruro de sodio por vía intravenosa o cualquier otro método para restablecer el volumen sanguíneo.
Perindoprilato, la forma activa del perindopril, puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis (ver subsección «Farmacocinética»).
Amlodipino
Los datos sobre sobredosis intencionada de amlodipino en humanos son limitados.
Síntomas. Según los datos disponibles, puede suponerse que la ingestión de dosis muy elevadas provocará una vasodilatación periférica excesiva y taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión sistémica grave, posiblemente prolongada, y shock con desenlace letal.
Rara vez se ha notificado edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de sobredosis de amlodipino, que puede manifestarse con retraso (24–48 horas después de la administración) y requerir ventilación mecánica. Las primeras medidas de reanimación (especialmente la sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco pueden actuar como factores desencadenantes.
Tratamiento. La hipotensión clínicamente manifiesta provocada por sobredosis de amlodipino requiere una intervención cardiovascular activa, incluyendo control frecuente de la función cardíaca y respiratoria, colocación del paciente en posición horizontal con elevación de las extremidades inferiores, así como monitorización del volumen sanguíneo circulante y la diuresis.
La administración de un vasoconstrictor puede ser útil para restablecer el tono vascular y la presión arterial, si no existen contraindicaciones. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede ayudar a revertir los efectos del bloqueo de los canales de calcio.
En algunos casos, puede ser conveniente el lavado gástrico. Estudios en voluntarios sanos han demostrado que la administración de carbón activado 2 horas después de la ingestión de 10 mg de amlodipino reduce la velocidad de absorción del fármaco. Debido a que el amlodipino tiene un alto grado de unión a proteínas plasmáticas, la hemodiálisis se considera ineficaz.
Efectos adversos
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más frecuentes observadas durante el uso de perindopril, indapamida y amlodipino por separado son: hipokalemia, mareo, cefalea, parestesias, somnolencia, disgeusia, trastornos visuales, diplopía, acúfenos, vértigo, palpitaciones, sofocos, hipotensión arterial (y síntomas asociados), tos, disnea, trastornos gastrointestinales (dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, dispepsia, náuseas, vómitos, cambios en el ritmo defecatorio), prurito, erupciones cutáneas, erupción maculopapular, calambres musculares, edema de tobillo, astenia, edema y fatiga.
Lista de reacciones adversas
Los efectos adversos del medicamento que pueden aparecer durante el tratamiento se clasifican según su frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raros (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raros (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
| Sistema de órganos |
Reacciones adversas |
Frecuencia |
||
| Perindoprilo |
Indapamida |
Amlodipino |
||
| Infecciones e invasiones |
Rinitis |
Muy raro |
- |
Infrecuente |
| Sistema hematológico y linfático |
Eosinofilia |
No conocido1 |
- |
- |
| Agranulocitosis2 |
Muy raro |
Muy raro |
- |
|
| Anemia aplásica |
- |
Muy raro |
- |
|
| Pancitopenia |
Muy raro |
- |
||
| Leucopenia2 |
Muy raro |
Muy raro |
Muy raro |
|
| Neutropenia2 |
Muy raro |
- |
- |
|
| Anemia hemolítica |
Muy raro |
Muy raro |
- |
|
| Trombocitopenia2 |
Muy raro |
Muy raro |
Muy raro |
|
| Sistema inmunitario |
Reacciones de hipersensibilidad |
- |
Infrecuente |
Muy raro |
| Sistema endocrino |
Síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH) |
Raro |
- |
- |
| Metabolismo y nutrición |
Hipoglucemia3 |
Infrecuente1 |
- |
- |
| Hiperkalemia, reversible tras la interrupción del tratamiento2 |
Infrecuente1 |
- |
- |
|
| Hiponatremia2 |
Infrecuente1 |
Infrecuente |
- |
|
| Hiperglucemia |
- |
- |
Muy raro |
|
| Hipercalcemia |
- |
Muy raro |
- |
|
| Hipokalemia2 |
- |
Frecuente |
- |
|
| Hipocloremia |
- |
Raro |
- |
|
| Hipomagnesemia |
- |
Raro |
- |
|
| Psiquis |
Insomnio |
- |
- |
Infrecuente |
| Trastornos del estado de ánimo |
Infrecuente |
- |
Infrecuente |
|
| Depresión |
Infrecuente |
- |
Infrecuente |
|
| Trastornos del sueño |
Infrecuente |
- |
- |
|
| Confusión |
Muy raro |
- |
Raro |
|
| Sistema nervioso |
Vertigo |
Frecuente |
- |
Frecuente |
| Cefalea |
Frecuente |
Raro |
Frecuente |
|
| Parastesia |
Frecuente |
Raro |
Infrecuente |
|
| Somnolencia |
Infrecuente1 |
- |
Frecuente |
|
| Hipoestesia |
- |
- |
Infrecuente |
|
| Alteración del gusto |
Frecuente |
- |
Infrecuente |
|
| Tremor |
- |
- |
Infrecuente |
|
| Síncope |
Infrecuente1 |
No conocido |
Infrecuente |
|
| Hipertensión |
- |
- |
Muy raro |
|
| Neuropatía periférica |
- |
- |
Muy raro |
|
| Trastornos extrapiramidales (síndrome extrapiramidal) |
- |
- |
No conocido |
|
| Accidente cerebrovascular, posiblemente secundario a hipotensión excesiva en pacientes con alto riesgo2 |
Muy raro |
- |
- |
|
| Aparición de encefalopatía hepática en el contexto de neuropatía periférica inducida por insuficiencia hepática4 |
- |
No conocido |
- |
|
| Órganos de la visión |
Empeoramiento de la visión |
Frecuente |
No conocido |
Frecuente |
| Glaucoma agudo de ángulo cerrado |
- |
No conocido |
- |
|
| Exudado coroideo |
- |
No conocido |
- |
|
| Diplopía |
- |
- |
Frecuente |
|
| Miopía2 |
- |
No conocido |
- |
|
| Visión borrosa |
- |
No conocido |
- |
|
| Oído y laberinto |
Zumbidos en los oídos |
Frecuente |
- |
Infrecuente |
| Vértigo |
Frecuente |
Raro |
- |
|
| Corazón |
Palpitaciones |
Infrecuente1 |
- |
Frecuente |
| Taquicardia |
Infrecuente1 |
- |
- |
|
| Angina de pecho2 |
Muy raro |
- |
- |
|
| Arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular, fibrilación auricular) |
Muy raro |
Muy raro |
Infrecuente |
|
| Infarto de miocardio, posiblemente tras hipotensión excesiva en pacientes con alto riesgo2 |
Muy raro |
- |
Muy raro |
|
| Taquicardia ventricular torsade de pointes (potencialmente letal)3 |
- |
No conocido |
- |
|
| Vasos sanguíneos |
Hipotensión arterial (y manifestaciones relacionadas con la hipotensión)2 |
Frecuente |
Muy raro |
|
| Vasculitis |
Infrecuente1 |
- |
Muy raro |
|
| Bochornos |
Raro |
- |
Frecuente |
|
| Fenómeno de Raynaud |
No conocido |
- |
Muy raro |
|
| Aparato respiratorio, tórax y mediastino |
Tos2 |
Frecuente |
- |
Infrecuente |
| Disnea |
Frecuente |
- |
Frecuente |
|
| Broncoespasmo |
Infrecuente |
- |
- |
|
| Neumonía eosinofílica |
Muy raro |
- |
- |
|
| Aparato digestivo |
Dolor abdominal |
Frecuente |
- |
Frecuente |
| Estreñimiento |
Frecuente |
Raro |
Frecuente |
|
| Diarréa |
Frecuente |
- |
Frecuente |
|
| Dispepsia |
Frecuente |
- |
Frecuente |
|
| Náuseas |
Frecuente |
Raro |
Frecuente |
|
| Vómitos |
Frecuente |
Infrecuente |
Infrecuente |
|
| Secura de boca |
Infrecuente |
Raro |
Infrecuente |
|
| Cambio en el ritmo de defecación |
- |
- |
Frecuente |
|
| Hiperplasia gingival |
- |
- |
Muy raro |
|
| Pancreatitis |
Muy raro |
Muy raro |
Muy raro |
|
| Gastritis |
Muy raro |
|||
| Sistema hepatobiliar |
Hepatitis2 |
Muy raro |
No conocido |
Muy raro |
| Ictericia |
- |
- |
Muy raro |
|
| Alteración de la función hepática |
- |
Muy raro |
- |
|
| Piel y tejido subcutáneo |
Prurito |
Frecuente |
- |
Infrecuente |
| Erupción cutánea |
Frecuente |
- |
Infrecuente |
|
| Erupciones máculo-papulosas |
- |
Frecuente |
- |
|
| Urticaria2 |
Infrecuente |
Muy raro |
Infrecuente |
|
| Edema angioneurótico2 |
Infrecuente |
Muy raro |
Muy raro |
|
| Alopecia |
- |
- |
Infrecuente |
|
| Púrpura |
- |
Infrecuente |
Infrecuente |
|
| Cambio de color de la piel |
- |
- |
Infrecuente |
|
| Hiperhidrosis |
Infrecuente |
- |
Infrecuente |
|
| Exantema |
- |
- |
Infrecuente |
|
| Reacción de fotosensibilidad |
Infrecuente1 |
No conocido2 |
Muy raro |
|
| Pénfigoide |
Infrecuente1 |
- |
- |
|
| Agravamiento de los síntomas de psoriasis |
Raro1 |
- |
- |
|
| Eritema multiforme |
Muy raro |
- |
Muy raro |
|
| Necrólisis epidérmica tóxica |
- |
Muy raro |
No conocido |
|
| Edema de Quincke |
- |
- |
Muy raro |
|
| Sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo |
Calambres musculares |
Frecuente |
No conocido |
Frecuente |
| Hinchazón de tobillo |
- |
- |
Frecuente |
|
| Artalgia |
Infrecuente1 |
- |
Infrecuente |
|
| Debilidad muscular |
- |
No conocido |
- |
|
| Mialgia |
Infrecuente1 |
- |
Infrecuente |
|
| Rabdomiólisis |
- |
No conocido |
- |
|
| Dolor de espalda |
- |
- |
Infrecuente |
|
| Complicación de lupus eritematoso sistémico agudo ya existente |
- |
No conocido |
- |
|
| Sistema urinario |
Alteración de la micción |
- |
- |
Infrecuente |
| Nicturia |
- |
- |
Infrecuente |
|
| Polaciuria |
- |
- |
Infrecuente |
|
| Insuficiencia renal aguda |
Raro |
Muy raro |
- |
|
| Insuficiencia renal |
Infrecuente |
- |
- |
|
| Anuria/oliguria |
Raro |
- |
- |
|
| Sistema reproductor y glándulas mamarias |
Disfunción eréctil |
Infrecuente |
Infrecuente |
Infrecuente |
| Ginecomastia |
- |
- |
Infrecuente |
|
| Alteraciones generales |
Astenia |
Frecuente |
- |
Frecuente |
| Cansancio |
- |
Raro |
Frecuente |
|
| Hinchazón |
- |
- |
Muy frecuente |
|
| Dolor torácico |
Infrecuente1 |
- |
Infrecuente |
|
| Dolor |
- |
- |
Infrecuente |
|
| Malestar |
Infrecuente1 |
- |
Infrecuente |
|
| Edemas periféricos |
Infrecuente1 |
- |
- |
|
| Pirexia |
Infrecuente1 |
- |
- |
|
| Pruebas |
Aumento de peso |
- |
- |
Infrecuente |
| Pérdida de peso |
- |
- |
Infrecuente |
|
| Aumento de los niveles plasmáticos de urea |
Infrecuente1 |
- |
- |
|
| Aumento de los niveles plasmáticos de creatinina |
Infrecuente1 |
- |
- |
|
| Aumento de los niveles plasmáticos de bilirrubina |
Raro |
- |
- |
|
| Aumento de los niveles de enzimas hepáticas |
Raro |
No conocido |
Muy raro |
|
| Disminución de los niveles de hemoglobina y número de eritrocitos2 |
Muy raro |
- |
- |
|
| Prolongación del intervalo QT en el ECG3 |
- |
No conocido |
- |
|
| Aumento de los niveles plasmáticos de glucosa |
- |
No conocido |
- |
|
| Aumento de los niveles plasmáticos de ácido úrico |
- |
No conocido |
- |
|
| Lesiones, intoxicaciones y complicaciones por administración |
Caídas |
Infrecuente1 |
- |
- |
1 Frecuencia de reacciones adversas detectadas a partir de informes espontáneos, calculada según datos de estudios clínicos.
2 Véase la sección «Precauciones de uso».
3 Véase las secciones «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones» y «Precauciones de uso».
4 Véase las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso».
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación. Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad y la luz.
El medicamento no requiere condiciones especiales de temperatura para su conservación.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase. 10 comprimidos por blíster; 3 ó 9 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. KRKA, d.d., Nuevo lugar / KRKA, d.d., Novo mesto.
Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.