Perasin
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PERASIN (PERASIN)
Composición:
Principios activos: piperacilina, tazobactam;
1 frasco contiene piperacilina (en forma de piperacilina sódica) 2 g, tazobactam (en forma de tazobactam sódico) 0,25 g (para dosificación de 2,25 g) o
1 frasco contiene piperacilina (en forma de piperacilina sódica) 4 g, tazobactam (en forma de tazobactam sódico) 0,5 g (para dosificación de 4,5 g);
Forma farmacéutica. Polvo para solución para perfusión.
Propiedades físicas y químicas principales: frascos con polvo blanco o casi blanco, posiblemente aglomerado.
Grupo farmacoterapéutico. Combinaciones de penicilinas, incluyendo inhibidores de beta-lactamasas. Código ATC J01CR05.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
Mecanismo de acción
La piperacilina es un antibiótico semisintético de amplio espectro de la serie de las penicilinas que inhibe la actividad bacteriana mediante la inhibición de la formación de la membrana celular y de la síntesis de la pared celular.
El tazobactam es un betalactámico estructuralmente similar a las penicilinas y actúa como inhibidor de muchas betalactamasas que normalmente causan resistencia frente a penicilinas y cefalosporinas, aunque no inhibe las enzimas AmpC ni las metalobetalactamasas. El tazobactam amplía el espectro antibacteriano de la piperacilina, incluyendo numerosas bacterias productoras de betalactamasas que son resistentes a la piperacilina sola.
Relación farmacocinética/farmacodinámica
El tiempo durante el cual la concentración plasmática supera la concentración inhibitoria mínima (% T>CMi) se considera el factor principal que determina la eficacia farmacodinámica de la piperacilina.
Mecanismos de resistencia
Existen dos mecanismos principales de resistencia al medicamento Perasin:
- Inactivación del componente piperacilina por betalactamasas que no son inhibidas por el tazobactam: betalactamasas de las clases moleculares B, C y D. Además, el tazobactam no protege frente a las betalactamasas de espectro extendido (BLEE) de las clases moleculares A y D.
- Modificación de las proteínas fijadoras de penicilinas, lo que conduce a una reducción de la afinidad de la piperacilina por su diana molecular en la bacteria.
Asimismo, cambios en la permeabilidad de la membrana bacteriana, así como la expresión de bombas de eflujo de múltiples sustratos, pueden provocar resistencia bacteriana al medicamento Perasin, especialmente en bacterias gramnegativas.
Valores de corte
EUCAST (Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana) ha establecido valores de corte clínicos para la CMI de piperacilina/tazobactam (2009-12-02, v1). Para la prueba de sensibilidad antimicrobiana, se ha establecido una concentración de tazobactam de 4 mg/l.
| Microorganismo patógeno |
Valores umbral relacionados con cepas, según la cepa (S ≤/R >) |
| Enterobacteriaceae |
8/16 |
| Pseudomonas |
16/16 |
| Anaerobios gramnegativos y grampositivos |
8/16 |
| Valores umbral independientes de la cepa |
4/16 |
La sensibilidad de los streptococci se presume según la sensibilidad a la penicilina.
La sensibilidad de los staphylococci se presume según la sensibilidad a la oxacilina.
Sensibilidad
La diseminación de la resistencia adquirida en cepas seleccionadas puede variar según la ubicación geográfica y el tiempo para ciertas especies; por ello, es recomendable disponer de información local sobre la resistencia, especialmente al tratar infecciones graves. De ser necesario, si la diseminación local de la resistencia pone en duda la conveniencia del uso del medicamento para el tratamiento de al menos algunos tipos de infecciones, se debe consultar a un especialista.
| Grupos de cepas, según su sensibilidad a la piperacilina/tazobactam |
| Cepas principalmente sensibles |
| Microorganismos grampositivos aerobios Enterococcus faecalis Listeria monocytogenes Staphylococcus aureus, sensible a la meticilina£ Staphylococcus species, Coagulasa negativa, sensible a la meticilina Streptococcus pyogenes Streptococcus (grupo B) |
| Microorganismos gramnegativos aerobios Citrobacter koseri Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis |
| Microorganismos grampositivos anaerobios Clostridium species Eubacterium species Peptostreptococcus species |
| Microorganismos gramnegativos anaerobios grupo Bacteroides fragilis Fusobacterium species Porphyromonas species Prevotella species |
| Cepas para las que la resistencia adquirida puede ser un problema |
| Microorganismos grampositivos aerobios Enterococcus faecium $, + Streptococcus pneumoniae grupo Streptococcus viridans |
| Microorganismos gramnegativos aerobios Acinetobacter baumannii $ Burkholderia cepacia Citrobacter freundii Enterobacter species Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa Serratia species |
| Microorganismos con resistencia intrínseca |
| Microorganismos grampositivos aerobios Corynebacterium jeikeium Microorganismos gramnegativos aerobios Legionella species Stenotrophomonas maltophilia +, $ |
| Otros microorganismos Chlamydophila pneumoniae Mycoplasma pneumoniae |
| $ Cepas con sensibilidad intrínseca moderada. + Cepas con alto nivel de resistencia (más del 50 %). £ Todas las cepas de estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la piperacilina/tazobactam. |
Farmacocinética.
Absorción
La concentración máxima de piperacilina y tazobactam tras la administración intravenosa (durante más de 30 minutos) en una dosis de 4,5 g es de 298 µg/ml y 34 µg/ml, respectivamente.
Distribución
Tanto la piperacilina como el tazobactam se unen aproximadamente en un 30 % a las proteínas plasmáticas. La unión a proteínas de la piperacilina y del tazobactam no depende de la presencia de otras sustancias. La unión a proteínas de los metabolitos del tazobactam es insignificante.
La piperacilina y el tazobactam se distribuyen libremente en los tejidos y líquidos corporales, incluyendo el líquido intersticial, la vesícula biliar, los pulmones, la bilis y los huesos. Las concentraciones en los tejidos generalmente alcanzan entre el 50 % y el 100 % de las concentraciones plasmáticas. Al igual que con otros fármacos del grupo de las penicilinas, la distribución del medicamento en el líquido cefalorraquídeo es baja, siempre que los pacientes no presenten inflamación de las meninges.
Biotransformación
La piperacilina se metaboliza hasta su metabolito desetilado, que presenta una actividad microbiológica mínima. El tazobactam se metaboliza a un único metabolito microbiológicamente inactivo.
Eliminación
La piperacilina y el tazobactam se eliminan por los riñones mediante filtración glomerular y secreción tubular. La piperacilina se elimina rápidamente sin cambios, excretándose el 68 % de la dosis administrada en la orina. El tazobactam y su metabolito se eliminan principalmente por vía renal, siendo el 80 % de la dosis administrada excretada sin cambios y el resto como un único metabolito. La piperacilina, el tazobactam y la desetilpiperacilina también se secretan en la bilis. Tras la administración de dosis únicas o múltiples de piperacilina/tazobactam a voluntarios sanos, el periodo de semivida en plasma osciló entre 0,7 y 1,2 horas. La dosis y la duración de la infusión no influyeron en este parámetro. El periodo de semivida tanto de la piperacilina como del tazobactam aumenta cuando disminuye el aclaramiento renal. La administración de tazobactam no influye significativamente en la farmacocinética de la piperacilina. La piperacilina reduce el índice de eliminación del tazobactam.
Poblaciones especiales de pacientes
El periodo de semivida de la piperacilina y del tazobactam aumenta aproximadamente en un 25 % y un 18 %, respectivamente, en pacientes con cirrosis hepática en comparación con voluntarios sanos.
El periodo de semivida de la piperacilina y del tazobactam aumenta cuando disminuye el aclaramiento de creatinina. Cuando el aclaramiento de creatinina es inferior a 20 ml/min, se observa un aumento del periodo de semivida en un factor de 2 para la piperacilina y de 4 para el tazobactam, en comparación con pacientes con función renal normal.
Mediante hemodiálisis se elimina entre el 30 % y el 50 % de la piperacilina/tazobactam, y adicionalmente se elimina un 5 % adicional del tazobactam en forma de metabolito. Mediante diálisis peritoneal se elimina aproximadamente el 6 % y el 21 % de la dosis de piperacilina y tazobactam, respectivamente, incluyendo aproximadamente el 18 % de la dosis de tazobactam en forma de metabolito.
Población pediátrica
En estudios de farmacocinética en este grupo de edad, el índice aproximado de aclaramiento en pacientes de entre 9 meses y 12 años se comparó con el de adultos. El valor medio para el grupo de edad (desviación estándar) fue de 5,64 (0,34) ml/min/kg. El aclaramiento aproximado de la piperacilina en pacientes de entre 2 y 9 meses de edad fue del 80 % de este valor. El volumen medio de distribución de la piperacilina en el grupo de edad (desviación estándar) fue de 0,243 (0,011) l/kg y no dependió de la edad.
Pacientes de edad avanzada
El valor medio del periodo de semivida de la piperacilina y del tazobactam en pacientes de edad avanzada fue más largo en un 32 % y un 55 %, respectivamente, en comparación con pacientes más jóvenes. Esta diferencia probablemente se debe a cambios relacionados con la edad en el aclaramiento de creatinina.
Raza
No se observaron diferencias en la farmacocinética de la piperacilina y del tazobactam entre voluntarios sanos asiáticos (n = 9) y europeos (n = 9) a los que se administró una dosis única de 4,5 g.
Características clínicas.
Indicaciones.
El medicamento Perasin está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños a partir de 2 años de edad:
Adultos y niños a partir de 12 años:
- neumonía grave (incluyendo neumonía asociada al cuidado hospitalario y neumonía asociada a ventilador);
- infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis);
- infecciones intraabdominales complicadas;
- infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos (incluyendo complicaciones infecciosas en el síndrome del pie diabético).
Tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada o que pueda estar relacionada con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.
El medicamento Perasin puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre, probablemente causada por infección bacteriana.
No se recomienda el uso de Perasin en adultos para el tratamiento de bacteriemia causada por E. coli y K. pneumoniae (resistentes a ceftriaxona) productores de betalactamasas de espectro extendido (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Niños de 2 a 12 años de edad:
- infecciones intraabdominales complicadas.
El medicamento Perasin puede utilizarse para el tratamiento de pacientes pediátricos con neutropenia y fiebre, probablemente causada por infección bacteriana.
Debe seguirse las recomendaciones oficiales sobre el uso de agentes antibacterianos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo, a otros agentes antibacterianos del grupo de las penicilinas o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Reacciones alérgicas graves agudas previas a otros medicamentos betalactámicos (por ejemplo, cefalosporinas, monobactames o carbapenemes).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Miorrelajantes no depolarizantes. La administración concomitante de piperacilina con vecuronio prolonga el bloqueo neuromuscular. Debido al mecanismo de acción similar, se espera que el bloqueo neuromuscular causado por cualquier miorrelajante no depolarizante pueda prolongarse con la administración de piperacilina.
Anticoagulantes orales. Al administrar conjuntamente con heparina, anticoagulantes orales y otros fármacos que puedan afectar al sistema de coagulación sanguínea, incluyendo la función plaquetaria, se debe realizar un control regular de las pruebas de coagulación.
Metotrexato. La piperacilina puede reducir la eliminación del metotrexato. En pacientes que reciben metotrexato, se debe controlar el nivel sérico de este fármaco.
Probenecid. Como ocurre con otros medicamentos del grupo de las penicilinas, la administración concomitante de probenecid y el medicamento Perasin prolonga el período de semivida y reduce el aclaramiento renal tanto de la piperacilina como del tazobactam. Sin embargo, esto no afecta a la concentración máxima en plasma de ninguno de los dos fármacos.
Aminoglucósidos. La piperacilina sola o en combinación con tazobactam no modifica significativamente la farmacocinética de la tobramicina en pacientes con función renal normal o con alteraciones renales leves a moderadas. Tampoco se observaron cambios significativos en la farmacocinética de la piperacilina, el tazobactam y el metabolito M1 tras la administración de tobramicina.
En pacientes con insuficiencia renal grave, se observa inactivación de la tobramicina y la gentamicina por la piperacilina.
Para información sobre la administración conjunta de piperacilina/tazobactam con aminoglucósidos, véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Incompatibilidad».
Vancomicina. Estudios han mostrado un aumento en la frecuencia de insuficiencia renal aguda en pacientes que recibieron piperacilina/tazobactam y vancomicina simultáneamente, en comparación con la administración aislada de vancomicina. Algunos de estos estudios indican que esta interacción depende de la dosis de vancomicina.
No se han observado interacciones farmacocinéticas entre piperacilina/tazobactam y vancomicina.
Efecto sobre análisis de laboratorio. Como ocurre con otros medicamentos del grupo de las penicilinas, el uso del medicamento Perasin puede dar lugar a resultados falsos positivos en la detección de glucosa en orina (cuando se utiliza un método no enzimático). Por lo tanto, durante el tratamiento con Perasin se recomienda el uso de un método enzimático para la medición de glucosa en orina.
Algunos métodos químicos para la medición de proteínas en orina pueden dar resultados falsos positivos. No se observa ningún efecto sobre la medición de proteínas mediante tiras reactivas.
La prueba directa de Coombs puede dar un resultado positivo.
Se han notificado reacciones cruzadas con polisacáridos y polifuranosas que no son componentes de la pared celular de Aspergillus al utilizar el sistema de prueba Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA.
Los resultados positivos en las pruebas mencionadas anteriormente en pacientes que reciben Perasin deben confirmarse mediante otros métodos diagnósticos.
Características de aplicación.
Al elegir este medicamento para el tratamiento de un paciente concreto, se debe considerar la conveniencia de utilizar un penicilina semisintética de amplio espectro basándose en factores como la gravedad de la infección y la prevalencia de resistencia a otros agentes antibacterianos adecuados.
Antes de iniciar el tratamiento con el medicamento Perasin, se debe investigar cuidadosamente al paciente en busca de antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a penicilinas, otros agentes beta-lactámicos (por ejemplo, cefalosporinas, monobactámicos o carbapenems) y otros alérgenos. Se han registrado reacciones graves de hipersensibilidad, a veces con desenlace letal (anafilácticas/anafilactoides, incluyendo shock) en pacientes que recibieron tratamiento con penicilinas, incluyendo el medicamento con principio activo piperacilina/tazobactam. Estas reacciones son más probables en personas con antecedentes de sensibilidad a múltiples alérgenos. Las reacciones graves de hipersensibilidad requieren la suspensión inmediata del antibiótico y pueden requerir la administración de adrenalina y otras medidas de emergencia.
El medicamento Perasin puede provocar reacciones adversas cutáneas graves, tales como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacciones a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y dermatitis exantemática pustulosa aguda generalizada (AGEP). Si los pacientes desarrollan erupciones cutáneas, deben ser vigilados estrechamente y, en caso de progresión, el tratamiento con el medicamento debe suspenderse.
En caso de aparición de diarrea grave y persistente, se debe considerar la posibilidad de colitis pseudomembranosa, inducida por antibióticos, que puede poner en peligro la vida. Sus síntomas pueden manifestarse durante o después del tratamiento antibacteriano. En tales casos, se debe suspender inmediatamente la administración del medicamento.
El uso de Perasin puede provocar la aparición de microorganismos resistentes, que a su vez pueden causar superinfecciones.
En algunos pacientes que han recibido antibióticos beta-lactámicos se han observado síntomas de hemorragia. A veces, estas reacciones se han asociado con alteraciones en la coagulación: tiempo de coagulación, agregación plaquetaria y tiempo de protrombina. Estas alteraciones se han observado con mayor frecuencia en pacientes con insuficiencia renal. Si se detecta hemorragia, se debe suspender la administración del antibiótico y se debe iniciar un tratamiento adecuado.
Dado que durante la terapia prolongada pueden desarrollarse leucopenia y neutropenia, se debe realizar un monitoreo periódico de los parámetros sanguíneos.
Como ocurre con otros medicamentos del grupo de las penicilinas, la administración de dosis superiores a las recomendadas, especialmente en pacientes (particularmente en aquellos con alteraciones de la función renal), puede provocar complicaciones neurológicas, tales como excitación neuromuscular o convulsiones.
Este medicamento contiene sodio, por lo que debe tenerse en cuenta en pacientes sometidos a una dieta baja en sodio.
En pacientes con niveles bajos de potasio en el organismo o en aquellos que toman medicamentos que reducen el potasio, puede desarrollarse hipokalemia. En estos pacientes se debe controlar periódicamente el equilibrio electrolítico.
Insuficiencia renal
Debido a la posible nefrotoxicidad, se debe tener precaución al administrar piperacilina/tazobactam a pacientes con insuficiencia renal o que estén sometidos a hemodiálisis. Las dosis intravenosas y los intervalos de administración deben ajustarse según el grado de alteración de la función renal.
En un análisis secundario que utilizó datos de un gran estudio controlado aleatorizado multicéntrico, que evaluó la velocidad de filtración glomerular (VFG) tras la administración de antibióticos comúnmente utilizados en pacientes graves, el uso de piperacilina/tazobactam se asoció con una menor tasa de recuperación reversible de la VFG en comparación con otros antibióticos. Este análisis secundario mostró que piperacilina/tazobactam contribuyó al retraso en la recuperación renal en estos pacientes.
La administración conjunta de piperacilina/tazobactam y vancomicina puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal aguda.
Linfohistiocitosis hemofagocítica (LHH)
Se han notificado casos de LHH en pacientes que recibieron piperacilina/tazobactam o piperacilina, frecuentemente tras un tratamiento de más de 10 días. La LHH es un síndrome potencialmente mortal por activación inmune patológica, caracterizado por signos y síntomas clínicos de inflamación sistémica excesiva (por ejemplo, fiebre, hepatomegalia y esplenomegalia, hipertrigliceridemia, hipofibrinogenemia, niveles elevados de ferritina en suero, citopenia y hemofagocitosis). Los pacientes que presenten signos tempranos de activación inmune patológica deben ser evaluados inmediatamente. Si se confirma el diagnóstico de LHH, se debe suspender el tratamiento con piperacilina/tazobactam o piperacilina.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. Hasta la fecha, no existen o son limitados los datos sobre el uso del medicamento Perasin en mujeres embarazadas. Los estudios en animales mostraron toxicidad para el feto, pero no se observó teratogenicidad a dosis tóxicas para el organismo materno. La piperacilina y el tazobactam atraviesan la placenta. El medicamento Perasin solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.
Período de lactancia. La piperacilina atraviesa la leche materna en concentraciones insignificantes. No se ha estudiado la concentración de tazobactam en la leche materna. El tratamiento de mujeres durante la lactancia con este medicamento solo está indicado si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el niño.
Fertilidad. Estudios en ratas mostraron que la administración intraperitoneal de tazobactam o la combinación de piperacilina/tazobactam no afecta la función reproductiva ni la capacidad de fertilización.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se ha establecido el efecto del medicamento sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o al manipular maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Dosificación
La dosis y frecuencia de administración del medicamento Peracin dependen de la gravedad y localización de la infección, así como de los posibles agentes patógenos implicados.
Adultos y niños a partir de 12 años de edad
Infecciones
La dosis habitual del medicamento Peracin (4 g de piperacilina/0,5 g de tazobactam) es de 4,5 g cada 8 horas.
En caso de neutropenia y en neumonía grave, la dosis recomendada del medicamento (4 g de piperacilina/0,5 g de tazobactam) es de 4,5 g cada 6 horas.
Este esquema de administración también puede aplicarse en el tratamiento de pacientes con formas particularmente graves de otras infecciones diagnosticadas.
En la tabla siguiente se indica la frecuencia recomendada de administración para pacientes adultos y niños a partir de 12 años, especificando las indicaciones o estados clínicos:
| Frecuencia de administración |
Indicaciones para el uso de Perasin en dosis de 4,5 g |
| Cada 6 horas |
Neumonía grave |
| Neutropenia en adultos, probablemente asociada con infección bacteriana |
|
| Cada 8 horas |
Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis) |
| Infecciones intraabdominales complicadas |
|
| Infecciones de la piel y de los tejidos blandos (incluyendo complicaciones infecciosas en el pie diabético) |
Pacientes con insuficiencia renal
La dosis intravenosa debe ajustarse según la gravedad del deterioro de la función renal, como se indica a continuación (es necesario evaluar a cada paciente en busca de signos de toxicidad de los principios activos; la dosis y el intervalo de administración del medicamento deben ajustarse adecuadamente):
| Depuración de la creatinina (ml/min) |
Dosis recomendada de piperacilina/tazobactam |
| > 40 |
No se requiere ajuste de dosis |
| 20-40 |
Dosis máxima recomendada: 4 g/0,5 g cada 8 horas |
| < 20 |
Dosis máxima recomendada: 4 g/0,5 g cada 12 horas |
Dado que la hemodiálisis elimina del 30 al 50 % del piperacilino en 4 horas, es necesario administrar una dosis adicional de piperacilina/tazobactam de 2 g/0,25 g tras cada sesión de diálisis.
Pacientes con insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de la dosis.
Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de la dos游戏副本 para pacientes de edad avanzada con función renal normal o con un aclaramiento de creatinina superior a 40 ml/min.
Niños de 2 a 12 años de edad
Infecciones
En la tabla siguiente se muestra la frecuencia recomendada de administración y la dosificación según el peso corporal de niños de 2 a 12 años de edad, indicando las afecciones o estados patológicos:
| Dosis según el peso corporal y frecuencia de administración |
Indicaciones o estados |
| 80 mg de piperacilina/10 mg de tazobactam por 1 kg de peso corporal/cada 6 horas |
Neutropenia en niños con fiebre, probablemente debida a una infección bacteriana* |
| 100 mg de piperacilina/12,5 mg de tazobactam por 1 kg de peso corporal/cada 8 horas |
Infecciones intraabdominales complicadas* |
* No exceder la dosis máxima de 4,5 g administrada en un período de 30 minutos.
Pacientes con insuficiencia renal
La dosis intravenosa debe ajustarse según el grado de alteración de la función renal, como se indica a continuación (es necesario evaluar a cada paciente en busca de signos de toxicidad de los principios activos; la dosis y el intervalo de administración del medicamento deben ajustarse adecuadamente):
| Depuración de creatinina (ml/min) |
Dosis recomendada de piperacilina/tazobactam |
| > 50 |
No se requiere ajuste de dosis |
| ≤ 50 |
70 mg de piperacilina/8,75 mg de tazobactam por kg de peso corporal cada 8 horas |
Para niños en hemodiálisis, se requiere una dosis adicional de 40 mg de piperacilina/5 mg de tazobactam por kg de peso corporal tras cada sesión de diálisis.
Niños menores de 2 años
No se ha establecido la eficacia ni la seguridad del medicamento Perasin para el tratamiento de niños menores de 2 años.
No existen datos de estudios clínicos controlados.
Duración del tratamiento
Habitualmente, la duración del tratamiento para la mayoría de las indicaciones es de 5 a 14 días. Sin embargo, la duración del tratamiento debe determinarse en función del estado del paciente, la gravedad de la infección y los resultados de los exámenes clínicos y bacteriológicos.
Modo de empleo
El medicamento Perasin se administra en forma de infusión intravenosa (más de 30 min).
Instrucciones para la preparación de la solución para administración intravenosa
El contenido del frasco debe reconstituirse con el diluyente en la cantidad indicada en la tabla siguiente. Agitar el frasco hasta lograr la completa disolución del polvo. Con agitación continua, la reconstitución de la solución se completa en 5 a 10 minutos.
| Contenido del frasco |
Volumen del disolvente* que debe añadirse al frasco |
Sustitución volumétrica |
Concentración final por 1 ml |
| Piperacilina/tazobactam 2 g/0,25 g |
10 ml |
1,6 ml |
Piperacilina: 172,4 mg/ml. Tazobactam: 21,5 mg/ml. |
| Piperacilina/tazobactam 4 g/0,5 g |
20 ml |
3 ml |
Piperacilina: 173,9 mg/ml. Tazobactam: 21,7 mg/ml. |
* Disolventes compatibles para la reconstitución:
- Agua estéril para inyección1.
- Solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 %.
- Solución acuosa de glucosa al 5 %.
1 El volumen máximo recomendado de agua estéril para inyección por dosis es de 50 ml.
Las soluciones reconstituidas deben extraerse del frasco mediante una jeringa. Si la reconstitución se realiza según las recomendaciones, la extracción del contenido del frasco mediante jeringa garantizará la disponibilidad de la cantidad declarada de piperacilina/tazobactam.
Las soluciones reconstituidas pueden diluirse adicionalmente hasta el volumen deseado (de 50 ml a 150 ml) con uno de los siguientes disolventes compatibles:
- Solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 %;
- Solución de glucosa al 5 %;
- Solución de Dextrano al 6 % en cloruro de sodio al 0,9 %.
Los medicamentos no utilizados o los residuos deben eliminarse de acuerdo con la legislación vigente.
El medicamento Perasin está indicado únicamente para uso individual. La solución no utilizada no debe reutilizarse.
Niños.
El medicamento debe administrarse a niños a partir de 2 años de edad.
Sobredosis.
Síntomas. Se han notificado casos de sobredosis. La mayoría de estos casos, incluyendo náuseas, vómitos y diarrea, se observaron tras la administración de las dosis recomendadas habituales. En los pacientes puede aparecer excitación neuromuscular o convulsiones si se superan las dosis recomendadas para administración intravenosa (especialmente en pacientes con insuficiencia renal).
En caso de sobredosis, debe suspenderse la administración de piperacilina/tazobactam. No se conoce un antídoto específico.
El tratamiento consiste en medidas de soporte y tratamiento sintomático, según el estado del paciente.
La concentración excesiva de piperacilina o tazobactam en suero puede reducirse mediante hemodiálisis.
Reacciones adversas.
La reacción adversa más frecuentemente notificada con este medicamento es diarrea (observada en 1 de cada 10 pacientes). Entre las reacciones adversas más graves se encuentran el colitis pseudomembranosa y el síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), que se han observado entre 1 y 10 pacientes de cada 10000.
La frecuencia de aparición de pancitopenia, shock anafiláctico y síndrome de Stevens-Johnson no puede evaluarse a partir de los datos disponibles actualmente.
En la tabla que figura a continuación se enumeran las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas afectados, utilizando principalmente términos MedDRA. Los datos sobre reacciones adversas se presentan a continuación según su frecuencia de aparición, ordenados por gravedad decreciente.
Las reacciones adversas se indican según la frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raras (≥ 1/10000 a < 1/1000); y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
| Clases de sistemas orgánicos |
Reacciones adversas |
||||
| Infecciones e infestaciones |
|||||
| Frecuente |
Candidiasis como superinfección* |
||||
| Raro |
Colitis pseudomembranosa |
||||
| Del sistema hematopoyético y linfático |
|||||
| Frecuente |
Trombocitopenia, anemia* |
||||
| Infrecuente |
Leucopenia |
||||
| Raro |
Agranulocitosis |
||||
| Frecuencia desconocida |
Pancitopenia*, neutropenia, anemia hemolítica*, trombocitosis*, eosinofilia* |
||||
| Del sistema inmunológico |
|||||
| Frecuencia desconocida |
Shock anafilactoide*, shock anafiláctico*, reacciones anafilactoides*, reacciones anafilácticas*, reacciones de hipersensibilidad*. |
||||
| Del metabolismo y nutrición |
|||||
| Infrecuente |
Hipopotasemia |
||||
| Alteraciones psiquiátricas |
|||||
| Frecuente |
Insomnio |
||||
| Frecuencia desconocida |
Delirio* |
||||
| Del sistema nervioso |
|||||
| Frecuente |
Cefalea |
||||
| Infrecuente |
Convulsiones* |
||||
| Del sistema cardiovascular |
|||||
| Infrecuente |
Hipotensión arterial, flebitis, tromboflebitis, sensación de calor |
||||
| Del aparato respiratorio, órganos torácicos y mediastino |
|||||
| Raro |
Hemorragia nasal |
||||
| Frecuencia desconocida |
Neumonía eosinofílica |
||||
| Del tubo digestivo |
|||||
| Muy frecuente |
Diarréa |
||||
| Frecuente |
Dolor abdominal, vómitos, estreñimiento, náuseas, dispepsia |
||||
| Raro |
Estomatitis |
||||
| Del sistema hepatobiliar |
|||||
| Frecuencia desconocida |
Hepatitis*, ictericia |
||||
| Lesiones en la piel y tejido subcutáneo |
|||||
| Frecuente |
Erupciones cutáneas, prurito |
||||
| Infrecuente |
Eritema multiforme*, urticaria, erupciones máculo-pápulo* |
||||
| Raro |
Necrólisis epidérmica tóxica* |
||||
| Frecuencia desconocida |
Síndrome de Stevens-Johnson*, dermatitis exfoliativa, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)*, pustulosis exantemática aguda generalizada (AGEP)*, dermatitis ampollar, púrpura |
||||
| Del sistema musculoesquelético, tejido conjuntivo y huesos |
|||||
| Infrecuente |
Artralgia, mialgia |
||||
| De la función renal y vías urinarias |
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| Frecuencia desconocida |
Insuficiencia renal, nefritis tubulointersticial* |
||||
| Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración |
|||||
| Frecuente |
Sensación de calor, reacciones en el lugar de administración |
||||
| Infrecuente |
Escalofríos |
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| Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio y otros exámenes diagnósticos |
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| Frecuente |
Aumento de los niveles de aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, disminución de la concentración total de proteína y albúmina en sangre, prueba directa de Coombs positiva, aumento de los niveles de creatinina, fosfatasa alcalina, urea en sangre, prolongación del tiempo de tromboplastina parcial activada |
||||
| Infrecuente |
Disminución de los niveles de glucosa en sangre, aumento de los niveles de bilirrubina en sangre, prolongación del tiempo de protrombina |
||||
| Frecuencia desconocida |
Prolongación del tiempo de sangrado, aumento de los niveles de gamma-glutamil transferasa en sangre |
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* Reacciones adversas identificadas durante el período poscomercialización.
El tratamiento con piperacilina se ha asociado con un mayor número de casos de fiebre y erupciones cutáneas en pacientes con fibrosis quística.
Efectos de los antibióticos beta-lactámicos
El tratamiento con antibióticos beta-lactámicos, incluyendo piperacilina y tazobactam, puede provocar manifestaciones de encefalopatía y convulsiones (ver sección «Instrucciones de uso»).
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.
Plazo de validez
3 años.
Condiciones de conservación
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Las soluciones preparadas (en condiciones asépticas) conservan su estabilidad durante no más de 24 horas a una temperatura no superior a 25 °C y hasta 48 horas si se conservan en refrigeración (2-8 °C).
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades
No se debe mezclar el medicamento Perasin con otros medicamentos en la misma jeringa o frasco para infusión, salvo que se indique lo contrario en la sección «Posología y forma de administración».
Si es necesario administrar Perasin simultáneamente con otro antibiótico (por ejemplo, con aminoglucósidos), los medicamentos deben administrarse por separado. La mezcla in vitro de antibióticos beta-lactámicos con aminoglucósidos puede provocar una inactivación significativa del aminoglucósido.
No se debe mezclar el medicamento Perasin con otras sustancias en la misma jeringa o frasco para infusión, ya que su compatibilidad no ha sido establecida.
El medicamento Perasin debe administrarse mediante un sistema de infusión independiente de cualquier otro medicamento, salvo que se haya demostrado compatibilidad.
Debido a la inestabilidad química, el medicamento Perasin no debe utilizarse en soluciones que contengan únicamente bicarbonato sódico.
No se debe añadir Perasin a productos sanguíneos ni a hidrolizados de albúmina.
Envase
Frasco; 1 frasco o 10 frascos por caja de cartón.
Categoría de dispensación
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante
ANTIBIOTICE SA
ANTIBIOTICE SA
Dirección del fabricante y lugar de actividad
Calle Valea Lupului 1, Iasi 707410, Rumanía
1, Valea Lupului Street, 707410, Iasi, Romania