Ozanimod-Vista

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OZANIMOD-VISTA (OZANIMOD-VISTA)

Composición:

Principio activo: ozanimod;

1 cápsula contiene 0,23 mg, 0,46 mg o 0,92 mg de ozanimod en forma de clorhidrato de ozanimod;

Excipientes: celulosa microcristalina 102, carboximetilcelulosa sódica, estearato de magnesio.

Vaina de la cápsula gelatinosa dura para la dosis de 0,23 mg: gelatina, dióxido de titanio, óxido de hierro negro (E 172);

Vaina de la cápsula gelatinosa dura para la dosis de 0,46 mg: gelatina, dióxido de titanio, óxido de hierro negro (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172);

Vaina de la cápsula gelatinosa dura para la dosis de 0,92 mg: gelatina, dióxido de titanio, óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Cápsulas duras.

Principales propiedades físico-químicas:

Cápsulas de 0,23 mg: cápsula gelatinosa dura tamaño nº 4 con cuerpo y tapón de color gris claro, con inscripción negra radial en el tapón “O7ZM L”;

Cápsulas de 0,46 mg: cápsula gelatinosa dura tamaño nº 4 con cuerpo de color gris claro y tapón de color naranja, con inscripción negra radial en el tapón “O7ZM M”;

Cápsulas de 0,92 mg: cápsula gelatinosa dura tamaño nº 4 con cuerpo y tapón de color naranja, con inscripción negra radial en el tapón “O7ZM H”;

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antineoplásicos e inmunomoduladores. Inmunosupresores. Moduladores de los receptores de la esfingosina-1-fosfato (S1P). Ozanimod.

Código ATC L04AE02.

Propiedades farmacodinámicas

Mecanismo de acción. Ozanimod es un potente modulador del receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P), que se une con alta afinidad a los receptores de esfingosina-1-fosfato 1 y 5. Ozanimod tiene una actividad mínima o nula sobre S1P2, S1P3 y S1P4. In vitro, ozanimod y sus metabolitos activos principales han demostrado una actividad y selectividad similares sobre S1P1 y S1P5. El mecanismo mediante el cual ozanimod ejerce su efecto terapéutico en la esclerosis múltiple y en la colitis ulcerosa no se conoce, pero podría incluir la reducción de la migración de linfocitos hacia el sistema nervioso central (SNC) y el intestino.

La reducción en el número de linfocitos en la circulación periférica provocada por ozanimod tiene un impacto diferencial sobre las subpoblaciones de leucocitos, con una mayor disminución en las células que participan en la respuesta inmunitaria adaptativa. Ozanimod tiene un efecto mínimo sobre las células que participan en la respuesta inmunitaria innata, lo que favorece la vigilancia inmunitaria.

Ozanimod se metaboliza intensamente en el organismo humano, generando una serie de metabolitos activos circulantes, entre los que destacan dos metabolitos principales (CC112273 y CC1084037). En humanos, aproximadamente el 94 % de la exposición total a las sustancias activas circulantes corresponde a ozanimod (6 %) y a los dos metabolitos principales CC112273 (73 %) y CC1084037 (15 %).

Farmacocinética

Ozanimod se metaboliza ampliamente en el organismo humano, produciendo una serie de metabolitos activos circulantes, incluyendo dos metabolitos activos principales, CC112273 y CC1084037, que presentan actividad y selectividad frente a S1P1 y S1P5 similares a las del fármaco original. La concentración máxima en plasma (Cmax) y el área bajo la curva (AUC) de ozanimod, CC112273 y CC1084037 aumentaron de forma proporcional en el rango de dosis de ozanimod de 0,46 mg a 0,92 mg (de 0,5 a 1 dosis recomendada). Tras la administración repetida, aproximadamente el 94 % de las sustancias activas circulantes corresponde a ozanimod (6 %), CC112273 (73 %) y CC1084037 (15 %). Con una dosis de 0,92 mg administrada por vía oral una vez al día en pacientes con esclerosis múltiple recurrente-remitente, la media geométrica [coeficiente de variación (CV%)] de la Cmax y la AUC0–24h en estado de equilibrio fue de 231,6 pg/ml (37,2 %) y 4223 pg⁎h/ml (37,7 %), respectivamente, para ozanimod, y de 6378 pg/ml (48,4 %) y 132861 pg⁎h/ml (45,6 %), respectivamente, para CC112273. La Cmax y la AUC0–24h para CC1084037 representan aproximadamente el 20 % de las correspondientes a CC112273. Los factores que afectan a CC112273 son aplicables a CC1084037, ya que ambos son metabolitos que se transforman mutuamente. Un análisis farmacocinético poblacional mostró que no hubo diferencias significativas en estos parámetros farmacocinéticos entre pacientes con esclerosis múltiple recurrente o colitis ulcerosa.

Absorción

El Tmax de ozanimod es de aproximadamente 6–8 horas. El Tmax de CC112273 es de aproximadamente 10 horas. La administración de ozanimod con una comida rica en grasas y calorías no afectó la exposición a ozanimod (Cmax y AUC). Por lo tanto, ozanimod puede administrarse independientemente de las comidas.

Distribución

El volumen aparente de distribución (Vz/F) medio (CV%) de ozanimod fue de 5590 l (27 %), lo que indica una distribución extensa en los tejidos. La unión de ozanimod a las proteínas plasmáticas humanas es de aproximadamente el 98,2 %. La unión de CC112273 y CC1084037 a las proteínas plasmáticas humanas es de aproximadamente el 99,8 % y el 99,3 %, respectivamente.

Biotransformación

Ozanimod se metaboliza ampliamente a través de múltiples vías de biotransformación, incluyendo aldehído deshidrogenasa y alcohol deshidrogenasa (ALDH/ADH), isoformas del citocromo P450 (CYP) 3A4 y 1A1, así como la microbiota intestinal, aunque ningún sistema enzimático predomina en su metabolismo global. Tras dosis repetidas, la AUC de los dos metabolitos activos principales CC112273 y CC1084037 supera la de ozanimod en 13 y 2,5 veces, respectivamente. Estudios in vitro han demostrado que la monoaminooxidasa B (MAO-B) es responsable de la formación de CC112273 (a través de un metabolito activo intermedio secundario RP101075), mientras que CYP2C8 y las oxidorreductasas participan en el metabolismo de CC112273. CC1084037 se forma directamente a partir de CC112273 y sufre un metabolismo reversible a CC112273. La interconversión entre estos dos metabolitos activos ocurre mediante carbonyl reductasas, aldoketo reductasas 1C1/1C2 y/o 3β- y 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasas.

Eliminación

El aclaramiento aparente medio de ozanimod tras administración oral fue de aproximadamente 192 l/h (37 %). El periodo medio de semieliminación plasmático medio (t1/2) de ozanimod fue de aproximadamente 21 horas (15 %). El estado de equilibrio para ozanimod se alcanzó en 7 días, con un coeficiente de acumulación calculado tras la administración repetida de 0,92 mg una vez al día de aproximadamente 2.

Según el modelo, el periodo medio de semieliminación efectivo medio (CV%) de CC112273 fue de aproximadamente 11 días (104 %) en pacientes con esclerosis múltiple recurrente, con un tiempo medio (CV%) hasta alcanzar el estado de equilibrio de aproximadamente 45 días (45 %) y un coeficiente de acumulación de aproximadamente 16 (101 %), lo que indica una predominancia de CC112273 sobre ozanimod. Los niveles plasmáticos de CC112273 y su metabolito directamente interconvertible CC1084037 disminuyeron paralelamente en la fase terminal, lo que dio un t1/2 similar para ambos metabolitos. Se espera que el estado de equilibrio y el coeficiente de acumulación para CC1084037 sean similares a los de CC112273.

Tras una dosis oral única de [14C]-ozanimod de 0,92 mg, aproximadamente el 26 % y el 37 % de la radiactividad se excretó por orina y heces, respectivamente, siendo predominantes los metabolitos inactivos. Las concentraciones de ozanimod, CC112273 y CC1084037 en orina fueron insignificantes, lo que indica que el aclaramiento renal no es una vía importante de eliminación de ozanimod, CC112273 y CC1084037.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Alteración de la función renal. En un estudio específico con pacientes con alteración de la función renal, tras una dosis oral única de ozanimod de 0,23 mg, la exposición (AUClast) de ozanimod y CC112273 fue aproximadamente un 27 % mayor y un 23 % menor, respectivamente, en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal (N = 8) en comparación con pacientes con función renal normal (n = 8). Según los datos de este estudio, la alteración de la función renal no tuvo un impacto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de ozanimod o CC112273. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal.

Alteración de la función hepática. En estudios de dosis única y múltiple en sujetos con enfermedad hepática crónica, no se observó un efecto sustancial de la insuficiencia hepática crónica leve o moderada (clase A o B según la clasificación de Child-Pugh) sobre la farmacocinética de ozanimod o del metabolito principal CC112273 en el día 1, 5 o 8 de tratamiento. Tras el aumento de la dosis en un segundo estudio, la administración de ozanimod a una dosis de 0,92 mg provocó un aumento del valor medio de AUC0–last de CC112273 y CC1084037 no ligados (medido durante 64 días tras la administración de la dosis) entre un 99,64 % y un 129,74 % en sujetos con alteración hepática crónica leve o moderada en comparación con sujetos control sanos. Se recomienda que los pacientes con alteración hepática crónica leve o moderada (clase A o B según la escala de Child-Pugh) completen el régimen de 7 días de aumento de dosis y luego tomen 0,92 mg una vez cada dos días.

La farmacocinética de ozanimod no ha sido evaluada en pacientes con insuficiencia hepática grave. Su uso está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C según la clasificación de Child-Pugh).

Pacientes de edad avanzada. Un análisis farmacocinético poblacional mostró que la exposición en estado de equilibrio (AUC) de CC112273 en pacientes mayores de 65 años fue aproximadamente un 3–4 % mayor que en pacientes de 45–65 años y un 27 % mayor que en adultos menores de 45 años. No existen diferencias sustanciales en la farmacocinética en pacientes de edad avanzada.

Pacientes pediátricos. No hay datos sobre el uso de ozanimod en niños o adolescentes (menores de 18 años).

Características clínicas

Indicaciones

• Esclerosis múltiple.

Para el tratamiento de adultos con esclerosis múltiple recidivante-remitente activa (EMRR), definida por hallazgos clínicos o resultados de estudios de imagen.

• Colitis ulcerosa.

Para el tratamiento de adultos con colitis ulcerosa (CU) activa de moderada a grave, que hayan tenido una respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia a la terapia convencional o a agentes biológicos.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Inmunodeficiencia que aumente el riesgo de infecciones sistémicas oportunistas.
• Está contraindicado en pacientes que hayan sufrido un infarto de miocardio (IM), angina inestable, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio (AIT), insuficiencia cardíaca descompensada que requiera hospitalización, o insuficiencia cardíaca clase III/IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) en los últimos 6 meses.
• Está contraindicado en pacientes con bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado tipo II o de tercer grado, o con antecedentes de síndrome del seno enfermo, o con bloqueo AV de segundo grado si el paciente no tiene un marcapasos funcional.
• Infecciones graves activas, infecciones crónicas activas, tales como hepatitis o tuberculosis.
• Neoplasias malignas activas.
• Insuficiencia hepática grave (clase C según la clasificación de Child-Pugh).
• Está contraindicado durante el embarazo y en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos eficaces.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Terapia antineoplásica, inmunomoduladora o inmunosupresora no corticoidea

No se debe administrar terapia antineoplásica, inmunomoduladora o inmunosupresora no corticoidea simultáneamente con ozanimod debido al riesgo de efectos adicionales sobre el sistema inmunitario.

Vacunación

Durante el tratamiento y hasta 3 meses después de finalizarlo con ozanimod, la vacunación puede ser menos eficaz. El uso de vacunas vivas atenuadas puede conllevar riesgo de infección, por lo que debe evitarse durante el tratamiento con ozanimod y hasta 3 meses después de su finalización.

Efecto de los inhibidores de la monoaminooxidasa sobre ozanimod

No se ha estudiado el potencial de interacción clínica con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO). Sin embargo, la administración concomitante con inhibidores de la MAO tipo B podría reducir la exposición a los metabolitos activos principales y podría provocar una disminución de la respuesta clínica. No se recomienda la administración concomitante de inhibidores de la MAO (por ejemplo, selegilina, fenelzina) con ozanimod.

Efecto de los inductores de CYP2C8 sobre ozanimod

La administración concomitante de rifampicina (un potente inductor de CYP3A y P-gp y un inductor moderado de CYP2C8) a una dosis de 600 mg una vez al día en estado de equilibrio y una dosis única de ozanimod de 0,92 mg reduce la exposición (AUC) de los metabolitos activos principales en aproximadamente un 60 % debido a la inducción de CYP2C8, lo que podría provocar una disminución de la respuesta clínica. No se recomienda la administración concomitante de inductores de CYP2C8 (por ejemplo, rifampicina) con ozanimod.

Efecto de ozanimod sobre medicamentos que reducen la frecuencia cardíaca o la conducción auriculoventricular (por ejemplo, betabloqueantes o bloqueadores de canales de calcio)

En voluntarios sanos, la administración de una dosis única de ozanimod de 0,23 mg junto con propranolol de liberación prolongada en estado de equilibrio a 80 mg una vez al día o con diltiazem 240 mg una vez al día no provocó cambios clínicamente significativos adicionales en la frecuencia cardíaca (FC) ni en el intervalo PR en el electrocardiograma (ECG), en comparación con la monoterapia con propranolol o diltiazem. Debe tenerse precaución al iniciar el tratamiento con ozanimod en pacientes que reciben tratamiento con betabloqueantes o bloqueadores de canales de calcio.

No se ha estudiado la interacción de ozanimod en pacientes que toman medicamentos para la bradicardia o antiarrítmicos (que se han asociado con casos de torsades de pointes en pacientes con bradicardia).

Efecto de los inhibidores de CYP2C8 sobre ozanimod

La administración concomitante de gemfibrozilo (un potente inhibidor de CYP2C8) a una dosis de 600 mg dos veces al día en estado de equilibrio y una dosis única de ozanimod de 0,46 mg aumentó la exposición (AUC) de los metabolitos activos principales aproximadamente entre un 47 % y un 69 %. Debe tenerse precaución al administrar ozanimod junto con inhibidores potentes de CYP2C8 (por ejemplo, gemfibrozilo, clopidogrel).

Efecto de los inhibidores de la proteína de resistencia al cáncer de mama sobre ozanimod

La administración concomitante de ozanimod con ciclosporina, un potente inhibidor de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), no afectó la exposición a ozanimod ni a sus metabolitos activos principales (CC112273 y CC1084037).

Características de uso

Bradiarritmia

Inicio del tratamiento con ozanimod

A todos los pacientes se les debe realizar un electrocardiograma (ECG) antes de iniciar el tratamiento con ozanimod para detectar posibles anomalías cardíacas. A los pacientes con ciertas enfermedades preexistentes se recomienda realizar un monitoreo de la función cardíaca tras la primera dosis.

Al comienzo del uso de ozanimod puede producirse una reducción temporal de la frecuencia cardíaca (FC), por lo que se debe seguir un esquema de aumento gradual de la dosis para alcanzar la dosis de mantenimiento (0,92 mg) en el día 8 del tratamiento.

Tras la administración de la dosis inicial de ozanimod de 0,23 mg, se observó una disminución de la FC a la hora 4, con la mayor reducción media a la hora 5 y la recuperación al nivel basal a la hora 6. Con un aumento gradual de la dosis, no se observó una reducción clínicamente significativa de la FC. No se observó una frecuencia cardíaca inferior a 40 latidos por minuto. Si fuera necesario, la reducción de la FC provocada por ozanimod puede revertirse mediante la administración parenteral de dosis adecuadas de atropina o isoproterenol.

Debe tenerse precaución al iniciar el tratamiento con ozanimod en pacientes que reciben tratamiento con betabloqueantes o bloqueadores de los canales de calcio (por ejemplo, diltiazem y verapamilo), debido al riesgo de una disminución adicional de la FC. El tratamiento con betabloqueantes y bloqueadores de los canales de calcio puede iniciarse en pacientes que ya reciben dosis estables de ozanimod.

No se ha estudiado la administración concomitante de ozanimod en pacientes que toman betabloqueantes combinados con bloqueadores de los canales de calcio.

Monitoreo cardíaco en pacientes con ciertas enfermedades cardíacas tras la primera dosis de ozanimod

Debido al riesgo de bradicardia transitoria al inicio del tratamiento con ozanimod, se recomienda un monitoreo de 6 horas en pacientes con FC en reposo < 55 latidos por minuto, para detectar signos y síntomas de bradicardia sintomática, bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado tipo I (Mobitz-I), infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca previa.

Durante este período de 6 horas, se debe medir el pulso y la presión arterial cada hora. Se recomienda realizar un ECG antes y al finalizar el monitoreo de 6 horas.

Se recomienda un monitoreo cardíaco adicional si, tras 6 horas de la dosis:

• FC < 45 latidos/min;
• FC es el valor más bajo tras la dosis, lo que indica que la reducción máxima de FC aún no se ha alcanzado;
• en el ECG a las 6 horas se observan signos de aparición de bloqueo AV de segundo grado o superior;
• intervalo QTc ≥ 500 ms.

En estos casos, se debe iniciar el tratamiento adecuado y continuar la observación hasta la desaparición de los síntomas o signos. Si se requiere tratamiento farmacológico, el monitoreo debe continuar durante la noche y el período de monitoreo de 6 horas debe repetirse tras la segunda dosis de ozanimod.

En las siguientes situaciones, se debe obtener una consulta cardiológica antes de iniciar el tratamiento con ozanimod, para evaluar si puede comenzarse de forma segura y determinar la estrategia de monitoreo más adecuada:

• antecedentes de paro cardíaco, enfermedad cerebrovascular, hipertensión arterial no controlada, apnea obstructiva del sueño grave no tratada, síncope recurrente o bradicardia sintomática;
• prolongación significativa del intervalo QT (QTc > 500 ms) u otros factores de riesgo de prolongación del QT, así como el uso de medicamentos distintos de betabloqueantes y bloqueadores de los canales de calcio que puedan potenciar la bradicardia.

No se ha estudiado el uso de ozanimod en pacientes que toman antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, disopiramida) o clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol), que se han asociado con casos de torsades de pointes en pacientes con bradicardia.

Alteraciones hepáticas

Se han reportado aumentos de las concentraciones de aminotransferasas, gamma-glutamil transferasa (GGT) y bilirrubina en pacientes que recibieron ozanimod.

Durante el período poscomercialización, se han observado casos de daño hepático clínicamente significativo en pacientes que recibieron ozanimod. Los signos de daño hepático, incluyendo aumento de las enzimas hepáticas séricas y de la bilirrubina total, aparecieron tan pronto como 10 días después de la primera dosis. El daño hepático grave puede requerir trasplante hepático.

Los niveles de transaminasas y bilirrubina deben estar dentro de lo normal durante los últimos 6 meses previos al inicio del tratamiento con ozanimod. En ausencia de síntomas clínicos, se debe controlar periódicamente los niveles de transaminasas hepáticas y bilirrubina a los 1, 3, 6, 9 y 12 meses de tratamiento y de forma periódica tras el tratamiento. Si los niveles de transaminasas hepáticas superan 5 veces el límite superior normal (LSN), se debe realizar un control más frecuente, incluyendo bilirrubina y fosfatasa alcalina (FA). Si los niveles de transaminasas hepáticas continúan superando 5 veces el LSN, o al menos 3 veces el LSN acompañado de un aumento de bilirrubina superior a 2 veces el LSN, se debe interrumpir el tratamiento con ozanimod y solo reanudarlo tras la normalización de los parámetros hepáticos (incluso si se identifica una causa alternativa de disfunción hepática).

Si un paciente presenta síntomas sugestivos de alteración hepática, como náuseas inexplicadas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, anorexia, ictericia o orina oscura, se deben evaluar los niveles de enzimas hepáticas y se debe suspender el ozanimod si se confirma un daño hepático significativo. La reanudación del tratamiento dependerá de si se identifica otra causa del daño hepático y del balance entre beneficio para el paciente y riesgo de recidiva de disfunción hepática.

Los pacientes con enfermedad hepática preexistente tienen un mayor riesgo de aumento de las enzimas hepáticas durante el tratamiento con ozanimod.

No se ha estudiado el efecto de ozanimod en pacientes con daño hepático grave preexistente (Clase C según la clasificación de Child-Pugh), por lo que no debe administrarse a estos pacientes.

Efectos inmunosupresores

Ozanimod tiene un efecto inmunosupresor que aumenta la susceptibilidad a infecciones, incluyendo infecciones oportunistas, y eleva el riesgo de desarrollar neoplasias malignas, incluyendo cáncer de piel. Los médicos deben observar cuidadosamente a los pacientes, especialmente a aquellos con enfermedades concomitantes o factores de riesgo conocidos, como tratamiento inmunosupresor previo. Si se sospecha de estas complicaciones, el médico debe considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento en cada caso individual.

Infecciones

Ozanimod provoca una reducción media en el recuento de linfocitos periféricos, aproximadamente hasta el 45 % del valor basal, debido a la retención reversible de linfocitos en tejidos linfoides. Por lo tanto, ozanimod puede aumentar la susceptibilidad a infecciones.

Antes de iniciar el tratamiento con ozanimod, se debe realizar un hemograma completo (HCC) (no más de 6 meses antes del inicio del tratamiento o tras la interrupción del tratamiento previo para EM o EC), incluyendo el recuento de linfocitos.

Durante el tratamiento, también se recomienda realizar HCC periódicamente. Si el recuento absoluto de linfocitos < 0,2 × 10⁹/l, se debe suspender el tratamiento con ozanimod hasta que el nivel de linfocitos alcance > 0,5 × 10⁹/l. Tras alcanzar este nivel, puede considerarse la reanudación del tratamiento con ozanimod.

No se debe iniciar el tratamiento con ozanimod en pacientes con infección activa hasta que esta se haya resuelto.

Se debe instruir a los pacientes sobre la necesidad de informar inmediatamente a su médico si presentan síntomas de infección. En pacientes con síntomas de infección durante el tratamiento con ozanimod, se deben aplicar métodos diagnósticos y terapéuticos adecuados. Si un paciente desarrolla una infección grave, se debe considerar la interrupción del tratamiento con ozanimod.

Dado que la eliminación de ozanimod tras la interrupción del tratamiento puede prolongarse hasta 3 meses, se debe continuar el monitoreo de infecciones durante este período.

Tratamiento previo o concomitante con agentes antineoplásicos, inmunosupresores no corticosteroides o inmunomoduladores

En estudios clínicos de EM y EC, los pacientes que recibieron ozanimod no debieron recibir tratamiento concomitante con agentes antineoplásicos, inmunosupresores no corticosteroides (por ejemplo, azatioprina y 6-mercaptopurina en EC) o terapia inmunomoduladora utilizada para tratar EM y EC. Se espera que la administración concomitante de ozanimod con cualquiera de estas terapias aumente el riesgo de inmunosupresión, por lo que debe evitarse.

En estudios clínicos de EC, se permitió el uso concomitante de corticosteroides y no se observó impacto en la seguridad o eficacia de ozanimod. Sin embargo, los datos sobre el uso concomitante de ozanimod y corticosteroides aún son limitados. Al cambiar de agentes inmunosupresores a ozanimod, se debe considerar el período de semivida y mecanismo de acción para evitar un efecto inmunológico adicional y, al mismo tiempo, minimizar el riesgo de reactivación de la enfermedad.

El tratamiento con ozanimod generalmente puede iniciarse inmediatamente tras la interrupción del interferón (IF) o glatiramer.

Leucoencefalopatía multifocal progresiva

La leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) es una infección vírica oportunista del cerebro causada por el virus de John Cunningham (VJC), que generalmente ocurre en pacientes con el sistema inmunitario debilitado y puede provocar la muerte o discapacidad grave. Se han reportado casos de LMP en pacientes que recibieron ozanimod. La infección por VJC que conduce a LMP se ha asociado con ciertos factores de riesgo (por ejemplo, politerapia inmunosupresora, inmunodeficiencia grave). Los síntomas típicos de LMP son variados, se desarrollan en días o semanas y pueden incluir debilidad progresiva de un lado del cuerpo o torpeza en las extremidades, alteraciones visuales, cambios en el pensamiento, memoria y orientación, que conducen a confusión mental y cambios de personalidad.

Los médicos deben estar atentos a síntomas clínicos o hallazgos en resonancia magnética (RM) que puedan indicar LMP. Los resultados de RM pueden mostrar signos de LMP antes de la aparición de síntomas clínicos. Si se sospecha LMP, se debe suspender el tratamiento con ozanimod hasta que se excluya el diagnóstico. Si se confirma LMP, se debe interrumpir el tratamiento con ozanimod.

En pacientes con esclerosis múltiple que recibieron moduladores del receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P) y que desarrollaron LMP, se han reportado casos de síndrome inflamatorio de reconstitución inmunitaria (SIRI) tras la interrupción del tratamiento con ozanimod. El SIRI puede manifestarse con un deterioro clínico, a veces rápido, que puede provocar complicaciones neurológicas graves o la muerte, y frecuentemente se asocia con cambios característicos en RM. El tiempo hasta el inicio del SIRI suele ser de varias semanas a varios meses tras la interrupción del tratamiento con moduladores de receptores S1P. Se recomienda realizar un monitoreo cuidadoso de los pacientes para detectar el desarrollo del SIRI y proporcionar el tratamiento adecuado si este se presenta.

Vacunación

No existen datos clínicos sobre la eficacia y seguridad de la vacunación en pacientes que toman ozanimod. Se debe evitar el uso de vacunas vivas atenuadas durante y hasta 3 meses después del tratamiento con ozanimod.

Si se requiere inmunización con vacuna viva atenuada, esta debe administrarse al menos 1 mes antes del inicio del tratamiento con ozanimod. Se recomienda vacunar contra el virus de la varicela-zóster a los pacientes sin inmunidad documentada antes de iniciar el tratamiento con ozanimod.

Neoplasias cutáneas

La mitad de las neoplasias que ocurrieron durante el uso de ozanimod en estudios controlados de fase III en EM fueron neoplasias cutáneas no melanoma, siendo el carcinoma basocelular la neoplasia cutánea más común, observada con frecuencia similar con ozanimod (0,2 %, 3 pacientes) e IF β-1a (0,1 %, 1 paciente).

Entre los pacientes que recibieron ozanimod en estudios clínicos controlados de EC, un paciente (0,2 %) presentó carcinoma de células escamosas durante el período de inducción y un paciente (0,4 %) carcinoma basocelular durante el período de mantenimiento. No se observaron neoplasias cutáneas en pacientes que recibieron placebo. Debido al riesgo potencial de desarrollar neoplasias cutáneas, los pacientes que reciben ozanimod deben recibir advertencias sobre la exposición al sol sin protección. Estos pacientes no deben recibir fototerapia con luz UV-B o terapia fotiquímica PUVA concomitante.

Edema macular

Se ha observado edema macular, con o sin síntomas visuales, durante el uso de ozanimod en pacientes con factores de riesgo o enfermedades concomitantes.

Los pacientes con antecedentes o enfermedad concomitante de uveítis o diabetes mellitus tienen un mayor riesgo de edema macular. Se recomienda que los pacientes con antecedentes de diabetes mellitus, uveítis o enfermedad retiniana se sometan a un examen oftalmológico antes de iniciar el tratamiento con ozanimod y a controles periódicos durante el tratamiento. Los pacientes que presenten síntomas visuales de edema macular deben ser evaluados y se debe suspender el tratamiento con ozanimod si se confirma el edema macular. La decisión sobre si se debe reanudar el tratamiento con ozanimod tras la recuperación debe basarse en las ventajas y riesgos potenciales para cada paciente individual.

Síndrome de encefalopatía posterior reversible

El síndrome de encefalopatía posterior reversible (SEPR) se caracteriza por la aparición repentina de fuerte dolor de cabeza, confusión mental, convulsiones y pérdida de la visión. Los síntomas del SEPR suelen ser reversibles, pero pueden evolucionar hacia un accidente cerebrovascular isquémico o hemorragia cerebral. En estudios clínicos controlados de EM, se reportó un caso de SEPR en un paciente con síndrome de Guillain-Barré durante el uso de ozanimod. Si se sospecha SEPR, se debe interrumpir el tratamiento con ozanimod.

Presión arterial

En estudios clínicos controlados de EM y EC, la hipertensión fue más frecuente en pacientes que recibieron ozanimod que en aquellos que recibieron IF β-1a intramuscular (EM) o placebo (EC), así como en pacientes que recibieron ozanimod junto con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina. Durante el tratamiento con ozanimod, se debe controlar regularmente la presión arterial.

Manifestaciones respiratorias

Ozanimod debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades respiratorias graves, fibrosis pulmonar y enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

Medicamentos concomitantes

No se recomienda la administración concomitante de ozanimod con inhibidores de la MAO o con un inductor del CYP2C8 (rifampicina).

Mujeres en edad fértil

Debido al riesgo de daño fetal, ozanimod está contraindicado en mujeres embarazadas y en mujeres en edad fértil que no usen métodos anticonceptivos eficaces. Antes de iniciar el tratamiento, las mujeres en edad fértil deben ser informadas sobre el riesgo para el feto, obtener un resultado negativo en la prueba de embarazo y usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 3 meses tras la interrupción del tratamiento.

Reactivación de la actividad de la EM tras la interrupción del tratamiento con ozanimod

Rara vez se han reportado empeoramientos graves de la enfermedad, incluyendo recaídas, tras la interrupción de otro modulador del receptor S1P. En un estudio ampliado a largo plazo con ozanimod, tras la interrupción definitiva del tratamiento, se observaron recaídas clínicas en el 3,3 % de los pacientes, sin que ninguno presentara empeoramiento grave ni impacto grave sobre la discapacidad. Se debe observar a los pacientes para detectar la reactivación de la enfermedad tras la interrupción del tratamiento con ozanimod y, si es necesario, iniciar el tratamiento adecuado.

Tras la interrupción del ozanimod por LMP, se recomienda observar a los pacientes para detectar el desarrollo del SIRI.

Contenido de sodio

1 cápsula del medicamento Ozanimod-Vista contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio, es decir, el medicamento es prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Mujeres en edad fértil / anticoncepción en mujeres

Ozanimod está contraindicado en mujeres en edad fértil que no usen métodos anticonceptivos eficaces (véase la sección «Características de uso»). Por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento, las mujeres en edad reproductiva deben obtener un resultado negativo en la prueba de embarazo y recibir asesoramiento sobre el riesgo para el feto. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con ozanimod y durante 3 meses tras la interrupción del tratamiento.

En los materiales informativos para profesionales sanitarios también se especifican las medidas adecuadas que deben realizarse antes de prescribir ozanimod a pacientes y durante su tratamiento.

Tras la interrupción del tratamiento con ozanimod y al planificar un embarazo, se debe considerar la posible reactivación de la enfermedad (véase la sección «Características de uso»).

Embarazo

Faltan o son limitados los datos sobre el uso de ozanimod en mujeres embarazadas.

Estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva, incluyendo pérdida fetal y anomalías del desarrollo, como malformaciones vasculares, edema generalizado (anasarca) y malposición testicular y vertebral. Se sabe que la esfingosina-1-fosfato participa en la formación de vasos sanguíneos durante la embriogénesis. Por lo tanto, ozanimod está contraindicado durante el embarazo. El tratamiento con ozanimod debe interrumpirse 3 meses antes de planificar un embarazo. Si una mujer queda embarazada durante el tratamiento, debe suspenderse el medicamento Ozanimod-Vista. Se debe ofrecer asesoramiento médico sobre el riesgo de efectos adversos para el feto relacionados con el tratamiento y realizar una ecografía.

Lactancia

Ozanimod/metabolitos se excretan en la leche de animales durante la lactancia. Las mujeres deben interrumpir la lactancia debido al riesgo de reacciones adversas graves en lactantes por ozanimod/metabolitos.

Fertilidad

No hay datos sobre fertilidad en humanos. En estudios en animales no se observó efecto adverso sobre la fertilidad.

Capacidad para conducir y usar máquinas. Ozanimod no tiene efecto o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos y usar máquinas.

Modo de administración y dosis

La administración del medicamento Ozanimod-Vista debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la esclerosis múltiple o la colitis ulcerosa.

Dosificación

La dosis recomendada es de 0,92 mg de ozanimod una vez al día.

Al comienzo del tratamiento se debe aplicar un régimen de aumento de la dosis de ozanimod desde el día 1 hasta el día 7, tal como se muestra en la tabla 1 a continuación. Tras el período de 7 días de aumento de la dosis, la dosis diaria única será de 0,92 mg a partir del día 8.

Tabla 1. Régimen de aumento de la dosis

1–4 días	0,23 mg una vez al día
5–7 días	0,46 mg una vez al día
A partir del día 8	0,92 mg una vez al día

Reinicio del tratamiento tras una interrupción

Si se interrumpe el tratamiento, se recomienda un régimen de aumento de la dosis como se describe en la tabla 1 anterior, si la duración de la interrupción es:

• 1 día o más durante las primeras 14 días de tratamiento;
• más de 7 días consecutivos entre los días 15 y 28 de tratamiento;
• más de 14 días consecutivos después del día 28 de tratamiento.

Si la duración de la interrupción del tratamiento es menor que la indicada anteriormente, el tratamiento debe continuarse con la siguiente dosis según el plan previsto.

Poblaciones especiales

Pacientes de 55 años o más y pacientes de edad avanzada

Existen datos limitados en pacientes con EM de 55 años o más y en pacientes con CUC de 65 años o más. No se requiere ajuste de dosis en pacientes mayores de 55 años. Se debe tener precaución al administrar ozanimod a pacientes con esclerosis múltiple mayores de 55 años y a pacientes con CUC mayores de 65 años, dado que los datos disponibles son limitados y el riesgo potencial de reacciones adversas en esta población es mayor, especialmente con tratamiento prolongado.

Alteración de la función renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal.

Alteración de la función hepática

En pacientes con alteración hepática crónica leve o moderada (Clase A o B según la clasificación de Child-Pugh), se recomienda un régimen de aumento de dosis durante 7 días, seguido de 0,92 mg de ozanimod una vez al día.

El efecto de ozanimod no ha sido evaluado en pacientes con insuficiencia hepática grave (Clase C según la clasificación de Child-Pugh); por lo tanto, no se debe utilizar ozanimod en estos pacientes.

Vía de administración

Vía oral. El medicamento Ozanimod-Vista puede tomarse con o sin alimentos.

Niños

La seguridad y eficacia de ozanimod en niños y adolescentes (menores de 18 años) no han sido establecidas. No hay datos disponibles.

Sobredosis

En caso de sobredosis con ozanimod, se debe observar al paciente por signos y síntomas de bradicardia, y puede ser necesaria la monitorización durante la noche. Se debe medir regularmente la frecuencia cardíaca, la presión arterial y realizar un ECG. La disminución de la frecuencia cardíaca provocada por ozanimod puede revertirse mediante la administración parenteral de atropina o isoproterenol.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentes fueron nasofaringitis (12,3 %), aumento del nivel de alanina aminotransferasa (ALT) (5 %) y aumento del nivel de gamma-glutamil transferasa (GGT) (5,4 %). El inicio del tratamiento con ozanimod puede provocar bradicardia transitoria, que normalmente desaparece antes del final de la primera semana. Otras reacciones adversas graves incluyen infecciones oportunistas graves (se han notificado casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva [PML] en pacientes que recibieron ozanimod), edema macular, hipertensión y casos raros de afectación hepática clínicamente significativa.

Las reacciones adversas más frecuentes en pacientes con esclerosis múltiple (EM) que condujeron a la interrupción del ozanimod estuvieron relacionadas con el aumento de las enzimas hepáticas (1,1 %). En pacientes con colitis ulcerosa (CU), la frecuencia de aumento de enzimas hepáticas que condujo a la interrupción del tratamiento con ozanimod durante los estudios clínicos controlados fue del 0,4 %.

El perfil general de seguridad fue similar en pacientes con esclerosis múltiple y colitis ulcerosa.

Lista de reacciones adversas

A continuación se presentan las reacciones adversas identificadas en pacientes con EM y CU que recibieron ozanimod en estudios clínicos y durante el período poscomercialización, particularmente basadas en notificaciones espontáneas, clasificadas por frecuencia y por sistemas orgánicos. Dentro de cada agrupación por sistemas orgánicos y frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

La frecuencia de las reacciones adversas se define según las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia no conocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

Tabla 2. Reacciones adversas notificadas

Sistemas de órganos	Frecuencia	Reacciones adversas
Infecciones e invasiones	Muy frecuente	Nasofaringitis
	Frecuente	Faringitis, infección viral de las vías respiratorias, infección del tracto urinario*, herpes zóster, herpes simple
	Raro	Leucoencefalopatía multifocal progresiva
Sangre y sistema linfático	Muy frecuente	Linfopenia
Hígado y vías biliares	Frecuente	Aumento de los niveles de alanina aminotransferasa, aumento de los niveles de gamma-glutamil transferasa, aumento de los niveles de bilirrubina en sangre
	Raro	Lesión hepática****
Sistema inmunitario	Infrecuente	Hipersensibilidad (especialmente erupción cutánea y urticaria*)
Sistema nervioso	Frecuente	Cefalea
Órganos de la visión	Infrecuente	Edema macular**
Corazón	Frecuente	Bradicardia*
Vasos sanguíneos	Frecuente	Hipertensión arterial*†, hipotensión ortostática
Estado general y lugar de administración	Frecuente	Edema periférico
Pruebas de laboratorio	Frecuente	Alteraciones en los parámetros de la prueba de función pulmonar***

* Una de estas reacciones adversas se registró como grave.

† Incluye hipertensión, hipertensión esencial y aumento de la presión arterial.

** En pacientes con factores de riesgo.

*** Incluye disminución de la función pulmonar, alteraciones en los resultados de la espirometría, reducción de la capacidad vital forzada, disminución de la capacidad de difusión del monóxido de carbono y reducción del volumen espiratorio forzado.

**** Reacciones adversas registradas a partir de informes poscomercialización.

Descripción de reacciones adversas individuales

Aumento de las enzimas hepáticas

En estudios clínicos con pacientes con EM, el aumento de ALT ≥ 5 veces por encima del límite superior normal (LSN) se observó en el 1,6 % de los pacientes que recibieron ozanimod a la dosis de 0,92 mg y en el 1,3 % de los pacientes que recibieron IFN β-1a por vía intramuscular.

El aumento ≥ 3 veces por encima del LSN se observó en el 5,5 % de los pacientes que recibieron ozanimod y en el 3,1 % de los pacientes que recibieron IFN β-1a por vía intramuscular. El tiempo medio hasta el aumento ≥ 3 veces por encima del LSN fue de 6 meses. La mayoría (79 %) de los pacientes continuaron el tratamiento con ozanimod, volviendo a niveles < 3 veces por encima del LSN en aproximadamente 2–4 semanas. El tratamiento con ozanimod se interrumpió debido a un aumento confirmado de las enzimas hepáticas > 5 veces por encima del LSN. En general, la frecuencia de interrupción del tratamiento por aumento de enzimas hepáticas fue del 1,1 % en pacientes con EM que recibieron ozanimod a la dosis de 0,92 mg y del 0,8 % en pacientes que recibieron IFN β-1a por vía intramuscular.

En estudios clínicos con pacientes con CUC durante el período de inducción, el aumento de ALT ≥ 5 veces por encima del LSN se observó en el 0,9 % de los pacientes que recibieron ozanimod a la dosis de 0,92 mg y en el 0,5 % de los pacientes que recibieron placebo, y durante el período de mantenimiento, el aumento se observó en el 0,9 % de los pacientes y en ninguno de los pacientes que recibieron placebo. Durante el período de inducción, el aumento de ALT ≥ 3 veces por encima del LSN se observó en el 2,6 % de los pacientes con CUC que recibieron ozanimod a la dosis de 0,92 mg y en el 0,5 % de los pacientes que recibieron placebo, y durante el período de mantenimiento, el aumento se observó en el 2,3 % y no se observó en pacientes que recibieron placebo. En estudios clínicos controlados y no controlados con pacientes con CUC, la mayoría (96 %) de los pacientes con niveles de ALT que superaban ≥ 3 veces el LSN continuaron el tratamiento con ozanimod, volviendo a niveles < 3 veces por encima del LSN en aproximadamente 2–4 semanas.

En general, la frecuencia de interrupción del tratamiento por aumento de enzimas hepáticas en estudios clínicos controlados en pacientes con CUC que recibieron ozanimod a la dosis de 0,92 mg fue del 0,4 %. En el grupo placebo no se registró interrupción del tratamiento.

En el período poscomercialización, se han notificado casos de hepatopatía grave (ver sección «Precauciones de uso»).

Bradiarritmia

Tras la dosis inicial de ozanimod de 0,23 mg, la mayor reducción media de la frecuencia cardíaca en posición sentado/acostado ocurrió a las 5 horas del primer día (disminución de 1,2 lpm en pacientes con EM y de 0,7 lpm en pacientes con CUC), con regreso al nivel basal a las 6 horas. Tras la continuación del aumento de la dosis, no se observó una reducción clínicamente significativa de la frecuencia cardíaca.

En estudios clínicos, la bradicardia se registró en el 0,5 % de los pacientes con EM que recibieron ozanimod, en comparación con el 0 % de los pacientes que recibieron IFN β-1a por vía intramuscular en el día de inicio del tratamiento (día 1). Después del día 1, la frecuencia de bradicardia fue del 0,8 % en el grupo de ozanimod frente al 0,7 % en el grupo de IFN β-1a por vía intramuscular.

En los pacientes con bradicardia no se observaron síntomas asociados. No se observó frecuencia cardíaca por debajo de 40 latidos por minuto.

En estudios clínicos con pacientes con EM, el bloqueo auriculoventricular de primer grado se registró en el 0,6 % (5/882) de los pacientes que recibieron ozanimod frente al 0,2 % (2/885) de los pacientes que recibieron IFN β-1a por vía intramuscular. El bloqueo auriculoventricular de primer grado se registró con ozanimod en el día 1 con una frecuencia del 0,2 % y a partir del día 2 con una frecuencia del 0,3 %.

En estudios clínicos con pacientes con CUC, durante el período de inducción, la bradicardia se registró en el día de inicio del tratamiento (día 1) en el 0,2 % de los pacientes que recibieron ozanimod. En el grupo placebo no se registraron casos de bradicardia. Después del día 1, la bradicardia se registró en el 0,2 % de los pacientes que recibieron ozanimod. Durante el período de mantenimiento, no se registró bradicardia.

Aumento de la presión arterial

En estudios clínicos con pacientes con EM que recibieron ozanimod, se observó un aumento medio de aproximadamente 1–2 mm Hg en la presión sistólica y aproximadamente 1 mm Hg en la presión diastólica en comparación con los pacientes que recibieron IFN β-1a por vía intramuscular. El aumento de la presión sistólica se detectó por primera vez aproximadamente a los 3 meses del inicio del tratamiento y se mantuvo estable durante todo el período de tratamiento.

Los trastornos relacionados con la hipertensión arterial (hipertensión arterial, hipertensión esencial y aumento de la presión arterial) se registraron como reacciones adversas en el 4,5 % de los pacientes que recibieron ozanimod a la dosis de 0,92 mg y en el 2,3 % de los pacientes que recibieron IFN β-1a por vía intramuscular.

En estudios clínicos durante el período de inducción en pacientes con CUC que recibieron ozanimod, se observó un aumento medio de la presión sistólica de 1,4 mm Hg en comparación con el grupo placebo (3,7 frente a 2,3 mm Hg) y de la presión diastólica de 1,7 mm Hg en comparación con el grupo placebo (2,3 frente a 0,6 mm Hg). Durante el período de mantenimiento, los pacientes que recibieron ozanimod tuvieron un aumento medio de la presión sistólica de 3,6 mm Hg en comparación con el grupo placebo (5,1 frente a 1,5 mm Hg) y de la presión diastólica de 1,4 mm Hg en comparación con el grupo placebo (2,2 frente a 0,8 mm Hg).

La hipertensión arterial ocurrió como reacción adversa en el 1,2 % de los pacientes que recibieron ozanimod a la dosis de 0,92 mg. En los pacientes que recibieron placebo durante el período de inducción, no se observaron reacciones adversas. Durante el período de mantenimiento, la hipertensión se registró en el 2,2 % de los pacientes en cada grupo de tratamiento. Se notificaron casos de crisis hipertensiva en dos pacientes que recibieron ozanimod y en un paciente que recibió placebo.

Los pacientes del grupo de ozanimod se recuperaron sin interrupción del tratamiento.

Disminución del recuento de linfocitos

En estudios clínicos, el recuento de linfocitos fue inferior a 0,2 × 10⁹/l en el 3,3 % de los pacientes con EM y en el 3 % de los pacientes con CUC, aunque en general durante el tratamiento con ozanimod estos valores permanecieron por encima de 0,2 × 10⁹/l.

Infecciones

En estudios clínicos con pacientes con EM, la frecuencia general de infecciones (35 %) con ozanimod 0,92 mg fue similar a la observada con IFN β-1a por vía intramuscular. La frecuencia general de infecciones graves fue similar con ozanimod (1 %) y con IFN β-1a por vía intramuscular (0,8 %).

En estudios clínicos con pacientes con CUC, durante el período de inducción, la frecuencia general de infecciones y la frecuencia de infecciones graves en pacientes que recibieron ozanimod o placebo fueron similares (9,9 % frente a 10,7 % y 0,8 % frente a 0,4 %, respectivamente). Durante el período de mantenimiento, la frecuencia general de infecciones en pacientes que recibieron ozanimod fue mayor que en los que recibieron placebo (23 % frente a 12 %), mientras que la frecuencia de infecciones graves fue similar (0,9 % frente a 1,8 %).

Ozanimod aumenta el riesgo de infecciones herpéticas, infecciones de las vías respiratorias superiores e infecciones del tracto urinario.

Infecciones herpéticas

En estudios clínicos con pacientes con EM, el herpes zóster se registró como reacción adversa en el 0,6 % de los pacientes que recibieron ozanimod a la dosis de 0,92 mg y en el 0,2 % de los pacientes que recibieron IFN β-1a por vía intramuscular.

En estudios clínicos con pacientes con CUC, se notificó herpes zóster en el 0,4 % de los pacientes que recibieron ozanimod a la dosis de 0,92 mg, y no hubo casos en el grupo placebo durante el período de inducción. Durante el período de mantenimiento, el herpes zóster se registró en el 2,2 % de los pacientes que recibieron ozanimod a la dosis de 0,92 mg y en el 0,4 % de los pacientes que recibieron placebo. Ningún caso fue grave ni diseminado.

Sistema respiratorio

Durante el tratamiento con ozanimod se observó una leve reducción dependiente de la dosis del volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF₁) y de la capacidad vital forzada (CVF). A los 3 y 12 meses de tratamiento en estudios clínicos con pacientes con EM, los cambios medios en el VEF₁ (CVF) en el grupo de ozanimod 0,92 mg fueron de –0,07 l y –0,1 l (–0,05 l y –0,065 l), respectivamente, con cambios menores desde el valor basal en el grupo de IFN β-1a (VEF₁: –0,01 l y –0,04 l; CVF: 0,00 l y –0,02 l).

Asimismo, se observó una leve reducción media en los parámetros de función pulmonar con ozanimod en comparación con placebo (VEF₁ y CVF) durante los estudios clínicos en pacientes con CUC en el período de inducción.

No se observó una disminución adicional durante el tratamiento prolongado con ozanimod en el período de mantenimiento, y estos pequeños cambios en la función pulmonar fueron reversibles en pacientes que fueron reasignados aleatoriamente al placebo.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. Cápsulas de 0,23 mg, 0,46 mg, 0,92 mg: 7 cápsulas por blíster, 4 blísteres por caja de cartón;
7 cápsulas por blíster (4×0,23 mg, 3×0,46 mg), 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sandoz España, S.L.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad
Calle C/ Castello, n°1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, España