Ostibane

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OSTIBAN

Composición:

Principio activo:
ebastina;

1 comprimido recubierto con película contiene: ebastina 10 mg o 20 mg;

Excipientes:
macrogolglicérido de estearol, celulosa microcristalina, carboximetilalmidón sódico de maíz, estearato de magnesio;
Recubrimiento:
Opadry blanco (06F28753): hipromelosa, macrogol, dióxido de titanio (E 171), agua purificada.

Forma farmacéutica.
Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas:
comprimidos de color blanco, recubiertos con película.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antihistamínicos para uso sistémico. Ebastina.

Código ATC R06A X22.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El ebastino produce una inhibición rápida y prolongada de los efectos de la histamina y muestra una alta afinidad por los receptores H1. Tras la administración oral, ni el ebastino ni sus metabolitos atraviesan la barrera hematoencefálica. Esta característica se corresponde con un bajo perfil de sedación, observado en los resultados de los estudios sobre el efecto del ebastino en el sistema nervioso central (SNC).

Los datos in vitro y in vivo indican que el ebastino es un antagonista potente, prolongado y altamente selectivo de los receptores de histamina H1, que no afecta negativamente al SNC ni presenta efecto anticolinérgico.

Efecto farmacodinámico

Los estudios realizados sobre las pápulas inducidas por histamina demostraron un efecto antihistamínico clínica y estadísticamente significativo, que se manifiesta ya a la 1 hora tras la administración y dura más de 48 horas. Tras la interrupción de un tratamiento de cinco días con ebastino, el efecto antihistamínico persiste durante más de 72 horas. Esta actividad es proporcional a las concentraciones plasmáticas del metabolito activo principal, el carebastino.

Tras la administración repetida, la inhibición de los receptores periféricos se mantiene de forma constante sin presentar taquifilaxia. Estos resultados permiten suponer que el ebastino en dosis de al menos 10 mg produce una inhibición rápida, intensa y prolongada de los receptores periféricos de histamina H1 cuando se administra una vez al día.

La administración de 20 mg de ebastino una vez al día muestra una actividad superior frente a otros antihistamínicos durante 24 horas.

La sedación ha sido evaluada mediante pruebas electroencefalográficas, pruebas de funciones cognitivas, coordinación visuomotora y valoraciones subjetivas. Con la dosis recomendada, no se observó un aumento significativo de la sedación. Estos resultados coinciden con los obtenidos en estudios clínicos doble ciego: la frecuencia de sedación es similar tanto con placebo como con ebastino.

Se han realizado estudios clínicos sobre el efecto del ebastino en la función cardíaca. En un análisis detallado, con dosis de hasta 100 mg/día (diez veces la dosis diaria recomendada), no se observó ningún efecto significativo sobre la función cardíaca.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, el ebastino se absorbe rápidamente, sufriendo un intenso metabolismo de primer paso hepático y transformándose en su metabolito activo, el carebastino.

Tras la administración oral única de 10 mg, las concentraciones plasmáticas máximas del metabolito se alcanzan entre 2,6 y 4 horas, con valores comprendidos entre 80 y 100 ng/ml. El periodo de semidesintegración del metabolito oscila entre 15 y 19 horas, y aproximadamente el 66 % del fármaco se excreta por la orina, principalmente en forma de metabolitos conjugados. Tras la administración repetida de 10 mg una vez al día, se alcanza el estado de equilibrio en 3-5 días, con concentraciones máximas en plasma entre 130 y 160 ng/ml.

Tras la administración oral única de 20 mg, las concentraciones plasmáticas máximas del metabolito se alcanzan entre 1 y 3 horas, con un valor medio de 2,8 ng/ml, mientras que las concentraciones plasmáticas del metabolito carebastino alcanzan un valor medio de 157 ng/ml.

No se ha observado saturación en la absorción, distribución ni eliminación del fármaco. Se ha confirmado una cinética lineal respecto al área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) para dosis de ebastino entre 10 y 40 mg, y el tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) no depende de la dosis administrada.

Los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos muestran que el ebastino se metaboliza a carebastino mediante la enzima CYP3A4. La administración concomitante de ebastino con ketoconazol o eritromicina (ambos inhibidores de CYP3A4) en voluntarios sanos provocó un aumento significativo de las concentraciones plasmáticas de ebastino y carebastino, especialmente con ketoconazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La unión a las proteínas plasmáticas del ebastino y del carebastino es superior al 97 %.

No se han encontrado diferencias estadísticamente significativas en el perfil farmacocinético entre pacientes de edad avanzada y sujetos jóvenes.

Las concentraciones de ebastino y carebastino en plasma, obtenidas durante el primer y quinto día de tratamiento en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave (dosis diarias de 20 mg), así como con insuficiencia hepática leve, moderada (ambos grupos con 20 mg/día) o grave (dosis de 10 mg/día), fueron comparables a las observadas en voluntarios sanos, lo que indica que el perfil farmacocinético del ebastino y su metabolito no se modifica significativamente en pacientes con distintos grados de insuficiencia hepática o renal.

Datos de seguridad preclínica

Los datos preclínicos no revelaron efectos tóxicos significativos basados en los estudios habituales de seguridad farmacológica, toxicidad con dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico ni toxicología de la función reproductiva.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático:

• rinitis alérgica (estacional y perenne), asociada o no asociada a conjuntivitis alérgica;
• urticaria crónica idiopática y dermatitis alérgica.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración conjunta de ebastina con ketoconazol o eritromicina provoca un alargamiento del intervalo QT en el ECG. En ambos casos se observa una interacción farmacocinética y farmacodinámica que conduce a un aumento de los niveles plasmáticos de ebastina y, en menor medida, de carebastina, sin consecuencias farmacodinámicas clínicamente relevantes. El alargamiento del QTc es aproximadamente 10 ms mayor que el observado con ketoconazol o eritromicina. Se debe tener especial precaución al administrar el medicamento en combinación con antifúngicos azólicos (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol) y macrólidos (por ejemplo, eritromicina).

Se ha observado una interacción farmacocinética al administrar ebastina conjuntamente con rifampicina, lo que puede provocar una disminución de la concentración plasmática y del efecto terapéutico de los antihistamínicos.

No se han observado interacciones de la ebastina con teofilina, warfarina, cimetidina, diazepam ni alcohol.

Durante la ingestión de ebastina con alimentos, los niveles plasmáticos del metabolito principal de la ebastina y el AUC aumentan entre 1,5 y 2 veces. Este incremento no modifica el Tmax. La administración de ebastina junto con alimentos no afecta su efecto clínico.

El medicamento puede influir en los resultados de las pruebas cutáneas alérgicas; por ello, se recomienda suspender su uso 5-7 días antes de realizar dichas pruebas.

El medicamento puede potenciar el efecto de otros antihistamínicos.

Características de aplicación.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con prolongación del intervalo QT, hipokalemia, así como en caso de administración concomitante con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT o inhiban la enzima CYP3A4, tales como agentes antifúngicos azólicos (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol) y macrólidos (por ejemplo, eritromicina).

La administración concomitante de ebastina con rifampicina puede provocar una interacción farmacocinética (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Asimismo, debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Dado que el efecto terapéutico del medicamento se produce entre 1 y 3 horas tras su administración, el medicamento Ostiban no debe utilizarse en reacciones alérgicas agudas en situaciones de urgencia.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.
Solo existen datos limitados sobre el uso de ebastina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han demostrado toxicidad directa o indirecta del medicamento sobre la función reproductiva. Por tanto, se recomienda evitar el uso de ebastina durante el embarazo.

Periodo de lactancia.
El elevado grado de unión a proteínas (> 97 %) de la ebastina y de su metabolito principal, carebastina, sugiere que no hay penetración significativa del fármaco en la leche materna. Como medida de precaución, debe evitarse el uso de ebastina durante la lactancia.

Fertilidad.
No existen datos sobre el efecto de la ebastina sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otros mecanismos.

Se han realizado estudios detallados sobre el efecto del medicamento sobre la función psicomotora, que han confirmado la ausencia de efectos negativos del medicamento Ostiban. En las dosis terapéuticas recomendadas, la ebastina no afecta la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor ni al trabajar con otros mecanismos.

Sin embargo, en pacientes con especial sensibilidad a la ebastina se recomienda realizar un análisis adicional para detectar posibles reacciones individuales antes de conducir un vehículo o realizar actividades complejas, ya que el medicamento puede provocar somnolencia o mareo (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Tabletas para administración oral. El medicamento Ostiban puede tomarse independientemente de la ingestión de alimentos, acompañado de una cantidad suficiente de agua.

Adultos y niños a partir de 12 años: la dosis recomendada es de 10 mg (1 tableta de 10 mg) al día; en caso de síntomas pronunciados, 20 mg (1 tableta de 20 mg) al día.

Ostiban en forma de tabletas no debe administrarse a pacientes con función de deglución alterada.

Pacientes de edad avanzada:
no requieren ajuste de la dosis.

Pacientes con insuficiencia renal:
no requieren ajuste de la dosis.

Pacientes con insuficiencia hepática:
los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada no requieren ajuste de la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática grave no se debe superar la dosis máxima recomendada de 10 mg al día, ya que no existen datos sobre la seguridad del uso de dosis superiores en estos pacientes.

La duración del tratamiento puede prolongarse hasta la desaparición de los síntomas o será determinada individualmente por el médico.

Niños.

Ostiban, tabletas recubiertas con película de 10 mg o 20 mg, no debe administrarse a niños menores de 12 años (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Sobredosis.

En estudios realizados con el uso de dosis elevadas del medicamento, no se observaron signos ni síntomas clínicamente significativos tras la administración de hasta 100 mg una vez al día. No existe antídoto específico. En caso de sobredosis, se recomienda el lavado gástrico, vigilancia médica de las funciones vitales (ECG) y tratamiento sintomático.

Efectos adversos.

En el análisis conjunto de estudios clínicos controlados con placebo que incluyeron a 5708 pacientes que recibieron ebastina, las reacciones adversas más frecuentes fueron cefalea, sequedad de boca y somnolencia.

Las reacciones adversas notificadas en estudios clínicos realizados con participación de niños (número = 460) presentan las mismas características que en adultos.

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 y <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 y <1/100), raras (≥1/10000 y <1/1000) y muy raras (<1/10000).

Comunicación de reacciones adversas sospechosas

La información sobre las reacciones adversas recopilada tras la comercialización del medicamento desempeña un papel importante, ya que permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se anima a los profesionales del sector sanitario a comunicar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación existente.

Período de validez.
4 años. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.
No requiere condiciones especiales de conservación. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.
Tabletas recubiertas con película, de 10 mg o de 20 mg; 10 tabletas por blíster; 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.
Medicamento sin receta.

Fabricante.

Generis Farmaceutica, S.A./Generis Farmaceutica, S.A.

Domicilio del fabricante
y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Rua Joao de Deus, n. 19, Venda Nova, 2700-487 Amadora, Portugal.

Titular del registro.

S.A. «VORWARDS PHARMA».

Domicilio del titular del registro.

Ucrania, 03142, ciudad de Kiev, calle Omelyana Prytsaka, 4.