Orfadin

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ORFADIN (Orfadin®)

Composición:

Principio activo: nitisinona;

1 cápsula contiene 2 mg, 5 mg o 10 mg de nitisinona;

Sustancias auxiliares: contenido de la cápsula ‒ almidón pregelatinizado;

cáscara de la cápsula ‒ gelatina, dióxido de titanio (E 171);

inscripción en la cápsula ‒ óxido de hierro negro (E 172), goma laca, propilenglicol, hidróxido de amonio.

Forma farmacéutica. Cápsulas duras.

Principales propiedades físico-químicas:

Cápsulas de 2 mg: cápsulas mate blancas con la inscripción «NTBC 2 mg» que contienen polvo blanco o casi blanco.

Cápsulas de 5 mg: cápsulas mate blancas con la inscripción «NTBC 5 mg» que contienen polvo blanco o casi blanco.

Cápsulas de 10 mg: cápsulas mate blancas con la inscripción «NTBC 10 mg» que contienen polvo blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema digestivo y el metabolismo. Otros medicamentos para el tratamiento de enfermedades del tubo gastrointestinal y trastornos del metabolismo.

Código ATC A16AX04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El trastorno del metabolismo en la tirosinemia hereditaria de tipo 1 se manifiesta por la deficiencia de fumariolacetato hidrolasa, que es la enzima terminal en el catabolismo de la tirosina. El nitisinona es un inhibidor competitivo de la 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa, enzima que precede a la fumariolacetato hidrolasa en la vía catabólica de la tirosina. Al inhibir el catabolismo normal de la tirosina en pacientes con tirosinemia hereditaria de tipo 1, la nitisinona previene la acumulación de metabolitos tóxicos intermedios: maleilacetato y fumariolacetato. En pacientes con tirosinemia hereditaria de tipo 1, estos metabolitos intermedios se convierten en metabolitos tóxicos: succinilacetona y succinilacetato. La succinilacetona inhibe la síntesis de porfirina, lo que conduce a la acumulación de 5-aminolevulinato.

El defecto bioquímico en la alcaptonuria es la deficiencia de la homogentisato 1,2-dioxigenasa, la tercera enzima en la vía catabólica de la tirosina. La nitisinona previene la acumulación del metabolito dañino ácido homogentísico (HGA), que conduce a la ocrnosis de articulaciones y cartílagos, y por tanto al desarrollo de las manifestaciones clínicas de la enfermedad.

Efectos farmacodinámicos

En pacientes con tirosinemia hereditaria tipo 1, el tratamiento con nitisinona normaliza el metabolismo de las porfirinas y la actividad de la porfobilinógeno sintasa en eritrocitos, así como los niveles de 5-aminolevulinato en orina. Asimismo, reduce la excreción urinaria de succinilacetona, aumenta la concentración de tirosina en plasma sanguíneo y eleva la excreción de ácidos fenólicos en orina. Los datos de estudios clínicos han demostrado que más del 90 % de los pacientes normalizaron los niveles de succinilacetona en orina durante la primera semana de tratamiento. Si la dosis de nitisinona se ajusta adecuadamente, la succinilacetona no se detecta en orina ni en plasma sanguíneo.

En pacientes con alcaptonuria, el tratamiento con nitisinona reduce la acumulación de HGA. Los datos clínicos disponibles indican una reducción del 99,7 % en los niveles de HGA en orina y una disminución del 98,8 % en los niveles de HGA en suero sanguíneo tras 12 meses de tratamiento con nitisinona, en comparación con los valores correspondientes en pacientes control no tratados.

Eficacia clínica y seguridad en la tirosinemia hereditaria tipo 1

El estudio clínico fue abierto y no controlado. La frecuencia de administración durante el estudio fue de dos veces al día. Los datos sobre la probabilidad de supervivencia a los 2, 4 y 6 años de tratamiento con nitisinona se presentan en la tabla 1.

Tabla 1

Estudio NTBC [2-(2-nitro-4-trifluorometilbencenoil)-1,3-ciclohexanodiona (nitisinona)] (n = 250)

Según los resultados del estudio de control retrospectivo, se obtuvieron datos sobre la probabilidad de supervivencia, que se presentan en la Tabla 2.

Tabla 2

Se ha observado que el tratamiento con nitisinona reduce el riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular (CHC) en comparación con el riesgo asociado al tratamiento únicamente con dieta especial (según datos retrospectivos). Además, se ha detectado que el tratamiento en estadios tempranos de la enfermedad conlleva una reducción adicional del riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular.

En la tabla 3 se muestran los datos sobre la probabilidad de ausencia de CHC a los 2, 4 y 6 años de tratamiento con nitisinona en pacientes de 24 meses de edad o menores al inicio del tratamiento, así como en pacientes mayores de 24 meses al inicio del tratamiento.

Tabla 3

Estudio NTBC (n = 250)

Durante un estudio internacional con pacientes con tirosinemia hereditaria tipo 1 que recibían tratamiento exclusivamente mediante restricción dietética, se detectó hepatocarcinoma en el 18 % de los pacientes a partir de los 2 años de edad.

Se realizó un estudio sobre el perfil farmacocinético, eficacia y seguridad de una dosis única diaria del medicamento en comparación con una dosis dividida dos veces al día en una cohorte de 19 pacientes con tirosinemia hereditaria tipo 1. No se observaron diferencias clínicamente relevantes respecto a las reacciones adversas u otros parámetros de seguridad al final del tratamiento entre los grupos de dosificación única y dos veces al día. Al final del período de dosificación única, no se detectó succinilacetona en ninguno de los pacientes. Los resultados del estudio indican que la dosis única diaria es segura y eficaz para pacientes de todas las edades. Sin embargo, los datos en pacientes con peso inferior a 20 kg son limitados.

Eficacia clínica y seguridad en la alcaptonuria

La eficacia y seguridad del tratamiento con 10 mg de nitisina una vez al día en adultos con alcaptonuria se demostraron en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado sin tratamiento, paralelo y multicéntrico de 48 meses con 138 pacientes (69 de los cuales recibieron nitisina). El punto final primario fue el efecto sobre los niveles urinarios de HGA; tras 12 meses, se observó una reducción del 99,7 % en los niveles urinarios de HGA en los pacientes tratados con nitisina en comparación con los pacientes del grupo control no tratados. Se demostró que el tratamiento con nitisina tiene un efecto positivo estadísticamente significativo sobre la evaluación clínica del índice de gravedad de la alcaptonuria (cAKUSSI), pigmentación ocular, pigmentación de las orejas, osteopenia del fémur y número de segmentos vertebrales dolorosos en comparación con el control no tratado. El cAKUSSI es una evaluación compuesta que incluye la evaluación de la pigmentación ocular y auricular, cálculos renales y prostáticos, estenosis aórtica, osteopenia, fracturas óseas, roturas de tendones/ligamentos/músculos, cifosis, escoliosis, reemplazo articular y otros signos de alcaptonuria. Por lo tanto, la reducción de los niveles de HGA en pacientes tratados con nitisina condujo a una disminución del proceso ocrótico y a una reducción de las manifestaciones clínicas, apoyando una disminución en la progresión de la enfermedad.

Se notificaron reacciones oculares como queratopatía y dolor ocular, infecciones, cefalea y aumento de peso con mayor frecuencia en pacientes tratados con nitisina que en pacientes no tratados. La queratopatía provocó la interrupción temporal o permanente del tratamiento en el 14 % de los pacientes tratados con nitisina, pero fue reversible tras la retirada del medicamento.

No hay datos disponibles sobre pacientes mayores de 70 años.

Farmacocinética.

No se han realizado estudios sobre la absorción, distribución, metabolismo y excreción de la nitisina. En 10 voluntarios sanos hombres, tras la administración de una dosis única de nitisina en forma de cápsulas (1 mg/kg de peso corporal), la vida media de eliminación de la nitisina en plasma fue de 54 horas (rango: 39 a 86 horas). Un análisis farmacocinético poblacional se realizó en un grupo de 207 pacientes con tirosinemia hereditaria tipo 1. Se midieron el aclaramiento y la vida media de eliminación, que fueron 0,0956 l/kg/día y 52,1 horas, respectivamente.

Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos y enzimas expresadas por cDNA del citocromo P450 mostraron un metabolismo limitado mediado por CYP3A4.

Basándose en datos de estudios clínicos, en estado estacionario, 80 mg de nitisina provocaron un aumento de 2,3 veces en el AUC∞ del sustrato de CYP2C9, tolbutamida, lo que indica una inhibición moderada de CYP2C9. La nitisina provocó aproximadamente un 30 % de reducción en el AUC∞ de clorzoxazón, lo que sugiere una ligera inducción de CYP2E1. La nitisina no inhibe CYP2D6, ya que su administración no afecta al AUC∞ de metoprolol. El valor de AUC∞ de furosemida aumentó 1,7 veces, lo que indica una ligera inhibición de OAT1/OAT3 (ver secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Basándose en estudios in vitro, no se espera que la nitisina inhiba el metabolismo mediado por CYP1A2, 2C19 o 3A4, ni que induzca CYP1A2, 2B6 o 3A4/5. Tampoco se espera que la nitisina inhiba el transporte mediado por P-gp, BCRP u OCT2. Se espera que la concentración plasmática de nitisina alcanzada en condiciones clínicas no inhiba el transporte mediado por OATP1B1 u OATP1B3.

Resultados de estudios preclínicos sobre seguridad

La nitisina mostró toxicidad embriofetal en ratones y conejos tras la administración de dosis clínicamente relevantes. En conejos, la nitisina indujo un aumento dosis-dependiente de malformaciones (hernia umbilical y gastrosquisis) a partir de dosis 2,5 veces superiores a la dosis máxima recomendada para humanos (2 mg/kg/día).

Un estudio sobre el desarrollo pre- y posnatal en ratones mostró una reducción estadísticamente significativa de la supervivencia y desarrollo de la descendencia durante el período de destete con dosis 125 y 25 veces superiores a la dosis máxima recomendada para humanos, con una tendencia hacia un efecto negativo sobre la supervivencia de la descendencia a partir de una dosis de 5 mg/kg/día. En ratas, la exposición al fármaco a través de la leche materna provocó una reducción del peso corporal medio de la descendencia y lesiones en la córnea.

Se observó actividad no mutagénica pero clastogénica débil en estudios in vitro. No hay evidencia de genotoxicidad in vivo (ensayo de micronúcleos en ratones y análisis de reparación del ADN en células hepáticas). En un estudio de carcinogenicidad de 26 semanas en ratones transgénicos (TgrasH2), la nitisina no mostró efecto carcinogénico.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de pacientes con diagnóstico confirmado de tirosinemia hereditaria tipo 1, siempre que se siga una dieta con restricción de productos que contengan tirosina y fenilalanina.
• Tratamiento de adultos con alcaptonuria.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Las mujeres que están siendo tratadas con nitisina deben abstenerse de la lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La nitisina es metabolizada in vitro por la isoenzima CYP3A4; por lo tanto, cuando se administre conjuntamente con inhibidores o inductores de esta isoenzima, puede ser necesaria una ajuste de la dosis.

De acuerdo con los datos de estudios clínicos sobre el efecto de 80 mg de nitisina en estado hospitalario, la nitisina es un inhibidor moderado del CYP2C9 (aumento del AUC de la tolbutamida en 2,3 veces); por consiguiente, el tratamiento con nitisina puede provocar un aumento en la concentración plasmática de medicamentos que son metabolizados principalmente por CYP2C9 (véase la sección «Precauciones de uso»).

La nitisina es un leve inductor del CYP2E1 (disminución del AUC del clorzoxazona en un 30 %) y un leve inhibidor de OAT1 y OAT3 (aumento del AUC de la furosemida en 1,7 veces), mientras que no inhibe el CYP2D6 (véase la sección «Farmacocinética»).

No se han realizado estudios especiales sobre la interacción del medicamento con los alimentos. Sin embargo, durante los estudios de eficacia y seguridad, la nitisina se administró junto con las comidas. Por lo tanto, si al inicio del tratamiento la nitisina se tomó con las comidas, se recomienda mantener este régimen durante todo el curso del tratamiento.

Características de uso.

El paciente debe visitar al médico cada 6 meses; se recomiendan intervalos más cortos entre visitas si aparecen reacciones adversas.

Control de los niveles de tirosina en plasma

Se recomienda realizar un examen oftalmológico antes de iniciar el tratamiento con nitisinona y posteriormente al menos una vez al año. Los pacientes que presenten trastornos visuales durante el tratamiento con nitisinona deben ser examinados inmediatamente por un oftalmólogo.

Tirosinemia hereditaria tipo 1. Debe comprobarse el cumplimiento por parte del paciente de una dieta especial y medirse la concentración de tirosina en plasma. Si la concentración de tirosina en plasma supera los 500 µmol/l, debe limitarse la ingesta dietética de tirosina y fenilalanina. No se recomienda reducir la concentración de tirosina en plasma mediante la disminución de la dosis o la interrupción del tratamiento con nitisinona, ya que la alteración del metabolismo puede provocar un empeoramiento del estado clínico del paciente.

Alcaptonuria. En los pacientes que desarrollen queratopatías, debe controlarse el nivel de tirosina en plasma sanguíneo. Los pacientes deben seguir una dieta con contenido limitado de tirosina y fenilalanina para mantener el nivel de tirosina en plasma por debajo de 500 µmol/l. Además, el tratamiento con nitisinona debe interrumpirse temporalmente, pudiéndose reintroducir el fármaco una vez que los síntomas hayan desaparecido.

Control de la función hepática

Tirosinemia hereditaria tipo 1. Debe controlarse regularmente la función hepática mediante pruebas de función hepática y técnicas de imagenología del hígado. Asimismo, se recomienda controlar la concentración de alfafetoproteína en plasma sanguíneo. Un aumento en la concentración de alfafetoproteína en plasma puede ser un indicio de un tratamiento inadecuado. En caso de aumento de la concentración de alfafetoproteína o aparición de nódulos hepáticos, debe investigarse la presencia de neoplasias malignas en el hígado.

Control de plaquetas y leucocitos

Se recomienda determinar regularmente el recuento de plaquetas y leucocitos en pacientes con tirosinemia hereditaria tipo 1 y alcaptonuria, ya que en estudios clínicos de tirosinemia hereditaria tipo 1 se han observado varios casos de trombocitopenia y leucopenia reversibles.

El paciente debe visitar al médico cada 6 meses; se recomiendan intervalos más cortos entre visitas si aparecen reacciones adversas.

Uso concomitante con otros medicamentos

La nitisinona es un inhibidor moderado del CYP2C9. Por lo tanto, el tratamiento con nitisinona puede provocar un aumento de la concentración en plasma de medicamentos administrados concomitantemente que se metabolizan principalmente por CYP2C9. Debe controlarse cuidadosamente el estado de los pacientes que reciben nitisinona y que toman simultáneamente medicamentos con un margen terapéutico estrecho que se metabolizan mediante CYP2C9, como la warfarina y la fenitoína. Posiblemente sea necesaria una ajuste de la dosis de los medicamentos administrados concomitantemente (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo No existen datos suficientes sobre el uso de nitisinona en mujeres embarazadas. En estudios en animales se ha observado un efecto tóxico de la nitisinona sobre la función reproductiva (ver sección «Propiedades farmacológicas»). El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. No debe administrarse nitisinona durante el embarazo a menos que el estado de salud de la mujer requiera el tratamiento con este medicamento.

La nitisinona atraviesa la placenta humana.

Lactancia

No se sabe si la nitisinona se excreta en la leche materna. En estudios en animales se ha observado un efecto adverso de la nitisinona sobre el desarrollo de la descendencia debido a la excreción de nitisinona en la leche de las hembras. Por lo tanto, las madres que reciban nitisinona deben suspender la lactancia, ya que no puede descartarse el riesgo para el lactante (ver secciones «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacológicas»).

Fertilidad

No existen datos sobre un efecto perjudicial de la nitisinona sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Orfadin tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Las reacciones adversas oculares (ver sección «Reacciones adversas») pueden afectar la visión. En caso de deterioro de la visión, el paciente debe abstenerse de conducir vehículos y de trabajar con maquinaria hasta que desaparezca este efecto adverso.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Tirosinemia hereditaria tipo 1

El tratamiento con nitisina debe ser administrado por un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con tirosinemia hereditaria tipo 1.

El tratamiento de todos los genotipos de esta enfermedad debe iniciarse lo antes posible para aumentar la supervivencia general y prevenir complicaciones como insuficiencia hepática, cáncer de hígado y riñón. Durante el tratamiento con nitisina debe seguirse una dieta restringida en productos que contengan tirosina y fenilalanina, que debe ir acompañada de monitoreo de aminoácidos en plasma sanguíneo (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Dosis inicial en tirosinemia hereditaria tipo 1

La dosis diaria recomendada para niños y adultos es de 1 mg/kg de peso corporal por vía oral. La dosis de nitisina debe ajustarse individualmente.

Se recomienda tomar la dosis una vez al día. Debido a la limitación de datos sobre el uso del medicamento en pacientes con peso corporal < 20 kg, en pacientes de este grupo se recomienda dividir la dosis diaria total en dos tomas diarias.

Ajuste de la dosis en tirosinemia hereditaria tipo 1

Durante todo el tratamiento debe vigilarse el nivel de succinilacetona en orina, la función hepática y la concentración de alfafetoproteína (ver sección «Precauciones de uso»). Si tras un mes de tratamiento con nitisina aún se detecta succinilacetona en orina, la dosis de nitisina debe aumentarse a 1,5 mg/kg de peso corporal por día. Una dosis de 2 mg/kg de peso corporal por día puede considerarse tras evaluar todos los parámetros bioquímicos. Esta dosis debe considerarse la máxima para todos los pacientes. Si los resultados de los análisis bioquímicos son satisfactorios, la dosis debe ajustarse según el peso corporal.

Durante todo el tratamiento debe controlarse también cualquier parámetro bioquímico posible (nivel de succinilacetona en plasma, 5-aminolevulinato en orina (ALA), actividad de la eritrocitaria porfobilinógeno sintasa (sintasa PBG)).

Alcaptonuria

El tratamiento con nitisina debe ser administrado por un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con alcaptonuria.

La dosis recomendada para adultos con alcaptonuria es de 10 mg una vez al día.

Poblaciones especiales

No existen recomendaciones especiales de dosificación para pacientes de edad avanzada ni para pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Niños

Tirosinemia hereditaria tipo 1

La dosis recomendada en miligramos por kilogramo de peso corporal es la misma para niños y adultos.

Debido a la limitación de datos sobre el uso del medicamento en pacientes con peso corporal < 20 kg, en pacientes de este grupo se recomienda dividir la dosis diaria total en dos tomas diarias.

Alcaptonuria

La seguridad y eficacia del uso de Orfadin en niños (de 0 a 18 años de edad) con alcaptonuria no han sido establecidas. No hay datos disponibles.

Vía de administración.

Inmediatamente antes de la toma, la cápsula puede abrirse y su contenido mezclarse con una pequeña cantidad de agua u otro líquido compatible con la dieta que el paciente debe seguir, para formar una suspensión.

Se recomienda iniciar el tratamiento con nitisina junto con la ingestión de alimentos, y continuar posteriormente con este mismo esquema de administración (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Sobredosis.

La ingestión accidental de nitisina por personas que no siguen una dieta especial restringida en tirosina y fenilalanina provoca un aumento de la concentración de tirosina en el organismo. Los niveles elevados de tirosina están asociados con efectos tóxicos en los órganos de la vista, la piel y el sistema nervioso. La restricción de la ingesta de tirosina y fenilalanina mediante la dieta debe reducir el efecto tóxico relacionado con este tipo de tirosinemia. No existe información sobre un tratamiento específico para la sobredosis.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

Debido a su mecanismo de acción, el nitisinona aumenta los niveles de tirosina en todos los pacientes que lo reciben. Como consecuencia, en pacientes con tirosinemia hereditaria tipo 1 y alcaptonuria son frecuentes reacciones adversas oculares relacionadas con el aumento de los niveles de tirosina, tales como conjuntivitis, opacidad de la córnea, queratitis, fotofobia y dolor ocular. En pacientes con tirosinemia hereditaria tipo 1, las reacciones adversas incluyen trombocitopenia, leucopenia y granulocitopenia. Puede presentarse con frecuencia no común dermatitis exfoliativa.

Lista de reacciones adversas

La lista de reacciones adversas que se muestra a continuación, clasificadas por órganos y sistemas según la clasificación MedDRA y por categorías de frecuencia, se basa en datos obtenidos durante ensayos clínicos con pacientes con tirosinemia hereditaria tipo 1 y alcaptonuria, así como durante el período poscomercialización en tirosinemia hereditaria tipo 1. Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1 000, < 1/100), raras (> 1/10 000, < 1/1 000), muy raras (≤ 1/10 000) y frecuencia desconocida (los datos disponibles no permiten estimar la frecuencia).

Dentro de cada grupo según la frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Tabla 4

1 Frecuencia determinada en un estudio clínico en alcaptonuria.

2 El aumento de los niveles de tirosina está asociado con reacciones adversas oculares. Los pacientes con alcaptonuria deben seguir una dieta con contenido reducido de tirosina y fenilalanina.

Descripción de reacciones adversas individuales

El tratamiento con nitisinona provoca un aumento de los niveles de tirosina.

El aumento de los niveles de tirosina se asocia con reacciones adversas oculares, tales como opacidad de la córnea y lesiones hiperceratósicas, en pacientes con tirosinemia hereditaria tipo 1 y alcaptonuria. La restricción en la ingesta de alimentos que contienen tirosina y fenilalanina probablemente reduzca el efecto tóxico de la tirosinemia de este tipo mediante la disminución de los niveles de tirosina (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

En estudios clínicos de tirosinemia hereditaria tipo 1, la granulocitopenia grave fue infrecuente (< 0,5 × 10⁹/l) y no se acompañó del desarrollo de infecciones. Las reacciones adversas en el sistema sanguíneo y linfático durante el tratamiento prolongado con nitisinona fueron transitorias.

niños

El perfil de seguridad del medicamento en tirosinemia hereditaria tipo 1 se basa principalmente en datos de su uso en niños, ya que el tratamiento con nitisinona debe iniciarse tan pronto como sea posible tras el diagnóstico de tirosinemia hereditaria tipo 1. La información obtenida durante los estudios clínicos y el período poscomercialización indica que no existen diferencias en los perfiles de seguridad entre distintas subpoblaciones pediátricas ni diferencias en comparación con el perfil de seguridad en adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en nevera a una temperatura de 5+3 °C.

Durante el período de validez, Orfadin, cápsulas duras de 2 mg, puede conservarse un período de hasta 2 meses a una temperatura no superior a 25 °C, tras el cual el medicamento debe destruirse. Durante el período de validez, Orfadin, cápsulas duras de 5 mg o 10 mg, puede conservarse un período de hasta 3 meses a una temperatura no superior a 25 °C, tras el cual el medicamento debe destruirse.

Envase.

60 cápsulas en un frasco de polietileno con tapa de seguridad; 1 frasco en un estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Apotek Produktion & Laboratorier AB /
Apotek Produktion & Laboratorier AB.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Prismavägen 2, Kungens Kurva, 14175, Sweden /
Prismavägen 2, Kungens Kurva, 14175, Suecia.

Titular del registro.

Swedish Orphan Biovitrum International AB /
Swedish Orphan Biovitrum International AB.

Dirección del titular del registro.

SE-112 76 Stockholm, Sweden /
SE-112 76 Estocolmo, Suecia.