Ondansetrón

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ONDANSETRÓN (Ondansetrón)

Composición:

Principio activo: ondansetrón;

Cada tableta contiene 4 mg o 8 mg de ondansetrón (calculado como clorhidrato de ondansetrón dihidrato);

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, hipromelosa, estearato de magnesio, almidón pregelatinizado, dióxido de titanio (E 171), glicerol triacetato.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas recubiertas con película, de color blanco o casi blanco, forma cilíndrica completa, con superficies extremas convexas.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antieméticos y antinauseantes. Antagonistas de los receptores serotoninérgicos 5HT3. Ondansetrón.

Código ATC A04AA01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El ondansetrón hidrocloruro es un antagonista de los receptores de serotonina del subtipo 5-HT₃. Los mecanismos de acción antiemética no se han establecido completamente. Se sabe que la aplicación de radioterapia y quimioterapia citotóxica provoca la liberación de serotonina (5-HT) desde las células enteroendocrinas del intestino delgado. Se considera que la iniciación del reflejo nauseoso está relacionada con la interacción de la serotonina con los receptores 5-HT₃ localizados en las terminaciones aferentes del nervio vago. La activación de estas terminaciones aferentes del nervio vago puede provocar la liberación de serotonina en el sistema nervioso central desde la zona desencadenante quimiorreceptora, situada en la región del suelo del cuarto ventrículo del cerebro. Se cree que el ondansetrón bloquea la iniciación del reflejo nauseoso tanto a nivel de las terminaciones aferentes del nervio vago como de los receptores de serotonina localizados en las estructuras centrales del sistema nervioso.

El ondansetrón ejerce un efecto sedante, pero no provoca alteraciones en los niveles de prolactina en plasma ni disminuye la actividad psicomotora del paciente.

En cuanto a los mecanismos de acción antiemética del ondansetrón en el período posoperatorio, este aspecto no ha sido suficientemente estudiado.

Farmacocinética.

La biodisponibilidad del ondansetrón tras la administración oral es del 60 %. En el organismo se metaboliza intensamente, y sus metabolitos se excretan por heces y orina. Tras la administración oral, la concentración máxima se alcanza a las 1,5 horas. La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 73 %. La mayor parte de la dosis administrada se metaboliza en el hígado.

El período de semivida es de 3-4 horas; en personas de edad avanzada puede alcanzar hasta 6-8 horas. Menos del 10 % de la sustancia activa se excreta sin cambios en la orina.

Los datos de estudios sobre el metabolismo del ondansetrón in vitro indican que es sustrato de las enzimas del sistema del citocromo P450 del hígado humano, incluyendo CYP1A2, CYP2D6 y CYP3A4. El metabolismo del ondansetrón se lleva a cabo principalmente por la enzima CYP3A4. Dado que el metabolismo del ondansetrón puede realizarse mediante varias enzimas del sistema del citocromo P450, la depuración total del ondansetrón no se modifica significativamente en caso de deficiencia de una de ellas, ya que la carencia de una enzima será compensada por otras enzimas del sistema metabólico.

Características clínicas.

Indicaciones.

Náuseas y vómitos provocados por la quimioterapia citotóxica y por la radioterapia. Prevención de náuseas y vómitos en el período postoperatorio.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento y a otros antagonistas selectivos de los receptores 5-HT3 de la serotonina.

Alteraciones graves de la función hepática, intervenciones quirúrgicas abdominales.

La administración conjunta de ondansetrón con apomorfina está contraindicada, ya que se han observado casos de hipotensión arterial severa y pérdida de conciencia tras su uso combinado (ver sección «Contraindicaciones»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Estudios especiales han demostrado que el ondansetrón no interactúa con alcohol, temazepam, furosemida, tramadol ni propofol.

El ondansetrón se metaboliza mediante distintos enzimas del citocromo P450 hepático: CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2.

Debido a la diversidad de enzimas implicados en el metabolismo del ondansetrón, la inhibición o reducción de la actividad de uno de ellos (por ejemplo, déficit genético de CYP2D6) se compensa normalmente por otros enzimas, por lo que no tendrá efecto o tendrá un efecto insignificante sobre el aclaramiento plasmático total. Sin embargo, a pesar de esta diversidad enzimática, en pacientes que recibieron inductores de CYP3A4 (es decir, fenitoína, carbamazepina y rifampicina), se ha observado un aumento del aclaramiento del ondansetrón administrado por vía oral y una disminución de su concentración plasmática.

Medicamentos que prolongan el intervalo QTc. Cuando se administre ondansetrón junto con otros medicamentos que prolongan el intervalo QTc, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio terapéutico esperado frente al riesgo potencial.

A continuación se incluye una lista de medicamentos asociados con la prolongación del intervalo QTc y/o taquicardia ventricular tipo «torsade de pointes». Dentro de las clases farmacológicas mencionadas, no necesariamente todos los medicamentos están asociados con prolongación del intervalo QTc y/o «torsade de pointes»:

• Clase IA, antiarrítmicos (quinidina, procainamida, disopiramida);
• Clase III, antiarrítmicos (amiodarona, sotalol, ibutilida, dronedarona);
• Clase IC, antiarrítmicos (flecainida, propafenona);
• Antieméticos (dolasetrón, droperidol, clorpromacina, proclorperacina);
• Inhibidores de tirosina quinasa (vandetanib, sunitinib, nilotinib, lapatinib);
• Fármacos antipsicóticos (clorpromacina, pimozida, haloperidol, ziprasidona);
• Antidepresivos (citalopram, fluoxetina, venlafaxina, antidepresivos tricíclicos/tetracíclicos como amitriptilina, imipramina, maprotilina);
• Opioides (metadona);
• Domperidona;
• Antibióticos macrólidos y análogos (eritromicina, claritromicina, telitromicina, tacrolimus);
• Antibióticos de la clase de las quinolonas (moxifloxacino, levofloxacino, ciprofloxacino);
• Antimaláricos (quinina, cloroquina);
• Antifúngicos azólicos (ketoconazol, fluconazol, voriconazol);
• Inhibidores de la histona deacetilasa (vorinostat);
• Agonistas de los receptores β2-adrenérgicos (salmeterol, formoterol).

Medicamentos que provocan alteraciones en el equilibrio electrolítico. Debe evitarse la administración concomitante de ondansetrón con medicamentos que puedan alterar el equilibrio electrolítico. Ejemplos de tales medicamentos:

• Diuréticos de asa, tiazídicos y análogos a tiazidas;
• Laxantes y enemas;
• Anfotericina B;
• Corticosteroides en dosis altas.

Las listas anteriores de medicamentos potencialmente interactivos no son exhaustivas. Es necesario consultar fuentes de información actualizadas para detectar nuevos medicamentos que prolonguen el intervalo QTc o que causen alteraciones electrolíticas.

Tramadol. Según datos de un número reducido de estudios clínicos, el ondansetrón puede reducir el efecto analgésico del tramadol.

Apomorfina. La administración conjunta de ondansetrón con clorhidrato de apomorfina está contraindicada, ya que se han observado casos de hipotensión severa y pérdida de conciencia durante su uso combinado (ver sección «Contraindicaciones»).

Fármacos serotoninérgicos. Como ocurre con otros agentes serotoninérgicos, el síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente grave para la vida, puede presentarse al administrar un antiemético antagonista de los receptores de serotonina 5-HT3 junto con otros medicamentos que puedan afectar al sistema de neurotransmisores serotoninérgicos (incluyendo triptanes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), litio, sibutramina, fentanilo y sus análogos, dextrometorfano, tramadol, tapentadol, meperidina, metadona y pertazocina), o con extracto de hipérico (Hypericum perforatum), así como con medicamentos que reducen el metabolismo de la serotonina (tales como inhibidores de la MAO, incluyendo linezolid (un antibiótico que actúa como inhibidor reversible no selectivo de la MAO) y azul de metileno) (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de aplicación.

El ondansetrón no es eficaz para prevenir las náuseas y los vómitos provocados por el mareo.

Existe experiencia de hipersensibilidad cruzada entre diferentes antagonistas de los receptores 5-HT3. Por lo tanto, en caso de hipersensibilidad a uno de los antagonistas de los receptores 5-HT3, puede producirse una reacción similar a otros antagonistas, siendo más intensa debido a reacciones cruzadas. Si se presenta incluso una reacción leve de hipersensibilidad a uno de los fármacos antagonistas de los receptores 5-HT3, no se recomienda su sustitución por otro, debido al riesgo de intensificación de la reacción de hipersensibilidad.

Rara vez, durante la administración de ondansetrón, se han observado cambios temporales en el ECG, incluyendo alargamiento del intervalo QT, dependiente de la dosis y de la velocidad de infusión. Según datos de vigilancia poscomercialización, se han notificado casos de taquicardia ventricular tipo torsade de pointes con el uso de ondansetrón; por lo tanto, se debe tener precaución al administrar este fármaco a pacientes que tengan o puedan desarrollar alargamiento del intervalo QT. Los casos de torsade de pointes pueden ser asintomáticos o acompañarse de mareos, taquicardia, pérdida de conciencia o convulsiones; esta condición puede progresar hasta la fibrilación ventricular y muerte súbita cardíaca.

Se debe evitar el uso de ondansetrón en pacientes con síndrome congénito de alargamiento del intervalo QT. El ondansetrón debe administrarse con precaución para tratar a pacientes con alteraciones del ritmo cardíaco o de la conducción, a aquellos que reciben antiarrítmicos o betabloqueantes, y a pacientes que tienen o puedan desarrollar alargamiento del intervalo QT, incluyendo aquellos con desequilibrio electrolítico, insuficiencia cardíaca congestiva, bradiarritmias o pacientes tratados con otros fármacos que puedan provocar alargamiento del intervalo QT o alteraciones del equilibrio electrolítico. Antes de iniciar el tratamiento, se debe corregir la hipocalemia y la hipomagnesemia.

Ejemplos de factores de riesgo para el desarrollo de taquicardia/ritmo de torsade de pointes: sexo femenino; edad ≥ 65 años; alargamiento basal del intervalo QT/QTc; presencia de trastornos genéticos de los canales iónicos cardíacos o proteínas reguladoras; antecedentes familiares de muerte súbita cardíaca antes de los 50 años; enfermedades cardíacas (isquemia miocárdica o infarto, hipertrofia del ventrículo izquierdo, cardiomiopatía, enfermedades del sistema de conducción); presencia de arritmias (especialmente arritmias ventriculares, fibrilación auricular); bradicardia (menos de 50 latidos/min); trastornos neurológicos agudos (hemorragia intracraneal o subaracnoidea, accidente cerebrovascular, traumatismo craneoencefálico); trastornos alimentarios (trastornos de la conducta alimentaria, dietas extremas); diabetes mellitus; neuropatía autonómica.

Se ha descrito el síndrome serotoninérgico tras la administración concomitante de ondansetrón y otros fármacos serotoninérgicos, que incluye síntomas como alteraciones del estado mental (agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (taquicardia, presión arterial lábil, hipertermia), alteraciones neuromusculares (hiperreflexia, alteración de la coordinación) y síntomas gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea). Si se presenta el síndrome serotoninérgico, se debe suspender el tratamiento con ondansetrón e iniciar un tratamiento sintomático. Si el tratamiento concomitante con ondansetrón y otros fármacos serotoninérgicos está clínicamente justificado, se recomienda una vigilancia adecuada del paciente (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Se han notificado casos de isquemia miocárdica en pacientes que recibieron ondansetrón. En algunos pacientes, especialmente tras la administración intravenosa, los síntomas aparecieron inmediatamente después de la inyección de ondansetrón. Se debe advertir a los pacientes sobre los signos y síntomas de isquemia miocárdica.

El ondansetrón no afecta al sistema del citocromo P450, pero la administración concomitante de otros fármacos que puedan influir en la actividad de estas enzimas puede provocar cambios en el aclaramiento y en el período de semivida del ondansetrón.

El ondansetrón aumenta el tiempo de tránsito a través del intestino grueso; por lo tanto, ante la presencia de incluso leves signos de obstrucción intestinal, se requiere una vigilancia constante del paciente que recibe ondansetrón.

En niños que reciben ondansetrón junto con agentes quimioterapéuticos hepatotóxicos, es necesario un seguimiento cuidadoso por posibles alteraciones en la función hepática.

Dado que las tabletas contienen carbohidratos, incluyendo lactosa, el medicamento no debe administrarse a pacientes con alteraciones en la tolerancia a los carbohidratos, o con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Anticoncepción.

Si se administra ondansetrón a mujeres en edad fértil, debe considerarse el uso de métodos anticonceptivos.

Embarazo

Basándose en los resultados de estudios epidemiológicos realizados, se sospecha que el ondansetrón puede causar malformaciones craneofaciales si se administra durante el primer trimestre del embarazo. En uno de los estudios de cohorte, que incluyó 1,8 millones de embarazos, el uso de ondansetrón durante el primer trimestre se asoció con un mayor riesgo de fisura palatina [3 casos adicionales por cada 10.000 mujeres tratadas; riesgo relativo ajustado: 1,24 (intervalo de confianza del 95 %: 1,03–1,48)]. Los estudios epidemiológicos disponibles sobre malformaciones cardíacas muestran resultados contradictorios.

Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre la función reproductiva.

El ondansetrón no debe administrarse durante el primer trimestre del embarazo.

Lactancia

No se sabe si el ondansetrón pasa a la leche materna; por lo tanto, durante el tratamiento debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Debido a la posibilidad de reacciones adversas en el sistema nervioso, se recomienda a los pacientes que eviten conducir vehículos de motor o manejar maquinaria durante el tratamiento con este medicamento.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía oral.

La elección del régimen de dosificación depende de la intensidad del efecto emetógeno de la terapia antineoplásica y se establece individualmente.

Quimioterapia y radioterapia de emetogenicidad moderada.

En adultos, administrar 8 mg de 1 a 2 horas antes del tratamiento, seguido de una dosis adicional de 8 mg cada 12 horas. Para la prevención de las náuseas y vómitos retardados o prolongados en los días siguientes, administrar 8 mg dos veces al día durante todo el curso de la quimioterapia y durante 5 días posteriores a su finalización. Al elegir la dosis, debe tenerse en cuenta la gravedad de los vómitos. En caso de irradiación parcial abdominal con dosis altas, administrar 8 mg cada 8 horas.

El medicamento debe tomarse durante todo el curso de la quimio- y radioterapia, así como durante 1-2 días (si es necesario, 3-5 días) después de finalizar el tratamiento.

Quimioterapia altamente emetógena.

Adultos: administrar por vía oral 24 mg de ondansetrón (conjuntamente con fosfato de dexametasona) de 1 a 2 horas antes del inicio de la quimioterapia. Para prevenir los vómitos retardados en los días siguientes, administrar 8 mg dos veces al día durante todo el curso de la quimioterapia y durante 5 días posteriores a su finalización.

Niños: esta forma farmacéutica no debe administrarse a niños menores de 4 años.

Inmediatamente antes de la quimioterapia, administrar ondansetrón (solución inyectable) como una inyección intravenosa única. La administración oral debe iniciarse 12 horas después, con dosis de 4 mg cada 12 horas, continuando hasta 5 días después. La dosis diaria total de ondansetrón no debe exceder los 32 mg.

Náuseas y vómitos postoperatorios.

Adultos: para prevenir las náuseas y vómitos postoperatorios, el medicamento puede administrarse por vía oral en dosis de 16 mg una hora antes del inicio de la anestesia. La dosis diaria máxima de ondansetrón es de 32 mg.

Niños: para esta indicación, se recomienda utilizar ondansetrón en forma de solución inyectable.

Para todos los tipos de terapia.

Pacientes de edad avanzada.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de 65 años o más.

Pacientes con insuficiencia renal.

No es necesario modificar el régimen de dosificación ni la vía de administración en pacientes con alteración de la función renal.

Pacientes con insuficiencia hepática moderada.

En pacientes con alteraciones moderadas de la función hepática, el aclaramiento de ondansetrón se reduce significativamente y el período de semivida en suero aumenta. En estos pacientes, la dosis diaria máxima del medicamento no debe exceder los 8 mg.

Pacientes con alteración del metabolismo de la esparteína/debrisoquina.

El período de semivida de ondansetrón en pacientes con metabolismo normal de esparteína y debrisoquina no se modifica. En estos pacientes, la administración repetida produce concentraciones del fármaco similares a las observadas en pacientes con metabolismo intacto. Por lo tanto, no es necesario modificar el régimen de dosificación en este grupo de pacientes.

Niños.

Esta forma farmacéutica no debe administrarse a niños menores de 4 años.

Sobredosis.

Actualmente existe poca información sobre la sobredosis de ondansetrón. En la mayoría de los casos, los síntomas son similares a los descritos en pacientes que recibieron dosis recomendadas.

Síntomas: en un paciente, tras la administración intravenosa única de 72 mg de ondansetrón, se desarrolló ceguera repentina (amaurosis) de 2-3 minutos de duración, acompañada de estreñimiento severo. En otro paciente, tras la ingestión oral de 48 mg de ondansetrón, se presentó hipotensión (y pérdida de conciencia). Tras una infusión de 4 minutos con 32 mg de ondansetrón, se observó un episodio vagovagal con bloqueo cardíaco transitorio de segundo grado. Trastornos neuromusculares, inestabilidad autonómica, somnolencia y convulsiones tónico-clónicas generalizadas breves (que remitieron tras la administración de un benzodiazepínico) se observaron en un niño de un año que ingirió accidentalmente 7 u 8 tabletas de ondansetrón de 8 mg (una dosis aproximadamente 40 veces mayor que la recomendada para niños (0,1–0,15 mg/kg)). En todos los casos, estos efectos desaparecieron completamente.

Tratamiento: suspensión del medicamento, terapia sintomática y de soporte. No se recomienda el uso de jarabe de ipecacuana para tratar la sobredosis de ondansetrón, ya que su efecto puede no manifestarse debido al efecto antiemético del ondansetrón. No existe antídoto específico.

El manejo posterior de los pacientes debe realizarse según indicaciones clínicas o, si es posible, de acuerdo con las recomendaciones del centro nacional de intoxicaciones.

Ondansetrón prolonga el intervalo QT de forma dependiente de la dosis. En caso de sobredosis, se recomienda realizar monitorización electrocardiográfica (ECG).

Niños: se han notificado casos de síndrome serotoninérgico en lactantes y niños de entre 12 meses y 2 años tras sobredosis accidental de ondansetrón para administración oral (dosis superiores al nivel recomendado de 4 mg/kg).

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas descritas a continuación se clasifican por órganos y sistemas y según su frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 y <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 y <1/100), raras (≥1/10000 y <1/1000), muy raras (<1/10000).

En estudios clínicos se determinó que las reacciones adversas más frecuentes fueron: cefalea (11 %), estreñimiento (4 %), sensación de calor o sofocos (<1 %).

Del sistema inmunitario.

Raras: reacciones alérgicas de tipo inmediato, en casos aislados graves, incluyendo anafilaxia, broncoespasmo, urticaria y angioedema.

Del sistema nervioso central.

Muy frecuentes: cefalea.

Poco frecuentes: convulsiones, trastornos del movimiento (incluyendo reacciones extrapiramidales tales como crisis oculogira, reacciones distónicas y discinesia), sin consecuencias clínicas persistentes.

Raras: vértigo durante la administración intravenosa rápida del medicamento; depresión del sistema nervioso central, parestesias.

De los órganos de la visión.

Raras: alteraciones visuales transitorias (visión borrosa), ceguera transitoria, principalmente durante la administración intravenosa.

Del sistema cardiovascular.

Poco frecuentes: arritmias, dolor en el área del corazón (con o sin depresión del segmento ST), bradicardia, hipotensión arterial, hipertensión arterial, taquicardia, pérdida de conciencia.

Frecuentes: sensación de calor, sofocos.

Del sistema respiratorio y del tórax.

Poco frecuentes: hipo, tos.

Del tracto gastrointestinal.

Frecuentes: estreñimiento, diarrea, sequedad de boca, dolor abdominal.

Del sistema hepatobiliar.

Poco frecuentes: elevación asintomática de los parámetros de función hepática, alteración de la función hepática.

Alteraciones generales: debilidad, pérdida de conciencia. Estos casos se observan principalmente en pacientes que reciben quimioterapia que contiene cisplatino.

Metabolismo.

Aproximadamente en el 5 % de los pacientes se observó un aumento transitorio más de dos veces por encima del límite superior normal de SGOT y SGPT. No se sabe si este aumento está relacionado con la dosis o la duración del tratamiento.

Se han notificado casos de insuficiencia hepática con desenlace letal en pacientes con cáncer que recibieron varios medicamentos simultáneamente, incluyendo quimioterapia citotóxica potencialmente hepatotóxica y antibióticos. La etiología de la insuficiencia hepática en estos casos permanece incierta. También se han notificado raramente casos de hipokalemia.

Reacciones adversas notificadas tras la comercialización.

El perfil de reacciones adversas en niños y adolescentes fue comparable al de los adultos.

Del sistema inmunitario.

Raras: reacciones de hipersensibilidad, a veces graves (edema de glotis, respiración sibilante, espasmo laríngeo y shock cardiorrespiratorio/paro cardíaco).

Del sistema cardiovascular.

Poco frecuentes: infarto de miocardio (<0,01 %), angina de pecho, dolor en el pecho con o sin depresión del segmento ST, arritmias (incluyendo taquicardia ventricular o supraventricular, extrasístoles ventriculares y fibrilación auricular), alteraciones electrocardiográficas (incluyendo bloqueo cardíaco de segundo grado), palpitaciones y pérdida de conciencia.

Frecuencia desconocida: isquemia miocárdica (ver sección «Precauciones de uso»).

Raras, y principalmente tras la administración intravenosa de ondansetrón, se han notificado alteraciones transitorias en el ECG, incluyendo alargamiento del intervalo QT, casos de aleteo/fibrilación ventricular, fibrilación ventricular, paro cardíaco y muerte súbita.

De los órganos de la visión.

Raras: se han notificado casos de ceguera transitoria, generalmente dentro del rango recomendado de dosificación y principalmente tras la administración intravenosa. En la mayoría de los casos, la ceguera desapareció en menos de 20 minutos.

Del sistema hepatobiliar.

Elevación asintomática de los parámetros de función hepática.

Del sistema nervioso central.

Vértigo transitorio (<0,1 %), principalmente durante o tras finalizar la infusión intravenosa de ondansetrón.

Poco frecuentes (<1 %): se han notificado reacciones extrapiramidales, incluyendo crisis oculogira/reacciones distónicas (discinesia orofacial, opistótonos, temblor), trastornos del movimiento y discinesias sin consecuencias clínicas persistentes.

Se ha descrito el síndrome serotoninérgico con el uso de antagonistas de los receptores 5-HT3 (incluyendo clorhidrato de ondansetrón) en combinación con otros fármacos serotoninérgicos y/o neurolépticos.

De la piel y del tejido subcutáneo.

Muy raras: reacciones cutáneas ampulosas y en las membranas mucosas, incluyendo formas mortales, particularmente erupciones cutáneas tóxicas como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica.

Estas reacciones se han notificado en pacientes que también toman otros medicamentos.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster. 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «Tekhnolohiya».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 20300, región de Cherkasy, ciudad de Uman, calle Staraya Prorezhnaia, 8.