Olmetad
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INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OLMESTAD (OLMESTAD)
Composición:
Principio activo: olmesartán medoxomilo;
1 tableta recubierta con película contiene olmesartán medoxomilo 10 mg, o 20 mg, o 40 mg;
Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, lactosa monohidrato;
Recubrimiento de la tableta: Opadry blanco 03B28796, agua purificada; Opadry blanco está compuesto por hipromelosa, polietilenglicol, dióxido de titanio (E 171).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Principales propiedades físico-químicas:
Para la dosis de 10 mg: tabletas blancas, redondas, biconvexas, recubiertas con película, con un diámetro de 6 mm;
Para la dosis de 20 mg: tabletas blancas, redondas, biconvexas, recubiertas con película, con un diámetro de 8 mm;
Para la dosis de 40 mg: tabletas blancas, ovaladas, biconvexas, recubiertas con película, con una longitud de 15 mm y un ancho de 6 mm.
Grupo farmacoterapéutico.
Bloqueadores de los receptores de la angiotensina II. Código ATC C09CA08.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El olmesartán medoxomilo es un antagonista selectivo de los receptores de angiotensina II (tipo AT1) activo por vía oral. Se espera que bloquee todos los efectos de la angiotensina II mediados por los receptores AT1, independientemente de la fuente o vía de síntesis de la angiotensina II. El antagonismo selectivo de los receptores AT1 de angiotensina II provoca una disminución del nivel de renina en plasma y de la concentración de angiotensina I e II, así como una ligera reducción de la concentración plasmática de aldosterona.
La angiotensina II es la hormona vasoactiva principal del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), que desempeña un papel importante en la fisiopatología de la hipertensión arterial a través de los receptores tipo 1 (AT1).
Eficacia clínica y seguridad
En la hipertensión arterial, el olmesartán medoxomilo produce una reducción prolongada y dependiente de la dosis de la presión arterial. No hay datos sobre hipotensión arterial tras la primera dosis del medicamento, taquifilaxia durante el tratamiento prolongado o síndrome de retirada tras la interrupción repentina del tratamiento.
La administración de olmesartán medoxomilo una vez al día proporciona una reducción eficaz y progresiva de la presión arterial durante 24 horas. Cuando se administra la dosis diaria una vez al día, se observa la misma reducción de la presión arterial que cuando se divide la dosis diaria en dos tomas durante el día.
Durante el tratamiento continuo, la reducción máxima de la presión arterial se alcanza en la semana 8 después del inicio del tratamiento, aunque ya se observa un efecto significativo de reducción de la presión arterial a las 2 semanas del inicio del tratamiento.
Cuando se administra conjuntamente con hidroclorotiazida, se observa una reducción adicional de la presión arterial, y la combinación se tolera bien.
El impacto del olmesartán medoxomilo sobre la morbilidad y mortalidad aún no se conoce. En un estudio aleatorizado con olmesartán para prevenir la microalbuminuria diabética (Randomised Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention (ROADMAP)), en 4 447 pacientes con diabetes tipo 2, normoalbuminuria y al menos un factor adicional de riesgo cardiovascular, se evaluó la posibilidad de retrasar el inicio del desarrollo de microalbuminuria mediante tratamiento con olmesartán. Durante un período mediano de seguimiento de 3,2 años, los pacientes recibieron olmesartán o placebo además de otros agentes antihipertensivos, excepto inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o bloqueadores de los receptores de angiotensina II. Para el punto final primario, el estudio demostró una reducción significativa del riesgo en el retraso del tiempo hasta la aparición de microalbuminuria en el grupo tratado con olmesartán. Tras ajustar por diferencias en los niveles de presión arterial, esta reducción del riesgo ya no fue estadísticamente significativa. La microalbuminuria se desarrolló en el 8,2 % (178 de 2 160) de los pacientes del grupo olmesartán y en el 9,8 % (210 de 2 139) del grupo placebo.
Para los puntos finales secundarios, se registraron eventos cardiovasculares en 96 pacientes (4,3 %) que recibieron olmesartán y en 94 pacientes (4,2 %) que recibieron placebo. La frecuencia de muertes por complicaciones cardiovasculares fue mayor con olmesartán que con placebo (15 pacientes (0,7 %) frente a 3 pacientes (0,1 %)), a pesar de una frecuencia similar de accidentes cerebrovasculares no fatales (14 pacientes (0,6 %) frente a 8 pacientes (0,4 %)), infartos de miocardio no fatales (17 pacientes (0,8 %) frente a 26 pacientes (1,2 %)) y mortalidad por causas no cardiovasculares (11 pacientes (0,5 %) frente a 12 pacientes (0,5 %)). La mortalidad total con olmesartán fue numéricamente mayor (26 pacientes (1,2 %) frente a 15 pacientes (0,7 %)), principalmente debido a un mayor número de complicaciones cardiovasculares fatales.
En el estudio sobre olmesartán para reducir la incidencia de enfermedad renal en etapa terminal en nefropatía diabética (Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial (ORIENT)), se evaluó el impacto del olmesartán sobre los riñones y el sistema cardiovascular en 577 japoneses y chinos seleccionados aleatoriamente con diabetes tipo 2 y nefropatía avanzada. Durante un período mediano de seguimiento de 3,1 años, los pacientes recibieron olmesartán o placebo además de otros agentes antihipertensivos, incluyendo inhibidores de la ECA.
El punto final primario combinado (tiempo hasta el primer doblamiento de la concentración de creatinina en suero, enfermedad renal en etapa terminal o muerte por cualquier causa) se observó en 116 pacientes en el grupo olmesartán (41,1 %) y en 129 pacientes en el grupo placebo (45,4 %) (HR 0,97 (intervalo de confianza (IC) del 95 %: 0,75 – 1,24); p = 0,791). El punto final combinado secundario cardiovascular ocurrió en 40 pacientes que recibieron olmesartán (14,2 %) y en 53 pacientes que recibieron placebo (18,7 %). Este punto final combinado cardiovascular incluyó muerte por complicaciones cardiovasculares en 10 (3,5 %) pacientes que recibieron olmesartán frente a 3 (1,1 %) que recibieron placebo, mortalidad total (19 pacientes (6,7 %) frente a 20 pacientes (7,0 %)), accidente cerebrovascular no fatal en 8 (2,8 %) frente a 11 (3,9 %) y infarto de miocardio no fatal en 3 (1,1 %) frente a 7 (2,5 %) pacientes, respectivamente.
Población pediátrica
Los efectos antihipertensivos del olmesartán medoxomilo en niños y adolescentes se evaluaron en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que incluyó a 302 pacientes con hipertensión arterial de entre 6 y 17 años. La cohorte de estudio incluyó pacientes de raza no negra (112 pacientes) y una cohorte racialmente mixta (190 pacientes, de los cuales 38 eran de raza no negra).
La causa de la hipertensión arterial fue principalmente hipertensión esencial (87 % en el grupo de raza no negra y 67 % en el grupo mixto). Los pacientes con un peso corporal entre 20 kg y < 35 kg fueron aleatorizados a recibir 2,5 mg de olmesartán medoxomilo (dosis baja) o 20 mg (dosis alta) una vez al día, y los pacientes con un peso corporal ≥ 35 kg fueron aleatorizados a recibir 5 mg del fármaco (dosis baja) o 40 mg (dosis alta) una vez al día. A la dosis ajustada por peso corporal, el olmesartán medoxomilo redujo significativamente tanto la presión sistólica como la diastólica. El olmesartán medoxomilo en dosis baja y alta redujo la presión arterial sistólica en 6,6 mm Hg y 11,9 mm Hg, respectivamente (desde el nivel basal). Este efecto también se observó durante la fase de retirada de 2 semanas en grupos aleatorizados adicionalmente, durante la cual tanto la presión arterial sistólica media como la diastólica mostraron una recuperación estadísticamente significativa de los síntomas en el grupo placebo en comparación con el grupo que recibió olmesartán medoxomilo. En la población pediátrica, el tratamiento fue eficaz tanto en la hipertensión primaria como en la secundaria. Al igual que en los pacientes adultos, la presión arterial en niños de raza no negra disminuyó en menor grado.
En este mismo estudio, 59 pacientes de entre 1 y 5 años con un peso corporal ≥ 5 kg recibieron en una fase abierta 0,3 mg/kg de olmesartán medoxomilo una vez al día durante 3 semanas, y luego fueron aleatorizados en la fase doble ciego a recibir olmesartán medoxomilo o placebo. Tras 2 semanas de retirada, la presión arterial sistólica/diastólica media en el punto más bajo fue 3/3 mm Hg más baja en el grupo que recibió olmesartán medoxomilo según aleatorización; esta diferencia en los valores de presión arterial no fue estadísticamente significativa (IC del 95 %: -2 a 7 / -1 a 7).
Información adicional
ONTARGET (estudio global de puntos finales con telmisartán en monoterapia y en combinación con ramipril) y el estudio VA NEPHRON-D (estudio sobre nefropatía diabética realizado por el Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU.) evaluaron el uso de la combinación de inhibidores de la ECA con bloqueadores de los receptores de angiotensina II.
El estudio ONTARGET incluyó pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares, o diabetes tipo II con signos de complicaciones. El estudio VA NEPHRON-D incluyó pacientes con diabetes tipo II y nefropatía diabética.
Estos estudios mostraron que, en comparación con la monoterapia, el uso de terapia combinada no produjo beneficios significativos en cuanto a resultados ni mortalidad por enfermedades renales y/o cardiovasculares, pero aumentó el riesgo de hiperkalemia, daño renal agudo y/o hipotensión arterial. Dadas las propiedades farmacodinámicas similares de los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II, las conclusiones obtenidas son aplicables también a otros representantes de estas categorías de medicamentos. Por lo tanto, los pacientes con nefropatía diabética no deben usar inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II conjuntamente. El estudio ALTITUDE (estudio sobre aliskiren en diabetes tipo II con puntos finales relacionados con enfermedades cardiovasculares y renales) se centró en evaluar los beneficios de añadir aliskiren a la terapia estándar con inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina II en pacientes con diabetes tipo II y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas condiciones. Este estudio se interrumpió prematuramente debido al aumento del riesgo de reacciones adversas. En comparación con el grupo placebo, en el grupo aliskiren hubo un mayor número numérico de muertes por enfermedades cardiovasculares y accidentes cerebrovasculares, y también se observaron con mayor frecuencia reacciones adversas, incluyendo reacciones adversas graves (hiperkalemia, hipotensión arterial y alteración de la función renal) en el grupo aliskiren.
Farmacocinética.
Absorción y distribución
El olmesartán medoxomilo es un profármaco. Se convierte rápidamente en su metabolito farmacológicamente activo, el olmesartán, por acción de esterasas en la mucosa intestinal y en el flujo sanguíneo portal durante la absorción desde el tracto gastrointestinal. El olmesartán medoxomilo sin hidrolizar o la cadena lateral inalterada del grupo medoxomilo no se detectaron en plasma ni en excreciones. La biodisponibilidad absoluta media del olmesartán en forma de comprimidos es del 25,6 %.
La concentración plasmática máxima media (Cmáx) se alcanza aproximadamente a las 2 horas tras la administración oral de olmesartán medoxomilo, y el nivel plasmático de olmesartán aumenta casi linealmente con el incremento de la dosis oral única hasta 80 mg.
La comida tiene un efecto mínimo sobre la biodisponibilidad del olmesartán, por lo que el olmesartán medoxomilo puede administrarse independientemente de la ingesta de alimentos.
No se han observado diferencias clínicamente relevantes entre sexos en la farmacocinética del olmesartán.
El olmesartán se une intensamente a las proteínas plasmáticas (99,7 %), pero el potencial de desplazamiento clínicamente significativo de la unión a proteínas por interacción con otros medicamentos coadministrados con alta unión a proteínas es bajo (como lo confirma la ausencia de interacción clínicamente significativa entre olmesartán medoxomilo y warfarina). La unión del olmesartán a las células sanguíneas es insignificante. El volumen medio de distribución tras administración intravenosa es bajo (16–29 l).
Biotransformación y eliminación
La depuración plasmática total generalmente fue de 1,3 l/h (CV, 19 %) y fue relativamente lenta en comparación con el flujo sanguíneo hepático (aproximadamente 90 l/h). Tras la administración oral única de olmesartán medoxomilo marcado con 14C, se recuperó del 10 al 16 % de la radiactividad administrada en la orina (principalmente durante las 24 horas posteriores a la dosis), y el resto se excretó por heces. Considerando el índice de disponibilidad sistémica (25,6 %), se puede calcular que el olmesartán absorbido se elimina tanto por riñones (aproximadamente 40 %) como por el hígado y las vías biliares (aproximadamente 60 %). Toda la radiactividad excretada se identificó como olmesartán. No se detectó ningún otro metabolito significativo. La recirculación enterohepática del olmesartán es mínima. Dado que una fracción considerable del olmesartán se elimina por las vías biliares, el uso del medicamento está contraindicado en pacientes con obstrucción biliar (véase la sección «Contraindicaciones»).
Tras la administración oral repetida, el período final de semivida del olmesartán osciló entre 10 y 15 horas. Se alcanzó la concentración de equilibrio tras las primeras dosis, y tras 14 días de administración repetida no hubo evidencia de acumulación adicional del fármaco. La depuración renal fue de aproximadamente 0,5–0,7 l/h y no dependió de la dosis.
Farmacocinética en poblaciones especiales de pacientes
Población pediátrica
La farmacocinética del olmesartán se estudió en pacientes con hipertensión arterial de entre 1 y 16 años. La depuración del olmesartán en estos pacientes fue similar a la de los adultos, ajustada por peso corporal.
No hay información sobre la farmacocinética en pacientes pediátricos con alteración de la función renal.
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)
En pacientes con hipertensión arterial, el área bajo la curva (AUC) en estado estacionario aumentó aproximadamente un 35 % en pacientes de edad avanzada (65–75 años) y aproximadamente un 44 % en pacientes de 75 años o más, en comparación con pacientes más jóvenes. Esto puede estar al menos parcialmente relacionado con la disminución media de la función renal en este grupo de pacientes.
Alteración de la función renal
En pacientes con alteración de la función renal leve, moderada o grave, el índice AUC en estado estacionario aumentó en un 62 %, 82 % y 179 %, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos del grupo control (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Posología y forma de administración»).
Alteración de la función hepática
Tras la administración oral única, el AUC del olmesartán en pacientes con alteración hepática leve o moderada fue un 6 % y un 65 % más alto, respectivamente, que en voluntarios sanos. Dos horas tras la dosis, la fracción no unida de olmesartán fue del 0,26 %, 0,34 % y 0,41 % en voluntarios sanos y en pacientes con alteración hepática leve y moderada, respectivamente. Tras la administración repetida, en pacientes con alteración hepática moderada el AUC medio del olmesartán fue un 65 % mayor que en voluntarios sanos. Los valores medios de Cmáx del olmesartán fueron similares en pacientes con alteración hepática y en voluntarios sanos. No se evaluó el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con alteración hepática grave (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Posología y forma de administración»).
Interacción con otros medicamentos
Sekuesterante de ácidos biliares colesvelam
La administración conjunta de 40 mg de olmesartán medoxomilo y 3 750 mg de colesvelam hidrocloruro en voluntarios sanos provocó una reducción del 28 % en la Cmáx del olmesartán y una disminución del 39 % en el AUC. Un efecto más débil (reducción del 4 % y 15 % en Cmáx y AUC, respectivamente) se observó cuando se administró olmesartán medoxomilo 4 horas antes del colesvelam hidrocloruro. El período de semivida del olmesartán se redujo en un 50–52 %, independientemente de si se administró simultáneamente con colesvelam hidrocloruro o 4 horas antes.
Datos preclínicos de seguridad
En estudios de toxicidad crónica en ratas y perros, los efectos del olmesartán medoxomilo fueron similares a los de otros antagonistas del receptor AT1 e inhibidores de la ECA: aumento de la concentración de urea en sangre (nitrógeno ureico en sangre) y creatinina (debido a cambios funcionales renales provocados por el bloqueo de los receptores AT1), disminución del peso cardíaco, reducción de los parámetros eritrocíticos (concentración de eritrocitos, hemoglobina, hematocrito), signos histológicos de daño renal (áreas de regeneración del epitelio renal, engrosamiento de la membrana basal, dilatación de los túbulos renales). Estas reacciones adversas, provocadas por la acción farmacológica del olmesartán medoxomilo, también se observaron en estudios preclínicos con otros antagonistas del receptor AT1 e inhibidores de la ECA y pueden reducirse mediante la administración concomitante de cloruro de sodio por vía oral.
En ambas especies animales se observó un aumento de la actividad de renina en plasma y hipertrofia/hiperplasia de las células yuxtaglomerulares renales. Estos cambios, que son un efecto típico de la clase de inhibidores de la ECA y otros antagonistas del receptor AT1, aparentemente no tienen relevancia clínica.
De forma similar a otros antagonistas del receptor AT1, el olmesartán medoxomilo aumenta la frecuencia de roturas cromosómicas en cultivos celulares in vitro. Sin embargo, estos efectos no se reprodujeron en varios estudios in vivo en los que se administró olmesartán medoxomilo por vía oral en dosis muy altas, hasta 2000 mg/kg. En conjunto, los datos de estudios exhaustivos sobre genotoxicidad indican que es poco probable que el olmesartán tenga efectos genotóxicos en su uso clínico.
No se observaron efectos carcinogénicos del olmesartán en un estudio de dos años en ratas ni en dos estudios de seis meses en ratones transgénicos.
En estudios de toxicidad reproductiva en ratas, el olmesartán medoxomilo no afectó la fertilidad ni tuvo efecto teratogénico. Como ocurre con otros antagonistas de los receptores de angiotensina II, tras la exposición al olmesartán medoxomilo, la supervivencia de la descendencia fue reducida y en hembras que recibieron el fármaco en etapas tardías del embarazo y durante la lactancia se observó dilatación de las pelvis renales. Como otros fármacos antihipertensivos, el olmesartán medoxomilo fue más tóxico para las conejas preñadas que para las ratas preñadas, pero no ejerció efecto fetotóxico.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de la hipertensión arterial esencial.
Tratamiento de la hipertensión arterial en niños y adolescentes de 6 a 18 años de edad.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
- Mujeres embarazadas o mujeres que planean quedar embarazadas (ver secciones «Precauciones de uso» e «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
- Obstrucción de las vías biliares.
- La administración concomitante de olmesartán medoxomilo con medicamentos que contienen aliskirén está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus e insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²) (ver secciones «Farmacodinamia» y «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).
Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo.
Efecto de otros medicamentos sobre el olmesartán medoxomilo
Otros medicamentos antihipertensivos
El efecto antihipertensivo del olmesartán medoxomilo puede potenciarse cuando se administra concomitantemente con otros medicamentos antihipertensivos.
Inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirén
La doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirén se asocia con una mayor frecuencia de efectos adversos, tales como hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento que afecte al SRAA.
Preparados de potasio y diuréticos ahorradores de potasio
La administración concomitante de medicamentos que actúan sobre el SRAA con suplementos de potasio, sustitutos de la sal basados en potasio u otros medicamentos que pueden aumentar la concentración sérica de potasio (por ejemplo, heparina) puede provocar un aumento en la concentración de potasio en suero. Por lo tanto, no se recomienda esta administración concomitante.
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
Los AINE, incluyendo el ácido acetilsalicílico en dosis superiores a 3 g por día, así como los inhibidores selectivos de la COX-2, pueden actuar sinérgicamente con los antagonistas de los receptores de angiotensina II, reduciendo la filtración glomerular. La administración concomitante de estos medicamentos se asocia con el riesgo de insuficiencia renal aguda. En tales casos, se debe controlar la función renal al inicio del tratamiento y asegurar una adecuada hidratación del paciente. Además, los AINE pueden reducir el efecto antihipertensivo de los antagonistas de los receptores de angiotensina II y provocar una disminución de su eficacia cuando se administran concomitantemente.
Secuestrante de ácidos biliares: colestiramina
La administración concomitante del secuestrante de ácidos biliares colestiramina clorhidrato reduce la exposición sistémica y la concentración plasmática máxima de olmesartán, así como acorta su período de semivida. La administración de olmesartán medoxomilo al menos 4 horas antes de la toma de colestiramina clorhidrato disminuye esta interacción. Por lo tanto, se debe administrar olmesartán medoxomilo al menos 4 horas antes de la toma de colestiramina clorhidrato.
Otros medicamentos:
Se ha observado una disminución moderada de la biodisponibilidad del olmesartán medoxomilo tras el tratamiento con antiácidos (hidróxido de aluminio y magnesio). La administración concomitante con warfarina y digoxina no afectó la farmacocinética del olmesartán.
Efecto del olmesartán medoxomilo sobre otros medicamentos
Medicamentos de litio
Cuando se administra litio junto con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de angiotensina II, se ha observado un aumento reversible de la concentración sérica de litio y un incremento en la toxicidad de sus preparados. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de olmesartán medoxomilo con litio. Si fuera necesario este tratamiento concomitante, se recomienda un control riguroso de la concentración sérica de litio durante el tratamiento.
Otros medicamentos
Las sustancias estudiadas en ensayos clínicos especiales en voluntarios sanos incluyen warfarina, digoxina, antiácidos (hidróxido de aluminio y magnesio), hidroclorotiazida y pravastatina. No se observaron interacciones clínicamente relevantes; en particular, el olmesartán medoxomilo no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética o farmacodinamia de la warfarina ni sobre la farmacocinética de la digoxina.
Tampoco se detectó in vitro un efecto inhibitorio clínicamente significativo del olmesartán medoxomilo sobre la actividad de las isoformas del citocromo P450 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4; en ratas se observó un efecto mínimo o nulo de inducción sobre el citocromo P450. Por lo tanto, no se han realizado estudios de interacción in vivo con inhibidores e inductores conocidos de las enzimas del citocromo P450, y no se esperan interacciones clínicamente relevantes entre el olmesartán y los medicamentos que se metabolizan mediante las isoformas del citocromo P450 mencionadas.
Características de la aplicación.
Disminución del volumen sanguíneo circulante
En pacientes con disminución del volumen sanguíneo circulante y/o niveles bajos de sodio en suero debido a un tratamiento intensivo con diuréticos, restricción de la ingesta de sal, diarrea o vómitos, puede desarrollarse hipotensión arterial sintomática, especialmente tras la administración de la primera dosis del medicamento. Estos trastornos deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con olmesartán medoxomilo.
Otras afecciones relacionadas con la estimulación del SRAA
En pacientes cuyo tono vascular y función dependen en mayor medida de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o con enfermedad renal, incluyendo estenosis de la arteria renal, el tratamiento con otros fármacos que afectan a este sistema puede provocar hipotensión arterial aguda, azotemia, oliguria o, en casos raros, insuficiencia renal aguda. La administración de antagonistas de los receptores de la angiotensina II puede ir acompañada de efectos similares.
Hipertensión vasorenal
La administración de medicamentos que afectan al SRAA en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o con una única arteria renal de un riñón funcional se asocia con el riesgo de desarrollar hipotensión arterial grave e insuficiencia renal.
Alteraciones de la función renal y trasplante de riñón
En pacientes con alteraciones de la función renal que toman olmesartán medoxomilo, se recomienda realizar controles periódicos de las concentraciones séricas de potasio y creatinina. No se recomienda el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con alteraciones graves de la función renal (depuración de creatinina inferior a 20 ml/min). No existe experiencia sobre el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes que han recibido recientemente un trasplante de riñón ni en pacientes con insuficiencia renal terminal (depuración de creatinina inferior a 12 ml/min).
Alteraciones de la función hepática
No se recomienda el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con alteraciones hepáticas graves debido a la falta de experiencia con su uso (ver sección «Posología y forma de administración» respecto a la dosificación del medicamento en alteraciones hepáticas leves y moderadas).
Hiperpotasemia
Los medicamentos que afectan al SRAA pueden provocar hiperpotasemia. El riesgo de su aparición aumenta en pacientes de edad avanzada y puede tener consecuencias letales en presencia de insuficiencia renal y diabetes mellitus, al administrarse conjuntamente con otros fármacos que aumentan los niveles séricos de potasio y/o en presencia de enfermedades concurrentes.
Antes de prescribir medicamentos concomitantes que afectan al SRAA, debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio-riesgo del tratamiento y considerarse otras opciones terapéuticas (ver también sección «Bloqueo doble del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)»). Los principales factores de riesgo de hiperpotasemia incluyen:
- diabetes mellitus, alteraciones de la función renal, edad superior a 70 años;
- combinación con uno o más medicamentos que afectan al SRAA y/o con suplementos de potasio; algunos medicamentos, incluso clases de fármacos, pueden provocar hiperpotasemia: sustitutos de la sal, preparaciones que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II, AINEs, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, heparina, inmunosupresores como ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim;
- enfermedades o estados concurrentes, incluyendo deshidratación, descompensación aguda de la función cardíaca, acidosis metabólica, empeoramiento de las alteraciones renales, deterioro repentino de la función renal (por ejemplo, en enfermedades infecciosas), lisis celular (por ejemplo, en isquemia aguda de extremidades, rabdomiólisis, politraumatismos).
En pacientes con estos factores de riesgo, se recomienda un control continuo de la concentración sérica de potasio (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Bloqueo doble del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Existen evidencias de que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskireno aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda el bloqueo doble del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskireno.
Si se considera absolutamente necesario el tratamiento con bloqueo doble, este debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con un monitoreo regular y riguroso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.
No deben administrarse conjuntamente inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.
Medicamentos con litio
Como ocurre con otros antagonistas de los receptores de la angiotensina II, no se recomienda la administración concomitante de litio con olmesartán medoxomilo (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Estenosis de las válvulas aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva
Olmesartán medoxomilo debe administrarse con precaución a pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral o con miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Hiperaldosteronismo primario
Los pacientes con hiperaldosteronismo primario pueden no responder a los medicamentos antihipertensivos que actúan mediante la inhibición del SRAA. Por lo tanto, no se recomienda el uso de olmesartán medoxomilo en estos pacientes.
Enteropatía tipo celíaca
En casos muy raros, se han descrito casos de diarrea crónica grave con pérdida significativa de peso corporal, que aparecieron en pacientes que tomaban olmesartán después de un período de varios meses a un año desde el inicio del tratamiento, posiblemente provocada por una reacción de hipersensibilidad localizada de tipo retardado. La biopsia intestinal en estos pacientes a menudo mostró atrofia de las vellosidades. Si un paciente desarrolla tales síntomas durante el tratamiento con olmesartán, debe descartarse otra etiología. Debe considerarse la suspensión de olmesartán medoxomilo si no se identifica otra causa. En los casos en que los síntomas desaparecen y se confirma la enteropatía tipo celíaca mediante biopsia, no debe reiniciarse el tratamiento con olmesartán medoxomilo. Si el estado relacionado con la diarrea no mejora dentro de una semana tras la suspensión del medicamento, debe considerarse la posibilidad de una consulta adicional con un especialista (por ejemplo, un gastroenterólogo).
Diferencias étnicas
Como ocurre con otros antagonistas de los receptores de la angiotensina II, el efecto antihipertensivo de olmesartán medoxomilo es algo menor en pacientes de raza negra que en otros pacientes, posiblemente debido a la mayor prevalencia de niveles bajos de renina en este grupo.
Embarazo
El uso de antagonistas de los receptores de la angiotensina II está contraindicado durante todo el embarazo, así como en mujeres que planean quedarse embarazadas.
No debe iniciarse el tratamiento con antagonistas de los receptores de la angiotensina II durante el embarazo. A las mujeres que planean quedar embarazadas, salvo que se considere absolutamente necesario continuar con este tratamiento, se les debe cambiar a una terapia antihipertensiva alternativa con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, el tratamiento con antagonistas de los receptores de la angiotensina II debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo permitido durante el embarazo.
Información adicional
Una reducción significativa de la presión arterial con cualquier medicamento antihipertensivo en pacientes con enfermedad isquémica cardíaca o alteraciones del flujo sanguíneo cerebral puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con galactosemia congénita, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa y galactosa.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
| La administración de antagonistas de los receptores de la angiotensina II está contraindicada durante todo el período de gestación, así como en mujeres que planean quedar embarazadas. |
Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico de los inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo no son concluyentes, aunque no puede descartarse un cierto aumento del riesgo. Aunque no existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo del uso de antagonistas del receptor de angiotensina II, podrían existir riesgos similares con el uso de esta clase de medicamentos. A menos que el tratamiento con antagonistas del receptor de angiotensina II se considere absolutamente necesario, se recomienda que las pacientes que planean quedarse embarazadas sean cambiadas a un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, el tratamiento con antagonistas del receptor de angiotensina II debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo autorizado para su uso durante el embarazo. Durante el segundo y tercer trimestre de embarazo, los antagonistas del receptor de angiotensina II ejercen efectos tóxicos sobre el feto (supresión de la función renal, oligoamnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y sobre el recién nacido (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperaldosteronismo).
Si se han utilizado antagonistas del receptor de angiotensina II a partir del segundo trimestre de embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y el estado de osificación de los huesos del cráneo. A los recién nacidos cuyas madres han recibido antagonistas del receptor de angiotensina II se les debe observar cuidadosamente debido al riesgo potencial de hipotensión arterial.
Período de lactancia
Olmesartán se excreta en la leche materna de ratas lactantes, pero no se sabe si olmesartán se excreta en la leche humana. No se debe utilizar olmesartán medoxomilo en mujeres que amamantan debido a la falta de experiencia con su uso durante este período. En lugar de olmesartán medoxomilo, deben utilizarse otros antihipertensivos cuya seguridad durante la lactancia esté demostrada, especialmente cuando se amamanta a lactantes o niños prematuros.
Capacidad de influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o utilizar maquinaria.
Olmesartán tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad de conducir vehículos o utilizar maquinaria. En pacientes que reciben tratamiento antihipertensivo, pueden presentarse ocasionalmente mareos o fatiga, que podrían afectar la velocidad de reacción.
Vía de administración y dosis.
Adultos
La dosis recomendada inicial de olmesartán medoxomilo es de 10 mg una vez al día. Si la reducción de la presión arterial es insuficiente, la dosis de olmesartán medoxomilo puede aumentarse hasta 20 mg una vez al día. Si se requiere una reducción adicional de la presión arterial, la dosis de olmesartán medoxomilo puede incrementarse hasta 40 mg una vez al día (dosis máxima diaria) o puede añadirse hidroclorotiazida al tratamiento. El efecto antihipertensivo de olmesartán medoxomilo suele manifestarse en las primeras 2 semanas tras el inicio del tratamiento y alcanza su máximo aproximadamente a las 8 semanas tras el inicio de la terapia. Esto debe tenerse en cuenta al considerar cambios en el régimen de dosificación para cada paciente.
Pacientes de edad avanzada
En general, no suele ser necesaria la ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada (ver dosis recomendadas para pacientes con alteración de la función renal). Al aumentar la dosis diaria hasta la dosis máxima de 40 mg, se debe controlar cuidadosamente la presión arterial.
Pacientes con alteración de la función renal
La dosis máxima para pacientes con alteración de la función renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 20‑60 ml/min) es de 20 mg de olmesartán medoxomilo una vez al día, ya que la experiencia con dosis más altas en este grupo de pacientes es limitada. No se recomienda el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina < 20 ml/min) debido a la escasa experiencia en su uso en estos pacientes.
Alteración de la función hepática
En pacientes con alteración hepática leve, no es necesario ajustar la dosis. En pacientes con alteración hepática moderada, la dosis inicial de olmesartán medoxomilo es de 10 mg al día, y la dosis máxima es de 20 mg. En pacientes con alteración de la función hepática que reciben diuréticos y/o otros antihipertensivos concomitantemente, se debe observar cuidadosamente la presión arterial y la función renal. Olmesartán medoxomilo no está indicado en pacientes con alteración hepática grave debido a la falta de experiencia suficiente (ver secciones «Farmacocinética» y «Precauciones de uso»). No debe administrarse olmesartán medoxomilo a pacientes con obstrucción de las vías biliares (ver sección «Contraindicaciones»).
Niños y adolescentes de 6 a 18 años
La dosis inicial recomendada de olmesartán medoxomilo en niños de 6 a 18 años es de 10 mg una vez al día. Si la presión arterial no se reduce adecuadamente, la dosis puede aumentarse hasta 20 mg una vez al día. Si se requiere una reducción adicional de la presión arterial, en niños con un peso corporal ≥ 35 kg, la dosis de olmesartán medoxomilo puede aumentarse hasta 40 mg al día. En niños con un peso corporal < 35 kg, la dosis diaria no debe exceder los 20 mg.
Otras poblaciones pediátricas
La seguridad y eficacia del medicamento en niños de 1 a 5 años aún no han sido establecidas. Aunque existen datos disponibles actualmente en las secciones «Farmacodinamia» y «Reacciones adversas», no es posible formular recomendaciones de dosificación. No se debe administrar el medicamento a niños menores de 1 año por razones de seguridad y debido a la falta de datos.
Vía de administración
Para mantener un régimen de dosificación constante, se recomienda administrar el medicamento aproximadamente a la misma hora cada día, con o sin alimentos, por ejemplo durante el desayuno. Las tabletas deben tomarse con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua). No se deben masticar las tabletas.
Sobredosis.
Síntomas. Solo existe información limitada sobre la sobredosis. El efecto más probable en caso de sobredosis es la hipotensión arterial.
Tratamiento. En caso de sobredosis, se debe observar cuidadosamente al paciente y aplicar un tratamiento sintomático y de soporte.
No existen datos sobre la posibilidad de eliminar olmesartán medoxomilo mediante diálisis.
Reacciones adversas.
Perfil de seguridad resumido
Las reacciones adversas que con mayor frecuencia se presentan durante el tratamiento con olmesartán son: cefalea (7,7 %), síntomas similares a los de la gripe (4,0 %) y vértigo (3,7 %).
En estudios controlados con placebo de monoterapia, la única reacción adversa claramente relacionada con el tratamiento fue el vértigo (frecuencia del 2,5 % con olmesartán medoxomilo frente al 0,9 % con placebo).
La frecuencia de alteraciones en parámetros de laboratorio fue ligeramente mayor con olmesartán medoxomilo en comparación con placebo: hipertrigliceridemia (2,0 % frente a 1,1 %) y aumento de la creatinfosfocinasa (1,3 % frente a 0,7 %).
Las reacciones adversas observadas con olmesartán medoxomilo, según los resultados de los estudios clínicos, estudios poscomercialización y notificaciones espontáneas, se presentan en la siguiente tabla.
Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100); raras (≥ 1/10000 – < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles).
| Sistemas de órganos según la clasificación MedDRA |
Reacciones adversas |
Frecuencia |
| Del sistema hematopoyético y linfático |
trombocitopenia |
no frecuente |
| Del sistema inmune |
reacción anafiláctica |
no frecuente |
| Alteraciones metabólicas y nutricionales |
hipertrigliceridemia |
frecuente |
| hiperuricemia |
frecuente |
|
| hipercalemia |
raro |
|
| Del sistema nervioso |
mareo |
frecuente |
| dolor de cabeza |
frecuente |
|
| Del oído y del laberinto |
vértigo |
no frecuente |
| Del corazón |
angina de pecho |
no frecuente |
| De los vasos sanguíneos |
hipotensión arterial |
raro |
| Del sistema respiratorio, torácico y mediastínico |
bronquitis |
frecuente |
| farinitis |
frecuente |
|
| tos |
frecuente |
|
| rinitis |
frecuente |
|
| Del aparato gastrointestinal |
gastroenteritis |
frecuente |
| diarrea |
frecuente |
|
| dolor abdominal |
frecuente |
|
| náuseas |
frecuente |
|
| dispepsia |
frecuente |
|
| vómitos |
no frecuente |
|
| enteropatía tipo sprue (ver sección «Precauciones de uso») |
muy raro |
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| Del hígado y de las vías biliares |
hepatitis autoinmune* |
frecuencia desconocida |
| De la piel y del tejido subcutáneo |
exantema |
no frecuente |
| dermatitis alérgica |
no frecuente |
|
| urticaria |
no frecuente |
|
| erupción cutánea |
no frecuente |
|
| picazón |
no frecuente |
|
| edema angioneurótico |
raro |
|
| Del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo |
artritis |
frecuente |
| dolor de espalda |
frecuente |
|
| dolor óseo |
frecuente |
|
| mialgia |
no frecuente |
|
| espasmos musculares |
raro |
|
| De los riñones y del sistema urinario |
hematuria |
frecuente |
| infecciones del tracto urinario |
frecuente |
|
| insuficiencia renal aguda |
raro |
|
| alteración de la función renal |
raro |
|
| Alteraciones generales y en el lugar de administración |
dolor |
frecuente |
| dolor en el pecho |
frecuente |
|
| edema periférico |
frecuente |
|
| síntomas tipo gripe |
frecuente |
|
| cansancio excesivo |
frecuente |
|
| edema facial |
no frecuente |
|
| astenia |
no frecuente |
|
| malestar general |
no frecuente |
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| estado letárgico |
raro |
|
| Resultados de pruebas de laboratorio |
aumento de las enzimas hepáticas |
frecuente |
| aumento de la urea en sangre |
frecuente |
|
| aumento de la creatina fosfocinasa en sangre |
frecuente |
|
| aumento de la creatinina en sangre |
raro |
* Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de hepatitis autoinmune con un período de latencia de varios meses a años, que fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento con olmesartán (olmesartán).
Se han notificado casos aislados de rabdomiólisis temporalmente asociados con el uso de bloqueantes de los receptores de la angiotensina II.
Información adicional sobre grupos especiales de pacientes
Población pediátrica
Durante dos estudios clínicos con participación de niños y adolescentes (361 sujetos) de 1 a 17 años de edad, se realizó un seguimiento de la seguridad del olmesartán medoxomilo. Aunque la naturaleza y gravedad de las reacciones adversas fue similar a la observada en adultos, la frecuencia de las siguientes reacciones adversas fue mayor en niños que en adultos:
- las hemorragias nasales son una reacción adversa frecuente (≥ 1/100 a < 1/10) en niños, sobre las cuales no se notificaron casos en adultos;
- durante un estudio doble ciego de 3 semanas, la frecuencia de mareo y cefalea que requirieron tratamiento fue casi dos veces mayor en niños de 6 a 17 años en el grupo que recibió dosis altas de olmesartán medoxomilo.
En general, el perfil de seguridad del olmesartán medoxomilo en pacientes pediátricos no difiere significativamente del perfil de seguridad en adultos.
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada, la hipotensión arterial puede observarse con mayor frecuencia (de «raro» a «frecuente»).
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
No requiere condiciones especiales de conservación.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 comprimidos en blíster; 3 blísteres en caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
STADA Arzneimittel AG, Alemania (fabricación de lotes).
«Hemofarm» AD, Serbia (fabricación de lotes).
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Stadashtrasse 2-18, 61118 Bad Vilbel, Alemania.
Carretera de Belgrado, sin número, 26300, Vršac, Serbia.