Ogranía®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OGRANIA® (OGRANIA)
Composición:
Principio activo: pregabalina;
1 cápsula contiene 75 mg, 150 mg o 300 mg de pregabalina;
Sustancias auxiliares: monohidrato de lactosa; almidón de maíz; celulosa microcristalina; talco;
composición de la cubierta de la cápsula de 75 mg: gelatina, óxido de hierro rojo (E 172), dióxido de titanio (E 171);
composición de la cubierta de la cápsula de 150 mg: gelatina, azorrubina, carmín (E 122), óxido de hierro negro (E 172), óxido de hierro rojo (E 172), dióxido de titanio (E 171);
composición de la cubierta de la cápsula de 300 mg: gelatina, azorrubina, carmín (E 122), índigo carmín (E 132), dióxido de titanio (E 171).
Forma farmacéutica. Cápsulas.
Principales propiedades fisicoquímicas:
cápsulas de 75 mg: cápsula gelatinosa dura, de forma cilíndrica, tapa y cuerpo de color rosa claro. Contenido de la cápsula: polvo de blanco a casi blanco;
cápsulas de 150 mg: cápsula gelatinosa dura, de forma cilíndrica, tapa de color rosa, cuerpo de color blanco. Contenido de la cápsula: polvo de blanco a casi blanco;
cápsulas de 300 mg: cápsula gelatinosa dura, de forma cilíndrica, tapa de color rojo marrón, cuerpo de color blanco. Contenido de la cápsula: polvo de blanco a casi blanco.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiepilépticos. Otros antiepilépticos. Código ATC N03A X16.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El principio activo pregabalina es un análogo del ácido gamma-aminobutírico ((S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico).
Mecanismo de acción
La pregabalina se une a la subunidad auxiliar (proteína α2-δ) de los canales de calcio dependientes del potencial en el sistema nervioso central.
Eficacia clínica y seguridad
Dolor neuropático
La pregabalina es eficaz en el tratamiento de la neuropatía diabética, la neuralgia posherpética y el dolor neuropático asociado con lesión de la médula espinal. No se ha estudiado la eficacia del medicamento en otros tipos de dolor neuropático.
La pregabalina fue evaluada en 10 estudios clínicos controlados de hasta 13 semanas de duración con un régimen de dosificación de 2 veces al día, y en estudios de 8 semanas con un régimen de dosificación de 3 veces al día. En general, el perfil de seguridad y la eficacia con los regímenes de dosificación de 2 o 3 veces al día fueron similares.
Durante estudios clínicos controlados de hasta 12 semanas, cuando la pregabalina se utilizó para tratar el dolor neuropático asociado con lesión del sistema nervioso periférico y central (SNC), la reducción del dolor se observó a partir de la primera semana y se mantuvo durante todo el período de tratamiento.
En estudios clínicos controlados sobre dolor neuropático periférico, el 35 % de los pacientes que recibieron pregabalina y el 18 % de los pacientes del grupo placebo experimentaron una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor. Entre los pacientes que no presentaron somnolencia, dicha mejoría se observó en el 33 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 18 % de los pacientes del grupo placebo. Entre los pacientes que presentaron somnolencia, la proporción de pacientes respondedores fue del 48 % en el grupo de pregabalina y del 16 % en el grupo placebo.
En estudios clínicos controlados sobre dolor neuropático de origen central, el 22 % de los pacientes que recibieron pregabalina y el 7 % de los pacientes del grupo placebo experimentaron una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor.
Epilepsia
Tratamiento adyuvante
La pregabalina fue evaluada en tres estudios clínicos controlados de 12 semanas de duración con un régimen de dosificación de 2 o 3 veces al día. En general, el perfil de seguridad y la eficacia con los regímenes de dosificación de 2 y 3 veces al día fueron similares.
La reducción en la frecuencia de crisis epilépticas se observó desde la primera semana.
Pacientes pediátricos. La eficacia y seguridad del uso de pregabalina como tratamiento adyuvante en epilepsia en niños menores de 12 años y adolescentes no han sido establecidas. Las reacciones adversas observadas en un estudio de farmacocinética y tolerabilidad que incluyó pacientes de 3 meses a 16 años de edad (n=65) con crisis parciales fueron similares a las observadas en adultos. Los resultados de un estudio controlado con placebo de 12 semanas con 295 niños de 4 a 16 años de edad, un estudio controlado con placebo de 14 días con 175 niños de 1 mes a menos de 4 años, cuyo objetivo fue evaluar la eficacia y seguridad de la pregabalina como terapia adicional para crisis parciales, y un estudio abierto de seguridad de 1 año con 54 niños de 3 meses a 16 años con epilepsia indican que reacciones adversas como fiebre e infecciones de las vías respiratorias superiores ocurren con mayor frecuencia en niños que en adultos con epilepsia (véanse las secciones «Farmacocinética», «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).
En un estudio controlado con placebo de 12 semanas, a niños (de 4 a 16 años) se les administró pregabalina a dosis de 2,5 mg/kg/día (máximo 150 mg/día), pregabalina a dosis de 10 mg/kg/día (máximo 600 mg/día) o placebo. Una reducción de al menos el 50 % en las crisis parciales respecto al valor basal se observó en el 40,6 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 10 mg/kg/día (p=0,0068 comparado con placebo), en el 29,1 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 2,5 mg/kg/día (p=0,2600 comparado con placebo) y en el 22,6 % de los que recibieron placebo.
En un estudio controlado con placebo de 14 días, a niños (de 1 mes a menos de 4 años) se les administró pregabalina a dosis de 7 mg/kg/día, pregabalina a dosis de 14 mg/kg/día o placebo. La frecuencia media diaria de crisis en el valor basal y en la visita final fue de 4,7 y 3,8 respectivamente para pregabalina a 7 mg/kg/día, 5,4 y 1,4 para pregabalina a 14 mg/kg/día, y 2,9 y 2,3 para placebo. La pregabalina a dosis de 14 mg/kg/día redujo significativamente la frecuencia logarítmicamente transformada de crisis parciales en comparación con placebo (p=0,0223); la pregabalina a dosis de 7 mg/kg/día no mostró mejoría significativa en comparación con placebo.
Monoterapia (para pacientes con diagnóstico reciente)
La pregabalina fue evaluada en un único estudio clínico controlado de 56 semanas con un régimen de dosificación de 2 veces al día. La pregabalina no alcanzó mayor eficacia que lamotrigina, según la evaluación a los 6 meses del punto final primario: ausencia de crisis epilépticas. La pregabalina y la lamotrigina fueron igualmente seguras y bien toleradas.
Trastorno de ansiedad generalizada
La pregabalina fue estudiada en seis ensayos controlados de 4 a 6 semanas de duración, en un estudio de 8 semanas con pacientes de edad avanzada y en un estudio de larga duración para evaluar la prevención de recaídas con una fase doble ciego de 6 meses.
La mejoría de los síntomas del trastorno de ansiedad generalizada según la escala de ansiedad de Hamilton (HAM-A) se observó desde la primera semana de tratamiento.
En estudios clínicos controlados (de 4 a 8 semanas de duración), el 52 % de los pacientes que recibieron pregabalina y el 38 % de los pacientes del grupo placebo experimentaron una mejoría de al menos el 50 % en la puntuación total de HAM-A desde el valor basal hasta el punto final.
Durante los estudios controlados, los pacientes que recibieron pregabalina informaron con mayor frecuencia de visión borrosa en comparación con los pacientes que recibieron placebo. En la mayoría de los casos, este efecto desapareció con la administración continua del medicamento. Se realizó un examen oftalmológico (incluyendo evaluación de la agudeza visual, prueba formal del campo visual y examen del fondo de ojo con pupilas dilatadas) en más de 3600 pacientes durante estudios clínicos controlados. Entre estos pacientes, la agudeza visual empeoró en el 6,5 % de los que recibieron pregabalina y en el 4,8 % de los del grupo placebo. Cambios en el campo visual se detectaron en el 12,4 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 11,7 % de los del grupo placebo. Cambios en el fondo de ojo se observaron en el 1,7 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 2,1 % de los del grupo placebo.
Fibromialgia
La eficacia de la pregabalina fue establecida en un estudio multicéntrico doble ciego controlado con placebo de 14 semanas (F1) y en un estudio aleatorizado de retirada de 6 semanas (F2). En estos estudios se incluyeron pacientes con diagnóstico de fibromialgia según los criterios del Colegio Estadounidense de Reumatología (dolor generalizado durante al menos 3 meses y dolor en 11 o más de 18 puntos sensibles específicos). Los estudios demostraron una reducción del dolor según la escala analógica visual. Además, se observó mejoría en la evaluación general del paciente y en el cuestionario sobre el impacto de la fibromialgia.
Pacientes pediátricos. Se realizó un estudio controlado con placebo de 15 semanas con 107 niños de 12 a 17 años con fibromialgia que recibieron pregabalina en dosis de 75–450 mg/día. Según la evaluación del punto final primario de eficacia (cambio en la intensidad general del dolor desde el valor basal hasta la semana 15; evaluado mediante una escala numérica de 11 puntos), se observó una mejoría numéricamente mayor en los pacientes que recibieron pregabalina en comparación con los que recibieron placebo, pero esta mejoría no alcanzó significación estadística. Las reacciones adversas más frecuentes observadas en los estudios clínicos fueron mareo, náuseas, cefalea, aumento de peso y fatiga. El perfil general de seguridad en adolescentes fue similar al de adultos con fibromialgia.
Farmacocinética.
Los parámetros farmacocinéticos de la pregabalina en estado de equilibrio fueron similares en voluntarios sanos, pacientes con epilepsia que tomaban antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.
Absorción
La pregabalina se absorbe rápidamente por vía oral en ayunas y alcanza la concentración máxima en plasma (Cmáx) dentro de la primera hora tras la administración única y múltiple. La biodisponibilidad oral calculada de la pregabalina es del 90 % o superior y no depende de la dosis. Tras la administración múltiple, se alcanza el estado de equilibrio en 24–48 horas. La velocidad de absorción de la pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos, lo que provoca una reducción de aproximadamente el 25–30 % en la Cmáx y un retraso en el tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmáx) de aproximadamente 2,5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina con alimentos no tuvo un impacto clínicamente significativo sobre el grado de absorción.
Distribución
Los estudios preclínicos mostraron que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en ratas, ratones y monos. La pregabalina también atraviesa la placenta en ratas y se excreta en la leche de ratas durante la lactancia. En humanos, el volumen de distribución aparente de la pregabalina tras la administración oral es de aproximadamente 0,56 l/kg. La pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas.
Metabolismo
En humanos, la pregabalina sufre un metabolismo mínimo. Tras la administración de una dosis de pregabalina marcada con radioactividad, aproximadamente el 98 % de la radioactividad se excreta en la orina como pregabalina sin cambios. El derivado N-metilado de la pregabalina es el principal metabolito detectado en orina, representando el 0,9 % de la dosis administrada. Durante estudios preclínicos no se observó racemización del enantiómero S de la pregabalina al enantiómero R.
Eliminación
La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico sin cambios, principalmente por excreción renal. El periodo medio de eliminación de la pregabalina es de 6,3 horas. El aclaramiento plasmático y renal de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina (véase la sección «Farmacocinética. Insuficiencia renal»).
Los pacientes con alteración de la función renal o sometidos a hemodiálisis deben ajustar la dosis del medicamento (véase la sección «Posología y forma de administración», tabla 1).
Linealidad/no linealidad
La farmacocinética de la pregabalina es lineal en todo el rango de dosis recomendado. La variabilidad farmacocinética entre pacientes es baja (menos del 20 %). La farmacocinética de dosis múltiples es predecible a partir de los datos obtenidos tras la administración de dosis única. Por lo tanto, no es necesario el control planificado de la concentración de pregabalina en plasma.
Sexo
Los resultados de los estudios clínicos indican la ausencia de un impacto clínicamente significativo del sexo sobre la concentración plasmática de pregabalina.
Insuficiencia renal
El aclaramiento de pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además, la pregabalina se elimina eficazmente del plasma mediante hemodiálisis (tras 4 horas de hemodiálisis, la concentración plasmática de pregabalina disminuye aproximadamente un 50 %). Dado que la excreción renal es la principal vía de eliminación del medicamento, los pacientes con insuficiencia renal deben reducir la dosis, y se debe administrar una dosis adicional tras la hemodiálisis (véase la sección «Posología y forma de administración», tabla 1).
Insuficiencia hepática
No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos con pacientes con insuficiencia hepática. Dado que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta en la orina principalmente sin cambios, es poco probable que la alteración de la función hepática influya significativamente en la concentración plasmática de pregabalina.
Pacientes pediátricos
La farmacocinética de la pregabalina fue evaluada en niños con epilepsia (grupos de edad: 1 a 23 meses, 2 a 6 años, 7 a 11 años y 12 a 16 años) con dosis de 2,5 mg/kg/día, 5 mg/kg/día, 10 mg/kg/día y 15 mg/kg/día en un estudio de farmacocinética y tolerabilidad.
Tras la administración oral de pregabalina en ayunas, el tiempo para alcanzar la Cmáx fue en general similar en todos los grupos de edad, oscilando entre 0,5 y 2 horas tras la dosis.
Los valores de Cmáx y del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de la pregabalina aumentaron linealmente con el aumento de la dosis en cada grupo de edad. En niños con peso corporal inferior a 30 kg, los valores de AUC fueron un 30 % más bajos, debido a un aumento del 43 % en el aclaramiento corregido por peso corporal en estos pacientes en comparación con pacientes con peso corporal ≥ 30 kg.
El periodo medio final de eliminación de la pregabalina fue en promedio de aproximadamente 3–4 horas en niños menores de 6 años y de 4–6 horas en niños de 7 años o más.
En un análisis farmacocinético poblacional, se demostró que el aclaramiento de creatinina fue una covariable significativa para el aclaramiento oral de pregabalina, y el peso corporal fue una covariable significativa para el volumen de distribución aparente oral de pregabalina, y esta relación fue similar en niños y adultos.
La farmacocinética de la pregabalina en pacientes menores de 3 meses no ha sido estudiada (véanse las secciones «Farmacodinámica», «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).
Pacientes de edad avanzada
El aclaramiento de pregabalina tiende a disminuir con la edad. Esta disminución del aclaramiento de pregabalina tras la administración oral concuerda con la disminución del aclaramiento de creatinina asociada con el aumento de la edad. Los pacientes con alteración de la función renal relacionada con la edad podrían requerir una reducción de la dosis de pregabalina (véase la sección «Posología y forma de administración», tabla 1).
Lactancia
La farmacocinética de la pregabalina tras su administración a una dosis de 150 mg cada 12 horas (dosis diaria de 300 mg) fue evaluada en 10 mujeres lactantes, al menos 12 semanas después del parto. La lactancia no afectó o tuvo un efecto insignificante sobre la farmacocinética de la pregabalina. La pregabalina pasó a la leche materna, con concentraciones medias en estado de equilibrio de aproximadamente el 76 % de la concentración en plasma materno. La dosis calculada que recibe el lactante a través de la leche materna (con un consumo medio de leche de 150 ml/kg/día) de una mujer que toma pregabalina a una dosis de 300 mg/día o a la dosis máxima de 600 mg/día es de 0,31 o 0,62 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosis calculadas representan aproximadamente el 7 % de la dosis diaria total materna ajustada por mg/kg.
Características clínicas.
Indicaciones.
Neuropatía dolorosa
El medicamento Ogrania**®** está indicado para el tratamiento del dolor neuropático en adultos con daño del sistema nervioso periférico y central.
Epilepsia
El medicamento Ogrania**®** está indicado como terapia adicional de las crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos.
Trastorno de ansiedad generalizada
El medicamento Ogrania**®** está indicado para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada en adultos.
Fibromialgia.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Dado que la pregabalina se excreta principalmente inalterada por la orina, sufre un metabolismo insignificante en el organismo humano (menos del 2 % de la dosis se elimina por orina en forma de metabolitos), no inhibe in vitro el metabolismo de otros fármacos y no se une a las proteínas plasmáticas, es poco probable que la pregabalina pueda causar una interacción farmacocinética o ser objeto de dicha interacción.
Estudios in vivo y análisis farmacocinético poblacional
En estudios in vivo no se observó interacción farmacocinética clínicamente significativa entre la pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxycodona o etanol. El análisis farmacocinético poblacional mostró que los antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato no tienen un efecto clínicamente relevante sobre el aclaramiento de la pregabalina.
Anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol
La administración concomitante de pregabalina con anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol no afecta la farmacocinética en estado de equilibrio de ninguno de los medicamentos.
Medicamentos que afectan al SNC
La pregabalina puede potenciar el efecto del etanol y del lorazepam. En estudios clínicos controlados, la administración concomitante de dosis orales múltiples de pregabalina con oxycodona, lorazepam o etanol no provocó un efecto clínicamente significativo sobre la función respiratoria. Tras la comercialización del medicamento, se han notificado casos de insuficiencia respiratoria, coma y muerte en pacientes que tomaban pregabalina junto con otros medicamentos que deprimen el SNC, especialmente en pacientes con abuso de estos medicamentos. Es probable que la pregabalina intensifique los trastornos cognitivos y motores básicos provocados por el uso de oxycodona.
Interacción en pacientes de edad avanzada
No se han realizado estudios especiales de interacción farmacodinámica con voluntarios de edad avanzada. Los estudios de interacción se realizaron únicamente en adultos.
Características de aplicación.
Pacientes con diabetes mellitus
Los pacientes con diabetes mellitus cuyo peso corporal haya aumentado durante el tratamiento con pregabalina pueden requerir ajuste de la dosis de los medicamentos hipoglucemiantes.
Reacciones de hipersensibilidad
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo edema angioneurótico. Ante la aparición de síntomas de edema angioneurótico, como hinchazón del rostro, edema perioral o edema de las vías respiratorias superiores, se debe interrumpir inmediatamente el uso de pregabalina.
Reacciones adversas cutáneas graves
Durante el tratamiento con pregabalina se han notificado raramente reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica, que pueden ser potencialmente mortales o tener un desenlace letal. Durante la prescripción del medicamento se debe informar al paciente sobre los signos y síntomas característicos y se debe observar cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la pregabalina y considerar un tratamiento alternativo (si es necesario).
Mareos, somnolencia, pérdida de conciencia, confusión y alteraciones psíquicas
El uso de pregabalina se ha asociado con mareos y somnolencia, lo que puede aumentar el riesgo de eventos traumáticos (caídas) en pacientes de edad avanzada. Se han registrado casos de pérdida de conciencia, confusión y alteraciones psíquicas. Por ello, se debe aconsejar a los pacientes que sean precavidos hasta que conozcan el efecto del medicamento.
Alteraciones visuales
Con mayor frecuencia que con placebo, los pacientes que usaron pregabalina notificaron visión borrosa. En la mayoría de los casos, este fenómeno desapareció con el uso continuado del medicamento. La frecuencia de disminución de la agudeza visual y alteraciones del campo visual fue mayor en los pacientes que usaron pregabalina en comparación con los del grupo placebo; sin embargo, la frecuencia de alteraciones del fondo ocular fue mayor en el grupo placebo (véase la sección «Propiedades farmacológicas. Farmacodinamia»).
Se han notificado reacciones adversas oculares, incluyendo pérdida de la visión, visión borrosa u otras alteraciones de la agudeza visual, muchas de las cuales fueron transitorias. La suspensión de la pregabalina puede conducir a la desaparición o disminución de estos síntomas oculares.
Insuficiencia renal
Se han notificado casos de insuficiencia renal. A veces este efecto fue reversible tras la interrupción de la pregabalina.
Retiro de medicamentos antiepilépticos concomitantes
No hay suficientes datos sobre la retirada de medicamentos antiepilépticos concomitantes tras el control de las convulsiones mediante la adición de pregabalina para pasar a monoterapia con este fármaco.
Síntomas de retirada
En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento a corto o largo plazo con pregabalina. Se han notificado fenómenos como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome tipo gripe, inquietud, depresión, pensamientos suicidas, dolor, convulsiones, sudoración excesiva y mareos, lo que sugiere dependencia física. Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento.
Si se debe suspender el uso de pregabalina, se recomienda hacerlo gradualmente durante al menos 1 semana, independientemente de la indicación (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Las convulsiones, incluyendo el estado epiléptico y crisis convulsivas generalizadas, pueden ocurrir durante el tratamiento con pregabalina o poco después de su interrupción.
En relación con la interrupción del tratamiento a largo plazo con pregabalina, los datos indican que la frecuencia y gravedad de los síntomas de retirada pueden depender de la dosis.
Insuficiencia cardíaca congestiva
Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca congestiva en algunos pacientes que toman pregabalina. Esta reacción se observó principalmente durante el tratamiento del dolor neuropático con pregabalina en pacientes de edad avanzada con alteraciones cardiovasculares. Se debe usar pregabalina con precaución en estos pacientes. La interrupción del tratamiento con pregabalina puede hacer que este fenómeno desaparezca.
Tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión medular
Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión medular, la frecuencia de reacciones adversas en general y de reacciones adversas del sistema nervioso central (SNC), especialmente somnolencia, fue mayor. Esto puede estar relacionado con un efecto aditivo de los medicamentos concomitantes (por ejemplo, fármacos antiespásticos) necesarios para tratar esta condición. Esta circunstancia debe tenerse en cuenta al prescribir pregabalina a estos pacientes.
Depresión respiratoria
Se han notificado casos de depresión respiratoria grave asociada con el uso de pregabalina. Los pacientes con alteraciones de la función respiratoria, enfermedades respiratorias o neurológicas, insuficiencia renal, uso concomitante de depresores del SNC o personas de edad avanzada pueden tener un mayor riesgo de esta reacción adversa grave. En estos pacientes puede ser necesaria una ajuste de la dosis (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Pensamientos y comportamientos suicidas
Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes que recibieron tratamiento con medicamentos antiepilépticos por diversas indicaciones. Un metaanálisis de estudios aleatorizados y controlados con placebo con antiepilépticos también mostró un ligero aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. El mecanismo de este riesgo es desconocido. Se han observado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes que recibieron pregabalina durante el período poscomercialización (véase la sección «Reacciones adversas»). Un estudio epidemiológico con diseño de autocomparación (comparación de periodos de tratamiento con periodos sin tratamiento en la misma persona) demostró un mayor riesgo de nuevos episodios de comportamiento suicida y muertes por suicidio en pacientes que recibieron pregabalina.
Los pacientes (y quienes los cuidan) deben buscar atención médica si aparecen signos de pensamientos o comportamientos suicidas.
Por lo tanto, es necesario observar cuidadosamente a los pacientes en busca de signos de pensamientos o comportamientos suicidas y proporcionar tratamiento adecuado si estos aparecen. Se debe considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento con pregabalina si aparecen pensamientos o comportamientos suicidas.
Alteraciones funcionales del tracto gastrointestinal inferior
Se han notificado eventos relacionados con alteraciones funcionales del tracto gastrointestinal inferior (obstrucción intestinal, obstrucción paralítica, estreñimiento) tras la administración de pregabalina junto con medicamentos que pueden causar estreñimiento, como analgésicos opioides. Al combinar pregabalina con opioides, se deben tomar medidas para prevenir el estreñimiento (especialmente en pacientes de edad avanzada y mujeres).
Uso concomitante con opioides
Se recomienda prescribir pregabalina con precaución junto con opioides debido al riesgo de depresión del SNC (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En un estudio de casos y controles, los pacientes que tomaron pregabalina junto con opioides tuvieron un mayor riesgo de muerte relacionada con opioides en comparación con el uso exclusivo de opioides (razón de odds ajustada [aOR], 1,68 [IC del 95 %, 1,19−2,36]). Este riesgo aumentado se observó con dosis bajas de pregabalina (≤ 300 mg, aOR 1,52 [IC del 95 %, 1,04−2,22]) y también se observó una tendencia al aumento del riesgo con dosis altas (> 300 mg, aOR 2,51 [IC del 95 %, 1,24−5,06]).
Uso inadecuado, abuso o dependencia
Se han registrado casos de uso inadecuado, abuso y dependencia. Se debe prescribir el medicamento con precaución a pacientes con antecedentes de abuso de sustancias. Es necesario observar a los pacientes en busca de síntomas de uso inadecuado, abuso o dependencia de pregabalina (se han notificado casos de adicción, sobredosificación y conductas orientadas a obtener el medicamento).
Encefalopatía
Los casos de encefalopatía ocurrieron principalmente en pacientes con enfermedades concomitantes que podrían causar encefalopatía.
Mujeres en edad fértil
El uso de pregabalina durante el primer trimestre del embarazo puede provocar malformaciones congénitas graves en el feto. El medicamento Ogranía**®** no debe usarse durante el embarazo, excepto en casos donde el beneficio para la madre claramente supere el riesgo potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con pregabalina (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Sustancias auxiliares
El medicamento Ogranía**®** contiene monohidrato de lactosa. Si se le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.
El medicamento en las presentaciones de 150 mg y 300 mg contiene azorrubina y carmoisina (E 122), que pueden causar reacciones alérgicas.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Mujeres en edad fértil
Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento.
Embarazo
Estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. La pregabalina atraviesa la placenta en ratas.
La pregabalina puede atravesar la placenta humana.
Malformaciones congénitas graves (MCG)
Los datos de un estudio observacional escandinavo con más de 2700 mujeres embarazadas que usaron pregabalina durante el primer trimestre mostraron una mayor prevalencia de MCG graves en los niños (nacidos vivos o muertos) expuestos in utero a pregabalina en comparación con la población no expuesta (5,9 % frente a 4,1 %).
El riesgo de desarrollar MCG graves en niños expuestos a pregabalina durante el primer trimestre del embarazo fue ligeramente mayor en comparación con la población no expuesta (coeficiente de prevalencia ajustado e IC del 95 %: 1,14 (0,96–1,35)) y en comparación con la población expuesta a lamotrigina (1,29 (1,01–1,65)) o duloxetina (1,39 (1,07–1,82)).
El análisis de la especificidad de las MCG mostró un mayor riesgo de fisuras orofaciales y defectos oculares, del sistema nervioso o del sistema urinario y genital, aunque los valores absolutos fueron bajos y las estimaciones imprecisas.
El medicamento Ogranía**®** no debe usarse durante el embarazo, excepto en casos excepcionales donde el beneficio para la embarazada claramente supere el riesgo potencial para el feto.
Período de lactancia
La pregabalina se excreta en la leche materna (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). No se conoce el efecto de la pregabalina en recién nacidos/lactantes. Se debe tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia materna o la interrupción del tratamiento con pregabalina, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
Función reproductiva
No hay datos clínicos sobre el efecto de la pregabalina en la función reproductiva femenina.
Durante un estudio clínico sobre el efecto de la pregabalina en la movilidad espermática, voluntarios sanos masculinos recibieron una dosis de 600 mg/día de pregabalina. Tras 3 meses de tratamiento, no se observó ningún efecto sobre la movilidad espermática.
Los estudios de fertilidad mostraron un efecto negativo sobre la función reproductiva de hembras de rata y un efecto negativo sobre la función reproductiva y el desarrollo de machos de rata. La relevancia clínica de estos resultados es desconocida.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
El medicamento Ogranía**®** puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Asimismo, puede causar mareos y somnolencia, lo que puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Por ello, se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir vehículos, trabajar con maquinaria compleja o realizar cualquier otra actividad potencialmente peligrosa hasta que se determine si este medicamento afecta su capacidad para realizar dichas actividades.
Vía de administración y dosis.
Vía de administración
El medicamento Ogrania**®** puede tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.
El medicamento Ogrania**®** está indicado exclusivamente para administración oral.
Dosis
El rango de dosis puede variar entre 150 y 600 mg por día. La dosis diaria debe dividirse en 2 o 3 tomas.
Dolor neuropático
El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg al día, dividida en dos tomas. En función de la eficacia y la tolerabilidad del medicamento en cada paciente, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg al día tras un intervalo de 3 a 7 días, y si es necesario, hasta la dosis máxima de 600 mg al día tras un intervalo adicional de 7 días.
Epilepsia
El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg al día, dividida en dos tomas. En función de la eficacia y la tolerabilidad del medicamento en cada paciente, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg al día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana más, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 600 mg al día.
Trastorno de ansiedad generalizada
La dosis, que se divide en 2 o 3 tomas, puede variar entre 150 y 600 mg al día. Debe evaluarse periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento.
El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg al día. En función de la eficacia y la tolerabilidad del medicamento en cada paciente, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg al día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana más, la dosis puede aumentarse hasta 450 mg al día. Tras una semana adicional, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 600 mg al día.
Interrupción del tratamiento con pregabalina
De acuerdo con la práctica clínica actual, se recomienda interrumpir el tratamiento con pregabalina de forma gradual, durante al menos una semana, independientemente de la indicación (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).
Pacientes con insuficiencia renal
La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico en forma inalterada principalmente mediante excreción renal. Dado que la depuración de la pregabalina es directamente proporcional a la depuración de la creatinina (véase la sección «Farmacocinética»), la dosis debe ajustarse individualmente en pacientes con alteración de la función renal según se indica en la tabla 1, de acuerdo con la depuración de la creatinina (CLcr), calculada mediante la fórmula:
La pregabalina se elimina eficazmente del plasma sanguíneo mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en 4 horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis diaria de pregabalina debe ajustarse según la función renal. Además de la dosis diaria, debe administrarse una dosis adicional inmediatamente después de cada sesión de hemodiálisis de 4 horas (véase la tabla 1).
Tabla 1
Ajuste de la dosis de pregabalina según la función renal
| Depuración de creatinina (CLcr), ml/min |
Dosis diaria total de pregabalina * |
Esquema de dosificación |
|
| Dosis inicial (mg/día) |
Dosis máxima (mg/día) |
||
| ≥ 60 |
150 |
600 |
2–3 veces al día |
| ≥30–<60 |
75 |
300 |
2–3 veces al día |
| ≥15–<30 |
25–50 |
150 |
1–2 veces al día |
| < 15 |
25 |
75 |
1 vez al día |
| Dosis adicional tras hemodiálisis (mg) |
|||
| 25 |
100 |
Una sola dosis |
|
* La dosis diaria total (mg/día) debe dividirse entre el número de tomas según el régimen de dosificación para obtener los mg por dosis.
Fibromialgia
La dosis habitual del medicamento para la mayoría de los pacientes es de 300–450 mg al día. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 75 mg dos veces al día (150 mg al día) y puede aumentarse según la eficacia y la tolerancia hasta 150 mg dos veces al día (300 mg al día) durante una semana. En pacientes para los que la dosis de 300 mg al día no es suficientemente eficaz, la dosis puede aumentarse hasta 225 mg dos veces al día (450 mg al día). Si es necesario, la dosis puede aumentarse aún más después de una semana hasta la dosis máxima de 600 mg al día. No existen pruebas de que el uso de esta dosis ofrezca beneficios adicionales; además, esta dosis mostró una peor tolerabilidad. Debido a las reacciones adversas dependientes de la dosis, no se recomienda el uso de dosis superiores a 450 mg al día. Dado que la pregabalina se elimina principalmente por los riñones, debe ajustarse la dosis en pacientes con disfunción renal.
Pacientes con insuficiencia hepática
No es necesaria la corrección de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección «Farmacocinética»).
Uso en pacientes de edad avanzada (65 años o más)
En pacientes de edad avanzada puede ser necesaria una reducción de la dosis de pregabalina debido a la alteración de la función renal (ver sección «Precauciones de uso»).
Niños.
La seguridad y eficacia del uso del medicamento Ogrania**®** en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas. La información disponible hasta la fecha se encuentra en la sección «Reacciones adversas», así como en las secciones «Farmacodinamia» y «Farmacocinética», sin embargo, basándose en esta información, no es posible proporcionar recomendaciones sobre la dosificación para esta categoría de pacientes.
Sobredosis.
Las reacciones adversas más frecuentemente observadas en caso de sobredosis con pregabalina fueron somnolencia, confusión mental, agitación e inquietud. También se han notificado casos de convulsiones. Rara vez se han notificado casos de coma.
El tratamiento de la sobredosis con pregabalina consiste en medidas generales de soporte y, si es necesario, puede incluir hemodiálisis.
Reacciones adversas
En el programa clínico de estudios con pregabalina, más de 8900 pacientes recibieron el medicamento, de los cuales 5600 participaron en estudios doble ciego controlados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron mareo y somnolencia. Las reacciones adversas generalmente fueron de intensidad leve o moderada. En todos los estudios controlados, la tasa de retirada del medicamento debido a reacciones adversas fue del 12 % entre los pacientes que recibieron pregabalina y del 5 % entre los que recibieron placebo. Las reacciones adversas más frecuentes que condujeron a la interrupción del tratamiento en el grupo de pregabalina fueron mareo y somnolencia.
Las reacciones adversas se presentan por clases y frecuencia: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (de ≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100); raras (de ≥1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Dentro de cada grupo por frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.
Las reacciones adversas indicadas también podrían estar relacionadas con la evolución de la enfermedad subyacente y/o con el uso concomitante de otros medicamentos.
Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión medular, la frecuencia de aparición de reacciones adversas en general, las reacciones adversas del sistema nervioso central (SNC) y especialmente la somnolencia fueron más elevadas (ver sección «Instrucciones de uso»).
Las reacciones adversas adicionales notificadas tras la comercialización del medicamento se indican a continuación en cursiva.
Tabla 2
| Clasificación por sistemas de órganos |
Reacciones adversas al medicamento |
| Infecciones e infestaciones |
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| Frecuentes |
Nasofaringitis |
| Sistema hematológico y linfático |
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| Poco frecuentes |
Neutropenia |
| Sistema inmunitario |
|
| Poco frecuentes |
Hipersensibilidad |
| Raros |
Angioedema, reacción alérgica, reacciones anafilactoides |
| Alteraciones del metabolismo y nutrición |
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| Frecuentes |
Aumento del apetito |
| Poco frecuentes |
Pérdida de apetito, hipoglucemia |
| Alteraciones psiquiátricas |
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| Frecuentes |
Estado de ánimo eufórico, confusión, irritabilidad, disminución del libido, desorientación, insomnio |
| Poco frecuentes |
Alucinaciones, ataques de pánico, excitación, inquietud, depresión, estado de ánimo deprimido, estado de ánimo elevado, agresividad, cambios de humor, despersonalización, dificultad para encontrar palabras, sueños patológicos, aumento del libido, anorgasmia, apatía |
| Raros |
Desinhibición, pensamientos suicidas, comportamiento suicida |
| Sistema nervioso |
|
| Muy frecuentes |
Vertigo, somnolencia, cefalea |
| Frecuentes |
Ataxia, alteración de la coordinación, temblor, disartria, deterioro de la memoria, alteración de la atención, parestesias, efecto sedante, alteración del equilibrio, letargo, amnesia, hipoestesia |
| Poco frecuentes |
Pérdida de conciencia, síncope, estupor, mioclonía, hiperactividad psicomotriz, ageusia, discinesia, vértigo postural, temblor intencional, nistagmo, alteración de las funciones cognitivas, trastornos del habla, hiporreflexia, hiperestesia, sensación de ardor, parestesia perioral, mioclonus, trastorno psíquico, malestar general, apatía |
| Raros |
Hipocinesia, parosmia, disgrafía, dependencia, reacciones maníacas, síndrome cerebeloso, síndrome de la rueda dentada, coma, delirio, encefalopatía, síndrome extrapiramidal, síndrome de Guillain-Barré, hipertensión intracraneal, reacciones maníacas, reacciones paranoides, trastornos del sueño, hipalgesia, convulsiones, parkinsonismo |
| Órganos de la visión |
|
| Frecuentes |
Visión borrosa, diplopía, conjuntivitis |
| Poco frecuentes |
Alteración visual, hinchazón de los ojos, defecto del campo visual, empeoramiento de la agudeza visual, dolor ocular, astenopia, sequedad ocular, lagrimeo excesivo, alteración de la acomodación, blefaritis, hemorragia subconjuntival, fotofobia, edema de retina, fotopsia, pérdida de visión periférica, irritación ocular |
| Raros |
Pérdida de visión, queratitis, oscilopsia, alteración de la percepción visual de la profundidad, midriasis, estrabismo, brillo visual, anisocoria, úlceras corneales, exoftalmos, parálisis del músculo ocular, iritis, queratoconjuntivitis, miosis, ceguera nocturna, oftalmoplejía, atrofia del nervio óptico, edema del disco óptico, ptosis, uveítis |
| Oído y laberinto |
|
| Frecuentes |
Vértigo |
| Poco frecuentes |
Hiperacusia |
| Cardiovasculares |
|
| Poco frecuentes |
Taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado, bradicardia sinusal, insuficiencia cardíaca congestiva |
| Raros |
Taquicardia sinusal, arritmia sinusal, prolongación del intervalo QT |
| Alteraciones vasculares |
|
| Poco frecuentes |
Arores, sofocos, hipotensión arterial, hipertensión arterial, sensación de frío en las extremidades |
| Aparato respiratorio, tórax y mediastino |
|
| Frecuentes |
Dolor faringolaríngeo |
| Poco frecuentes |
Disnea, sequedad de la mucosa nasal, epistaxis, tos, congestión nasal, ronquera, rinitis |
| Raros |
Edema pulmonar, sensación de opresión en la garganta, laringoespasmo, apnea, atelectasia, bronquiolitis, hipo, fibrosis pulmonar, bostezos |
| Frecuencia desconocida |
Depresión respiratoria |
| Aparato gastrointestinal |
|
| Frecuentes |
Vómitos, náuseas, sequedad bucal, estreñimiento, meteorismo, gastroenteritis, distensión abdominal, diarrea |
| Poco frecuentes |
Enfermedad por reflujo gastroesofágico, sialorrea, hipoestesia oral, colecistitis, colelitiasis, colitis, hemorragia gastrointestinal, melena, sangrado rectal |
| Raros |
Ascitis, pancreatitis, disfagia, estomatitis aftosa, úlcera esofágica, abscesos periodontales, edema de lengua |
| Alteraciones hepatobiliares |
|
| Poco frecuentes |
Aumento de enzimas hepáticas (aumento de alaninaminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)) |
| Raros |
Ictericia |
| Muy raros |
Insuficiencia hepática, hepatitis |
| Piel y tejido subcutáneo |
|
| Frecuentes |
Úlceras por presión |
| Poco frecuentes |
Erupción papular, hiperhidrosis, alopecia, sequedad de la piel, eccema, hirsutismo, úlceras cutáneas, erupción vesiculobullosa, picazón, urticaria |
| Raros |
Sudor frío, dermatitis exfoliativa, dermatitis liquenoide, melanosis, lesiones ungueales, erupción petequial, púrpura, erupción pustulosa, atrofia cutánea, necrosis cutánea, nódulos cutáneos y subcutáneos, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica |
| Aparato musculoesquelético y tejido conjuntivo |
|
| Frecuentes |
Calambres musculares, artralgia, dolor de espalda, dolor en extremidades, espasmos musculares del cuello |
| Poco frecuentes |
Contracciones musculares, hinchazón articular, mialgia, rigidez muscular, dolor de cuello |
| Raros |
Rabdomiólisis |
| Aparato urinario |
|
| Poco frecuentes |
Incontinencia urinaria, disuria, albúminuria, hematuria, formación de cálculos renales, nefritis |
| Raros |
Insuficiencia renal, oliguria, insuficiencia renal aguda, glomerulonefritis, pielonefritis, retención urinaria |
| Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias |
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| Frecuentes |
Disfunción eréctil, impotencia |
| Poco frecuentes |
Retardo de la eyaculación, disfunción sexual, leucorrea, menorragia, metrorragia, dismenorrea, dolor en las mamas |
| Raros |
Amenorrea, secreción mamaria, aumento de las mamas, cervicitis, balanitis, epididimitis, ginecomastia |
| Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración |
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| Frecuentes |
Alteración de la marcha, sensación de embriaguez, fatiga excesiva, edema periférico, edema, sensaciones inusuales, caídas |
| Poco frecuentes |
Rigidez torácica, debilidad general, sed, dolor, malestar, escalofríos, absceso, reacciones de fotosensibilidad, edema generalizado, edema facial, calor, inflamación del tejido adiposo |
| Raros |
Granuloma, automutilación, fibrosis retroperitoneal, shock |
| Pruebas analíticas |
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| Frecuentes |
Aumento de peso corporal |
| Poco frecuentes |
Aumento de la creatinfosfocinasa en sangre, disminución del número de plaquetas, aumento de glucosa en sangre, disminución del potasio en sangre, pérdida de peso, aumento de creatinina en sangre |
| Raros |
Disminución del nivel de leucocitos en sangre |
En algunos pacientes se han observado síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento con pregabalina a corto o largo plazo. Se han notificado fenómenos como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome gripal, convulsiones, inquietud, depresión, pensamientos suicidas, dolor, hiperhidrosis y vértigo, lo que sugiere una dependencia física. Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento.
En relación con la interrupción del tratamiento prolongado con pregabalina, los datos indican que la frecuencia y gravedad de los síntomas de abstinencia pueden ser dependientes de la dosis.
niños. El perfil de seguridad de la pregabalina, establecido en cinco estudios realizados con pacientes pediátricos con crisis parciales con o sin generalización secundaria (un estudio de 12 semanas sobre eficacia y seguridad en pacientes de 4 a 16 años de edad, n=295; un estudio de 14 días sobre eficacia y seguridad en pacientes de 1 mes a 4 años de edad, n=175; un estudio de farmacocinética y tolerabilidad del medicamento, n=65; y dos estudios abiertos de seguridad de 1 año de duración, n=54 y n=431), fue similar al observado en estudios realizados con adultos epilépticos. Los efectos adversos más frecuentes observados en el estudio de 12 semanas con tratamiento con pregabalina fueron somnolencia, fiebre, infecciones de las vías respiratorias superiores, aumento del apetito, aumento de peso y nasofaringitis.
Los eventos adversos más frecuentes observados en el estudio de 14 días con tratamiento con pregabalina fueron somnolencia, infecciones de las vías respiratorias superiores y fiebre (véanse las secciones «Farmacodinámica», «Farmacocinética» y «Modo de administración y dosis»).
Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento.
Período de validez. 3 años.
No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase. Cápsulas de 75 mg: 7 cápsulas por blíster; 2 blísteres por caja.
Cápsulas de 150 mg y 300 mg: 10 cápsulas por blíster; 3 blísteres por caja.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Productor. S.A. «Farmak».
Ubicación del productor y su dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.