INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NUVIG (NUWIQ®)

Composición:

Principio activo: simoctocog alfa (factor de coagulación sanguínea VIII recombinante);

1 vial de polvo para solución inyectable contiene simoctocog alfa (factor de coagulación sanguínea VIII recombinante) 250 UI o 500 UI, o 1000 UI, o 2000 UI;

Excipientes: cloruro de sodio; sacarosa; clorhidrato de L-arginina; cloruro de calcio, dihidrato; poloxámero 188; citrato de sodio, dihidrato.

Disolvente: agua para inyección.

Forma farmacéutica. Polvo y disolvente para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas:

Polvo: gránulos blancos. Puede haber una pequeña cantidad de polvo blanco.

Disolvente: líquido transparente, incoloro, sin partículas.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antihemorrágicos. Factor de coagulación sanguínea VIII.

Código ATC B02B D02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El factor de coagulación VIII se une al factor de von Willebrand en la circulación sanguínea del paciente. El factor VIII activado actúa como cofactor del factor IX activado, reduciendo el tiempo necesario para convertir el factor X en factor X activado. El factor X activado convierte la protrombina en trombina. Posteriormente, la trombina convierte el fibrinógeno en fibrina, formándose así un coágulo.

La hemofilia A es una enfermedad hereditaria ligada al sexo, causada por un déficit congénito del factor de coagulación VIII:C, lo que conduce a hemorragias en articulaciones, músculos y órganos internos, que pueden ocurrir espontáneamente o como consecuencia de un traumatismo accidental o quirúrgico. Con el tratamiento sustitutivo, los niveles plasmáticos del factor VIII aumentan, corrigiendo temporalmente el déficit del factor de coagulación VIII y la predisposición a las hemorragias.

Población de adultos y pacientes de 12 a 65 años.

Prevención: En un estudio clínico con 32 pacientes adultos con hemofilia A grave, la dosis profiláctica media del medicamento Nuwiq fue de 468,7 UI/kg/mes. Tratamiento de hemorragias: La dosis media para tratar hemorragias en pacientes que recibían profilaxis fue de 33,0 UI/kg. En otro estudio clínico, 22 pacientes adultos recibieron tratamiento a demanda, aplicándose una dosis media de 30,9 UI/kg en un total de 986 episodios hemorrágicos. En general, las hemorragias leves requirieron dosis medias menores, mientras que las hemorragias graves requirieron dosis medias hasta tres veces superiores.

Profilaxis individualizada: La profilaxis individualizada basada en la farmacocinética (PK) se evaluó en 66 pacientes adultos con hemofilia A grave que habían recibido tratamiento previamente (PTPs). Tras un período inicial de 1 a 3 meses de profilaxis estándar (dosis cada dos días o tres veces por semana), 44 pacientes (67 %) pasaron a un régimen de dosificación basado en la evaluación de su perfil PK, y 40 pacientes completaron un período de 6 meses de profilaxis según las dosis y esquema prescritos. De estos pacientes, 34 (85 %) recibieron tratamiento dos veces por semana o menos. 33 (82,5 %) no presentaron ninguna hemorragia y 36 (90,0 %) no tuvieron hemorragias espontáneas. La frecuencia anualizada de hemorragias fue de 1,2 + 3,9 (media + DE) y la dosis media + DE fue de 52,2 + 12,2 UI/kg por inyección y 99,7 + 25,6 UI/kg por semana.

Debe tenerse en cuenta que la frecuencia anualizada de hemorragias (ABR) no es comparable entre diferentes concentrados de factor ni entre distintos estudios clínicos.

Población pediátrica

Los datos se obtuvieron de 29 niños previamente tratados con edades entre 2 y 5 años, 31 niños de 6 a 12 años y un adolescente de 14 años. La dosis media profiláctica por inyección fue de 37,8 UI/kg. Veinte pacientes recibieron dosis medias superiores a 45 UI/kg. La dosis media mensual del medicamento Nuwiq fue de 521,9 UI/kg. Para el tratamiento de hemorragias, a los niños se les administró una dosis media mayor del medicamento Nuwiq (43,9 UI/kg) que a los adultos (33,0 UI/kg), así como una dosis media mayor para tratar tanto hemorragias menores como mayores (78,2 UI/kg frente a 41,7 UI/kg). En general, los niños más pequeños requirieron dosis medias más elevadas (6–12 años: 43,9 UI/kg; 2–5 años: 52,6 UI/kg). Estos datos fueron confirmados mediante un seguimiento prolongado de 49 de estos niños, tratados durante un período adicional medio de aproximadamente 30 meses (rango de 9,5 a 52 meses); durante este período, el 45 % de los niños no presentó hemorragias espontáneas.

Los datos de 108 pacientes con hemofilia A grave (˂ 1 % de FVIII:C) que no habían recibido tratamiento previo se obtuvieron en un estudio clínico prospectivo y abierto. En la mayoría de los pacientes, el tratamiento profiláctico se inició tras la primera hemorragia que requirió tratamiento.

Farmacocinética.

Población adulta

Tabla 1.

Parámetros farmacocinéticos del medicamento Nuwiq (dosis de 50 UI/kg) en adultos de 18 a 65 años con hemofilia A grave previamente tratados (n=20).

Parámetros farmacocinéticos	Análisis cromogénico
	Media ± DE	Mediana (límites)
AUC (hora*MO/ml)	22,6 ± 8,0	22,3 (8,4 – 38,1)
T 1/2 (horas)	14,7 ± 10,4	12,5 (5,4 – 55,6)
IVR (%/MO/kg)	2,5 ± 0,4	2,5 (1,7 – 3,2)
CL (ml/hora/kg)	3,0 ± 1,2	2,7 (1,5 – 6,4)

AUC - área bajo la curva (FVIII:C), T½ - período de semivida

IVR - recuperación de parámetros in vivo, CL - aclaramiento, SD - desviación estándar

Tabla 2.

Parámetros farmacocinéticos del medicamento Nuwiq (dosis de 50 UOI/kg) en niños de 6 a 12 años de edad con hemofilia A grave, previamente tratados (n=12).

Parámetros farmacocinéticos	Análisis cromogénico
	Media ± DE	Mediana (límites)
AUC (hora*MO/ml)	13,2 ± 3,4	12,8 (7,8 – 19,1)
T 1/2 (horas)	10,0 ± 1,9	9,9 (7,6 – 14,1)
IVR (%/MO/kg)	1,9 ± 0,4	1,9 (1,2 – 2,6)
CL (ml/hora/kg)	4,3 ± 1,2	4,2 (2,8 – 6,9)

AUC - área bajo la curva (FVIII:C), T½ - período de semivida

IVR - recuperación de los parámetros in vivo, CL - aclaramiento, SD - desviación estándar

Tabla 3.

Parámetros farmacocinéticos del medicamento Nuwiq (dosis de 50 U.I./kg) en niños de 2 a 5 años de edad con hemofilia A grave, previamente tratados (n = 13).

Parámetros farmacocinéticos	Análisis cromogénico
	Media ± DE	Mediana (límites)
AUC (hora*MO/ml)	11,7 ± 5,3	10,5 (4,9 – 23,8)
T 1/2 (horas)	9,5 ± 3,3	8,2 (4,3 – 17,3)
IVR (%/MO/kg)	1,9 ± 0,3	1,8 (1,5 – 2,4)
CL (ml/hora/kg)	5,4 ± 2,4	5,1 (2,3 – 10,9)

AUC - área bajo la curva (FVIII:C), T½ - período de semivida

IVR - recuperación de los índices in vivo, CL - aclaramiento, SD - desviación estándar

Población pediátrica

Según datos publicados, los índices de recuperación y el período de semivida fueron más bajos en niños pequeños que en adultos, mientras que el índice de eliminación fue más alto, lo cual podría explicarse parcialmente por un mayor volumen de plasma por kilogramo de peso corporal en pacientes de menor edad.

Subgrupos por peso corporal

Tabla 4.

Parámetros farmacocinéticos del medicamento Nuwiq (dosis de 50 U.I./kg) en adultos de 18 a 65 años con hemofilia A grave, previamente tratados (n = 20), según el peso corporal del paciente

Parámetros farmacocinéticos	Todos los pacientes (n =20)	Peso corporal normal (n =14)	Estado de preobesidad (n =4)	Obesidad (n =2)
	Análisis cromogénico, media ± DE
AUC (h*UO/ml)	22,6 ± 8,0	20,4 ± 6,9	24,9 ± 8,9	33,5 ± 6,5
T 1/2 (h)	14,7 ± 10,4	14,7 ± 12,1	13,4 ± 5,9	17,2 ± 4,8
IVR (%/UO/kg)	2,5 ± 0,4	2,4 ± 0,4	2,7 ± 0,4	2,8 ± 0,3
CL (ml/h/kg)	3,0 ± 1,2	3,2 ± 1,3	2,6 ± 1,0	1,8 ± 0,4
	Análisis cromogénico, mediana (rangos)
AUC (h*UO/ml)	22,3 (8,4 – 38,1)	21,2 (8,4– 32,6)	23,3 (17,4 – 35,5)	33,5 (28,9 – 38,1)
T 1/2 (h)	12,5 (5,4 – 55,6)	12,3 (5,4– 55,6)	11,2 (9,3 – 22,0)	17,2 (13,8 – 20,6)
IVR (%/UO/kg)	2,5 (1,7 – 3,2)	2,4 (1,7 – 3,1)	2,8 (2,3 – 3,2)	2,8 (2,6 – 3,0)
CL (ml/h/kg)	2,7 (1,5 – 6,4)	2,8 (1,7 – 6,4)	2,5 (1,6 – 3,7)	1,8 (1,5 – 2,0)

Masa corporal normal IMC: 18,5 – 25 kg/m², Masa corporal aumentada: IMC 25 – 30 kg/m², Obesidad: IMC > 30 kg/m², DE - desviación estándar

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento y profilaxis de las hemorragias en pacientes con hemofilia A (déficit congénito del factor VIII).

El medicamento Nuvik puede utilizarse en pacientes de todas las edades.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre las interacciones del medicamento Nuvik con otros medicamentos.

Características de uso.

Traza­bi­li­dad

Para mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, se debe registrar claramente el nombre y el número de lote del producto administrado.

La actividad específica del medicamento Nuwiq es de aproximadamente 9500 UI/mg de proteína.

La simoctocog alfa (factor de coagulación sanguínea VIII (rDNA)) es una proteína pura que contiene 1440 aminoácidos. La secuencia de aminoácidos es similar a la forma de 90+80 kDa del factor VIII de plasma humano (es decir, con el dominio B eliminado). Nuwiq se produce mediante tecnología de ADN recombinante a partir de células de riñón embrionario humano (HEK) 293F genéticamente modificadas. Durante el proceso de fabricación, no se añaden materiales de origen animal o humano al producto final.

Hipersensibilidad

Como con cualquier medicamento proteico administrado por vía intravenosa, existe la posibilidad de desarrollar reacciones alérgicas e hipersensibilidad. Nuwiq contiene cantidades traza de proteínas celulares humanas distintas del factor VIII. En caso de presentarse síntomas de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente la administración del medicamento y buscar ayuda médica. Los pacientes deben ser informados sobre los signos precoces de reacciones de hipersensibilidad, tales como urticaria, urticaria generalizada, sensación de opresión en el pecho, dificultad respiratoria, sibilancias, hipotensión arterial y anafilaxia.

En caso de shock, se debe aplicar el tratamiento médico estándar para el estado de shock.

Inhibidores

La formación de anticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra el factor VIII es una complicación conocida en el tratamiento de personas con hemofilia A. Estos inhibidores suelen ser inmunoglobulinas IgG cuya acción se dirige contra la actividad procoagulante del factor VIII, y se cuantifican en unidades de Bethesda (BU) por 1 ml de plasma, mediante un ensayo modificado. El riesgo de formación de inhibidores se relaciona con la gravedad de la enfermedad y depende también de la exposición al factor VIII, siendo mayor durante los primeros 50 días de tratamiento, aunque persiste durante toda la vida, si bien es raro.

Se han descrito casos de reaparición de inhibidores (título bajo) tras el cambio de un medicamento de factor VIII recombinante a otro en pacientes que previamente habían recibido tratamiento durante más de 100 días y que tenían antecedentes de formación de inhibidores. Por ello, se recomienda un monitoreo cuidadoso de todos los pacientes respecto a la formación de inhibidores tras cualquier cambio de medicamento.

La relevancia clínica de la formación de inhibidores dependerá del título del inhibidor: los inhibidores con título bajo, que están presentes temporalmente o mantienen un título bajo de forma persistente, suponen un menor riesgo de respuesta clínica insuficiente que los inhibidores con título alto.

Es necesario un monitoreo cuidadoso de todos los pacientes que reciben tratamiento con factores recombinantes de coagulación sanguínea VIII, mediante observación clínica adecuada y análisis de laboratorio, para detectar la formación de inhibidores. Si no se alcanzan los niveles esperados de actividad del factor VIII en plasma o si la hemorragia no cesa con la dosis adecuada del medicamento, se deben realizar análisis para determinar la presencia de inhibidores del factor VIII. En pacientes con títulos altos de inhibidores, la terapia con factor VIII puede ser ineficaz, por lo que se deben considerar otras opciones terapéuticas, como la inducción de tolerancia inmunológica (ITI). El tratamiento de estos pacientes debe ser llevado a cabo por médicos con experiencia en el manejo de la hemofilia y la formación de inhibidores del factor VIII.

Complicaciones cardiovasculares

En pacientes con factores de riesgo preexistentes de enfermedad cardiovascular, la terapia sustitutiva con FVIII puede aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares.

Complicaciones relacionadas con el uso del catéter

Si es necesario utilizar un dispositivo de acceso venoso central (CVAD), se debe considerar el riesgo de complicaciones asociadas con su uso, incluyendo infecciones locales, bacteriemia y trombosis en el sitio del catéter.

Se recomienda encarecidamente registrar, en cada administración del medicamento Nuwiq, el nombre y el número de lote (serie) del producto, con el fin de establecer una relación entre el estado del paciente y el lote del medicamento administrado.

Todas las advertencias anteriores se aplican tanto a adultos como a niños.

Información sobre excipientes (contenido de sodio)

1 ml de solución diluida contiene 7,35 mg (18,4 mg de sodio por vial), es decir, prácticamente «sin sodio».

Sin embargo, dependiendo del peso corporal y la dosis, el paciente puede recibir más de un vial. Esta información debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se han realizado estudios sobre el efecto de Nuwiq en la función reproductiva en animales. Debido a que la hemofilia A es rara en mujeres, no existe experiencia en el uso de Nuwiq durante el embarazo ni la lactancia. Por tanto, Nuwiq puede administrarse durante el embarazo y la lactancia si hay una necesidad clínica justificada. No hay datos sobre el efecto sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.

No se ha observado ningún efecto sobre la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento debe realizarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la hemofilia.

Monitorización del tratamiento

Durante el curso del tratamiento, se recomienda determinar adecuadamente los niveles del factor VIII para controlar la dosis necesaria a administrar y la frecuencia de las infusiones repetidas. Distintos pacientes pueden presentar respuestas diferentes al uso del factor VIII, mostrando diferentes periodos de semivida y recuperación (restablecimiento). La dosis ajustada según el peso corporal puede requerir ajustes (corrección) en caso de peso corporal insuficiente o excesivo. En caso de intervenciones quirúrgicas extensas, la monitorización precisa de la terapia de reemplazo mediante análisis de coagulación sanguínea (actividad del factor VIII en plasma) es obligatoria.

Al utilizar un análisis en una sola etapa de la actividad coagulante sanguínea basado en el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) in vitro para determinar la actividad del factor VIII en muestras de sangre de pacientes, tanto el tipo de reactivo aPTT como la muestra estándar utilizada en el análisis pueden influir significativamente en los resultados de la actividad del factor VIII en plasma. Asimismo, pueden observarse discrepancias importantes entre los resultados obtenidos mediante el análisis en una sola etapa de la actividad coagulante sanguínea basado en aPTT y los obtenidos mediante análisis cromogénico, según la Farmacopea Europea. Esto es muy importante, especialmente al cambiar de laboratorio y/o de reactivos utilizados en el análisis.

Vía de administración

La dosificación y la duración de la terapia de reemplazo dependen de la gravedad del déficit del factor VIII, la localización y la intensidad de la hemorragia, así como del estado clínico del paciente.

La cantidad de unidades del factor VIII administradas se expresa en Unidades Internacionales (UI), referidas al estándar activo de la OMS para medicamentos del factor VIII. La actividad del factor VIII en plasma se determina ya sea en porcentaje (en relación con el plasma normal humano), o preferentemente en Unidades Internacionales (de acuerdo con el Estándar Internacional para el factor VIII en plasma).

1 Unidad Internacional (UI) de actividad del factor VIII equivale a la cantidad de factor VIII presente en 1 ml de plasma humano normal.

Tratamiento según necesidad

Los cálculos de la dosis necesaria de factor VIII se basan en datos empíricos que indican que 1 Unidad Internacional (UI) de factor VIII por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor VIII en plasma aproximadamente en un 2 % respecto a la actividad normal o en 2 UI/dl. La dosis necesaria se determina mediante la siguiente fórmula:

I.

Unidades necesarias = peso corporal (kg) × aumento deseado del factor VIII (%) (UI/dl) × 0,5 (UI/kg por UI/dl)

II.

Crecimiento esperado del factor VIII (% del normal) =	2 × unidades administradas
	peso corporal (kg)

II.

La dosis que debe administrarse y la frecuencia de administración deben siempre ajustarse según la eficacia clínica en cada caso individual.

En las situaciones hemorrágicas indicadas a continuación, la actividad del factor VIII no debe disminuir por debajo del nivel de actividad plasmática indicado (en % del valor normal o U/dl) durante el período correspondiente. La tabla 5 puede utilizarse para determinar la dosificación durante episodios de hemorragia y en intervenciones quirúrgicas.

Tabla 5

Grado de hemorragia/ tipo de procedimiento quirúrgico	Nivel necesario del factor VIII (%) (UI/dl)	Frecuencia de dosificación (horas)/ duración del tratamiento (días)
Hemorragia Hemartrosis precoz, hemorragia muscular u oral	20–40	Repetir cada 12 – 24 horas durante al menos 1 día hasta que la hemorragia acompañada de dolor se detenga o hasta la curación completa
Hemartrosis más extensa, hemorragia muscular o hematoma	30–60	Repetir cada 12 – 24 horas durante 3 – 4 días o más, hasta que desaparezca el dolor y las alteraciones agudas
Hemorragia potencialmente mortal	60–100	Repetir las inyecciones cada 8 – 24 horas hasta que desaparezca el peligro
Cirugía Cirugía menor, incluyendo extracción dental Cirugía mayor	30–60	Cada 24 horas durante al menos 1 día hasta la curación completa
	80–100 (antes y después de la intervención quirúrgica)	Repetir las inyecciones cada 8 – 24 horas hasta una cicatrización sustancial de la herida; posteriormente, continuar el tratamiento durante al menos 7 días para mantener la actividad del factor VIII entre 30% y 60% (UI/dl)

Prevención

Para la prevención prolongada del sangrado en pacientes con hemofilia A grave, la dosis habitual es de entre 20 y 40 UI de factor VIII por kg de peso corporal cada 2-3 días. En algunos casos, especialmente en pacientes jóvenes, puede ser necesario aumentar la dosis o la frecuencia de administración del medicamento.

Se recomienda determinar los niveles de factor VIII durante el tratamiento, con el fin de ajustar la dosis y la frecuencia de las infusiones repetidas. En caso de cirugía mayor, es particularmente necesario un control preciso de la terapia sustitutiva mediante la determinación de la actividad del factor VIII en plasma. Dependiendo del factor VIII, pacientes individuales pueden presentar diferentes tiempos de semivida y recuperación. El régimen de dosificación puede ajustarse según la respuesta del paciente.

La vía de administración es la misma tanto para adultos como para niños y adolescentes; sin embargo, en niños y adolescentes pueden ser necesarios intervalos más cortos entre las dosis o dosis más altas. No existen datos sobre el uso del medicamento en niños menores de 2 años.

Método de administración

Nuvig está indicado para administración intravenosa.

Se recomienda no inyectar más de 4 ml por minuto.

Instrucciones para la reconstitución del medicamento antes de la administración.

El polvo debe reconstituirse únicamente con el diluyente suministrado (2,5 ml de agua para inyección), utilizando el conjunto para la preparación de la solución inyectable. El frasco debe agitarse suavemente hasta que el polvo se disuelva completamente. Tras la reconstitución, la solución debe aspirarse con la jeringa que contenía el diluyente.

La solución preparada debe examinarse visualmente antes de la administración para detectar partículas en suspensión o cambios de color. La solución reconstituida debe ser transparente, incolora, libre de partículas extrañas y tener un pH entre 6,5 y 7,5. No se debe utilizar ninguna solución turbia o que contenga sedimentos.

Instrucciones para la preparación y administración del medicamento.

Lleve el disolvente (agua para inyecciones) en la jeringa precargada y el polvo en el frasco cerrado a temperatura ambiente. Puede hacerlo sosteniéndolos en sus manos hasta que alcancen la misma temperatura que sus manos. No utilice ningún otro método para calentar el frasco ni la jeringa precargada. Esta temperatura debe mantenerse al momento de abrir el frasco. Retire la tapa plástica superior del frasco con polvo para exponer la parte central del tapón de goma. No retire el tapón gris ni el anillo metálico alrededor de la parte superior del frasco (fig. 1).	Fig. 1
Limpie la parte superior del frasco con una torunda de alcohol. Espere a que el alcohol se seque completamente. Retire la tapa de papel del adaptador del frasco (fig. 2). No saque el adaptador del envase.	Fig. 2
Coloque el frasco con polvo sobre una superficie plana y sosténgalo firmemente. Tome el envase con el adaptador y coloque el adaptador en el centro del tapón de goma del frasco con polvo. Presione hacia abajo sobre el bloque del adaptador hasta que la punta del adaptador penetre en el tapón de goma (fig. 3). El adaptador se cerrará automáticamente cuando deje de presionar.	Fig. 3
Retire la tapa de papel de la jeringa precargada. Sujete la varilla del émbolo por el extremo y no toque el vástago. Ajuste el extremo roscado de la varilla del émbolo al vástago de la jeringa con disolvente. Gire la varilla de la jeringa con disolvente en sentido horario hasta que sienta una ligera resistencia (fig. 4).	Fig. 4
Retire el protector plástico de la punta de la jeringa con disolvente presionando en la perforación de la tapa (fig. 5). No toque la parte interna de la tapa ni la punta de la jeringa. Si la solución no se va a usar inmediatamente, cierre inmediatamente la jeringa llena con el protector plástico de la punta para su almacenamiento, con sistema de seguridad contra manipulaciones no autorizadas.	Fig. 5
Retire el envase del adaptador y deséchelo. Conecte firmemente la jeringa con disolvente al adaptador del frasco girando en sentido horario hasta que sienta una ligera resistencia (fig. 6).	Fig. 6
Vierta lentamente el disolvente en el frasco con polvo presionando suavemente la varilla del émbolo (fig. 7).	Fig. 7
Sin retirar la jeringa, agite suavemente o mueva varias veces el contenido del frasco para disolver completamente el polvo. No agite vigorosamente el frasco. Espere hasta que todo el polvo se haya disuelto completamente. Examine visualmente la solución final antes de la administración. La solución debe ser transparente, incolora y prácticamente libre de partículas visibles. No utilice soluciones turbias ni soluciones que contengan partículas visibles. Gire el frasco conectado a la jeringa con la boca hacia arriba y transfiera lentamente la solución final a la jeringa (fig. 8). Asegúrese de que todo el contenido del frasco haya sido aspirado a la jeringa.	Fig. 8
Desconecte la jeringa llena del adaptador del frasco girando en sentido antihorario y deseche el frasco vacío. La solución ya está lista para su uso inmediato. No la congele. Limpie el sitio de inyección con una torunda de alcohol. Conecte el conjunto para inyección a la jeringa. Introduzca la aguja del conjunto para inyección en la vena seleccionada. Si ha utilizado un torniquete para facilitar la localización de la vena, debe retirarlo antes de comenzar a administrar la solución. Debido al riesgo de formación de coágulos de fibrina, no debe entrar sangre en la jeringa. Administre la solución lentamente por vía intravenosa, no más de 4 ml por minuto.

Si se utiliza más de un frasco con polvo para un mismo procedimiento, se puede volver a usar la misma aguja de inyección. El adaptador del frasco y la jeringa están destinados únicamente para uso único.

El medicamento no utilizado y los desechos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Niños.

Nuvak puede administrarse a niños de cualquier edad, pero no existen datos sobre su uso en niños menores de 2 años.

Sobredosificación.

No se han notificado casos de sobredosis.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

Se han observado reacciones de hipersensibilidad y alérgicas (que pueden incluir angioedema, sensación de ardor y hormigueo en el lugar de la infusión, escalofríos, hiperemia, urticaria generalizada, cefalea, urticaria, hipotensión arterial, somnolencia, náuseas, erupción cutánea, excitación, taquicardia, dificultad respiratoria, hormigueo, urticaria, así como urticaria generalizada, vómitos, sibilancias/rasping) rara vez tras la administración de medicamentos con factor FVIII, pero en algunos casos pueden progresar hasta una anafilaxia grave (incluyendo shock).

En pacientes con hemofilia A tratados con medicamentos del factor VIII, así como con el medicamento Nuwiq, pueden desarrollarse anticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra el factor VIII. En caso de detección de inhibidores, la causa subyacente se considera una respuesta clínica inadecuada en forma de hemorragias persistentes o frecuentes, a pesar de una profilaxis adecuada. En tales casos, se recomienda contactar con un centro especializado en hemofilia.

Lista de reacciones adversas en forma de tabla

La Tabla 6 que se presenta a continuación se clasifica según el sistema de órganos MedDRA (Diccionario Médico para Actividad Regulatoria). La frecuencia se basó en informes de ensayos clínicos con la participación de 355 pacientes con hemofilia A grave, de los cuales 247 eran pacientes previamente tratados (PTP) y 108 eran pacientes previamente no tratados (PUP).

La frecuencia se evaluó según los siguientes criterios: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100 a <1/10); poco frecuente (≥1/1000 a <1/100); rara (≥1/10000 a <1/1000); muy rara (<1/10000); desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Tabla 6.

Clase estándar de órganos/sistemas MedDRA

Reacciones adversas

Frecuencia

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático	Anemia Inhibición del factor VIII Anemia hemorrágica	no frecuente* no frecuente (PTPs)# muy frecuente (PUPs)# no frecuente*
Alteraciones del sistema inmunitario	Hipersensibilidad	frecuente*
Alteraciones del sistema nervioso	Vertigo Cefalea Parastesia (alteración de la sensibilidad)	no frecuente* no frecuente* no frecuente*
Alteraciones del oído y del laberinto	Vertigo	no frecuente*
Clasificación estándar de órganos/sistemas MedDRA	Reacciones adversas	Frecuencia
Alteraciones del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino	Disnea (dificultad respiratoria)	no frecuente*
Alteraciones gastrointestinales	Sequedad de boca	no frecuente*
Alteraciones del músculo esquelético y del tejido conectivo	Dolor de espalda	no frecuente*
Alteraciones generales y alteraciones en el lugar de administración	Pirexia (fiebre) Dolor en el pecho Inflamación en el lugar de la inyección Dolor en el lugar de la inyección Malestar	frecuente* no frecuente* no frecuente* no frecuente* no frecuente*
Estudios	Presencia de anticuerpos no neutralizantes (en PTPs)	no frecuente*

*Calculado como el número de pacientes con reacciones adversas respecto al número total de 355 pacientes estudiados, de los cuales 247 pacientes previamente tratados (PTPs) y 108 pacientes previamente no tratados (PUPs).

La frecuencia se basa en estudios con todos los medicamentos del factor VIII que incluyeron pacientes con hemofilia A grave.

PTPs = pacientes previamente tratados, PUPs = pacientes previamente no tratados.

Descripción de reacciones adversas individuales

Se detectaron anticuerpos contra antígenos del factor VIII sin actividad neutralizante en un paciente adulto (ver tabla 6). El resultado fue positivo únicamente en la solución del factor 1, y el título de anticuerpos fue muy bajo. No se detectó actividad inhibitora medida mediante la prueba de Bethesda modificada en este paciente. La eficacia clínica y la recuperación in vivo del medicamento Nuwiq no se vieron afectadas en este paciente.

Niños

Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean las mismas que en adultos.

Notificación de reacciones adversas potenciales

La notificación de reacciones adversas potenciales tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento del balance beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales de la salud deben informar sobre cualquier reacción adversa potencial.

Duración del período de validez.

Polvo: 2 años.

Disolvente (agua para inyección): 5 años.

Durante todo el período de validez, el medicamento puede almacenarse hasta un máximo de 1 mes a temperatura ambiente (hasta 25 °C). Si el medicamento ya ha sido retirado del refrigerador, no debe volver a colocarse en él.

Debe indicarse la fecha de inicio del período de almacenamiento a temperatura ambiente en el envase del medicamento.

Después de la reconstitución, la estabilidad química y física del medicamento ha sido demostrada durante 24 horas cuando se almacena a temperatura ambiente.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente después de su preparación. Si no se utiliza inmediatamente, el usuario del medicamento asume la responsabilidad personal sobre el período de validez y las condiciones de uso del medicamento.

Condiciones de almacenamiento.

Polvo

Conservar a temperaturas entre 2 y 8 °C. No congelar.

Conservar en la caja de cartón para protegerlo de la luz.

Disolvente (agua para inyección)

Conservar a temperaturas entre 2 y 8 °C.

La solución reconstituida debe conservarse a temperatura ambiente.

No congelar la solución reconstituida.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Incompatibilidad.

Debido a la falta de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

Solo deben utilizarse los kits inyectables suministrados, ya que el tratamiento podría fracasar debido a la adsorción del factor de coagulación VIII sobre las superficies internas de ciertos dispositivos inyectables.

Presentación. 250 UI, 500 UI, 1000 UI o 2000 UI de polvo en un frasco; 1 frasco con polvo, 1 jeringa precargada con 2,5 ml de disolvente (agua para inyección) junto con un kit para la reconstitución y administración intravenosa (1 adaptador para abrir el frasco, 1 aguja tipo mariposa, 2 torundas impregnadas con alcohol) en una caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Octapharma AB.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Lars Forssells gata 23, Estocolmo, 11275, Suecia.