Novostezin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NOVOSTEZIN (NOVOSTEZIN)

Composición:

Principio activo: bupivacaína hidrocloruro;

1 ml de solución contiene 2,5 mg ó 5 mg de clorhidrato de bupivacaína, calculado con respecto a la sustancia anhidra;

Excipientes: cloruro de sodio, hidróxido de sodio o ácido clorhídrico concentrado, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes de anestesia local. Amidas.

Código ATC N01BB01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

El medicamento contiene bupivacaína, un anestésico local de tipo amida de larga duración con efectos anestésicos y analgésicos. Con el uso de dosis altas se logra anestesia quirúrgica, mientras que dosis más bajas producen bloqueo sensorial (analgesia), acompañado por un bloqueo motor menos pronunciado. El inicio y la duración del efecto anestésico local dependen de la dosis y del sitio de administración del fármaco.

La bupivacaína bloquea reversiblemente la conducción de impulsos a través de las fibras nerviosas, al inhibir el transporte de iones de sodio a través de las membranas celulares de las fibras nerviosas. Efectos similares también pueden observarse en las membranas excitables del cerebro y del miocardio.

La propiedad más significativa de la bupivacaína es su larga duración de acción. La diferencia en la duración del efecto entre la bupivacaína administrada con adrenalina y sin ella es relativamente pequeña. La bupivacaína es especialmente adecuada para realizar bloqueos epidurales prolongados. Concentraciones más bajas afectan menos a las fibras de los nervios motores, tienen una duración de acción más corta y pueden ser adecuadas para analgesia prolongada, por ejemplo durante el parto o en el período postoperatorio.

Farmacocinética.

La velocidad de absorción depende de la dosis, la vía de administración y la perfusión en el sitio de inyección. Los bloqueos intercostales producen las concentraciones plasmáticas más altas (4 mg/l tras la administración de una dosis de 400 mg), debido a la rápida absorción, mientras que las inyecciones subcutáneas en la región abdominal producen las concentraciones plasmáticas más bajas. En niños, una absorción rápida y concentraciones plasmáticas elevadas se observan tras bloqueo caudal (aproximadamente 1,0−1,5 mg/l tras la administración de una dosis de 3 mg/kg).

La bupivacaína se absorbe completamente desde el espacio epidural, seguido de un modelo bifásico de eliminación: el periodo inicial de semivida es de 7 minutos y el siguiente de 6 horas. La absorción lenta es el factor limitante de la velocidad de eliminación de la bupivacaína y explica por qué el periodo de semivida es mayor tras la administración epidural que tras la administración intravenosa.

El volumen de distribución en estado de equilibrio es de aproximadamente 73 l, el coeficiente de extracción hepática es de aproximadamente 0,4, el aclaramiento plasmático total es de 0,58 l/min y el periodo de semivida es de 2,7 horas.

El periodo de semivida en recién nacidos es más largo, hasta 8 horas, que en adultos. En niños a partir de los 3 meses de edad, el periodo de semivida es similar al de los adultos.

La farmacocinética en niños es similar a la de los adultos.

La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 96 %, principalmente a la glicoproteína ácida α1. Tras una intervención quirúrgica importante, el nivel de esta proteína puede aumentar, lo que puede dar lugar a una mayor concentración plasmática total de bupivacaína. Sin embargo, la concentración de bupivacaína libre permanece inalterada. Esto explica por qué concentraciones plasmáticas que exceden los niveles tóxicos pueden tolerarse bien.

La bupivacaína se metaboliza casi completamente en el hígado, principalmente mediante hidroxilación aromática a 4-hidroxibupivacaína y mediante N-dealquilación a pipécolilxilidina (PPX), ambos procesos mediados por el citocromo P450 3A4. Por lo tanto, el aclaramiento depende de la perfusión hepática y de la actividad de la enzima metabolizante.

La bupivacaína atraviesa la barrera placentaria. La concentración de bupivacaína libre es la misma en la madre gestante y en el feto. Sin embargo, la concentración plasmática total es más baja en el feto, que tiene un grado menor de unión a proteínas plasmáticas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para realizar anestesia local mediante infiltración transdérmica, bloqueo(s) nervioso(s) periférico(s) y bloqueo neurológico central (caudal o epidural), es decir, se administra por personal especializado en situaciones en las que se requiere anestesia prolongada. Dado que el bloqueo nervioso sensorial es más pronunciado que el bloqueo motor, la bupivacaína es especialmente eficaz para aliviar el dolor, por ejemplo, durante el parto.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a anestésicos locales del grupo de las amidas;
• anestesia regional intravenosa (bloqueo de Bier), ya que la inyección accidental de bupivacaína en el torrente sanguíneo puede provocar reacciones tóxicas sistémicas agudas;
• anestesia epidural en pacientes con hipotensión arterial marcada, por ejemplo, en caso de shock cardiogénico o hipovolémico.

La anestesia epidural, independientemente del anestésico local utilizado, tiene sus propias contraindicaciones, que incluyen: enfermedades del sistema nervioso en fase activa, tales como meningitis, poliomielitis, hemorragia intracraneal, degeneración combinada subaguda de la médula espinal debida a anemia perniciosa y tumores cerebrales o medulares; tuberculosis de la columna; infección purulenta de la piel en el lugar o cerca del sitio de punción lumbar; trastornos de la coagulación o tratamiento actual con anticoagulantes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe tenerse precaución al administrar bupivacaína junto con medicamentos estructuralmente relacionados con anestésicos locales, tales como antiarrítmicos de clase IB, ya que sus efectos tóxicos son aditivos.

No se han realizado estudios específicos sobre interacciones entre anestésicos locales y antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona); por tanto, en caso de administración concomitante, se recomienda tener precaución (véase también la sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

Los procedimientos que utilizan anestésicos regionales o locales, excepto los más simples, siempre deben realizarse con el equipo necesario para realizar medidas de reanimación. Antes de iniciar la administración del anestésico local, se deben colocar catéteres intravenosos, especialmente al realizar bloqueos extensos.

Se han notificado casos de paro cardíaco y resultado letal tras el uso de bupivacaína para anestesia epidural o bloqueo de nervios periféricos. En ocasiones, la reanimación fue complicada o imposible, a pesar de un tratamiento adecuado.

Los bloqueos periféricos extensos pueden requerir el uso de grandes volúmenes de anestésico local en áreas altamente vascularizadas, frecuentemente cerca de grandes vasos sanguíneos. En tales casos, existe un mayor riesgo de inyección intravascular y/o absorción sistémica, lo que puede provocar altas concentraciones plasmáticas.

Como todos los anestésicos locales, la bupivacaína en dosis elevadas puede provocar efectos tóxicos agudos sobre el sistema nervioso central y el sistema cardiovascular. Esto es especialmente cierto en caso de administración intravascular accidental o inyecciones en áreas altamente vascularizadas.

Algunas técnicas de anestesia regional pueden asociarse con reacciones adversas graves, tales como:

• La anestesia epidural puede provocar depresión cardiovascular, especialmente en casos de hipovolemia concomitante. Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con alteraciones de la función cardiovascular.
• En casos aislados, las inyecciones retrobulbares pueden alcanzar el espacio subaracnoideo intracraneal y provocar, por ejemplo, ceguera temporal, insuficiencia cardiovascular, apnea y convulsiones. Estos síntomas deben tratarse inmediatamente.
• Las inyecciones retrobulbares y peribulbares de anestésicos locales pueden conllevar cierto riesgo de disfunción persistente de los músculos oculares. Las causas principales son la lesión traumática de los nervios y/o efectos tóxicos locales sobre los músculos y nervios tras la administración del anestésico local. La gravedad de estas complicaciones depende del grado de trauma, la concentración del anestésico local y la duración de su exposición. Por esta razón, debe elegirse la dosis más baja eficaz. La administración accidental intravascular en la región cervical y de la cabeza puede provocar síntomas cerebrales incluso con dosis bajas.
• El bloqueo paracervical puede provocar bradicardia o taquicardia fetal, por lo que debe vigilarse cuidadosamente el ritmo cardíaco fetal.

Debe tenerse precaución en pacientes con bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, ya que los anestésicos locales pueden reducir la conducción miocárdica. También requieren especial atención los pacientes de edad avanzada, aquellos con enfermedad hepática grave, con alteración grave de la función renal, las mujeres en etapas avanzadas del embarazo y los pacientes en mal estado general.

Los pacientes tratados con antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona) deben estar bajo observación rigurosa. Además, debe considerarse la necesidad de monitorización ECG en estos pacientes, ya que los efectos cardiológicos de la bupivacaína y los antiarrítmicos de clase III pueden ser aditivos.

La anestesia epidural puede provocar disminución de la presión arterial y bradicardia. Este riesgo puede reducirse, por ejemplo, mediante la inyección de medicamentos vasoconstrictores. La hipotensión debe corregirse inmediatamente, por ejemplo, mediante la administración intravenosa de simpaticomiméticos, que puede repetirse si es necesario.

Durante el período posterior a la comercialización, se han notificado casos de condrolisis en pacientes que recibieron infusiones intraarticulares prolongadas de anestésicos locales tras intervenciones quirúrgicas. En la mayoría de los casos notificados, la condrolisis afectó a la articulación del hombro. Debido a los múltiples factores etiológicos y a la información contradictoria en la literatura científica sobre el mecanismo de acción, no se ha establecido una relación causal. Las infusiones intraarticulares prolongadas no constituyen una indicación aprobada para el uso del medicamento.

1 ml del medicamento contiene 3,15 mg de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes sometidos a una dieta estricta con bajo contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen evidencias de efectos adversos sobre el curso del embarazo en humanos, pero el medicamento no debe administrarse en las primeras etapas del embarazo, salvo en casos en que se considere que los beneficios superan los riesgos.

En caso de realizar un bloqueo paracervical, existe un mayor riesgo de reacciones adversas en el feto (como bradicardia), que se desarrollan como consecuencia del uso de anestésicos locales. Estos efectos pueden deberse a concentraciones elevadas del anestésico que alcanzan al feto (véase la sección «Características de uso»).

La bupivacaína atraviesa la leche materna, pero en cantidades tan pequeñas que el riesgo de efectos sobre el lactante con el uso del medicamento en dosis terapéuticas es inexistente.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dependiendo de la dosis y la vía de administración, la bupivacaína puede tener un efecto temporal sobre los movimientos y la coordinación.

Vía de administración y dosis.

La bupivacaína debe ser administrada únicamente por médicos con experiencia en anestesia regional, o bien la administración debe realizarse bajo su supervisión. Debe emplearse siempre la dosis mínima que permita lograr un grado adecuado de anestesia.

Es fundamental extremar las precauciones para evitar inyecciones intravasculares accidentales. Se recomienda realizar una prueba de aspiración antes de la administración de la dosis total, así como también durante la inyección. La dosis total debe administrarse lentamente, a una velocidad de 25−50 mg/min, o en dosis fraccionadas, manteniendo un contacto verbal constante con el paciente y controlando el ritmo cardíaco.

En el caso de administración epidural, se debe inyectar una dosis de prueba de 3−5 ml del medicamento con adrenalina, ya que una inyección intravascular accidental podría provocar, por ejemplo, un aumento transitorio de la frecuencia cardíaca, mientras que una inyección intratecal accidental podría causar una anestesia espinal. Si aparecen síntomas de intoxicación, la administración del medicamento debe interrumpirse inmediatamente.

A continuación se indican las dosis recomendadas. La dosificación debe ajustarse según el grado de bloqueo y el estado general del paciente.

Para anestesia infiltrativa, se debe inyectar de 5 a 30 ml de solución del medicamento a 5 mg/ml (25−150 mg de clorhidrato de bupivacaína).

Para bloqueo intercostal, se debe inyectar 2−3 ml de solución del medicamento a 5 mg/ml (10−15 mg de clorhidrato de bupivacaína) por nervio, hasta un total de 10 nervios.

Para bloqueo de nervios grandes (por ejemplo, anestesia epidural, sacra o del plexo braquial), se debe inyectar de 15 a 30 ml de solución del medicamento a 5 mg/ml (75−150 mg de clorhidrato de bupivacaína).

Para anestesia obstétrica (por ejemplo, anestesia epidural o caudal durante parto vaginal o extracción con fórceps) se debe inyectar de 6 a 10 ml de solución del medicamento a 5 mg/ml (30−50 mg de clorhidrato de bupivacaína). Las dosis indicadas son iniciales y pueden repetirse según necesidad cada 2−3 horas.

Para bloqueo epidural (en el caso de cesárea), se debe inyectar de 15 a 30 ml de solución del medicamento a 5 mg/ml (75−150 mg de clorhidrato de bupivacaína).

Tabla 1.

Recomendaciones sobre la dosificación de la solución de clorhidrato de bupivacaína al 2,5 mg/ml en adultos.

1 La dosis incluye la dosis de prueba.

2 En conjunto ≤400 mg/24 h.

3 Estas soluciones se utilizan frecuentemente en combinación con fármacos opioides adecuados para analgesia epidural. En conjunto ≤400 mg/24 h.

4 Cuando se utiliza bupivacaína mediante cualquier otra técnica para el mismo paciente, la dosis no debe exceder los 150 mg.

5 Durante el período poscomercialización se han notificado casos de condrolisis en pacientes que recibieron infusiones intraarticulares prolongadas de anestésicos locales. Novostezin no está aprobado para esta indicación (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

6 Bupivacaína sin adrenalina.

Cuando se utiliza en combinación con fármacos opioides, la dosis de bupivacaína debe reducirse.

Durante la infusión, se debe controlar regularmente la presión arterial, la frecuencia cardíaca y observar al paciente en busca de posibles síntomas de intoxicación. Si aparecen signos de efecto tóxico, la infusión debe interrumpirse inmediatamente.

Dosis máximas recomendadas

La dosis máxima recomendada administrada en un mismo episodio se calcula a razón de 2 mg/kg de peso corporal; en adultos, la dosis máxima es de 150 mg durante 4 horas, es decir, 30 ml del producto a 5 mg/ml (150 mg de clorhidrato de bupivacaína).

La dosis máxima recomendada diaria es de 400 mg. La dosis total debe ajustarse según la edad del paciente, estado general de salud y otras circunstancias relevantes.

Niños. No utilizar en esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

Síntomas

Las reacciones tóxicas sistémicas afectan al sistema nervioso central y al sistema cardiovascular. Estas reacciones pueden deberse a una concentración elevada del anestésico local en sangre, provocada por una inyección intravascular accidental, sobredosis o una absorción inusualmente rápida desde tejidos altamente vascularizados (ver también sección «Propiedades farmacológicas»).

Los síntomas del sistema nervioso central son similares para todos los anestésicos locales de tipo amida, mientras que los síntomas cardíacos varían entre los diferentes fármacos tanto cuantitativa como cualitativamente.

Las inyecciones intravasculares accidentales de anestésicos locales pueden provocar reacciones tóxicas sistémicas inmediatas (de unos pocos segundos a varios minutos). En caso de sobredosis, la toxicidad sistémica aparece más tarde (15-60 minutos tras la inyección) debido a un aumento más lento de la concentración del anestésico local en sangre.

Toxicidad del sistema nervioso central se desarrolla progresivamente, con aumento de la gravedad de los síntomas y reacciones. Los primeros síntomas suelen manifestarse como ligero mareo, parestesia perioral, entumecimiento de la lengua, hipercusia, zumbido en los oídos y alteraciones visuales. La dificultad para articular palabras, movimientos convulsivos musculares o temblores son síntomas más graves que preceden a convulsiones generalizadas. Estos signos no deben interpretarse como conducta neurótica. Posteriormente, puede observarse pérdida de conciencia y crisis epiléptica generalizada que dura desde unos pocos segundos hasta varios minutos. Durante las convulsiones, rápidamente se desarrollan hipoxia e hipercapnia (aumento del contenido de CO₂ en sangre) debido al aumento de la actividad muscular y un intercambio gaseoso pulmonar insuficiente. En casos graves, también puede desarrollarse apnea. La acidosis potencia los efectos tóxicos de los anestésicos locales.

La recuperación depende del metabolismo del anestésico local y de su distribución fuera del sistema nervioso central. Esto ocurre rápidamente, excepto cuando se han administrado dosis de bupivacaína superiores a las dosis máximas recomendadas.

Efectos cardiovasculares suelen representar una amenaza más grave. A menudo preceden signos de toxicidad del sistema nervioso central, aunque pueden quedar enmascarados por anestesia general o sedación profunda inducida por fármacos como benzodiazepinas o barbitúricos. Como consecuencia de concentraciones sistémicas elevadas de anestésicos locales, pueden producirse disminución de la presión arterial, bradicardia, arritmias e incluso parada cardíaca. Los efectos tóxicos cardiovasculares suelen estar asociados a la depresión del sistema de conducción cardíaca y del miocardio, lo que conduce a una disminución del gasto cardíaco, hipotensión arterial, bloqueo AV, bradicardia y, a veces, arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y parada cardíaca. A menudo preceden signos de toxicidad grave del SNC, como convulsiones, aunque rara vez ocurre parada cardíaca sin efectos previos del SNC. Tras una inyección intravenosa rápida en bolo en las arterias coronarias, puede alcanzarse una concentración tan alta de bupivacaína en sangre que los efectos sobre la circulación pueden ocurrir de forma independiente o antes de los efectos sobre el SNC. Debido a este mecanismo, la depresión miocárdica puede desarrollarse incluso como primer síntoma de intoxicación.

Tratamiento

En caso de bloqueo espinal completo, se debe asegurar una ventilación adecuada (permeabilidad de las vías respiratorias, suministro de oxígeno, intubación y ventilación mecánica si es necesario). En caso de hipotensión arterial/bradicardia, se debe administrar un vasoconstrictor con efecto inotrópico.

Ante la aparición de signos de toxicidad sistémica aguda, debe interrumpirse inmediatamente la administración de anestésicos locales y deben tratarse inmediatamente los síntomas del SNC (convulsiones, depresión del SNC) mediante una óptima oxigenación/ventilación pulmonar y la administración de anticonvulsivantes.

Si se produce insuficiencia circulatoria (hipotensión, bradicardia), debe aplicarse el tratamiento adecuado con administración intravenosa de líquidos, vasopresores, agentes inotrópicos y/o emulsiones lipídicas.

En caso de parada circulatoria, debe iniciarse inmediatamente la reanimación cardiopulmonar. Es fundamental mantener una adecuada oxigenación, ventilación y circulación, simultáneamente con la corrección del ácidosis.

Pueden ser necesarias maniobras de reanimación prolongadas en caso de parada circulatoria.

Efectos adversos.

Puede ser difícil distinguir los efectos indeseables provocados directamente por el propio medicamento de los efectos fisiológicos de la bloqueo nervioso (por ejemplo, disminución de la presión arterial, bradicardia), de los fenómenos causados directamente por la punción con aguja (como lesión nerviosa), o de aquellos cuya causa indirecta fue la punción con aguja (tales como absceso epidural).

Las lesiones neurológicas son consecuencias raras pero bien conocidas de la anestesia regional, especialmente de la anestesia epidural y espinal.

Comunicación de reacciones adversas sospechosas

La comunicación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento del balance beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La alcalinización puede provocar la formación de un precipitado, ya que la bupivacaína es poco soluble a pH > 6,5.

Envase.

200 ml en botellas.

5 ml en viales; 5 viales en envase blíster; 2 envases blíster en caja de cartón.

10 ml o 20 ml en viales; 5 viales en envase blíster; 1 envase blíster en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad con responsabilidad limitada «Novofarm-Biosintez».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 11700, región de Zhytomyr, distrito de Zvyahel, ciudad de Zvyahel, calle Zhytomyrska, 38.