Norfepim
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento NORFEPIM (NORFEPIM)
Composición:
Principios activos: 1 frasco (1 g/0,5 g) contiene: cefepima (en forma de mezcla estéril de clorhidrato de cefepima y L-arginina) 1 g; sulbactam (en forma de sulbactam sódico) 0,5 g;
1 frasco (2 g/1 g) contiene: cefepima (en forma de mezcla estéril de clorhidrato de cefepima y L-arginina) 2 g; sulbactam (en forma de sulbactam sódico) 1 g.
Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.
Principales propiedades físico-químicas: polvo casi blanco o ligeramente amarillento.
Grupo farmacoterapéutico. Antibióticos beta-lactámicos del grupo de las cefalosporinas.
Código ATC J01D A.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinamia.
Cefepime es un antibiótico betalactámico de la clase de las cefalosporinas de cuarta generación.
Cefepime presenta una mayor afinidad, en comparación con las cefalosporinas de tercera generación, por las principales proteínas fijadoras de penicilina (PBP) de bacterias gramnegativas: PBPs 1, PBPs 2, PBPs 3 (PBPs1, PBPs2, PBPs3 en E. coli; PBPs1 y PBPs3 en Ps. aeruginosa; y PBPs2 y PBPs3 en E. cloacae). La capacidad de cefepime para unirse y bloquear las proteínas fijadoras de penicilina de bacterias grampositivas (1a, 1b, 2 – S. aureus, S. pneumoniae) también supera a la de las cefalosporinas de tercera generación. En general, la actividad de cefepime frente a las PBPs de bacterias gramnegativas es mayor que frente a las PBPs de bacterias grampositivas.
Cefepime es una molécula zwitteriónica, y gracias a la presencia de cargas positivas y negativas en su estructura, es altamente soluble en agua y penetra fácilmente a través de los canales porinas de la pared de microorganismos gramnegativos.
Cefepime tiene baja afinidad y alta estabilidad frente a la hidrólisis por la mayoría de las betalactamasas, incluyendo las betalactamasas cromosómicas y plasmídicas de espectro extendido que degradan las cefalosporinas de tercera generación.
La mayor actividad frente a las principales PBPs de bacterias grampositivas y gramnegativas, la estabilidad frente a betalactamasas y la facilidad de penetración a través de la pared de bacterias gramnegativas determinan el espectro antimicrobiano equilibrado de cefepime, así como su alta actividad frente a la flora gramnegativa y grampositiva.
Sulbactam es un derivado del anillo betalactámico. Químicamente es un penicilanato sulfona, derivado de la penicilina. Es un inhibidor irreversible de betalactamasas. Inhibe las betalactamasas plasmídicas (incluyendo las de espectro extendido) y cromosómicas del tipo A, previniendo así la inactivación de las cefalosporinas por estas enzimas. Sulbactam inhibe eficazmente la mayoría de las betalactamasas producidas por microorganismos anaerobios, incluyendo Bacteroides spp. Sulbactam posee actividad antibacteriana intrínseca frente a Neisseriaceae spp. (para N. gonorrhoeae la CMI90 es de 0,39 µg/ml; para N. meningitidis la CMI90 ≤ 0,5 µg/ml), Acinetobacter spp. (para A. calcoaceticus la CMI90 es de 0,19-1 µg/ml; para A. baumannii de 1-32 µg/ml), así como frente a algunos anaerobios, incluyendo Bacteroides spp. (para B. fragilis la CMI90 es de 6,25–12,5 µg/ml).
Cuando cefepime y sulbactam actúan conjuntamente sobre microorganismos, la eficacia de esta combinación es mayor que la de cefepime administrado por separado. El espectro de acción de esta combinación es más amplio y la actividad frente a cepas multirresistentes es mayor. El aumento de eficacia se debe a la potenciación del efecto de cefepime a nivel del blanco.
Entre todas las PBPs, sulbactam inhibe preferentemente la PBPs-2. Dado que la mayoría de las cefalosporinas, incluyendo cefepime, bloquean preferentemente las PBPs-1 y PBPs-3, la adición de sulbactam a cefepime potencia su acción frente a diversos microorganismos gramnegativos (MO), incluyendo Ps. aeruginosa y B. fragilis. Otro factor que contribuye al aumento de eficacia es la capacidad de sulbactam para inhibir betalactamasas plasmídicas (de espectro amplio y extendido) y cromosómicas del tipo A.
Norfepime es activo frente a los siguientes microorganismos:
Microorganismos grampositivos:
Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de penicilinasa), Staphylococcus epidermidis, estafilococos coagulasa-negativos. Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas con resistencia moderada a la penicilina, CMI90 para penicilina de 0,1 a 1 µg/ml, y cepas resistentes a la penicilina, CMI90 > 1 µg/ml), Streptococcus pyogenes (estreptococo beta-hemolítico del grupo A); Streptococcus agalactiae (estreptococo beta-hemolítico del grupo B), otros tipos de estreptococos beta-hemolíticos (grupos C, G, F).
La mayoría de las cepas de enterococos (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium) son resistentes a Norfepime.
Los estafilococos resistentes a la meticilina son también resistentes a Norfepime, al igual que a la mayoría de los antibióticos cefalosporínicos.
Anaerobios:
- Grampositivos cocos (incluyendo Peptococcus spp.).
- Grampositivos bacilos (incluyendo Clostridium spp., Eubacterium spp. y Lactobacillus spp.).
Aerobios gramnegativos:
Pseudomonas spp., incluyendo P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., incluyendo K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., incluyendo E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp., incluyendo P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., incluyendo C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (incluyendo cepas productoras de betalactamasa); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (incluyendo cepas productoras de betalactamasa); Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de betalactamasa); N. meningitidis; Pantoea agglomerans (anteriormente conocido como Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (incluyendo P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia spp. (incluyendo S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.
Anaerobios gramnegativos:
Bacteroides spp., incluyendo Bacteroides fragilis, B. melaninogenicus y otros microorganismos anaerobios del abdomen, pelvis, cavidad oral pertenecientes al género Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.
Norfepime, como combinación de sulbactam y cefepime, es activo frente a todos los microorganismos sensibles a cefepime. Debido a la actividad intrínseca de sulbactam y al sinergismo entre cefepime y sulbactam, la actividad de Norfepime supera significativamente la de cefepime frente a Acinetobacter spp. (Acinetobacter calcoaceticus subsp. anitratus, lwoffi; Acinetobacter baumannii), Neisseriaceae spp., y anaerobios (incluyendo B. fragilis). Sulbactam potencia la actividad de cefepime frente a enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido (enzimas que destruyen las cefalosporinas de tercera generación). La combinación cefepime/sulbactam presenta mayor actividad frente a P. aeruginosa que cefepime solo. Debido al contenido de sulbactam, Norfepime es más activo frente a Staphylococcus spp.
Además, al administrar la combinación cefepime y sulbactam se observa sinergismo entre sus componentes (manifestado como una reducción de las concentraciones mínimas inhibitorias de la combinación, aproximadamente 2-4 veces menor que las concentraciones de cefepime solo) frente a los siguientes microorganismos: Haemophilus influenzae; Enterobacter aerogenes; Escherichia coli; Proteus mirabilis; Klebsiella pneumoniae; Morganella morganii; Citrobacter freundii; Enterobacter cloacae; Citrobacter diversus.
Farmacocinética.
Farmacocinética de cefepime: en plasma de adultos sanos (edad 20-40 años), el periodo de semivida de eliminación de cefepime es de aproximadamente 2 horas. En personas de edad avanzada (65-81 años), el periodo de semivida es un 50 % mayor, alcanzando aproximadamente 3 horas.
La unión a proteínas plasmáticas de cefepime es de aproximadamente el 20 % y no depende de la concentración plasmática de cefepime. La excreción urinaria representa aproximadamente el 85 % de la dosis administrada como cefepime inalterado, y del 10-10,5 % como metabolitos.
Farmacocinética de sulbactam: en plasma de adultos sanos, el periodo de semivida de eliminación de sulbactam es de aproximadamente 1 hora. La biodisponibilidad tras administración intramuscular y endovenosa es similar.
La unión a proteínas plasmáticas de sulbactam es del 38-40 % y no depende de su concentración plasmática. La excreción urinaria representa aproximadamente el 71-85 % de la dosis administrada. No se han obtenido datos sobre interacción farmacocinética entre sulbactam y cefepime tras la administración de Norfepime.
Tabla 4.
| Norfeprim 1500 mg |
||||
| Intravenoso, infusión 30 min |
Intramuscular |
|||
| Cefepime |
Sulbactam |
Cefepime 1000 |
Sulbactam 500 |
|
| Cmax, mcg/ml |
66,9 (±4,6) |
23,3 |
29,6 (4,4) |
14,2±3,7 |
| AUC, g x mcg/ml |
137 ±9 |
34,4 |
137 (11) |
35,5±7,7 |
| T1/2 horas |
2 (±0,3) |
0,96 ± 0,2 |
2,2±0,42 |
1,16 ± 0,21 |
| Tmax, horas |
|
|
1,6 ± 0,4 |
1,04±0,25 |
| Norfepim 3000 mg |
||
| Intravenoso, infusión 30 min |
||
| Cefepim 2000 |
Sulbactam 1000 |
|
| Cmax, mcg/ml |
133 (±35,5) |
52,21 ± 14,76 |
| AUC, g x mcg/ml |
263 (±33) |
67,95 ± 14,41 |
| T1/2 horas |
2 (±0,3) |
0,93 ± 0,15 |
Penetración en el líquido cefalorraquídeo: cefepime penetra en el líquido cefalorraquídeo tras la administración intravenosa y muscular. En caso de inflamación de las meninges, la concentración en el líquido cefalorraquídeo es mayor que en voluntarios sanos y alcanza aproximadamente el 20 % de la concentración en suero sanguíneo. Estas concentraciones superan ampliamente muchas veces la CMI de los microorganismos bacterianos responsables de la meningitis.
También se alcanzan concentraciones terapéuticas de cefepime y sulbactam en orina, bilis, líquido peritoneal, secreción mucosa bronquial, esputo, próstata, apéndice y vesícula biliar, que representan entre el 20 y el 80 % de las concentraciones séricas en el momento de la toma de la muestra del tejido/líquido para análisis.
Metabolismo.
Cefepime se metaboliza en N-metilpirrolidina, que se transforma rápidamente en óxido de N-metilpirrolidina. La depuración total media es de 120 ml/min. Cefepime se elimina casi exclusivamente mediante mecanismos renales de regulación, principalmente por filtración glomerular (la depuración renal media es de 110 ml/min). En la orina se recupera aproximadamente el 85 % de la dosis administrada como cefepime inalterado, el 1 % como N-metilpirrolidina, aproximadamente el 6,8 % como óxido de N-metilpirrolidina y alrededor del 2,5 % como epímero de cefepime.
Menos del 25 % de la dosis administrada de sulbactam se metaboliza, y los metabolitos se excretan por la orina.
Características clínicas.
Indicaciones.
Debido al amplio espectro de Norfepim (cefepim/sulbactam), la mayoría de las infecciones se tratan eficazmente con monoterapia con este medicamento.
Monoterapia.
Tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la combinación cefepim/sulbactam:
- infecciones del tracto respiratorio (incluyendo neumonía, incluida la neumonía hospitalaria causada por patógenos multirresistentes, neumonía por aspiración, neumonía asociada a ventilación mecánica, bronquitis, bronquitis purulenta, empiema pulmonar, absceso pulmonar);
- infecciones intraabdominales (incluyendo peritonitis, colecistitis, colangitis, pancreonecrosis infectada, absceso pancreatogénico, prevención de infección del pancreonecrosis);
- infecciones del retroperitoneo (perinefritis);
- enfermedades inflamatorias purulentas en proctología — absceso perianal;
- infecciones del tracto urinario (pielonefritis, absceso renal, nefritis apostematosa, cistitis);
- septicemia;
- meningitis bacteriana;
- infecciones de la piel y tejidos blandos (abscesos, flemones, heridas infectadas, úlceras, fístulas infectadas, gangrena de extremidades; tratamiento de complicaciones purulento-sépticas en el síndrome del pie diabético);
- infecciones óseas y articulares (incluyendo artritis bacteriana, osteomielitis);
- enfermedades inflamatorias pélvicas, endometritis, gonorrea;
- infecciones del sistema urinario y genital en hombres — prostatitis, orquitis, epididimitis;
- tratamiento de quemaduras infectadas;
- terapia empírica de fiebre en neutropenia.
Terapia combinada.
El amplio espectro antimicrobiano de Norfepim permite tratar la mayoría de las infecciones en régimen de monoterapia, pero si es necesario, puede aplicarse terapia combinada.
Para identificar el microorganismo causante (o causantes) y determinar la sensibilidad al cefepim, deben realizarse las pruebas adecuadas. Sin embargo, Norfepim puede utilizarse en monoterapia incluso antes de identificar el microorganismo causante, ya que el medicamento posee un amplio espectro de acción antibacteriana frente a microorganismos grampositivos y gramnegativos, tanto aerobios como anaerobios.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a los componentes del medicamento o a la L-arginina, así como a otros antibióticos de la clase de las cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos beta-lactámicos. No se recomienda administrar el medicamento a personas con reacciones alérgicas a antibióticos del grupo de las penicilinas debido al riesgo de reacciones alérgicas cruzadas. Edad pediátrica menor de 1 mes.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Pueden presentarse casos de aumento de la actividad de anticoagulantes orales en pacientes que reciben cefalosporinas.
Norfepim en concentraciones de 1 a 40 mg/ml es compatible con las siguientes soluciones parenterales: solución inyectable al 0,9 % de cloruro de sodio; soluciones inyectables al 5 % y 10 % de glucosa; solución inyectable de glucosa al 5 % y cloruro de sodio al 0,9 %; solución de Ringer con lactato y solución inyectable de dextrosa al 5 %.
Para evitar posibles interacciones medicamentosas con otros fármacos, las soluciones de Norfepim no deben administrarse en el mismo sistema o jeringa que las soluciones de metronidazol, vancomicina, gentamicina, sulfato de tobramicina o sulfato de netilmicina. Si se prescribe Norfepim junto con estos medicamentos, deben administrarse por separado.
En estudios in vitro, se ha demostrado un antagonismo entre cloranfenicol y cefepim en la mayoría de las cepas de enterobacterias.
Al utilizar dosis altas de aminoglucósidos simultáneamente con Norfepim, debe vigilarse cuidadosamente la función renal debido a la posible nefrotoxicidad y ototoxicidad de los antibióticos aminoglucósidos. Se ha observado nefrotoxicidad tras la administración concomitante de otras cefalosporinas con diuréticos como la furosemida.
Efecto sobre el resultado de pruebas de laboratorio.
La administración de cefepim puede provocar una reacción falsamente positiva en la prueba de glucosa en orina cuando se utiliza el reactivo de Benedict. Se recomienda utilizar pruebas para glucosa basadas en reacciones enzimáticas de oxidación de la glucosa.
Características de aplicación.
En pacientes con alto riesgo de infecciones graves (por ejemplo, pacientes que han recibido trasplante de médula ósea con supresión de la médula ósea en el contexto de enfermedad hemolítica maligna con neutropenia grave progresiva), la monoterapia puede ser insuficiente, por lo que está indicada la terapia antimicrobiana combinada. Es necesario determinar con precisión si el paciente ha presentado previamente reacciones de hipersensibilidad inmediata a cefepime, cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos beta-lactámicos. En pacientes con hipersensibilidad a la penicilina, debe considerarse la posibilidad de reacciones alérgicas cruzadas. Los antibióticos deben administrarse con precaución a todos los pacientes con cualquier tipo de alergia, especialmente a medicamentos. Si se produce una reacción alérgica o de hipersensibilidad, debe suspenderse el uso de Norfepim y tomar las medidas adecuadas. Las reacciones graves de hipersensibilidad inmediata pueden requerir el uso de adrenalina y otras formas de tratamiento.
Debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades del tracto gastrointestinal (especialmente en antecedentes), particularmente colitis. Con el uso de prácticamente todos los antibióticos de amplio espectro, se han notificado casos de colitis pseudomembranosa. Por ello, es importante considerar este diagnóstico ante la aparición de diarrea durante el tratamiento con Norfepim. Los estudios indican que la toxina producida por Clostridium difficile es la causa principal de la colitis asociada a antibióticos. Tras confirmar el diagnóstico de colitis pseudomembranosa, deben adoptarse medidas terapéuticas. Las formas leves de colitis pueden remitir tras suspender el medicamento; las formas moderadas o graves pueden requerir tratamiento específico. En casos de colitis moderada o grave, debe considerarse la necesidad de administrar líquidos y electrolitos, reposición de proteínas y el uso de un agente antibacteriano eficaz frente a Clostridium difficile.
En pacientes con alteración de la función renal (depuración de creatinina ≤ 60 ml/min), la dosis de cefepime debe ajustarse para compensar la eliminación renal más lenta. Debido a que con la administración de dosis habituales de cefepime en pacientes con insuficiencia renal u otras condiciones que puedan deteriorar la función renal puede aumentar la exposición al antibiótico, la dosis de mantenimiento de cefepime en estos pacientes debe reducirse. Al determinar la siguiente dosis de cefepime, debe considerarse el grado de alteración de la función renal, la gravedad de la infección y el nivel de sensibilidad del microorganismo al antibiótico. En el marco del seguimiento poscomercialización de los medicamentos con cefepime, se han registrado efectos adversos graves que ponen en peligro la vida o casos fatales: encefalopatía (alteración de la conciencia, incluyendo confusión, alucinaciones, estupor y coma), mioclonía y convulsiones. La mayoría de los casos se presentaron en pacientes con alteración de la función renal que recibieron dosis de cefepime superiores a las recomendadas. A veces, reacciones graves ocurrieron en pacientes que recibieron dosis ajustadas según la función renal. En la mayoría de los casos, los síntomas de nefrotoxicidad fueron reversibles y desaparecieron tras suspender el cefepime y/o tras hemodiálisis.
Advertencias.
Es poco probable que la administración de cefepime en ausencia de una infección bacteriana demostrada o sospechada, o su uso profiláctico (excepto para prevenir complicaciones postoperatorias), sea beneficiosa; además, este uso incrementa el riesgo de aparición de bacterias resistentes a este medicamento. La administración prolongada de cefepime (como con otros antibióticos) puede provocar el desarrollo de superinfecciones. Debe realizarse una evaluación repetida del estado del paciente. Si se desarrolla una superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas. Como con otros antibióticos, el uso de Norfepim puede provocar la colonización por microflora resistente, alterar la microflora intestinal normal y provocar el crecimiento excesivo de hongos del género Candida.
Muchas cefalosporinas, incluyendo cefepime, se han asociado con una disminución de la actividad de la protrombina. Los pacientes en riesgo incluyen aquellos con alteración de la función hepática o renal, pacientes malnutridos y aquellos que han recibido terapia antimicrobiana prolongada. Debe controlarse el tiempo de protrombina en pacientes de riesgo y, si es necesario, administrar vitamina K.
Durante el tratamiento con cefepime, pueden obtenerse resultados positivos en la prueba directa de Coombs. Al realizar procedimientos hematológicos o transfusionales, al determinar el grupo sanguíneo mediante prueba cruzada, cuando se realiza la prueba antiglobulina, o durante la prueba de Coombs en recién nacidos cuyas madres han recibido antibióticos del grupo de las cefalosporinas antes del parto, debe tenerse en cuenta que un resultado positivo en la prueba de Coombs puede deberse al uso del medicamento.
Se ha demostrado que la L-arginina altera el metabolismo de la glucosa y simultáneamente aumenta los niveles de potasio en suero cuando se administra en dosis 33 veces superiores a la dosis máxima recomendada de cefepime. Los efectos con dosis más bajas actualmente son desconocidos.
Al utilizar lidocaína como solvente, debe tenerse en cuenta la información sobre seguridad de la lidocaína.
Al realizar el análisis de orina para glucosuria, puede obtenerse un resultado falso positivo. Por esta razón, durante el tratamiento con el medicamento, la determinación de glucosa en orina debe realizarse mediante métodos de glucosa oxidasa.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No se han realizado estudios amplios y controlados en mujeres embarazadas. El medicamento puede usarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.
El medicamento se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna, por lo que debe administrarse con precaución a las madres que amamantan.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otros mecanismos.
Debido a la posibilidad de reacciones adversas en el sistema nervioso, debe tenerse precaución al conducir vehículos de motor o al trabajar con otros mecanismos potencialmente peligrosos.
Vía de administración y dosis.
La dosis habitual por toma para adultos y niños con un peso corporal superior a 40 kg es de 1,5-3 g. Se administra por vía intravenosa o intramuscular cada 12 horas.
La dosis de 1,5 g se administra por vía intravenosa o intramuscular; la dosis de 3 g se administra por vía intravenosa en bolo durante 5 minutos, o por infusión intravenosa gota a gota durante 30 minutos. La dosis máxima diaria no debe exceder los 9 g de Norfepim (6 g de cefepim y 3 g de sulbactam).
La duración habitual del tratamiento es de 7-10 días; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado. En las infecciones nosocomiales causadas por S. aureus sensible a la meticilina, la duración recomendada del tratamiento es de 14 días.
La duración estándar del tratamiento indicada en el prospecto puede ser ajustada por el médico según el estado del paciente.
Sin embargo, la dosificación y la vía de administración pueden variar según la sensibilidad de los microorganismos causantes, la gravedad de la infección y la función renal del paciente.
Las recomendaciones sobre la dosificación del medicamento Norfepim para adultos se indican en la tabla 1.
Tabla 1.
| Infecciones del tracto urinario, leves y de moderada gravedad |
0,75-1,5 g i.v. o i.m. |
cada 12 horas |
| Otras infecciones, leves y de moderada gravedad |
1,5 g i.v. o i.m. |
cada 12 horas |
| Infecciones graves |
3,0 g i.v. |
cada 12 horas |
| Infecciones muy graves y potencialmente mortales (incluyendo meningitis bacteriana) |
3,0 g i.v. |
cada 8 horas |
Para la prevención de posibles infecciones durante la realización de intervenciones quirúrgicas. Se administra 1 hora antes del inicio de la cirugía una dosis de 3 g del medicamento por vía intravenosa durante 30 minutos. En caso de alto riesgo de infección anaerobia, puede administrarse adicionalmente 500 mg de metronidazol por vía intravenosa. No se debe administrar la solución de metronidazol simultáneamente con el medicamento Norfepim. El sistema de perfusión debe lavarse antes de la administración de metronidazol.
Durante intervenciones quirúrgicas prolongadas (más de 12 horas), tras 12 horas desde la primera dosis, se recomienda una administración adicional de 3 g del medicamento Norfepim, pudiéndose administrar posteriormente metronidazol si es necesario.
Niños a partir de 1 año de edad. La dosis máxima en niños no debe superar la dosis recomendada para adultos. La dosis habitual recomendada para niños con un peso corporal inferior a 40 kg, en casos de infecciones urinarias complicadas o no complicadas (incluyendo pielonefritis), infecciones cutáneas no complicadas, neumonía, así como en el tratamiento empírico de la neutropenia febril, es de 75 mg/kg (50 mg/kg de cefepima y 25 mg/kg de sulbactam cada 12 horas) (cada 8 horas en pacientes con neutropenia febril y meningitis bacteriana). La duración habitual del tratamiento es de 7 a 10 días; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado.
Alteraciones de la función renal. En pacientes con alteraciones de la función renal (depuración de creatinina inferior a 50 ml/min), la dosis del medicamento Norfepim debe ajustarse. Al ajustar la dosis, el cálculo se basa en la cantidad de cefepima que se administrará con el uso del medicamento Norfepim.
Los estudios realizados en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal han demostrado un aumento del período de semivida de eliminación. En promedio, el período de semivida de la cefepima contenida en Norfepim en pacientes con alteraciones graves de la función renal que requieren tratamiento dialítico es de 13 horas con hemodiálisis y de 19 horas con diálisis peritoneal.
Dosis de cefepima recomendadas según el grado de insuficiencia renal.
Tabla 2.
| Depuración de la creatinina |
Dosis de mantenimiento recomendadas |
|||
| Infecciones muy graves y potencialmente mortales (incluyendo meningitis bacteriana) |
Infecciones graves |
Otras infecciones, leves a moderadas |
Infecciones del tracto urinario, leves a moderadas |
|
| > 60 |
2 g cada 8 horas |
2 g cada 12 horas |
1 g cada 12 horas |
500 mg cada 12 horas |
| 30-59 |
2 g cada 12 horas |
2 g cada 24 horas |
1 g cada 24 horas |
500 mg cada 24 horas |
| 11-29 |
2 g cada 24 horas |
1 g cada 24 horas |
500 mg cada 24 horas |
500 mg cada 24 horas |
| <10 |
1 g cada 24 horas |
500 mg cada 24 horas |
250 mg cada 24 horas |
250 mg cada 24 horas |
| Hemodiálisis |
1 g cada 24 horas |
1 g primera dosis, 500 mg siguientes cada 24 horas |
||
| Diálisis peritoneal |
2 g cada 24 horas |
2 g cada 24 horas |
2 g cada 48 horas |
500 mg cada 24 horas |
Si solo se conoce la concentración de creatinina en suero, entonces la depuración de creatinina se puede determinar mediante la fórmula que se indica a continuación.
Hombres:
Peso corporal (kg) × (140 − edad)
Depuración de creatinina (ml/min) = ---------------------------------------------------;
72 × creatinina en suero (mg/dl)
Mujeres:
Depuración de creatinina (ml/min) = valor anterior × 0,85.
Niños con alteración de la función renal se recomienda reducir la dosis o aumentar el intervalo entre las administraciones.
Cálculo de los valores de depuración de creatinina en niños:
0,55 × talla (cm)
depuración de creatinina (ml/min/1,73 m²) = ---------------------------------------------
creatinina sérica (mg/dl)
o bien
0,52 × talla (cm)
depuración de creatinina (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------------ - 3,6
creatinina sérica (mg/dl)
Pacientes de edad avanzada (más de 65 años). En los pacientes mayores de 65 años con función renal normal no es necesario ajustar la dosis del medicamento Norfepim, a pesar de que la depuración renal sea menor en comparación con pacientes jóvenes.
Pacientes con fibrosis quística y alteración de la función hepática. La farmacocinética de cefepima y sulbactam en pacientes con alteración de la función hepática o fibrosis quística no se modifica significativamente. No se requiere ajuste de la dosis en estos pacientes.
Administración del medicamento. Norfepim puede administrarse por vía intravenosa en bolo o goteo, o mediante inyección intramuscular profunda.
Administración intravenosa. En la administración intravenosa en bolo, Norfepim se disuelve en 5 ml o 10 ml de agua estéril para inyección, en solución glucosada al 5 % para inyección o en solución de cloruro sódico al 0,9 %, según se indica en la tabla 3. Se administra por vía intravenosa lentamente durante 3-5 minutos o a través de un sistema para administración intravenosa.
Para la administración intravenosa en goteo, 1,5 o 3 g de Norfepim se diluyen inicialmente en 10 ml de agua estéril para inyección o en solución de cloruro sódico al 0,9 %.
La solución obtenida puede administrarse en las siguientes soluciones de infusión:
- Solución de cloruro sódico al 0,9 % para perfusión intravenosa;
- Solución glucosada al 5 % o al 10 % para perfusión intravenosa;
- Solución de cloruro sódico al 0,9 % y glucosa al 5 % para perfusión intravenosa;
- Solución de Ringer-lactato;
- Solución de Ringer-lactato con glucosa al 5 %.
La solución de infusión se administra durante 30 minutos.
Administración intramuscular. Norfepim puede disolverse en agua estéril para inyección, solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección, solución de dextrosa al 5 % para inyección, agua bacteriostática estéril para inyección con parabeno o alcohol bencílico, o solución de lidocaína hidrocloruro al 0,5 % o al 1 %, en las concentraciones indicadas en la tabla 3.
Las soluciones de Norfepim que contienen lidocaína están contraindicadas para administración intravenosa.
En caso de uso de Norfepim en niños menores de 2 meses de edad, no debe utilizarse como disolvente agua bacteriostática estéril para inyección con parabeno o alcohol bencílico.
Tabla 3.
| Dosis única para administración i.v. o i.m. |
Volumen del disolvente para la dilución (ml) |
Volumen aproximado de la disolución obtenida (ml) |
Concentración aproximada de cefepima/sulbactam (mg/ml) |
| 1,5 g/frasco i.v. 1,5 g/frasco i.m. 3 g/frasco i.v. |
10 2,5 10 |
11,4 4 12,3 |
90/43 250/125 160/80 |
Como otros medicamentos parenterales, las soluciones preparadas del medicamento deben examinarse antes de la administración para verificar la ausencia de inclusiones mecánicas.
En niños con alteraciones de la función renal, se recomiendan los mismos ajustes en el régimen de dosificación que en adultos, ya que la farmacocinética de cefepima y sulbactam en niños y adultos presenta características similares.
Normas para la preparación y conservación de las soluciones preparadas. Las soluciones del medicamento Norfepim en concentraciones de 1 a 40 mg de cefepima/ml son compatibles con los siguientes medios para administración parenteral: solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 %, solución inyectable de glucosa al 5 % o al 10 %, solución inyectable de glucosa al 5 % con cloruro de sodio al 0,9 %, solución de Ringer con lactato y solución inyectable de dextrósa al 5 %.
Las soluciones recién preparadas del medicamento para inyecciones intramusculares e intravenosas son estables durante 12 horas a temperatura ambiente (20-25 ºC) o durante 48 horas si se conservan en refrigerador a una temperatura de 2-8 ºC.
Para identificar el microorganismo patógeno (o patógenos) y determinar la sensibilidad a la cefepima, deben realizarse los correspondientes estudios microbiológicos. Sin embargo, la cefepima puede utilizarse como monoterapia antes de la identificación del microorganismo patógeno, teniendo en cuenta su amplio espectro de acción antibacteriana frente a microorganismos grampositivos y gramnegativos. En pacientes con riesgo de infección mixta aerobia/anaerobia (incluyendo Bacteroides fragilis), puede iniciarse el tratamiento con cefepima en combinación con un medicamento activo frente a anaerobios antes de la identificación del patógeno.
Niños.
Norfepim se administra en niños a partir de 1 año de edad.
Sobredosis.
Síntomas: en casos de sobredosificación significativa, especialmente en pacientes con función renal alterada, se intensifican las manifestaciones de los efectos adversos. Los síntomas de sobredosis incluyen: encefalopatía acompañada de alucinaciones, alteraciones de la conciencia, estupor, coma; mioclonías, crisis epilépticas, excitabilidad neuromuscular.
Tratamiento. Debe suspenderse la administración del medicamento y aplicarse terapia sintomática. La aplicación de diálisis acelerará la eliminación del medicamento del organismo, siendo la diálisis hemática preferible frente a la diálisis peritoneal (poco eficaz). Las reacciones alérgicas graves de tipo inmediato requieren el uso de adrenalina y otras formas de terapia intensiva.
Reacciones adversas.
Norfepim generalmente es bien tolerado, sin embargo, pueden presentarse las siguientes reacciones adversas:
Infecciones e infestaciones: vaginitis, candidiasis, candidiasis oral, candidiasis vaginal;
Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico, angioedema;
De la piel y del tejido subcutáneo: prurito, erupción cutánea, urticaria, eritema, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica;
Del sistema hematopoyético: neutropenia, agranulocitosis, leucopenia transitoria, trombocitopenia, anemia aplásica, anemia hemolítica, eosinofilia, pancitopenia, hemorragias;
Del tubo digestivo: diarrea, náuseas, vómitos, estreñimiento, dolor abdominal, dispepsia, colitis (incluyendo colitis pseudomembranosa);
Del sistema hepatobiliar: hepatitis, alteraciones de la función hepática, colestasis, ictericia colestásica;
Del sistema cardiovascular: vasodilatación, dolor torácico, taquicardia, hemorragia;
Del sistema respiratorio: tos, trastornos respiratorios, dolor de garganta, disnea;
Del sistema nervioso central: cefalea, mareo, insomnio, parestesias, inquietud, convulsiones, mioclonías, confusión mental, crisis epilépticas, encefalopatía (pérdida de conciencia, alucinaciones, estupor, coma);
Del sistema urinario y genital: prurito genital, insuficiencia renal, nefropatía tóxica, disfunción renal;
Otros: astenia, sudoración excesiva, edemas periféricos, dolor de espalda; alteración del gusto, fiebre;
Reacciones en el sitio de administración: alteraciones en el sitio de administración, incluyendo flebitis e inflamación con administración intravenosa; dolor y/o inflamación en el sitio de inyección con administración intramuscular;
Alteraciones en los parámetros de laboratorio: aumento de los niveles de fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina total, anemia, eosinofilia, aumento del tiempo de protrombina o del tiempo de tromboplastina parcial (TTP), prueba de Coombs positiva, aumento transitorio de la urea en sangre; leucopenia transitoria, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis; aumento de urea y/o creatinina en suero, disminución del nivel de fósforo, hipocalcemia (más frecuente en pacientes de edad avanzada), aumento del nivel de calcio. No hay informes sobre las consecuencias clínicas de los cambios en los niveles de calcio o fósforo.
Periodo de validez. 2 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
Frasco con polvo, 1 frasco por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Venus Remedies Limited.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh 173205, India.