Nitresan®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NITRESAN® (NITRESAN®)

Composición:

Principio activo: nitrendipino;

1 tableta contiene 10 mg o 20 mg de nitrendipino;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, povidona, docosato de sodio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales:

tabletas de 10 mg: tabletas planas amarillas con una ranura en un lado y grabado «10» en el otro lado, de diámetro aproximado de 7 mm;

tabletas de 20 mg: tabletas planas amarillas con una ranura en un lado y grabado «20» en el otro lado, de diámetro aproximado de 7 mm.

Grupo farmacoterapéutico.

Antagonistas selectivos del calcio con acción predominantemente vascular.

Código ATC C08C A08.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

La nitrendipina es un bloqueador selectivo de los canales de calcio del tipo 1,4-dihidropiridínico con acción predominante sobre los vasos sanguíneos periféricos, siendo un antagonista del calcio. Presenta efectos farmacológicos: hipotensor, gracias a la dilatación selectiva de los vasos periféricos; antianginoso, nefroprotector y vasodilatador. El mecanismo de acción antihipertensiva está relacionado con la inhibición del ingreso de iones de calcio a través de las membranas celulares de las células musculares lisas de las paredes de los vasos sanguíneos. Mediante la reducción de la concentración intracelular de calcio, la nitrendipina disminuye la contractilidad de los músculos vasculares, dilatando las arterias periféricas; reduce la resistencia periférica total y la presión arterial patológicamente elevada. La nitrendipina presenta un efecto natriurético moderado, especialmente al comienzo del tratamiento.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración oral, la nitrendipina se absorbe rápidamente y completamente en el tracto gastrointestinal. El grado de absorción es del 88 %. La concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza entre 1 y 3 horas tras la administración del medicamento. La Cmax media es aproximadamente de 6,1-19 µg/l. Debido al importante efecto de primer paso hepático (efecto first-pass), la biodisponibilidad sistémica de la nitrendipina es del 20-30 %.

Distribución

El 96-98 % de la nitrendipina se une a las proteínas del plasma sanguíneo (especialmente a la albúmina), por lo que no es susceptible a la diálisis. La nitrendipina no puede eliminarse mediante hemodiálisis ni diálisis peritoneal. En estado de equilibrio, el volumen de distribución de la nitrendipina puede alcanzar entre 5 y 9 l/kg de peso corporal.

Metabolismo/eliminación

Tras la administración oral, la nitrendipina se metaboliza ampliamente durante su primer paso por el hígado (efecto first-pass) y se metaboliza casi completamente mediante procesos de oxidación en el hígado, formando metabolitos inactivos. Aproximadamente el 77 % de la dosis oral se excreta por los riñones, menos del 0,1 % en forma inalterada, y el resto se elimina como metabolitos por la bilis y las heces.

El período de semivida de eliminación de la nitrendipina en plasma es de aproximadamente 8-12 horas.

No se observa acumulación de la sustancia activa ni de sus metabolitos en el organismo tras alcanzar el estado de equilibrio.

Dado que la nitrendipina se biotransforma principalmente mediante transformaciones metabólicas en el hígado, su eliminación es significativamente más lenta en pacientes con enfermedad hepática crónica: el período biológico de semivida se ralentiza de 2 a 3 veces.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal de grado leve o moderado.

Datos preclínicos de seguridad del medicamento

Los datos preclínicos de seguridad, basados en estudios farmacológicos habituales (toxicidad tras dosis única y repetida, genotoxicidad y carcinogenicidad), no indican peligros especiales para el ser humano. En estudios de reproducción realizados en ratas y conejos de laboratorio, la nitrendipina no fue ni embriotóxica ni teratogénica. En monos, la nitrendipina provocó alteraciones esqueléticas a una dosis tóxica para la madre (100 mg/kg de peso corporal), pero no a la dosis de 30 mg/kg de peso corporal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión esencial en adultos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al nitrendipino o a cualquier otro antagonista del calcio de la serie 1,4-dihidropiridínica, o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• shock cardiogénico;
• estenosis aórtica o subaórtica grave;
• angina inestable;
• infarto agudo de miocardio ocurrido en las últimas 4 semanas;
• administración concomitante con rifampicina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• embarazo y lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones contraindicadas

Rifampicina

La rifampicina estimula significativamente el sistema enzimático del citocromo P450 3A4. La administración concomitante de rifampicina y nitrendipino puede provocar una reducción considerable de la biodisponibilidad del nitrendipino (así como de otros bloqueadores de canales de calcio dihidropiridínicos) y debilitar su efecto antihipertensivo, por lo tanto, no se debe administrar nitrendipino simultáneamente con rifampicina.

Medicamentos que afectan al nitrendipino

El nitrendipino se metaboliza mediante el sistema enzimático del citocromo P450 3A4 presente en la mucosa intestinal y en el hígado. Los medicamentos que inhiben o estimulan este sistema enzimático pueden modificar el efecto del primer paso hepático o el aclaramiento del nitrendipino.

Durante la administración concomitante de los siguientes inhibidores del sistema del citocromo P450 3A4, se debe controlar la presión arterial y, si es necesario, considerar la posibilidad de reducir la dosis de nitrendipino (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Beta-bloqueantes e/ou otros medicamentos antihipertensivos

El efecto antihipertensivo del nitrendipino puede potenciarse con beta-bloqueantes y/o con otros medicamentos antihipertensivos.

Diuréticos (medicamentos diuréticos)

La administración concomitante de diuréticos puede provocar un aumento de la excreción urinaria de sodio, lo que potencia el efecto de reducción de la presión arterial.

Otras sustancias que reducen la presión arterial

El nitrendipino puede potenciar el efecto hipotensor de otros medicamentos hipotensores concomitantes, tales como:

• beta-bloqueantes;
• inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA);
• antagonistas de los receptores de angiotensina I (AT 1);
• otros antagonistas del calcio;
• bloqueadores de los receptores alfa;
• inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (FDE-5);
• alfa-metildopa.

Relajantes musculares

La duración e intensidad de la acción de relajantes musculares como el pancuronio o el vecuronio puede aumentar en pacientes que toman nitrendipino.

Cimetidina, ranitidina

La cimetidina y la ranitidina (incluso en pequeñas cantidades) pueden provocar un aumento de la concentración plasmática de nitrendipino, potenciando su efecto (véase la sección «Precauciones de uso»).

Digoxina

Durante la administración concomitante, es posible un aumento del nivel de digoxina en plasma y la aparición de síntomas de sobredosis. Si es necesario prescribir esta combinación, los pacientes deben estar bajo control médico constante, que podrá ajustar adecuadamente la dosis de digoxina.

Zumo de pomelo

El zumo de pomelo inhibe el metabolismo oxidativo del nitrendipino. La administración concomitante con el medicamento puede provocar un aumento del nivel de nitrendipino en plasma, acompañado de una potenciación del efecto antihipertensivo del nitrendipino.

El efecto puede manifestarse incluso hasta 3 días después de la última toma de nitrendipino si se consume habitualmente zumo de pomelo o pomelo. Por lo tanto, durante el tratamiento con nitrendipino se debe suspender el consumo de pomelo y zumo de pomelo (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Medicamentos antiepilépticos inductores del sistema del citocromo P450 3A4, tales como fenitoína, fenobarbital, carbamazepina.

No se han realizado estudios detallados sobre la posible interacción entre el nitrendipino y los medicamentos anticonvulsivos. Sin embargo, se sabe que la fenitoína, el fenobarbital y la carbamazepina son potentes inductores del sistema enzimático del citocromo P450 3A4. La administración concomitante de estos medicamentos y de fármacos estructuralmente similares al nitrendipino redujo significativamente su biodisponibilidad. Sobre la base de estos datos, se espera una disminución clínica de la biodisponibilidad del nitrendipino y, como consecuencia, una reducción de su efecto. Si la dosis de nitrendipino se ha aumentado debido a la administración concomitante con fenitoína, fenobarbital o carbamazepina, tras la interrupción de estos medicamentos anticonvulsivos se deberá reducir nuevamente la dosis de nitrendipino.

Antimicóticos azólicos (por ejemplo, ketoconazol)

No se han realizado estudios específicos sobre la posible interacción entre el nitrendipino y los antifúngicos del grupo de los azoles (ketoconazol, itraconazol, fluconazol). Se sabe que estos medicamentos inhiben el sistema enzimático del citocromo P450 3A4. Se han descrito interacciones entre estos medicamentos y otros bloqueadores de canales de calcio dihidropiridínicos. Por lo tanto, durante la administración oral concomitante con nitrendipino, no se puede descartar un aumento significativo de la biodisponibilidad del nitrendipino debido al efecto del primer paso hepático.

Si es necesario prescribir esta combinación con nitrendipino, los pacientes deben estar bajo control médico constante, que podrá ajustar adecuadamente la dosis de nitrendipino tras el control de la presión arterial.

Neumazodona

Hasta la fecha no se han realizado estudios controlados sobre la posible interacción entre el nitrendipino y la neumazodona. Este antidepresivo es un potente inhibidor del citocromo P450 3A4. Por lo tanto, durante la administración oral concomitante con nitrendipino, no se puede descartar un aumento significativo de la concentración plasmática de nitrendipino (véase la sección «Precauciones de uso»).

Fluoxetina

Se sabe que la administración concomitante del antagonista del calcio dihidropiridínico estructuralmente similar, nimodipino, con el antidepresivo fluoxetina, provoca un aumento del 50 % de la concentración de nimodipino en plasma.

Durante la administración concomitante, el nivel de fluoxetina en plasma se redujo significativamente, pero la concentración de su metabolito principal, norfluoxetina, no cambió.

Por lo tanto, no se puede descartar la posibilidad de un aumento de la concentración de nitrendipino en plasma durante la administración concomitante con fluoxetina (véase la sección «Precauciones de uso»).

Ácido valproico

Hasta la fecha no se han realizado estudios controlados sobre la posible interacción entre el nitrendipino y el ácido valproico. Dado que se sabe que la administración concomitante de ácido valproico con el análogo estructuralmente similar nimodipino, mediante inhibición enzimática, provoca un aumento de su concentración en plasma y una mayor eficacia, no se puede descartar un aumento de la eficacia del nitrendipino durante la administración concomitante con ácido valproico (véase la sección «Precauciones de uso»).

Antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina, troleandomicina, claritromicina, roxitromicina)

Hasta la fecha no se han realizado estudios sobre la posible interacción entre el nitrendipino y los macrólidos mencionados. Se sabe que estos antibióticos inhiben el sistema enzimático del citocromo P450 3A4, que metaboliza otros fármacos con estructura similar. Por lo tanto, no se puede descartar la posibilidad de un aumento de la concentración plasmática de nitrendipino durante la administración concomitante con antibióticos macrólidos (véase la sección «Precauciones de uso»).

Aunque la azitromicina pertenece estructuralmente al grupo de los antibióticos macrólidos, no inhibe el sistema del citocromo P450 3A4.

Inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, ritonavir)

No se han realizado estudios detallados sobre la posible interacción entre el nitrendipino y los inhibidores de la proteasa. Se ha descrito que estos fármacos son potentes inhibidores del sistema enzimático del citocromo P450 3A4. Por lo tanto, no se puede descartar la posibilidad de un aumento de la concentración plasmática de nitrendipino durante la administración concomitante con inhibidores de la proteasa (véase la sección «Precauciones de uso»).

Quinupristina/dalfopristina

Estudios realizados con otro bloqueador de canales de calcio, el nifedipino, han mostrado que la administración concomitante de quinupristina/dalfopristina puede provocar un aumento de la concentración plasmática de nifedipino (véase la sección «Precauciones de uso»). Teniendo en cuenta este hecho, durante la administración concomitante de quinupristina/dalfopristina con nitrendipino se recomienda un control constante de la presión arterial del paciente y, si es necesario, una reducción oportuna de la dosis de nitrendipino.

Características de aplicación.

Aplicar el medicamento con precaución en las siguientes categorías de pacientes.

Pacientes con alteración de la función hepática y pacientes de edad avanzada

En pacientes con alteración de la función hepática y en pacientes de edad avanzada (más de 65 años), el efecto del nitrendipino puede intensificarse y/o prolongarse, lo que podría provocar hipotensión no deseada. En tales casos, el tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima posible (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»), y el estado del paciente debe controlarse cuidadosamente durante el tratamiento. Si la presión arterial disminuye constantemente, podría ser necesario sustituir el medicamento.

Pacientes con alteración de la función cardíaca

Al administrar nitrendipino conjuntamente con betabloqueantes a pacientes con alteración de la función cardíaca, se requiere un monitoreo cuidadoso de la presión arterial, ya que existe la posibilidad de una disminución brusca de la misma.

En casos de insuficiencia cardíaca descompensada, así como en el síndrome de debilidad del nódulo sinusal (síndrome sick-sinus), en ausencia de estimulación cardíaca artificial, se debe prestar especial atención al estado del paciente y realizar un monitoreo cuidadoso de la actividad cardíaca durante la administración del medicamento Nitresan®.

Angina de pecho

De acuerdo con datos de notificaciones espontáneas, los episodios de angina de pecho se han presentado muy raramente (generalmente al inicio del tratamiento). Según estudios clínicos, la angina de pecho se ha presentado con frecuencia infrecuente.

Sistema del citocromo P450 3A4

El nitrendipino se metaboliza mediante el sistema enzimático del citocromo P450 3A4. Los medicamentos que inhiben o estimulan este sistema enzimático pueden modificar el primer paso hepático o la eliminación del nitrendipino.

Los siguientes medicamentos, conocidos como inhibidores del sistema enzimático del citocromo P450 3A4, pueden aumentar los niveles plasmáticos de nitrendipino:

• antibióticos macrólidos;
• inhibidores de la proteasa del VIH/SIDA;
• antifúngicos del grupo de los azoles;
• antidepresivos nefazodona y fluoxetina;
• quinupristina/dalfopristina;
• ácido valproico;
• cimetidina y ranitidina.

Por lo tanto, al administrar nitrendipino conjuntamente con alguno de estos medicamentos, es necesario controlar la presión arterial. Si fuera necesario, se debe considerar la reducción de la dosis de nitrendipino.

Los pacientes de edad avanzada deben tener especial precaución al usar dosis elevadas del medicamento.

El medicamento contiene lactosa como excipiente, por lo que los pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben utilizar este medicamento.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por tableta, es decir, prácticamente carece de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Embarazo

Nitresan® está contraindicado durante el embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

No existen datos o son limitados los datos sobre el uso en mujeres embarazadas. En estudios realizados en animales, las dosis de nitrendipino estudiadas fueron tóxicas tanto para la madre como para la descendencia. Esto se manifestó mediante una serie de malformaciones leves en las crías.

Lactancia

El nitrendipino atraviesa la leche materna. El efecto del nitrendipino sobre el recién nacido/lactante es desconocido. Nitresan® no debe tomarse durante la lactancia (véase la sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

En casos aislados de fertilización in vitro, el uso de antagonistas del calcio se ha asociado con cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides, lo que podría provocar alteración de la función espermática. En hombres en los que la fecundación in vitro repetida no ha tenido éxito y no se ha identificado otra causa, los antagonistas del calcio deben considerarse como una causa posible. Debido al posible efecto sobre la fertilidad, se debe considerar una alternativa terapéutica si se planea un embarazo.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Al comienzo del tratamiento, al usar dosis elevadas, durante la terapia combinada con otros antihipertensivos o al consumir alcohol simultáneamente, se recomienda abstenerse de conducir vehículos o realizar actividades potencialmente peligrosas que requieran un alto grado de atención y rapidez de las reacciones psicomotoras, ya que con la disminución de la presión arterial puede reducirse el nivel de atención.

Vía de administración y dosis.

Se administra por vía oral a los adultos por la mañana después de comer. Las tabletas deben tragarse enteras, sin masticar, con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua).

¡Está absolutamente prohibido tomar con jugo de pomelo!

La sustancia activa, nitrendipino, es sensible a la luz, por lo tanto, las tabletas deben extraerse del blíster únicamente inmediatamente antes de su uso.

Nitresan® 10 mg

1 tableta de Nitresan® 10 mg dos veces al día (por la mañana y por la noche), lo que equivale a 20 mg de nitrendipino al día. Si la reducción de la presión arterial es insuficiente, el médico puede aumentar durante el tratamiento la dosis diaria al doble, indicando la toma de 2 tabletas dos veces al día, lo que equivale a una dosis diaria de 40 mg.

Nitresan® 20 mg

1 tableta de Nitresan® 20 mg una vez al día (por la mañana), lo que equivale a 20 mg de nitrendipino al día. Si la reducción de la presión arterial es insuficiente, el médico puede aumentar durante el tratamiento la dosis diaria al doble, indicando la toma de 1 tableta de 20 mg dos veces al día, lo que equivale a una dosis diaria de 40 mg.

Dosis máxima diaria: 40 mg.

La dosis y el número de tomas las establece el médico individualmente. Con el fin de alcanzar el máximo efecto terapéutico, se recomienda un ajuste individual de la dosis del medicamento según el estado del paciente, su respuesta al fármaco y su tolerancia. La duración del tratamiento la determina el estado clínico del paciente.

La administración concomitante con inhibidores del CYP3A4 o inductores del CYP3A4 puede provocar la necesidad de ajustar la dosis de nitrendipino o la imposibilidad de utilizar este fármaco.

Grupos de pacientes especiales

Alteración de la función hepática

El metabolismo del nitrendipino puede ralentizarse, lo que puede provocar una disminución indeseada de la presión arterial. Dado que el efecto terapéutico del medicamento puede verse potenciado y/o prolongado, se recomienda iniciar el tratamiento con dosis más bajas (10 mg de nitrendipino al día) bajo estricta supervisión médica.

En caso de una disminución significativa de la presión arterial, incluso con dosis bajas, debe modificarse el tratamiento.

Alteración de la función renal

No se requiere un ajuste especial de la dosis en pacientes con alteración renal leve o moderada.

Niños

El medicamento no debe administrarse a niños (menores de 18 años) debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Sobredosis.

Síntomas de intoxicación aguda.

Olas de calor, dolor de cabeza, hipotensión arterial (colapso circulatorio), alteraciones en la frecuencia cardíaca (taquicardia o bradicardia).

Tratamiento.

Debe eliminarse el fármaco del organismo: lavado gastrointestinal, administración de carbón activado. Se debe realizar un control cuidadoso de las funciones vitales del paciente. En caso de una disminución significativa de la presión arterial, se deben administrar dopamina y noradrenalina. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de efectos adversos de las catecolaminas (especialmente en relación con alteraciones del ritmo cardíaco).

En caso de bradicardia, administrar atropina u orciprenalina por vía intravenosa (de forma análoga al tratamiento de la intoxicación por otros bloqueadores de los canales de calcio). Puede repetirse la administración intravenosa de 10 ml de gluconato cálcico al 10 % o cloruro cálcico al 10 %, seguida de una infusión de calcio (debiéndose evitar en este caso el posible desarrollo de hipercalcemia). En tales situaciones, las catecolaminas también son eficaces, aunque en dosis considerablemente más altas. El tratamiento posterior será sintomático.

El nitrendipino no es dializable, por lo tanto, la hemoperfusión y el plasmaféresis no serán eficaces.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas observadas con la administración de nitrendipino se clasifican por sistemas orgánicos y según la frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000), incluyendo casos aislados.

Del sistema inmunitario:

Poco frecuentes: reacciones alérgicas, incluyendo reacciones cutáneas y edemas alérgicos / angioedemas.

Alteraciones psiquiátricas:

Frecuentes: sensación de ansiedad.

Poco frecuentes: problemas para dormir.

Del sistema nervioso:

Frecuentes: cefalea (especialmente al inicio del tratamiento, desaparece con el tiempo).

Poco frecuentes: mareo, fatiga, migraña, hipestesia, vértigo.

De los órganos de la vista:

Poco frecuentes: alteraciones visuales.

Del oído y del sistema vestibular:

Poco frecuentes: tinnitus.

Alteraciones cardíacas:

Frecuentes: palpitaciones.

Poco frecuentes: angina de pecho, taquicardia, arritmia, dolor torácico.

Frecuencia desconocida: infarto de miocardio.

Alteraciones vasculares:

Frecuentes: edemas, vasodilatación, hiperemia y enrojecimiento de la piel, sensación de calor (eritema).

Poco frecuentes: hipotensión.

Del sistema respiratorio:

Poco frecuentes: disnea, epistaxis.

Del sistema gastrointestinal:

Frecuentes: flatulencia.

Poco frecuentes: náuseas, vómitos, dolores gastrointestinales y abdominales, sequedad bucal, estreñimiento, hiperplasia gingival, dispepsia, gastroenteritis.

Del hígado y de las vías biliares:

Poco frecuentes: alteraciones de la función hepática (aumento de los niveles de transaminasas hepáticas).

De los riñones y del tracto urinario:

Poco frecuentes: poliuria.

Del sistema osteomuscular:

Poco frecuentes: mialgia.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración:

Frecuentes: malestar general.

Poco frecuentes: dolores no especificados.

Periodo de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

Tabletas de 10 mg: 10 tabletas en blíster, 2 ó 3 ó 6 blísteres en caja de cartón.

Tabletas de 20 mg: 10 tabletas en blíster, 2 ó 3 ó 6 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Sujeto a receta médica.

Fabricante.

PRO.MED.CS Prahа a. s.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Telčska 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, República Checa /
Telčska 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Czech Republic.