Nevirapina

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento NEVIRAPINA (Nevirapine)

Composición:

Principio activo: nevirapina;

1 tableta contiene nevirapina 200 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica, povidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, talco, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de forma ovalada, con ranura en ambos lados, de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antivirales de acción directa. Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa. Nevirapina. Código ATC J05AG01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica. Nevirapina es un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa (INNRT) del VIH-1. Nevirapina se une directamente a la transcriptasa inversa e inhibe la actividad ADN-polimerasa dependiente de ARN y de ADN, provocando la alteración del sitio catalítico de la enzima. La acción de nevirapina no compite ni con las matrices ni con los trifosfatos nucleósidos. Nevirapina no es un inhibidor de la transcriptasa inversa del VIH-2 ni de las ADN-polimerasas eucariotas (tales como las ADN-polimerasas humanas de tipo α, β, γ y δ).

En estudios clínicos, nevirapina se ha asociado con un aumento en los niveles de colesterol HDL y una mejora general en la relación entre el colesterol total y el colesterol HDL. Se considera que, en la población general, esto se asocia con un menor riesgo de eventos cardiovasculares. Sin embargo, en ausencia de estudios específicos con nevirapina sobre el cambio en el riesgo de eventos cardiovasculares en pacientes infectados por el VIH, la relevancia clínica de estas observaciones sigue siendo incierta. La selección de los medicamentos antirretrovirales debe basarse principalmente en su eficacia antiviral.

La actividad antiviral de nevirapina in vitro se ha medido en diversas líneas celulares, incluyendo células mononucleares de sangre periférica, macrófagos, derivados de monocitos y líneas celulares linfoblásticas. En estudios recientes utilizando linfocitos de sangre del cordón umbilical humano y células renales embrionarias humanas 293, los valores de EC50 (concentración que inhibe el 50 %) oscilaron entre 14-302 nM frente a aislados de laboratorio y clínicos del VIH-1.

Nevirapina inhibió la actividad antiviral in vitro frente a aislados del grupo M del VIH-1 pertenecientes a los subtipos filogenéticos A, B, C, D, F, G y H, así como formas recombinantes circulantes (CRF), CRF01_AE, CRF02_AG y CRF12_BF (valor medio de EC50 de 63 nM). Nevirapina no mostró actividad antiviral in vitro frente a aislados del grupo O del VIH-1 ni frente al VIH-2.

Nevirapina en combinación con efavirenz ejerció un fuerte efecto antagonista frente al VIH-1 in vitro y complementó el efecto antagonista del ritonavir, un inhibidor de la proteasa, o del enfuvirtido, un inhibidor de la fusión. Nevirapina mostró actividad adicional sinérgica frente al VIH-1 en combinación con inhibidores de la proteasa: amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir y tipranavir, así como con los NRTI (inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa): abacavir, didanosina, emtricitabina, lamivudina, estavudina, tenofovir y zidovudina. La actividad frente al VIH-1 de nevirapina fue antagonizada in vitro por el adfovir (anti-VHB) y la ribavirina (anti-VHC).

Al seleccionar nuevos medicamentos antirretrovirales para su uso en combinación con nevirapina, debe considerarse la posibilidad de resistencia cruzada. Al interrumpir el tratamiento antirretroviral, incluyendo nevirapina, debe tenerse en cuenta la larga vida media de eliminación de nevirapina. Tras la interrupción simultánea de medicamentos antirretrovirales cuya vida media es más corta que la de nevirapina, pueden mantenerse concentraciones plasmáticas bajas de nevirapina durante una semana o más, lo que podría conducir al desarrollo de resistencia.

Farmacocinética.

Farmacocinética en adultos. Nevirapina se absorbe fácilmente (> 90 %) tras la administración oral en voluntarios sanos y pacientes adultos infectados por el VIH-1. La biodisponibilidad absoluta en voluntarios sanos tras una dosis única fue del 93 % (valor medio) para el comprimido de 50 mg. La concentración máxima plasmática de nevirapina (2 µg/ml; 7,5 µM) se alcanza a las 4 horas tras una dosis única de 200 mg. Tras la administración repetida, la concentración máxima de nevirapina aumenta linealmente en el rango de dosis de 200 a 400 mg/día. Se alcanza una concentración plasmática en estado estacionario de 4,5 µg/ml (17 µM) con una dosis de 400 mg/día.

Ni los alimentos ni los antiácidos ni los medicamentos basados en tampones alcalinos (por ejemplo, didanosina) afectan la absorción de nevirapina.

Nevirapina atraviesa fácilmente la placenta y se excreta en la leche materna. Nevirapina se une aproximadamente en un 60 % a las proteínas plasmáticas en un rango de concentración plasmática de 1 a 10 µg/ml. La concentración de nevirapina en el líquido cefalorraquídeo humano representa el 45 % de su concentración en plasma. Esta relación es aproximadamente equivalente a la fracción no unida a proteínas plasmáticas.

Nevirapina se biotransforma mediante metabolismo oxidativo mediado por el citocromo P450, produciendo varios metabolitos hidroxilados. Los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos sugieren que el metabolismo oxidativo de nevirapina está mediado principalmente por isoformas del citocromo P450 de la familia CYP3A, aunque otras isoformas podrían tener un papel secundario. El fármaco se elimina principalmente por orina (81,3 %), y una fracción menor por heces (10,1 %). Más del 80 % del fármaco en orina corresponde a compuestos glucurónidos de metabolitos hidroxilados. Menos del 3 % de la dosis total se excreta sin cambios.

Nevirapina es un inductor de las enzimas metabólicas hepáticas del citocromo P450. Durante el tratamiento continuado a dosis de 200-400 mg/día durante 2-4 semanas, la farmacocinética muestra un aumento de 1,5 a 2 veces en el aclaramiento aparente de nevirapina en comparación con la dosis única. La autoinducción también provoca una reducción correspondiente del periodo de semivida de nevirapina en plasma, desde aproximadamente 45 horas tras una dosis única hasta aproximadamente 25-30 horas tras dosis múltiples de 200-400 mg/día.

En el marco del estudio multinacional 2NN, se realizó un subestudio farmacocinético en un grupo de 1077 pacientes, de los cuales 391 eran mujeres. Las pacientes mujeres mostraron un aclaramiento de nevirapina un 13,8 % menor que los hombres. Esta diferencia no se consideró clínicamente relevante.

Dado que ni el peso corporal ni el índice de masa corporal (IMC) influyen en el aclaramiento de nevirapina, la diferencia de género no puede explicarse por diferencias en el peso entre hombres y mujeres.

La farmacocinética de nevirapina en adultos infectados por el VIH-1 no se modifica según la edad (entre 18-68 años) ni la raza.

Alteración de la función renal. La insuficiencia renal (leve, moderada y grave) no provoca cambios significativos en la farmacocinética de nevirapina. Sin embargo, en personas con insuficiencia renal en estadio terminal que requieren diálisis, durante un período de una semana de exposición se observó una reducción del 43,5 % en el área bajo la curva farmacocinética (AUC) de nevirapina. Asimismo, se produjo una acumulación en plasma de los metabolitos hidroxinevirapina. Por tanto, para compensar el efecto de la diálisis sobre el aclaramiento de nevirapina, podría considerarse reforzar el tratamiento con una dosis adicional de 200 mg de nevirapina tras cada sesión de diálisis. En otros casos, los pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 20 ml/min no requieren ajuste de la dosis de nevirapina.

Alteración de la función hepática. Los pacientes con alteración de la función hepática deben vigilarse cuidadosamente por posibles toxicidades inducidas por el fármaco. Los pacientes con deterioro hepático y ascitis podrían tener riesgo de acumulación sistémica de nevirapina.

Farmacocinética en niños.

Los parámetros de concentración plasmática de nevirapina en niños se encuentran en un rango similar al de los adultos, pero muestran una mayor variabilidad, especialmente en niños de dos meses.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de pacientes infectados por el VIH-1, en combinación con otros agentes antirretrovirales.

Prevención de la transmisión del VIH-1 de madre a hijo en mujeres embarazadas que no reciben terapia antirretroviral durante el parto, así como administración de una dosis oral única al recién nacido tras el nacimiento.

Contraindicaciones.

Nevirapina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad clínicamente documentada al principio activo o a cualquiera de los excipientes de este medicamento.

Nevirapina no debe administrarse a pacientes con disfunción hepática grave (según la clasificación de Child-Pugh clase C), ni a aquellos que han recibido tratamiento previo con el fin de estabilizar los niveles de AST o ALT que superaban cinco veces el límite superior normal (LSN).

No se debe readministrarse el medicamento a pacientes a quienes previamente se les interrumpió el tratamiento con este fármaco debido a una erupción cutánea grave, o a una erupción acompañada de síntomas que indiquen un proceso generalizado o hipersensibilidad con manifestaciones clínicas de hepatitis inducida por nevirapina.

El medicamento no debe readministrarse a pacientes cuyos niveles de AST o ALT superaron cinco veces el límite superior normal durante el tratamiento con nevirapina, ni a aquellos en quienes previamente se produjeron alteraciones en la función hepática tras la readministración de nevirapina (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

En casos raros de trastornos hereditarios que puedan ocasionar intolerancia a un excipiente del medicamento (ver sección «Precauciones especiales de uso»), nevirapina está contraindicada.

No deben administrarse productos fitoterapéuticos que contengan hipérico (Hypericum perforatum) durante el tratamiento con nevirapina, debido al riesgo de reducción de la concentración plasmática y disminución de los efectos clínicos de nevirapina (ver también sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se ha demostrado que nevirapina es un inductor de las enzimas metabólicas hepáticas del citocromo P450 (CYP3A, CYP2B) y puede provocar una disminución de la concentración plasmática de otros medicamentos coadministrados que se metabolizan principalmente mediante CYP3A o CYP2B (ver subsección «Farmacocinética»). Por lo tanto, puede ser necesario ajustar la dosis.

La absorción de nevirapina no se ve afectada por la ingesta de alimentos, ni por el uso de antiácidos o medicamentos basados en tampones alcalinos.

La mayor parte de la información sobre interacciones se presenta como porcentaje de cambio (media geométrica) con un intervalo de predicción del 95 % (IP 95 %).

Medicamentos por acción terapéutica	Interacción		Recomendaciones sobre el uso concomitante
AGENTES ANTINFECTIVOS
Medicamentos antirretrovirales
NRTI (Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa)
Didanosina 100-150 mg BID (dos veces al día) (Nevirapina 200 mg QD (una vez al día) x 14 días; 200 mg BID (dos veces al día) x 14 días)	AUC de didanosina ↔ Cmax de didanosina ↔ Cmin de didanosina §		No es necesario ajustar la dosis
Lamivudina 150 mg BID (dos veces al día) (Nevirapina 200 mg BID (dos veces al día))	No hay cambios en el aclaramiento ni en el volumen de distribución de lamivudina, lo que indica ausencia de efecto inductor de la nevirapina sobre el aclaramiento de lamivudina		No es necesario ajustar la dosis
Estavudina 30/40 mg BID (dos veces al día), (Nevirapina 200 mg QD (una vez al día) x 14 días; 200 mg BID (dos veces al día) x 14 días)	AUC de estavudina ↔ Cmax de estavudina ↔ Cmin de estavudina § Nevirapina: comparado con el control histórico, se observa que los niveles no cambian		No es necesario ajustar la dosis
Tenofovir (Nevirapina 200 mg QD (una vez al día))	Los niveles de tenofovir permanecen sin cambios. El tenofovir no afecta los niveles de nevirapina		No es necesario ajustar la dosis
Zalcitabina 0,125-0,25 mg TID (tres veces al día) (Nevirapina 200 mg QD (una vez al día) x 14 días; 200 mg BID (dos veces al día) x 14 días)	AUC de zalcitabina ↔ Cmax de zalcitabina ↔ Cmin de zalcitabina §		No es necesario ajustar la dosis
Zidovudina 100-200 mg TID (tres veces al día) (Nevirapina 200 mg QD (una vez al día) x 14 días; 200 mg BID (dos veces al día) x 14 días)	AUC de zidovudina ↓24 (↓69 - ↑83) Cmax de zidovudina ↓26 (↓84 - ↑254) Los datos combinados indican que la zidovudina no afecta la farmacocinética de la nevirapina		No es necesario ajustar la dosis
NNRTI (Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa)
Efavirenz 600 mg QD (una vez al día) (Nevirapina 200 mg QD (una vez al día) x 14 días; 400 mg QD (una vez al día) x 14 días)	AUC de efavirenz ↓28 (↓34 - ↓14)a Cmax de efavirenz ↓12 (↓23 - ↑1)a Cmin de efavirenz ↓32 (↓35 - ↓19)a		No se recomienda, ya que la administración concomitante de efavirenz y nevirapina puede aumentar el riesgo de efectos adversos (véase también la sección «Instrucciones de uso»). Además, esta combinación no mejora la eficacia del NNRTI. La nevirapina en combinación con efavirenz ejerce un efecto antagónico potente contra el VIH-1 in vitro (véase también la sección «Propiedades farmacológicas»)
Inhibidores de proteasa (PI)
Atazanavir/ ritonavir 300/100 mg QD (una vez al día) 400/100 mg QD (una vez al día) (Nevirapina 200 mg BID (dos veces al día))	Atazanavir 300/100 mg: AUC de atazanavir ↓42 (↓52 - ↓29)a Cmax de atazanavir ↓28 (↓40 - ↓14)a Cmin de atazanavir ↓72 (↓80 - ↓60)a Atazanavir 400/100 mg AUC de atazanavir ↓19 (↓35 - ↑2)a Cmax de atazanavir ↔ Cmin de atazanavir ↓59 (↓73 - ↓40)a (comparado con 300/100 mg sin nevirapina) AUC de nevirapina ↑25 (↑17 - ↑34)a Cmax de nevirapina ↑17 (↑9 - ↑25)a Cmin de nevirapina ↑32 (↑22 - ↑43)a		Al administrar conjuntamente con nevirapina, atazanavir debe usarse a una dosis de 400 mg junto con una dosis baja de ritonavir (100 mg)
Darunavir/ ritonavir 400/100 mg BID (dos veces al día) (Nevirapina 200 mg BID (dos veces al día))	AUC de darunavir ↔ Cmin de darunavir ↔ AUC de nevirapina ↑27 Cmin de nevirapina ↑47		El darunavir/ritonavir aumenta las concentraciones plasmáticas de nevirapina debido a la inhibición del CYP3A4. Dado que esta diferencia no se considera clínicamente relevante, la combinación de darunavir con 100 mg de ritonavir y nevirapina puede usarse sin ajuste de dosis
Fosamprenavir 1400 mg BID (dos veces al día) (Nevirapina 200 mg BID (dos veces al día))	AUC de amprenavir ↓33 (↓45 - ↓20)a Cmax de amprenavir ↓25 (↓37 - ↓11)a Cmin de amprenavir ↓35 (↓51 - ↓15)a AUC de nevirapina ↑29 (↑19 - ↑40)a Cmax de nevirapina ↑25 (↑14 - ↑37)a Cmin de nevirapina ↑34 (↑21 - ↑49)a		No se debe administrar nevirapina concomitantemente con fosamprenavir si no se administra ritonavir simultáneamente (véase también la sección «Instrucciones de uso»)
Fosamprenavir/ritonavir 700/100 mg BID (dos veces al día) (Nevirapina 200 mg BID (dos veces al día))	AUC de amprenavir efecto insignificante Cmax de amprenavir efecto insignificante Cmin de amprenavir ↓19 (↓32 - ↓5)a AUC de nevirapina ↑14 (↑5 - ↑24)a Cmax de nevirapina ↑13 (↑3 - ↑24)a Cmin de nevirapina ↑22 (↑10 - ↑35)a		No es necesario ajustar la dosis
Indinavir 800 mg cada 8 horas. (Nevirapina 200 mg QD (una vez al día) x 14 días; 200 mg BID (dos veces al día) x 14 días)	AUC de indinavir ↓31 (↓64 - ↑30) Cmax de indinavir ↓15 (↓53 - ↑55) Cmin de indinavir ↓44 (↓77 - ↑39) No se detectaron cambios clínicamente relevantes en los niveles plasmáticos de nevirapina		No se han obtenido conclusiones clínicas definitivas sobre el posible impacto del uso concomitante de nevirapina e indinavir. Se debe considerar aumentar la dosis de indinavir a 1000 mg cada 8 horas cuando se administre con nevirapina 200 mg BID (dos veces al día); sin embargo, actualmente no existen datos que permitan determinar si la actividad antiviral a corto o largo plazo del indinavir 1000 mg cada 8 horas junto con nevirapina 200 mg BID (dos veces al día) difiere de la del indinavir 800 mg cada 8 horas junto con nevirapina 200 mg BID (dos veces al día). Actualmente, el indinavir generalmente se administra concomitantemente con ritonavir. Existen datos clínicos limitados sobre la interacción entre nevirapina e indinavir/ritonavir
Lopinavir/ ritonavir 400/100 mg BID (dos veces al día) (Nevirapina 200 mg BID (dos veces al día))	En adultos VIH positivos: AUC de lopinavir ↓27 Cmax de lopinavir ↓19 Cmin de lopinavir ↓46		Aunque el significado clínico de esta observación no está completamente establecido, se recomienda aumentar la dosis de lopinavir/ritonavir a 533/133 mg (4 cápsulas) dos veces al día con alimentos en combinación con nevirapina
Lopinavir/ ritonavir 300/75 mg/m² BID (dos veces al día) (Nevirapina 7 mg/kg o 4 mg/kg QD (una vez al día) x 2 semanas; BID (dos veces al día) x 1 semana)	Los resultados del estudio farmacocinético en niños fueron consistentes con las observaciones en adultos: AUC de lopinavir ↓22 (↓44 - ↑9)a Cmax de lopinavir ↓14 (↓36 - ↑16)a Cmin de lopinavir ↓55 (↓75 - ↓18)a		En niños, se debe considerar aumentar la dosis de lopinavir/ritonavir a 300/75 mg/m² dos veces al día con alimentos cuando se administre concomitantemente con nevirapina, especialmente en pacientes con sospecha de baja sensibilidad al lopinavir/ritonavir
Nelfinavir 750 mg TID (tres veces al día) (Nevirapina 200 mg QD (una vez al día) x 14 días; 200 mg BID (dos veces al día) x 14 días)	Nelfinavir: no se observaron cambios clínicamente relevantes en los parámetros farmacocinéticos tras añadir nevirapina. Exposición total a nelfinavir más metabolito AG1402e: AUC ↓20 (↓72 - ↑128) Cmax ↓12 (↓61 - ↑100) Cmin ↓35 (↓90 - ↑316) Nevirapina: comparado con el control histórico, se observa que los niveles no cambian		No es necesario ajustar la dosis
Ritonavir 600 mg BID (dos veces al día) (Nevirapina 200 mg QD (una vez al día) x 14 días; 200 mg BID (dos veces al día) x 14 días)	La administración concomitante no provoca cambios clínicamente relevantes en los niveles plasmáticos de ritonavir ni de nevirapina AUC de ritonavir ↔ Cmax de ritonavir ↔ Cmin de ritonavir ↔		No es necesario ajustar la dosis
Saquinavir 600 mg TID (tres veces al día) (Nevirapina 200 mg QD (una vez al día) x 14 días; 200 mg BID (dos veces al día) x 21 días)	AUC de saquinavir ↓38 (↓47 - ↓11)a Cmax de saquinavir ↓32 (↓44 - ↓6)a Cmin de saquinavir §		No se debe administrar nevirapina concomitantemente con saquinavir si no se administra ritonavir simultáneamente (véase también la sección «Instrucciones de uso»)
Saquinavir/ ritonavir	Existen datos limitados sobre la administración concomitante de saquinavir (cápsulas blandas) con ritonavir, que no indican ninguna interacción clínicamente significativa entre saquinavir más ritonavir y nevirapina		No es necesario ajustar la dosis cuando se administre nevirapina concomitantemente con saquinavir administrado junto con ritonavir
Tipranavir/ritonavir 500/200 mg BID (dos veces al día) (Nevirapina 200 mg BID (dos veces al día))	No se ha realizado un estudio específico de interacción medicamentosa. Datos limitados del estudio de fase IIa en pacientes infectados por el VIH mostraron una reducción clínicamente no significativa del 20 % en la Cmin de tipranavir. No se espera una interacción significativa entre nevirapina y tipranavir cuando se administren concomitantemente con una dosis baja de ritonavir		No es necesario ajustar la dosis
Inhibidores de entrada
Enfuvirtida	No se espera una interacción farmacocinética clínicamente significativa entre enfuvirtida y medicamentos metabolizados por enzimas CYP450 cuando se administran concomitantemente		No se espera interacción debido a la vía metabólica de la enfuvirtida. Por tanto, no es necesario ajustar la dosis
Maraviroc 300 mg dosis única (Nevirapina 200 mg BID (dos veces al día))	AUC de maraviroc ↔ Cmax de maraviroc ↑ comparado con control histórico; no se midieron concentraciones de nevirapina, no se espera efecto		No es necesario ajustar la dosis
Inhibidores de integrasa
Raltegravir	No hay datos clínicos		No se espera interacción debido a la vía metabólica de raltegravir. Por tanto, no es necesario ajustar la dosis
Antibióticos
Claritromicina 500 mg BID (dos veces al día) (Nevirapina 200 mg QD (una vez al día) x 14 días; 200 mg BID (dos veces al día) x 14 días)	AUC de claritromicina ↓31 (↓57 - ↑9) Cmin de claritromicina ↓56 (↓92 - ↑126) Metabolito 14-OH claritromicina AUC ↑42 (↓41 - ↑242) Metabolito 14-OH claritromicina Cmax ↑47 (↓39 - ↑255) AUC de nevirapina ↑26 Cmax de nevirapina ↑24 Cmin de nevirapina ↑28 comparado con control histórico		No es necesario ajustar la dosis. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de la función hepática. Se debe considerar un tratamiento alternativo a la claritromicina para el tratamiento de pacientes con infección por el complejo avium- o avium- intracelular, ya que en este caso el metabolito activo no es eficaz
Rifabutina 150 o 300 mg QD (una vez al día) (Nevirapina 200 mg QD (una vez al día) x 14 días; 200 mg BID (dos veces al día) x 14 días)	AUC de rifabutina ↑17 (↓53 - ↑191) Cmax de rifabutina ↑28 (↓44 - ↑195) Metabolito 25-O-desacetilrifabutina AUC ↑24% (↓83 - ↑787) Metabolito 25-O-desacetilrifabutina Cmax ↑29% (↓67 - ↑400) Se ha informado un aumento clínicamente no significativo en el aclaramiento de nevirapina (9%) comparado con datos farmacocinéticos históricos		No es necesario ajustar la dosis. Debido a la alta variabilidad subjetiva en algunos pacientes, puede haber un aumento significativo en la exposición a rifabutina y un mayor riesgo de toxicidad por rifabutina. Por lo tanto, se debe tener precaución al prescribir la administración concomitante de estos medicamentos.
Rifampicina 600 mg QD (una vez al día) (Nevirapina 200 mg QD (una vez al día) x 14 días; 200 mg BID (dos veces al día) x 14 días)	Cmax y AUC de rifampicina: sin cambios significativos AUC de nevirapina ↓58 Cmax de nevirapina ↓50 Cmin de nevirapina ↓68 comparado con datos históricos		No se debe administrar nevirapina y rifampicina en combinación. Existen datos clínicos limitados sobre el ajuste de dosis de nevirapina cuando se administra concomitantemente con rifampicina (véase también la sección «Instrucciones de uso»). En el tratamiento de pacientes coinfectados con tuberculosis que reciben terapia que incluye nevirapina, puede considerarse el uso de rifabutina en lugar de nevirapina.
Medicamentos antifúngicos
Fluconazol 200 mg QD (una vez al día) (Nevirapina 200 mg QD (una vez al día) x 14 días; 200 mg BID (dos veces al día) x 14 días)	AUC de fluconazol ↔ Cmax de fluconazol ↔ Cmin de fluconazol ↔ Exposición a nevirapina: ↑100% comparado con datos históricos cuando solo se administraba nevirapina		Debido al riesgo de aumento de la exposición a nevirapina, se debe tener precaución con la administración concomitante de medicamentos y monitorear cuidadosamente al paciente
Itraconazol 200 mg QD (una vez al día) (Nevirapina 200 mg QD (una vez al día))	AUC de itraconazol ↓61 Cmax de itraconazol ↓38 Cmin de itraconazol ↓87 No hubo cambios clínicamente significativos en los parámetros farmacocinéticos tras añadir nevirapina		Se debe considerar el ajuste de la dosis de itraconazol
Ketoconazol 400 mg QD (una vez al día) (Nevirapina 200 mg QD (una vez al día) x 14 días; 200 mg BID (dos veces al día) x 14 días)	AUC de ketoconazol ↓72 (↓95 - ↑101) Cmax de ketoconazol ↓44 (↓86 - ↑158) Niveles plasmáticos de nevirapina: ↑15-28% comparado con control histórico		No recomendado (véase la sección «Instrucciones de uso»)
ANTIÁCIDOS
Cimetidina	Cmin de nevirapina ↑7		Datos limitados indican que no es necesario ajustar la dosis
AGENTES ANTITROMBÓTICOS
Warfarina	La interacción entre nevirapina y el agente antitrombótico warfarina es compleja, con potencial tanto de prolongar como de acortar el tiempo de coagulación con la administración concomitante		El efecto neto de la interacción puede variar durante las primeras semanas de administración concomitante o tras la interrupción de nevirapina, por lo que es necesario monitorear cuidadosamente los niveles de anticoagulación
MÉTODOS ANTICONCEPTIVOS
Acetato de medroxiprogesterona depot (DMPA) 150 mg cada 3 meses (Nevirapina 200 mg QD (una vez al día) x 14 días; 200 mg BID (dos veces al día) x 14 días)	AUC de DMPA ↔ Cmax de DMPA ↔ Cmin de DMPA ↔ AUC de nevirapina ↑20 Cmax de nevirapina ↑20		No hay necesidad de ajustar la dosis. La administración concomitante de nevirapina no afectó los efectos de DMPA sobre la supresión de la ovulación
Estradiol etílico (EE) 0,035 mg	AUC de EE ↓20 (↓57 - ↑52) Cmax de EE ↔ Cmin de EE §		Los anticonceptivos hormonales orales no deben usarse como único método anticonceptivo en mujeres que toman nevirapina (véase también la sección «Instrucciones de uso»). No se han establecido dosis adecuadas para anticonceptivos hormonales (orales u otras formas de administración), excepto DMPA, en combinación con nevirapina en cuanto a seguridad y eficacia
Noretindrona (NET) 1,0 mg (dosis única) (Nevirapina 200 mg QD (una vez al día) x 14 días; 200 mg BID (dos veces al día) x 14 días)	AUC de NET ↓19 (↓50 - ↑30) Cmax de NET ↓16 (↓49 - ↑37) Cmin de NET §
ABUSO DE SUSTANCIAS
Metadona (dosis individuales) (Nevirapina 200 mg QD (una vez al día) x 14 días; 200 mg BID (dos veces al día) ≥ 7 días)	AUC de metadona ↓65 (↓82 - ↓32) Cmax de metadona ↓50 (↓67 - ↓25)		Se han notificado síndromes de abstinencia en pacientes que reciben concomitantemente nevirapina y metadona. Los pacientes en terapia de mantenimiento con metadona que comienzan nevirapina deben monitorearse para detectar síntomas de abstinencia, y se debe ajustar adecuadamente la dosis de metadona
PRODUCTOS A BASE DE HIERBAS
Hierba de San Juan	Los niveles séricos de nevirapina pueden reducirse con la administración concomitante de hierba de San Juan (Hypericum perforatum). Esto ocurre debido a la inducción por la hierba de San Juan de enzimas de metabolismo de fármacos y/o proteínas de transporte		No se deben combinar productos a base de hierbas que contengan hierba de San Juan con nevirapina. Si un paciente ya está tomando hierba de San Juan, se debe verificar los niveles de nevirapina y la posible presencia de virus y suspender el uso de hierba de San Juan. Los niveles de nevirapina pueden aumentar tras suspender la hierba de San Juan. Puede ser necesario ajustar la dosis de nevirapina. El efecto inductor puede persistir al menos 2 semanas tras la suspensión del tratamiento con hierba de San Juan (véase también la sección «Contraindicaciones»)

§ – Cmin por debajo del nivel de cuantificación
↑ – aumento, ↓ – disminución, ↔ – sin efecto

a los datos se presentan como medias geométricas con intervalo de predicción del 90 % (90 % PI).

Otra información. La formación de metabolitos hidroxilados de nevirapina no se ve alterada por la presencia de dapsona, rifabutina, rifampicina y trimetoprima/sulfametoxazol. La ketoconazol y la eritromicina inhiben la formación de metabolitos hidroxilados de nevirapina.

La nevirapina puede reducir la concentración plasmática de metadona al potenciar su metabolismo hepático. En presencia de nevirapina, los niveles estables de metadona en sangre disminuyeron un 42 % en el punto Cmax y un 60 % en la duración de acción (AUC). Se han notificado casos de síndrome de abstinencia opiácea en pacientes que recibían simultáneamente nevirapina y metadona. Es necesario vigilar a los pacientes que inician tratamiento con nevirapina mientras reciben metadona, observando signos de abstinencia y ajustando la dosis de metadona según sea necesario.

Características de uso.

Si se administra nevirapina como monoterapia, se desarrolla rápidamente una resistencia estable. Por lo tanto, la nevirapina siempre debe administrarse en combinación con al menos otros dos agentes antirretrovirales.

Los primeros 18 semanas de tratamiento con nevirapina constituyen un período crítico durante el cual es necesario garantizar un control estrecho del estado de los pacientes para detectar posibles reacciones cutáneas graves o potencialmente mortales (incluyendo casos de síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica) o formas graves de hepatitis o insuficiencia hepática. El mayor riesgo de alteraciones hepáticas y reacciones cutáneas se presenta durante las primeras 6 semanas de tratamiento. Sin embargo, tras este período, persiste el riesgo de complicaciones hepáticas, por lo que el estado del paciente debe seguir controlándose en intervalos cortos.

Las mujeres con un recuento elevado de CD4 al inicio del tratamiento tienen un riesgo aumentado de reacciones adversas hepáticas.

Debido a casos graves y potencialmente mortales de hepatotoxicidad observados en ensayos controlados y no controlados, no se debe administrar nevirapina a mujeres cuyo recuento de CD4+ supere 250 células/mm³ ni a hombres con recuento de CD4+ superior a 400 células/mm³, a menos que el beneficio del tratamiento supere el riesgo asociado.

En algunos casos, las lesiones hepáticas progresan a pesar de la interrupción del tratamiento. A los pacientes que desarrollen síntomas de hepatitis, reacciones cutáneas graves o reacciones de hipersensibilidad, se les debe interrumpir el tratamiento con nevirapina y deben someterse inmediatamente a una evaluación médica.

No se debe reanudar el tratamiento con nevirapina tras la aparición de reacciones hepáticas graves, reacciones cutáneas graves o reacciones de hipersensibilidad. La dosis debe ajustarse cuidadosamente, especialmente durante el período inicial de 14 días (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Reacciones cutáneas. En pacientes que recibieron nevirapina se han observado reacciones cutáneas graves y potencialmente mortales, incluyendo casos fatales. En caso de aparición de erupciones aisladas, también debe establecerse un control estrecho. El uso de nevirapina debe interrumpirse completamente si el paciente presenta una erupción grave o una erupción acompañada de síntomas sistémicos (como fiebre, ampollas, lesión de la mucosa oral, conjuntivitis, edema facial, dolor muscular o articular, malestar general), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica. El uso de nevirapina debe interrumpirse completamente si el paciente desarrolla reacciones de hipersensibilidad caracterizadas por erupción con síntomas sistémicos, así como lesiones viscerales como hepatitis, eosinofilia, granulocitopenia y disfunción renal u otros signos de afectación visceral (véase la sección «Reacciones adversas»).

A los pacientes se les debe informar que la manifestación más común de toxicidad de nevirapina es la erupción cutánea. Debe seguirse el período inicial, ya que se ha demostrado que esto reduce la frecuencia de erupciones (véase la sección «Posología y forma de administración»). La mayoría de los casos de erupción asociada con nevirapina ocurren durante las primeras 6 semanas de tratamiento, por lo que es necesario garantizar una vigilancia estrecha del paciente para detectar la aparición de erupciones durante este período. Los pacientes deben informarse de que si aparece una erupción durante el período inicial, la dosis no se aumentará hasta que la erupción desaparezca. El régimen de dosificación de 200 mg una vez al día no debe prolongarse más allá de 28 días, tras lo cual debe pasarse a un régimen alternativo.

En casos raros se ha observado rabdomiólisis en pacientes que presentaron reacciones cutáneas y/o hepáticas relacionadas con el uso de nevirapina.

La administración concomitante de prednisona (40 mg/día durante los primeros 14 días de tratamiento con nevirapina) no reduce la frecuencia de aparición de erupciones asociadas con nevirapina y puede provocar un aumento de las erupciones durante las primeras 6 semanas de tratamiento con nevirapina.

Entre los factores de riesgo para el desarrollo de reacciones cutáneas se incluye el incumplimiento del régimen de dosificación establecido de 200 mg durante el período inicial. El retraso entre la aparición de los síntomas iniciales y la consulta médica puede aumentar el riesgo de consecuencias más graves de las reacciones cutáneas. En el tratamiento del VIH, las mujeres tienen un mayor riesgo de erupción que los hombres, independientemente de si reciben tratamiento con nevirapina o no.

A cualquier paciente que presente erupciones graves acompañadas de síntomas sistémicos como fiebre, ampollas, lesión de la mucosa oral, conjuntivitis, edema facial, dolor muscular o articular, malestar general, se le debe interrumpir el tratamiento y debe buscar atención médica inmediata. A estos pacientes no se debe volver a prescribir nevirapina.

Si a un paciente se le diagnostica una erupción que podría estar relacionada con el uso de nevirapina, se debe realizar un análisis de laboratorio de la función hepática. A los pacientes con aumento moderado o significativo de los valores (AST o ALT >5 x LSN) se les debe interrumpir el tratamiento con nevirapina.

En caso de desarrollar reacciones de hipersensibilidad caracterizadas por erupción con síntomas sistémicos como fiebre, artralgia, mialgia y adenopatía, así como lesiones viscerales como hepatitis, eosinofilia, granulocitopenia y disfunción renal, el uso del medicamento debe interrumpirse completamente y debe buscarse atención médica. A estos pacientes no se debe reanudar el uso del medicamento en el futuro.

Reacciones hepáticas. En pacientes que recibieron nevirapina se ha observado hepatotoxicidad grave y potencialmente mortal, incluyendo hepatitis fulminante fatal. Los primeros 18 semanas de tratamiento constituyen un período crítico que requiere un control estrecho. El riesgo de reacciones hepáticas es mayor durante las primeras 6 semanas de tratamiento.

Sin embargo, el riesgo persiste tras finalizar este período, por lo que se requiere un control adecuado durante todo el tratamiento. A los pacientes se les debe informar de que las reacciones hepáticas son las manifestaciones principales de la toxicidad de nevirapina. A los pacientes con síntomas de hepatitis se les debe interrumpir el tratamiento con nevirapina y deben buscar atención médica inmediatamente con evaluación obligatoria de la función hepática.

Se han notificado casos graves de hepatotoxicidad, incluyendo insuficiencia hepática que requiere trasplante, en personas no infectadas por el VIH que recibieron dosis múltiples de nevirapina como profilaxis tras exposición al VIH. Esta profilaxis no es una indicación aprobada, por lo que no se recomienda el uso de nevirapina en tales casos.

Niveles elevados de AST y ALT > 2,5 x LSN y/o coinfección con hepatitis B y/o C al inicio del tratamiento antirretroviral están asociados con un mayor riesgo de reacciones adversas hepáticas durante el tratamiento antirretroviral en general, incluyendo regímenes que contienen nevirapina.

Las mujeres y los pacientes con recuento elevado de CD4 pertenecen al grupo de riesgo aumentado para desarrollar reacciones hepáticas.

En las mujeres, el riesgo de reacciones hepáticas, frecuentemente con aparición de erupciones, es tres veces mayor (5,8 % frente a 2,2 %), y los pacientes con recuento elevado de CD4 al inicio del tratamiento con nevirapina tienen un mayor riesgo de reacciones hepáticas relacionadas con nevirapina. Según un análisis retrospectivo, las mujeres con un recuento de CD4 >250 células/mm³ tienen un riesgo 12 veces mayor de reacciones adversas hepáticas en comparación con mujeres con recuento de CD4 <250 células/mm³ (11,0 % frente a 0,9 %). Un riesgo aumentado se observó en hombres con recuento de CD4 >400 células/mm³ (6,3 % frente a 1,2 % en hombres con recuento de CD4 <400 células/mm³).

Control de la función hepática. Durante el uso de nevirapina se han notificado alteraciones en los parámetros de función hepática, en algunos casos durante las primeras semanas de tratamiento. Con frecuencia se han notificado aumentos asintomáticos de enzimas hepáticas, que no constituyen una contraindicación obligatoria para el uso de nevirapina. El aumento asintomático de la gammaglutamiltransferasa no es una contraindicación para continuar el tratamiento.

Se recomienda encarecidamente realizar análisis de los parámetros de función hepática con frecuencia, según las necesidades clínicas del paciente, especialmente durante las primeras 18 semanas de tratamiento. El control clínico y de laboratorio debe continuar durante todo el tiempo de tratamiento con nevirapina. Los médicos y los pacientes deben estar atentos a la aparición de cualquier signo prodromal o datos analíticos que sugieran hepatitis, como anorexia, náuseas, ictericia, bilirrubinuria, heces acólicas o aumento del dolor hepático. A los pacientes se les debe advertir que, si detectan estos signos, deben buscar atención médica.

Si AST o ALT > 2,5 x LSN antes o durante el tratamiento, se deben realizar análisis de función hepática con mayor frecuencia durante las visitas clínicas regulares. No se debe administrar nevirapina a pacientes con AST o ALT previos al tratamiento > 5x LSN hasta que se estabilice el nivel inicial de AST o ALT < 5X LSN.

Si AST o ALT aumentan > 5x LSN durante el tratamiento, el uso de nevirapina debe interrumpirse inmediatamente. Si AST o ALT regresan a sus niveles iniciales y el paciente no presenta signos clínicos ni síntomas de hepatitis ni síntomas generales y los resultados analíticos no indican alteraciones en la función de órganos, puede reanudarse el tratamiento con nevirapina, basándose en las necesidades clínicas y evaluación individual. El tratamiento con nevirapina debe reanudarse con un control clínico y de laboratorio intensificado, comenzando con una dosis de 200 mg/día durante 14 días, tras lo cual se pasa a 400 mg/día. Si se repiten las alteraciones en la función hepática, el uso de nevirapina debe interrumpirse definitivamente.

En caso de aparición de hepatitis clínica caracterizada por anorexia, náuseas, vómitos, ictericia y resultados analíticos fuera de rango (como desviaciones moderadas o significativas en los parámetros de función hepática, excepto gammaglutamiltransferasa), el uso de nevirapina debe interrumpirse completamente. No se debe volver a prescribir nevirapina a pacientes que hayan tenido que interrumpirlo debido a hepatitis clínica inducida por nevirapina.

Otras advertencias. Durante el uso de nevirapina en combinación con otros medicamentos antirretrovirales se han notificado casos de pancreatitis, neuralgia periférica y trombocitopenia. Estas enfermedades son típicas durante el uso de otros medicamentos antirretrovirales. Pueden esperarse manifestaciones durante el tratamiento con nevirapina en combinación con otros medicamentos; sin embargo, es poco probable que estas reacciones estén relacionadas con el tratamiento con nevirapina.

En pacientes que reciben nevirapina u otra terapia antirretroviral pueden continuar desarrollándose infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por VIH, por lo que deben permanecer bajo estrecha vigilancia clínica por médicos con experiencia en el tratamiento de pacientes con VIH. El tratamiento con nevirapina no reduce el riesgo de transmisión horizontal del VIH-1 a otras personas.

Aunque la eficacia del uso de nevirapina para prevenir la transmisión del VIH-1 de madre a hijo ya ha sido demostrada en mujeres que no recibieron otros medicamentos antirretrovirales, se recomienda, si es posible, tratar a la mujer con una combinación de medicamentos antirretrovirales antes del parto para minimizar el riesgo de transmisión del VIH-1 al niño.

La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con redistribución de grasa (lipodistrofia) en pacientes con VIH, incluyendo pérdida de grasa subcutánea periférica y facial, aumento de grasa intraabdominal y visceral, hipertrofia de las glándulas mamarias y acumulación de grasa dorsocervical («joroba de buey»).

La terapia antirretroviral combinada ha provocado alteraciones metabólicas (hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactatemia).

Se han descrito casos de síndrome hepatorenal.

En pacientes con VIH e inmunodeficiencia grave en el momento del inicio de la terapia antirretroviral combinada puede desarrollarse una reacción inflamatoria a una infección oportunista asintomática o residual.

En casos aislados se ha observado osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo conocidos, enfermedad por VIH progresiva y/o terapia antirretroviral combinada prolongada.

En mujeres y lactantes que previamente recibieron solo dosis únicas de nevirapina para prevenir la transmisión del VIH-1 de madre a hijo, puede reducirse la eficacia de nevirapina como parte de un tratamiento combinado.

Nevirapina se metaboliza activamente en el hígado, y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones. Los resultados farmacocinéticos indican que en pacientes con insuficiencia renal sometidos a diálisis, una dosis adicional de 200 mg de nevirapina tras cada sesión de diálisis puede compensar la reducción del aclaramiento de nevirapina causada por la diálisis. Los pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 20 ml/min no requieren ajuste de la dosis de nevirapina (véase la subsección «Farmacocinética»).

A las mujeres que toman nevirapina no se les debe recomendar el uso de anticonceptivos hormonales, excepto DMPA como método único, ya que nevirapina puede reducir la concentración plasmática de estos agentes (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Por lo tanto, durante el uso de terapia hormonal en el período posmenopáusico mientras se toma nevirapina, debe evaluarse su efecto terapéutico.

Síndrome de reactivación inmune.

En pacientes con VIH e inmunodeficiencia aguda en el momento del inicio de la terapia antirretroviral combinada puede desarrollarse una reacción inflamatoria a la flora saprofítica o oportunista y provocar estados clínicos graves o empeoramiento de síntomas. Estas reacciones generalmente se observan durante las primeras semanas o meses tras el inicio de la terapia antirretroviral combinada. Un ejemplo puede ser la rinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y/o focales y neumonía por Pneumocystis carinii. Deben evaluarse todas las reacciones inflamatorias y, si es necesario, iniciarse el tratamiento.

No deben tomar este medicamento los pacientes con enfermedades hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, como galactosemia, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción glucosa-galactosa.

Advertencias sobre el uso concomitante con otros medicamentos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Nevirapina puede alterar la exposición plasmática de otros medicamentos, y otros medicamentos pueden alterar la exposición plasmática de nevirapina.

No se recomienda el uso concomitante de nevirapina con sustancias como efavirenz, rifampicina, ketoconazol, así como con fosamprenavir, saquinavir, atazanavir, a menos que se administren simultáneamente con dosis bajas de ritonavir.

Uso durante el embarazo o la lactancia. Un número significativo de datos en mujeres embarazadas no indica anomalías ni toxicidad feto-neonatal.

Si es necesario, puede considerarse el uso de nevirapina durante el embarazo.

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados sobre el tratamiento de mujeres embarazadas con infección por VIH.

No hay informes de defectos congénitos relacionados con el uso de nevirapina.

Nevirapina debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto.

Según las recomendaciones, a las mujeres infectadas con VIH no se les debe permitir amamantar a sus hijos para evitar el riesgo de transmisión posnatal del VIH a los niños, incluso si las madres reciben nevirapina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos.

No hay datos sobre el efecto de nevirapina en la capacidad para conducir vehículos o trabajar con otros mecanismos.

Se debe informar a los pacientes sobre posibles reacciones adversas durante el uso de nevirapina: dolor de cabeza, fiebre, fatiga.

Vía de administración y dosis.

Adultos. La dosis recomendada de Nevirapina es de 1 comprimido de 200 mg una vez al día durante los primeros 14 días (es necesario seguir este período inicial, ya que se ha demostrado que reduce la frecuencia de aparición de erupciones cutáneas); después de este período se administra 1 comprimido de 200 mg dos veces al día, en combinación con al menos otros dos medicamentos antirretrovirales. Durante la terapia concomitante, se debe seguir la dosificación recomendada por el fabricante de los medicamentos y realizar el control correspondiente durante su uso.

Niños. La dosis diaria total en cualquier paciente no debe exceder los 400 mg. Los comprimidos pueden utilizarse en niños cuando la dosis única es de 200 mg; en otros casos, la Nevirapina se administrará a los niños en forma de suspensión. La dosis de Nevirapina para niños puede determinarse bien por la superficie corporal (BSA), bien por el peso corporal del siguiente modo: utilizando la BSA mediante la fórmula de Mosteller, la dosis oral recomendada para niños de diferentes edades es de 150 mg/m² una vez al día durante 2 semanas, y posteriormente 150 mg/m² dos veces al día.

	Altura (cm) ⋅ Peso corporal (kg) 3600

Fórmula de Mosteller: SCA (m²) =

Dosis oral recomendada según el peso para niños menores de 8 años: 4 mg/kg de peso corporal, una vez al día durante 2 semanas, tras lo cual se debe tomar 7 mg/kg dos veces al día. Para niños de 8 años o más, se recomienda la dosis de Nevirapina, tabletas: 4 mg/kg una vez al día durante 2 semanas, luego 4 mg/kg dos veces al día.

Observaciones generales. Se debe informar a los pacientes sobre la necesidad de tomar Nevirapina diariamente según las indicaciones del médico. Si se olvida una dosis, no se debe duplicar la siguiente, sino tomarla tan pronto como sea posible.

Antes de iniciar la terapia con Nevirapina, y con los intervalos adecuados durante el tratamiento, se deben realizar análisis bioquímicos, incluyendo pruebas de función hepática (ver sección «Instrucciones de uso»). El régimen de dosificación de 200 mg una vez al día no debe prolongarse más allá de 28 días, tras lo cual se debe pasar a un régimen alternativo.

En pacientes en los que durante el período inicial de 14 días con una dosis diaria de 200 mg haya aparecido erupción cutánea, no se debe aumentar la dosis hasta que la erupción haya desaparecido (ver sección «Instrucciones de uso»).

Los pacientes que hayan interrumpido el tratamiento con Nevirapina durante más de 7 días deben reiniciar el fármaco con las dosis recomendadas, comenzando nuevamente con el período inicial de dos semanas.

Prevención de la transmisión del VIH de madre a hijo. Se recomienda el siguiente régimen de dosificación para mujeres embarazadas y sus recién nacidos:

madre: dosis única de 200 mg lo antes posible al inicio del parto;

recién nacido: se administra el fármaco en forma de suspensión. La dosis única de suspensión para administración oral es de 2 mg/kg por vía oral durante las primeras 72 horas tras el nacimiento. Si la madre tomó Nevirapina menos de 2 horas antes del parto, al recién nacido se le debe administrar una dosis única de Nevirapina de 2 mg/kg inmediatamente después del nacimiento, y una dosis de repetición de 2 mg/kg entre las 24 y 72 horas tras la primera dosis.

Niños. La decisión sobre el uso de Nevirapina, tabletas de 200 mg, en niños debe ser tomada por el médico.

Sobredosis.

No se conoce antídoto específico para la sobredosis de Nevirapina.

Se han notificado casos de sobredosis con Nevirapina en dosis entre 800 y 6.000 mg/día durante 15 días de tratamiento. En los pacientes se observaron edemas, eritema nodular, fatiga, fiebre, cefalea, insomnio, náuseas, infiltrados pulmonares, mareos transitorios, vómitos, aumento de los niveles de transaminasas y pérdida de peso. Todos los síntomas desaparecieron tras la interrupción del fármaco.

Reacciones adversas.

Adultos. Además de erupciones cutáneas y alteraciones en los parámetros de laboratorio de función hepática, los efectos adversos más frecuentes asociados con la terapia con Nevirapina, observados durante todos los ensayos clínicos, fueron náuseas, fatiga, fiebre, dolor de cabeza, vómitos, diarrea, dolor abdominal y mialgia. Rara vez, la terapia con Nevirapina puede provocar anemia o neutropenia. En casos aislados se ha informado de artralgia como enfermedad independiente en pacientes que recibían tratamiento que incluía Nevirapina.

Las reacciones adversas más graves fueron el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica, formas graves de hepatitis o insuficiencia hepática grave y el síndrome de hipersensibilidad, caracterizado por erupción cutánea y acompañado tanto de síntomas generales como fiebre, artralgia, mialgia y linfadenopatía, como de daños viscerales tales como hepatitis, eosinofilia, granulocitopenia y disfunción renal. Las primeras 18 semanas de tratamiento constituyen un período crítico que requiere vigilancia estrecha.

Se han notificado reacciones adversas que posiblemente estén relacionadas con el uso de Nevirapina. Criterios para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas del medicamento:

más del 10 % – muy frecuentes;

1-10 % – frecuentes;

0,1-1 % – poco frecuentes;

0,01-0,1 % – raras;

menos del 0,01 % – muy raras.

Del sistema sanguíneo y sistema linfático. Raras: granulocitopenia, anemia.

Del sistema inmunitario. Frecuentes: reacciones alérgicas; poco frecuentes: síndrome de hipersensibilidad, anafilaxia.

Alteraciones del sistema nervioso. Frecuentes: dolor de cabeza.

Alteraciones gastrointestinales. Frecuentes: náuseas; poco frecuentes: vómitos, dolor abdominal; raras: diarrea.

Alteraciones del sistema hepatobiliar. Frecuentes: hepatitis (1,2 %), alteraciones en los parámetros de laboratorio de función hepática; poco frecuentes: ictericia; raras: insuficiencia hepática/hepatitis fulminante.

De la piel y tejido subcutáneo. Frecuentes: erupción cutánea (9 %); poco frecuentes: síndrome de Stevens-Johnson (0,3 %), urticaria; raras: necrólisis epidérmica tóxica, angioedema.

Del aparato osteoarticular y tejido conjuntivo. Poco frecuentes: dolor muscular (mialgia); raras: dolor articular (artralgia).

Alteraciones generales y en el sitio de administración. Poco frecuentes: fatiga, fiebre.

Piel y tejidos subcutáneos: la manifestación clínica más común de la toxicidad del medicamento Nevirapina es la erupción cutánea. Las reacciones cutáneas graves que ponen en peligro la vida ocurren con una frecuencia de aproximadamente el 2 %. Entre ellas se incluyen el síndrome de Stevens-Johnson (aproximadamente 0,3 %) o, más raramente, la necrólisis epidérmica tóxica, que se presenta únicamente durante las primeras 6 semanas de terapia. Las erupciones pueden ser aisladas o formar parte del síndrome de hipersensibilidad, caracterizado por erupción cutánea, síntomas generales como fiebre, artralgia, mialgia y linfadenopatía, así como daños viscerales como hepatitis, eosinofilia, granulocitopenia y disfunción renal. Se han notificado casos fatales de síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de hipersensibilidad.

Las erupciones que aparecen en el tronco, la cara y las extremidades suelen ser leves o moderadas, en forma de lesiones eritematosas maculopapulares, con o sin prurito. Se han notificado reacciones alérgicas (incluyendo anafilaxia, angioedema y urticaria). La mayoría de los casos de erupción de cualquier gravedad ocurren durante las primeras 6 semanas de terapia.

Manifestaciones hepatobiliares. En los análisis de laboratorio, las alteraciones más frecuentes son el aumento de los parámetros hepáticos, incluyendo ALT, AST, gammaglutamiltransferasa, bilirrubina total y fosfatasa alcalina. El aumento asintomático de la gammaglutamiltransferasa es el más común. Se han notificado casos de ictericia. En pacientes que recibieron Nevirapina se han observado casos de hepatitis, hepatotoxicidad grave y potencialmente mortal, y hepatitis fulminante fatal. El riesgo de desarrollar hepatitis en pacientes que tomaron Nevirapina durante un año fue el doble en comparación con el grupo placebo. Niveles elevados de AST o ALT y/o serología positiva para hepatitis B o C se asociaron con un mayor riesgo de efectos adversos hepáticos tanto en el grupo de Nevirapina como en el grupo control. El riesgo de efectos adversos hepáticos durante el primer año de tratamiento con Nevirapina fue inferior al 2 % en pacientes con serología negativa para hepatitis B y/o C. Las primeras 18 semanas son un período crítico que requiere vigilancia estrecha. El riesgo de efectos adversos hepáticos es mayor durante las primeras 6 semanas de terapia. Sin embargo, el riesgo persiste después de este período, por lo que debe mantenerse una vigilancia estrecha durante todo el tratamiento (ver sección «Instrucciones de uso»). Las manifestaciones clínicas de hepatitis pueden presentarse aisladamente o combinadas con erupciones cutáneas y/u otros síntomas generales. Para la vigilancia de los parámetros de laboratorio de función hepática, ver sección «Instrucciones de uso».

Niños. Las reacciones adversas asociadas con Nevirapina que se observan con mayor frecuencia en niños son similares a las de los adultos, excepto la granulocitopenia, que se observa más frecuentemente en niños. Según las observaciones, la anemia ocurre con mayor frecuencia en niños.

Prevención de la transmisión vertical. No se han presentado casos graves de erupciones cutáneas ni efectos adversos hepáticos relacionados con Nevirapina ni en madres ni en niños.

La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes con VIH, incluyendo pérdida de grasa subcutánea periférica y facial, aumento de grasa intraabdominal y visceral, hipertrofia de las glándulas mamarias y acumulación de grasa dorsocervical («joroba de buey»).

La terapia antirretroviral combinada puede provocar alteraciones metabólicas (hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactatemia).

Al usar Nevirapina en combinación con otros medicamentos antirretrovirales, también se han notificado casos de pancreatitis, neuralgia periférica y trombocitopenia.

Se han descrito casos de síndrome hepatorenal.

En pacientes infectados por el VIH con inmunodeficiencia grave al inicio de la terapia antirretroviral combinada, puede surgir una reacción inflamatoria a infecciones oportunistas asintomáticas o residuales.

En casos aislados se ha observado osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo conocidos, enfermedad por VIH progresiva y/o terapia antirretroviral combinada prolongada.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

60 comprimidos por recipiente de polietileno de alta densidad con tapa de plástico equipada con sistema de control de apertura.

1 recipiente por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

STRAIDS PHARMA SCIENCE LIMITED.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Nº 36/7, Suragadrajakanahalli, Indlavadi Cross, Anekal Taluk, Bangalore, Karnataka 562106, India.

Titular del registro.

Strides CIL Limited.

Dirección del titular del registro.

Julia House, 3 Thermistocles Dervis Street, CY-1066, Nicosia, Chipre.