Neuronox

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NEURONOX

Composición:

principio activo: toxina botulínica tipo A de Clostridium;

1 frasco del medicamento contiene toxina botulínica tipo A de Clostridium, complejo – 50* U;

sustancias auxiliares: solución de albúmina humana al 20% – 0,25 mg, cloruro de sodio – 0,45 mg;

* una unidad de actividad corresponde al valor medio calculado de la dosis letal LD50 (determinación realizada en ratones).

Forma farmacéutica. Polvo liofilizado para preparar solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: Neuronox es una toxina botulínica tipo A, complejo, obtenida a partir del cultivo de Clostridium botulinum cepa Hall. Polvo liofilizado de color blanco. 1 frasco de Neuronox contiene 50 unidades de toxina botulínica tipo A.

Grupo farmacoterapéutico.

Miorrelajantes con mecanismo de acción periférico. Toxina botulínica. Código ATC M03AX01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Neuronox (toxina botulínica tipo A) es una neurotoxina que se administra directamente en los músculos diana, donde actúa selectivamente sobre las terminaciones nerviosas periféricas colinérgicas, impidiendo la liberación del neurotransmisor acetilcolina (ACh), lo que conduce a una reducción de la contracción muscular. Al igual que otras toxinas botulínicas, Neuronox bloquea la transmisión neuromuscular al unirse a los sitios receptores en los extremos de las fibras nerviosas motoras, penetrar en las células nerviosas e inhibir la liberación del neurotransmisor acetilcolina. La toxina botulínica se une a la proteína SNAP-25, que desempeña un papel fundamental en la liberación de acetilcolina desde las vesículas en las terminaciones nerviosas, e inhibe así la liberación de acetilcolina. La administración intramuscular de dosis terapéuticas del medicamento Neuronox provoca una deservación química parcial del músculo, reduciendo localmente la actividad muscular.

La terapia con toxina botulínica consiste en la inyección directa en el músculo clínicamente afectado, es decir, en el efecto local de las dosis terapéuticas de la toxina botulínica tipo A sobre el músculo. Por tanto, Neuronox (toxina botulínica tipo A) debe considerarse un medicamento de acción local. Tras la administración de dosis terapéuticas, la toxina botulínica tipo A no se detecta en plasma sanguíneo a niveles medibles.

Farmacocinética.

No se ha detectado la presencia de toxina botulínica tipo A en sangre periférica a niveles significativos tras la inyección intramuscular en las dosis recomendadas. No se esperaba que la cantidad recomendada de neurotoxina administrada durante cada ciclo de tratamiento produjera efectos clínicos sistémicos evidentes, es decir, debilidad muscular en pacientes sin otros trastornos neuromusculares. Sin embargo, mediante electromiografía de fibra única se han detectado efectos sistémicos subclínicos tras la inyección intramuscular de dosis de toxina botulínica que provocaron debilidad muscular local observable clínicamente.

Características clínicas.

Indicaciones.

Neuronox está indicado para el tratamiento de:

• espasmo blefaral benigno esencial en pacientes a partir de 18 años de edad;
• espasticidad muscular de los miembros superiores tras un ictus previo en pacientes a partir de 20 años de edad.

Neuronox está indicado para la mejora temporal de las arrugas glabulares (de moderadas a severamente marcadas), relacionadas con la actividad de los músculos corrugadores del entrecejo y del músculo piramidal de la nariz, en adultos de 20 a 65 años de edad.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento;
• proceso infeccioso activo en el lugar previsto para la inyección;
• trastornos sistémicos neuromusculares sinápticos (miastenia grave severa (enfermedad de Erb-Goldflam), síndrome de Lambert- Eaton, esclerosis lateral amiotrófica), ya que el efecto relajante muscular de este medicamento podría agravar la evolución de la enfermedad;
• alteraciones graves de las vías respiratorias;
• periodo de gestación o lactancia.

Precauciones especiales de seguridad.

El medicamento Neuronox debe reconstituirse únicamente con solución isotónica estéril sin conservantes (solución de cloruro de sodio al 0,9 % para inyección). Introduzca la cantidad adecuada del diluyente (ver tabla de dilución a continuación) en una jeringa del tamaño apropiado y añada lentamente, con cuidado, el diluyente al frasco.

Tabla de dilución de Neuronox 50 U

Solvente suministrado (solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 %)	Dosis (unidades en 0,1 ml)
0,5 ml	10,0 UI
1,0 ml	5,0 UI
2,0 ml	2,5 UI
4,0 ml	1,25 UI

El disolvente debe introducirse lentamente en el frasco, ya que es posible la desnaturalización del medicamento Neuronox debido a la formación de burbujas y una agitación intensa. Si el disolvente no se absorbe en el frasco, no debe utilizarse dicho medicamento. Mezclar cuidadosamente Neuronox con solución isotónica, girando suavemente el frasco.

El medicamento Neuronox diluido debe examinarse antes de su uso para verificar su transparencia y la ausencia de partículas extrañas.

Los frascos no abiertos con polvo deben conservarse en nevera (2–8 °C).

Después de la reconstitución, Neuronox puede conservarse en nevera (2–8 °C) durante un máximo de 24 horas antes de su uso. Cualquier medicamento no utilizado en los frascos debe inactivarse añadiendo una pequeña cantidad de agua y luego esterilizarse en autoclave. Todos los frascos no utilizados o accesorios (como jeringas) deben esterilizarse en autoclave, y el residuo del medicamento Neuronox debe inactivarse utilizando una solución hipoclorita diluida (0,5 %).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo.

El efecto de la botulinotoxina puede potenciarse cuando se administra conjuntamente con antibióticos aminoglucósidos u otros medicamentos que interfieren con la transmisión neuromuscular, como relajantes musculares de tipo tubocurarínico. Está contraindicado el uso concomitante continuo del medicamento Neuronox con aminoglucósidos o espectinomicina. Los fármacos como la polimixina, las tetraciclinas y la lincomicina deben administrarse con precaución a pacientes que reciben tratamiento con Neuronox.

No se conoce el efecto de la administración simultánea de diferentes tipos serológicos de neurotoxinas botulínicas, ni de su uso en un período de varios meses. La debilidad neuromuscular excesiva puede aumentar si se administra una nueva dosis de toxina botulínica antes de que haya finalizado el efecto de la dosis previa.

Características de uso.

Dado que el principio activo del medicamento Neuronox es la toxina botulínica Clostridium tipo A, obtenida de Clostridium botulinum, es fundamental seguir rigurosamente las dosis y frecuencias recomendadas. El médico que administre Neuronox debe poseer información adecuada sobre la anatomía neuromuscular y conocer todos los cambios anatómicos derivados de intervenciones quirúrgicas previas. Además, durante la administración del medicamento, el médico debe estar familiarizado con procedimientos electromiográficos estándar. El tratamiento debe iniciarse siempre con la dosis más baja recomendada para la indicación específica. Neuronox debe administrarse con especial precaución en pacientes con antecedentes de disfagia y aspiración. Está prohibido exceder la dosis y la frecuencia de administración de Neuronox.

Diseminación del efecto tóxico.

En algunos casos, el efecto tóxico de la toxina botulínica puede observarse no solo en el lugar de inyección, sino también en otras áreas del organismo. Los síntomas pueden incluir astenia, debilidad muscular generalizada, diplopía, visión borrosa, ptosis, disfagia, dificultad para tragar, disartria, incontinencia urinaria y dificultad respiratoria. La dificultad para tragar y respirar puede poner en peligro la vida. Se han notificado casos letales relacionados con la diseminación del efecto tóxico; tales casos deben ser reportados. Se han descrito casos de diseminación de efectos tóxicos incluso con dosis similares o más bajas que las utilizadas en el tratamiento de la distonía cervical.

Reacciones de hipersensibilidad.

Reacciones de hipersensibilidad graves y/o inmediatas con el uso de toxinas botulínicas se han observado raramente. Estas reacciones incluyen anafilaxia, urticaria, edema de tejidos blandos y disnea. Se ha descrito un caso letal de anafilaxia tras la administración de otra toxina botulínica reconstituida con lidocaína, aunque el agente responsable de la anafilaxia no se identificó con certeza. Si se presentan tales reacciones, la administración del medicamento debe interrumpirse inmediatamente y debe iniciarse el tratamiento médico adecuado.

Alteraciones neuromusculares preexistentes (antes del tratamiento).

Los pacientes con neuropatías motoras periféricas (por ejemplo, esclerosis lateral amiotrófica o neuropatía motora) o alteraciones en la función sináptica neuromuscular (por ejemplo, miastenia gravis o síndrome de Lambert- Eaton) pueden tener un riesgo aumentado de desarrollar reacciones sistémicas clínicamente significativas tras la administración de dosis terapéuticas del medicamento, incluyendo disfagia grave e insuficiencia respiratoria. Publicaciones médicas han reportado casos excepcionales de administración de toxina botulínica a pacientes con trastornos neuromusculares conocidos o no diagnosticados. En estos pacientes se ha observado una sensibilidad inusual a los efectos sistémicos tras la administración de dosis terapéuticas habituales. En algunos de estos casos, la disfagia ha persistido durante varios meses, lo que ha llevado a la necesidad de colocar una sonda para alimentación artificial.

Disfagia.

La dificultad para tragar es un efecto adverso frecuente observado durante el tratamiento con toxinas botulínicas en pacientes con distonía cervical. En estos pacientes se han notificado casos aislados de disfagia grave que requirieron sonda de alimentación artificial. Tras el tratamiento con toxina botulínica se han notificado casos letales debidos a neumonía por aspiración, desarrollada como consecuencia de la disfagia.

Tras la administración de otras toxinas botulínicas se han observado también reacciones adversas raras relacionadas con el sistema cardiovascular, como arritmias e infarto de miocardio, algunas veces letales. Algunas de estas reacciones adversas ocurrieron en presencia de factores de riesgo, incluyendo enfermedades cardiovasculares.

Durante la administración de otras toxinas botulínicas para el tratamiento del estrabismo, hemorragias retrobulbares suficientes para causar alteraciones en la circulación de la retina han ocurrido por la penetración de la aguja en la órbita. Para reducir la presión en la órbita, que puede lesionarse fácilmente, se recomienda tener a mano los instrumentos necesarios. También se han descrito casos de penetración de la aguja en el ojo. Para diagnosticar esta condición se requiere un oftalmoscopio. Sin embargo, la aparición de parálisis en uno o varios músculos extraoculares puede causar alteraciones en la orientación espacial y diplopía. El cierre del ojo afectado puede aliviar estos síntomas.

Lesiones y úlceras corneales en pacientes con blefaroespasmo tratados con toxinas botulínicas.

La reducción del parpadeo tras la inyección de toxina botulínica en el músculo orbicular puede provocar lesión corneal, defecto epitelial persistente y úlceras corneales, especialmente en pacientes con alteraciones nerviosas del nervio V. En relación con esto, se ha observado un caso de perforación corneal en un ojo afáquico que requirió trasplante de córnea. Es necesario realizar un examen cuidadoso de la sensibilidad corneal en ojos previamente operados, evitar la inyección en la zona del párpado inferior para prevenir ectropión, y tratar intensamente cualquier defecto epitelial. Para ello pueden ser necesarias gotas profilácticas, pomadas, lentes de contacto terapéuticas blandas o el cierre del ojo mediante parche u otro método.

Falta de intercambiabilidad entre productos de toxina botulínica.

Las unidades de actividad biológica de Neuronox no pueden compararse ni convertirse a unidades de otras toxinas botulínicas mediante métodos específicos.

Inyecciones en o cerca de estructuras anatómicas sensibles.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento en o cerca de estructuras anatómicas sensibles. Se han notificado efectos adversos graves, incluyendo resultados fatales, en pacientes que recibieron otras toxinas botulínicas directamente inyectadas en glándulas salivales, en la zona orolingofaríngea, esófago y estómago. Algunos de estos pacientes tenían antecedentes de disfagia o desnutrición severa. (La seguridad y eficacia no han sido establecidas para indicaciones que involucren estos sitios de inyección). Se ha notificado neumotórax asociado al procedimiento de inyección de otra toxina botulínica cerca de los pulmones. Debe tenerse precaución al inyectar cerca de los pulmones, especialmente en la parte superior del pulmón.

Efectos pulmonares de las toxinas botulínicas en pacientes con alteraciones respiratorias.

Durante el tratamiento de la espasticidad o hiperactividad del detrusor relacionadas con condiciones neurológicas en pacientes con alteraciones respiratorias, tratados con otra toxina botulínica por espasticidad del miembro superior, se han notificado disminución de la función pulmonar e infecciones de las vías respiratorias superiores.

Bronquitis e infecciones de las vías respiratorias superiores en pacientes tratados por espasticidad.

En pacientes tratados con toxina botulínica por espasticidad del miembro superior, en comparación con placebo, se notificó con mayor frecuencia bronquitis como reacción adversa. En pacientes con función pulmonar reducida tratados con toxina botulínica por espasticidad del miembro superior, en comparación con placebo, se notificaron con mayor frecuencia infecciones de las vías respiratorias superiores.

Neuronox se administra para el tratamiento de la espasticidad focal. El uso de toxina botulínica ha sido estudiado únicamente en combinación con terapias convencionales, por lo que Neuronox no está indicado como sustituto de los métodos estándar de tratamiento. Es probable que Neuronox no sea eficaz para mejorar el rango de movimiento articular tras una contractura fija.

Neuronox debe utilizarse únicamente para el tratamiento de la espasticidad focal en adultos tras un ictus, cuando la reducción del tono muscular pueda conducir a una mejora funcional (por ejemplo, mejora de la marcha), o a la reducción de síntomas (por ejemplo, disminución de espasmos musculares o alivio del dolor) y/o facilitar el cuidado del paciente.

Debe tenerse precaución al tratar a adultos con espasticidad tras un ictus, quienes pueden tener un riesgo aumentado de caídas. Según datos de estudios, en pacientes que recibieron tratamiento para espasticidad del miembro inferior (algunos de los cuales también recibieron tratamiento simultáneo para espasticidad del miembro superior), la frecuencia de caídas fue del 7,2 % en el grupo tratado con toxina botulínica y del 4,9 % en el grupo placebo.

Se han notificado resultados letales (a veces asociados con neumonía por aspiración) y probable diseminación distante de la toxina en niños con enfermedades concomitantes, principalmente parálisis cerebral infantil, tras el tratamiento con toxina botulínica.

Tratamiento de arrugas glabulares más visibles al fruncir el ceño y/o arrugas "pata de gallo" más visibles al sonreír.

Es obligatorio que un solo frasco de Neuronox se utilice para tratar a un solo paciente en una sola sesión. Los restos del medicamento no utilizado deben desecharse. Debe tenerse especial precaución durante la preparación, administración, inactivación y eliminación de los restos del medicamento reconstituido.

El uso de Neuronox no se recomienda en personas menores de 18 años. Debido a que los estudios sobre el tratamiento de arrugas glabulares se realizaron con hombres y mujeres entre 20 y 65 años, no existen datos de fase 3 de estudios clínicos sobre el uso de toxinas botulínicas en pacientes mayores de 65 años.

Debe tenerse precaución para evitar la inyección de Neuronox en un vaso sanguíneo durante la administración en las líneas verticales entre las cejas más visibles al fruncir el ceño (también conocidas como líneas glabulares) o en las líneas laterales del ángulo del ojo más visibles al sonreír (también conocidas como "pata de gallo"). Existe riesgo de desarrollar ptosis tras el tratamiento; véase la sección "Instrucciones de uso y dosis" para conocer las instrucciones de inyección destinadas a reducir este riesgo.

Este medicamento contiene cloruro de sodio: en la dosis de 50 UI, el contenido de cloruro de sodio es de 0,45 mg. Debe tenerse precaución en pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se ha establecido la seguridad del uso del medicamento durante el embarazo ni en mujeres que amamantan. La administración de otras toxinas botulínicas mostró casos de aborto espontáneo con dosis diarias de 0,125 UI/kg/día y con dosis de 2 UI/kg o superiores en conejos; sin embargo, en animales no se observaron abortos con dosis de toxina botulínica de 4 UI/kg. Dosis de 8 y 16 UI/kg en animales provocaron disminución del peso fetal y/o retraso en la osificación del hueso hioides, lo cual podría ser reversible.

No existen datos sobre la excreción del medicamento en la leche materna.

Neuronox está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Fertilidad.

No hay datos suficientes sobre el efecto de la toxina botulínica tipo A sobre la fertilidad de mujeres en edad reproductiva. Los estudios en animales mostraron retraso en la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se ha estudiado la capacidad de la toxina botulínica para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, Neuronox puede causar astenia, debilidad muscular, somnolencia, mareo y alteraciones visuales, lo que puede afectar la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Las unidades de actividad biológica del medicamento Neuronox no pueden compararse ni convertirse en unidades de otras botulinotoxinas mediante métodos específicos.

Blefaroespasmo

El Neuronox reconstituido (véase la tabla de dilución) se administra mediante una aguja estéril de calibre 27-30 sin control electromiográfico. La dosis recomendada inicial es de 1,25-2,5 UI (0,05-0,1 ml en cada sitio), que se inyecta en el músculo orbicular de los párpados medial y lateral del párpado superior y en el músculo orbicular lateral del párpado inferior. Por lo general, el efecto inicial se hace evidente a los 3 días después de la inyección y alcanza su punto máximo entre 1-2 semanas tras el tratamiento. El curso de tratamiento dura aproximadamente 3 meses, tras lo cual puede repetirse si es necesario. En caso de repetir el tratamiento, la dosis puede duplicarse si el efecto tras el primer curso ha sido insuficiente, lo cual generalmente se determina por una duración del efecto inferior a 2 meses. No se ha demostrado una ventaja significativa tras la administración de más de 5 UI por sitio. Puede observarse cierta tolerancia al medicamento durante el tratamiento del blefaroespasmo si este se realiza con mayor frecuencia que cada 3 meses, aunque rara vez este efecto es permanente.

La dosis total de Neuronox no debe exceder las 100 UI en un período de 30 días de tratamiento.

Rugosidades glabélicas

Neuronox se reconstituye con solución estéril sin conservantes de cloruro sódico al 0,9 % para obtener una concentración de 100 UI/2,5 ml (4 UI/0,1 ml). Mediante una aguja de calibre 30, se inyectan 20 UI de Neuronox en dos sitios del músculo corrugador del entrecejo por cada ojo y un sitio en el músculo piramidal de la nariz, en un total de 5 sitios de 0,1 ml cada uno. Para reducir el riesgo de complicaciones como el ptosis, no se deben realizar inyecciones cerca del músculo elevador del párpado superior, especialmente en pacientes con arrugas profundas. Al inyectar en el extremo medial del músculo corrugador del entrecejo y en el punto medio entre las cejas, Neuronox debe administrarse a una distancia mínima de 1 cm de la arcada supraorbitaria.

Neuronox debe administrarse con precaución para evitar la inyección intravascular. Para prevenir la difusión del fármaco hacia la zona por debajo del reborde orbitario, antes de la inyección se debe presionar firmemente con el pulgar o el dedo índice sobre la zona inferior al reborde orbitario. Durante la inyección, la aguja debe dirigirse hacia el centro y la dosis debe medirse con precisión.

Las arrugas glabélicas faciales son causadas por la contracción del músculo corrugador del entrecejo y del músculo orbicular del ojo hacia el centro de la frente. El músculo piramidal de la nariz y el músculo depresor de la ceja empujan la frente hacia abajo. Estos músculos son responsables de las arrugas interciliares o glabélicas. Dado que la posición, tamaño y funcionamiento de estos músculos varían entre individuos, la dosis efectiva se determina basándose en exámenes generales de la capacidad del paciente para mover los músculos superficiales tras la inyección.

El efecto terapéutico de Neuronox para las arrugas glabélicas dura aproximadamente de 3 a 4 meses. La seguridad y eficacia de inyecciones frecuentes de Neuronox no han sido establecidas clínicamente, por lo tanto no se recomiendan.

En la mayoría de los casos, la primera inyección de Neuronox provoca una denervación química en el músculo inyectado dentro de los 1-2 días posteriores a la administración, y su intensidad aumenta durante la primera semana.

Espasticidad muscular

La dosis exacta y el número de puntos de inyección se determinan individualmente por el médico, según el tamaño, número y localización de los músculos afectados, la gravedad de la espasticidad, la presencia de debilidad muscular localizada y la respuesta individual del paciente a tratamientos previos. La mejoría clínica del tono muscular se produce aproximadamente entre 4 y 6 semanas tras finalizar el curso de terapia.

Durante estudios clínicos controlados se utilizaron las siguientes dosis:

Músculos	Dosis total	Cantidad de puntos de inyección
Biceps brachii	100–200 UI	hasta 4 zonas
Flexor digitorum profundus	15–50 UI	1–2 zonas
Flexor digitorum sublimis	15–50 UI	1–2 zonas
Flexor carpi ulnaris	15–60 UI	1–2 zonas
Flexor carpi radialis	10–50 UI	1–2 zonas

Durante los estudios clínicos, se administraron dosis no superiores a 360 U en músculos individuales.

Neuronox reconstituido se debe inyectar mediante una aguja estéril de calibre 24-30 en músculos superficiales, y se puede utilizar una aguja más larga para músculos más profundos.

Para localizar el músculo afectado, puede emplearse neuroestimulación o electromiografía.

Niños.

La seguridad y eficacia del uso de Neuronox en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas. No se recomienda el uso de Neuronox en niños hasta que haya nuevos datos disponibles.

Sobredosis.

Los signos de sobredosis no aparecen inmediatamente después de la inyección. En caso de inyección accidental, ingestión o sospecha de sobredosis, el paciente debe permanecer bajo vigilancia médica durante varias semanas para detectar signos progresivos de debilidad muscular que puedan presentarse en el lugar de la inyección o en zonas distantes de esta, incluyendo ptosis, diplopía, disfagia, disartria, debilidad generalizada o trastornos respiratorios. Dichos pacientes deben ser evaluados médicamente y recibir atención médica inmediata, que puede incluir hospitalización.

Puede desarrollarse neumonía por aspiración si se afectan los músculos de la parte oral de la faringe y del esófago. Si se produce debilidad muscular excesiva o parálisis de los músculos respiratorios, será necesario realizar intubación traqueal y ventilación mecánica hasta la recuperación de la función respiratoria normal. Además de las medidas de soporte general, puede ser necesaria la traqueostomía y ventilación mecánica prolongada.

En caso de sobredosis o administración errónea, se debe administrar antitoxina. La antitoxina no revertirá los efectos de debilidad muscular provocados por la toxina botulínica que ya se hayan manifestado antes de su administración.

Reacciones adversas

Generales

Las reacciones adversas pueden estar relacionadas con el tratamiento, con el procedimiento de inyección o con ambas causas simultáneamente. Normalmente, las reacciones adversas ocurren durante la primera semana tras la administración del medicamento y, aunque generalmente son transitorias, pueden persistir durante varios meses y, en casos raros, incluso más tiempo. La debilidad muscular localizada es un efecto farmacológico esperado de la toxina botulínica. Sin embargo, la difusión de la toxina también puede provocar debilidad en los músculos adyacentes al lugar de inyección.

Como es habitual en cualquier procedimiento de inyección, pueden presentarse dolor local, inflamación, paréstesia, hipestesia, sensibilidad, hinchazón/edema, eritema, infección localizada, hemorragia y/o hematoma asociados con la inyección. El dolor por la aguja y/o la ansiedad pueden provocar una reacción vasovagal, incluyendo hipotensión sintomática transitoria y pérdida de conciencia. Tras las inyecciones de toxina botulínica también se han notificado fiebre y síndrome tipo gripal.

Tratamiento del blefaroespasmo / espasmo hemifacial

Alteraciones del sistema nervioso: vértigo, parálisis facial y parálisis del nervio facial.

Alteraciones oculares: ptosis, queratitis punteada; lagofthalmia, sequedad ocular, fotofobia, irritación ocular y lagrimeo excesivo, queratitis; ectropión, diplopía, entropión, alteraciones visuales y visión borrosa, edema palpebral, úlcera corneal, defectos epiteliales corneales y perforación corneal.

Alteraciones de la piel y tejido subcutáneo: hematoma subcutáneo, erupción/dermatitis.

Alteraciones generales y en el lugar de inyección: irritación e hinchazón facial, fatiga.

Tratamiento de la espasticidad del miembro superior asociada con accidente cerebrovascular

Alteraciones psiquiátricas: depresión e insomnio.

Alteraciones del sistema nervioso: hipertensión, hipestesia, cefalea, paréstesia, alteración de la coordinación y amnesia.

Alteraciones del oído y del laberinto: vértigo.

Alteraciones vasculares: hipotensión ortostática.

Alteraciones gastrointestinales: náuseas y paréstesia en la cavidad oral.

Alteraciones de la piel y tejido subcutáneo: hematoma subcutáneo y púrpura, dermatitis; prurito y erupción.

Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: dolor en las extremidades, debilidad muscular, artralgia, bursitis.

Alteraciones generales y en el lugar de inyección: dolor en el lugar de inyección, fiebre, síndrome tipo gripal, hematoma e irritación en el lugar de inyección, astenia, dolor, hipersensibilidad en el lugar de inyección, dolorosidad y edemas periféricos. Algunas de estas reacciones pueden estar relacionadas con la enfermedad.

Tratamiento de las arrugas glabélicas

Infecciones e infestaciones: infección.

Alteraciones psiquiátricas: ansiedad.

Alteraciones del sistema nervioso: cefalea, paréstesia, vértigo.

Alteraciones oculares: ptosis, blefaritis, dolor ocular, alteraciones visuales.

Alteraciones gastrointestinales: náuseas, sequedad bucal.

Alteraciones de la piel y tejido subcutáneo: enrojecimiento, turgencia cutánea, edema (en la cara, párpados, alrededor de los ojos), reacciones a la fotosensibilidad, prurito, sequedad de la piel.

Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: debilidad muscular localizada, fasciculaciones musculares.

Alteraciones generales y en el lugar de inyección: dolor facial, síndrome tipo gripe, astenia, fiebre.

Tratamiento de las "patas de gallo"

Alteraciones oculares: edema palpebral.

Alteraciones generales y en el lugar de inyección: hematoma en el lugar de inyección*, sangrado en el lugar de inyección*, dolor en el lugar de inyección-*, paréstesia en el lugar de inyección.

*Reacciones adversas relacionadas con el procedimiento.

Tratamiento de las "patas de gallo" y arrugas glabélicas

Alteraciones generales y en el lugar de inyección: hematoma en el lugar de inyección*, sangrado en el lugar de inyección*, dolor en el lugar de inyección*.

*Reacciones adversas relacionadas con el procedimiento.

No se han observado cambios en el perfil general de seguridad tras la administración repetida del medicamento.

Información adicional

También se han notificado las siguientes reacciones adversas, observadas con el uso de productos de toxina botulínica independientemente de la indicación.

Alteraciones cardíacas: arritmia, infarto de miocardio.

Alteraciones del oído y del laberinto: pérdida auditiva, tinnitus, vértigo.

Alteraciones oculares: glaucoma de ángulo cerrado (durante el tratamiento del blefaroespasmo), estrabismo, visión borrosa, alteraciones visuales.

Alteraciones gastrointestinales: dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, sequedad bucal, disfagia, náuseas y vómitos.

Alteraciones generales y en el lugar de inyección: atrofia por desinnervación, malestar general, fiebre.

Alteraciones del sistema inmunitario: anafilaxia, edema de glotis, enfermedad por suero, urticaria.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: anorexia.

Alteraciones de la piel y tejido subcutáneo: atrofia muscular, mialgia.

Alteraciones del sistema nervioso: plexopatía del plexo braquial, disfonía, disartria, parálisis facial, hipestesia, debilidad muscular, miastenia grave, neuropatía periférica, paréstesia, radiculopatía, convulsiones, síncope, parálisis facial.

Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas: neumonía por aspiración (a veces con resultado letal), disnea, depresión respiratoria, insuficiencia respiratoria.

Alteraciones de la piel y tejido subcutáneo: alopecia, dermatitis tipo psoriasis, eritema multiforme, sudoración excesiva, pérdida de cejas y pestañas, prurito y erupción.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se evaluó en estudios de eficacia de Neuronox.

Blefaroespasmo esencial

En este estudio, se identificaron 32 casos de reacciones adversas entre 173 participantes en el grupo ITT. La tasa de aparición de reacciones adversas fue del 16,18 % y la frecuencia del 18,50 %.

Arrugas glabélicas

El porcentaje de eventos adversos notificados fue del 26,92 % (42/156,65 casos) en el grupo que recibió Neuronox y del 22,29 % (35/157,45 casos) en el grupo que recibió el medicamento de comparación.

Espasticidad muscular

El estudio incluyó a 196 personas (98 en cada grupo). La dosis máxima fue de 360 U, que podía administrarse en un total de 4 músculos: flexor del carpo, flexor del codo, flexor de los dedos y flexor del pulgar. La dosis media en el grupo experimental y en el grupo control fue de 309,13 ± 65,49 U y 316,38 ± 54,70 U, respectivamente. Las reacciones adversas graves ocurrieron en el 5,10 % (5/98, 8 eventos) de los sujetos del grupo estudiado y en el 8,16 % (8/98, 8 eventos) de los sujetos del grupo control.

Período de validez: 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

El medicamento debe guardarse en un lugar fuera del alcance de los niños.

El frasco cerrado debe almacenarse en nevera a una temperatura de +2 a +8 °C o en el congelador a una temperatura de -15 °C a -5 °C. El medicamento reconstituido debe conservarse en nevera a una temperatura de +2 a +8 °C durante un máximo de 24 horas.

Envase.

Polvo liofilizado en un frasco de vidrio cerrado con tapón de goma y tapa de aluminio con anillo de apertura fácil de polipropileno. Un frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación: Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Meditox Inc.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Canni 78 1-gil, Och'ang-eup, distrito de Cheongwon, ciudad de Cheongju, provincia de Chungcheongbuk-do, República de Corea.