Neurokem 75

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento NEUROKEM 75 (NEUROKEM 75) NEUROKEM 100 (NEUROKEM 100) NEUROKEM 150 (NEUROKEM 150)

Composición:

Principio activo: pregabalina;

1 cápsula contiene 75 mg de pregabalina;

Sustancias auxiliares: almidón pregelatinizado, talco; cápsula de gelatina (nº 4): dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), gelatina, laurilsulfato de sodio, tinta TEC SW 9008 – Black ink;

1 cápsula contiene 100 mg de pregabalina;

Sustancias auxiliares: almidón pregelatinizado, talco; cápsula de gelatina (nº 3): dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), gelatina, laurilsulfato de sodio, tinta TEC SW 9008 – Black ink;

1 cápsula contiene 150 mg de pregabalina;

Sustancias auxiliares: almidón pregelatinizado, talco; cápsula de gelatina (nº 2): dióxido de titanio (E 171), gelatina, laurilsulfato de sodio, tinta TEC SW 9008 – Black ink.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales:

Cápsulas de 75 mg:

cápsula dura de gelatina con tapa opaca de color naranja y marca en tinta negra «A009», cuerpo opaco de color blanco con marca en tinta negra «PREG 75»; contenido de la cápsula: polvo de color blanco a casi blanco;

Cápsulas de 100 mg:

cápsula dura de gelatina con tapa opaca de color naranja y marca en tinta negra «A010», cuerpo opaco de color naranja con marca en tinta negra «PREG 100»; contenido de la cápsula: polvo de color blanco a casi blanco;

Cápsulas de 150 mg:

cápsula dura de gelatina con tapa opaca de color blanco y marca en tinta negra «A011», cuerpo opaco de color blanco con marca en tinta negra «PREG 150»; contenido de la cápsula: polvo de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiepilépticos. Código ATC N03A X16.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Sustancia activa: pregabalina, que es un análogo del ácido gamma-aminobutírico [(S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico].

Mecanismo de acción.

La pregabalina se une a la subunidad auxiliar (proteína α2–δ) de los canales de calcio dependientes del potencial en el sistema nervioso central (SNC).

Eficacia y seguridad clínicas.

• Dolor neuropático.

Durante los estudios se demostró la eficacia del medicamento para el tratamiento de la neuropatía diabética, neuralgia posherpética y lesión de la médula espinal. No se ha estudiado la eficacia del medicamento en otros tipos de dolor neuropático.

La pregabalina se estudió en 10 ensayos clínicos controlados de hasta 13 semanas de duración con un régimen de dosificación de 2 veces al día y en estudios de hasta 8 semanas con un régimen de dosificación de 3 veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes de dosificación de 2 y 3 veces al día fueron similares.

En ensayos clínicos de hasta 12 semanas de duración, en los que el medicamento se utilizó para el tratamiento del dolor neuropático, la reducción del dolor de origen periférico y central se observó a partir de la primera semana y se mantuvo durante todo el período de tratamiento. En ensayos clínicos controlados que evaluaron el dolor neuropático periférico, una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor se observó en el 35 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 18 % de los pacientes que recibieron placebo. Entre los pacientes que no presentaron somnolencia, dicha mejoría se observó en el 33 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 18 % de los pacientes del grupo placebo. Entre los pacientes que presentaron somnolencia, la proporción de pacientes que respondieron al tratamiento fue del 48 % en el grupo de pregabalina y del 16 % en el grupo placebo.

En un ensayo clínico controlado que evaluó el dolor neuropático de origen central, una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor se observó en el 22 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 7 % de los pacientes que recibieron placebo.

• Epilepsia.

Tratamiento adyuvante. La pregabalina se estudió en 3 ensayos clínicos controlados de 12 semanas de duración con un régimen de dosificación de 2 o 3 veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes de dosificación de 2-3 veces al día fueron similares.

La reducción de la frecuencia de crisis epilépticas se observó ya en la primera semana.

Pediatría. No se ha establecido la eficacia y seguridad de la pregabalina como tratamiento adyuvante en epilepsia en niños menores de 12 años ni en adolescentes. Las reacciones adversas observadas en el estudio de farmacocinética y tolerabilidad, que incluyó pacientes de 3 meses a 16 años de edad (n=65), fueron similares a las observadas en adultos. Los resultados de un estudio abierto de seguridad de 1 año con participación de 54 niños de 3 meses a 16 años con epilepsia indican que reacciones adversas como fiebre y infecciones de las vías respiratorias superiores se observan con mayor frecuencia en niños que en adultos (ver secciones «Farmacocinética», «Posología y forma de administración», «Reacciones adversas»).

Monoterapia (en pacientes con enfermedad recién diagnosticada). La pregabalina se estudió en un ensayo clínico controlado de 56 semanas de duración con un régimen de dosificación de 2 veces al día. Con la administración de pregabalina se logró una eficacia no inferior a la de lamotrigina, según la evaluación a los 6 meses del punto final: ausencia de crisis epilépticas. La pregabalina y la lamotrigina fueron igualmente seguras y bien toleradas.

• Trastorno de ansiedad generalizada.

La pregabalina se estudió en 6 ensayos controlados de 4-6 semanas de duración, un estudio de 8 semanas con participación de pacientes de edad avanzada y un estudio prolongado de prevención de recaídas con una fase doble ciego de prevención de recaídas de 6 meses.

La reducción de los síntomas del trastorno de ansiedad generalizada según la escala de Hamilton para la evaluación de la ansiedad (HAM-A) se observó ya en la primera semana.

En ensayos clínicos controlados (de 4-8 semanas de duración), una mejoría de al menos el 50 % en la puntuación total de la escala HAM-A desde el valor basal hasta el punto final se observó en el 52 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 38 % de los pacientes del grupo placebo.

Durante los estudios controlados, la visión borrosa se observó con mayor frecuencia en pacientes que recibieron pregabalina que en aquellos que recibieron placebo. En la mayoría de los casos, este fenómeno desapareció con la continuación del tratamiento. Se realizó un examen oftalmológico (incluyendo evaluación de la agudeza visual, evaluación formal del campo visual y estudio del fondo de ojo con pupila dilatada) en más de 3600 pacientes en el marco de ensayos clínicos controlados. Entre estos pacientes, la agudeza visual empeoró en el 6,5 % de los pacientes en el grupo de pregabalina y en el 4,8 % de los pacientes en el grupo placebo. Cambios en el campo visual se detectaron en el 12,4 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 11,7 % de los pacientes del grupo placebo. Cambios en el fondo de ojo se observaron en el 1,7 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 2,1 % de los pacientes del grupo placebo.

Farmacocinética.

Los parámetros farmacocinéticos de la pregabalina en estado de equilibrio fueron similares en voluntarios sanos, pacientes con epilepsia que tomaban medicamentos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.

Absorción.

La pregabalina se absorbe rápidamente cuando se toma en ayunas y alcanza concentraciones máximas en plasma dentro de la primera hora tras la administración única o múltiple. La biodisponibilidad calculada de la pregabalina tras la administración oral es ≥ 90 % e independiente de la dosis. Tras la administración múltiple, el estado de equilibrio se alcanza en 24-48 horas. La velocidad de absorción de la pregabalina disminuye cuando se toma con alimentos, lo que provoca una reducción de aproximadamente el 25-30 % en la concentración máxima (Cmax) y un alargamiento del tiempo para alcanzar la concentración máxima en sangre (tmax) de aproximadamente 2,5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina con alimentos no tuvo un impacto clínicamente significativo sobre el grado de absorción.

Distribución.

En estudios preclínicos se demostró que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en ratones, ratas y monos. Se ha establecido que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas y se excreta en la leche de ratas durante la lactancia. En humanos, el volumen de distribución de la pregabalina tras la administración oral es aproximadamente 0,56 l/kg. La pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo.

En humanos, la pregabalina sufre un metabolismo insignificante. Tras la administración de una dosis de pregabalina marcada con radioisótopos, aproximadamente el 98 % de la sustancia radiactiva se excretó en la orina en forma inalterada. La fracción del metabolito principal, la derivada N-metilada de la pregabalina, detectada en orina, fue del 0,9 % de la dosis administrada. En estudios preclínicos no se produjo racemización del enantiómero S de la pregabalina en el enantiómero R.

Eliminación.

La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico en forma inalterada, principalmente por vía renal. El periodo medio de eliminación de la pregabalina es de 6,3 horas. El aclaramiento plasmático y renal de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina (ver sección «Farmacocinética. Insuficiencia renal»).

Los pacientes con alteraciones de la función renal o pacientes en hemodiálisis requieren ajuste de la dosis del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración», tabla 1).

Linealidad/no linealidad.

La farmacocinética de la pregabalina es lineal en todo el rango de dosis recomendado. La variabilidad farmacocinética de la pregabalina entre pacientes es baja (< 20 %). La farmacocinética tras la administración múltiple es predecible a partir de los datos obtenidos tras la administración de dosis única. Por lo tanto, no es necesario el control planificado de las concentraciones de pregabalina en plasma.

Sexo.

Los resultados de los estudios clínicos indican la ausencia de un impacto clínicamente significativo del sexo sobre la concentración de pregabalina en plasma.

Insuficiencia renal.

El aclaramiento de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además, la pregabalina se elimina eficazmente del plasma mediante hemodiálisis (tras 4 horas de hemodiálisis, la concentración de pregabalina en plasma disminuye aproximadamente en un 50 %). Dado que el medicamento se elimina principalmente por vía renal, es necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal y administrar una dosis adicional tras la hemodiálisis (ver sección «Posología y forma de administración», tabla 1).

Insuficiencia hepática.

No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta en orina principalmente en forma inalterada, es poco probable que la alteración de la función hepática tenga un impacto significativo sobre la concentración de pregabalina en plasma.

Pediatría.

La farmacocinética de la pregabalina se evaluó en niños con epilepsia (grupos de edad: de 1 a 23 meses, de 2 a 6 años, de 7 a 11 años y de 12 a 16 años) con dosis de 2,5 mg/kg/día, 5 mg/kg/día, 10 mg/kg/día y 15 mg/kg/día en un estudio de farmacocinética y tolerabilidad.

Tras la administración oral de pregabalina en ayunas a niños, el tmax fue en general similar en todos los grupos de edad y osciló entre 0,5 y 2 horas tras la ingestión.

Los valores de Cmax y del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de la pregabalina aumentaron linealmente con el incremento de la dosis en cada grupo de edad. En niños con peso corporal inferior a 30 kg, los valores de AUC fueron un 30 % más bajos, debido a un aumento del 43 % en el aclaramiento corregido por peso corporal en estos pacientes en comparación con pacientes con peso corporal ≥ 30 kg.

El periodo final de semieliminación de la pregabalina fue de aproximadamente 3-4 horas en niños menores de 6 años y de 4-6 horas en niños de 7 años o más.

En un análisis farmacocinético poblacional se demostró que el aclaramiento de creatinina fue una covariable significativa para el aclaramiento oral de la pregabalina, y el peso corporal fue una covariable significativa para el volumen aparente de distribución oral de la pregabalina, y esta relación fue similar en niños y adultos.

No se ha estudiado la farmacocinética de la pregabalina en pacientes menores de 3 meses de edad (ver secciones «Farmacodinámica», «Posología y forma de administración», «Reacciones adversas»).

Pacientes de edad avanzada.

El aclaramiento de la pregabalina tiende a disminuir con la edad. Esta reducción del aclaramiento de la pregabalina tras su administración oral concuerda con la disminución del aclaramiento de creatinina asociada al envejecimiento. Puede ser necesario reducir la dosis de pregabalina en pacientes con alteración de la función renal relacionada con la edad (ver sección «Posología y forma de administración», tabla 1).

Lactancia.

La farmacocinética de la pregabalina con una dosis de 150 mg cada 12 horas (dosis diaria: 300 mg) se evaluó en 10 mujeres lactantes, al menos 12 semanas después del parto. La lactancia no influyó o tuvo un efecto insignificante sobre la farmacocinética de la pregabalina. La pregabalina pasó a la leche materna, con concentraciones medias en estado de equilibrio de aproximadamente el 76 % de las concentraciones en plasma materno. La dosis calculada que recibe el lactante a través de la leche materna (con un consumo medio de leche de 150 ml/kg/día) de una mujer que toma pregabalina a una dosis diaria de 300 mg o a la dosis máxima de 600 mg/día es de 0,31 o 0,62 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosis calculadas representan aproximadamente el 7 % de la dosis diaria total en la madre, ajustada a mg/kg.

Características clínicas.

Indicaciones.

Neuropatía dolorosa.

Tratamiento del dolor neuropático de origen periférico o central en adultos.

Epilepsia.

Como terapia adyuvante en crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos.

Trastorno de ansiedad generalizada.

Tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada en adultos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Dado que la pregabalina se excreta principalmente sin cambios por orina, sufre un metabolismo mínimo en el organismo humano (≤ 2 % de la dosis se elimina por orina en forma de metabolitos), no inhibe el metabolismo de otros fármacos in vitro y no se une a las proteínas plasmáticas, es poco probable que la pregabalina cause interacciones farmacocinéticas o que sea objeto de dichas interacciones.

Estudios in vivo y análisis farmacocinético poblacional.

En estudios in vivo no se observaron interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes entre la pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxycodona o etanol. El análisis farmacocinético poblacional demostró que los antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato no tienen un efecto clínicamente relevante sobre la depuración de la pregabalina.

Anticonceptivos orales, noretisterona y (o) etinilestradiol.

La administración concomitante de pregabalina con anticonceptivos orales, noretisterona y (o) etinilestradiol no afecta la farmacocinética en estado de equilibrio de ninguno de estos medicamentos.

Fármacos que afectan al SNC.

La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam. En estudios clínicos controlados, la administración oral repetida concomitante de pregabalina con oxycodona, lorazepam o etanol no provocó un efecto clínicamente relevante sobre la función respiratoria. Durante el período de vigilancia poscomercialización se han notificado casos de insuficiencia respiratoria y coma en pacientes que tomaban pregabalina junto con otros medicamentos que deprimen el SNC. Es probable que la pregabalina intensifique los trastornos cognitivos y motores básicos provocados por la oxycodona.

Interacciones en pacientes de edad avanzada.

No se han realizado estudios específicos sobre interacciones farmacodinámicas con participación de voluntarios de edad avanzada. Los estudios sobre interacciones medicamentosas se han realizado únicamente en pacientes adultos.

Características de uso.

Pacientes con diabetes.

De acuerdo con la práctica clínica vigente, algunos pacientes con diabetes cuyo peso corporal aumentó durante el tratamiento con pregabalina pueden requerir ajuste de la dosis de medicamentos hipoglucemiantes.

Reacciones de hipersensibilidad.

Se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema. Si aparecen síntomas de angioedema, como hinchazón facial, edema perioral o edema de las vías respiratorias superiores, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con pregabalina.

Mareos, somnolencia, pérdida de conciencia, confusión mental y alteraciones psíquicas.

El uso de pregabalina ha estado asociado con mareos y somnolencia, lo que puede aumentar el riesgo de accidentes traumáticos (caídas) en pacientes de edad avanzada. Se han registrado casos de pérdida de conciencia, confusión mental y alteraciones psíquicas. Por ello, se debe recomendar a los pacientes extremar la precaución hasta que se conozcan los posibles efectos de la pregabalina.

Trastornos visuales.

Durante estudios controlados, la visión borrosa se observó con mayor frecuencia en pacientes que recibieron pregabalina que en aquellos que recibieron placebo. En la mayoría de los casos, este fenómeno desapareció con la continuación del tratamiento. En estudios clínicos que incluyeron exámenes oftalmológicos, la frecuencia de casos de disminución de la agudeza visual y alteraciones del campo visual fue mayor en pacientes que usaron pregabalina en comparación con los del grupo placebo; sin embargo, la frecuencia de cambios en el fondo de ojo fue mayor en el grupo placebo (véase la sección «Farmacodinamia»).

Se han notificado reacciones adversas oculares, incluyendo pérdida de la visión, visión borrosa u otras alteraciones de la agudeza visual, muchas de las cuales fueron temporales. Estos síntomas oculares pueden desaparecer o disminuir tras la interrupción del tratamiento con pregabalina.

Insuficiencia renal.

Se han notificado casos de insuficiencia renal, que en ocasiones fue reversible tras la interrupción de la pregabalina.

Supresión de medicamentos antiepilépticos concomitantes.

Actualmente hay datos insuficientes sobre si es posible suspender los medicamentos antiepilépticos concomitantes tras alcanzar el control de las convulsiones mediante la adición de pregabalina, con el fin de pasar a monoterapia con pregabalina.

Síntomas de retirada.

En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento a corto o largo plazo con pregabalina. Se han notificado fenómenos como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome gripal, inquietud, depresión, dolor, convulsiones, hiperhidrosis y mareos, lo que sugiere dependencia física. Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento.

Las convulsiones, especialmente el estado epiléptico y las crisis convulsivas generalizadas, pueden ocurrir durante el tratamiento con pregabalina o poco después de su suspensión.

Los datos sobre la retirada de pregabalina tras su uso prolongado indican que la frecuencia y la gravedad de los síntomas de retirada pueden depender de la dosis.

Insuficiencia cardíaca congestiva.

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca congestiva en algunos pacientes que recibieron pregabalina. Esta reacción se observó principalmente durante el tratamiento con pregabalina para el dolor neuropático en pacientes de edad avanzada con trastornos cardiovasculares preexistentes. En tales pacientes, la pregabalina debe administrarse con precaución. Este fenómeno puede desaparecer tras la interrupción del tratamiento con pregabalina.

Tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión medular.

Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central provocado por lesión medular, aumentó la frecuencia de reacciones adversas en general, así como las reacciones adversas del sistema nervioso central, especialmente la somnolencia. Esto podría deberse a un efecto aditivo de los medicamentos concomitantes (por ejemplo, fármacos antiespásticos) necesarios para tratar esta condición. Esta circunstancia debe tenerse en cuenta al prescribir pregabalina para esta indicación.

Pensamientos y comportamientos suicidas.

Se han registrado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes que recibieron tratamiento con medicamentos antiepilépticos por diversas indicaciones. Según los resultados de un metaanálisis de datos procedentes de estudios aleatorizados controlados con placebo con medicamentos antiepilépticos, también se observó un ligero aumento del riesgo de aparición de pensamientos y comportamientos suicidas. El mecanismo de este riesgo no se conoce, y los datos disponibles no descartan la posibilidad de un riesgo aumentado con el uso de pregabalina.

Por ello, es necesario observar cuidadosamente a los pacientes para detectar signos de pensamientos o comportamientos suicidas y considerar la conveniencia de iniciar un tratamiento adecuado. En caso de aparición de signos de pensamientos o comportamientos suicidas, los pacientes (y quienes los cuidan) deben buscar ayuda médica inmediatamente.

Empeoramiento de la función de los segmentos inferiores del tracto gastrointestinal.

Tras la comercialización del medicamento, se han notificado eventos relacionados con el deterioro de la función de los segmentos inferiores del tracto gastrointestinal (como obstrucción intestinal, obstrucción intestinal paralítica, estreñimiento) con el uso de pregabalina junto con medicamentos que pueden causar estreñimiento, por ejemplo, analgésicos opioides. Al administrar pregabalina junto con opioides, se deben tomar medidas para prevenir el estreñimiento (especialmente en mujeres y pacientes de edad avanzada).

Uso inadecuado, abuso o dependencia.

Se han notificado casos de uso inadecuado, abuso y dependencia. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de abuso de sustancias; es necesario observar al paciente para detectar signos de uso inadecuado, abuso o dependencia de pregabalina (se han notificado casos de desarrollo de tolerancia, superación de la dosis prescrita y conductas orientadas a obtener el medicamento).

Encefalopatía.

Se han notificado casos de encefalopatía, que ocurrieron principalmente en pacientes con enfermedades concomitantes que podrían provocar encefalopatía.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres con capacidad de gestar / Métodos anticonceptivos para mujeres y hombres.

Dado que el riesgo potencial para los seres humanos es desconocido, las mujeres con capacidad de gestar deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces.

Embarazo.

No existen datos fiables sobre el uso de pregabalina en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido.

El medicamento no debe usarse durante el embarazo, salvo en casos excepcionales en los que el beneficio para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto.

Período de lactancia.

Se ha detectado una pequeña cantidad de pregabalina en la leche materna. Se debe informar a las mujeres lactantes que la lactancia no se recomienda durante el tratamiento con pregabalina.

Función reproductiva.

No existen datos clínicos sobre el efecto de la pregabalina sobre la función reproductiva femenina.

En un estudio clínico sobre el efecto de la pregabalina en la movilidad espermática, hombres sanos recibieron una dosis de 600 mg diarios de pregabalina. Tras 3 meses de tratamiento, no se observó ningún efecto sobre la movilidad espermática.

Los estudios sobre la fertilidad mostraron un efecto negativo sobre la función reproductiva de las hembras de rata y un efecto negativo sobre la función reproductiva y el desarrollo de los machos de rata. La relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. La pregabalina puede causar mareos y somnolencia y puede afectar la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Por ello, se debe recomendar a los pacientes abstenerse de conducir vehículos o realizar trabajos con maquinaria compleja o de otro tipo de actividad potencialmente peligrosa hasta que se determine si este medicamento afecta su capacidad para realizar dichas actividades.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración.

El medicamento se toma independientemente de la ingestión de alimentos.

Este medicamento está destinado exclusivamente para administración oral.

Dosis.

El rango de dosis del medicamento puede variar entre 150 y 600 mg por día. La dosis diaria se divide en 2-3 tomas.

Dolor neuropático.

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día, dividida en 2-3 tomas. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia del paciente al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día transcurridos 3-7 días, y si es necesario, hasta la dosis máxima de 600 mg por día, tras otros 7 días adicionales.

Epilepsia.

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día, dividida en 2-3 tomas. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia del paciente al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana más, la dosis puede aumentarse hasta la máxima de 600 mg por día.

Trastorno de ansiedad generalizada.

La dosis, que se divide en 2-3 tomas, puede variar entre 150 y 600 mg por día. Debe revisarse periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento.

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia del paciente al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana más de tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta 450 mg por día. Tras una semana adicional, la dosis puede aumentarse hasta la máxima de 600 mg por día.

Supresión de la pregabalina.

De acuerdo con la práctica clínica actual, se recomienda suspender el tratamiento con pregabalina de forma gradual, durante al menos una semana, independientemente de la indicación (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Alteración de la función renal.

La pregabalina se elimina de la circulación sistémica sin cambios, principalmente por los riñones. Dado que el aclaramiento de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de la creatinina (véase la sección «Farmacocinética»), la dosis debe reducirse individualmente en pacientes con alteración de la función renal, según se indica en la tabla 1, de acuerdo con el aclaramiento de la creatinina (CLcr), calculado mediante la siguiente fórmula:

La pregabalina se elimina eficazmente del plasma sanguíneo mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en 4 horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis diaria de pregabalina debe ajustarse según la función renal. Además de la dosis diaria, debe administrarse una dosis adicional inmediatamente después de cada sesión de hemodiálisis de 4 horas (véase la tabla 1).

Tabla 1

Ajuste de la dosis de pregabalina según la función renal

Depuración de creatinina (CLcr) (ml/min)	Dosis diaria total de pregabalina *		Esquema de dosificación
	Dosis inicial (mg/día)	Dosis máxima (mg/día)
≥ 60	150	600	2–3 veces al día
≥ 30 – < 60	75	300	2–3 veces al día
≥ 15 – < 30	25–50**	150	1–2 veces al día
< 15	25	75	1 vez al día
Dosis adicional tras hemodiálisis (mg)
	25	100	Dosis única+

* La dosis diaria total (mg/día) debe dividirse en varias tomas según el régimen de dosificación, a fin de obtener la dosis por toma única (mg/dosis).

• Dosis única: se trata de una dosis única adicional.

** Administrar el medicamento con pregabalina en la dosificación correspondiente.

Insuficiencia hepática.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones de la función hepática (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada puede ser necesaria una reducción de la dosis de pregabalina debido al deterioro de la función renal (ver sección «Propiedades farmacéuticas»).

Niños.

La seguridad y eficacia del medicamento en niños menores de 18 años no han sido establecidas. La información disponible hasta la fecha se presenta en la sección «Reacciones adversas», así como en las secciones «Farmacodinamia» y «Farmacocinética», sin embargo, basándose en esta información, no es posible formular recomendaciones sobre la dosificación para esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

Desde la comercialización del medicamento, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas en caso de sobredosis con pregabalina han sido somnolencia, confusión mental, agitación e inquietud. También se han recibido notificaciones de convulsiones. En raras ocasiones se han notificado casos de coma.

El tratamiento de la sobredosis con pregabalina consiste en medidas generales de soporte y, si es necesario, puede incluir hemodiálisis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis», Tabla 1).

Reacciones adversas.

En el programa clínico de investigación con pregabalina, más de 8900 pacientes recibieron el fármaco, de los cuales 5600 participaron en estudios doble ciego controlados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron mareo y somnolencia. Las reacciones adversas generalmente fueron de grado leve o moderado. En todos los estudios controlados, la tasa de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas fue del 12 % en pacientes que recibieron pregabalina y del 5 % en pacientes que recibieron placebo. Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la interrupción del tratamiento en el grupo de pregabalina fueron mareo y somnolencia.

A continuación se indican todas las reacciones adversas que ocurrieron con mayor frecuencia que con placebo y en más de un paciente; estas reacciones adversas se enumeran por sistemas orgánicos y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo por frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

Las reacciones adversas indicadas también pueden estar relacionadas con el curso de la enfermedad de base y/o con el uso concomitante de otros medicamentos.

Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión de la médula espinal, se observó un aumento general de la frecuencia de reacciones adversas, especialmente a nivel del sistema nervioso central (SNC), particularmente somnolencia (ver sección «Precauciones de uso»).

Las reacciones adversas adicionales notificadas tras la comercialización del medicamento se indican a continuación en cursiva.

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: nasofaringitis.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático.

Poco frecuentes: neutropenia.

Trastornos del sistema inmunitario.

Poco frecuentes: hipersensibilidad.

Raras: angioedema, reacciones alérgicas, reacciones anafilactoides.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición.

Frecuentes: aumento del apetito.

Poco frecuentes: pérdida del apetito, hipoglucemia.

Trastornos psiquiátricos.

Frecuentes: estado de ánimo eufórico, confusión, irritabilidad, desorientación, insomnio, disminución del libido.

Poco frecuentes: alucinaciones, ataques de pánico, inquietud, excitación, depresión, estado de ánimo deprimido, estado de ánimo elevado, agresividad, alteraciones del estado de ánimo, despersonalización, dificultad para encontrar palabras, sueños patológicos, aumento del libido, anorgasmia, apatía.

Raras: desinhibición.

Trastornos del sistema nervioso.

Muy frecuentes: mareo, somnolencia, cefalea.

Frecuentes: ataxia, alteración de la coordinación, temblor, disartria, amnesia, empeoramiento de la memoria, alteración de la atención, parestesia, hipoestesia, efecto sedante, alteración del equilibrio, letargo.

Poco frecuentes: síncope, estupor, mioclonía, pérdida de conciencia, hiperactividad psicomotriz, discinesia, mareo postural, temblor intencional, nistagmo, alteración de las funciones cognitivas, trastornos psíquicos, trastornos del habla, hiporreflexia, hiperestesia, sensación de ardor, ageusia, malestar general, apatía, parestesia perioral, mioclonus.

Raras: convulsiones, parosmia, hipocinesia, disfagia, hipalgesia, dependencia, síndrome cerebeloso, fenómeno de rueda dentada, coma, delirio, encefalopatía, síndrome extrapiramidal, síndrome de Guillain-Barré, hipertensión intracraneal, reacciones maníacas, reacciones paranoides, trastornos del sueño.

Trastornos oculares.

Frecuentes: visión borrosa, diplopía, conjuntivitis.

Poco frecuentes: pérdida de la visión periférica, alteración visual, hinchazón de los ojos, defectos del campo visual, disminución de la agudeza visual, dolor ocular, astenopia, fotopsia, sequedad ocular, lagrimeo excesivo, irritación ocular, blefaritis, alteración de la acomodación, hemorragia ocular, fotofobia, edema de retina.

Raras: pérdida de la visión, queratitis, oscilopsia, alteración de la percepción visual de la profundidad, midriasis, estrabismo, brillo visual, anisocoria, úlceras corneales, exoftalmia, parálisis del músculo ocular, iritis, queratoconjuntivitis, miosis, ceguera nocturna, oftalmoplejía, atrofia del nervio óptico, edema de la papila del nervio óptico, ptosis, uveítis.

Trastornos del oído y del laberinto.

Frecuentes: vértigo.

Poco frecuentes: hiperacusia.

Trastornos cardíacos.

Poco frecuentes: taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado, bradicardia sinusal, insuficiencia cardíaca congestiva.

Raras: prolongación del intervalo QT, taquicardia sinusal, arritmia sinusal.

Trastornos vasculares.

Poco frecuentes: hipotensión arterial, hipertensión arterial, sofocos, hiperemia, sensación de frío en extremidades.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos.

Frecuentes: dolor faringolaríngeo.

Poco frecuentes: disnea, epistaxis, tos, congestión nasal, rinitis, ronquidos, sequedad de la mucosa nasal.

Raras: edema pulmonar, sensación de opresión en la garganta, espasmo laríngeo, apnea, atelectasia, bronquiolitis, hipo, fibrosis pulmonar, bostezos.

Trastornos gastrointestinales.

Frecuentes: vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, flatulencia, distensión abdominal, sequedad de boca, gastroenteritis.

Poco frecuentes: enfermedad por reflujo gastroesofágico, hipersecreción salival, hipoestesia de la cavidad oral, colecistitis, litiasis biliar, colitis, hemorragia gastrointestinal, melena, hinchazón de la lengua, sangrado rectal.

Raras: ascitis, pancreatitis, hinchazón de la lengua, disfagia, estomatitis aftosa, úlcera esofágica, absceso periodontal.

Alteraciones hepatobiliares.

Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas*.

Raras: ictericia.

Muy raras: insuficiencia hepática, hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Frecuentes: escaras.

Poco frecuentes: erupción papular, urticaria, hiperhidrosis, prurito, alopecia, sequedad de la piel, eccema, hirsutismo, úlceras cutáneas, erupciones vesiculobulosas.

Raras: síndrome de Stevens-Johnson, sudoración fría, dermatitis exfoliativa, dermatitis liquenoide, melanosis, alteraciones de las uñas, erupciones petequiales, purpura, erupciones pustulosas, atrofia cutánea, necrosis cutánea, nódulos cutáneos y subcutáneos.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo.

Frecuentes: calambres musculares, artralgia, dolor de espalda, dolor en extremidades, espasmos musculares del cuello.

Poco frecuentes: hinchazón articular, mialgia, fasciculaciones musculares, dolor de cuello, rigidez muscular.

Raras: rabdomiólisis.

Trastornos renales y urinarios.

Poco frecuentes: incontinencia urinaria, disuria, albúminuria, hematuria, formación de cálculos renales, nefritis.

Raras: insuficiencia renal, oliguria, retención urinaria, insuficiencia renal aguda, glomerulonefritis, pielonefritis.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.

Frecuentes: disfunción eréctil, impotencia.

Poco frecuentes: disfunción sexual, retardo de la eyaculación, dismenorrea, dolor en las mamas, leucorrea, menorragia, metrorragia.

Raras: amenorrea, secreción mamaria, aumento de las mamas, ginecomastia, cervicitis, balanitis, epididimitis.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración.

Frecuentes: edema periférico, edema, alteración de la marcha, caídas, sensación de embriaguez, sensaciones inusuales, fatiga.

Poco frecuentes: edema generalizado, edema facial, rigidez en el pecho, dolor, calor, sed, escalofríos, debilidad general, malestar, absceso, inflamación del tejido adiposo, reacciones de fotosensibilidad.

Raras: granuloma, automutilación, fibrosis retroperitoneal, shock.

Pruebas de laboratorio.

Frecuentes: aumento de peso.

Poco frecuentes: aumento de la creatinfosfocinasa en sangre, aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de la aspartato aminotransferasa, aumento de la glucosa en sangre, disminución del número de plaquetas, aumento de la creatinina en sangre, disminución del potasio en sangre, pérdida de peso.

Raras: disminución de los leucocitos en sangre.

* Aumento de alanina aminotransferasa (ALAT) y aspartato aminotransferasa (ASAT).

En algunos pacientes, tras la interrupción de un tratamiento a corto o largo plazo con pregabalina, se observaron síntomas de abstinencia. Se notificaron reacciones como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome tipo gripe, convulsiones, nerviosismo, depresión, dolor, sudoración excesiva y mareo, que indican dependencia física. Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento.

Los datos sobre la interrupción de pregabalina tras un uso prolongado indican que la frecuencia y gravedad de los síntomas de abstinencia pueden ser dependientes de la dosis.

Pediátricos. El perfil de seguridad de la pregabalina, establecido en dos estudios con participación de niños (un estudio de farmacocinética y tolerabilidad, n=65; un estudio abierto de un año de duración sobre seguridad, n=54), fue similar al observado en estudios con adultos (ver secciones «Farmacodinámica», «Farmacocinética» y «Posología y forma de administración»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua del balance beneficio-riesgo del medicamento.

Duración de la validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 cápsulas en blíster, 1 blíster en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Alkem Laboratories Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

167 Mahatma Gandhi, Udyog Nagar, Dabhel, Daman, 396210, India.