Natflu
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NATAFLU (NATFLU)
Composición:
Principio activo: oseltamivir;
1 cápsula contiene fosfato de oseltamivir equivalente a 30 mg, 45 mg o 75 mg de oseltamivir;
Sustancias auxiliares: almidón pregelatinizado (almidón 1500), croscarmelosa sódica, povidona K-30, talco, estearilfumarato sódico, cápsulas duras de gelatina;
Recubrimiento de la cápsula:
Cápsulas de 30 mg: óxido de hierro rojo, óxido de hierro amarillo, dióxido de titanio, gelatina, tinta azul;
Cápsulas de 45 mg: óxido de hierro negro, dióxido de titanio, gelatina, tinta azul;
Cápsulas de 75 mg: óxido de hierro rojo, óxido de hierro amarillo, óxido de hierro negro, dióxido de titanio, gelatina, tinta azul;
Tinta azul:
laca, alcohol deshidratado, alcohol isopropílico, alcohol butílico, propilenglicol, solución concentrada de amoniaco, colorante FD & C Blue 2 Aluminium lake.
Forma farmacéutica. Cápsulas duras.
Características físico-químicas principales:
Cápsulas de 30 mg: cápsulas tamaño “4” rellenas con polvo de color blanco o casi blanco, con tapa de color amarillo y la inscripción “30mg” en tinta azul, y cuerpo de color amarillo con la inscripción “NAT” en tinta azul;
Cápsulas de 45 mg: cápsulas tamaño “4” rellenas con polvo de color blanco o casi blanco, con tapa de color gris y la inscripción “45mg” en tinta azul, y cuerpo de color gris con la inscripción “NAT” en tinta azul;
Cápsulas de 75 mg: cápsulas tamaño “2” rellenas con polvo de color blanco o casi blanco, con tapa de color amarillo y la inscripción “75mg” en tinta azul, y cuerpo de color gris con la inscripción “NAT” en tinta azul.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antivirales para uso sistémico. Antivirales de acción directa. Inhibidores de la neuraminidasa. Oseltamivir. Código ATC J05AH02.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
El fosfato de oseltamivir es un profármaco del metabolito activo (oseltamivir carboxilato).
El metabolito activo es un inhibidor selectivo de la enzima neuraminidasa de los virus de la gripe, que es una glucoproteína en la superficie del virión. La actividad de la enzima viral neuraminidasa es importante para la penetración del virus en células no infectadas, la liberación de nuevas partículas virales desde células infectadas y la posterior propagación del virus en el organismo.
El oseltamivir carboxilato inhibe la neuraminidasa de los virus de la gripe tipos A y B in vitro. El fosfato de oseltamivir inhibe la replicación y la patogenicidad del virus in vitro. El oseltamivir, tras la administración oral, inhibe la replicación y la patogenicidad de los virus de la gripe tipos A y B en modelos animales de infección por gripe in vivo, con una exposición antiviral alcanzada en humanos mediante una dosis de 75 mg dos veces al día.
La actividad antiviral del oseltamivir ha sido confirmada frente a los virus de la gripe tipos A y B en estudios experimentales en voluntarios sanos.
Los valores de CI50 del oseltamivir para la enzima neuraminidasa de aislamientos clínicos de virus de la gripe A oscilaron entre 0,1 y 1,3 nmol, mientras que para los virus de la gripe B fueron de 2,6 nmol. En datos publicados de estudios se han observado valores más altos de CI50 para los virus de la gripe B, con una mediana de 8,5 nmol.
Farmacocinética.
Absorción
Después de la administración oral, el fosfato de oseltamivir se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal y se convierte en gran medida en el metabolito activo (oseltamivir carboxilato) por acción de las esterasas hepáticas. Al menos el 75 % de la dosis administrada por vía oral alcanza la circulación sistémica como metabolito activo, mientras que menos del 5 % permanece como fármaco original. Las concentraciones plasmáticas tanto del profármaco como del metabolito activo son proporcionales a la dosis y, por tanto, no dependen de la ingestión simultánea con alimentos.
Distribución
En humanos, el volumen de distribución en estado de equilibrio del metabolito activo es aproximadamente de 23 L, lo que equivale al volumen de líquido extracelular del organismo. Dado que la actividad de la neuraminidasa es extracelular, el oseltamivir carboxilato alcanza todos los principales sitios de localización de la infección por gripe.
La unión del metabolito activo a las proteínas plasmáticas humanas es baja (aproximadamente 3 %).
Metabolismo
El fosfato de oseltamivir se convierte en gran medida en oseltamivir carboxilato por acción de esterasas localizadas principalmente en el hígado. Ni el fosfato de oseltamivir ni el metabolito activo son sustratos ni inhibidores de las isoformas del sistema del citocromo P450 en estudios in vitro. No se han detectado conjugados de fase 2 de ninguno de los dos compuestos in vivo.
Eliminación
El oseltamivir se elimina principalmente (>90 %) mediante conversión en oseltamivir carboxilato, que no sufre transformaciones posteriores y se excreta por orina. En la mayoría de los pacientes, la concentración máxima del metabolito activo en plasma disminuye con un periodo de semieliminación de 6–10 horas. El metabolito activo se elimina completamente por los riñones. El aclaramiento renal (18,8 L/h) supera la velocidad de filtración glomerular (7,5 L/h), lo que indica que el fármaco también se elimina adicionalmente mediante secreción tubular. Menos del 20 % de la dosis oral radiomarcada se excreta por heces.
Farmacocinética en grupos especiales.
Niños a partir de 1 año
La farmacocinética del oseltamivir se ha estudiado en niños de 1 a 16 años en un estudio farmacocinético con dosis única. La farmacocinética tras administración múltiple se ha estudiado en un número reducido de niños en un ensayo clínico de eficacia. En niños más jóvenes, la eliminación del profármaco y del metabolito activo es más rápida que en adultos, lo que conduce a una exposición más baja expresada en mg/kg. Tras la administración de 2 mg/kg, se observó una exposición al oseltamivir carboxilato similar a la alcanzada en adultos tras una dosis única de 75 mg (equivalente aproximadamente a 1 mg/kg). La farmacocinética del oseltamivir en niños y adolescentes a partir de 12 años es similar a la de los adultos.
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada (65–78 años), la exposición en estado de equilibrio al metabolito activo es un 25–35 % mayor que en pacientes más jóvenes (<65 años) con dosis similares de oseltamivir. El periodo de semieliminación del fármaco en personas de edad avanzada es similar al de pacientes más jóvenes. Basándose en la exposición al fármaco y en la tolerabilidad, no es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada, excepto en aquellos con insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina <60 ml/min).
Pacientes con afectación renal
La administración de fosfato de oseltamivir 100 mg dos veces al día durante 5 días a pacientes con diversos grados de afectación renal demostró que la exposición al oseltamivir carboxilato es inversamente proporcional a la disminución de la función renal.
Pacientes con afectación hepática
Según los resultados de estudios in vitro, no se espera un aumento significativo en la exposición al oseltamivir ni una disminución significativa en la exposición al metabolito activo en pacientes con alteraciones de la función hepática.
Mujeres embarazadas
Un análisis farmacocinético poblacional combinado indica que el régimen de dosificación de oseltamivir descrito en la sección «Posología y forma de administración» conduce a una exposición baja (en promedio 30 % durante todo el embarazo) del metabolito activo en mujeres embarazadas en comparación con mujeres no embarazadas. Sin embargo, la exposición prevista más baja sigue siendo superior a las concentraciones inhibitorias (valores IC95) y a los rangos de cepas del virus de la gripe en niveles terapéuticos. Además, los datos de estudios observacionales reflejan el beneficio del régimen de dosificación actual para esta categoría de pacientes. Por lo tanto, no se recomienda ajustar la dosis en mujeres embarazadas para el tratamiento o la profilaxis de la gripe (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Pacientes inmunodeprimidos
Los análisis farmacocinéticos poblacionales han demostrado que la administración de oseltamivir a adultos y niños (< 18 años) inmunodeprimidos (según se indica en la sección «Posología y forma de administración») conduce a un aumento previsto de la exposición (aproximadamente entre un 5–50 %) del metabolito activo en comparación con pacientes con inmunidad normal y aclaramiento de creatinina comparable. Debido al amplio margen de seguridad del metabolito activo, no se requiere ajuste de dosis en pacientes inmunodeprimidos. Sin embargo, en pacientes inmunodeprimidos con alteración de la función renal, la dosis debe ajustarse según las recomendaciones de la sección «Posología y forma de administración».
El análisis de datos farmacocinéticos y farmacodinámicos de dos estudios con participación de pacientes inmunodeprimidos mostró la ausencia de beneficio adicional significativo con el uso de dosis superiores a la dosis estándar.
Características clínicas.
Indicaciones.
El medicamento Natflu está indicado en adultos y niños a partir de 1 año de edad que presenten síntomas característicos de gripe durante la circulación del virus de la gripe. La eficacia se ha demostrado cuando el tratamiento se inició dentro de los dos días siguientes a la aparición de los síntomas.
Prevención de la gripe
- Prevención de la gripe en adultos y niños a partir de 1 año de edad tras el contacto con una persona con diagnóstico clínico de gripe durante la circulación del virus de la gripe.
- El uso adecuado de Natflu para la prevención de la gripe debe determinarse en cada caso particular, considerando las circunstancias y evaluando el grupo de pacientes que requiere protección. En situaciones excepcionales (por ejemplo, cuando hay una discrepancia entre el virus de la gripe circulante y el virus contra el que se ha vacunado, o durante una pandemia), la prevención estacional puede realizarse en personas a partir de 1 año de edad.
El uso de Natflu no sustituye a la vacunación contra la gripe
El uso de agentes antivirales para el tratamiento y la prevención de la gripe debe basarse en recomendaciones oficiales. La decisión sobre el uso de oseltamivir para el tratamiento y la prevención de la gripe debe tomarse considerando las características de los virus de la gripe circulantes, la información disponible sobre la sensibilidad de los virus de la gripe a los medicamentos en cada temporada, y el impacto de la enfermedad en diferentes regiones geográficas y grupos de pacientes (véase la sección «Farmacodinámica»).
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al fosfato de oseltamivir o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Las propiedades farmacocinéticas del oseltamivir, como su débil unión a proteínas y su metabolismo independiente de los sistemas CYP450 y glucuronidasa (véase la sección «Farmacocinética»), indican que es poco probable una interacción clínicamente significativa con otros medicamentos.
Probenecid
No se requiere ajuste de dosis para oseltamivir en pacientes con función renal normal que toman probenecid simultáneamente. La administración concomitante de probenecid, un potente inhibidor de la secreción tubular aniónica renal, aumenta aproximadamente al doble la exposición al metabolito activo de oseltamivir.
Amoxicilina
El oseltamivir no muestra interacción cinética con la amoxicilina, cuya eliminación ocurre por la misma vía que el oseltamivir, lo que sugiere una interacción débil entre ambos por esta vía.
Eliminación renal
Es poco probable una interacción clínicamente importante con otros medicamentos que compiten por la secreción tubular renal, debido a los márgenes de seguridad conocidos de la mayoría de estos medicamentos, las características de eliminación de los metabolitos activos (filtración glomerular y secreción tubular aniónica) y el volumen de excreción mediante estas vías. Sin embargo, debe tenerse precaución al administrar oseltamivir a pacientes que toman medicamentos con una vía de excreción similar y un estrecho margen terapéutico (por ejemplo, clorpropamida, metotrexato, fenilbutazona).
Información adicional
No se han observado interacciones farmacocinéticas entre el oseltamivir y su metabolito principal cuando se administra simultáneamente con paracetamol, ácido acetilsalicílico, cimetidina y antiácidos (hidróxido de magnesio e hidróxido de aluminio, carbonato de calcio), rimantadina o warfarina (en pacientes que toman dosis estables de warfarina y que no padecen gripe).
En estudios clínicos de fase III sobre el uso de oseltamivir para el tratamiento y la prevención de la gripe, el medicamento se administró junto con fármacos comúnmente utilizados, como inhibidores de la ECA (enalapril, captopril), diuréticos tiazídicos (bendrofluazida), antibióticos (penicilina, cefalosporinas, azitromicina, eritromicina y doxiciclina), bloqueadores de los receptores H2 (ranitidina, cimetidina), betabloqueadores (propranolol), xantinas (teofilina), simpaticomiméticos (pseudoefedrina), opioides (codeína), corticosteroides, broncodilatadores inhalados y analgésicos (ácido acetilsalicílico, ibuprofeno y paracetamol). No se ha registrado un cambio en el perfil de seguridad ni en la frecuencia de aparición de reacciones adversas al usar oseltamivir junto con estos medicamentos.
No existe mecanismo de interacción con anticonceptivos orales.
Características de uso.
El oseltamivir es eficaz únicamente contra las enfermedades causadas por virus de la gripe. No existen datos sobre la eficacia del oseltamivir en cualquier enfermedad causada por agentes patógenos distintos de los virus de la gripe.
El uso de oseltamivir no sustituye la vacunación contra la gripe
El uso de oseltamivir no debe influir en la determinación de las personas que deben vacunarse anualmente contra la gripe. La protección frente a la gripe solo dura durante el tratamiento con oseltamivir. El medicamento debe usarse para el tratamiento y la prevención de la gripe solo cuando existan datos epidemiológicos confiables que indiquen la circulación del virus. Se ha demostrado que la sensibilidad de las cepas circulantes del virus de la gripe al oseltamivir presenta una alta variabilidad; por lo tanto, el médico debe considerar la información más reciente sobre la sensibilidad al oseltamivir de los virus circulantes actuales antes de decidir su uso.
Reacciones cutáneas graves y reacciones de hipersensibilidad
Durante la experiencia postcomercialización con oseltamivir se han notificado casos de anafilaxia y reacciones cutáneas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme. Se debe suspender el oseltamivir y administrar el tratamiento adecuado si se observan tales reacciones o se sospecha su aparición.
Enfermedades concomitantes graves
No existe información sobre la seguridad y eficacia del uso de oseltamivir en pacientes con enfermedades graves o inestables con riesgo inevitable de hospitalización.
Pacientes con sistema inmunitario debilitado
La seguridad y eficacia del oseltamivir para el tratamiento y la prevención de la gripe en pacientes con el sistema inmunitario debilitado no han sido establecidas.
Enfermedades del corazón/sistema respiratorio
No se ha demostrado la eficacia del oseltamivir para el tratamiento de pacientes con enfermedades crónicas del corazón y/o del sistema respiratorio. En tales pacientes no se observó diferencia en la frecuencia de complicaciones entre los grupos tratados y el grupo placebo.
Insuficiencia renal grave
Se recomienda ajustar la dosis de oseltamivir en adultos y adolescentes (13-17 años) con insuficiencia renal grave para el tratamiento y la profilaxis. Existen datos clínicos insuficientes sobre el uso del medicamento en niños con insuficiencia renal desde el primer año de vida para poder recomendar una pauta posológica (ver sección «Farmacocinética»).
Trastornos neuropsiquiátricos
En pacientes con gripe (principalmente en niños y adolescentes) se han registrado casos de trastornos neuropsiquiátricos durante el tratamiento con oseltamivir. Dichos trastornos también se han notificado en pacientes con gripe que no recibieron este medicamento. Se debe observar cuidadosamente al paciente para detectar cambios en el comportamiento, y se debe evaluar cuidadosamente el beneficio y el riesgo de continuar el tratamiento en cada paciente (ver sección «Reacciones adversas»).
Eliminación del medicamento no utilizado o caducado
La entrada del medicamento al medio ambiente debe minimizarse. No se debe desechar el medicamento por las aguas residuales ni en la basura doméstica. Para su eliminación, debe utilizarse un sistema de recogida de residuos, si está disponible.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
La gripe se asocia con efectos perjudiciales sobre el curso del embarazo y el desarrollo fetal, así como con el desarrollo de malformaciones congénitas significativas, incluyendo malformaciones cardíacas congénitas. Una gran cantidad de datos sobre el uso de oseltamivir durante el embarazo, obtenidos en el período poscomercialización y en estudios observacionales (más de 1000 resultados de exposición durante el primer trimestre del embarazo), indican que el oseltamivir no tiene efectos malformativos ni toxicidad fetal/neonatal. Sin embargo, en un estudio observacional, a pesar de no haber un aumento en la frecuencia global de malformaciones congénitas, los resultados sobre malformaciones cardíacas congénitas significativas diagnosticadas durante los 12 meses posteriores al nacimiento no fueron concluyentes. En este estudio, la frecuencia de malformaciones cardíacas congénitas significativas tras la exposición a oseltamivir durante el primer trimestre del embarazo fue del 1,76 % (7 recién nacidos de 397 embarazos), en comparación con el 1,01 % en embarazos sin exposición a oseltamivir en la población general (razón de riesgos 1,75, intervalo de confianza (IC) del 95 %: 0,51-5,98). El significado clínico de estos datos es incierto, ya que el estudio tenía un tamaño de muestra limitado. Además, el estudio no fue lo suficientemente amplio como para evaluar de forma fiable tipos específicos de malformaciones congénitas significativas. Asimismo, no fue posible comparar completamente a las mujeres con y sin exposición a oseltamivir, en particular respecto a si habían padecido gripe.
Los estudios en animales no indican toxicidad reproductiva.
Si es necesario usar oseltamivir durante el embarazo, se debe considerar la información disponible sobre la seguridad y eficacia del medicamento, así como la patogenicidad de la cepa circulante del virus de la gripe.
Período de lactancia
En ratas lactantes, el oseltamivir y su metabolito activo penetran en la leche materna. Existe una información muy limitada sobre niños amamantados que recibieron oseltamivir y sobre la excreción de oseltamivir en la leche materna humana. Datos limitados demuestran que el oseltamivir y su metabolito activo se detectaron en la leche materna, aunque sus niveles fueron bajos, lo que podría resultar en una dosis subterapéutica para el lactante. Considerando estos datos, así como la patogenicidad de la cepa circulante del virus de la gripe y el estado de la mujer lactante, puede considerarse la administración de oseltamivir si existe un beneficio potencial evidente para la mujer que amamanta.
Fertilidad
Basándose en datos preclínicos, no existen evidencias de que el oseltamivir afecte la fertilidad de hombres o mujeres.
Capacidad para conducir y utilizar máquinas.
El medicamento no afecta la capacidad para conducir vehículos ni utilizar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Vía de administración
Vía oral.
Dosis
Las dosis de 75 mg pueden tomarse de la siguiente manera:
1 cápsula de 75 mg o
1 cápsula de 30 mg más 1 cápsula de 45 mg.
Adultos y adolescentes a partir de 13 años
Tratamiento
La pauta recomendada del medicamento Natflu es de 1 cápsula de 75 mg dos veces al día por vía oral durante 5 días en adultos y adolescentes (13–17 años) con un peso corporal superior a 40 kg.
El tratamiento debe iniciarse lo antes posible, dentro de las primeras 48 horas desde la aparición de los síntomas de gripe.
En pacientes con el sistema inmunitario debilitado (adultos y adolescentes de 13 a 17 años con peso corporal superior a 40 kg), la pauta recomendada del medicamento Natflu es de 1 cápsula de 75 mg dos veces al día por vía oral durante 10 días (ver sección «Dosis en situaciones especiales. Pacientes con el sistema inmunitario debilitado»).
El tratamiento debe iniciarse lo antes posible, dentro de las primeras 48 horas desde la aparición de los síntomas de gripe.
Prevención tras el contacto con una persona con gripe
La dosis recomendada del medicamento Natflu para la prevención de la gripe tras un contacto estrecho con una persona infectada es de 75 mg una vez al día por vía oral durante 10 días en adultos y adolescentes (13–17 años) con un peso corporal superior a 40 kg. El tratamiento debe iniciarse lo antes posible, dentro de las 48 horas tras el contacto con la persona infectada.
Prevención durante una epidemia estacional de gripe
La dosis recomendada para la prevención durante un brote epidémico estacional de gripe es de 75 mg una vez al día durante 6 semanas.
Niños de 1 a 12 años de edad
Tratamiento
La pauta posológica recomendada del medicamento ajustada al peso corporal para el tratamiento de niños a partir de 1 año de edad:
| Masa corporal |
Dosis recomendada durante 5 días |
| de 10 a 15 kg |
30 mg 2 veces al día |
| >15 kg hasta 23 kg |
45 mg 2 veces al día |
| >23 kg hasta 40 kg |
60 mg 2 veces al día |
| >40 kg |
75 mg 2 veces al día |
El tratamiento debe iniciarse lo antes posible, dentro de los primeros dos días desde la aparición de los síntomas de gripe.
Prevención tras la exposición
El régimen posológico recomendado de Natflu para la prevención tras la exposición es:
| Masa corporal |
Dosis recomendada durante 10 días |
| de 10 a 15 kg |
30 mg una vez al día |
| >15 kg hasta 23 kg |
45 mg una vez al día |
| >23 kg hasta 40 kg |
60 mg una vez al día |
| >40 kg |
75 mg una vez al día |
Prevención durante la epidemia estacional de gripe
La prevención durante la epidemia estacional de gripe en niños menores de 12 años no ha sido estudiada.
Dosificación en casos especiales
Pacientes con alteración de la función hepática
No es necesario ajustar la dosis para el tratamiento o la prevención en pacientes con alteración de la función hepática. No se han estudiado la seguridad y la farmacocinética de oseltamivir en niños con alteración de la función hepatic.
Pacientes con alteración de la función renal
Tratamiento de la gripe. El ajuste de la dosis de oseltamivir necesario en adultos y adolescentes (13-17 años) con insuficiencia renal moderada o grave se indica en la tabla siguiente:
| Depuración de creatinina |
Dosis recomendada para el tratamiento |
| >60 ml/min |
75 mg 2 veces al día |
| de >30 a 60 ml/min |
30 mg 2 veces al día |
| de >10 a 30 ml/min |
30 mg 1 vez al día |
| ≤10 ml/min |
no se recomienda (datos no disponibles) |
| pacientes sometidos a hemodiálisis |
30 mg tras cada sesión de hemodiálisis |
| pacientes sometidos a diálisis peritoneal* |
30 mg una vez |
*Datos procedentes de estudios en pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC); se espera que la depuración del oseltamivir carboxilato sea mayor con el uso de la diálisis peritoneal continua ciclada automatizada (DPCCA). El régimen de tratamiento puede cambiar de DPCCA a DPAC si el nefrólogo lo considera necesario.
Prevención de la gripe. La ajuste de la dosis de oseltamivir necesario en adultos y adolescentes (13–17 años) con insuficiencia renal moderada o grave se muestra en la tabla:
| Depuración de la creatinina |
Dosis recomendada para la profilaxis |
| >60 ml/min |
75 mg una vez al día |
| de >30 a 60 ml/min |
30 mg una vez al día |
| de >10 a 30 ml/min |
30 mg cada dos días |
| ≤10 ml/min |
no recomendado (datos no disponibles) |
| pacientes sometidos a hemodiálisis |
30 mg tras cada segunda sesión de hemodiálisis |
| pacientes sometidos a diálisis peritoneal* |
30 mg una vez por semana |
* Datos procedentes de estudios en pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC); se espera que el aclaramiento del carboxilato de oseltamivir sea mayor con la diálisis peritoneal continua automatizada (DPCA). El régimen de tratamiento puede cambiar de DPCA a DPAC si el nefrólogo lo considera necesario.
No hay suficientes datos disponibles para proporcionar recomendaciones de dosificación en niños menores de 12 años con alteración de la función renal.
Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de dosis, excepto en caso de alteración de la función renal de grado moderado o grave.
Pacientes inmunodeprimidos
Tratamiento. La dosis recomendada de oseltamivir para administración oral es de 75 mg dos veces al día durante 10 días en adultos (véanse las secciones «Propiedades farmacoterapéuticas», «Reacciones adversas»). El tratamiento debe iniciarse lo antes posible, dentro de los primeros dos días desde la aparición de los síntomas de gripe.
Profilaxis estacional. En pacientes inmunodeprimidos se ha estudiado una duración más prolongada (hasta 12 semanas) de la profilaxis estacional (véanse las secciones «Propiedades farmacoterapéuticas», «Reacciones adversas»).
Niños
Se puede administrar a niños a partir de 1 año de edad con un peso corporal superior a 10 kg, que sean capaces de tragar la cápsula.
Sobredosis.
Se han recibido informes de sobredosis de oseltamivir durante estudios clínicos y tras la comercialización del medicamento. En la mayoría de los casos no se observaron eventos adversos tras la sobredosis.
Las reacciones adversas notificadas tras la sobredosis fueron similares en naturaleza y distribución a las observadas con las dosis terapéuticas de oseltamivir (véase la sección «Reacciones adversas»).
No se conoce un antídoto específico.
Niños
Se han notificado más casos de sobredosis en niños que en adultos y adolescentes. Debe tenerse especial precaución al administrar oseltamivir a niños.
Reacciones adversas.
En general, el perfil de seguridad del oseltamivir se basa en datos de tratamiento de la gripe en 6049 adultos/adolescentes y 1473 niños que recibieron oseltamivir o placebo, así como en datos de prevención de la gripe en 3990 adultos/adolescentes y 253 niños que recibieron oseltamivir o placebo en estudios clínicos. Además, 199 pacientes adultos inmunodeprimidos recibieron oseltamivir para el tratamiento de la gripe y 475 pacientes inmunodeprimidos (incluyendo 18 niños: 10 en el grupo de oseltamivir, 8 en el grupo de placebo) recibieron oseltamivir o placebo para la prevención de la gripe.
En adultos/adolescentes, los eventos adversos más frecuentes durante la administración de oseltamivir en estudios de tratamiento de la gripe fueron náuseas y vómitos; en estudios de prevención de la gripe, náuseas. La mayoría de estas reacciones adversas se notificaron de forma aislada, fueron de carácter transitorio y generalmente ocurrieron durante el primer o segundo día de tratamiento, desapareciendo espontáneamente en 1–2 días. En niños, el evento adverso más frecuente fue el vómito. En la mayoría de los casos, las reacciones adversas no condujeron a la interrupción del oseltamivir.
Durante el uso poscomercialización del oseltamivir, rara vez se han notificado reacciones adversas graves como reacciones anafilácticas y anafilactoides, alteraciones hepáticas (hepatitis fulminante, alteración de la función hepática y ictericia), angioedema, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, hemorragia gastrointestinal y trastornos neuropsiquiátricos (para más información sobre trastornos neuropsiquiátricos, véase la sección «Precauciones especiales de uso»).
Para describir la frecuencia de las reacciones adversas se utilizaron las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles). Las reacciones adversas se clasificaron en una categoría según el análisis de datos combinados de estudios clínicos.
Tratamiento y prevención de la gripe en adultos y adolescentes
Las reacciones adversas más frecuentes registradas en estudios de uso de oseltamivir para el tratamiento y prevención de la gripe en adultos y adolescentes, así como en el período poscomercialización con la dosis recomendada (75 mg dos veces al día durante 5 días para el tratamiento y 75 mg una vez al día durante hasta 6 semanas para la prevención), se indican a continuación.
El perfil de seguridad observado en pacientes que recibieron oseltamivir en dosis recomendadas para prevención (75 mg una vez al día durante hasta 6 semanas) fue similar al observado en estudios de tratamiento, a pesar de la mayor duración de los estudios de prevención:
Infecciones e infestaciones: frecuentes – bronquitis, herpes simple, infecciones de las vías respiratorias superiores, nasofaringitis, sinusitis;
Sistema sanguíneo y linfático: raras – trombocitopenia;
Sistema inmunitario: poco frecuentes – reacción de hipersensibilidad; raras – reacciones anafilácticas y anafilactoides;
Trastornos psiquiátricos: raras – agitación, comportamiento patológico, ansiedad, confusión mental, delirio, alucinaciones, pesadillas, autolesiones;
Sistema nervioso: muy frecuentes – cefalea; frecuentes – insomnio; poco frecuentes – alteración del estado de conciencia, convulsiones;
Órganos de la vista: raras – alteraciones visuales;
Sistema cardiaco: poco frecuentes – arritmias cardíacas;
Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: frecuentes – tos, rinorrea, dolor de garganta;
Sistema gastrointestinal: muy frecuentes – náuseas; frecuentes – vómitos, dolor abdominal (incluyendo en la región superior), dispepsia; raras – hemorragia gastrointestinal, colitis hemorrágica;
Sistema hepatobiliar: poco frecuentes – aumento de enzimas hepáticas; raras – hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, hepatitis;
Piel y tejido subcutáneo: poco frecuentes – dermatitis, erupción cutánea, eccema, urticaria; raras – angioedema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica; frecuencia no conocida – alergia, edema facial;
Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración: frecuentes – mareo (incluyendo vértigo), debilidad, dolor, hipertermia, dolor en extremidades.
Tratamiento y prevención de la gripe en niños
En total, 1473 niños (incluyendo niños sanos de 1 a 12 años y niños con asma de 6 a 12 años) participaron en estudios clínicos de oseltamivir para el tratamiento de la gripe. De ellos, 851 niños recibieron tratamiento con suspensión de oseltamivir. En total, 158 niños recibieron la dosis recomendada de oseltamivir una vez al día en estudios de prevención tras exposición al fármaco en el hogar (n = 99), en estudios de prevención estacional de 6 semanas (n = 49) y en estudios de prevención estacional de 12 semanas en niños inmunodeprimidos (n = 10).
Las reacciones adversas más frecuentes registradas en estudios de uso de oseltamivir para el tratamiento y prevención de la gripe en niños (con dosificación basada en la edad – desde 30 mg hasta 75 mg una vez al día):
Infecciones e infestaciones: frecuentes – otitis media; frecuencia no conocida – bronquitis, neumonía, sinusitis;
Sistema nervioso: frecuentes – cefalea;
Sistema sanguíneo y linfático: frecuencia no conocida – linfadenopatía;
Órganos de la vista: frecuentes – conjuntivitis (incluyendo enrojecimiento ocular, secreción ocular y dolor);
Órganos del oído y aparato vestibular: frecuentes – dolor de oído; poco frecuentes – alteraciones del tímpano;
Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: muy frecuentes – tos, congestión nasal; frecuentes – rinorrea; frecuencia no conocida – asma (incluyendo empeoramiento), epistaxis;
Sistema gastrointestinal: muy frecuentes – vómitos; frecuentes – náuseas, dolor abdominal (incluyendo en la región superior), dispepsia; frecuencia no conocida – diarrea;
Piel y tejido subcutáneo: poco frecuentes – dermatitis (incluyendo dermatitis alérgica y atópica).
Descripción de reacciones adversas individuales
Trastornos psiquiátricos y neurológicos
La gripe puede asociarse con diversos síntomas neurológicos y de comportamiento, que pueden incluir alucinaciones, delirio y conducta inadecuada, en algunos casos con desenlace fatal. Estos eventos pueden observarse como manifestaciones de encefalitis o encefalopatía, pero pueden ocurrir sin enfermedad grave evidente.
En pacientes con gripe tratados con oseltamivir durante el período poscomercialización, también se han notificado casos de convulsiones y delirio (incluyendo síntomas como alteración del nivel de conciencia, confusión mental, comportamiento inadecuado, delirios, alucinaciones, agitación, ansiedad, pesadillas), que en casos aislados han conducido a autolesiones accidentales o desenlace fatal. Estos eventos se han notificado principalmente en niños y adolescentes y a menudo tienen un inicio súbito y una resolución rápida. No se sabe si los trastornos psiconeurológicos están relacionados con el uso de oseltamivir, ya que también se han notificado en pacientes con gripe que no han recibido este fármaco.
Alteraciones hepatobiliares
En pacientes con enfermedad tipo gripe se han observado alteraciones del sistema hepatobiliar, incluyendo casos de hepatitis y aumento de enzimas hepáticas. Estos casos incluyeron hepatitis fulminante fatal/insuficiencia hepática.
Información adicional sobre grupos específicos de pacientes
Pacientes de edad avanzada y pacientes con enfermedades crónicas del corazón y/o del sistema respiratorio
La población estudiada para el tratamiento de la gripe incluyó adultos/adolescentes sanos y pacientes con factores de riesgo (pacientes con mayor riesgo de complicaciones relacionadas con la gripe, por ejemplo, pacientes de edad avanzada y pacientes con enfermedades crónicas del corazón o del sistema respiratorio). En general, el perfil de seguridad en adolescentes y adultos con enfermedades crónicas del corazón y/o del sistema respiratorio fue cualitativamente comparable al de voluntarios sanos.
Pacientes inmunodeprimidos
El tratamiento de la gripe en pacientes inmunodeprimidos se evaluó en dos estudios con dosis estándar o alta (doble o triple) de oseltamivir. El perfil de seguridad del oseltamivir observado en estos estudios fue consistente con el observado en estudios clínicos previos en los que se utilizó oseltamivir para el tratamiento de la gripe en pacientes sin inmunodeficiencia de todas las edades (pacientes sin otras enfermedades o con factores de riesgo [enfermedades concomitantes del corazón y/o del sistema respiratorio]). La reacción adversa más frecuente en niños inmunodeprimidos fue el vómito (28 %).
En un estudio de prevención de 12 semanas en 475 personas inmunodeprimidas, incluyendo 18 niños de 1 a 12 años, el perfil de seguridad en 238 pacientes que recibieron oseltamivir fue comparable al observado en estudios clínicos de prevención con oseltamivir.
Niños con asma bronquial
En general, el perfil de reacciones adversas en niños con asma bronquial fue cualitativamente comparable al de niños sanos sin otras enfermedades.
Período de validez.
3 años.
No utilizar después de la fecha de caducidad.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar a una temperatura no superior a 30 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 cápsulas por blíster. 1 blíster por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Bajo receta médica.
Fabricante.
Nacto Pharma Limited.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Pharma Division, Kothur, Rangareddy, Telangana 509228, India.