Moxopres

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MOXOPRES (MOXOPRES)

Composición:

Principio activo: moxonidina;

1 tableta contiene 0,2 mg o 0,4 mg de moxonidina;

Excipientes: lactosa monohidrato, povidona, crospovidona, estearato de magnesio;

Recubrimiento de la tableta: hipromelosa, polietilenglicol, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro rojo (E172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

tabletas de 0,2 mg: tabletas redondas, biconvexas, de color rosa claro;

tabletas de 0,4 mg: tabletas redondas, biconvexas, de color rosa oscuro.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antihipertensivos. Agonistas de los receptores de imidazolina. Moxonidina. Código ATC C02AC05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Se ha demostrado que la moxonidina es un agente antihipertensivo eficaz. Los datos experimentales disponibles indican que el sistema nervioso central (SNC) es el sitio de acción antihipertensiva de la moxonidina. La moxonidina es un agonista selectivo de los receptores de imidazolina. Estos receptores sensibles a la imidazolina están concentrados en la región rostral de la parte ventrolateral del bulbo raquídeo, área considerada como el centro regulador del sistema nervioso simpático periférico. La estimulación de los receptores de imidazolina favorece la reducción de la actividad del sistema nervioso simpático y la disminución de la presión arterial.

La moxonidina se diferencia de otros fármacos antihipertensivos simpaticolíticos por su baja afinidad relativa por los receptores α2-adrenérgicos conocidos en comparación con los receptores de imidazolina. Debido a esto, los efectos sedantes y la sequedad bucal ocurren raramente con el uso de moxonidina.

En humanos, la administración de moxonidina conduce a la reducción de la resistencia vascular periférica y, consecuentemente, a la disminución de la presión arterial. El efecto antihipertensivo de la moxonidina ha sido demostrado en estudios aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. Datos publicados indican que el uso combinado de un antagonista de la angiotensina II (AIIA) junto con moxonidina en pacientes con hipertensión arterial e hipertrofia del ventrículo izquierdo, con una reducción similar de la presión arterial, favorece la regresión de la hipertrofia del ventrículo izquierdo en comparación con la combinación libre de un diurético tiazídico y un bloqueador de canales de calcio.

En estudios terapéuticos de dos meses de duración, en comparación con placebo, la moxonidina aumentó el índice de sensibilidad a la insulina en un 21 % en pacientes con hipertensión leve, obesidad e insulinoresistencia.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, la moxonidina se absorbe rápidamente (tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (tmax) — aproximadamente 1 hora) y prácticamente por completo en las partes superiores del tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 88 %, lo que indica la ausencia de un metabolismo significativo en el paso hepático primario. La ingestión simultánea de alimentos no afecta la farmacocinética de la moxonidina.

• Distribución.* El grado de unión a las proteínas plasmáticas, determinado in vitro, es aproximadamente del 7,2 %.

• Biotransformación.* En muestras de plasma humano, únicamente se ha identificado la moxonidina deshidrogenada. La actividad farmacodinámica de la moxonidina deshidrogenada es aproximadamente 1/10 de la actividad de la moxonidina.

• Eliminación.* Durante un período de 24 horas, se excreta en la orina el 78 % de la dosis total de moxonidina en forma inalterada y el 13 % como moxonidina deshidrogenada. Otros metabolitos menores en la orina representan aproximadamente el 8 % de la dosis. Menos del 1 % se elimina en las heces. El período de semivida de eliminación de la moxonidina y de su metabolito es aproximadamente de 2,5 horas y 5 horas, respectivamente.

• Farmacocinética en pacientes con hipertensión arterial.* En pacientes con hipertensión arterial, la farmacocinética de la moxonidina no difiere significativamente en comparación con voluntarios sanos.

• Farmacocinética en pacientes de edad avanzada.* Se han observado cambios relacionados con la edad en la farmacocinética, probablemente debido a una reducción en el nivel de metabolismo y/o una biodisponibilidad ligeramente mayor en pacientes ancianos. Sin embargo, estas diferencias farmacocinéticas no se consideran clínicamente relevantes.

• Farmacocinética en niños.* Dado que la moxonidina no está recomendada para su uso en niños, no se han realizado estudios farmacocinéticos en esta subpoblación.

• Farmacocinética en la insuficiencia renal.* La eliminación de la moxonidina depende en gran medida del aclaramiento de la creatinina. En pacientes con insuficiencia renal moderada (velocidad de filtración glomerular — 30–60 ml/min), la concentración en estado estacionario en plasma y el período terminal de semivida son aproximadamente 2 y 1,5 veces mayores, respectivamente, que en pacientes con hipertensión arterial y función renal normal (velocidad de filtración glomerular > 90 ml/min). En pacientes con insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular < 30 ml/min), la concentración en estado estacionario en plasma y el período terminal de semivida son aproximadamente 3 veces mayores. En estos pacientes no se observó acumulación de moxonidina tras la administración repetida. En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min) sometidos a hemodiálisis, el AUC y el período terminal de semivida son 6 y 4 veces mayores, respectivamente, en comparación con pacientes con hipertensión arterial y función renal normal. En pacientes con insuficiencia renal moderada, la concentración máxima de moxonidina en plasma es hasta 1,5–2 veces mayor.

Con base en los datos anteriores, la dosis de moxonidina en pacientes con insuficiencia renal debe ajustarse individualmente. Durante la hemodiálisis, la eliminación de moxonidina es mínima.

• Datos preclínicos de seguridad.*

Según los resultados de los estudios estándar de seguridad farmacológica, toxicidad crónica, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad reproductiva, no se ha identificado ningún riesgo particular para el ser humano.

Los estudios en animales revelaron efectos tóxicos sobre el desarrollo embrionario tras la administración de dosis tóxicas para el organismo materno. Los estudios de toxicidad reproductiva no mostraron efectos sobre la fertilidad ni potencial teratogénico. Se observaron efectos tóxicos sobre el desarrollo embrionario en ratas a dosis ≥ 9 mg/kg/día y en conejos a dosis > 0,7 mg/kg/día. Durante los estudios de desarrollo peri y postnatal en ratas, se observaron efectos sobre el desarrollo y la viabilidad a dosis ≥ 3 mg/kg/día.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial.

Contraindicaciones.

Moxonidina está contraindicada en los siguientes casos:

• hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• síndrome de debilidad del nódulo sinusal;
• bradicardia (frecuencia cardíaca en reposo inferior a 50 lpm);
• bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo y tercer grado;
• insuficiencia cardíaca.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante de moxonidina con otros fármacos antihipertensivos produce un efecto aditivo.

Dado que los antidepresivos tricíclicos pueden reducir la eficacia de los antihipertensivos de acción central, no se recomienda la administración concomitante de estos fármacos con moxonidina.

Moxonidina puede potenciar el efecto sedante de los antidepresivos tricíclicos (debe evitarse la administración conjunta), tranquilizantes, alcohol, sedantes e hipnóticos.

Moxonidina potencia moderadamente los trastornos de la función cognitiva en pacientes que reciben lorazepam. Moxonidina puede aumentar el efecto sedante de las benzodiazepinas cuando se administra simultáneamente.

Moxonidina se elimina mediante excreción tubular. No puede descartarse la posibilidad de interacciones con otros agentes que también se eliminan por excreción tubular. Sin embargo, los estudios con digoxina e hidroclorotiazida no han mostrado evidencia de interacción. La biodisponibilidad oral de glibenclamida se redujo en un 11 %.

Características de aplicación.

Durante el período postcomercialización se han notificado casos de bloqueo auriculoventricular de diverso grado de gravedad en pacientes que recibían tratamiento con moxonidina. Por tanto, no puede excluirse completamente el papel causal de la moxonidina en el retraso de la conducción auriculoventricular. Por consiguiente, se recomienda precaución al tratar a pacientes con predisposición al desarrollo de bloqueo auriculoventricular.

Los pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado deben utilizar moxonidina con especial precaución para evitar la bradicardia. No se debe administrar moxonidina a pacientes con bloqueo auriculoventricular de grado más alto (ver sección «Contraindicaciones»).

Debe utilizarse moxonidina con precaución en pacientes con cardiopatía isquémica grave o angina inestable, ya que la experiencia con el uso del medicamento en estos pacientes es limitada.

Se recomienda utilizar moxonidina con precaución en pacientes con alteración de la función renal, ya que se elimina principalmente por los riñones. En estos pacientes se recomienda una titulación cuidadosa de la dosis, especialmente al inicio del tratamiento. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 0,2 mg al día; la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 0,4 mg al día en pacientes con insuficiencia renal moderada (velocidad de filtración glomerular (VFG) > 30 ml/min, pero < 60 ml/min) y hasta un máximo de 0,3 mg al día en pacientes con insuficiencia renal grave (VFG < 30 ml/min), si así lo indica clínicamente y el medicamento es bien tolerado.

Si se utiliza moxonidina en combinación con un betabloqueante y es necesario suspender ambos medicamentos, primero debe suspenderse el betabloqueante y varios días después la moxonidina.

Hasta la fecha no se han observado efectos de rebote en la presión arterial tras la interrupción del tratamiento con moxonidina. Sin embargo, no se recomienda la suspensión brusca del tratamiento con moxonidina; en su lugar, la dosis debe reducirse gradualmente durante un período de dos semanas.

Los pacientes con enfermedades hereditarias raras, como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa, no deben tomar este medicamento.

Los pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles a los efectos de los agentes antihipertensivos. Por lo tanto, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible y la dosis debe aumentarse con precaución para evitar reacciones adversas graves.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos adecuados sobre el uso de moxonidina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado un efecto embriotóxico (ver sección «Propiedades farmacológicas. Datos preclínicos de seguridad»). El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. No se debe utilizar moxonidina durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario.

Lactancia.

La moxonidina atraviesa la leche materna, por lo que no debe administrarse durante la lactancia. Si se considera que el tratamiento con moxonidina es absolutamente necesario, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.

No se han realizado estudios sobre el efecto de la moxonidina en la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.

El tratamiento de la hipertensión arterial con este medicamento requiere un seguimiento médico regular. Diversas reacciones, notificadas en casos aislados (por ejemplo, mareo, somnolencia), pueden alterar la capacidad de reacción, afectando negativamente la habilidad para conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas. Esto es especialmente relevante durante los períodos iniciales del tratamiento, el aumento de dosis, el cambio de medicamento y la interacción con el alcohol.

Vía de administración y dosis.

La dosis estándar inicial de moxonidina es de 0,2 mg una vez al día. La dosis única máxima es de 0,4 mg. La dosis diaria máxima es de 0,6 mg, que se administra en dos tomas. La dosis debe ajustarse individualmente según la respuesta del paciente.

La moxonidina puede administrarse independientemente de las comidas, tomándola con una pequeña cantidad de líquido.

Alteraciones de la función renal

En pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, la dosis inicial de moxonidina es de 0,2 mg al día. Si es necesario y siempre que el medicamento sea bien tolerado, la dosis puede aumentarse hasta 0,4 mg al día en pacientes con insuficiencia renal moderada, y hasta 0,3* mg al día en pacientes con insuficiencia renal grave (véase la sección «Instrucciones de uso»).

En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis inicial de moxonidina es de 0,2 mg al día. Si es necesario y siempre que el medicamento sea bien tolerado, la dosis puede aumentarse hasta 0,4 mg al día.

Alteraciones de la función hepática

No existen estudios realizados en pacientes con alteraciones de la función hepática. Dado que la moxonidina no sufre un metabolismo activo en el hígado, no se espera un efecto significativo sobre su farmacocinética. Por este motivo, la dosis recomendada para pacientes con disfunción hepática leve o moderada es la misma que la dosis recomendada habitual para adultos.

La duración del tratamiento no está limitada.

Aunque en un número limitado de estudios no se ha observado un efecto de rebote de la presión arterial tras la suspensión repentina del tratamiento con moxonidina, no se recomienda la interrupción brusca del tratamiento con moxonidina (en caso necesario), como es habitual con todos los agentes antihipertensivos. La dosis de moxonidina debe reducirse progresivamente durante un período de dos semanas.

* Administrar moxonidina en la dosificación adecuada.

Niños.

La moxonidina no se recomienda para su uso en niños y adolescentes (menores de 18 años) debido a la insuficiencia de datos sobre la seguridad y eficacia del medicamento en este grupo de pacientes.

Sobredosis.

Síntomas de sobredosis.

En casos aislados, incluso una sobredosis única de hasta 19,6 mg de moxonidina no ha provocado consecuencias letales. Los signos y síntomas de sobredosis incluyen: cefalea, efecto sedante, somnolencia, hipotensión arterial, mareo, astenia, bradicardia, sequedad de boca, vómitos, fatiga y dolor en la parte superior del abdomen. En caso de sobredosis grave, se recomienda un monitoreo cuidadoso para detectar posibles alteraciones del estado de conciencia y depresión respiratoria.

Tras la ingestión accidental de una cantidad desconocida de moxonidina (posiblemente 14 mg) por parte de una niña de dos años, se observaron efecto sedante, coma, hipotensión arterial, miosis y disnea. El lavado gástrico, la infusión de glucosa, la ventilación controlada y la inmovilización contribuyeron a la desaparición completa de los síntomas en 11 horas.

De acuerdo con estudios preclínicos sobre el uso de altas dosis del fármaco en animales, también podrían esperarse adicionalmente: disregulación ortostática, hipertensión transitoria, taquicardia e hiperglucemia.

Medidas necesarias en caso de sobredosis.

No se conocen antídotos específicos. En caso de hipotensión, para mantener la hemodinamia, se recomienda el uso de dopamina y la administración de soluciones de reemplazo plasmático. En caso de bradicardia, puede administrarse atropina.

Los antagonistas de los receptores α-adrenérgicos pueden reducir o eliminar los efectos hipertensivos paradójicos provocados por la sobredosis de moxonidina.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos más frecuentes durante el tratamiento con moxonidina incluyen sequedad de boca, mareo, astenia y somnolencia. Estos síntomas suelen disminuir tras las primeras semanas de tratamiento.

A continuación se indican las reacciones adversas agrupadas por sistemas orgánicos y clasificadas según su frecuencia [muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100)], observadas durante estudios clínicos controlados con placebo en 886 pacientes que recibieron moxonidina.

Trastornos del sistema psíquico: frecuentes: insomnio; poco frecuentes: nerviosismo.

Trastornos del sistema nervioso: frecuentes: cefalea*, mareo, vértigo, somnolencia; poco frecuentes: síncope*.

Trastornos del oído y del laberinto: poco frecuentes: acúfeno.

Trastornos cardiovasculares: poco frecuentes: bradicardia, hipotensión* (incluida la hipotensión ortostática).

Trastornos gastrointestinales: muy frecuentes: sequedad de boca; frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, dispepsia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes: erupción cutánea, prurito; poco frecuentes: angioedema.

Trastornos del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo: frecuentes: dolor de espalda; poco frecuentes: dolor de cuello.

Trastornos generales: frecuentes: astenia; poco frecuentes: edema.

*Frecuencia no aumentada en comparación con placebo.

Periodo de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

En el envase original. El medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Pública "Centro Científico-Productivo «Fábrica Químico-Farmacéutica de Borshchagov»".

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de sus actividades.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mira, 17.