Moxonidina-Farmak

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MOXONIDINA-FARMAK (MOXONIDIN-FARMAK)

Composición:

Principio activo: moxonidina;

Cada tableta contiene 0,2 mg, 0,3 mg o 0,4 mg de moxonidina;

Excipientes: lactosa monohidrato, povidona, lactosa anhidra, crospovidona, estearato de magnesio;

Recubrimiento de la tableta: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales:

0,2 mg – tabletas recubiertas con película, forma redonda, biconvexas, de color rosa.

0,3 mg – tabletas recubiertas con película, forma alargada, biconvexas, de color rosa, con una ranura en ambos lados (la ranura está colocada para facilitar la deglución y no está destinada para dividir la tableta en dos dosis iguales).

0,4 mg – tabletas recubiertas con película, forma redonda, biconvexas, de color rosa, con una ranura en un lado (la ranura está colocada para facilitar la deglución y no está destinada para dividir la tableta en dos dosis iguales).

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antihipertensivos. Agonistas de los receptores imidazolínicos. Código ATC C02AC05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Moxonidina es un agente antihipertensivo eficaz. Los datos experimentales disponibles indican que el sistema nervioso central (SNC) es el sitio de acción antihipertensiva de la moxonidina. La moxonidina es un agonista selectivo de los receptores imidazolínicos. Estos receptores sensibles a imidazolinas están concentrados en la región rostral de la parte ventrolateral del bulbo raquídeo, área considerada como el centro regulador del sistema nervioso simpático periférico. La estimulación de los receptores imidazolínicos favorece la reducción de la actividad del sistema nervioso simpático y disminuye la presión arterial.

La moxonidina se diferencia de otros fármacos antihipertensivos simpaticolíticos por su baja afinidad relativa hacia los conocidos receptores α2-adrenérgicos en comparación con los receptores imidazolínicos. Debido a esto, los efectos sedantes y la sequedad bucal ocurren raramente con el uso de moxonidina.

En humanos, la administración de moxonidina conduce a la reducción de la resistencia vascular periférica, seguida de una disminución de la presión arterial. El efecto antihipertensivo de la moxonidina ha sido demostrado en estudios aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. Datos publicados indican que el uso combinado de un antagonista de la angiotensina II (AIIA) junto con moxonidina en pacientes con hipertensión arterial e hipertrofia del ventrículo izquierdo, logra una regresión más intensa de la hipertrofia del ventrículo izquierdo en comparación con la combinación libre de un tiazídico y un bloqueador de los canales de calcio, a pesar de una reducción similar de la presión arterial.

En estudios terapéuticos de 2 meses de duración, comparado con placebo, la moxonidina aumentó el índice de sensibilidad a la insulina en un 21 % en pacientes con hipertensión arterial leve, obesidad e insulinoresistencia.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, la moxonidina se absorbe rápidamente (tiempo hasta la concentración máxima en plasma – aproximadamente 1 hora) y casi completamente en las partes superiores del tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 88 %, lo que indica ausencia de un metabolismo significativo en el paso hepático primario. La ingesta concomitante de alimentos no afecta la farmacocinética de la moxonidina.

Distribución. El grado de unión a las proteínas plasmáticas, determinado in vitro, es de aproximadamente el 7,2 %.

Biotransformación. En muestras de plasma humano solo se ha identificado moxonidina deshidrogenada. La actividad farmacodinámica de la moxonidina deshidrogenada es aproximadamente 1/10 de la actividad de la moxonidina.

Eliminación. Durante un período de 24 horas, se excreta en la orina el 78 % de la dosis total de moxonidina en forma inalterada y el 13 % como moxonidina deshidrogenada. Otros metabolitos menores en la orina representan aproximadamente el 8 % de la dosis. Menos del 1 % de la dosis se elimina en las heces. El periodo de semieliminación de la moxonidina y de su metabolito es de aproximadamente 2,5 horas y 5 horas, respectivamente.

En pacientes con hipertensión arterial, la farmacocinética de la moxonidina no difiere significativamente en comparación con voluntarios sanos.

En pacientes de edad avanzada se han observado cambios en la farmacocinética, probablemente debido a un nivel reducido de metabolismo y/o una biodisponibilidad ligeramente mayor. Sin embargo, estos cambios no se consideran clínicamente relevantes.

Dado que la moxonidina no se recomienda para el tratamiento de niños, no se han realizado estudios farmacocinéticos en esta subpoblación.

La eliminación de la moxonidina depende en gran medida del aclaramiento de creatinina. En pacientes con insuficiencia renal moderada (tasa de filtración glomerular [TFG] – 30-60 ml/min) la concentración en estado estacionario y el periodo de semieliminación son aproximadamente 2 y 1,5 veces mayores, respectivamente, que en pacientes con función renal normal (TFG > 90 ml/min). En pacientes con insuficiencia renal grave (TFG < 30 ml/min), la concentración en estado estacionario y el periodo de semieliminación son aproximadamente 3 veces mayores. En estos pacientes no se observó acumulación de moxonidina tras la administración repetida. En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal (TFG < 10 ml/min) sometidos a hemodiálisis, el AUC en plasma y el periodo de semieliminación son aproximadamente 6 y 4 veces mayores, respectivamente, en comparación con pacientes hipertensos con función renal normal. En pacientes con insuficiencia renal moderada, la concentración máxima de moxonidina en plasma es solo 1,5 a 2 veces mayor.

Basándose en los datos anteriores, la dosis de moxonidina en pacientes con insuficiencia renal debe ajustarse individualmente. Durante la hemodiálisis, la eliminación de moxonidina es mínima.

Datos preclínicos de seguridad

Los datos preclínicos no han revelado ningún riesgo especial para el ser humano basado en los resultados de estudios estándar de seguridad farmacológica, toxicidad crónica, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad reproductiva.

Los estudios en animales mostraron un efecto tóxico sobre el desarrollo embrionario tras la administración de dosis tóxicas para el organismo materno. Los estudios de toxicidad reproductiva no mostraron efecto sobre la fertilidad ni potencial teratogénico. Se observó un efecto tóxico sobre el desarrollo embrionario en ratas con dosis ≥ 9 mg/kg/día y en conejos con dosis superiores a 0,7 mg/kg/día. Durante los estudios del desarrollo peri y posnatal en ratas, se observó un efecto sobre el desarrollo y la viabilidad a dosis ≥ 3 mg/kg/día.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Síndrome del nódulo sinusal débil.

Bradycardia (frecuencia cardíaca en reposo inferior a 50 lpm).

Bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado.

Insuficiencia cardíaca.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante del medicamento con otros agentes antihipertensivos produce un efecto aditivo.

Dado que los antidepresivos tricíclicos pueden reducir la eficacia de los antihipertensivos de acción central, no se recomienda la administración concomitante de estos fármacos con moxonidina.

La moxonidina puede potenciar el efecto sedante de los antidepresivos tricíclicos (debe evitarse la administración concomitante), tranquilizantes, alcohol, agentes sedantes e hipnóticos.

El medicamento aumenta moderadamente el deterioro de la función cognitiva en pacientes que reciben lorazepam. La moxonidina puede potenciar el efecto sedante de las benzodiazepinas cuando se administra concomitantemente.

La moxonidina se elimina mediante la excreción tubular. No puede descartarse la interacción con otros agentes que también se eliminan por excreción tubular. Sin embargo, estudios con digoxina e hidroclorotiazida no han mostrado evidencia de interacción. La biodisponibilidad oral de la glibenclamida se redujo en un 11 %.

Características de uso.

Durante el período poscomercialización se han notificado casos de bloqueo auriculoventricular de diverso grado de gravedad en pacientes que utilizaban moxonidina. Por lo tanto, no puede excluirse completamente el papel causal de la moxonidina en el retraso de la conducción auriculoventricular. Por ello, se recomienda precaución al tratar a pacientes con predisposición al desarrollo de bloqueo auriculoventricular.

En pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado, la moxonidina debe utilizarse con especial precaución para evitar la bradicardia. La moxonidina no debe administrarse a pacientes con bloqueo auriculoventricular de grado superior (véase la sección «Contraindicaciones»).

Debe utilizarse con precaución la moxonidina en pacientes con enfermedad isquémica cardíaca grave o angina inestable, ya que la experiencia con el uso del medicamento en estos pacientes es limitada.

Se recomienda utilizar la moxonidina con precaución en pacientes con alteraciones de la función renal, ya que la moxonidina se elimina principalmente por vía renal. En estos pacientes se recomienda una titulación cuidadosa de la dosis, especialmente al inicio del tratamiento. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 0,2 mg al día; la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 0,4 mg al día en pacientes con insuficiencia renal moderada (TFG > 30 ml/min, pero < 60 ml/min) y hasta un máximo de 0,3 mg al día en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG < 30 ml/min), si así lo indica clínicamente y el medicamento es bien tolerado.

Si el medicamento Moxonidina-Farmak se utiliza en combinación con un betabloqueante y es necesario suspender ambos medicamentos, primero debe suspenderse el betabloqueante y luego, varios días después, la Moxonidina-Farmak.

Hasta la fecha no se han observado efectos de retirada sobre la presión arterial tras la interrupción del tratamiento con moxonidina. Sin embargo, no se recomienda la suspensión brusca del tratamiento con moxonidina; en su lugar, la dosis debe reducirse gradualmente durante un período de dos semanas.

Los pacientes con enfermedades hereditarias raras individuales, como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa, no deben tomar este medicamento.

Los pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles a los efectos de los agentes antihipertensivos, por lo que el tratamiento en estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible y aumentar la dosis con precaución para evitar reacciones adversas graves.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos adecuados sobre el uso de moxonidina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado efectos embriotóxicos (véase la sección «Propiedades farmacológicas / Datos preclínicos de seguridad»). El riesgo potencial en humanos es desconocido. La moxonidina no debe administrarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario.

Lactancia.

La moxonidina atraviesa la leche materna, por lo que no debe administrarse durante la lactancia. Si se considera que la terapia con moxonidina es absolutamente necesaria, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

El tratamiento de la hipertensión arterial con este medicamento requiere un seguimiento médico regular. Diversas reacciones, notificadas en casos aislados (por ejemplo, mareo, somnolencia), pueden alterar la reacción hasta tal punto que se vea afectada la capacidad para conducir vehículos de motor, manejar maquinaria u operar sin dispositivos de seguridad. Esto es especialmente relevante durante los períodos iniciales del tratamiento, el aumento de dosis, el cambio de medicamento y la interacción con el alcohol.

Vía de administración y dosis.

La dosis estándar inicial de moxonidina es de 0,2 mg al día. La dosis única máxima es de 0,4 mg. La dosis diaria máxima es de 0,6 mg, administrada en dos tomas. La dosis debe ajustarse individualmente, según la respuesta del paciente.

El medicamento Moxonidina-Farmac puede tomarse independientemente de la ingestión de alimentos, acompañado de una pequeña cantidad de líquido.

Alteraciones de la función renal

En pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, la dosis inicial de moxonidina es de 0,2 mg al día. Si es necesario y en caso de buena tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 0,4 mg al día en pacientes con insuficiencia renal moderada y hasta 0,3 mg al día en pacientes con insuficiencia renal grave (véase la sección «Instrucciones de uso»).

En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis inicial del medicamento Moxonidina-Farmac es de 0,2 mg al día. Si es necesario y en caso de buena tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 0,4 mg al día.

Alteraciones de la función hepática

No existen estudios realizados en pacientes con alteraciones de la función hepática. Dado que la moxonidina no sufre un metabolismo activo en el hígado, no se espera un efecto significativo sobre su farmacocinética. Por ello, la dosis recomendada en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas corresponde a la dosis recomendada habitual en adultos.

La duración del tratamiento no está limitada.

Aunque en un número limitado de estudios no se observó aparición de regulación contraria de la presión arterial (efecto de retirada) tras la interrupción repentina del tratamiento con moxonidina, no se recomienda la suspensión brusca de la terapia con moxonidina (en caso necesario), como suele ocurrir con todos los medicamentos antihipertensivos. La dosis de moxonidina debe reducirse gradualmente durante dos semanas.

Niños.

El medicamento Moxonidina-Farmac no se recomienda para su uso en niños y adolescentes (menores de 18 años) debido a la insuficiencia de datos sobre la seguridad y eficacia del medicamento en este grupo.

Sobredosis.

Síntomas de sobredosis

En casos aislados, incluso una sobredosis única de hasta 19,6 mg de moxonidina no ha provocado consecuencias fatales. Los signos y síntomas de sobredosis incluyen cefalea, efecto sedante, somnolencia, hipotensión arterial, mareo, astenia, bradicardia, sequedad de boca, vómitos, fatiga y dolor en la parte superior del abdomen. En caso de sobredosis grave, se recomienda un monitoreo cuidadoso de alteraciones del estado de conciencia y depresión respiratoria.

Tras la ingestión accidental de una cantidad desconocida de moxonidina (posiblemente 14 mg) por un niño de dos años, se observaron efecto sedante, coma, hipotensión arterial, miosis y disnea. El lavado gástrico, la infusión de glucosa, la ventilación controlada y la inmovilización condujeron a la desaparición completa de los síntomas en 11 horas.

Basándose en estudios con dosis altas del medicamento en animales, adicionalmente podrían esperarse alteraciones ortostáticas, hipertensión transitoria, taquicardia e hiperglucemia.

Medidas necesarias en caso de sobredosis

No se conocen antídotos específicos. En caso de hipotensión arterial, para mantener la circulación, se recomienda el uso de dopamina y la administración de soluciones sustitutivas del plasma. En caso de aparición de bradicardia, puede administrarse atropina.

Los antagonistas de los receptores α-adrenérgicos pueden reducir o eliminar los efectos hipertensivos paradójicos provocados por la sobredosis de moxonidina.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes durante la administración de moxonidina incluyen sequedad de boca, mareo, astenia y somnolencia. Estos síntomas suelen disminuir tras las primeras semanas de tratamiento.

A continuación se muestran las reacciones adversas agrupadas por clasificación por órganos y sistemas, y distribuidas según su frecuencia, observadas durante estudios clínicos controlados con placebo en 886 pacientes que recibieron moxonidina: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100).

* Frecuencia no aumentada en comparación con el placebo.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso de reacción adversa sospechosa y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración del efecto. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos en blíster, 3 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Saneca Pharmaceuticals AT.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Nitrianska 100, 920 27 Glojovce, República Eslovaca.

Titular del registro. AT «Pharmak».

Domicilio del titular del registro. Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilivska, 63.