Moxin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MOXIN (MOXIN)

Composición:

Principio activo: moxifloxacino;

250 ml de solución contienen clorhidrato de moxifloxacino equivalente a 400 mg de moxifloxacino;

Excipientes: manitol, edetato de disodio, ácido clorhídrico, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente, de color amarillo pálido a amarillo verdoso.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos de uso sistémico. Antibióticos del grupo de las quinolonas. Código ATC J01M A14.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La moxifloxacina inhibe las topoisomerasas bacterianas tipo II (ADN girasa y topoisomerasa IV), necesarias para la replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano.

Farmacocinética/farmacodinámica

La capacidad de los fluorquinolonas para destruir bacterias depende directamente de su concentración. Los estudios farmacodinámicos con fluorquinolonas en modelos animales de enfermedades infecciosas e inflamatorias, así como en humanos, indican que el factor determinante principal de la eficacia es la relación entre el área bajo la curva farmacocinética (AUC24) y la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Mecanismo de resistencia

La resistencia a las fluorquinolonas puede surgir como resultado de mutaciones en la ADN girasa y en la topoisomerasa IV. Otros mecanismos incluyen la sobreexpresión de bombas de eflujo, la impermeabilidad y la protección mediada por proteínas de la ADN girasa. Se puede esperar resistencia cruzada entre la moxifloxacina y otras fluorquinolonas.

Los mecanismos de resistencia característicos de los agentes antibacterianos pertenecientes a otras clases no afectan la eficacia antibacteriana de la moxifloxacina.

Valores de corte

CIM clínicas y valores de corte del test de difusión con disco para moxifloxacina según EUCAST (Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana) (01.01.2012):

Microorganismo	Sensible	Resistente
Staphylococcus spp.	≤ 0,5 mg/l ≥ 24 mm	> 1 mg/l < 21 mm
S. pneumoniae	≤ 0,5 mg/l ≥ 22 mm	> 0,5 mg/l < 22 mm
Streptococcus grupos A, B, C, G	≤ 0,5 mg/l ≥ 18 mm	> 1 mg/l < 15 mm
H. influenzae	≤ 0,5 mg/l ≥ 25 mm	> 0,5 mg/l < 25 mm
M. catarrhalis	≤ 0,5 mg/l ≥ 23 mm	> 0,5 mg/l < 23 mm
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 mg/l ≥ 20 mm	> 1 mg/l < 17 mm
Valores umbral, no relacionados con el tipo de bacteria*	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l

*Los valores umbral no relacionados con especies se determinaron principalmente basándose en la relación entre datos farmacocinéticos y farmacodinámicos y no dependen de la CMI de especies individuales. Estos datos se utilizan para especies que no tienen valores umbrales definidos individualmente, y no se aplican a especies para las cuales los criterios interpretativos están por determinarse.

Sensibilidad microbiológica

La prevalencia de resistencia adquirida de las especies aisladas puede variar según la ubicación geográfica y el tiempo, por lo que se requiere información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando la prevalencia local de resistencia alcance un nivel tal que la utilidad del medicamento, al menos para ciertos tipos de infecciones, sea dudosa, debe consultarse a especialistas si es necesario.

Tipos habitualmente sensibles de microorganismos

Microorganismos grampositivos aerobios Staphylococcus aureus *+ Streptococcus agalactiae (grupo B) Streptococcus milleri grupo* (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius) Streptococcus pneumoniae * Streptococcus pyogenes * (grupo A) Streptococcus viridans grupo (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Microorganismos gramnegativos aerobios Acinetobacter baumannii Haemophilus influenzae * Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Microorganismos anaerobios Prevotella spp.

Otros microorganismos Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae * Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae *

Microorganismos frente a los cuales puede desarrollarse resistencia

Microorganismos grampositivos aerobios Enterococcus faecalis* Enterococcus faecium*

Microorganismos gramnegativos aerobios Enterobacter cloacae * Escherichia coli *# Klebsiella pneumoniae *# Klebsiella oxytoca Proteus mirabilis *

Microorganismos anaerobios Bacteroides fragilis*

Microorganismos resistentes

Microorganismos gramnegativos aerobios Pseudomonas aeruginosa

*La eficacia se ha demostrado suficientemente en estudios clínicos. +Staphylococcus aureus resistente a la meticilina es con frecuencia también resistente a las fluoroquinolonas. En Staphylococcus aureus resistente a la meticilina, el nivel de resistencia a la moxifloxacina supera el 50 %. #Las cepas que producen betalactamasas de espectro extendido (ESBL) también son resistentes a las fluoroquinolonas.

Farmacocinética.

Absorción y biodisponibilidad

Tras una infusión única del medicamento a una dosis de 400 mg durante 1 hora, la concentración máxima del fármaco se alcanza al final de la infusión y es de aproximadamente 4,1 mg/l, lo que representa un incremento del 26 % aproximadamente en comparación con la administración oral del medicamento (3,1 mg/l). El valor AUC es de aproximadamente 39 mg*h/l tras la administración intravenosa, lo que supera ligeramente este parámetro tras la administración oral del medicamento (35 mg*h/l); la biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 91 %. Tras la administración intravenosa de moxifloxacino no es necesario ajustar la dosis según la edad o el sexo de los pacientes. La farmacocinética es lineal en el rango de 50–200 mg para dosis orales únicas, hasta 600 mg para dosis intravenosas únicas y hasta 600 mg para la administración una vez al día durante 10 días.

Distribución

El moxifloxacino se distribuye rápidamente en el espacio extravascular. El volumen de distribución en estado estacionario (Vss) es de aproximadamente 2 l/kg. Según los resultados de estudios in vitro y ex vivo, la unión a proteínas es de aproximadamente 40–42 %, independientemente de la concentración del fármaco. El moxifloxacino se une principalmente a la albúmina del suero sanguíneo.

Las concentraciones máximas de 5,4 mg/kg y 20,7 mg/l (valores medios geométricos) se observaron en la mucosa bronquial y en el líquido del revestimiento epitelial, respectivamente, a las 2,2 horas tras la administración oral de la dosis. La concentración máxima correspondiente en los macrófagos alveolares fue de 56,7 mg/kg. En el líquido de las ampollas cutáneas, la concentración de 1,75 mg/l se observó a las 10 horas tras la administración intravenosa. El perfil «concentración libre – tiempo» en el líquido intersticial es análogo al del plasma sanguíneo, alcanzándose una concentración libre máxima de 1,0 mg/l (valor medio geométrico) aproximadamente a las 1,8 horas tras la administración intravenosa del fármaco.

Metabolismo

El moxifloxacino sufre biotransformación de fase II y se elimina por los riñones (aproximadamente 40 %) y también por las heces/bilis (aproximadamente 60 %), tanto sin cambios como en forma de compuestos sulfato (M1) y glucurónidos (M2). M1 y M2 son metabolitos relevantes únicamente en humanos, ambos microbiológicamente inactivos.

Durante estudios in vitro y estudios clínicos de fase I no se observó interacción farmacocinética metabólica con otros medicamentos implicados en la biotransformación de fase I, incluyendo enzimas del sistema del citocromo P450. No hay evidencia de metabolismo oxidativo.

Eliminación

El periodo de semieliminación del moxifloxacino en plasma sanguíneo es de aproximadamente 12 horas. El aclaramiento total medio en estado estacionario tras la administración de 400 mg oscila entre 179 y 246 ml/min. Tras la administración intravenosa de 400 mg, la eliminación del fármaco sin cambios en la orina fue de aproximadamente el 22 % y en las heces del 26 %. La eliminación total de la dosis (fármaco sin cambios y metabolitos) fue de aproximadamente el 98 % tras la administración intravenosa del medicamento. El aclaramiento renal es de aproximadamente 24–53 ml/min e indica una reabsorción tubular parcial del fármaco por los riñones. La administración concomitante de ranitidina y probenecid no modifica el aclaramiento renal del fármaco original.

Insuficiencia renal

No se han detectado cambios significativos en la farmacocinética del moxifloxacino en pacientes con alteración de la función renal (incluyendo pacientes con aclaramiento de creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). Con la disminución de la función renal, la concentración del metabolito M2 (glucurónido) aumenta casi 2,5 veces (con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Alteración de la función hepática

Los datos de estudios farmacocinéticos realizados con pacientes con insuficiencia hepática (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh) no permiten determinar de forma concluyente si existen diferencias significativas entre los parámetros en pacientes con alteración de la función hepática y voluntarios sanos. La alteración de la función hepática se asoció con una mayor exposición al metabolito M1 en plasma, mientras que la exposición al principio activo original fue similar a la de voluntarios sanos. No existe experiencia clínica suficiente con el uso de moxifloxacino para el tratamiento de pacientes con alteración de la función hepática.

Datos preclínicos de seguridad

En estudios tradicionales de dosis repetidas de moxifloxacino se observó toxicidad hematológica y hepatotoxicidad en animales. Se detectó un efecto tóxico sobre el sistema nervioso central (SNC). Estos efectos se observaron tras la administración de dosis altas de moxifloxacino o tras su uso prolongado.

Altas dosis orales en animales (≥ 60 mg/kg), en las que la concentración en plasma fue ≥ 20 mg/l, provocaron alteraciones en los parámetros de la electroretinografía y, en casos aislados, atrofia de la retina.

Tras la administración intravenosa, la toxicidad sistémica fue más pronunciada cuando el moxifloxacino se administró mediante inyecciones en bolo (45 mg/kg) y no se observó cuando se administró (40 mg/kg) mediante infusiones lentas durante 50 minutos.

Tras la administración intraarterial se observaron cambios inflamatorios que se extendieron a los tejidos blandos periarteriales, lo que indica que debe evitarse la administración intraarterial de moxifloxacino.

El moxifloxacino mostró genotoxicidad en pruebas in vitro utilizando bacterias o células de mamíferos. En estudios in vivo no se observó genotoxicidad, a pesar del uso de dosis muy altas de moxifloxacino. El moxifloxacino no mostró efecto carcinogénico en estudios de carcinogénesis en animales.

En condiciones in vitro, el moxifloxacino en altas concentraciones afectó los parámetros electrofisiológicos de la actividad cardíaca, lo que podría provocar alargamiento del intervalo QT.

Tras la administración intravenosa de moxifloxacino a animales a una dosis de 30 mg/kg mediante infusiones de 15, 30 o 60 minutos, se observó una dependencia entre el grado de alargamiento del intervalo QT y la velocidad de infusión: cuanto menor era el tiempo de infusión, mayor era el alargamiento del intervalo QT. No se observó alargamiento del intervalo QT al administrar la dosis de 30 mg/kg mediante infusión durante 60 minutos.

En estudios sobre el efecto del moxifloxacino en la función reproductiva de animales, se demostró que el moxifloxacino atraviesa la placenta. Los estudios en animales no revelaron efecto teratogénico del moxifloxacino ni deterioro de la fertilidad tras su administración. En animales se observó un ligero aumento en la frecuencia de malformaciones en la columna vertebral y costillas, pero únicamente tras la administración de una dosis (20 mg/kg intravenosa) asociada con un fuerte efecto tóxico en la madre. Se observó un aumento en el número de abortos espontáneos en animales con concentraciones terapéuticas en plasma previstas para su uso en humanos.

Se sabe que las quinolonas, incluyendo el moxifloxacino, provocan lesiones del cartílago en articulaciones diartrodiales grandes en animales jóvenes no maduros.

Características clínicas.

Indicaciones.

Neumonía adquirida en la comunidad.

Infecciones complicadas de la piel y de los tejidos blandos.

Moxifloxacino debe administrarse únicamente cuando el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento inicial de estas infecciones no sea adecuado.

Se debe tener en cuenta las instrucciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al moxifloxacino, a otros antibióticos del grupo de las quinolonas o a cualquiera de los excipientes;
• Embarazo o lactancia (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• Edad pediátrica (menores de 18 años);
• Antecedentes de trastornos tendinosos asociados al uso de quinolonas.

Durante estudios preclínicos y clínicos, tras la administración de moxifloxacino se observaron cambios en los parámetros electrofisiológicos de la actividad cardíaca, manifestados como prolongación del intervalo QT. Por esta razón, el moxifloxacino está contraindicado en pacientes con:

• Prolongación congénita o adquirida del intervalo QT;
• Desequilibrio electrolítico, especialmente en caso de hipocaliemia no corregida;
• Bradicardia clínicamente significativa;
• Insuficiencia cardíaca clínicamente significativa con disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo;
• Arritmias sintomáticas en la historia clínica.

No debe administrarse moxifloxacino concomitantemente con medicamentos que prolonguen el intervalo QT (véase también la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debido a la insuficiente experiencia clínica, el moxifloxacino está contraindicado en pacientes con disfunción hepática (grado C según la clasificación de Child-Pugh) y en aquellos con niveles de transaminasas elevados cinco veces o más.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacción con medicamentos

No puede descartarse un efecto aditivo entre el moxifloxacino y otros medicamentos capaces de provocar prolongación del intervalo QTc. Este efecto puede conducir al desarrollo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular polimorfa tipo torsade de pointes. Por esta razón, el uso de moxifloxacino en combinación con cualquiera de los siguientes medicamentos está contraindicado (véase también la sección «Contraindicaciones»):

• Antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• Medicamentos antipsicóticos (por ejemplo, fenotiazinas, pimozida, sertindol, haloperidol, sulpirida);
• Antidepresivos tricíclicos;
• Algunos agentes antimicrobianos (saxagliptina, esparfloxacino, eritromicina IV, pentamidina, agentes antimaláricos, incluyendo halofantrina);
• Algunos antihistamínicos (terfenadina, astemizol, mizolastina);
• Otros medicamentos (cisaprida, vincaína IV, bepridilo, difemanil).

Debe administrarse moxifloxacino con precaución en pacientes que toman medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio (por ejemplo, diuréticos de asa y tiazídicos, laxantes y enemas (en dosis altas), corticosteroides, anfotericina B), o medicamentos asociados con bradicardia clínicamente significativa.

Tras la administración repetida de moxifloxacino en voluntarios sanos, se observó un aumento de la Cmax de digoxina de aproximadamente un 30 %, sin afectar al AUC ni al nivel de la curva indicada.

En estudios con voluntarios y pacientes con diabetes mellitus, la administración concomitante oral de moxifloxacino y glibenclamida provocó una reducción de la concentración máxima de glibenclamida en plasma de aproximadamente un 21 %. La combinación de glibenclamida con moxifloxacino podría teóricamente provocar una hiperglucemia leve y de corta duración. Sin embargo, los cambios observados en la farmacocinética de la glibenclamida no provocaron cambios en los parámetros farmacodinámicos (nivel de glucosa en sangre, nivel de insulina). Por lo tanto, no existe interacción clínicamente significativa entre moxifloxacino y glibenclamida.

Modificación del valor de la razón normalizada internacional (RNI).

Se han notificado numerosos casos de aumento de la actividad de anticoagulantes orales en pacientes que recibían agentes antimicrobianos, especialmente fluorquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas. Los factores de riesgo incluyen infecciones, proceso inflamatorio, edad y estado general del paciente. Debido a esto, es difícil determinar si los cambios en la RNI son provocados por la infección o por el tratamiento. Como medida preventiva, puede ser necesario realizar controles más frecuentes de la RNI. Si es necesario, debe realizarse la adecuada corrección de la dosis del anticoagulante oral.

En estudios clínicos se ha demostrado la ausencia de interacción clínicamente significativa entre moxifloxacino y las siguientes sustancias: ranitidina, probenecid, anticonceptivos orales, suplementos de calcio, morfina por vía parenteral, teofilina, ciclosporina o itraconazol.

Estudios in vitro utilizando enzimas del citocromo P450 humano confirmaron estos resultados. Por lo tanto, una interacción metabólica mediada por enzimas del citocromo P450 es poco probable.

Interacción con los alimentos

El moxifloxacino no presenta interacción clínicamente significativa con los alimentos, incluyendo productos lácteos.

Precauciones especiales de seguridad.

Un frasco del medicamento está destinado exclusivamente para uso único. Cualquier solución no utilizada debe desecharse.

Se ha demostrado que las siguientes soluciones son compatibles con la solución para perfusión de moxifloxacino 400 mg: agua para inyección; solución de cloruro sódico 0,9 %; solución de cloruro sódico 1-molar; solución de glucosa 5 %, 10 %, 40 %; solución de xilitol 20 %; solución de Ringer; soluciones complejas de lactato sódico (solución de Hartmann, solución de Ringer con lactato).

La solución para perfusión de moxifloxacino no debe administrarse simultáneamente con otros medicamentos.

No utilizar el medicamento si se observan partículas sólidas visibles o si la solución está turbia.

Durante el almacenamiento en un lugar fresco, puede producirse precipitación, que se disuelve a temperatura ambiente. Por ello, no se recomienda almacenar la solución para perfusión a temperaturas inferiores a 15 °C.

Características de uso.

Debe evitarse el uso de moxifloxacino en pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves tras la administración de medicamentos que contienen quinolonas o fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con moxifloxacino en tales pacientes solo debe iniciarse si no existe terapia alternativa y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo (ver también sección «Contraindicaciones»).

Los beneficios del tratamiento con moxifloxacino, especialmente en casos de infecciones no graves, deben valorarse teniendo en cuenta la información incluida en esta sección.

Alargamiento del intervalo QTc y condiciones clínicas en las que puede producirse alargamiento del intervalo QTc

Se ha establecido que la moxifloxacina en algunos pacientes puede provocar un alargamiento del intervalo QTc en el electrocardiograma. El grado de alargamiento del intervalo QT puede aumentar con la elevación de la concentración plasmática del medicamento durante una infusión intravenosa rápida. Por lo tanto, se debe seguir las recomendaciones sobre la duración de la infusión, que no debe ser inferior a 60 minutos, y no exceder la dosis intravenosa de 400 mg una vez al día. Para más detalles, véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

La terapia con moxifloxacino debe interrumpirse ante la aparición de síntomas que podrían estar relacionados con arritmias cardíacas, independientemente de si se confirma o no mediante electrocardiograma (ECG).

El moxifloxacino debe administrarse con precaución en pacientes con condiciones que favorezcan el desarrollo de arritmias (por ejemplo, isquemia miocárdica aguda), ya que estos pacientes tienen un riesgo aumentado de presentar arritmias ventriculares (incluyendo taquicardia ventricular polimorfa tipo torsade de pointes) y parada cardíaca (ver también las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»). También debe tenerse precaución al administrar moxifloxacino a pacientes que toman medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio (ver también las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Debe prescribirse con precaución moxifloxacino a pacientes que reciben medicamentos asociados con bradicardia clínicamente significativa (ver también la sección «Contraindicaciones»).

Las mujeres y los pacientes de edad avanzada pueden presentar una mayor sensibilidad a los efectos de los medicamentos que prolongan el intervalo QTc, como el moxifloxacino, por lo que estos pacientes requieren especial atención.

Sensibilidad aumentada/reacciones alérgicas

Se han notificado casos de hipersensibilidad y reacciones alérgicas tras la primera administración de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. Las reacciones anafilácticas pueden manifestarse como un shock potencialmente mortal incluso tras la primera dosis del medicamento. En caso de manifestaciones clínicas de reacciones graves de hipersensibilidad, debe interrumpirse el tratamiento con moxifloxacino y comenzar el tratamiento adecuado (por ejemplo, tratamiento del shock).

Insuficiencia hepática grave

Durante el uso de moxifloxacino se han notificado casos de hepatitis fulminante que pueden conducir al desarrollo de insuficiencia hepática (incluyendo casos fatales) (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparecen síntomas de hepatitis fulminante, como astenia que progresa rápidamente, acompañada de ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática, se recomienda a los pacientes consultar con su médico antes de continuar el tratamiento.

Ante la aparición de signos de alteración de la función hepática, se deben realizar pruebas de función hepática.

Reacciones cutáneas graves

Durante el tratamiento con moxifloxacino (ver sección «Reacciones adversas») se han notificado casos de reacciones cutáneas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (NET), también conocida como síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), exantema eritematoso agudo generalizado (EEAG) y eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS), que podrían poner en peligro la vida o ser fatales. Durante la prescripción del medicamento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y deben ser cuidadosamente vigilados. Si aparecen signos o síntomas que sugieran tales reacciones, el moxifloxacino debe suspenderse inmediatamente y considerarse un tratamiento alternativo. Si durante el tratamiento con moxifloxacino un paciente desarrolla reacciones cutáneas graves como SSJ, NET, EEAG o DRESS, no se debe reanudar en ningún caso el tratamiento con moxifloxacino en ese paciente.

Pacientes con predisposición a convulsiones

Se sabe que las quinolonas pueden provocar convulsiones. Deben prescribirse con precaución en pacientes con trastornos del sistema nervioso central (SNC) u otros factores de riesgo que puedan provocar convulsiones o disminuir el umbral convulsivo. Si aparecen convulsiones, debe interrumpirse el tratamiento con moxifloxacino y tomar las medidas adecuadas.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan a diferentes sistemas orgánicos, a veces múltiples (musculoesquelético, nervioso, psíquico y órganos de los sentidos), en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad del paciente y de los factores de riesgo existentes. Debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con moxifloxacino ante la aparición de los primeros síntomas de cualquier reacción adversa grave, y se debe aconsejar a los pacientes que consulten a su médico.

Neuropatía periférica

En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas se han registrado casos de polineuropatía sensitiva o sensorimotora que conduce a parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. Se recomienda a los pacientes que reciben moxifloxacino informar a su médico sobre el desarrollo de síntomas neurológicos como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, antes de continuar el tratamiento, con el fin de prevenir el desarrollo de estados potencialmente irreversibles (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacciones psiquiátricas

Las reacciones psiquiátricas pueden ocurrir incluso tras la primera dosis de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. En casos raros, la depresión o las reacciones psiquiátricas han progresado hasta pensamientos suicidas y conductas de autolesión como intentos de suicidio (ver sección «Reacciones adversas»). Si un paciente desarrolla tales reacciones, debe interrumpirse el tratamiento con moxifloxacino y tomar las medidas adecuadas. Debe tenerse precaución al prescribir moxifloxacino a pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos o que los presenten actualmente.

Diarréa asociada al uso de antibióticos, incluyendo colitis

Se han observado casos de diarrea asociada al uso de antibióticos (DAA) y colitis asociada al uso de antibióticos (CAA), incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea asociada con Clostridium difficile, relacionados con el uso de antibióticos de amplio espectro, incluyendo moxifloxacino. La gravedad de estos eventos puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con moxifloxacino. Si se sospecha o confirma DAA o CAA, debe interrumpirse el tratamiento con agentes antimicrobianos, incluyendo moxifloxacino, y comenzar inmediatamente las medidas terapéuticas adecuadas. Además, deben tomarse medidas adecuadas para controlar la infección con el fin de reducir el riesgo de transmisión. A los pacientes con diarrea grave se les contraindican los medicamentos que inhiben la peristalsis.

Pacientes con miastenia grave

El moxifloxacino debe administrarse con precaución en pacientes con miastenia grave (myasthenia gravis), ya que sus síntomas pueden empeorar.

Inflamación tendinosa y rotura de tendones

Durante el tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas pueden observarse inflamación y rotura de tendones (especialmente del tendón de Aquiles, aunque no exclusivamente), a veces bilaterales, que pueden desarrollarse incluso dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento y pueden persistir durante varios meses tras la interrupción del tratamiento (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»). El riesgo de tendinitis y rotura de tendones aumenta en pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal, pacientes con trasplante de órganos sólidos y en pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides. Por ello, debe evitarse la administración concomitante con corticosteroides.

Ante la aparición de los primeros síntomas de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa o inflamación), debe interrumpirse el uso de moxifloxacino y considerarse una terapia alternativa. Debe iniciarse el tratamiento adecuado para la extremidad(s) afectada(s) (por ejemplo, inmovilización). No deben administrarse corticosteroides ante la aparición de síntomas de tendinopatía.

Aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica, regurgitación/insuficiencia valvular

Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como el desarrollo de regurgitación en las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos raros de aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica, a veces complicados por rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que han recibido fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo y considerando otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes de aneurisma o malformación congénita de la válvula cardíaca, en pacientes con aneurisma aórtico diagnosticado y/o disección de la pared aórtica o enfermedad valvular, así como en presencia de otros factores de riesgo o condiciones que favorezcan el desarrollo de aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica, y regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o el síndrome vascular de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, artritis reumatoide), o también aneurisma aórtico y su disección (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, o aterosclerosis conocida, o síndrome de Sjögren), o también regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa).

El riesgo de desarrollar aneurisma y disección de la pared aórtica, así como su rotura, puede aumentar en pacientes que reciben terapia concomitante con corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor abdominal súbito, dolor en el pecho o en la espalda, se debe aconsejar a los pacientes que acudan inmediatamente al servicio de urgencias.

A los pacientes se les debe recomendar que acudan inmediatamente al médico si presentan disnea aguda, un nuevo episodio de taquicardia, o desarrollo de hinchazón abdominal o en las extremidades inferiores.

Pacientes con alteración de la función renal

Debe prescribirse con precaución moxifloxacino a pacientes de edad avanzada con alteraciones renales si no pueden mantener adecuadamente el volumen de líquidos en el organismo, ya que la deshidratación aumenta el riesgo de insuficiencia renal.

Alteraciones oculares

Ante la disminución de la visión o cualquier afectación ocular, debe consultarse inmediatamente con un oftalmólogo (ver secciones «Capacidad para conducir y utilizar máquinas», «Reacciones adversas»).

Alteraciones de la glucemia

Como con todas las fluorquinolonas, durante el tratamiento con moxifloxacino se han notificado casos de alteraciones de los niveles de glucosa en sangre, tanto hipoglucemia como hiperglucemia (ver sección «Reacciones adversas»). La disglucemia se desarrolló principalmente en pacientes de edad avanzada y en pacientes con diabetes que recibían simultáneamente agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, sulfonilureas) o insulina junto con moxifloxacino. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda a los pacientes con diabetes que controlen cuidadosamente sus niveles de glucosa en sangre.

Prevención de reacciones de fotosensibilización

Durante el uso de quinolonas se han registrado reacciones de fotosensibilización en pacientes. Sin embargo, según estudios, el riesgo de inducir reacciones de fotosensibilización con moxifloxacino es bajo. Los pacientes deben evitar la exposición prolongada y/o intensa a la radiación solar o a la radiación ultravioleta durante el tratamiento con moxifloxacino (ver sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia de actividad de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, así como aquellos con antecedentes familiares de esta patología, son susceptibles de desarrollar reacciones hemolíticas durante el tratamiento con quinolonas. Por lo tanto, el moxifloxacino debe administrarse con precaución en esta categoría de pacientes.

Inflamación de los tejidos en la zona periarterial

El moxifloxacino en solución para perfusión está indicado exclusivamente para administración intravenosa. Debe evitarse la administración intraarterial, ya que en estudios preclínicos se observó inflamación de los tejidos en la zona periarterial tras este tipo de administración.

Pacientes con infecciones cutáneas y de tejidos blandos complicadas específicas

No se ha establecido la eficacia clínica del moxifloxacino en el tratamiento de infecciones graves relacionadas con quemaduras, fascitis y pie diabético infectado con osteomielitis.

Efecto sobre pruebas biológicas

El moxifloxacino puede afectar los resultados del análisis para detectar Mycobacterium spp. al suprimir el crecimiento micobacteriano, lo que podría dar lugar a resultados falsos negativos en pacientes que toman moxifloxacino.

Pacientes con infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA)

No se recomienda el uso de moxifloxacino para el tratamiento de infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). En caso de sospecha o confirmación de infección por MRSA, debe iniciarse el tratamiento con un agente antibacteriano adecuado (ver sección «Farmacodinámica»).

Información sobre excipientes

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha estudiado la seguridad del uso de moxifloxacino durante el embarazo en humanos. Los resultados de estudios en animales indican toxicidad reproductiva (ver sección «Propiedades farmacológicas»). El riesgo potencial para el ser humano no está establecido. Debido al riesgo experimentalmente demostrado de efectos adversos de las fluorquinolonas sobre el cartílago portador de carga en animales jóvenes y considerando el desarrollo de lesiones articulares reversibles en niños tratados con ciertas fluorquinolonas, no debe administrarse moxifloxacino a mujeres embarazadas (ver sección «Contraindicaciones»).

Lactancia

No existen datos sobre el uso del medicamento en mujeres durante la lactancia. Los resultados de estudios preclínicos indican que una pequeña cantidad de moxifloxacino atraviesa a la leche materna. Debido a la falta de datos sobre el efecto en lactantes amamantados y considerando el riesgo experimentalmente demostrado de efectos adversos de las fluorquinolonas sobre el cartílago portador de carga en animales jóvenes, la lactancia está contraindicada durante el tratamiento con moxifloxacino (ver sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

Los estudios en animales no han revelado efectos sobre la fertilidad (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No se han realizado estudios sobre el efecto de moxifloxacino sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, las fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino, pueden afectar la capacidad de reacción al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, provocando reacciones del sistema nervioso central (por ejemplo, mareo, pérdida temporal aguda de la visión) o pérdida aguda y breve de conciencia (síncope) (ver sección «Reacciones adversas»). Se recomienda a los pacientes que evalúen su respuesta al moxifloxacino antes de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía y dosis de administración.

Dosificación

El régimen posológico recomendado es de 400 mg de moxifloxacino en forma de infusión una vez al día.

El tratamiento inicial por vía intravenosa puede continuarse mediante la administración oral de tabletas de moxifloxacino 400 mg siempre que existan indicaciones clínicas.

Durante los estudios clínicos, la mayoría de los pacientes pasaron al tratamiento oral con moxifloxacino en un plazo de 4 días (neumonía adquirida en la comunidad) o de 6 días (infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos). La duración total recomendada del tratamiento intravenoso y oral es de 7 a 14 días para la neumonía adquirida en la comunidad y de 7 a 21 días para las infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

Vía de administración

El medicamento debe administrarse por vía intravenosa en forma de infusión continua durante un mínimo de 60 minutos (ver también la sección «Precauciones de uso»).

Si las circunstancias lo requieren, la solución para infusión puede administrarse a través de un catéter en Y junto con soluciones para infusión compatibles (ver la sección «Precauciones especiales de seguridad»).

Alteraciones de la función renal/hepática

Los pacientes con alteración de la función renal de leve a grave, así como los pacientes sometidos a diálisis crónica, por ejemplo hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua, no requieren ajuste de la dosis (ver más detalles en la sección «Propiedades farmacológicas»).

No hay suficiente información disponible sobre pacientes con alteración de la función hepática (ver la sección «Contraindicaciones»).

Otras poblaciones especiales de pacientes

Los pacientes de edad avanzada y los pacientes con bajo peso corporal no requieren ajuste de la dosis.

Pacientes pediátricos

Debido al efecto adverso observado en el cartílago de animales jóvenes (ver la sección «Propiedades farmacológicas»), el uso de moxifloxacino está contraindicado en niños (menores de 18 años) (ver la sección «Contraindicaciones»).

La eficacia y seguridad del uso de moxifloxacino en niños y adolescentes no han sido establecidas (ver la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

No se recomiendan medidas especiales tras una sobredosis accidental. En caso de sobredosis, se debe aplicar un tratamiento sintomático. Dado que es posible una prolongación del intervalo QT, se requiere monitorización electrocardiográfica (ECG). La administración simultánea de carbón activado junto con una dosis de 400 mg de moxifloxacino administrada por vía oral o intravenosa reduce la biodisponibilidad sistémica del medicamento en más del 80 % o 20 %, respectivamente. La ingestión de carbón activado en las primeras etapas de la absorción puede ser una profilaxis eficaz para prevenir un aumento excesivo de la exposición sistémica a moxifloxacino en caso de sobredosis tras la administración oral del medicamento.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se observaron durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización del uso de moxifloxacino a una dosis de 400 mg al día (solo terapia intravenosa, terapia escalonada [intravenosa/oral] y vía oral). Las reacciones adversas se han clasificado según su frecuencia.

Todas las reacciones adversas, excepto náuseas y diarrea, se observaron con una frecuencia inferior al 3 %.

Dentro de cada grupo, los eventos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se define de la siguiente manera: frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), ocasionales (≥ 1/10000, < 1/1000), raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Clases de sistemas de órganos	Frecuentes	Infrecuentes	Aislados	Raros	Frecuencia desconocida
Infecciones e infestaciones	superinfecciones asociadas con bacterias resistentes o hongos, por ejemplo candidiasis oral y vaginal
Del sistema sanguíneo y linfático		anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitemia, eosinofilia, prolongación del tiempo de protrombina/aumento del INR		aumento del nivel de protrombina/disminución del INR, agranulocitosis, pancitopenia
Del sistema inmunitario		reacciones alérgicas (ver sección «Propiedades farmacológicas»)	anafilaxia, incluyendo en casos raros shock amenazante la vida (ver sección «Propiedades farmacológicas»), edema alérgico/ angioedema (incluyendo edema laríngeo potencialmente amenazante la vida (ver sección «Propiedades farmacológicas»)
Del sistema endocrino				síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH)
Alteraciones del metabolismo y nutrición		hiperlipidemia	hiperglucemia, hiperuricemia	hipoglucemia
Trastornos psiquiátricos*		reacciones de ansiedad, aumento de la actividad psicomotora/ excitación	labilidad del estado de ánimo, depresión (en casos raros con posible autoagresión, manifestada como ideas/ pensamientos suicidas o intentos de suicidio) (ver sección «Propiedades farmacológicas»), alucinaciones, delirio	despersonalización, reacciones psicóticas (con posible autoagresión, manifestada como ideas/ pensamientos suicidas o intentos de suicidio) (ver sección «Propiedades farmacológicas»)
Del sistema nervioso*	dolor de cabeza, mareo	parestesias/ disestesias, alteración del gusto (incluyendo ageusia en casos raros), confusión y pérdida de orientación, trastornos del sueño (principalmente insomnio), temblor, vértigo, somnolencia	hipoestesia, alteración del olfato (incluyendo pérdida del olfato), sueños patológicos, alteración de la coordinación (incluyendo trastorno de la marcha debido a mareo o vértigo), convulsiones (incluyendo crisis grand mal) (ver sección «Propiedades farmacológicas»), alteración de la atención, trastorno del habla, amnesia, neuropatía periférica y polineuropatía	hiperestesia
De los órganos de la visión*		alteración de la visión, incluyendo diplopía y visión borrosa (especialmente durante reacciones del SNC) (ver sección «Propiedades farmacológicas»)	fotofobia	pérdida transitoria de la visión (especialmente durante reacciones del SNC) (ver secciones «Propiedades farmacológicas», «Capacidad para conducir y utilizar máquinas»), uveítis y transiluminación aguda bilateral del iris (ver sección «Propiedades farmacológicas»)
De los órganos del oído y del aparato vestibular*			zumbidos, alteración de la audición, incluyendo sordera (generalmente reversible)
Del corazón**	prolongación del intervalo QT en pacientes con hipocalemia (ver secciones «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacológicas»)	prolongación del intervalo QT (ver sección «Propiedades farmacológicas»), palpitaciones, taquicardia, fibrilación auricular, angina de pecho	taquiarritmias ventriculares, síncope (por ejemplo, pérdida aguda y breve de conciencia)	arritmias no específicas, taquicardia ventricular torsade de pointes (torsade de pointes) (ver sección «Propiedades farmacológicas»), paro cardíaco (ver sección «Propiedades farmacológicas»)
De los vasos sanguíneos**		vasodilatación	hipertensión arterial, hipotensión	vasculitis
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino		dificultad respiratoria (incluyendo estado asmático)
Del tracto gastrointestinal	náuseas, vómitos, dolor gastrointestinal y abdominal, diarrea	disminución del apetito y reducción de la ingesta alimentaria, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, gastritis, aumento del nivel de amilasa	disfagia, estomatitis, colitis asociada al uso de antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa, que en casos raros se asocia con complicaciones potencialmente mortales) (ver sección «Propiedades farmacológicas»)
Alteraciones hepatobiliares	aumento de los niveles de transaminasas	alteración de la función hepática (incluyendo aumento de los niveles de LDH (lactato deshidrogenasa)), aumento de bilirrubina, GGT (gamma-glutamil transpeptidasa), fosfatasa alcalina en sangre	ictericia, hepatitis (principalmente colestásica)	hepatitis fulminante que puede conducir al desarrollo de insuficiencia hepática potencialmente mortal (ver sección «Propiedades farmacológ游戏副本 * Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, discapacitantes y potencialmente irreversibles, prolongadas (durante meses o años), que afectan a distintos sistemas del organismo y órganos sensoriales, a veces múltiples (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura de tendones, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatía asociada con parestesia, depresión, fatiga, alteración de la memoria, trastornos del sueño y alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato), en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de los factores de riesgo existentes (ver sección «Precauciones de uso»). ** En pacientes que han recibido fluorquinolonas, se han notificado casos de aneurismas y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver sección «Precauciones de uso»). La frecuencia de aparición de los siguientes efectos es mayor con la administración intravenosa del medicamento, seguida o no de terapia oral. Frecuentes: aumento del nivel de gamma-glutamil transferasa. Infrecuentes: taquiarritmia ventricular, hipotensión, edema, asociado con el uso de antibióticos colitis (incluyendo colitis pseudomembranosa, en casos raros asociada con complicaciones potencialmente mortales, ver sección «Precauciones de uso»), convulsiones (incluyendo crisis grand mal) (ver sección «Precauciones de uso»), alucinaciones, alteración de la función renal (incluyendo aumento de los niveles de nitrógeno ureico en sangre y creatinina), insuficiencia renal (ver sección «Precauciones de uso»). En casos raros, tras el tratamiento con otras fluorquinolonas, se han notificado efectos adversos que probablemente también podrían ocurrir durante el tratamiento con moxifloxacino: aumento de la presión intracraneal (incluyendo hipertensión intracraneal idiopática), hipernatremia, hipercalcemia, anemia hemolítica, rabdomiólisis. Descripción de reacciones adversas individuales Con el uso de fluorquinolonas se han notificado ansiedad, ideas suicidas, ataques de pánico, neuralgia y alteraciones de la concentración como posibles manifestaciones de reacciones adversas prolongadas y discapacitantes que pueden conducir a la pérdida de capacidad laboral. Notificación de reacciones adversas sospechosas La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales del sistema sanitario deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa. Duración de la validez. 2 años. Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a temperatura no superior a 25 ºC. Mantener fuera del alcance de los niños. No congelar. Incompatibilidades. No se debe administrar la solución para perfusión de moxifloxacino simultáneamente con otras soluciones incompatibles, tales como: solución de cloruro de sodio al 10 %; solución de cloruro de sodio al 20 %; solución de bicarbonato de sodio al 4,2 %; solución de bicarbonato de sodio al 8,4 %. Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, salvo aquellos especificados en la sección «Precauciones especiales de seguridad». Envase. 250 ml de medicamento en un recipiente, 1 recipiente en bolsa, en caja. Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica. Fabricante. Eurolife Healthcare Pvt. Ltd. Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad. Hashra nº 520, Bhagwanpur, Roorkee, Haridwar, Uttarakhand, India. Solicitante. Ananta Medikare Ltd. Domicilio del solicitante. Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londres, Reino Unido.