Moxanacyn

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MOXANACIN (MOXANACIN)

Composición:

Principio activo: moxifloxacino;

1 frasco (250 ml de solución) contiene 436,33 mg de clorhidrato de moxifloxacino, equivalente a 400 mg de moxifloxacino;

Sustancias auxiliares: cloruro de sodio, sulfato de sodio anhidro, ácido clorhídrico 1,0 N y/o hidróxido de sodio 1,0 N, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente de color amarillo verdoso, sin partículas visibles.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antimicrobianos para uso sistémico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Código ATC J01MA14.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción.

La moxifloxacina inhibe las topoisomerasas bacterianas tipo II (ADN girasa y topoisomerasa IV), necesarias para la replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano. Farmacocinética/farmacodinámica.

La capacidad de los fluorquinolonas para destruir bacterias depende directamente de su concentración. Los estudios farmacodinámicos con fluorquinolonas en modelos animales de enfermedades infeccioso-inflamatorias y en seres humanos indican que el factor determinante principal de la eficacia es la relación entre el área bajo la curva farmacocinética (AUC24) y la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Mecanismo de resistencia.

La resistencia a las fluorquinolonas puede surgir como resultado de mutaciones en la ADN girasa y en la topoisomerasa IV. Otros mecanismos incluyen la sobreexpresión de bombas de eflujo, la impermeabilidad y la protección mediada por proteínas de la ADN girasa.

Se puede esperar resistencia cruzada entre la moxifloxacina y otras fluorquinolonas. Los mecanismos de resistencia característicos de agentes antibacterianos pertenecientes a otras clases no afectan la eficacia antibacteriana de la moxifloxacina.

Valores de corte

Valores de CIM clínicos y valores de corte del test de difusión con disco para moxifloxacina según EUCAST (Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana) (01.01.2012)

Microorganismo	Sensible	Resistente
Staphylococcus spp.	≤ 0,5 mg/l ≥ 24 mm	> 1 mg/l < 21 mm
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,5 mg/l ≥ 22 mm	> 0,5 mg/l < 22 mm
Streptococcus grupos A, B, C, G	≤ 0,5 mg/l ≥ 18 mm	> 1 mg/l < 15 mm
Haemophilus influenzae	≤ 0,5 mg/l ≥ 25 mm	> 0,5 mg/l < 25 mm
Moraxella catarrhalis	≤ 0,5 mg/l ≥ 23 mm	> 0,5 mg/l < 23 mm
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 mg/l ≥ 20 mm	> 1 mg/l < 17 mm
Valores umbral independientes de la especie*	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
*Los valores umbral independientes de la especie se han definido principalmente en función de la relación entre datos farmacocinéticos y farmacodinámicos y no dependen de la CMI de especies bacterianas individuales. Estos datos se utilizan para especies que no tienen valores umbral individualmente definidos y no se aplican a aquellas especies cuyos criterios interpretativos deben determinarse específicamente.

Sensibilidad microbiológica.

La prevalencia de resistencia adquirida de las especies aisladas puede variar según la región y el tiempo, por lo que se requiere información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando la prevalencia local de resistencia alcance niveles tales que la utilidad del medicamento, al menos en algunos tipos de infecciones, sea dudosa, se debe consultar a especialistas.

Tipos de microorganismos habitualmente sensibles

Microorganismos grampositivos aerobios Staphylococcus aureus *+ Streptococcus agalactiae (grupo B) Streptococcus milleri group* (S. anginosus , S. constellatus y S. intermedius ) Streptococcus pneumoniae * Streptococcus pyogenes * (grupo A) Streptococcus viridans grupo (S. viridans , S. mutans , S. mitis , S. sanguinis , S. salivarius , S. thermophilus )

Microorganismos gramnegativos aerobios Acinetobacter baumanii Haemophilus influenzae * Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Microorganismos anaerobios Prevotella spp.

Otros microorganismos Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae * Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae *

Tipos frente a los que puede desarrollarse resistencia

Microorganismos grampositivos aerobios Enterococcus faecalis* Enterococcus faecium*

Microorganismos gramnegativos aerobios Enterobacter cloacae * Escherichia coli *# Klebsiella pneumoniae *# Klebsiella oxytoca Proteus mirabilis *

Microorganismos anaerobios Bacteroides fragilis*

Microorganismos resistentes

Microorganismos gramnegativos aerobios Pseudomonas aeruginosa

*La eficacia se ha demostrado suficientemente en estudios clínicos. +El Staphylococcus aureus resistente a la meticilina es muy frecuentemente también resistente a las fluorquinolonas. En cepas de Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina, el nivel de resistencia a la moxifloxacina supera el 50 %. #Las cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) también son resistentes a las fluorquinolonas.

Farmacocinética.

Absorción y biodisponibilidad

Tras una infusión única de moxifloxacino de 400 mg durante 1 hora, la concentración máxima (Cmax) se alcanza al final de la infusión y es de aproximadamente 4,1 mg/l, lo que representa un incremento aproximado del 26 % respecto a este parámetro con la administración oral de moxifloxacino (3,1 mg/l). El AUC es de aproximadamente 39 mg•h/l tras administración intravenosa, lo que supera ligeramente este parámetro tras la administración oral de moxifloxacino (35 mg•h/l); la biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 91 %. Tras la administración intravenosa de moxifloxacino no es necesario ajustar la dosis según la edad o el sexo del paciente. La farmacocinética es lineal en el rango de 50-200 mg para dosis orales únicas, hasta 600 mg para dosis intravenosas únicas y hasta 600 mg para la administración una vez al día durante 10 días.

Distribución.

El moxifloxacino se distribuye rápidamente en el espacio extravascular. El volumen de distribución en estado de equilibrio (Vss) es de aproximadamente 2 l/kg. Según estudios in vitro y ex vivo, la unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 40-42 %, independientemente de la concentración. El moxifloxacino se une principalmente a la albúmina sérica. Se observaron concentraciones máximas de 5,4 mg/kg y 20,7 mg/l (valores geométricos medios) en la mucosa bronquial y en el líquido del epitelio respiratorio, respectivamente, a las 2,2 horas tras la administración oral de la dosis. La concentración máxima correspondiente en los macrófagos alveolares fue de 56,7 mg/kg. En el líquido de las ampollas cutáneas, la concentración fue de 1,75 mg/l a las 10 horas tras la administración intravenosa. El perfil «concentración libre-tiempo» en el líquido intersticial es similar al del plasma sanguíneo, alcanzando una concentración libre máxima de 1,0 mg/l (valor geométrico medio) aproximadamente a las 1,8 horas tras la administración intravenosa de moxifloxacino.

Metabolismo.

El moxifloxacino sufre biotransformación en fase II y se elimina por vía renal (aproximadamente el 40 %) y también por heces/bilis (aproximadamente el 60 %), tanto sin cambios como en forma de conjugados sulfato (M1) y glucurónidos (M2). M1 y M2 son metabolitos relevantes únicamente en humanos, ambos microbiológicamente inactivos. En estudios in vitro y estudios clínicos de fase I no se observó interacción farmacocinética metabólica con otros medicamentos implicados en la biotransformación en fase I, incluyendo enzimas del sistema del citocromo P450. No hay evidencia de metabolismo oxidativo.

Eliminación.

El periodo de semivida de eliminación del moxifloxacino en plasma es de aproximadamente 12 horas. El aclaramiento total promedio en estado estacionario tras la administración de 400 mg oscila entre 179 y 246 ml/min. Tras la administración intravenosa de 400 mg, la excreción urinaria de moxifloxacino sin cambios fue de aproximadamente el 22 % y en heces del 26 %. La excreción total de la dosis (mojifloxacino sin cambios y metabolitos) fue de aproximadamente el 98 % tras la administración intravenosa del medicamento. El aclaramiento renal es de aproximadamente 24-53 ml/min, lo que indica una reabsorción tubular parcial del fármaco por los riñones. La administración concomitante de ranitidina y probenecid no modifica el aclaramiento renal del fármaco.

Insuficiencia renal.

No se han detectado cambios significativos en la farmacocinética del moxifloxacino en pacientes con disfunción renal (incluyendo pacientes con aclaramiento de creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). Con la disminución de la función renal, la concentración del metabolito M2 (glucurónido) aumenta casi 2,5 veces (con aclaramiento de creatinina <30 ml/min/1,73 m²).

Alteración de la función hepática.

Los datos de estudios farmacocinéticos realizados en pacientes con insuficiencia hepática (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh) no permiten determinar definitivamente si existen diferencias en los parámetros entre pacientes con alteración de la función hepática y voluntarios sanos. La alteración de la función hepática se asoció con una mayor exposición al metabolito M1 en plasma, mientras que la exposición al principio activo fue similar a la de voluntarios sanos. No existe experiencia clínica suficiente en el uso de moxifloxacino para el tratamiento de pacientes con alteración de la función hepática.

Datos preclínicos de seguridad.

En estudios tradicionales de dosis repetidas de moxifloxacino en animales se observó toxicidad hematológica y hepatotoxicidad. Se detectó efecto tóxico sobre el sistema nervioso central (SNC). Estos efectos se observaron tras la administración de altas dosis de moxifloxacino o tras su uso prolongado.

Altas dosis orales en animales (≥60 mg/kg), en las que la concentración en plasma fue ≥20 mg/l, provocaron alteraciones en los parámetros de la electroretinografía y, en casos aislados, atrofia de la retina.

Tras la administración intravenosa, la toxicidad sistémica fue más pronunciada cuando se administró moxifloxacino mediante inyecciones en bolo (45 mg/kg) y no se observó cuando se administró moxifloxacino (40 mg/kg) mediante infusiones lentas durante 50 minutos. Tras la administración intraarterial se observaron cambios inflamatorios que se extendieron a los tejidos blandos periarteriales, lo que indica la necesidad de evitar la administración intraarterial de moxifloxacino.

El moxifloxacino resultó genotóxico en pruebas in vitro con bacterias o células de mamíferos. En estudios in vivo no se observó genotoxicidad, a pesar del uso de dosis muy elevadas de moxifloxacino. El moxifloxacino no mostró efecto carcinogénico en estudios de carcinogénesis en animales.

En condiciones in vitro, el moxifloxacino en altas concentraciones afectó a los parámetros electrofisiológicos de la actividad cardíaca, lo que podría provocar prolongación del intervalo QT. Tras la administración intravenosa de moxifloxacino en animales a una dosis de 30 mg/kg mediante infusiones de 15, 30 o 60 minutos, se observó una dependencia entre el grado de prolongación del intervalo QT y la velocidad de infusión: cuanto más corto fue el tiempo de infusión, mayor fue la prolongación del intervalo QT. No se observó prolongación del intervalo QT con la administración de la dosis de 30 mg/kg mediante infusión de 60 minutos.

En estudios sobre el efecto del moxifloxacino en la función reproductiva de animales, se demostró que el moxifloxacino atraviesa la placenta. Los estudios en animales no revelaron efecto teratogénico del moxifloxacino ni alteración de la fertilidad tras su administración. En animales se observó un ligero aumento en la frecuencia de malformaciones de la columna vertebral y las costillas, pero únicamente tras la administración de una dosis (20 mg/kg intravenosa) asociada con un fuerte efecto tóxico en la madre. Se observó un aumento en el número de abortos en animales con concentraciones terapéuticas en plasma previstas tras la administración en humanos.

Se sabe que las quinolonas, incluido el moxifloxacino, provocan lesión del cartílago en articulaciones diartrodiales grandes en animales jóvenes no maduros.

Características clínicas.

Indicaciones.

Neumonía adquirida en la comunidad.

Infecciones bacterianas complicadas de la piel y de los tejidos blandos.

Moxacina debe utilizarse únicamente cuando el empleo de otros agentes antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento inicial de estas infecciones no sea adecuado.

Se debe tener en cuenta la información oficial sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al moxifloxacino, a otros antibióticos del grupo de las quinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• Embarazo o lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• Edad pediátrica (menores de 18 años);
• Antecedentes de patología tendinosa asociada al uso de quinolonas.

Durante estudios preclínicos y clínicos, tras la administración de moxifloxacino se observaron cambios en los parámetros electrofisiológicos cardíacos que se manifestaron como alargamiento del intervalo QT. Por esta razón, el moxifloxacino está contraindicado en pacientes con:

• Alargamiento del intervalo QT congénito o adquirido;
• Desequilibrio electrolítico, especialmente en caso de hipocaliemia no corregida;
• Bradicardia clínicamente significativa;
• Insuficiencia cardíaca clínicamente significativa con disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo;
• Arritmia sintomática en antecedentes.

No debe administrarse moxifloxacino concomitantemente con medicamentos que alarguen el intervalo QT (ver también sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debido a la insuficiencia de experiencia clínica, el moxifloxacino está contraindicado en pacientes con disfunción hepática (grado C según la clasificación de Child-Pugh) y en aquellos con aumento de las transaminasas cinco veces o más.

Precauciones especiales.

Un frasco del medicamento está destinado exclusivamente para uso único. El producto no utilizado debe eliminarse.

Se ha demostrado que las siguientes soluciones son compatibles con la solución para perfusión de moxifloxacino 400 mg: agua para inyección; solución de cloruro de sodio 0,9 %; solución de cloruro de sodio 1-molar; solución de glucosa 5 %, 10 %, 40 %; solución de xilitol 20 %; solución de Ringer; soluciones mixtas de lactato de sodio (solución de Hartmann, solución de Ringer con lactato). La solución para perfusión de moxifloxacino no debe administrarse conjuntamente con otros medicamentos.

No debe utilizarse el medicamento si se observan partículas sólidas visibles o si la solución está turbia.

Durante el almacenamiento en lugares fríos, puede producirse precipitación, que se disuelve a temperatura ambiente. Por ello, no se recomienda almacenar la solución para perfusión a temperaturas inferiores a 15 °C.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacción con medicamentos.

No puede excluirse un efecto aditivo entre el moxifloxacino y otros medicamentos capaces de provocar alargamiento del intervalo QTc. Este efecto puede conducir al desarrollo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular polimorfa tipo torsades de pointes. Por tanto, está contraindicado el uso de moxifloxacino en combinación con cualquiera de los siguientes medicamentos (ver también sección «Contraindicaciones»):

• Antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• Antipsicóticos (por ejemplo, fenotiazinas, pimozida, sertindol, haloperidol, sulpirida);
• Antidepresivos tricíclicos;
• Algunos agentes antimicrobianos (saquinavir, esparfloxacino, eritromicina IV, pentamidina, antimaláricos, especialmente halofantrina);
• Algunos antihistamínicos (terfenadina, astemizol, mizolastina);
• Otros medicamentos (cisaprida, vincaína IV, bepridil, difemanil).

Debe administrarse moxifloxacino con precaución en pacientes que toman medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio (por ejemplo, diuréticos de asa y tiazídicos, laxantes y enemas (en dosis altas), corticosteroides, anfotericina B) o medicamentos asociados con bradicardia clínicamente significativa.

Tras la administración múltiple de moxifloxacino en voluntarios sanos, se observó un aumento de la Cmax de digoxina de aproximadamente un 30 %, sin afectar al AUC ni al nivel de la curva indicada.

En estudios con voluntarios y pacientes diabéticos, la administración concomitante de moxifloxacino por vía oral y glibenclamida provocó una reducción de la Cmax de glibenclamida en plasma de aproximadamente un 21 %. La combinación de glibenclamida con moxifloxacino podría teóricamente provocar una ligera hiperglucemia de corta duración. Sin embargo, los cambios farmacocinéticos observados en la glibenclamida no provocaron cambios en los parámetros farmacodinámicos (nivel de glucosa en sangre, nivel de insulina). Por lo tanto, no existe interacción clínicamente significativa entre moxifloxacino y glibenclamida.

Cambio en el valor de la razón normalizada internacional (RNI).

Se han notificado numerosos casos de aumento de la actividad de anticoagulantes orales en pacientes que recibían agentes antimicrobianos, especialmente fluorquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas. Los factores de riesgo incluyen infección, proceso inflamatorio, edad y estado general del paciente. Por ello, resulta difícil determinar si los cambios en la RNI se deben a la infección o al tratamiento. Como medida de precaución, se puede aumentar la frecuencia de monitoreo de la RNI. Si es necesario, se debe realizar una adecuada corrección de la dosis del anticoagulante oral.

En estudios clínicos se demostró la ausencia de interacción clínicamente significativa entre moxifloxacino y las siguientes sustancias: ranitidina, probenecid, anticonceptivos orales, suplementos de calcio, morfina por vía parenteral, teofilina, ciclosporina o itraconazol.

Los estudios in vitro con enzimas del citocromo P450 humano confirmaron estos resultados. Por lo tanto, una interacción metabólica mediada por enzimas del citocromo P450 es poco probable.

Interacción con los alimentos.

Moxacina no presenta interacción clínicamente significativa con los alimentos, incluyendo productos lácteos.

Características de uso.

Se debe evitar el uso de moxifloxacino en pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves tras la administración de medicamentos que contienen quinolonas o fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con moxifloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existe una terapia alternativa y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo (ver también sección «Contraindicaciones»).

Los beneficios del tratamiento con moxifloxacino, especialmente en infecciones leves, deben evaluarse considerando la información incluida en esta sección.

Alargamiento del intervalo QTc y condiciones clínicas en las que puede ocurrir alargamiento del intervalo QTc
Se ha demostrado que el moxifloxacino prolonga el intervalo QTc en el electrocardiograma (ECG) en algunos pacientes. El grado de prolongación del intervalo QT puede aumentar con concentraciones plasmáticas elevadas del fármaco tras una infusión intravenosa rápida. Por lo tanto, se deben seguir las recomendaciones sobre la duración de la infusión, que no debe ser inferior a 60 minutos, y no debe excederse la dosis intravenosa de 400 mg una vez al día. Para más detalles, ver las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

El tratamiento con moxifloxacino debe interrumpirse ante la aparición de síntomas que puedan estar relacionados con arritmia cardíaca, independientemente de si se confirman mediante ECG. El moxifloxacino debe usarse con precaución en pacientes con condiciones que predispongan al desarrollo de arritmias (por ejemplo, isquemia miocárdica aguda), ya que estos pacientes tienen un mayor riesgo de desarrollar arritmias ventriculares (incluyendo taquicardia ventricular polimorfa tipo torsade de pointes) y paro cardíaco (ver también secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe usarse con precaución el moxifloxacino en pacientes que toman medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio (ver también secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe prescribirse con precaución el moxifloxacino a pacientes que reciben medicamentos asociados con bradicardia clínicamente significativa (ver también sección «Contraindicaciones»). Las mujeres y los pacientes de edad avanzada pueden presentar una mayor sensibilidad a los efectos de los medicamentos que provocan alargamiento del intervalo QTc, como el moxifloxacino; por lo tanto, estos pacientes requieren especial atención.

Hipersensibilidad/reacciones alérgicas.

Se han notificado casos de hipersensibilidad y reacciones alérgicas tras la primera administración de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. Las reacciones anafilácticas pueden presentarse como un shock potencialmente mortal incluso tras la primera dosis del medicamento. En caso de manifestaciones clínicas de reacciones graves de hipersensibilidad, debe interrumpirse el uso de moxifloxacino y comenzar un tratamiento adecuado (por ejemplo, tratamiento del shock).

Alteraciones hepáticas graves.

Durante el uso de moxifloxacino se han notificado casos de hepatitis fulminante que pueden llevar a insuficiencia hepática, incluyendo casos fatales (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparecen síntomas de hepatitis fulminante, como astenia rápida, ictericia, orina oscura, tendencia a hemorragias o encefalopatía hepática, se recomienda a los pacientes consultar con su médico antes de continuar el tratamiento. En caso de signos de alteración de la función hepática, se debe realizar un estudio de la función hepática.

Reacciones cutáneas adversas graves.

Se han notificado reacciones cutáneas adversas graves (RCAG), incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (NET, también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), erupción exantemática pustulosa aguda generalizada (EEAG) y eosinofilia con síntomas sistémicos inducida por fármacos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o causar un resultado fatal durante el tratamiento con moxifloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Durante el tratamiento, los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y su estado debe vigilarse cuidadosamente. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe interrumpirse inmediatamente el uso de moxifloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave como SSJ, NET, EEAG o DRESS con moxifloxacino, no debe reiniciarse nunca el tratamiento con moxifloxacino en ese paciente.

Pacientes con predisposición a convulsiones.

Se sabe que las quinolonas pueden provocar convulsiones. Deben prescribirse con precaución en pacientes con trastornos del sistema nervioso central (SNC) u otros factores de riesgo que puedan desencadenar convulsiones o reducir el umbral convulsivo. Si aparecen convulsiones, debe interrumpirse el uso de moxifloxacino y tomar las medidas adecuadas. Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles.

Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan a diferentes sistemas del organismo (músculo-esquelético, nervioso, psíquico y órganos de los sentidos), a veces varios simultáneamente, en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad del paciente y de factores de riesgo existentes. Debe interrumpirse inmediatamente el uso de moxifloxacino ante el desarrollo de los primeros síntomas de cualquier reacción adversa grave, y los pacientes deben consultar con un médico.

Neuropatía periférica.

En pacientes que han recibido quinolonas, incluyendo moxifloxacino, se han registrado casos de polineuropatía sensorial o sensorimotora que conduce a parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. Se recomienda a los pacientes que toman moxifloxacino que informen a su médico sobre cualquier síntoma neurológico como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad antes de continuar el tratamiento, para prevenir el desarrollo de estados irreversibles (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacciones psíquicas.

Las reacciones psíquicas pueden ocurrir incluso tras la primera dosis de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. En casos raros, la depresión o reacciones psíquicas han progresado hasta pensamientos suicidas y conductas de autoagresión como intentos de suicidio (ver sección «Reacciones adversas»). Si un paciente desarrolla estas reacciones, debe interrumpirse el tratamiento con moxifloxacino y tomar las medidas adecuadas. Debe tenerse precaución al prescribir moxifloxacino a pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos o que los presenten actualmente.

Diárea asociada al uso de antibióticos, incluyendo colitis.

Se han observado casos de diarrea asociada al uso de antibióticos (DAA) y colitis asociada al uso de antibióticos (CAA), incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea asociada con Clostridium difficile, tras el uso de antibióticos de amplio espectro, incluyendo moxifloxacino. La gravedad de estos eventos puede variar desde diarrea leve hasta colitis con resultado fatal. Por lo tanto, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con moxifloxacino. En caso de sospecha o confirmación de DAA o CAA, debe interrumpirse el tratamiento con agentes antimicrobianos, incluyendo moxifloxacino, y comenzar inmediatamente medidas terapéuticas adecuadas. Además, deben tomarse medidas adecuadas para controlar la infección y reducir el riesgo de transmisión. Está contraindicado el uso de medicamentos que inhiban la peristalsis en pacientes que desarrollen diarrea grave.

Pacientes con miastenia grave.

El moxifloxacino debe usarse con precaución en pacientes con miastenia grave (myasthenia gravis), ya que sus síntomas pueden empeorar.

Inflamación y rotura de tendones.

Durante el tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, pueden observarse inflamación y rotura de tendones (especialmente, aunque no exclusivamente, el tendón de Aquiles), a veces bilaterales, que pueden desarrollarse incluso dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento y persistir durante varios meses tras la interrupción del tratamiento (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»). El riesgo de tendinitis y rotura de tendones aumenta en pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal, pacientes con trasplante de órganos sólidos y en aquellos que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de este medicamento con corticosteroides.

Si aparecen los primeros síntomas de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa o inflamación), debe interrumpirse el uso de moxifloxacino y considerarse una terapia alternativa. Debe iniciarse un tratamiento adecuado para la(s) extremidad(es) afectada(s) (por ejemplo, inmovilización). No deben usarse corticosteroides si se desarrollan síntomas de tendinopatía.

Pacientes con alteración de la función renal.

Debe prescribirse con precaución moxifloxacino a pacientes de edad avanzada con trastornos renales si no pueden mantener un volumen adecuado de líquidos en el organismo, ya que la deshidratación aumenta el riesgo de insuficiencia renal.

Alteraciones oculares.

En caso de deterioro de la visión o cualquier efecto sobre los órganos de la vista, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (ver secciones «Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos» y «Reacciones adversas»).

Disglucemia.

Como con todas las fluorquinolonas, durante el tratamiento con moxifloxacino se han notificado casos de alteraciones en los niveles de glucosa sanguínea, tanto hipoglucemia como hiperglucemia. La disglucemia se desarrolló principalmente en pacientes de edad avanzada con diabetes que recibían simultáneamente agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, sulfonilureas) o insulina junto con moxifloxacino. Se recomienda a los pacientes con diabetes que controlen cuidadosamente sus niveles de glucosa en sangre (ver sección «Reacciones adversas»).

Prevención de reacciones de fotosensibilización.

Durante el uso de quinolonas se han registrado reacciones de fotosensibilización en pacientes. Sin embargo, según estudios, el riesgo de inducción de reacciones de fotosensibilización con moxifloxacino es bajo. No obstante, los pacientes deben evitar la exposición prolongada o intensa a la radiación solar o a la radiación ultravioleta durante el tratamiento con moxifloxacino (ver sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Los pacientes con deficiencia de actividad de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, así como aquellos con antecedentes familiares de esta patología, son propensos a desarrollar reacciones hemolíticas durante el tratamiento con quinolonas. Por lo tanto, el moxifloxacino debe usarse con precaución en esta categoría de pacientes.

Inflamación de tejidos en la zona periarterial.

Moxanacina, solución para infusión, está indicado exclusivamente para uso intravenoso. Debe evitarse la administración intraarterial, ya que en estudios preclínicos se observó inflamación de tejidos en la zona periarterial con este método de administración.

Pacientes con infecciones cutáneas complicadas específicas.

La eficacia clínica del uso de moxifloxacino en el tratamiento de infecciones graves relacionadas con quemaduras, fascitis y pie diabético infectado asociado con osteomielitis no ha sido establecida.

Aneurisma y disección de aorta y regurgitación/insuficiencia valvular cardíaca.
Estudios epidemiológicos han detectado un mayor riesgo de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, y de regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas, especialmente en personas mayores. Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que han recibido fluorquinolonas.

Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o con malformaciones congénitas de las válvulas cardíacas, o en pacientes con diagnóstico previo de aneurisma y/o disección de aorta, o enfermedad valvular cardíaca, o con otros factores de riesgo o condiciones predisponentes:

• tanto para aneurisma y disección de aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o el síndrome vascular de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, arteritis de Takayasu, arteritis gigantocelular, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide, aterosclerosis conocida) o adicionalmente:
• para aneurisma y disección de aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, o aterosclerosis conocida, o síndrome de Sjögren) o adicionalmente:
• para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa). El riesgo de aneurisma, disección y ruptura de aorta puede aumentar en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor repentino en el abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediatamente si presentan disnea aguda, palpitaciones nuevas o desarrollo de edema abdominal o en extremidades inferiores.

Efecto sobre pruebas biológicas.

El moxifloxacino puede afectar los resultados del análisis para detectar Mycobacterium spp. al suprimir el crecimiento micobacteriano, lo que puede dar lugar a resultados falsos negativos en pacientes que toman moxifloxacino.

Pacientes con infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA).

El moxifloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina. En caso de sospecha o confirmación de infección por MRSA, debe iniciarse un tratamiento con un agente antibacteriano adecuado (ver sección «Farmacodinámica»).

Información importante sobre excipientes.

El medicamento contiene 787 mg (aproximadamente 34 µmol) de sodio por dosis. Los pacientes que siguen una dieta con control del consumo de sal deben tener en cuenta este hecho.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No se ha estudiado la seguridad del uso de moxifloxacino durante el embarazo en humanos. Los estudios en animales indican toxicidad reproductiva (ver sección «Propiedades farmacológicas»). El riesgo potencial en humanos no ha sido establecido. Debido al riesgo experimentalmente demostrado de efectos adversos de las fluorquinolonas sobre el cartílago de carga en animales inmaduros y considerando el desarrollo de lesiones articulares reversibles en niños tratados con algunas fluorquinolonas, no debe administrarse moxifloxacino a mujeres embarazadas (ver sección «Contraindicaciones»).

Lactancia.

No existen datos sobre el uso del medicamento durante la lactancia. Los estudios preclínicos indican que una pequeña cantidad de moxifloxacino pasa a la leche materna. Debido a la falta de datos sobre el efecto en lactantes amamantados y considerando el riesgo experimental de efectos adversos de las fluorquinolonas sobre el cartílago de carga en animales inmaduros, la lactancia está contraindicada durante el tratamiento con moxifloxacino (ver sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad.

Los estudios en animales no han mostrado efectos sobre la fertilidad (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se han realizado estudios sobre el efecto de moxifloxacino sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar mecanismos. Sin embargo, las fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino, pueden afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, provocando reacciones del SNC (por ejemplo, mareo, pérdida aguda y temporal de la visión) o pérdida aguda y breve de conciencia (síncope) (ver sección «Reacciones adversas»). Se recomienda a los pacientes que evalúen su respuesta al moxifloxacino antes de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación.

El régimen de dosificación recomendado es de 400 mg de moxifloxacino en forma de infusión una vez al día. El tratamiento intravenoso inicial puede continuar mediante la administración oral de tabletas de moxifloxacino de 400 mg siempre que existan indicaciones clínicas. En estudios clínicos, la mayoría de los pacientes pasaron a la vía oral de administración de moxifloxacino en un plazo de 4 días (neumonía adquirida en la comunidad) o de 6 días (infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos). La duración total recomendada del tratamiento intravenoso y oral es de 7 a 14 días para la neumonía adquirida en la comunidad y de 7 a 21 días para las infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

Vía de administración. El medicamento debe administrarse por vía intravenosa en forma de infusión continua durante al menos 60 minutos (véase también la sección «Precauciones de uso»). Si las indicaciones lo permiten, la solución para infusión puede administrarse a través de un catéter en Y junto con soluciones para infusión compatibles (véase la sección «Precauciones especiales de seguridad»). Alteración de la función renal/hepática. Los pacientes con alteración renal de leve a grave, así como los pacientes sometidos a diálisis crónica, por ejemplo hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua, no requieren ajuste de dosis (véase más información en la sección «Propiedades farmacológicas»).

No hay información suficiente respecto a pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Contraindicaciones»).

Otros grupos especiales de pacientes. Los pacientes de edad avanzada y los pacientes con bajo peso corporal no requieren ajuste de dosis.

Pacientes pediátricos.

Debido al efecto negativo sobre el cartílago en animales jóvenes (véase la sección «Propiedades farmacológicas»), el uso de Moxanacino está contraindicado en niños (menores de 18 años) (véase la sección «Contraindicaciones»).

La eficacia y seguridad del uso de moxifloxacino en niños y adolescentes no han sido establecidas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

No se recomiendan medidas especiales tras una sobredosis accidental. En caso de sobredosis, se debe realizar un tratamiento sintomático. Dado que es posible la prolongación del intervalo QT, se requiere monitorización mediante ECG. La administración simultánea de carbón activado junto con una dosis de moxifloxacino de 400 mg administrada por vía oral o intravenosa reduce la biodisponibilidad sistémica del medicamento en más del 80 % o 20 %, respectivamente. La administración de carbón activado en las primeras fases de la absorción puede ser una medida preventiva eficaz para evitar un aumento excesivo de la exposición sistémica a moxifloxacino en caso de sobredosis tras la administración oral del medicamento.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización con el uso de moxifloxacino en una dosis de 400 mg al día (solo terapia intravenosa, terapia escalonada [intravenosa/oral] y terapia oral) y su frecuencia. Todas las reacciones adversas, excepto náuseas y diarrea, se observaron con una frecuencia inferior al 3 %. Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se define de la siguiente manera: frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), ocasionales (≥1/10000, <1/1000), raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Clases de sistemas orgánicos	Frecuentes	No frecuentes	Aislados	Raros	Frecuencia desconocida
Infecciones e infestaciones	superinfecciones asociadas con bacterias o hongos resistentes, por ejemplo, candidiasis oral y vaginal
Alteraciones de la sangre y del sistema linfático		anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitemia, eosinofilia, prolongación del tiempo de protrombina/aumento del INR		aumento del nivel de protrombina/disminución del INR, agranulocitosis, pancitopenia
Alteraciones del sistema inmunitario		reacciones alérgicas (ver sección «Propiedades farmacológicas»)	anafilaxia, incluyendo en casos raros shock amenazante para la vida (ver sección «Propiedades farmacológ游戏副本 * Casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (hasta meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, asociadas al uso de quinolonas y fluorquinolonas, que afectan a varios, a veces múltiples, sistemas de órganos y órganos de los sentidos (incluyendo tendinitis, rotura del tendón, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha; en algunos casos se han notificado neuropatías asociadas con parestesias, depresión, fatiga, alteración de la memoria, trastornos del sueño y alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato), independientemente de los factores de riesgo previos existentes (ver sección «Precauciones de uso»). ** En pacientes que han recibido fluorquinolonas se han notificado casos de aneurismas y disecciones de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver sección «Precauciones de uso»). La frecuencia de los siguientes efectos es mayor con la administración intravenosa de moxifloxacino seguida o no de terapia oral. Frecuentes: aumento del nivel de gamma-glutamil transferasa. Infrecuentes: taquiarritmia ventricular, hipotensión arterial, edema, colitis asociada al uso de antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa, en casos raros asociada con complicaciones potencialmente mortales, ver sección «Precauciones de uso»), convulsiones (incluyendo crisis tipo grand mal) (ver sección «Precauciones de uso»), alucinaciones, alteración de la función renal (incluyendo aumento de los niveles de nitrógeno ureico en sangre y creatinina), insuficiencia renal (ver sección «Precauciones de uso»). Descripción de reacciones adversas individuales En casos raros tras el tratamiento con otras fluorquinolonas se han notificado efectos adversos que probablemente también podrían ocurrir durante el tratamiento con moxifloxacino: aumento de la presión intracraneal (incluyendo pseudotumor cerebral), hipernatremia, hipercalcemia, anemia hemolítica, rabdomiólisis. Ansiedad, pensamientos suicidas, ataques de pánico, neuralgia y alteraciones de la concentración, como posibles manifestaciones de reacciones adversas prolongadas e incapacitantes inducidas por fluorquinolonas, que pueden conducir a la pérdida de la capacidad laboral. Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación. Período de validez. 5 años. Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no inferior a 15 °C. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños. Incompatibilidades. No se debe administrar la solución para perfusión de Moxanacino simultáneamente con otras soluciones incompatibles, entre las que se incluyen: solución de cloruro de sodio al 10 %; solución de cloruro de sodio al 20 %; solución de bicarbonato de sodio al 4,2 %; solución de bicarbonato de sodio al 8,4 %. Este medicamento no debe mezclarse con otros fármacos, salvo que se indique expresamente en la sección «Precauciones para la manipulación y eliminación». Envase. 250 ml (400 mg) de solución en frasco, 1 frasco por envase. Categoría de dispensación. Bajo receta médica. Fabricante. ANFARM HELLAS S.A. Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad. 61-er km de la Carretera Nacional Atenas-Lamia, 32009 Schimatari Viotia, Grecia / 61st km Nat. Rd. Athens-Lamia, Schimatari Viotias 32009, Greece.