Morphine-Zn
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MORMORFINA-ZN (MORPHIN-ZN)
Composición:
Principio activo: morphine;
Cada tableta contiene 5 mg o 10 mg de clorhidrato de morfina trihidratado, calculado respecto a la sustancia anhidra al 100 %;
Excipientes: celactosa 80 (mezcla de monohidrato de lactosa y celulosa en polvo (75:25)), celulosa microcristalina, almidón de maíz, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, crospovidona.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Principales propiedades físico-químicas: tabletas de color blanco o casi blanco, de forma cilíndrica redonda, con superficie plana y bordes biselados.
Grupo farmacoterapéutico.
Analgésicos. Opioides. Alcaloides naturales del opio. Morfina. Código ATC N02A A01.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica. Actúa como agonista de los receptores opioides del sistema nervioso central (SNC), especialmente de los receptores μ y, en menor grado, de los receptores κ. La estimulación de los receptores μ produce analgesia suprespinal, depresión respiratoria y euforia; la estimulación de los receptores κ produce analgesia espinal, miosis y sedación.
Sistema nervioso central
Posee un marcado efecto analgésico y sedante (efecto hipnótico y ansiolítico). Deprime la respiración mediante acción directa sobre los centros respiratorios del bulbo raquídeo. Deprime el reflejo de la tos mediante acción directa sobre el centro de la tos en la médula oblonga. El efecto antitusígeno puede observarse con dosis inferiores a las usualmente empleadas para analgesia. Causa miosis incluso en completa oscuridad. Las pupilas puntiformes son un síntoma de sobredosis de opioides, aunque no son un signo patognomónico (por ejemplo, lesiones pontinas del tronco encefálico de origen hemorrágico o isquémico pueden provocar este síntoma). En estados de sobredosis de morfina, con mayor frecuencia que miosis se observa midriasis asociada a hipoxia.
Aparato digestivo y otros músculos lisos
Aumenta el tono de la musculatura lisa, especialmente en la porción antral del estómago y en el intestino, lo que provoca un retraso en el tránsito de los alimentos, disminuye la peristalsis y conduce al estreñimiento. Aumenta el tono de la vejiga urinaria, de los bronquios, de los esfínteres del tracto digestivo y de los conductos biliares. Puede causar espasmo del esfínter de Oddi, lo que conduce a un aumento de la presión intrabiliar.
Sistema cardiovascular
Provoca la liberación de histamina, con posterior vasodilatación periférica o sin ella, lo que causa picor, enrojecimiento facial, enrojecimiento de los ojos, sudoración y/o hipotensión ortostática.
Sistema endocrino
Los opioides pueden afectar al eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal y al eje hipotálamo-hipófiso-gonadal. Puede producirse un aumento de la prolactina en suero, disminución de los niveles plasmáticos de cortisol, estrógenos y testosterona, en combinación con niveles bajos o normales de hormona adrenocorticotrópica (ACTH), hormona luteinizante (LH) o hormona foliculoestimulante (FSH). Estos cambios hormonales pueden acompañarse de síntomas clínicos.
Otros efectos farmacológicos
En estudios in vitro y en animales se han observado diversos efectos de opioides naturales como la morfina sobre componentes del sistema inmunitario; la relevancia clínica de estos datos permanece por determinar.
Farmacocinética.
Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. Sufre eliminación presistémica. Además del hígado, se metaboliza en los riñones y en la mucosa intestinal. El principal metabolito urinario es el morfina-3-glucurónido; también se forma morfina-6-glucurónido. El período de semivida en plasma es de 2,5–3 horas.
Características clínicas.
Indicaciones.
Síndrome de dolor de intensidad fuerte, incluyendo el asociado a neoplasias malignas, traumatismos graves, infarto de miocardio y en el período postoperatorio.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento; alteración de la respiración debida a la depresión del centro respiratorio; dolor abdominal de etiología no definida (abdomen agudo); traumatismo craneoencefálico; tendencia al broncoespasmo; obstrucción intestinal paralítica; retención gástrica; insuficiencia hepática grave; tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO); hipertensión intracraneal; accidente cerebrovascular (ACV); estado epiléptico; caquexia; intoxicación alcohólica aguda; delirio; fiebre.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
La morfina debe administrarse con precaución a pacientes que reciben simultáneamente otros depresores del sistema nervioso central (SNC), incluyendo fármacos sedantes o hipnóticos, anestésicos generales, fenotiazinas, otros tranquilizantes (benzodiazepinas o medicamentos con acción similar a las benzodiazepinas), relajantes musculares, antihipertensivos, gabapentina o pregabalina y alcohol. La combinación de estos fármacos con la dosis habitual de morfina puede provocar depresión respiratoria, hipotensión arterial, sedación profunda, coma o resultado letal debido al potenciado efecto depresor sobre el SNC. Las dosis y la duración del tratamiento concomitante deben limitarse (ver sección «Instrucciones de uso»).
La morfina puede provocar un aumento del valor del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) de la gabapentina cuando se administran conjuntamente. Debe vigilarse cuidadosamente al paciente para detectar a tiempo signos de depresión del SNC (particularmente somnolencia); la dosificación de gabapentina o morfina debe reducirse en consecuencia.
No deben administrarse agonistas/antagonistas de los receptores opioides (por ejemplo, buprenorfina, nalbufina, pentazocina) a pacientes que han recibido previamente tratamiento con agonistas opioides puros.
Los medicamentos que bloquean la acción de la acetilcolina (antihistamínicos, antiparkinsonianos, antieméticos, etc.) pueden interactuar con la morfina, potenciando los efectos adversos anticolinérgicos.
La cimetidina inhibe el metabolismo de la morfina.
Se sabe que los inhibidores de la MAO interactúan con analgésicos narcóticos, provocando excitación o depresión del SNC con crisis hipertensivas o hipotensivas. No debe administrarse este medicamento simultáneamente con inhibidores de la MAO ni durante las 2 semanas posteriores a la interrupción de su uso.
La rifampicina puede reducir la concentración plasmática de morfina.
En pacientes con síndrome coronario agudo que recibieron morfina, se ha observado un retraso y disminución del efecto de la terapia antiagregante plaquetaria oral con inhibidores de P2Y12 (por ejemplo, prasugrel, clopidogrel, ticagrelor). Esta interacción puede estar relacionada con la disminución de la motilidad del tracto gastrointestinal y podría aplicarse a otros opioides. La relevancia clínica de esta interacción es desconocida, pero los datos indican una posible reducción de la eficacia de los inhibidores de P2Y12 en pacientes que los tomaron simultáneamente con morfina (ver sección «Instrucciones de uso»). En pacientes con síndrome coronario agudo, en quienes no sea posible suspender la morfina y en quienes la inhibición rápida de P2Y12 se considere crítica, podría ser conveniente el uso de un inhibidor de P2Y12 por vía parenteral.
A pesar de la falta de datos farmacocinéticos sobre la administración conjunta de ritonavir con morfina, se sabe que el ritonavir induce enzimas hepáticos que catalizan la glucuronidación de la morfina, lo que podría reducir la concentración plasmática de morfina.
Características de uso.
El principal riesgo en caso de sobredosis con opioides es la depresión respiratoria. Es necesario vigilar cuidadosamente a los pacientes en busca de signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. Por ello, los pacientes y las personas que los cuidan deben estar informados sobre estos síntomas (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Como con todos los medicamentos narcóticos, se debe reducir la dosis en pacientes de edad avanzada, en caso de hipotiroidismo, enfermedades renales y enfermedades hepáticas crónicas. Debe administrarse con precaución en alteraciones de la función respiratoria, asma bronquial grave (véase la sección «Contraindicaciones»), trastornos convulsivos (véase la sección «Contraindicaciones»), hipotensión arterial con hipovolemia, cor pulmonale grave, pacientes con dependencia a opioides, pacientes con antecedentes de adicción a drogas, enfermedades de las vías biliares, pancreatitis, enfermedades inflamatorias intestinales, hiperplasia prostática, insuficiencia suprarrenal. No debe administrarse el medicamento si existe la posibilidad de aparición de obstrucción intestinal paralítica (véase la sección «Contraindicaciones»). Si durante el tratamiento se sospecha o aparece obstrucción intestinal, debe interrumpirse inmediatamente la administración del medicamento.
La morfina puede reducir el umbral convulsivo en pacientes con antecedentes de epilepsia (véase la sección «Contraindicaciones»).
La rifampicina puede reducir las concentraciones sanguíneas de morfina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe controlarse el efecto analgésico de la morfina y ajustarse su dosis durante y después del tratamiento con rifampicina.
No debe administrarse durante las 4 horas previas a procedimientos analgésicos adicionales (por ejemplo, intervención quirúrgica, bloqueo nervioso). Si es necesario continuar el tratamiento, la dosificación debe ajustarse considerando el estado postoperatorio del paciente. El medicamento debe usarse con precaución en el período preoperatorio y durante las primeras 24 horas posteriores a la cirugía. En pacientes tras intervenciones abdominales, el medicamento solo debe administrarse tras la recuperación de la función intestinal normal.
Tratamiento antiagregante plaquetario oral con inhibidores de P2Y12 (por ejemplo, prasugrel, clopidogrel, ticagrelor)
Durante el primer día de tratamiento combinado con inhibidores de P2Y12 y morfina, se observó una reducción de la eficacia del tratamiento con inhibidores de P2Y12 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Trastornos respiratorios durante el sueño
Los opioides pueden provocar trastornos respiratorios durante el sueño, incluyendo apnea central del sueño (ACS) e hipoxemia durante el sueño. El uso de opioides incrementa el riesgo de aparición de ACS y es dependiente de la dosis. En pacientes con ACS, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis total de opioides.
Síndrome torácico agudo (STA) en pacientes con anemia falciforme
Debido a la posible relación entre el STA y el uso de morfina en pacientes con anemia falciforme que recibieron morfina durante una crisis de vasooclusión, debe realizarse un monitoreo de los síntomas del STA.
Insuficiencia suprarrenal
Los analgésicos opioides pueden provocar insuficiencia suprarrenal reversible, lo que requiere monitoreo y terapia sustitutiva con glucocorticoides (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). La insuficiencia suprarrenal puede presentarse con síntomas como náuseas, vómitos, pérdida de apetito, fatiga, debilidad, mareo o presión arterial baja.
Disminución de los niveles hormonales sexuales y aumento de los niveles de prolactina
El uso prolongado de analgésicos opioides puede provocar disminución de los niveles hormonales sexuales y aumento de los niveles de prolactina. Los síntomas incluyen disminución de la libido, impotencia o amenorrea.
Reacciones adversas cutáneas graves
Se han notificado casos de pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), que pueden poner en peligro la vida o provocar un resultado letal, asociados al uso de morfina. La mayoría de los casos de PEGA ocurrieron durante los primeros 10 días de tratamiento. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de PEGA y se les debe aconsejar que busquen atención médica si aparecen tales síntomas.
Si aparecen signos y síntomas que sugieran estas reacciones cutáneas, debe suspenderse la morfina y considerarse un tratamiento alternativo.
Alteraciones hepatobiliares
La morfina puede provocar disfunción y espasmo del esfínter de Oddi, lo que aumenta la presión intraabdominal y eleva el riesgo de síntomas relacionados con las vías biliares y pancreatitis.
Riesgo asociado con la administración concomitante de medicamentos sedantes, como benzodiazepinas o medicamentos con efecto similar a las benzodiazepinas.
La administración simultánea de clorhidrato de morfina y medicamentos sedantes, como derivados de benzodiazepinas o fármacos afines, puede provocar sedación, depresión respiratoria, coma o muerte (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), por lo que estos pacientes requieren una vigilancia médica cuidadosa. También deben informarse a sus cuidadores sobre la posibilidad de aparición de estos síntomas. En caso de prescripción concomitante de estos medicamentos sedantes, deben considerarse los riesgos para pacientes para quienes no existen alternativas terapéuticas viables. Si se decide el uso concomitante de morfina con medicamentos sedantes, debe emplearse la dosis más baja eficaz y la duración del tratamiento debe ser lo más breve posible.
Trastornos relacionados con el uso de opioides (TRU) (abuso, dependencia y síndrome de abstinencia)
La tolerancia y la dependencia física y/o psicológica pueden desarrollarse tras el uso repetido de opioides, como Morfina-ZN. El uso repetido del medicamento Morfina-ZN puede provocar TRU. Una dosis más alta y una duración más prolongada del tratamiento con opioides pueden aumentar el riesgo de desarrollar TRU. El abuso de morfina o su uso inadecuado intencional puede provocar sobredosis y/o muerte. El riesgo de desarrollar TRU es mayor en pacientes con antecedentes personales o familiares (padres o hermanos) de trastornos relacionados con el consumo de sustancias psicoactivas (incluyendo trastornos relacionados con el alcohol), en quienes actualmente consumen productos del tabaco, o en pacientes con otros trastornos psiquiátr游戏副本
Vía de administración y dosis.
Se administra por vía oral. La pauta de dosificación se establece individualmente.
La dosis inicial del medicamento depende del grado de dolor y de las características del uso previo de analgésicos por parte del paciente. El medicamento debe administrarse en la dosis prescrita por el médico cada 4 horas. En caso de aumento del dolor o desarrollo de tolerancia a la morfina, será necesario aumentar la dosis del medicamento, utilizando las presentaciones de 5 mg y 10 mg.
En pacientes de edad avanzada, puede ser conveniente reducir las dosis empleadas en adultos.
En pacientes que pasan de la administración parenteral de morfina a la vía oral, será necesario aumentar la dosis para compensar la disminución del efecto analgésico asociado con la administración oral de morfina. Habitualmente, este incremento de la dosis es del 100 %; por ello, estos pacientes requieren una ajuste individualizado de la dosis.
En adultos y niños a partir de 12 años que no han recibido opioides previamente, las dosis iniciales de morfina suelen ser de 5–10 mg cada 4 horas. En pacientes con dolor no controlado por opioides más débiles, la dosis inicial de morfina generalmente es de 10 mg cada 4 horas.
A niños de 3 a 5 años se les prescribe 5 mg cada 4 horas; a niños de 6 a 12 años, 5–10 mg cada 4 horas.
La dosis diaria de morfina puede aumentarse hasta 200 mg, siempre que se controle la aparición de reacciones adversas y exista posibilidad de proporcionar asistencia médica especializada de urgencia. Si no se logra controlar el dolor con la dosis establecida mediante titulación, y se requiere una dosis diaria superior a 200 mg (habitualmente en el dolor crónico de origen oncológico), será necesario un control constante y riguroso del estado del paciente (véase «Reacciones adversas» y «Sobredosis»).
En caso de dolor postoperatorio, se prescribe 5 mg cada 4 horas a pacientes con un peso corporal inferior a 70 kg, y 10 mg cada 4 horas a pacientes con un peso corporal igual o superior a 70 kg. Las formas orales de morfina deben administrarse con precaución durante las primeras 24 horas tras la cirugía, debido a la dinámica de recuperación de la función intestinal.
Objetivos del tratamiento y su suspensión.
Antes de iniciar el tratamiento con Morfina-ZN, se debe acordar con el paciente una estrategia terapéutica que incluya la duración y los objetivos del tratamiento, así como un plan para finalizarlo de acuerdo con el protocolo de manejo del dolor. Durante la terapia, el médico debe mantener un contacto frecuente con el paciente para evaluar la necesidad de continuar el tratamiento, considerar la posibilidad de suspenderlo y, si es necesario, ajustar las dosis. Cuando el paciente ya no requiera terapia con morfina, puede ser conveniente reducir gradualmente la dosis para prevenir la aparición del síndrome de abstinencia. Si no se logra un control adecuado del dolor, se debe considerar la posibilidad de hiperalgesia, tolerancia o progresión de la enfermedad subyacente (véase la sección «Precauciones de uso»).
Duración del tratamiento.
Morfina-ZN no debe administrarse más tiempo del estrictamente necesario.
Niños.
El medicamento no se recomienda para niños menores de 3 años.
Sobredosis.
Síntomas: pupilas puntiformes, flacidez muscular esquelética, bradicardia, depresión respiratoria, hipotensión arterial, y en casos graves, insuficiencia circulatoria, coma y neumonía por aspiración. La sobredosis puede provocar consecuencias letales, incluyendo insuficiencia respiratoria. Se han notificado casos de rabdomiólisis que progresan hacia insuficiencia renal.
Tratamiento. En primer lugar, es imprescindible asegurar una vía aérea libre y aplicar ventilación forzada o controlada.
Si no existe depresión respiratoria, puede ser conveniente administrar carbón activado por vía oral, siempre que la dosis requerida (50 g en adultos, 1 g/kg en niños) se administre dentro de la primera hora tras la sobredosis.
Los antagonistas puros de opioides son los antídotos específicos en caso de intoxicación por opioides. Si es necesario, se pueden aplicar otras medidas de soporte.
En caso de sobredosis grave de morfina, debe administrarse naloxona en una dosis de 0,8 mg por vía intravenosa. Si es necesario, las inyecciones se repiten cada 2–3 minutos o se administra naloxona mediante infusión: 2 mg en 500 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % o en solución de glucosa al 5 % (0,004 mg/ml). La velocidad de infusión debe ajustarse según la dosis previa administrada en bolo y la respuesta del paciente. La naloxona tiene un periodo de acción relativamente corto, por lo que el estado del paciente debe vigilarse cuidadosamente hasta la recuperación completa de la función respiratoria.
En caso de sobredosis menos grave, se debe administrar naloxona en una dosis de 0,2 mg por vía intravenosa. Si es necesario, las inyecciones se repiten cada 2 minutos en dosis de 0,1 mg.
En caso de sobredosis de morfina sin depresión respiratoria o circulatoria, no debe administrarse naloxona. La naloxona debe administrarse con precaución en pacientes con dependencia física a la morfina, ya que la supresión repentina y completa de los efectos opioides puede provocar un empeoramiento del síndrome de abstinencia.
Reacciones adversas.
Los efectos adversos más frecuentes del morfino cuando se utiliza en las dosis recomendadas son náuseas, vómitos, estreñimiento y somnolencia. Las náuseas y los vómitos no son habituales con el uso prolongado del medicamento. Si aparecen estas reacciones, la administración de morfino puede combinarse con un tratamiento sintomático adecuado.
A continuación se indican los efectos adversos con su frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raros (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raros (< 1/10000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Del sistema inmunitario: frecuencia no conocida – reacciones alérgicas, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides.
Alteraciones psiquiátricas: frecuentes – confusión, insomnio; poco frecuentes – agitación, euforia, alucinaciones, cambios del estado de ánimo; frecuencia no conocida – dependencia de opiáceos, disforia, trastornos del pensamiento.
Del sistema nervioso: frecuentes – mareo, cefalea, contracciones musculares involuntarias, somnolencia; poco frecuentes – convulsiones, parestesia, pérdida de conciencia, alodinia, mioclono; frecuencia no conocida – hiperalgesia.
Del órgano de la visión: poco frecuentes – trastornos visuales; frecuencia no conocida – miosis.
Del órgano de la audición: poco frecuentes – vértigo.
Del sistema cardiovascular: poco frecuentes – palpitaciones, enrojecimiento facial, hipotensión arterial; frecuencia no conocida – bradicardia, taquicardia, hipertensión arterial.
Del sistema respiratorio: poco frecuentes – broncoespasmo, edema pulmonar, depresión respiratoria; frecuencia no conocida – supresión de la tos, síndrome de apnea central del sueño.
Del tubo digestivo: muy frecuentes – náuseas; frecuentes – dolor abdominal, anorexia, estreñimiento, sequedad de boca, vómitos; poco frecuentes – dispepsia, obstrucción intestinal, alteración del gusto, aumento de las enzimas hepáticas; frecuencia no conocida – dolor biliar, pancreatitis, exacerbación de la pancreatitis**, espasmo del esfínter de Oddi**.
De la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – hiperhidrosis, erupción cutánea; poco frecuentes – urticaria; frecuencia no conocida – erupción pustulosa exantemática generalizada aguda.
Del sistema urinario y reproductor: poco frecuentes – retención urinaria; frecuencia no conocida – espasmo del uréter, amenorrea, disminución de la libido, disfunción eréctil.
Trastornos generales: frecuentes – estados asténicos, picor; poco frecuentes – debilidad, edema periférico; frecuencia no conocida – desarrollo de tolerancia al medicamento, síndrome de abstinencia.
Dependencia de opiáceos y síndrome de abstinencia (síndrome de retirada).
La administración repetida de analgésicos opioides, incluido el medicamento Morfina-ZN, incluso en dosis terapéuticas, puede asociarse con el desarrollo de dependencia física y/o psicológica, así como de tolerancia. El riesgo de desarrollar dependencia de opiáceos puede variar según los factores individuales de riesgo del paciente, la dosis y la duración del tratamiento con opioides (véase la sección «Precauciones de uso»). La interrupción repentina del tratamiento o la administración de antagonistas de opioides puede provocar el desarrollo del síndrome de abstinencia; en ocasiones, el síndrome de retirada puede aparecer entre dosis.
Síntomas físicos de retirada: dolores corporales, temblores, síndrome de las piernas inquietas, diarrea, cólicos abdominales, secreción nasal y síntomas similares a los de la gripe, náuseas, taquicardia, midriasis, ansiedad, irritabilidad, estado de ánimo disfórico.
Uno de los factores del desarrollo de la dependencia de opiáceos es el deseo compulsivo de consumir drogas.
Período de validez. 2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 comprimidos por blíster, 1 o 5 blísteres por caja.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante.
Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica Járkovskaya «Zdoróvye naróda».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 61002, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Kuilíkovskaia, 41.