Modlip 10
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MODLIP 10, MODLIP 20, MODLIP 40, MODLIP 80
Composición:
Principio activo: atorvastatina;
Cada comprimido recubierto con película contiene atorvastatina cálcica trihidrato equivalente a 10 mg, 20 mg, 40 mg o 80 mg de atorvastatina;
Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, carbonato de calcio, carboximetilcelulosa sódica (croscarmelosa sódica), hidroxipropilcelulosa, polisorbato 80, estearato de magnesio, hipromelosa, polietilenglicol 6000, dióxido de titanio (E 171), talco.
Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.
Características físicas y químicas principales:
de 10 mg: comprimidos ovalados biconvexos recubiertos con película, de color blanco a casi blanco, con la inscripción «D» en ambos lados de la línea de fractura y línea de fractura en el otro lado;
de 20 mg: comprimidos ovalados biconvexos recubiertos con película, de color blanco a casi blanco, con la inscripción «C» en ambos lados de la línea de fractura y línea de fractura en el otro lado;
de 40 mg: comprimidos ovalados biconvexos recubiertos con película, de color blanco a casi blanco, con la inscripción «B» en ambos lados de la línea de fractura y línea de fractura en el otro lado;
de 80 mg: comprimidos ovalados biconvexos recubiertos con película, de color blanco a casi blanco, con la inscripción «A» en ambos lados de la línea de fractura y línea de fractura en el otro lado.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos que reducen los niveles de colesterol y triglicéridos en el suero sanguíneo. Inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Código ATC C10A A05.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
La atorvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima limitante que cataliza la conversión del 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A en mevalonato, precursor de los esteroles, incluido el colesterol. Los triglicéridos y el colesterol en el hígado se combinan en lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y se liberan en el plasma sanguíneo para su transporte a los tejidos periféricos. Las lipoproteínas de baja densidad (LDL) se forman a partir de las VLDL y se catabolizan principalmente a través del receptor de alta afinidad para LDL (receptor LDL).
La atorvastatina reduce la concentración plasmática de colesterol y de lipoproteínas en suero al inhibir la HMG-CoA reductasa, y por consiguiente la biosíntesis de colesterol en el hígado, así como al aumentar el número de receptores hepáticos de LDL en la superficie celular para potenciar la captación y el catabolismo de LDL.
La atorvastatina reduce la producción de LDL y el número de partículas de LDL. La atorvastatina provoca un aumento completo y sostenido de la actividad del receptor LDL, modificando positivamente las características cualitativas de las partículas circulantes de LDL. La atorvastatina es eficaz en la reducción de los niveles de colesterol-LDL (C-LDL) en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota, en quienes el tratamiento con agentes hipolipemiantes ha sido ineficaz. La atorvastatina ha demostrado reducir la concentración de colesterol total (30-46 %), C-LDL (41-61 %), apolipoproteína B (34-50 %) y triglicéridos (14-33 %), a pesar de provocar un aumento transitorio del colesterol de lipoproteínas de alta densidad (C-HDL) y de la apolipoproteína A1 en estudios de dosis-respuesta. Estos resultados son consistentes con los obtenidos en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota, formas no familiares de hipercolesterolemia y hiperlipidemia mixta, incluyendo pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Se ha demostrado que la reducción de los niveles de colesterol total, C-LDL y apolipoproteína B disminuye el riesgo de enfermedad cardiovascular y la mortalidad por enfermedad cardiovascular.
Farmacocinética.
Absorción. La atorvastatina se absorbe rápidamente tras la administración oral, alcanzando su concentración máxima (Cmax) en plasma en 1-2 horas. El grado de absorción aumenta proporcionalmente con la dosis del medicamento. La biodisponibilidad absoluta de la atorvastatina (fármaco original) es de aproximadamente el 14 %, y la biodisponibilidad sistémica de la actividad inhibitoria sobre la HMG-CoA reductasa es de aproximadamente el 30 %. La baja disponibilidad sistémica del fármaco se asocia con el aclaramiento presistémico en la mucosa del tracto gastrointestinal y/o la biotransformación presistémica en el hígado. Aunque la comida disminuye la velocidad y el grado de absorción del fármaco en aproximadamente un 25 % y un 9 %, respectivamente, según los parámetros de Cmax y área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC), la reducción del nivel de colesterol-LDL es similar independientemente de si la atorvastatina se toma con alimentos o por separado. Cuando se administra atorvastatina por la noche, su concentración en plasma es más baja (aproximadamente un 30 % menor para Cmax y AUC) que cuando se toma por la mañana. Sin embargo, la reducción del nivel de colesterol-LDL es similar independientemente del momento de la administración del fármaco.
Distribución. El volumen de distribución medio de la atorvastatina es de aproximadamente 381 L. Más del 98 % del fármaco se une a las proteínas plasmáticas. La relación concentración sangre/plasma, que es de aproximadamente 0,25, indica una baja penetración del fármaco en los eritrocitos.
Metabolismo. La atorvastatina se metaboliza intensamente en derivados orto- y parahidroxilados y en diversos productos de β-oxidación. En estudios in vitro, la inhibición de la HMG-CoA reductasa por los metabolitos orto- y parahidroxilados fue equivalente a la inhibición por la atorvastatina. Aproximadamente el 70 % de la actividad inhibitoria circulante sobre la HMG-CoA reductasa se debe a metabolitos activos. Estudios in vitro indican que el citocromo P450 3A4 tiene un papel importante en el metabolismo de la atorvastatina, lo que concuerda con el aumento de la concentración plasmática del fármaco en humanos tras la administración concomitante de eritromicina, un conocido inhibidor de este isoenzima.
Excreción. La atorvastatina y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía biliar tras el metabolismo hepático y/o extrah hepático, aunque el fármaco no parece experimentar recirculación enterohepática. El período medio de semivida de eliminación de la atorvastatina en plasma humano es de aproximadamente 14 horas, mientras que el período de semivida de la actividad inhibitoria sobre la HMG-CoA reductasa es de 20 a 30 horas debido a la participación de metabolitos activos. Menos del 2 % de la dosis administrada oralmente se excreta en la orina.
Poblaciones de pacientes
Pacientes de edad avanzada. La concentración plasmática de atorvastatina es mayor (Cmax aproximadamente un 40 % más alta, AUC un 30 % más alta) en adultos sanos de edad avanzada (≥ 65 años) que en adultos jóvenes. Los datos clínicos indican un mayor grado de reducción del nivel de LDL con cualquier dosis del fármaco en pacientes de edad avanzada en comparación con adultos jóvenes.
Pacientes pediátricos. No existen datos farmacocinéticos disponibles en niños.
Sexo. La concentración plasmática de atorvastatina en mujeres difiere de la de los hombres (Cmax aproximadamente un 20 % más alta y AUC un 10 % más baja). Sin embargo, no hay diferencias clínicamente relevantes en la reducción del nivel de colesterol-LDL al administrar atorvastatina a hombres y mujeres.
Alteraciones de la función renal. La enfermedad renal no afecta la concentración plasmática de atorvastatina ni la reducción del nivel de C-LDL; por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis del fármaco en pacientes con alteraciones de la función renal.
Hemodiálisis. Aunque no se han realizado estudios en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal, se considera que la hemodiálisis no aumenta significativamente el aclaramiento de la atorvastatina, ya que el fármaco se une intensamente a las proteínas plasmáticas.
Insuficiencia hepática. La concentración plasmática de atorvastatina está notablemente aumentada en pacientes con enfermedad hepática crónica alcohólica. Los valores de Cmax y AUC son cuatro veces más altos en pacientes con enfermedad hepática grado A según la clasificación de Child-Pugh. En pacientes con enfermedad hepática grado B según la clasificación de Child-Pugh, los valores de Cmax y AUC aumentan aproximadamente 16 y 11 veces, respectivamente.
Características clínicas.
Indicaciones.
Prevención de enfermedades cardiovasculares en adultos
Para pacientes adultos sin enfermedad coronaria clínicamente evidente, pero con varios factores de riesgo de enfermedad coronaria, tales como edad, tabaquismo, hipertensión arterial, bajo nivel de HDL-C o antecedentes familiares de enfermedad coronaria prematura, el medicamento está indicado para:
- reducir el riesgo de infarto de miocardio;
- reducir el riesgo de accidente cerebrovascular;
- reducir el riesgo de procedimientos de revascularización y de angina de pecho.
Para pacientes adultos con diabetes mellitus tipo II y sin enfermedad coronaria clínicamente evidente, pero con varios factores de riesgo de enfermedad coronaria, tales como retinopatía, microalbuminuria, tabaquismo o hipertensión arterial, el medic游戏副本
| Ciclosporina o gemfibrozilo |
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| Impacto clínico |
El nivel plasmático de atorvastatina aumenta significativamente cuando se administra conjuntamente con ciclosporina, un inhibidor de CYP3A4 y OATP1B1 (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). La monoterapia con gemfibrozilo puede provocar miopatía. Existe un riesgo aumentado de desarrollar miopatía y rabdomiólisis cuando se administra conjuntamente ciclosporina o gemfibrozilo con atorvastatina. |
| Medidas |
No se recomienda la administración concomitante de ciclosporina o gemfibrozilo con atorvastatina. |
| Medicamentos antivirales |
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| Impacto clínico |
El nivel plasmático de atorvastatina aumenta significativamente cuando se administra conjuntamente con muchos medicamentos antivirales que son inhibidores de CYP3A4 y/o transportadores (por ejemplo, BCRP, OATP1B1/1B3, P-gp, MRP2 y/o OAT2) (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). Se han notificado casos de miopatía y rabdomiólisis con la administración concomitante de la combinación ledipasvir + sofosbuvir con atorvastatina. |
| Medidas |
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| Ejemplos |
Tipranavir + ritonavir, glecaprevir + pibrentasvir, lopinavir + ritonavir, simeprevir, saquinavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir + ritonavir, elbasvir + grazoprevir, letermovir, nelfinavir y ledipasvir + sofosbuvir. |
| Antifúngicos azólicos específicos o antibióticos macrólidos |
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| Impacto clínico |
El nivel plasmático de atorvastatina aumenta significativamente cuando se administra conjuntamente con ciertos antifúngicos azólicos o antibióticos macrólidos debido a la inhibición de CYP3A4 y/o de transportadores (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). |
| Medidas |
En pacientes que reciben claritromicina o itraconazol, la dosis de atorvastatina no debe exceder los 20 mg (véase la sección «Posología y forma de administración»). Se debe evaluar la relación beneficio/riesgo de la administración concomitante de ciertos antifúngicos azólicos o antibióticos macrólidos con atorvastatina. Se debe controlar la aparición de signos y síntomas de miopatía en todos los pacientes, especialmente al inicio del tratamiento y durante el aumento de la dosis de cualquiera de los medicamentos. |
| Ejemplos |
Eritromicina, claritromicina, itraconazol, ketoconazol, posaconazol y voriconazol. |
| Niacina |
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| Impacto clínico |
Se han observado casos de miopatía y rabdomiólisis con la administración concomitante de dosis modificadoras del perfil lipídico de niacina (> 1 g/día de niacina) con atorvastatina. |
| Medidas |
Se debe valorar si el beneficio de la administración concomitante de dosis modificadoras del perfil lipídico de niacina con atorvastatina supera el riesgo aumentado de miopatía y rabdomiólisis. Si se decide administrar ambos medicamentos conjuntamente, se debe vigilar la aparición de signos y síntomas de miopatía en los pacientes, especialmente al inicio del tratamiento y durante el aumento de la dosis de cualquiera de los medicamentos. |
| Fibratos (excepto gemfibrozilo) |
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| Impacto clínico |
La administración de fibratos como monoterapia puede provocar miopatía. El riesgo de desarrollar miopatía y rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante de fibratos y atorvastatina. |
| Medidas |
Se debe valorar si el beneficio de la administración concomitante de fibratos con atorvastatina supera el riesgo aumentado de miopatía y rabdomiólisis. Si se decide administrar ambos medicamentos conjuntamente, se debe vigilar la aparición de signos y síntomas de miopatía en los pacientes, especialmente al inicio del tratamiento y durante el aumento de la dosis de cualquiera de los medicamentos. |
| Colchicina |
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| Impacto clínico |
Se han observado casos de miopatía y rabdomiólisis con la administración concomitante de colchicina y atorvastatina. |
| Medidas |
Se debe valorar la relación beneficio/riesgo de la administración concomitante de colchicina con atorvastatina. Si se decide administrar ambos medicamentos conjuntamente, se debe vigilar la aparición de signos y síntomas de miopatía en los pacientes, especialmente al inicio del tratamiento y durante el aumento de la dosis de cualquiera de los medicamentos. |
| Daptomicina |
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| Impacto clínico |
Se han notificado casos de miopatía y/o rabdomiólisis con la administración concomitante de inhibidores de la HMG-CoA reductasa (por ejemplo, atorvastatina) y daptomicina. |
| Medidas |
Si no puede evitarse la administración concomitante, se recomienda realizar un seguimiento clínico adecuado (véase la sección «Precauciones de uso»). |
| Zumo de pomelo |
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| Impacto clínico |
El consumo de zumo de pomelo, especialmente en grandes cantidades (más de 1,2 litros al día), puede aumentar los niveles plasmáticos de atorvastatina y elevar el riesgo de miopatía y rabdomiólisis. |
| Medidas |
Se debe evitar el consumo de grandes cantidades de zumo de pomelo (más de 1,2 litros al día) durante el tratamiento con atorvastatina. |
Tabla 2
Interacción con medicamentos que pueden reducir la exposición a la atorvastatina
| Rifampicina |
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| Impacto clínico |
La administración concomitante de atorvastatina con rifampicina, un inductor del citocromo P450 3A4 y un inhibidor de OATP1B1, puede provocar una reducción inestable de la concentración plasmática de atorvastatina. Debido al mecanismo de doble interacción de la rifampicina, la administración retardada de atorvastatina tras la administración de rifampicina se ha asociado con una reducción significativa de la concentración plasmática de atorvastatina. |
| Medidas |
Se recomienda la administración simultánea de atorvastatina y rifampicina. |
Tabla 3
Efecto de la atorvastatina sobre otros medicamentos
| Anticonceptivos orales |
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| Impacto clínico |
La administración concomitante de atorvastatina y anticonceptivos orales aumenta la concentración plasmática de noretisterona y etinilestradiol (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). |
| Medidas |
Debe tenerse en cuenta este hecho al seleccionar un anticonceptivo oral para pacientes que toman atorvastatina. |
| Digitalis |
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| Impacto clínico |
Al administrarse simultáneamente dosis múltiples de atorvastatina y digoxina, se eleva la concentración plasmática en equilibrio de digoxina (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). |
| Medidas |
Se debe controlar adecuadamente el estado de los pacientes que toman digoxina. |
Clorhidrato de diltiazem
La administración concomitante de atorvastatina (40 mg) y diltiazem (240 mg) se asocia con un aumento de la concentración plasmática de atorvastatina.
Cimetidina
En estudios realizados no se han observado signos de interacción entre atorvastatina y cimetidina.
Antiácidos
La administración oral concomitante de atorvastatina y una suspensión antiácida que contiene hidróxido de magnesio e hidróxido de aluminio se asocia con una reducción de aproximadamente el 35 % en la concentración plasmática de atorvastatina. No obstante, la actividad hipolipemiante de la atorvastatina no se modificó.
Colestipol
La concentración plasmática de atorvastatina fue más baja (la relación de concentración de atorvastatina fue de 0,74) cuando se administró concomitantemente atorvastatina y colestipol. Sin embargo, el efecto hipolipemiante de la combinación de atorvastatina y colestipol superó el efecto obtenido con la administración individual de cada uno de estos medicamentos.
Azitromicina
La administración concomitante de atorvastatina (10 mg una vez al día) y azitromicina (500 mg una vez al día) no se asoció con cambios en la concentración plasmática de atorvastatina. Inhibidores del transporte
Los inhibidores de las proteínas de transporte (por ejemplo, ciclosporina, letermovir) pueden aumentar el nivel de exposición sistémica a la atorvastatina (véase la tabla 1). El efecto de la inhibición de las proteínas de transporte de captación en la concentración de atorvastatina en las células hepáticas no se conoce. Si no es posible evitar la administración concomitante de estos medicamentos, se recomienda reducir la dosis y realizar un monitoreo clínico de la eficacia de la atorvastatina (véase la tabla 1).
Ezetimiba
El uso de ezetimiba como monoterapia se ha asociado con reacciones adversas musculares, incluyendo rabdomiólisis. Por lo tanto, cuando se administra ezetimiba junto con atorvastatina, el riesgo de desarrollar estas reacciones adversas aumenta. Se recomienda realizar un monitoreo clínico adecuado en estos pacientes.
Ácido fusídico
La administración sistémica concomitante de ácido fusídico con estatinas puede aumentar el riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis. El mecanismo de esta interacción (si es farmacodinámica, farmacocinética o ambas) actualmente no se conoce. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo algunos con desenlace fatal) en pacientes que recibieron esta combinación de medicamentos.
Si es necesario el uso sistémico de ácido fusídico, se debe suspender el tratamiento con atorvastatina durante todo el período de administración de ácido fusídico (véase la sección «Precauciones de uso»).
Otros medicamentos
Los estudios clínicos han demostrado que la administración concomitante de atorvastatina con medicamentos antihipertensivos y su uso durante la terapia de reemplazo con estrógenos no se asoció con reacciones adversas clínicamente significativas. No se han realizado estudios sobre interacciones con otros medicamentos.
Características de uso.
Miopatía y rabdomiólisis
Atorvastatina puede provocar miopatía (dolor muscular, sensibilidad o debilidad combinada con aumento de la creatincinasa (CK) superior a 10 veces el límite superior normal (LSN)) y rabdomiólisis (con o sin insuficiencia renal aguda debido a mioglobinuria). Se han notificado casos raros fatales de rabdomiólisis con el uso de estatinas, incluyendo atorvastatina.
Factores de riesgo para el desarrollo de miopatía
Los factores de riesgo para el desarrollo de miopatía incluyen edad de 65 años o más, hipotiroidismo no controlado, disfunción renal, uso concomitante con ciertos medicamentos y dosis elevadas de atorvastatina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Medidas para reducir o prevenir el riesgo de miopatía y rabdomiólisis
La exposición a atorvastatina puede aumentar debido a interacciones con otros medicamentos mediante la inhibición del enzima CYP3A4 del citocromo P450 (CYP3A4) y/o transportadores (por ejemplo, proteína de resistencia al cáncer de mama [BCRP], polipéptido transportador de aniones orgánicos [OATP1B1/OATP1B3] y P-gp), lo que conlleva un mayor riesgo de miopatía y rabdomiólisis. No se recomienda el uso concomitante con atorvastatina de ciclosporina, gemfibrozilo, combinaciones de tipranavir + ritonavir o glecaprevir + pibrentasvir. Se recomiendan modificaciones de la dosis de atorvastatina en pacientes que toman ciertos antivirales, agentes antifúngicos azoles o antibióticos macrólidos (ver sección «Posología y forma de administración»). Se han notificado casos de miopatía/rabdomiólisis con el uso concomitante de atorvastatina y dosis modificadoras de lípidos (> 1 g/día) de niacina, fibratos, colchicina y combinación de ledipasvir + sofosbuvir. Debe evaluarse si el beneficio del uso de estos medicamentos supera el riesgo aumentado de miopatía y rabdomiólisis (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
No se recomienda el consumo concomitante de grandes cantidades de zumo de pomelo (más de 1,2 litros al día) en pacientes que toman atorvastatina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Debe suspenderse el uso de atorvastatina si se observa un aumento significativo de CK o si se diagnostica o se sospecha miopatía. Los síntomas musculares y el aumento de CK desaparecen tras la interrupción de atorvastatina. Debe suspenderse temporalmente el medicamento en pacientes con estado agudo o grave con alto riesgo de insuficiencia renal inducida por rabdomiólisis (por ejemplo, sepsis, shock, hipovolemia grave, cirugía mayor, traumatismo, alteraciones metabólicas, endocrinas o electrolíticas graves, epilepsia no controlada).
Debe informarse a los pacientes sobre el riesgo de miopatía y rabdomiólisis al inicio del tratamiento o al aumentar la dosis de atorvastatina. Deben recomendarse a los pacientes que informen inmediatamente sobre cualquier dolor muscular inexplicable, sensibilidad o debilidad, especialmente si se acompañan de malestar general o fiebre.
Miopatía necrotizante mediada por el sistema inmunitario (IMNM)
Se han notificado raramente casos de IMNM, una miopatía autoinmune asociada con el uso de estatinas. La IMNM se caracteriza por debilidad muscular proximal y niveles elevados de CK en suero que persisten a pesar de la interrupción del tratamiento con estatinas; presencia de anticuerpos positivos contra la HMG-CoA reductasa; biopsia muscular que revela miopatía necrotizante y mejoría con tratamiento inmunosupresor. Puede ser necesario realizar estudios neuromusculares y serológicos adicionales. Puede requerirse terapia inmunosupresora. Debe considerarse cuidadosamente el riesgo de IMNM antes de iniciar otro estatina. Si se inicia tratamiento con otra estatina, debe monitorearse la aparición de signos y síntomas de IMNM.
Alteraciones de la función hepática
Se ha demostrado que las estatinas, al igual que otros agentes hipolipidémicos terapéuticos, se asocian con alteraciones en los parámetros bioquímicos de función hepática. Un aumento persistente (más de 3 veces el LSN en dos o más ocasiones) de las transaminasas séricas se observó en el 0,7 % de los pacientes que recibieron atorvastatina en estudios clínicos. La frecuencia de estas alteraciones fue del 0,2 %, 0,2 %, 0,6 % y 2,3 % para las dosis de atorvastatina de 10 mg, 20 mg, 40 mg y 80 mg, respectivamente.
Durante los estudios clínicos con atorvastatina, un paciente desarrolló ictericia. Los aumentos de las pruebas funcionales hepáticas (PFH) en otros pacientes no estuvieron asociados con ictericia ni con otros síntomas clínicos. Tras la reducción de la dosis, la interrupción temporal o la suspensión definitiva de atorvastatina, los niveles de transaminasas regresaron a los valores previos al tratamiento o cercanos a ellos, sin consecuencias negativas. De 30 pacientes con aumento persistente de las PFH, 18 continuaron el tratamiento con atorvastatina en dosis menores. Antes de iniciar la terapia con atorvastatina, se recomienda obtener análisis de enzimas hepáticos y repetirlos según necesidad clínica. Se han notificado raramente casos postcomercialización de insuficiencia hepática fatal y no fatal en pacientes que toman estatinas, incluyendo atorvastatina. En caso de lesión hepática grave con síntomas clínicos y/o hiperbilirrubinemia o ictericia durante el tratamiento, debe suspenderse inmediatamente el medicamento. Si no se identifica una etiología alternativa, no debe reiniciarse el tratamiento.
Atorvastatina debe administrarse con precaución en pacientes con abuso de alcohol y/o antecedentes de enfermedad hepática. El medicamento está contraindicado en caso de enfermedad hepática activa o aumento persistente de transaminasas hepáticas de etiología desconocida (ver sección «Contraindicaciones»).
Función endocrina
Se han notificado aumentos de HbA1c y de la concentración de glucosa en suero en ayunas con el uso de inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluyendo atorvastatina. Las estatinas inhiben la síntesis de colesterol y, teóricamente, podrían reducir la secreción de esteroides suprarrenales y/o esteroides gonadales. Estudios clínicos han demostrado que atorvastatina no disminuye la concentración basal de cortisol plasmático ni altera la reserva adrenal. El efecto de las estatinas sobre la fertilidad espermática no ha sido estudiado en número suficiente de pacientes. No se sabe cómo afecta ni si afecta atorvastatina al eje «glándulas sexuales-hipófisis-hipotálamo» en mujeres premenopáusicas. Debe tenerse precaución al usar concomitantemente estatinas con medicamentos que puedan reducir el nivel o la actividad de hormonas esteroides endógenas, como ketoconazol, espironolactona y cimetidina.
Uso en pacientes con episodios recientes de accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio
En un análisis post hoc del estudio SPARCL (Prevención de accidente cerebrovascular mediante reducción agresiva de colesterol), en el que se administró atorvastatina 80 mg frente a placebo a 4731 pacientes sin enfermedad coronaria previa, con antecedentes de accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio en los últimos 6 meses, se observó una mayor frecuencia de accidentes cerebrovasculares hemorrágicos en el grupo que recibió atorvastatina 80 mg en comparación con el grupo placebo (55 casos, 2,3 % en el grupo atorvastatina frente a 33 casos, 1,4 % en el grupo placebo; RR: 1,68, IC 95 %: 1,09, 2,59; p = 0,0168). La frecuencia de accidentes cerebrovasculares hemorrágicos fatales fue similar en todos los grupos de tratamiento (17 y 18 en los grupos atorvastatina y placebo, respectivamente). La frecuencia de accidentes cerebrovasculares hemorrágicos no fatales fue significativamente mayor en el grupo que recibió atorvastatina (38, 1,6 %) en comparación con el grupo placebo (16, 0,7 %). Algunas características basales, incluyendo antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico y lacunar al inicio del estudio, se asociaron con mayor frecuencia de accidente cerebrovascular hemorrágico en el grupo que recibió atorvastatina (ver sección «Reacciones adversas»).
De 39828 pacientes que recibieron atorvastatina en estudios clínicos, 15813 (40 %) tenían 65 años o más, y 2800 (7 %) tenían 75 años o más. No se observaron diferencias generales en la seguridad y eficacia del medicamento en estos pacientes en comparación con pacientes más jóvenes, ni diferencias en la respuesta al tratamiento entre pacientes de edad avanzada y más jóvenes según la experiencia clínica adicional, aunque no puede descartarse una mayor sensibilidad en algunos pacientes ancianos. Dado que los pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) son más propensos a miopatía, debe administrarse atorvastatina con precaución en esta población.
Insuficiencia hepática
Atorvastatina está contraindicada en pacientes con enfermedad hepática activa, incluyendo aumento persistente de transaminasas hepáticas de etiología desconocida (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Contraindicaciones»).
Antes de iniciar el tratamiento
Atorvastatina debe administrarse con precaución en pacientes con predisposición a rabdomiólisis. Antes de iniciar el tratamiento con estatinas en pacientes con predisposición a rabdomiólisis, debe determinarse el nivel de CK en caso de:
- disfunción renal;
- hipotiroidismo;
- trastornos musculares hereditarios en antecedentes familiares o personales;
- episodios previos de toxicidad muscular por estatinas o fibratos;
- enfermedad hepática previa y/o abuso de alcohol.
Para pacientes de edad avanzada (≥ 70 años), la necesidad de estas medidas debe evaluarse considerando otros factores de predisposición a rabdomiólisis.
El aumento del nivel de atorvastatina en plasma es posible, especialmente por interacciones (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción») y en poblaciones especiales de pacientes (ver sección «Farmacocinética»), incluyendo pacientes con enfermedades hereditarias.
En tales casos, se recomienda evaluar la relación riesgo-beneficio esperado del tratamiento y realizar monitoreo clínico. Si antes de iniciar el tratamiento el nivel de CK está significativamente elevado (más de 5 veces el LSN), no debe iniciarse el tratamiento.
Determinación del nivel de creatincinasa
El nivel de CK no debe determinarse tras ejercicio físico intenso o en presencia de otras causas posibles de aumento de CK, ya que esto podría dificultar la interpretación de los resultados. Si al inicio se observa un aumento significativo de CK (más de 5 veces el LSN), debe repetirse la determinación tras 5-7 días para confirmar el resultado.
Durante el tratamiento
Los pacientes deben saber que deben informar inmediatamente sobre aparición de dolor muscular, calambres o debilidad, especialmente si se acompañan de malestar general o fiebre.
Si aparecen estos síntomas durante el tratamiento con atorvastatina, debe determinarse el nivel de CK en ese paciente. Si el nivel de CK está significativamente elevado (más de 5 veces el LSN), debe suspenderse el tratamiento.
Debe considerarse también la suspensión del tratamiento si el aumento de CK no alcanza 5 veces el LSN, pero los síntomas musculares son graves y causan malestar diario.
Tras la desaparición de los síntomas y la normalización del nivel de CK, puede considerarse la posibilidad de reanudar el tratamiento con atorvastatina o iniciar con otra estatina, utilizando la dosis mínima posible y con estrecha vigilancia del paciente.
El tratamiento con atorvastatina debe suspenderse si se observa un aumento clínicamente significativo del nivel de CK (más de 10 veces el LSN) o si se diagnostica o se sospecha rabdomiólisis.
Uso concomitante con otros medicamentos
El riesgo de rabdomiólisis aumenta con el uso concomitante de atorvastatina con ciertos medicamentos que pueden aumentar su concentración plasmática. Ejemplos incluyen inhibidores potentes de CYP3A4 o proteínas transportadoras: ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, stiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol, letirmovir e inhibidores de proteasas del VIH, incluyendo ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir. El riesgo de miopatía también aumenta con el uso concomitante de gemfibrozilo y otros derivados del ácido fíbrico, boceprevir, eritromicina, niacina, ezetimiba, telaprevir o combinación telaprevir/ritonavir. Si es posible, deben usarse otros medicamentos que no interactúen con atorvastatina en lugar de los mencionados.
Si es necesario el tratamiento concomitante con atorvastatina y los medicamentos mencionados, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio frente al riesgo. Si los pacientes toman medicamentos que aumentan la concentración plasmática de atorvastatina, se recomienda reducir la dosis de atorvastatina a la mínima. Además, con inhibidores potentes de CYP3A4, debe considerarse una dosis inicial más baja de atorvastatina. También se recomienda monitoreo clínico adecuado en estos pacientes.
El riesgo de miopatía y/o rabdomiólisis puede aumentar con el uso concomitante de inhibidores de la HMG-CoA reductasa (por ejemplo, atorvastatina) y daptomicina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe considerarse la posibilidad de suspensión temporal del medicamento MODLIP en pacientes que toman daptomicina, a menos que el beneficio del uso concomitante supere el riesgo. Si no puede evitarse el uso concomitante, debe controlarse el nivel de creatincinasa 2-3 veces por semana, y los pacientes deben estar bajo estrecha vigilancia para detectar cualquier signo o síntoma de miopatía.
Atorvastatina no debe administrarse concomitantemente con ácido fusídico sistémico ni dentro de los 7 días posteriores a la suspensión del tratamiento con ácido fusídico. En pacientes que requieran ácido fusídico sistémico, debe suspenderse el tratamiento con estatinas durante todo el periodo de uso de ácido fusídico. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo fatales) en pacientes que recibieron ácido fusídico y estatinas en combinación (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Al paciente debe recomendársele que busque atención médica inmediata si presenta síntomas de debilidad, dolor o sensibilidad muscular.
El tratamiento con estatinas puede reanudarse 7 días después de la última dosis de ácido fusídico.
En circunstancias excepcionales, cuando se requiera un tratamiento sistémico prolongado con ácido fusídico, por ejemplo para infecciones graves, la necesidad de uso concomitante de atorvastatina y ácido fusídico debe evaluarse individualmente y realizarse bajo estrecha vigilancia médica.
Enfermedad pulmonar intersticial
Se han descrito casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial con el uso de ciertas estatinas (especialmente con tratamiento prolongado). Entre las manifestaciones se incluyen disnea, tos no productiva y empeoramiento general del estado (fatiga, pérdida de peso y fiebre). Si se sospecha enfermedad pulmonar intersticial, debe suspenderse el tratamiento con estatinas.
Restricciones de uso
Atorvastatina no ha sido estudiada en condiciones en las que la principal alteración lipoproteica es el aumento de quilomicrones (tipos I y V según la clasificación de Fredrickson).
Miastenia grave
En casos aislados se ha notificado que las estatinas pueden inducir miastenia grave de novo o exacerbar una miastenia grave o miastenia ocular preexistente (ver sección «Reacciones adversas»). Si se exacerban los síntomas, debe suspenderse el uso de atorvastatina. Se han notificado recurrencias con la reutilización del mismo o de otro estatina.
Información importante sobre excipientes
El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.
La terapia con modificadores de lípidos debe ser parte de un tratamiento integral en pacientes con alto riesgo de enfermedades ateroscleróticas vasculares debido a hipercolesterolemia. La terapia farmacológica se recomienda como complemento a la dieta cuando los resultados de una dieta baja en grasas saturadas y colesterol, junto con otras medidas no farmacológicas, son insuficientes. En pacientes con enfermedad coronaria o múltiples factores de riesgo de enfermedad coronaria, el uso de atorvastatina puede iniciarse simultáneamente con la dieta.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Atorvastatina está contraindicada durante el embarazo, ya que no se ha establecido su seguridad en mujeres embarazadas y no hay beneficio claro del uso de medicamentos hipolipemiantes durante el embarazo. Dado que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa reducen la síntesis de colesterol y posiblemente la de otras sustancias biológicamente activas derivadas del colesterol, atorvastatina puede tener efectos adversos sobre el feto. El uso de atorvastatina debe suspenderse tan pronto como se confirme el embarazo (ver sección «Contraindicaciones»). El riesgo basal estimado de malformaciones congénitas significativas y abortos espontáneos en esta población no se conoce. En la población general de EE. UU., el riesgo basal estimado de malformaciones congénitas significativas y abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4 % y 15-20 %, respectivamente.
Atorvastatina puede causar daño fetal si se administra durante el embarazo. Las mujeres en edad fértil deben informarse sobre la necesidad de usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con atorvastatina.
Los datos limitados publicados de estudios observacionales, metaanálisis y casos clínicos sobre el uso de atorvastatina cálcica no indican un riesgo aumentado de malformaciones congénitas graves ni abortos espontáneos.
Se han notificado raramente anomalías congénitas tras exposición intrauterina a otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Un estudio prospectivo de aproximadamente 100 embarazos en mujeres tratadas con simvastatina o lovastatina mostró que las tasas de anomalías congénitas, abortos espontáneos y muertes fetales intrauterinas/nacidos muertos no excedieron las esperadas en la población general. El número de casos es suficiente para excluir un aumento de 3-4 veces en anomalías congénitas en comparación con la frecuencia basal. En el 89 % de las embarazadas seguidas prospectivamente, el tratamiento con atorvastatina comenzó antes del embarazo y se suspendió durante el primer trimestre tras el diagnóstico.
Período de lactancia
Atorvastatina está contraindicada durante la lactancia. No hay información sobre el efecto del medicamento en el lactante ni sobre la lactancia. No se sabe si atorvastatina pasa a la leche materna, aunque se ha demostrado que otro medicamento de esta clase sí lo hace. En estudios, atorvastatina se detectó en la leche de ratas. Dado que las estatinas pueden provocar reacciones adversas graves en lactantes, las mujeres que necesiten tratamiento con atorvastatina no deben amamantar a sus bebés (ver sección «Contraindicaciones»).
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Tiene un efecto insignificante sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Hiperlipidemia (familiar heterocigota y no familiar) y dislipidemia mixta (tipo IIa y IIb según la clasificación de Fredrickson)
La dosis recomendada inicial del medicamento es de 10 mg o 20 mg una vez al día. En pacientes que requieran una reducción significativa del colesterol no HDL (más del 45 %), el tratamiento puede iniciarse con una dosis de 40 mg una vez al día. El rango de dosis de atorvastatina es de 10 mg a 80 mg una vez al día. El medicamento puede administrarse en una dosis única en cualquier momento del día, independientemente de la ingestión de alimentos. La dosis inicial y de mantenimiento debe ajustarse individualmente según el objetivo terapéutico y la respuesta del paciente. Tras el inicio del tratamiento y/o tras el ajuste de la dosis de atorvastatina, se deben analizar los niveles lipídicos entre las 2 y 4 semanas siguientes y ajustar la dosis en consecuencia.
Hipercolesterolemia familiar heterocigota en pacientes pediátricos (10-17 años)
La dosis inicial recomendada de atorvastatina es de 10 mg al día; la dosis máxima recomendada es de 20 mg al día (dosis superiores a 20 mg no han sido estudiadas en este grupo de pacientes). Las dosis de atorvastatina deben ajustarse individualmente según el objetivo terapéutico. Los ajustes de dosis deben realizarse con intervalos de 4 semanas o más.
Hipercolesterolemia familiar homocigota
La dosis de atorvastatina en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota oscila entre 10 mg y 80 mg al día. La atorvastatina se utiliza como complemento a otros métodos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de LDL) o cuando dichos métodos no están disponibles.
Tratamiento hipolipemiante combinado
El medicamento puede administrarse junto con secuestrantes de ácidos biliares. La combinación de inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) y fibratos debe emplearse generalmente con precaución (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).
Dosis en pacientes con alteración de la función renal
La enfermedad renal no afecta ni la concentración plasmática ni la reducción del colesterol no HDL con atorvastatina. Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal (ver secciones «Farmacocinética» y «Precauciones de uso»).
Dosis en pacientes que toman ciclosporina, claritromicina, itraconazol, letermovir u otros inhibidores de proteasas
Debe evitarse el uso de atorvastatina en pacientes que toman ciclosporina o inhibidores de proteasas del VIH tipranavir + ritonavir, o el inhibidor de proteasas del virus de la hepatitis C glecaprevir + pibrentasvir, o letermovir cuando se administra concomitantemente con ciclosporina. En pacientes con VIH que toman lopinavir + ritonavir, la atorvastatina debe administrarse en la dosis mínima necesaria. En pacientes que toman claritromicina, itraconazol, elbasvir + grazoprevir, o en pacientes con VIH que toman combinaciones de saquinavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir + ritonavir o letermovir, la dosis terapéutica de atorvastatina debe limitarse a 20 mg, y se recomienda realizar un seguimiento clínico adecuado para asegurar el uso de la dosis mínima necesaria de atorvastatina. En pacientes que toman el inhibidor de proteasas del VIH nelfinavir, el tratamiento con atorvastatina debe limitarse a una dosis de hasta 40 mg (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).
Niños
Hipercolesterolemia familiar heterocigota
La seguridad y eficacia del uso de atorvastatina han sido establecidas en niños de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota. La atorvastatina debe utilizarse como complemento a la dieta para reducir el colesterol total, el colesterol LDL y el apolipoproteína B, cuando tras un intento adecuado de tratamiento dietético:
- el colesterol LDL ≥ 190 mg/dl (4,91 mmol/l), o
- el colesterol LDL ≥ 160 mg/dl (4,14 mmol/l):
− exista antecedente familiar de hipercolesterolemia familiar o enfermedad cardiovascular prematura en parientes de primer o segundo grado, o
− existan dos o más factores de riesgo cardiovascular adicionales.
La indicación del medicamento se ha confirmado basándose en estudios:
- Un estudio clínico controlado con placebo de 6 meses de duración con 187 niños y niñas posmenarquiales de 10 a 17 años. Los pacientes que recibieron tratamiento con atorvastatina en dosis de 10 mg o 20 mg diarios tuvieron un perfil general de reacciones adversas similar al de los pacientes que recibieron placebo. En este estudio controlado y limitado no se observó un efecto significativo del medicamento sobre el crecimiento ni sobre la maduración sexual en niños ni sobre la duración del ciclo menstrual en niñas.
- Un estudio abierto no controlado de tres años con 163 niños de 10 a 15 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota, en los que se ajustó la dosis para alcanzar un nivel objetivo de colesterol LDL < 130 mg/dl (3,36 mmol/l). La seguridad y eficacia del medicamento en la reducción del colesterol no HDL generalmente fueron comparables a las observadas en adultos, a pesar de las limitaciones del diseño no controlado del estudio.
En niñas posmenarquiales, debe ofrecerse asesoramiento sobre anticoncepción si procede.
No se ha demostrado que el tratamiento a largo plazo con atorvastatina iniciado en la infancia reduzca la morbilidad y mortalidad en la edad adulta.
La seguridad y eficacia del tratamiento con atorvastatina no han sido establecidas en niños menores de 10 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota.
Hipercolesterolemia familiar homocigota
La eficacia de la atorvastatina en dosis de hasta 80 mg al día durante 1 año fue evaluada en un estudio no controlado en 8 pacientes pediátricos con hipercolesterolemia familiar homocigota.
Sobredosis.
No existe un tratamiento específico para la sobredosis de atorvastatina. En caso de sobredosis, el paciente debe tratarse sintomáticamente y, si es necesario, aplicar medidas de soporte. Debido al alto grado de unión de la atorvastatina a las proteínas plasmáticas, no se espera un aumento significativo del aclaramiento del medicamento mediante hemodiálisis.
Reacciones adversas.
Debido a que los estudios clínicos se realizan en condiciones muy variables, la frecuencia de aparición de reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos con atorvastatina no puede compararse directamente con los datos obtenidos en estudios clínicos de otros medicamentos, y puede que no reflejen la frecuencia observada en la práctica clínica.
Entre las reacciones adversas se incluyen:
Trastornos generales: sensación de malestar, fiebre.
Trastornos del sistema digestivo: molestias gastrointestinales, eructos, flatulencia, hepatitis, colestasis.
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: dolor musculoesquelético, fatiga muscular, dolor en el cuello, hinchazón articular, tendinopatía (a veces complicada con rotura del tendón).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: aumento de transaminasas, alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, aumento de la actividad de la creatinfosfocinasa, hiperglucemia.
Trastornos del sistema nervioso: pesadillas.
Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: epistaxis.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: urticaria, raramente reacción liquenoide inducida por fármacos.
Trastornos oculares: visión borrosa, alteraciones visuales; frecuencia desconocida: miastenia ocular.
Trastornos del oído y del laberinto: acúfenos.
Trastornos renales y urinarios: leucocituria.
Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: ginecomastia.
Trastornos vasculares: raramente vasculitis.
También se han notificado infecciones del tracto urinario, diabetes mellitus, accidente cerebrovascular.
La frecuencia de aparición de reacciones adversas se determinó de la siguiente manera: frecuente (> 1/100, < 1/10); poco frecuente (> 1/1000, < 1/100); rara (> 1/10000, < 1/1000); muy rara (< 1/10000); frecuencia desconocida – no puede determinarse con los datos disponibles.
Trastornos del sistema nervioso: frecuente – cefalea; poco frecuente – vértigo, parestesia, hipostesia, disgeusia, amnesia; rara – neuropatía periférica; frecuencia desconocida – miastenia grave.
Trastornos del sistema digestivo: frecuente – estreñimiento; poco frecuente – pancreatitis, vómitos.
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: frecuente – dolor articular, dolor de espalda; rara – miopatía, miositis, rabdomiólisis.
Trastornos generales: poco frecuente – astenia, dolor en el pecho, edema periférico, fatiga.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: poco frecuente – hipoglucemia, aumento de peso, anorexia.
Trastornos hepáticos y biliares: muy rara – insuficiencia hepática.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuente – erupciones cutáneas, prurito, alopecia; rara – angioedema, dermatitis ampollar (incluida eritema multiforme), síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.
Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: frecuente – dolor de garganta y faringe.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: rara – trombocitopenia.
Trastornos del sistema inmunitario: frecuente – reacciones alérgicas; muy rara – anafilaxia.
Trastornos oculares: poco frecuente – visión nublada.
Pruebas de laboratorio: frecuente – alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas, aumento de la actividad de la creatinfosfocinasa en sangre; poco frecuente – resultado positivo en el análisis de leucocitos en orina.
Experiencia tras la comercialización del medicamento
Durante el uso poscomercialización de atorvastatina, se han detectado las reacciones adversas que se indican a continuación. Dado que estos eventos se notifican de forma voluntaria desde una población de tamaño desconocido, no siempre es posible evaluar con certeza su frecuencia ni establecer una relación causal con la administración del medicamento.
Entre las reacciones adversas asociadas al tratamiento con atorvastatina notificadas tras la comercialización del medicamento, independientemente de la evaluación de la relación causal, se incluyen: anafilaxia, angioedema, erupciones ampollares (incluida eritema multiforme exudativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica), rabdomiólisis, miositis, fatiga excesiva, rotura de tendones, insuficiencia hepática fatal y no fatal, vértigo, depresión, neuropatía periférica, pancreatitis y enfermedad pulmonar intersticial.
Se han recibido informes raros de casos de miopatía necrotizante inmunomediada asociada al uso de estatinas (ver sección «Precauciones de uso»). También se han recibido informes raros tras la comercialización sobre trastornos cognitivos (por ejemplo, pérdida de memoria, amnesia, alteraciones de la memoria, confusión), asociados al uso de estatinas. Estos trastornos cognitivos se han registrado con todas las estatinas. En general, los informes no corresponden a reacciones adversas graves y son reversibles tras la interrupción del tratamiento con estatinas, con un tiempo variable hasta la aparición de los síntomas (desde 1 día hasta varios años) y hasta la desaparición de los síntomas (la mediana de duración fue de 3 semanas).
Con el uso de ciertas estatinas se han descrito reacciones adversas como alteraciones de la función sexual; casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente durante tratamientos prolongados.
Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante la vigilancia poscomercialización:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: trombocitopenia.
Trastornos del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, anafilaxia (incluido shock anafiláctico).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: aumento de peso.
Trastornos del sistema nervioso: cefalea, hipostesia, disgeusia.
Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal.
Trastornos del oído y del laberinto: acúfenos.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: urticaria.
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: artralgia, dolor de espalda.
Trastornos generales: dolor en el pecho, edema periférico, malestar, fatiga.
Pruebas de laboratorio: aumento de la actividad de la alanina aminotransferasa, aumento de la actividad de la creatinfosfocinasa en sangre.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua
Plazo de caducidad. 2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por envase de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Torrent Pharmaceuticals Ltd.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Indrad Plant, Vill. Indrad, Taluka Kadi, Dist. Mehsana Gujarat 382721, India.