Mirapex® PD

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Mirapex® LP (Mirapex® ER)

Composición:

Principio activo: pramipexol;

Cada comprimido de liberación prolongada contiene:

0,375 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato, equivalente a 0,26 mg de pramipexol, o

0,75 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato, equivalente a 0,52 mg de pramipexol, o

1,5 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato, equivalente a 1,05 mg de pramipexol;

Excipientes: hipromelosa 2208, almidón de maíz, carbómero 941, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Comprimidos de liberación prolongada.

Características fisicoquímicas principales:

Para los comprimidos de 0,375 mg: comprimidos blancos o casi blancos, redondos, biconvexos, con bordes biselados, con el logotipo de la empresa «VÍ» grabado en una cara y «P1» en la otra.

Para los comprimidos de 0,75 mg: comprimidos blancos o casi blancos, redondos, biconvexos, con bordes biselados, con el logotipo de la empresa «VÍ» grabado en una cara y «P2» en la otra.

Para los comprimidos de 1,5 mg: comprimidos blancos o casi blancos, ovalados, biconvexos, con el logotipo de la empresa «VÍ» grabado en una cara y «P3» en la otra.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiparkinsonianos. Agentes dopaminérgicos. Agonistas de la dopamina.

Código ATC N04B C05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

Pramipexol es un agonista dopaminérgico con alta selectividad y especificidad por los receptores dopaminérgicos del subtipo D2, y dentro de estos, presenta una afinidad preferencial por los receptores D3, así como una actividad intrínseca completa sobre ellos.

Pramipexol alivia los trastornos motores parkinsonianos mediante la estimulación de los receptores dopaminérgicos del estriado. Estudios en animales han demostrado que pramipexol inhibe la síntesis, liberación y recaptación de dopamina.

Efectos farmacodinámicos

En voluntarios se observó una reducción dependiente de la dosis en los niveles de prolactina. En un estudio clínico con voluntarios sanos, cuando la dosis del medicamento MIRAPEX LP (una sal de pramipexol) se tituló más rápidamente de lo recomendado (cada 3 días) hasta alcanzar 4,5 mg de pramipexol como sal (3,15 mg de pramipexol) por día, se observó un aumento de la presión arterial y de la frecuencia cardíaca. Este efecto no se observó en estudios con pacientes.

Farmacocinética.

Absorción

Pramipexol se absorbe completamente tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta supera el 90 %. En un estudio de fase I, en el que se evaluaron pramipexol de liberación inmediata y comprimidos de liberación prolongada administrados en ayunas, las concentraciones mínima y máxima en plasma (Cmin, Cmax), así como la exposición (área bajo la curva farmacocinética [AUC]) de una misma dosis diaria de comprimidos de liberación prolongada de MIRAPEX LP administrados una vez al día, fueron equivalentes a las de los comprimidos de pramipexol administrados tres veces al día.

La administración de comprimidos de liberación prolongada de MIRAPEX LP una vez al día produce con menor frecuencia fluctuaciones en la concentración de pramipexol en plasma durante 24 horas, en comparación con la administración de comprimidos de pramipexol de liberación inmediata tres veces al día.

La concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente a las 6 horas tras la administración de comprimidos de liberación prolongada de MIRAPEX LP una vez al día. Se alcanza el estado de equilibrio en un máximo de 5 días de administración constante de la dosis.

La administración simultánea con alimentos no afecta en general la biodisponibilidad de pramipexol. La ingesta de alimentos ricos en grasas provocó un aumento de la concentración máxima (Cmax) de aproximadamente un 24 % tras una dosis única y de aproximadamente un 20 % tras dosis múltiples, así como un retraso en el tiempo hasta alcanzar la concentración máxima de aproximadamente 2 horas en voluntarios sanos. La administración simultánea con alimentos no afectó la exposición total al fármaco (AUC). El aumento de la concentración máxima (Cmax) no se considera clínicamente relevante. En los estudios de fase III que evaluaron la eficacia y seguridad del uso de MIRAPEX LP, se informó a los pacientes que podían tomar el medicamento investigado independientemente de la ingesta de alimentos.

El peso corporal no influye en el área bajo la curva farmacocinética (AUC), aunque se ha observado que sí afecta al volumen de distribución y, por tanto, a la concentración máxima (Cmax). Una reducción del peso corporal del paciente en 30 kg provoca un aumento del 45 % en la concentración máxima (Cmax) del fármaco. Sin embargo, en los estudios de fase III realizados en pacientes con enfermedad de Parkinson no se observó un efecto clínicamente relevante del peso corporal sobre la eficacia terapéutica y la tolerabilidad de los comprimidos de liberación prolongada de MIRAPEX LP. Pramipexol presenta una cinética lineal y una variabilidad mínima en los niveles plasmáticos entre diferentes pacientes.

Distribución

En humanos, la capacidad de pramipexol para unirse a las proteínas plasmáticas es muy baja (< 20 %), y su volumen de distribución es elevado (400 l). Se han observado concentraciones elevadas en el tejido cerebral de ratas (aproximadamente 8 veces más altas que las concentraciones en plasma).

Biotransformación

Pramipexol se metaboliza mínimamente en humanos.

Eliminación

La excreción renal de pramipexol sin cambios es la vía principal de eliminación. Aproximadamente el 90 % de la dosis marcada con 14C se excreta por vía renal, mientras que menos del 2 % se detecta en heces. El aclaramiento total de pramipexol es de aproximadamente 500 ml/min, y el aclaramiento renal es de aproximadamente 400 ml/min. El período de semivida (t½) varía desde 8 horas en personas jóvenes hasta 12 horas en personas de edad avanzada.

Características clínicas.

Indicaciones.

MIRAPLEX PD está indicado en adultos para el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática, ya sea como monoterapia (sin levodopa) o en combinación con levodopa, es decir, durante todo el curso de la enfermedad hasta las fases avanzadas, cuando el efecto de la levodopa disminuye o se vuelve inestable y aparecen fluctuaciones del efecto terapéutico (fenómenos de "on-off" o desaparición del efecto de la dosis).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier otro componente del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Unión a las proteínas plasmáticas

La unión de pramipexol a las proteínas plasmáticas es muy baja (< 20 %) y la biotransformación es mínima en hombres. Por lo tanto, es poco probable una interacción con otros medicamentos que afecten la unión a proteínas plasmáticas o la eliminación mediante biotransformación. Dado que los medicamentos anticolinérgicos se eliminan principalmente por biotransformación, la interacción potencial es poco probable, aunque no se ha estudiado específicamente la interacción con anticolinérgicos. No se ha observado interacción farmacocinética con selegilina ni con levodopa.

Inhibidores/competidores de la vía activa de excreción renal

La cimetidina redujo el aclaramiento renal de pramipexol aproximadamente en un 34 %, probablemente mediante la inhibición del sistema de transporte secretor catiónico tubular renal. Por lo tanto, los medicamentos que son inhibidores de esta vía activa de excreción renal o que se eliminan por este mecanismo, como la cimetidina, amantadina, mexiletina, zidovudina, cisplatino, quinina y procainamida, podrían interactuar con pramipexol, provocando una disminución de su aclaramiento. Al administrar simultáneamente estos medicamentos con MIRAPLEX PD, se deberá considerar la posibilidad de reducir la dosis de pramipexol.

Combinación con levodopa

Cuando se aumenta la dosis de MIRAPLEX PD en combinación con levodopa, se recomienda reducir la dosis de levodopa, mientras que las dosis de otros medicamentos antiparkinsonianos deben mantenerse sin cambios.

Debido a posibles efectos aditivos, se deberá recomendar a los pacientes tener precaución al ingerir otros medicamentos sedantes o alcohol junto con pramipexol (ver secciones «Precauciones de uso», «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria» y «Reacciones adversas»).

Medicamentos antipsicóticos.

Se debe evitar la administración concomitante de medicamentos antipsicóticos y pramipexol (ver sección «Precauciones de uso»), por ejemplo, cuando se puedan esperar efectos antagonistas.

Características de uso.

Al prescribir el medicamento MIRAPEX LP a pacientes con enfermedad de Parkinson y alteración de la función renal, se recomienda reducir la dosis de acuerdo con las recomendaciones indicadas en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Alucinaciones. Las alucinaciones son un efecto adverso conocido durante el tratamiento con agonistas de la dopamina y levodopa. Se debe informar a los pacientes de que pueden presentar alucinaciones (principalmente visuales).

Discinesia. Durante la terapia combinada con levodopa, en la enfermedad de Parkinson progresiva puede desarrollarse discinesia durante la titulación inicial del medicamento MIRAPEX LP. En tal caso, se debe reducir la dosis de levodopa.

Distrotonía. Se han notificado casos de distonía axial, incluyendo antecolicia, camptocormia y pleurotonía (síndrome de Pisa), en pacientes con enfermedad de Parkinson tras la dosis inicial o el aumento gradual de la dosis de pramipexol. Aunque la distonía puede ser un síntoma de la enfermedad de Parkinson, los síntomas en estos pacientes mejoraron tras la reducción de la dosis o la suspensión de pramipexol.

Si aparece distonía, se debe considerar la revisión del régimen terapéutico con fármacos dopaminérgicos y ajustar la dosis de pramipexol.

Ataques repentinos de sueño o somnolencia. El uso de pramipexol se ha asociado con somnolencia y ataques repentinos de sueño, especialmente en pacientes con enfermedad de Parkinson. Se han notificado raramente episodios de sueño repentino durante la actividad diurna, que en algunos casos ocurren sin advertencia previa ni conciencia del riesgo. Se debe informar a los pacientes sobre este riesgo. Se les debe recomendar precaución al conducir o manejar maquinaria durante el tratamiento con MIRAPEX LP. Los pacientes que experimenten somnolencia y/o ataques repentinos de sueño deben abstenerse de conducir o manejar maquinaria. Además, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento. Debido a posibles efectos aditivos, se recomienda precaución cuando los pacientes toman otros fármacos sedantes o alcohol junto con pramipexol (ver secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo», «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria» y «Reacciones adversas»).

Trastornos del control de los impulsos. Se debe monitorear cuidadosamente a los pacientes en busca del desarrollo de trastornos del control de los impulsos. Los pacientes y sus cuidadores deben saber que durante el tratamiento con agonistas de la dopamina, incluyendo MIRAPEX LP, pueden presentarse síntomas de trastorno del control de los impulsos, como impulso patológico al juego, aumento del deseo sexual, hipersexualidad, gasto compulsivo o compras compulsivas, compulsión a comer o hiperfagia. Si aparecen tales síntomas, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis o suspender el medicamento.

Manía y delirio. Se debe monitorear cuidadosamente a los pacientes en busca del desarrollo de manía o delirio. Los pacientes y sus cuidadores deben saber que la manía y el delirio pueden presentarse en pacientes que reciben tratamiento con pramipexol. Si aparecen tales síntomas, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis o suspender el medicamento.

Pacientes con trastornos psicóticos. Los pacientes con trastornos psicóticos deben tratarse con agonistas de la dopamina solo si el beneficio potencial supera los riesgos. Se debe evitar la administración simultánea de fármacos antipsicóticos con pramipexol (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Seguimiento oftalmológico. Se recomienda realizar seguimiento oftalmológico a intervalos regulares o ante la aparición de trastornos visuales.

Enfermedad cardiovascular grave. Se debe tener precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular grave. Se recomienda controlar la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento, debido al riesgo general de hipotensión ortostática asociada con la terapia dopaminérgica.

Síndrome neuroléptico maligno. Se han observado síntomas sugestivos de síndrome neuroléptico maligno tras la interrupción brusca de la terapia dopaminérgica (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Síndrome de retirada de agonistas de la dopamina (DAWS). El síndrome de retirada de agonistas de la dopamina se ha observado con el uso de agonistas de la dopamina, incluyendo pramipexol (ver sección «Reacciones adversas»). Para interrumpir el tratamiento en pacientes con enfermedad de Parkinson, la dosis de pramipexol debe reducirse gradualmente (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Datos limitados sugieren que los pacientes con trastornos del control de los impulsos o que reciben dosis diarias altas y/o dosis acumulativas elevadas de agonistas de la dopamina podrían tener un mayor riesgo de desarrollar el síndrome de retirada. Este síndrome puede incluir apatía, ansiedad, depresión, fatiga, sudoración, dolor y falta de respuesta a la levodopa. Antes de reducir la dosis o suspender pramipexol, se debe informar a los pacientes sobre los posibles síntomas de retirada. Se debe observar cuidadosamente a los pacientes durante la reducción de la dosis y la suspensión de pramipexol. En caso de síntomas intensos y/o persistentes del síndrome de retirada, se puede considerar la reintroducción temporal de pramipexol a la dosis más baja eficaz.

Residuos en heces. Algunos pacientes han notificado la aparición de residuos en las heces que pueden parecerse a comprimidos enteros de liberación prolongada de MIRAPEX LP. Si un paciente informa tal situación, el médico debe evaluar la respuesta del paciente al tratamiento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No se han estudiado los efectos sobre el embarazo y la lactancia en humanos. Pramipexol no mostró efectos teratogénicos en estudios con ratas y conejos, pero tuvo efectos embriotóxicos en ratas a dosis que producían efectos tóxicos en las hembras preñadas. MIRAPEX LP no debe usarse durante el embarazo a menos que sea absolutamente necesario, es decir, cuando el beneficio potencial justifique el riesgo potencial para el feto.

Lactancia. Dado que el tratamiento con pramipexol suprime la secreción de prolactina en humanos, se espera que se inhiba la lactancia. No se ha estudiado la excreción de pramipexol en la leche materna humana. En ratas, la concentración de la sustancia activa marcada radioactivamente en la leche fue mayor que en el plasma. Debido a la falta de datos adecuados en humanos, MIRAPEX LP no debe usarse durante la lactancia. Si no puede evitarse el uso de este medicamento, se debe interrumpir la lactancia.

Fertilidad. No se han realizado estudios sobre el efecto en la fertilidad humana. En estudios con animales, pramipexol afectó el ciclo estrógeno y redujo la fertilidad en hembras, lo cual era esperado para un agonista de la dopamina. Sin embargo, estos estudios no mostraron efectos directos ni indirectos perjudiciales sobre la fertilidad masculina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

MIRAPEX LP puede tener un impacto significativo en la capacidad de conducir o trabajar con maquinaria. Pueden presentarse alucinaciones o somnolencia.

A los pacientes tratados con MIRAPEX LP que desarrollen somnolencia y/o ataques repentinos de sueño durante el tratamiento, se les debe informar que deben abstenerse de conducir o realizar actividades en las que la disminución de la vigilancia pueda poner en peligro su seguridad o la de otros, con riesgo de lesiones graves o muerte (por ejemplo, manejar maquinaria), hasta que estos episodios y la somnolencia cesen (ver secciones «Características de uso», «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo» y «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Los comprimidos de liberación prolongada MIRAPEX PD son una forma farmacéut游戏副本

En caso necesario, la dosis diaria debe aumentarse semanalmente en 0,75 mg de clorhidrato dihidratado de pramipexol (0,52 mg de pramipexol) hasta alcanzar la dosis máxima de 4,5 mg de clorhidrato dihidratado de pramipexol (3,15 mg de pramipexol) por día.

Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la probabilidad de somnolencia aumenta con dosis superiores a 1,5 mg de clorhidrato dihidratado de pramipexol (1,05 mg de pramipexol) por día (ver sección «Reacciones adversas»).

Los pacientes que ya estén tomando comprimidos de MIRAPLEX pueden pasar a tomar comprimidos de liberación prolongada de MIRAPLEX LP. Esto debe hacerse preferiblemente por la noche, manteniendo la misma dosis diaria. Tras el cambio a los comprimidos de liberación prolongada MIRAPLEX LP, la dosis puede ajustarse según la respuesta del paciente al tratamiento (ver subsección «Farmacodinámica»).

Tratamiento de mantenimiento.

La dosis individual de clorhidrato dihidratado de pramipexol debe estar comprendida entre 0,375 mg de clorhidrato dihidratado de pramipexol (0,26 mg de pramipexol) y un máximo de 4,5 mg de clorhidrato dihidratado de pramipexol (3,15 mg de pramipexol) por día. En estudios preliminares, se observó eficacia del medicamento a partir de una dosis diaria de 1,5 mg de clorhidrato dihidratado de pramipexol (1,05 mg de pramipexol). Ajustes posteriores de la dosis deben realizarse considerando la respuesta clínica y la aparición de reacciones adversas. Durante los estudios clínicos, aproximadamente el 5 % de los pacientes fueron tratados con dosis inferiores a 1,5 mg de clorhidrato dihidratado de pramipexol (1,05 mg de pramipexol). En la enfermedad de Parkinson progresiva, pueden ser beneficiosas dosis de pramipexol superiores a 1,5 mg de clorhidrato dihidratado de pramipexol (1,05 mg de pramipexol) por día, especialmente si se planea una terapia con reducción de levodopa. Se recomienda reducir la dosis de levodopa durante el aumento de la dosis del medicamento MIRAPLEX LP, así como durante la terapia de mantenimiento con este medicamento, según la respuesta individual del paciente (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Omisión de la toma de una dosis.

Si se omite la toma de una dosis, se debe tomar el comprimido de liberación prolongada de MIRAPLEX LP dentro de las 12 horas siguientes al horario habitual de toma. Si han transcurrido más de 12 horas desde la omisión, no se debe tomar la dosis olvidada, y la siguiente dosis debe tomarse al día siguiente a la hora habitual.

Interrupción del tratamiento.

La interrupción brusca del tratamiento dopaminérgico puede provocar el síndrome neuroléptico maligno o el síndrome de retirada de agonistas de dopamina. La dosis de pramipexol debe reducirse gradualmente en 0,75 mg de clorhidrato dihidratado de pramipexol (0,52 mg de pramipexol) por día hasta que la dosis diaria se reduzca a 0,75 mg de clorhidrato dihidratado de pramipexol (0,52 mg de pramipexol). Posteriormente, la dosis debe reducirse a 0,375 mg de clorhidrato dihidratado de pramipexol (0,26 mg de pramipexol) por día (ver sección «Precauciones de uso»). El síndrome de retirada de agonistas de dopamina puede aparecer durante la reducción gradual de la dosis. Por tanto, puede ser necesario un aumento temporal de la dosis antes de reanudar la reducción (ver sección «Precauciones de uso»).

Dosis para pacientes con alteración de la función renal.

La eliminación del pramipexol depende de la función renal. Se recomienda el siguiente régimen de dosificación inicial:

• A los pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 50 ml/min no es necesario reducir la dosis diaria ni la frecuencia de administración.
• A los pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/min se debe iniciar el tratamiento con una dosis de 0,375 mg de clorhidrato dihidratado de pramipexol (0,26 mg de pramipexol) cada dos días. Antes de aumentar la dosis diaria, que debe hacerse tras una semana de tratamiento, se debe actuar con precaución y realizar una evaluación cuidadosa de la respuesta y tolerabilidad al tratamiento. Si es necesario, la dosis debe aumentarse semanalmente en 0,375 mg de clorhidrato dihidratado de pramipexol (0,26 mg de pramipexol) hasta alcanzar la dosis máxima de 2,25 mg de clorhidrato dihidratado de pramipexol (1,57 mg de pramipexol) por día.
• No se recomienda tratar con comprimidos de liberación prolongada de MIRAPLEX LP a pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min, ya que no existen datos para esta categoría de pacientes. Debe considerarse la posibilidad de utilizar el medicamento MIRAPLEX, comprimidos.

En caso de deterioro de la función renal durante el tratamiento de mantenimiento, deben seguirse las recomendaciones anteriores.

Dosis para pacientes con alteración de la función hepática.

Probablemente no sea necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función hepática, ya que aproximadamente el 90 % del principio activo absorbido se elimina por vía renal. Sin embargo, no se ha estudiado el posible efecto de la alteración de la función hepática sobre la farmacocinética del medicamento MIRAPLEX LP.

Vía de administración.

Los comprimidos deben tragarse enteros, con agua, sin masticarlos, dividirlos ni triturarlos. La ingestión de alimentos no afecta a la administración del medicamento. MIRAPLEX LP debe tomarse cada día aproximadamente a la misma hora.

Niños.

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso del medicamento MIRAPLEX LP en niños (menores de 18 años). No existe justificación para el uso de MIRAPLEX LP en niños con enfermedad de Parkinson.

Sobredosis.

No existe experiencia clínica significativa con sobredosis. Las reacciones adversas esperadas podrían ser aquellas relacionadas con el perfil farmacodinámico de un agonista de dopamina, incluyendo náuseas, vómitos, hiperquinesia, alucinaciones, ansiedad e hipotensión arterial. No existe antídoto específico establecido para la sobredosis de agonistas de dopamina. En caso de signos de estimulación del sistema nervioso central, puede estar indicado el uso de un fármaco neuroléptico. El tratamiento de la sobredosis puede requerir medidas de soporte general, incluyendo lavado gástrico, administración intravenosa de líquidos, administración de carbón activado y control del electrocardiograma.

Reacciones adversas.

Reacciones adversas esperadas.

El análisis de los ensayos combinados controlados con placebo, en los que participaron en total 1778 pacientes con enfermedad de Parkinson que recibieron pramipexol y 1297 pacientes que recibieron placebo, mostró que las reacciones adversas fueron frecuentemente notificadas en ambos grupos. Se notificó al menos una reacción adversa en el 67 % de los pacientes que recibieron pramipexol y en el 54 % de los pacientes que recibieron placebo.

La mayoría de las reacciones adversas suelen observarse al inicio del tratamiento, y una parte significativa de ellas desaparece incluso si el tratamiento continúa.

Según la clasificación por sistemas orgánicos, las reacciones adversas se presentan según su frecuencia de aparición (número de pacientes en los que se espera que ocurra la reacción), utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 - < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 - < 1/100); raras (≥ 1/10000 - < 1/1000); muy raras (< 1/10000); y desconocidas (no puede determinarse con los datos disponibles).

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia (≥ 5 %) en pacientes con enfermedad de Parkinson que recibieron pramipexol (más frecuentes con pramipexol que con placebo) fueron: náuseas, disquinesia, hipotensión arterial, vértigo, somnolencia, insomnio, estreñimiento, alucinaciones, cefalea y fatiga. La frecuencia de somnolencia aumenta con dosis superiores a 1,5 mg de clorhidrato dihidrato monohidratado de pramipexol al día (ver sección «Posología y forma de administración»). La reacción adversa más frecuente durante el tratamiento con el medicamento en combinación con levodopa fue la disquinesia. La hipotensión arterial puede presentarse al inicio del tratamiento, especialmente si la titulación de pramipexol se realiza demasiado rápidamente.

1 Esta reacción adversa se observó durante el período poscomercialización. Con un 95 % de confianza, su frecuencia se clasificó como «poco frecuente», pero podría ser menor. No es posible determinar la frecuencia exacta, ya que esta reacción adversa no se observó durante los estudios clínicos en 2762 pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con pramipexol.

Descripción de reacciones adversas individuales:

Sueño. La administración de pramipexol se asocia frecuentemente con somnolencia y, ocasionalmente, con somnolencia excesiva diurna y episodios de sueño repentino (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones del deseo sexual. La administración de pramipexol puede asociarse ocasionalmente con alteraciones del deseo sexual (aumento o disminución).

Alteraciones del control de los impulsos. Durante el tratamiento con agonistas de la dopamina, incluyendo MIRAPEX PD, pueden observarse síntomas de alteración del control de los impulsos, como atracción patológica hacia los juegos de azar, aumento del deseo sexual, hipersexualidad, gasto o compra compulsiva, hiperfagia y consumo compulsivo de alimentos (ver sección «Precauciones de uso»).

En un estudio retrospectivo transversal y un estudio de casos y controles que incluyó a 3090 pacientes con enfermedad de Parkinson, el 13,6 % de todos los pacientes que recibían tratamiento dopaminérgico o no dopaminérgico presentaron síntomas de alteración del control de los impulsos durante los últimos seis meses. Las manifestaciones observadas incluyeron atracción patológica hacia los juegos de azar, impulso irresistible a realizar compras, necesidad excesiva de alimentos, así como comportamiento sexual compulsivo (hipersexualidad). Los posibles factores de riesgo independientes para el desarrollo de alteraciones del control de los impulsos incluyeron la terapia dopaminérgica y dosis más altas en dicha terapia, edad más joven (≤ 65 años), no estar casado y antecedentes familiares de atracción patológica hacia los juegos de azar reportados por el paciente.

Síndrome de retirada de agonistas de la dopamina. Al reducir la dosis o al interrumpir el tratamiento con agonistas de la dopamina (incluyendo el pramipexol), pueden presentarse reacciones adversas no motoras. Los síntomas incluyen apatía, ansiedad, depresión, fatiga, sudoración e irritabilidad (ver sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia cardíaca. Durante los estudios clínicos y el período poscomercialización, se observó insuficiencia cardíaca en pacientes que utilizaban pramipexol. En un estudio farmacoepidemiológico, el uso de pramipexol se asoció con un aumento del riesgo de insuficiencia cardíaca en comparación con la ausencia de uso de pramipexol (razón de riesgos 1,86; IC del 95 %, 1,21-2,85).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original en un lugar seco, protegido de la humedad, a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos de liberación prolongada por blíster; 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Alemania.

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, Germany.

o

Rottendorf Pharma GmbH, Alemania / Rottendorf Pharma GmbH, Germany

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Alemania.

Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Germany.

o

Ostenfelder Strasse 51 – 61, 59320 Ennigerloh, Alemania /
Ostenfelder Strasse 51 – 61, 59320 Ennigerloh, Germany.