Mirapex®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MIRAPEX®

Composición:

Principio activo: pramipexol;

1 tableta contiene pramipexol dihidrocloruro monohidrato 0,25 mg, que corresponde a 0,18 mg de pramipexol, o 1 mg, que corresponde a 0,7 mg de pramipexol;

Excipientes: manitol (E 421), almidón de maíz, dióxido de silicio coloidal anhidro, povidona, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 0,25 mg: tabletas blancas, ovaladas, planas por ambas caras, con bordes biselados y con impresión: P7/ ranura profunda/ P7 en un lado, logotipo de la compañía Boehringer Ingelheim/ ranura/ logotipo de la compañía Boehringer Ingelheim en el otro lado. Las tabletas pueden dividirse en dos mitades iguales;

Tabletas de 1 mg: tabletas blancas, redondas, planas, con bordes biselados y con impresión: P9/ ranura profunda/ P9 en un lado, logotipo de la compañía Boehringer Ingelheim/ ranura/ logotipo de la compañía Boehringer Ingelheim en el otro lado. Las tabletas pueden dividirse en dos mitades iguales.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiparkinsonianos. Agentes dopaminérgicos. Agonistas de la dopamina.

Código ATC N04B C05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La pramipexola es un agonista dopaminérgico con alta selectividad y especificidad por los receptores dopaminérgicos del subtipo D2, con una afinidad preferente por los receptores D3, y posee una actividad intrínseca completa sobre ellos.

La pramipexola alivia los trastornos motores parkinsonianos mediante la estimulación de los receptores dopaminérgicos del estriado (cuerpo estriado). Estudios en animales han demostrado que la pramipexola inhibe la síntesis, liberación y recaptación de dopamina.

El mecanismo exacto de acción del medicamento MIRAPLEX en el tratamiento del síndrome de las piernas inquietas es desconocido. Los datos neurofarmacológicos indican la participación del sistema dopaminérgico primario.

Efectos farmacodinámicos

En voluntarios se observó una reducción dependiente de la dosis de prolactina. En un estudio clínico con voluntarios sanos, al aumentar la dosis de MIRAPLEX LP más rápidamente de lo recomendado (cada 3 días) hasta alcanzar 4,5 mg de pramipexola como sal (3,15 mg de pramipexola) por día, se observó un aumento de la presión arterial y de la frecuencia cardíaca. Este efecto no se ha observado en estudios con pacientes.

Farmacocinética.

Absorción

La pramipexola se absorbe rápidamente y completamente tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta supera el 90 %. La concentración máxima en plasma se alcanza entre la 1ª y la 3ª hora tras la ingestión. La velocidad de absorción no se reduce con la ingesta simultánea de alimentos, aunque disminuye el nivel total de absorción. La pramipexola presenta una cinética lineal y una variabilidad mínima en los niveles plasmáticos entre diferentes pacientes.

Distibución

En humanos, la unión de la pramipexola a las proteínas plasmáticas es muy baja (< 20 %) y su volumen de distribución es elevado (400 l). Se han observado concentraciones elevadas en el tejido cerebral de ratas (aproximadamente 8 veces superiores en comparación con el plasma).

Biotransformación

La pramipexola se metaboliza en el ser humano sólo de forma mínima.

Eliminación

La excreción renal de pramipexola sin cambios es la vía principal de eliminación. Aproximadamente el 90 % de la dosis marcada con 14C se excreta por vía renal, mientras que menos del 2 % se detecta en heces. El aclaramiento total de pramipexola es de aproximadamente 500 ml/min, y el aclaramiento renal es de aproximadamente 400 ml/min. El período de semivida (t ½) varía desde 8 horas en personas jóvenes hasta 12 horas en personas de edad avanzada.

Características clínicas.

Indicaciones.

MIRAPLEX está indicado en adultos para el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática, como monoterapia (sin levodopa) o en combinación con levodopa, es decir, durante todo el curso de la enfermedad hasta las fases avanzadas, cuando el efecto de la levodopa disminuye o se vuelve inestable y aparecen fluctuaciones terapéuticas (fenómenos de "on-off" o "efecto encendido-apagado").

MIRAPLEX está indicado en adultos para el tratamiento sintomático del síndrome de piernas inquietas idiopático de intensidad moderada a grave con dosis no superiores a 0,75 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (0,54 mg de pramipexol) (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Unión a proteínas plasmáticas.

El pramipexol se une muy ligeramente a las proteínas plasmáticas (< 20 %), y la biotransformación es mínima en hombres. Por tanto, es poco probable una interacción con otros medicamentos que afecten a la unión del fármaco a las proteínas plasmáticas o a su eliminación mediante biotransformación. Dado que los fármacos anticolinérgicos se eliminan principalmente por biotransformación, la interacción potencial es poco probable, aunque no se ha estudiado específicamente la interacción con anticolinérgicos. No existe interacción farmacocinética con selegilina ni con levodopa.

Inhibidores/competidores de la vía activa de eliminación renal.

La cimetidina reduce el aclaramiento renal del pramipexol aproximadamente en un 34 %, probablemente mediante la inhibición del sistema de transporte secretor catiónico de los túbulos renales. Por lo tanto, los medicamentos que son inhibidores de esta vía activa de eliminación renal o que se eliminan por esta misma vía, como la cimetidina, amantadina, mexiletina, zidovudina, cisplatino, quinina y procainamida, podrían interactuar con el pramipexol, provocando una disminución del aclaramiento del pramipexol. Al administrar simultáneamente estos medicamentos con MIRAPLEX, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis de pramipexol.

Combinación con levodopa.

Durante el aumento de la dosis de MIRAPLEX en combinación con levodopa, se recomienda reducir la dosis de levodopa, mientras que la dosis de otros medicamentos antiparkinsonianos debe mantenerse sin cambios.

Debido a posibles efectos aditivos, se debe recomendar a los pacientes tener precaución al tomar otros medicamentos sedantes o alcohol en combinación con pramipexol (véanse las secciones «Precauciones de uso», «Capacidad para conducir y usar máquinas» y «Reacciones adversas»).

Medicamentos antipsicóticos.

Debe evitarse la administración simultánea de medicamentos antipsicóticos junto con pramipexol (véase la sección «Precauciones de uso»), por ejemplo, cuando se puedan esperar efectos antagonistas.

Características de uso.

Al prescribir el medicamento MIRAPEX a pacientes con enfermedad de Parkinson y alteración de la función renal, se recomienda reducir la dosis según lo indicado en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Alucinaciones. Las alucinaciones son un efecto adverso conocido durante el tratamiento con agonistas de la dopamina y levodopa. Es necesario informar a los pacientes sobre la posibilidad de que ocurran alucinaciones (principalmente visuales).

Discinesia. Durante la terapia combinada con levodopa y en el curso progresivo de la enfermedad de Parkinson, puede desarrollarse discinesia al inicio del ajuste posológico de MIRAPEX. En tal caso, se debe reducir la dosis de levodopa.

Distrofia

Se han notificado casos de distonía axial, incluyendo antecolis, camptocormia y pleurotonía (síndrome de Pisa), en pacientes con enfermedad de Parkinson tras la dosis inicial o el aumento gradual de la dosis de pramipexol. Aunque la distonía puede ser un síntoma de la enfermedad de Parkinson, los síntomas distónicos en estos pacientes mejoran tras la reducción de la dosis o la suspensión de pramipexol.

Si aparece distonía, se debe considerar una revisión del régimen terapéutico con fármacos dopaminérgicos y ajustar la dosis de pramipexol.

Sueño súbito y somnolencia. El uso de pramipexol se ha asociado con somnolencia y episodios súbitos de sueño, especialmente en pacientes con enfermedad de Parkinson. Con poca frecuencia se han notificado episodios súbitos de sueño durante la actividad diurna, que en algunos casos ocurren sin previo aviso ni conciencia del riesgo. Es necesario informar a los pacientes sobre este riesgo. Se les debe recomendar precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria durante el tratamiento con MIRAPEX. Los pacientes que experimenten somnolencia y/o episodios súbitos de sueño deben abstenerse de conducir o manejar maquinaria. Además, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento. Debido a posibles efectos aditivos, se recomienda precaución si los pacientes toman otros medicamentos sedantes en combinación con pramipexol o consumen alcohol (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria» y «Reacciones adversas»).

Trastornos del control de los impulsos. Los pacientes deben ser cuidadosamente monitoreados respecto al desarrollo de trastornos del control de los impulsos. Los pacientes y quienes los cuidan deben saber que durante el tratamiento con agonistas de la dopamina, incluyendo MIRAPEX, pueden presentarse síntomas de trastornos del control de los impulsos, tales como impulso patológico al juego, aumento del libido, hipersexualidad, compras compulsivas o gastar dinero en exceso, comer en exceso o alimentación compulsiva. Si aparecen tales síntomas, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis o suspender el medicamento.

Manía y delirio. Los pacientes deben ser cuidadosamente monitoreados respecto al desarrollo de manía y delirio. Los pacientes y sus cuidadores deben saber que la manía y el delirio pueden presentarse en pacientes que reciben tratamiento con pramipexol. Si aparecen tales síntomas, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis o suspender el medicamento.

Pacientes con trastornos psicóticos. Los pacientes con trastornos psicóticos deben tratarse con agonistas de la dopamina solo si el beneficio potencial supera los riesgos. Se debe evitar la administración concomitante de medicamentos antipsicóticos con pramipexol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Seguimiento oftalmológico. Se recomienda realizar seguimiento oftalmológico a intervalos regulares o ante la aparición de trastornos visuales.

Enfermedad cardiovascular grave. Se debe tener precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular grave. Se recomienda controlar la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento, debido al riesgo general de hipotensión ortostática asociada con la terapia dopaminérgica.

Síndrome neuroléptico maligno. Se han observado síntomas sugestivos de síndrome neuroléptico maligno tras la interrupción brusca del tratamiento dopaminérgico (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Síndrome de retirada de agonistas de la dopamina (DAWS).

El síndrome de retirada de agonistas de la dopamina se ha observado con el uso de agonistas de la dopamina, incluyendo pramipexol (ver sección «Reacciones adversas»). Para interrumpir el tratamiento, la dosis de pramipexol debe reducirse gradualmente en pacientes con enfermedad de Parkinson (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Datos limitados indican que los pacientes con trastornos del control de los impulsos y aquellos que reciben dosis diarias altas y/o dosis acumulativas elevadas de agonistas de la dopamina pueden tener un mayor riesgo de desarrollar el síndrome de retirada. Este síndrome puede incluir apatía, ansiedad, depresión, fatiga, sudoración, dolor y falta de respuesta al uso de levodopa. Antes de reducir la dosis o suspender el uso de pramipexol, los pacientes deben ser informados sobre los posibles síntomas del síndrome de retirada. Debe realizarse un seguimiento cuidadoso durante la reducción de la dosis y la suspensión de pramipexol. En caso de síntomas graves y/o persistentes del síndrome de retirada de agonistas de la dopamina, puede considerarse la readministración temporal de pramipexol en la dosis más baja eficaz.

Aumento del síndrome de las piernas inquietas. El tratamiento del síndrome de las piernas inquietas con pramipexol puede provocar un fenómeno de aumento (augmentación). Este se manifiesta por la aparición temprana de síntomas por la tarde (o incluso durante el día), intensificación de los síntomas y extensión a otras extremidades.

El riesgo de augmentación puede aumentar con el incremento de la dosis. Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes deben ser informados sobre el riesgo de augmentación y deben consultar al médico si aparecen síntomas de este tipo. Si se sospecha augmentación, se debe considerar la posibilidad de ajustar la dosis a la más baja eficaz o evaluar la suspensión del pramipexol (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Reacciones adversas»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No se han estudiado los efectos sobre el embarazo y la lactancia en humanos. En estudios en ratas y conejos, el pramipexol no mostró efectos teratogénicos, pero produjo efectos embrotóxicos en ratas a dosis tóxicas para las hembras preñadas. MIRAPEX no debe usarse durante el embarazo a menos que sea absolutamente necesario, es decir, cuando el beneficio potencial supere el riesgo potencial para el feto.

Lactancia. Dado que el tratamiento con pramipexol suprime la secreción de prolactina en humanos, se espera que se inhiba la lactancia. No se ha estudiado la excreción de pramipexol en la leche materna en mujeres. En ratas, la concentración de sustancia activa marcada con radioactividad en la leche fue mayor que en el plasma. Debido a la falta de datos adecuados en humanos, no se recomienda el uso de MIRAPEX durante la lactancia. Sin embargo, si no puede evitarse el uso de este medicamento, debe interrumpirse la lactancia.

Fertilidad. No se han realizado estudios sobre el efecto en la fertilidad humana. En estudios en animales, el pramipexol afectó el ciclo estrógeno y redujo la fertilidad en hembras, lo cual era esperado para un agonista de la dopamina. Sin embargo, estos estudios no revelaron efectos perjudiciales directos o indirectos sobre la fertilidad masculina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

MIRAPEX puede tener un impacto significativo en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Pueden presentarse alucinaciones o somnolencia.

A los pacientes tratados con MIRAPEX que desarrollen somnolencia y/o episodios súbitos de sueño durante el tratamiento, se les debe informar que deben abstenerse de conducir vehículos o realizar actividades en las que una disminución de la atención pueda poner en peligro su seguridad o la de otros, exponiéndolos a lesiones graves o la muerte (por ejemplo, manejar maquinaria), hasta que dejen de presentarse episodios recurrentes y somnolencia. (Ver secciones «Características de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Enfermedad de Parkinson.

La dosis diaria debe administrarse en 3 tomas, dividida en partes iguales.

Tratamiento inicial.

La dosis del medicamento debe aumentarse progresivamente, comenzando con 0,375 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (0,264 mg de pramipexol) al día, y luego incrementarse cada 5─7 días. Si no aparecen efectos adversos inaceptables en los pacientes, la dosis debe ajustarse mediante titulación hasta alcanzar el efecto terapéutico máximo (véase la tabla 1).

Tabla 1

En caso de que sea necesario aumentar más la dosis, la dosis diaria debe incrementarse semanalmente en 0,75 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (0,54 mg de pramipexol) hasta la dosis máxima de 4,5 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (3,3 mg de pramipexol) al día. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la frecuencia de somnolencia aumenta con el uso de dosis superiores a 1,5 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (1,1 mg de pramipexol) al día (véase la sección «Reacciones adversas»).

Tratamiento de mantenimiento.

La dosis individual oscila entre 0,375 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (0,264 mg de pramipexol) y la dosis máxima de 4,5 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (3,3 mg de pramipexol) al día. En estudios preliminares, se observó eficacia del tratamiento a partir de una dosis diaria de 1,5 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (1,1 mg de pramipexol). El ajuste posterior de la dosis debe realizarse considerando la respuesta clínica y la aparición de reacciones adversas. Durante los estudios clínicos, aproximadamente el 5 % de los pacientes fueron tratados con dosis inferiores a 1,5 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (1,1 mg de pramipexol). En la enfermedad de Parkinson progresiva, pueden ser beneficiosas dosis de pramipexol superiores a 1,5 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (1,1 mg de pramipexol) al día, especialmente si se prevé una terapia con reducción de la dosis de levodopa. Se recomienda reducir la dosis de levodopa durante el incremento de la dosis del medicamento MIRAPLEX, así como durante el tratamiento de mantenimiento con este medicamento, según la respuesta individual de cada paciente (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interrupción del tratamiento.

La interrupción brusca de la terapia dopaminérgica puede provocar el desarrollo del síndrome neuroléptico maligno o del síndrome de abstinencia de agonistas de dopamina. La dosis de pramipexol debe reducirse gradualmente en 0,75 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (0,54 mg de pramipexol) al día hasta que la dosis diaria se reduzca a 0,75 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (0,54 mg de pramipexol). A continuación, la dosis debe reducirse a 0,375 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (0,264 mg de pramipexol) al día (véase la sección «Precauciones de uso»). El síndrome de abstinencia de agonistas de dopamina puede aparecer durante la reducción gradual de la dosis. Por lo tanto, puede ser necesario un aumento temporal de la dosis antes de reanudar la reducción de la misma (véase la sección «Precauciones de uso»).

Dosis para pacientes con alteración de la función renal.

La eliminación de pramipexol depende de la función renal. Se propone el siguiente régimen de dosificación para el tratamiento inicial:

• A los pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 50 ml/min no se les debe reducir la dosis diaria ni la frecuencia de administración;
• A los pacientes con aclaramiento de creatinina entre 20 y 50 ml/min, la dosis diaria inicial de MIRAPLEX se administra en dos tomas, comenzando con 0,125 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (0,088 mg de pramipexol) dos veces al día (0,25 mg/día de pramipexol dihidrocloruro monohidrato / 0,176 mg de pramipexol/día). No se debe superar la dosis diaria máxima de 2,25 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (1,57 mg de pramipexol);
• A los pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min, la dosis diaria de MIRAPLEX se administra en una sola toma, comenzando con 0,125 mg/día de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (0,088 mg de pramipexol/día). No se debe superar la dosis diaria máxima de 1,5 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (1,1 mg de pramipexol);
• En caso de deterioro de la función renal durante el tratamiento de mantenimiento, la dosis diaria de MIRAPLEX debe reducirse en el mismo porcentaje en que disminuya el aclaramiento de creatinina. Por ejemplo, si el aclaramiento de creatinina disminuye en un 30 %, la dosis diaria de MIRAPLEX debe reducirse en un 30 %. La dosis diaria puede administrarse en dos tomas si el aclaramiento de creatinina se encuentra entre 20 y 50 ml/min, y en una sola toma si el aclaramiento de creatinina es inferior a 20 ml/min.

Dosis para pacientes con alteración de la función hepática.

Probablemente no sea necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función hepática, ya que aproximadamente el 90 % del principio activo absorbido se elimina por vía renal. Sin embargo, no se ha estudiado el posible efecto de la alteración de la función hepática sobre la farmacocinética de MIRAPLEX.

Síndrome de las piernas inquietas.

La dosis inicial recomendada de MIRAPLEX es de 0,125 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (0,088 mg de pramipexol) una vez al día, 2-3 horas antes de acostarse. En pacientes que requieran un mayor alivio de los síntomas, la dosis puede aumentarse cada 4-7 días hasta la dosis máxima de 0,75 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (0,54 mg de pramipexol) al día (véase la tabla 2). Se debe utilizar la dosis más baja eficaz (véase la sección «Precauciones de uso, Síndrome de las piernas inquietas»).

Tabla 2

* Si es necesario

Se debe evaluar la respuesta del paciente al tratamiento tras 3 meses y reconsiderar la necesidad de continuar la terapia. Si el tratamiento se interrumpe durante más de unos pocos días, se debe reiniciar con una titulación de la dosis, como se indica anteriormente.

Interrupción del tratamiento.

Dado que la dosis diaria para el tratamiento del síndrome de las piernas inquietas no excede los 0,75 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato (0,54 mg de pramipexol), el tratamiento con MIRAPEX puede interrumpirse sin necesidad de reducción progresiva de la dosis. En un ensayo clínico controlado con placebo de 26 semanas, se observó reaparición de los síntomas del síndrome de las piernas inquietas (agravamiento de la sintomatología en comparación con el nivel basal) en el 10 % de los pacientes (14 de 135 pacientes) tras la interrupción brusca del pramipexol. Este efecto fue similar a todas las dosis.

Dosis para pacientes con alteración de la función renal.

La eliminación del medicamento MIRAPEX depende de la función renal. No se requiere ajuste de la dosis diaria en pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 20 ml/min.

El uso de MIRAPEX no ha sido estudiado en pacientes sometidos a hemodiálisis ni en pacientes con insuficiencia renal grave.

Dosis para pacientes con alteración de la función hepática.

No se considera necesario reducir la dosis en pacientes con alteración de la función hepática, ya que casi el 90 % del principio activo absorbido se elimina por vía renal.

Vía de administración.

Las tabletas deben tomarse por vía oral, con agua, durante o fuera de las comidas.

Niños.

Enfermedad de Parkinson. La seguridad y eficacia del uso de MIRAPEX en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas. No existe justificación para el uso de MIRAPEX en niños con enfermedad de Parkinson.

Síndrome de las piernas inquietas. El uso de MIRAPEX no se recomienda en niños (menores de 18 años) debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.

Síndrome de Tourette. MIRAPEX no se recomienda en niños (menores de 18 años) con síndrome de Tourette debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia y al desfavorable balance beneficio/riesgo para esta enfermedad.

Sobredosis.

No existe experiencia clínica significativa con sobredosis. Las reacciones adversas esperadas podrían ser aquellas relacionadas con el perfil farmacodinámico de un agonista de dopamina, incluyendo náuseas, vómitos, hiperquinesia, alucinaciones, ansiedad e hipotensión arterial. No existe antídoto específico para la sobredosis de agonistas de dopamina. En caso de signos de estimulación del sistema nervioso central, puede estar indicado el uso de un neuroléptico. El tratamiento de la sobredosis puede requerir medidas generales de soporte junto con lavado gástrico, administración intravenosa de líquidos, administración de carbón activado y control del electrocardiograma.

Reacciones adversas.

El análisis de los ensayos combinados controlados con placebo, en los que participaron en total 1.923 pacientes que recibieron pramipexol y 1.354 pacientes que recibieron placebo, mostró que las reacciones adversas se notificaron frecuentemente en ambos grupos. Se notificó al menos una reacción adversa en el 63 % de los pacientes que recibieron pramipexol y en el 52 % de los pacientes que recibieron placebo.

La mayoría de las reacciones adversas suelen observarse al comienzo del tratamiento, y una parte significativa de ellas desaparece incluso si el tratamiento continúa.

Las reacciones adversas se presentan clasificadas por órganos y sistemas afectados y por frecuencia de aparición (número de pacientes en los que se espera que ocurra la reacción), utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 – < 1/100), raras (≥ 1/10.000 – < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) e incidencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Enfermedad de Parkinson.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia (≥ 5 %) en pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con pramipexol (más frecuentes con pramipexol que con placebo) fueron: náuseas, discinesia, hipotensión arterial, mareo, somnolencia, insomnio, estreñimiento, alucinaciones, cefalea y fatiga. La frecuencia de somnolencia aumenta con dosis superiores a 1,5 mg de clorhidrato dihidrato monohidratado de pramipexol al día (ver sección «Posología y forma de administración»). La reacción adversa más frecuente durante el tratamiento combinado con levodopa fue la discinesia. La hipotensión arterial puede presentarse al inicio del tratamiento, especialmente si la titulación del pramipexol se realiza demasiado rápidamente.

Tabla 3. Enfermedad de Parkinson

1 Esta reacción adversa se observó durante el período poscomercialización. La categoría de frecuencia se determinó con un 95 % de confianza como infrecuente, pero podría ser menor. No es posible establecer la frecuencia exacta, ya que esta reacción adversa no se observó durante los estudios clínicos realizados en 2.762 pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con pramipexol.

Síndrome de las piernas inquietas, reacciones adversas más frecuentes

En pacientes con síndrome de las piernas inquietas tratados con pramipexol, las reacciones adversas más frecuentes (≥ 5 %) fueron náuseas, cefalea, mareo y fatiga. Las náuseas y la fatiga se observaron más frecuentemente en mujeres (20,8 % y 10,5 %, respectivamente) en comparación con hombres (6,7 % y 7,3 %, respectivamente) durante el tratamiento con el medicamento MIRAPEX.

Tabla 4. Síndrome de las piernas inquietas

1 Esta reacción adversa se observó durante el período poscomercialización. Con un 95 % de confianza, la categoría de frecuencia se clasificó como no frecuente, pero podría ser menor. No es posible determinar la frecuencia exacta, ya que esta reacción adversa no se observó durante los estudios clínicos realizados en 1.395 pacientes con síndrome de las piernas inquietas tratados con pramipexol.

Descripción de reacciones adversas individuales

Sueño. La administración de pramipexol se asocia frecuentemente con somnolencia y no frecuentemente con somnolencia excesiva durante el día y episodios de sueño repentino (ver sección «Instrucciones de uso»).

Alteraciones del deseo sexual. El uso de pramipexol puede estar asociado no frecuentemente con alteraciones del deseo sexual (aumento o disminución).

Alteraciones del control de impulsos. Durante el tratamiento con agonistas de la dopamina, incluyendo MIRAPEX, pueden observarse síntomas de alteración del control de impulsos, incluyendo impulso patológico al juego, aumento del deseo sexual, hipersexualidad, compras o gastos compulsivos, atracones de comida o ingesta compulsiva de alimentos (ver sección «Instrucciones de uso»).

Durante un estudio transversal retrospectivo y un estudio caso-control que incluyó a 3.090 pacientes con enfermedad de Parkinson, el 13,6 % de todos los pacientes que recibieron tratamiento dopaminérgico o no dopaminérgico presentaron síntomas de alteración del control de impulsos durante los últimos seis meses. Las manifestaciones observadas incluyeron impulso patológico al juego, impulso irresistible a comprar, necesidad excesiva de comer, así como comportamiento sexual compulsivo (hipersexualidad). Los posibles factores de riesgo independientes para el desarrollo de alteraciones del control de impulsos incluyeron la terapia dopaminérgica y dosis más altas en dicha terapia, edad más joven (≤ 65 años), no estar casado y antecedentes familiares de impulso patológico al juego reportados por el paciente.

Síndrome de retirada de agonistas de la dopamina. Al reducir la dosis o suspender el tratamiento con agonistas de la dopamina (incluyendo pramipexol), pueden presentarse reacciones adversas no motoras. Los síntomas incluyen apatía, ansiedad, depresión, fatiga, sudoración y dolor (ver sección «Instrucciones de uso»).

Insuficiencia cardíaca. Durante estudios clínicos y el período poscomercialización, se ha observado insuficiencia cardíaca en pacientes que utilizaban pramipexol. En un estudio farmacoepidemiológico, el uso de pramipexol se asoció con un aumento del riesgo de insuficiencia cardíaca en comparación con la ausencia de uso (razón de riesgos 1,86; IC del 95 %, 1,21-2,85).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Alemania.