Midocalm

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MÍDOCALM (MYDOCALM)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de tolperisona;

Cada comprimido recubierto con película contiene 50 mg o 150 mg de clorhidrato de tolperisona;

Excipientes:

Núcleo: ácido cítrico monohidrato (E 330); dióxido de silicio coloidal anhidro (E 551); ácido esteárico (E 570); talco (E 553b); celulosa microcristalina (E 460); almidón de maíz; lactosa monohidrato;

Recubrimiento: dióxido de silicio coloidal anhidro (E 551); dióxido de titanio (E 171); lactosa monohidrato; macrogol 6000; hipromelosa.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Mídocalm, comprimidos recubiertos con película, 50 mg:

comprimidos blancos o casi blancos, biconvexos, recubiertos con película ligeramente brillante, con la inscripción «50» grabada en un lado;

Mídocalm, comprimidos recubiertos con película, 150 mg:

comprimidos blancos o casi blancos, redondos, biconvexos, recubiertos con película, con olor característico, con la inscripción «150» grabada en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Miorrelajantes de acción central.

Código ATC M03B X04.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica. Tolperisona es un miorrelajante de acción central. El mecanismo de acción de la tolperisona no se ha esclarecido completamente.

Presenta una alta afinidad por el tejido nervioso, alcanzando las concentraciones más elevadas en el tronco encefálico, la médula espinal y el sistema nervioso periférico.

El efecto más relevante de la tolperisona es su acción inhibitoria sobre la vía refleja medular. Probablemente, este efecto, junto con su acción inhibitoria sobre las vías conductoras descendentes, determina el beneficio terapéutico de la tolperisona.

La estructura química de la tolperisona es similar a la de la lidocaína. Al igual que la lidocaína, ejerce una acción estabilizadora de membrana y reduce la excitabilidad eléctrica de las neuronas motoras y de las fibras aferentes primarias. La tolperisona inhibe de forma dependiente de la dosis la actividad de los canales de sodio dependientes del potencial. En consecuencia, se reduce la amplitud y frecuencia del potencial de acción.

Se ha demostrado un efecto inhibitorio sobre los canales de calcio dependientes del potencial. Se presume que, además de su acción estabilizadora de membrana, la tolperisona también puede inhibir la liberación de mediadores.

Adicionalmente, la tolperisona posee algunas propiedades débilmente expresadas de antagonistas alfa-adrenérgicos y ejerce una acción antimuscarínica.

Eficacia y seguridad clínicas

Se ha demostrado la eficacia de la tolperisona en el tratamiento del espasmo muscular tras un ictus.

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que incluyó a 120 pacientes con espasmo muscular tras ictus, el tratamiento con tolperisona mostró una reducción altamente significativa de la espasticidad según la escala de Ashworth, que fue el criterio principal del estudio. Según la evaluación general de la eficacia por parte del médico e investigadores, la tolperisona fue superior al placebo (p < 0,001). La mejora media en la escala de Ashworth fue del 32 % en la población total de pacientes tratados (análisis de intención de tratar, ITT) y del 42 % en el subgrupo de pacientes que recibieron tolperisona en dosis de 300‒450 mg/día. En la evaluación de los parámetros de las pruebas funcionales, la eficacia de la tolperisona también fue mayor que la del placebo, aunque las diferencias no fueron estadísticamente significativas.

En un estudio comparativo aleatorizado, doble ciego, con participación de 48 pacientes con daño cerebral, la eficacia de la tolperisona según el índice de Barthel fue comparable a la del baclofeno. No obstante, la tolperisona superó al baclofeno en la mejora según la escala de evaluación de la función motora de Rivermead (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS).

Los datos sobre la eficacia de la tolperisona en el aumento del tono muscular en pacientes con enfermedades del aparato locomotor, distintas del espasmo muscular tras ictus, son contradictorios. En algunos estudios se observaron resultados positivos en ciertos parámetros de pruebas, mientras que en otros no se detectaron ventajas de la tolperisona en estas enfermedades.

El perfil de seguridad de la tolperisona se basa en datos de estudios clínicos con pacientes que presentan aumento del tono muscular de distinta etiología, así como en datos de notificaciones espontáneas de reacciones adversas.

Farmacocinética. Tras la administración oral, la tolperisona se absorbe bien en el intestino delgado. La concentración máxima del fármaco en plasma se alcanza entre 0,5 y 1,5 horas tras la ingestión. Debido al intenso metabolismo de primer paso, la biodisponibilidad de la tolperisona es aproximadamente del 20 %. La comida grasa aumenta la biodisponibilidad del fármaco tras la administración oral en aproximadamente un 100 % y la concentración máxima en plasma en aproximadamente un 45 %, en comparación con la administración en ayunas. El tiempo para alcanzar la concentración máxima aumenta aproximadamente 30 minutos en estas condiciones.

La tolperisona se metaboliza intensamente en el hígado y en los riñones.

El fármaco se elimina casi por completo por vía renal (más del 99 %) en forma de metabolitos.

La actividad farmacológica de los metabolitos es desconocida.

El periodo de semivida de eliminación de la tolperisona tras administración intravenosa es de aproximadamente 1,5 horas y tras administración oral es de aproximadamente 2,5 horas.

Datos preclínicos de seguridad

Basándose en los datos de estudios preclínicos sobre farmacología de seguridad, toxicidad por administración repetida, genotoxicidad y toxicidad sobre la función reproductiva, no se ha identificado riesgo específico para el ser humano.

Los efectos observados en estudios preclínicos solo se produjeron con dosis que superan ampliamente las dosis máximas recomendadas en humanos, lo que indica una baja relevancia para la aplicación clínica.

En ratas y conejos se observaron cambios embriotóxicos tras la administración oral del fármaco en dosis de 500 mg/kg de peso corporal y 250 mg/kg de peso corporal, respectivamente. Sin embargo, estas dosis superan múltiples veces las dosis terapéuticas recomendadas en humanos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del espasmo muscular en adultos tras un ictus previo.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a eperizona, sustancia químicamente relacionada, o a cualquiera de los excipientes.
• Miastenia grave.
• Periodo de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Estudios farmacocinéticos sobre interacciones medicamentosas con dextrometorfano, un sustrato del CYP2D6, han demostrado que la administración concomitante de tolperisona aumenta las concentraciones plasmáticas de fármacos que se metabolizan principalmente por el citocromo CYP2D6, en particular las concentraciones de tiordazina, tolterodina, venlafaxina, atomoxetina, desipramina, dextrometorfano, metoprolol, nebivolol y perfenazina.

En estudios in vitro con microsomas hepáticos y hepatocitos humanos no se observó inhibición ni inducción significativa de otras isoformas del CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4).

Se espera que, al administrarse conjuntamente con otros sustratos del CYP2D6 y/o con otros medicamentos, la exposición a tolperisona no aumente, debido a la diversidad de las vías de metabolismo de la tolperisona.

Cuando se administra tolperisona en ayunas, su biodisponibilidad disminuye; por lo tanto, al prescribir el medicamento se debe tener en cuenta la relación con la ingestión de alimentos.

Aunque la tolperisona es un fármaco de acción central, la probabilidad de desarrollar un efecto sedante con su uso es baja. En caso de administración concomitante con otros miorrelajantes de acción central, se deberá considerar la posibilidad de reducir la dosis de tolperisona.

La tolperisona potencia los efectos del ácido niflumínico; por lo tanto, al administrarse conjuntamente con tolperisona, es conveniente reducir la dosis del ácido niflumínico, así como la de otros AINE.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad

Durante el período poscomercialización, al utilizar tolperisona se han observado con mayor frecuencia reacciones adversas de hipersensibilidad. La intensidad de estas reacciones varía desde manifestaciones cutáneas leves hasta reacciones sistémicas graves, incluyendo shock anafiláctico. Los síntomas de reacciones de hipersensibilidad pueden incluir eritema, erupción cutánea, urticaria, prurito, angioedema, taquicardia, hipotensión o disnea.

En mujeres con antecedentes de hipersensibilidad a otros medicamentos o de enfermedades alérgicas, el riesgo de reacciones de hipersensibilidad durante el tratamiento con tolperisona es más elevado.

Debe recomendarse a los pacientes estar atentos a su estado para detectar posibles síntomas de alergia. Los pacientes deben ser informados de que, ante la aparición de síntomas alérgicos, deben suspender inmediatamente el uso de tolperisona y acudir sin demora a atención médica.

Después de un episodio de hipersensibilidad a tolperisona, el medicamento no debe volver a administrarse.

El medicamento contiene monohidrato de lactosa. No debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o alteraciones en la absorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los estudios en animales indican que la tolperisona no tiene efectos teratogénicos.

Debido a la falta de datos clínicos relevantes sobre el uso de este medicamento, Midocalm no debe administrarse durante el embarazo.

Dado que no se sabe si la tolperisona pasa a la leche materna, el uso de Midocalm durante la lactancia está contraindicado.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido a la posibilidad de que ocurran síntomas como mareo, somnolencia, alteraciones de la atención, epilepsia o visión borrosa, debe tenerse precaución al utilizar este medicamento al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe tomarse después de las comidas, acompañado de un vaso de agua. Una ingesta insuficiente de alimentos puede reducir la biodisponibilidad de la tolperisona.

Adultos: según la necesidad individual y la tolerancia, de 150 a 450 mg por día, repartidos en tres tomas.

Pacientes con alteraciones de la función renal

La experiencia con el uso del medicamento en pacientes con lesión renal es limitada; en dichos pacientes se ha observado una frecuencia más alta de efectos adversos. Por ello, en casos de afectación renal moderada, se recomienda una titulación individualizada de la dosis con estrecha vigilancia del estado del paciente y control de la función renal. No se recomienda el uso de tolperisona en casos de afectación renal grave.

Pacientes con alteraciones de la función hepática

La experiencia con el uso del medicamento en pacientes con lesión hepática es limitada; en dichos pacientes se ha observado una frecuencia más alta de eventos adversos. Por ello, en casos de afectación hepática moderada, se recomienda una titulación individualizada de la dos游戏副本 y un control riguroso de la función hepática. No se recomienda el uso de tolperisona en casos de afectación hepática grave.

Niños

La seguridad y eficacia del uso de tolperisona en niños no han sido estudiadas.

Sobredosis.

Los datos sobre la sobredosis de tolperisona son insuficientes.

Los síntomas de sobredosis pueden incluir somnolencia, manifestaciones gastrointestinales (náuseas, vómitos, dolor epigástrico), taquicardia, hipertensión arterial, bradicinesia y vértigo. En casos graves, se han notificado convulsiones, depresión respiratoria, apnea y coma.

No existe un antídoto específico para la tolperisona. En caso de sobredosis, se recomienda un tratamiento sintomático.

Reacciones adversas

El perfil de seguridad de los comprimidos que contienen tolperizona se basa en datos procedentes de más de 12 000 pacientes. Según estos datos, las reacciones adversas más frecuentes fueron trastornos del sistema cutáneo y del tejido subcutáneo, trastornos sistémicos, y alteraciones del sistema nervioso y del sistema digestivo.

Según datos de vigilancia poscomercialización, aproximadamente entre el 50 y el 60 % de los casos de reacciones adversas asociadas con la administración de tolperizona corresponden a reacciones de hipersensibilidad. La mayoría de estas reacciones fueron de carácter no grave y desaparecieron espontáneamente. Las reacciones de hipersensibilidad que ponían en peligro la vida han ocurrido en casos aislados.

Las reacciones adversas se presentan clasificadas por clases de órganos y sistemas, según el Diccionario Médico para Actividades Regulatorias (MedDRA), utilizando las definiciones de frecuencia de MedDRA: poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), ocasionales (≥ 1/10000, < 1/1000), raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Plazo de caducidad. 3 años.

Condiciones de conservación.

El medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Conservar el medicamento en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.A. «Gedeon Richter».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

H-1103, Budapest, calle Demréi, 19-21, Hungría.