Metronidazol
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO METRONIDAZOL (METRONIDAZOL)
Composición:
Principio activo: metronidazol;
1 ml de solución contiene 5 mg de metronidazol;
Sustancias auxiliares: cloruro de sodio, edetato disódico, agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución para perfusión.
Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente, incoloro o ligeramente amarillento.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Derivados del imidazol. Código ATC J01X D01.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El metronidazol es un compuesto estable capaz de penetrar en los microorganismos. En condiciones anaeróbicas, el metronidazol forma radicales nitrosos mediante la oxidación de la ferredoxina y flavodoxina por la acción de la piruvato-ferredoxina-oxidorreductasa microbiana. Los radicales nitrosos generan productos de adición con los pares básicos del ADN, lo que provoca rupturas en las cadenas de ADN y la muerte celular.
La concentración inhibitoria mínima (CIM), establecida por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST), con puntos de corte que separan a los microorganismos sensibles (S) de los resistentes (R), son los siguientes:
anaerobios grampositivos (S: ≤ 4 mg/ml, R > 4 mg/ml);
anaerobios gramnegativos (S: ≤ 4 mg/ml, R > 4 mg/ml).
Lista de microorganismos sensibles y resistentes
(según datos del Centro Alemán de Vigilancia de la Resistencia a Antibióticos, Alemania, diciembre de 2009)
Microorganismos sensibles
Anaerobios:
Bacteroides fragilis, Clostridium difficile 0, Clostridium perfringens 0***⌂***, Fusobacterium spp. 0, Peptoniphilus spp. 0, Peptostreptococcus spp. 0, Porphyromonas spp. 0, Prevotella spp., Veillonella spp. 0
Otros microorganismos:
Entamoeba histolytica 0, Gardnerella vaginalis 0, Giardia lamblia 0, Trichomonas vaginalis 0.
Cepas que pueden desarrollar resistencia
Aerobios gramnegativos:
Helicobacter pylori.
Microorganismos naturalmente resistentes: todos los aerobios obligados.
Microorganismos grampositivos:
Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp.
Microorganismos gramnegativos:
Enterobacteriaceae, Haemophilus spp.
0En el momento de la publicación de esta lista no existían datos disponibles. En la literatura primaria se encuentran referencias estándar y recomendaciones terapéuticas probables respecto a la sensibilidad de las cepas correspondientes.
⌂ Solo puede administrarse a pacientes con alergia a la penicilina.
Mecanismos de resistencia al metronidazol
Los mecanismos de resistencia al metronidazol hasta ahora solo han sido parcialmente estudiados. La resistencia al metronidazol en H. pylori está causada por mutaciones en los genes que codifican la NADPH-nitrorreductasa. Estas mutaciones provocan el intercambio de aminoácidos que inactivan la enzima. De esta manera, no se produce la activación del metronidazol en el radical nitroso activo.
Las cepas de Bacteroides resistentes al metronidazol poseen genes que codifican nitroimidazol reductasas, que transforman los nitroimidazoles en aminoimidazoles, inhibiendo así la formación de radicales nitrosos con actividad antibacteriana. Existe una resistencia cruzada completa entre el metronidazol y otros derivados nitroimidazólicos (tinidazol, ornidazol, nimorazol).
La prevalencia de sensibilidad adquirida de cepas individuales puede variar según la región y con el tiempo. Por ello, es necesario utilizar datos locales, especialmente para el tratamiento eficaz de infecciones graves. Si existen dudas sobre la eficacia del metronidazol, debe consultarse con un experto. Es fundamental establecer un diagnóstico microbiológico, incluyendo la identificación de cepas microbianas y su sensibilidad al metronidazol, especialmente en caso de infección grave o falta de respuesta al tratamiento.
Farmacocinética.
Dado que el metronidazol debe administrarse por vía intravenosa, su biodisponibilidad es del 100 %.
Distribución
Tras la administración, el metronidazol se distribuye ampliamente por los tejidos del organismo. Se ha detectado metronidazol en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales, incluyendo bilis, hueso, absceso cerebral, líquido cefalorraquídeo, hígado, saliva, semen y secreciones vaginales, donde se alcanzan concentraciones similares a las plasmáticas. También atraviesa la placenta y se detecta en la leche materna en concentraciones equivalentes a las del suero sanguíneo. El grado de unión a proteínas es inferior al 20 %, y el volumen aparente de distribución es de 36 litros.
Biotransformación
El metronidazol se metaboliza en el hígado mediante oxidación de las cadenas laterales y formación de glucurónido. Sus metabolitos incluyen el producto de la oxidación ácida, el derivado hidroxilado y el glucurónido. El metabolito principal en suero es el metabolito hidroxilado, mientras que el principal en orina es el ácido.
Eliminación
Aproximadamente el 80 % de la sustancia se elimina por orina, de los cuales menos del 10 % se excreta sin cambios. Una pequeña cantidad se elimina por vía hepática. El periodo de semieliminación es de 6 a 10 horas.
Características en grupos especiales de pacientes
La insuficiencia renal retrasa la eliminación solo de forma leve.
En enfermedades hepáticas graves, se espera una reducción del aclaramiento plasmático y un alargamiento del periodo de semieliminación en suero (hasta 30 horas).
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento y profilaxis de infecciones causadas por microorganismos sensibles a metronidazol (principalmente bacterias anaerobias).
El metronidazol es activo frente a un amplio espectro de microorganismos patógenos, especialmente especies de Bacteroides, Fusobacteria, Clostridia, Eubacteria, cocos anaerobios y Gardnerella vaginalis.
El metronidazol está indicado en adultos y niños para:
- profilaxis de infecciones postoperatorias provocadas por bacterias anaerobias, particularmente especies de Bacteroides y especies anaerobias de Streptococci;
- tratamiento de septicemia, bacteriemia, peritonitis, absceso cerebral, neumonía necrótica, osteomielitis, sepsis posparto, absceso pélvico, pelviocelulitis e infección de herida postoperatoria – en casos en los que se hayan aislado anaerobios patógenos.
Al utilizar metronidazol, se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales e internacionales sobre el uso adecuado de agentes antimicrobianos.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al metronidazol, a otros derivados de los nitroimidazoles o a cualquiera de los excipientes;
- lesión orgánica del sistema nervioso central (SNC);
- enfermedades del sistema sanguíneo;
- insuficiencia hepática (si es necesario administrar dosis altas del medicamento).
No se recomienda utilizar el medicamento en combinación con disulfiram o alcohol.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Combinaciones no recomendadas
Disulfiram
La administración concomitante de disulfiram y metronidazol puede provocar confusión mental y reacciones psicóticas. No se debe administrar metronidazol a pacientes que hayan recibido disulfiram durante las últimas dos semanas.
Alcohol
Debe evitarse el consumo de bebidas alcohólicas y de medicamentos que contengan alcohol. Se debe aconsejar a los pacientes que no consuman alcohol durante el tratamiento con metronidazol y al menos 72 horas después de finalizarlo, debido al riesgo de una reacción tipo disulfiram (efecto antabús) (rubor, vómitos, taquicardia).
Combinaciones que requieren precauciones al emplearse
Anticoagulantes orales (warfarina)
Se han notificado algunos casos de potenciación del efecto anticoagulante al administrar metronidazol junto con warfarina y otros anticoagulantes orales, así como un aumento del riesgo de complicaciones hemorrágicas debido al retraso en su metabolismo hepático. Es necesario controlar con mayor frecuencia el tiempo de protrombina (TP) y la relación internacional normalizada (INR). Se debe realizar vigilancia clínica para detectar signos y síntomas de hemorragia. Se recomienda ajustar la dosis del anticoagulante oral durante el tratamiento con metronidazol y durante al menos 8 días después de su suspensión. No se produce ninguna interacción con heparina.
Se han observado numerosos casos de aumento de la actividad de anticoagulantes orales en pacientes tratados simultáneamente con antibióticos. Los factores de riesgo pueden incluir enfermedades infecciosas e inflamatorias, edad avanzada y mal estado general. Es difícil determinar qué factor influye en la prolongación del TP: la propia patología infecciosa o su tratamiento. Sin embargo, el uso de ciertos antibacterianos requiere especial atención. Esto incluye fluorquinolonas, macrólidos, ciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas.
Vecuronio
El metronidazol puede potenciar el efecto del vecuronio (bloqueante neuromuscular no despolarizante tipo curariforme).
Combinaciones respecto a las cuales existen advertencias
Fluorouracilo
El metronidazol disminuye el aclaramiento del 5-fluorouracilo y, por tanto, puede provocar un aumento de la toxicidad del 5-fluorouracilo.
Litio
En pacientes tratados simultáneamente con litio y metronidazol, se ha observado retención de litio, acompañada de signos de daño renal. Antes de administrar metronidazol, debe suspenderse o interrumpirse el tratamiento con litio. En pacientes que reciben litio y metronidazol simultáneamente, es necesario realizar un monitoreo de las concentraciones de litio, creatinina y electrolitos en suero.
Colestiramina
La colestiramina puede retrasar o reducir la absorción de metronidazol.
Fenitoína y barbitúricos (fenobarbital)
Durante el tratamiento con medicamentos que estimulan la actividad de los enzimas microsomales hepáticos, como el fenobarbital o la fenitoína, el metabolismo del metronidazol es mucho más rápido, por lo que el período de semivida se reduce aproximadamente a 3 horas y, por consiguiente, disminuye la eficacia del metronidazol.
Cimetidina
La administración concomitante de medicamentos que reducen la actividad de los enzimas microsomales hepáticos, como la cimetidina, puede en algunos casos disminuir la eliminación del metronidazol y, por tanto, provocar un aumento de sus concentraciones en suero, lo que a su vez puede aumentar la toxicidad del metronidazol.
Sustratos del CYP 3A4
Al administrar conjuntamente metronidazol y sustratos del CYP 3A4 (por ejemplo, amiodarona, tacrolimus, ciclosporina, carbamazepina, quinidina), es posible un aumento de los niveles plasmáticos de dichos sustratos del CYP 3A4. Puede ser necesario realizar un monitoreo de las concentraciones plasmáticas de los sustratos del CYP 3A4.
Amiodarona
Al administrar conjuntamente metronidazol y amiodarona, se han notificado prolongación del intervalo QT y desarrollo de taquicardia ventricular paroxística tipo torsade de pointes. Cuando se administre amiodarona en combinación con metronidazol, puede ser conveniente realizar un monitoreo del intervalo QT en el ECG. A los pacientes tratados ambulatoriamente se les debe aconsejar que consulten al médico si presentan síntomas que puedan indicar torsade de pointes, como mareo, palpitaciones o pérdida de conciencia.
Tacrolimus
La administración concomitante de metronidazol y tacrolimus puede provocar un aumento de la concentración de este último en sangre. El mecanismo probable es la inhibición del metabolismo hepático del tacrolimus mediado por el CYP 3A4. Se deben controlar frecuentemente los niveles de tacrolimus en sangre y la función renal, y ajustar la dosis en consecuencia, especialmente tras iniciar la suspensión del tratamiento con metronidazol en pacientes estabilizados con tacrolimus.
Ciclosporina
Los pacientes que reciben ciclosporina en combinación con metronidazol tienen riesgo de aumento de los niveles de ciclosporina en suero. Si la administración combinada es necesaria, debe realizarse un monitoreo cuidadoso de la ciclosporina y de la creatinina en suero.
Carbamazepina
El metronidazol puede inhibir el metabolismo de la carbamazepina y, como consecuencia, aumentar sus concentraciones plasmáticas.
Busulfán
El metronidazol puede aumentar los niveles de busulfán en plasma, lo que puede provocar una toxicidad grave por busulfán, cuyas manifestaciones pueden incluir el síndrome de obstrucción sinusoidal (enfermedad veno-oclusiva hepática) y mucositis del tracto gastrointestinal.
Anticonceptivos
Algunos antibióticos pueden en casos aislados reducir la eficacia de los anticonceptivos orales al afectar la hidrólisis bacteriana de los conjugados esteroideos en el intestino, reduciendo así la reabsorción de esteroides no conjugados y disminuyendo los niveles plasmáticos de esteroides activos. Esta interacción inusual puede observarse en mujeres con un alto grado de excreción biliar de conjugados esteroideos. Se han notificado casos de fallo de anticonceptivos orales asociados con el uso de diversos antibióticos, incluyendo ampicilina, amoxicilina, tetraciclina y también metronidazol.
Micofenolato mofetilo
Las sustancias que alteran la flora gastrointestinal (por ejemplo, antibióticos) pueden reducir la biodisponibilidad oral de los preparados de ácido micofenólico. Durante el tratamiento con agentes antiinfecciosos, se recomienda un monitoreo clínico y de laboratorio cuidadoso para detectar una reducción del efecto inmunosupresor del ácido micofenólico.
Efecto sobre pruebas paraclínicas
Debe tenerse en cuenta que el metronidazol puede inmovilizar las treponemas, lo que puede provocar un resultado falso positivo en la prueba de Nelson.
Características de uso.
Enfermedad hepática
El metronidazol debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedad hepática grave, y solo si el beneficio esperado supera el riesgo potencial.
El metronidazol generalmente se metaboliza mediante oxidación en el hígado. En pacientes con enfermedad hepática grave puede producirse una reducción significativa del aclaramiento del metronidazol. Debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio/riesgo del uso de metronidazol para el tratamiento de la tricomoniasis en estos pacientes (para ajuste de dosis, véase la sección «Forma de administración y dosis»). Es necesario monitorear cuidadosamente los niveles plasmáticos de metronidazol.
En pacientes con encefalopatía hepática grave puede aumentar la concentración plasmática de metronidazol, lo que podría agravar los síntomas de la encefalopatía. Por tanto, el metronidazol debe administrarse con precaución a pacientes con encefalopatía hepática. Si fuera necesario, la dosis diaria debe reducirse a 1/3 y administrarse una vez al día.
Síndrome de Cockayne
En pacientes con síndrome de Cockayne se han descrito casos de hepatotoxicidad grave / insuficiencia hepática aguda, incluso con desenlace fatal, tras la administración de medicamentos sistémicos que contienen metronidazol. El metronidazol debe usarse en estos pacientes solo cuando el beneficio esperado supere el riesgo potencial y no exista un tratamiento alternativo.
La función hepática debe controlarse inmediatamente antes del inicio del tratamiento, durante su administración y tras finalizarlo, hasta que los parámetros de función hepática regresen a valores normales o a los valores iniciales. Si durante el tratamiento con metronidazol los análisis de función hepática muestran un aumento significativo de los valores, debe suspenderse el tratamiento.
A los pacientes con síndrome de Cockayne debe recomendársesles que, ante la aparición de cualquier síntoma de posible alteración de la función hepática, informen inmediatamente a su médico y suspendan el tratamiento con metronidazol (véase la sección «Reacciones adversas»).
Enfermedades del sistema nervioso
El metronidazol debe administrarse con precaución a pacientes con epilepsia o enfermedades neurológicas periféricas o centrales activas o crónicas graves con umbral convulsivo reducido, debido al riesgo de empeoramiento neurológico.
Se han notificado trastornos neurológicos graves (convulsiones, neuropatía periférica y óptica) en pacientes que recibieron metronidazol. Si aparecen síntomas neurológicos anormales, como ataxia, vértigo, confusión mental o cualquier otro síntoma del SNC, debe suspenderse el tratamiento con metronidazol.
Debe considerarse el riesgo de empeoramiento del estado neurológico en pacientes con parastesia persistente o progresiva, epilepsia o enfermedad del SNC en fase de exacerbación, excepto en el caso de absceso cerebral.
Se han descrito casos de encefalopatía tóxica por metronidazol, con lesión cerebelosa característica, con síntomas típicos (ataxia, vértigo, disartria) y cambios correspondientes en la resonancia magnética (RM). En la mayoría de los casos, la encefalopatía y los cambios en la RM desaparecen en varios días o semanas tras la suspensión del metronidazol.
Durante el tratamiento con metronidazol puede desarrollarse meningitis aséptica. Los síntomas pueden aparecer en cuestión de horas tras la administración de la dosis y generalmente desaparecen tras suspender el fármaco (véase la sección «Reacciones adversas»).
Reacciones cutáneas graves en forma de ampollas
Se han notificado casos de reacciones cutáneas graves en forma de ampollas, a veces fatales, como el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la necrólisis epidérmica tóxica (NET) o la pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), tras el uso de metronidazol (véase la sección «Reacciones adversas»). En general, el SSJ se desarrolló dentro de las 7 semanas posteriores al inicio del tratamiento con metronidazol. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de estas reacciones cutáneas graves y debe vigilarse cuidadosamente cualquier manifestación cutánea. Si aparecen síntomas de SSJ, NET o PEAG (por ejemplo, síntomas similares a los de la gripe, erupciones progresivas en la piel, frecuentemente con ampollas o lesiones en las mucosas), el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.
Enfermedad por Clostridium difficile
La diarrea grave y persistente que aparece durante el tratamiento o en las semanas siguientes puede ser consecuencia de colitis pseudomembranosa (en muchos casos causada por Clostridium difficile) — véase la sección «Reacciones adversas». Esta enfermedad intestinal inducida por antibióticos puede poner en peligro la vida y requiere tratamiento inmediato y adecuado. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis.
Porfiria
No se recomienda el uso de metronidazol en pacientes con porfiria.
Alteraciones en la hematopoyesis
El metronidazol debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones en la hematopoyesis, y solo si el beneficio esperado supera el riesgo potencial, ya que tras su uso se han observado casos de agranulocitosis, leucopenia (incluida granulocitopenia) y neutropenia.
Enfermedad renal
En la insuficiencia renal, el período de semivida del metronidazol permanece sin cambios, por lo que no es necesario reducir la dosis. Sin embargo, estos pacientes retienen los metabolitos del metronidazol. La importancia clínica de este hecho actualmente es desconocida.
En pacientes sometidos a hemodiálisis, el metronidazol y sus metabolitos se eliminan eficazmente durante un período de diálisis de ocho horas. Por tanto, el metronidazol debe administrarse nuevamente inmediatamente después de la hemodiálisis.
En pacientes con insuficiencia renal sometidos a diálisis peritoneal intermitente (DPI) o diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC), no se requiere ajuste de dosis del metronidazol.
Los pacientes con insuficiencia renal, incluidos aquellos sometidos a diálisis peritoneal, deben estar bajo observación por signos de toxicidad debido al posible acumulo de metabolitos tóxicos del metronidazol.
Sensibilidad de los microorganismos
El metronidazol no tiene actividad directa contra bacterias aerobias ni anaerobias facultativas.
Existe la posibilidad de que, tras la erradicación de Trichomonas vaginalis, persista una infección gonocócica.
Reacciones de hipersensibilidad
En caso de reacciones graves de hipersensibilidad (incluido el shock anafiláctico), el tratamiento con metronidazol debe suspenderse inmediatamente y debe iniciarse un tratamiento de emergencia general.
Alcohol
Se debe aconsejar a los pacientes que eviten el consumo de bebidas alcohólicas o productos que contengan alcohol antes, durante y al menos 72 horas después del tratamiento con metronidazol, debido al riesgo de reacción tipo disulfiram (cólicos abdominales, náuseas, vómitos, cefalea, sofocos y taquicardia) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Tratamiento con metronidazol prolongado o de alta intensidad
La duración del tratamiento con metronidazol por vía intravenosa u otros derivados de nitroimidazoles no debe exceder los 10 días. Debido al riesgo de mutagenicidad en humanos, debe evaluarse cuidadosamente la conveniencia de un tratamiento con metronidazol más prolongado de lo habitual. Solo en casos especiales y tras evaluar la relación beneficio/riesgo, el período de tratamiento puede prolongarse bajo supervisión médica y con monitoreo clínico y de laboratorio adecuado. La terapia repetida debe limitarse al mínimo. Estas restricciones deben cumplirse estrictamente, ya que no puede descartarse la posible actividad mutagénica del metronidazol (por ejemplo, daño en las células germinales humanas), ni el aumento en la frecuencia de ciertos tumores observado en estudios en animales.
En caso de tratamiento prolongado, el médico debe prestar especial atención al desarrollo de reacciones adversas como neuropatía periférica o central (cuyos síntomas incluyen parestesia, ataxia, vértigo y convulsiones) o leucopenia. La neuropatía periférica y la leucopenia suelen ser reversibles. El tratamiento solo puede continuar si se desarrolla leucopenia si el beneficio esperado supera claramente el riesgo potencial.
El uso de altas dosis de metronidazol se ha asociado con crisis epilépticas transitorias.
Monitoreo
Debido al mayor riesgo de reacciones adversas, se recomienda realizar un monitoreo clínico y de laboratorio regular (incluido hemograma completo, especialmente recuento de leucocitos) en los siguientes casos: uso de altas dosis o tratamiento prolongado con metronidazol, antecedentes de alteraciones en la hematopoyesis, infección grave o enfermedad hepática grave. Si la administración de metronidazol continúa más de 10 días, el monitoreo es obligatorio.
Pacientes de edad avanzada
El metronidazol debe administrarse con precaución a pacientes de edad avanzada.
Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio
El metronidazol tiene un alto valor de absorción a la longitud de onda utilizada para medir el nicotinamidoadenindinucleótido (NADH). Por tanto, en la medición de NADH mediante métodos de flujo continuo basados en la determinación del punto final de reducción del NADH, el metronidazol puede enmascarar concentraciones elevadas de enzimas hepáticas. Pueden observarse concentraciones anormalmente bajas de enzimas hepáticas, incluyendo valores nulos.
El metronidazol afecta los resultados del análisis espectrofotométrico enzimático de aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, lactato deshidrogenasa, triglicéridos y glucocinasa, reduciendo sus valores (posiblemente hasta cero).
Otras características
Debe advertirse a los pacientes que el metronidazol puede causar oscurecimiento de la orina (debido a un metabolito del metronidazol).
Componentes auxiliares
Este medicamento contiene 12 mmol (o 276,61 mg) de sodio por 100 ml de solución, lo que debe tenerse en cuenta al administrarlo a pacientes que siguen una dieta con contenido controlado de sodio.
Compatibilidad
El medicamento Metronidazol puede diluirse en solución de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución de glucosa al 5 %.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
El metronidazol atraviesa la barrera placentaria.
La seguridad del uso de metronidazol durante el embarazo no está suficientemente estudiada. En particular, los informes sobre su uso son contradictorios. Algunos estudios han mostrado un aumento en la frecuencia de malformaciones. En estudios en animales no se han observado efectos teratogénicos ni fetotóxicos del metronidazol. Sin embargo, la administración ilimitada de nitroimidazoles a la madre puede conllevar un riesgo carcinogénico o mutagénico para el feto o el recién nacido.
Durante el primer trimestre, el metronidazol debe usarse solo para tratar infecciones graves que amenacen la vida, cuando no exista una alternativa más segura. Durante el segundo y tercer trimestre, el metronidazol también puede usarse para tratar infecciones (por ejemplo, tricomoniasis), si el beneficio esperado para la madre supera claramente el riesgo potencial para el feto, pero en estos casos no deben usarse regímenes cortos con dosis altas.
Período de lactancia
Dado que el metronidazol se excreta en la leche materna, debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento. La lactancia puede reanudarse no antes de 2–3 días tras finalizar la terapia, ya que el metronidazol tiene un período de semivida prolongado.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Debe advertirse a los pacientes sobre la posibilidad de somnolencia, vértigo, confusión mental, alucinaciones, convulsiones o trastornos visuales transitorios, que podrían afectar negativamente su capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Estas reacciones adversas suelen manifestarse al inicio del tratamiento.
Vía de administración y dosis.
El metronidazol se administrará únicamente por vía intravenosa con una velocidad de 5 ml/min.
Profilaxis preoperatoria y postoperatoria de infecciones: principalmente en cirugía abdominal (especialmente colorrectal) y ginecológica.
Adultos: 500 mg inmediatamente antes de la cirugía, finalizando la administración aproximadamente 1 hora antes de la intervención. La dosis debe repetirse cada 8 horas.
Niños
Niños < 12 años: dosis única de 20–30 mg/kg, finalizando la administración aproximadamente 1 hora antes de la cirugía.
Recién nacidos con edad gestacional < 40 semanas: 10 mg/kg de peso corporal, dosis única antes de la cirugía.
Infecciones anaerobias
La duración del tratamiento depende de su eficacia. En la mayoría de los casos, un curso de 7 días será suficiente. Si existen indicaciones clínicas (por ejemplo, erradicación de infección en órganos de difícil drenaje, predisposición a la contaminación endógena por patógenos aerobios procedentes del intestino, orofaringe o genitales), el tratamiento puede prolongarse.
Tratamiento de infecciones anaerobias establecidas
Adultos: 500 mg cada 8 horas.
Niños
Niños de 8 semanas a 12 años: dosis diaria habitual: 20–30 mg/kg/día en una sola toma o 7,5 mg/kg cada 8 horas. La dosis diaria puede aumentarse hasta 40 mg/kg según la gravedad de la infección. La duración del tratamiento suele ser de 7 días.
Niños menores de 8 semanas: 15 mg/kg/día en una sola toma o 7,5 mg/kg cada 12 horas.
En recién nacidos con edad gestacional < 40 semanas, durante la primera semana de vida puede producirse acumulación de metronidazol, por lo que tras varios días de tratamiento se recomienda realizar un seguimiento de las concentraciones séricas de metronidazol.
Vaginosis bacteriana
Adolescentes: 400 mg dos veces al día durante 5–7 días o 2000 mg en dosis única.
Tricomoniasis urogenital
Adultos y adolescentes: 2000 mg en dosis única o 200 mg tres veces al día durante 7 días, o 400 mg dos veces al día durante 5–7 días.
Niños menores de 10 años: 40 mg/kg en dosis única o 15–30 mg/kg/día, divididos en 2–3 dosis, durante 7 días; no exceder 2000 mg por dosis.
Lambliasis
Pacientes mayores de 10 años: 2000 mg una vez al día durante 3 días o 400 mg tres veces al día durante 5 días, o 500 mg dos veces al día durante 7 a 10 días.
Niños de 7 a 10 años: 1000 mg una vez al día durante 3 días.
Niños de 3 a 7 años: de 600 a 800 mg una vez al día durante 3 días.
Niños de 1 a 3 años: 500 mg una vez al día durante 3 días.
Alternativamente, administrar 15–40 mg/kg/día, divididos en 2–3 dosis.
Amibiasis
Pacientes mayores de 10 años: de 400 a 800 mg tres veces al día durante 5–10 días.
Niños de 7 a 10 años: de 200 a 400 mg tres veces al día durante 5–10 días.
Niños de 3 a 7 años: de 100 a 200 mg cuatro veces al día durante 5–10 días.
Niños de 1 a 3 años: de 100 a 200 mg tres veces al día durante 5–10 días.
Alternativamente, administrar de 35 a 50 mg/kg/día, divididos en 3 dosis durante 5–10 días, sin exceder 2400 mg/día.
Eradicación de Helicobacter pylori en pacientes pediátricos
Administrar como parte de una terapia combinada: 20 mg/kg/día, sin exceder la dosis diaria máxima de 1000 mg, divididos en 2 tomas, durante 7–14 días. Antes de iniciar el tratamiento, debe consultarse las recomendaciones oficiales.
Pacientes de edad avanzada
Se recomienda precaución en pacientes de edad avanzada, especialmente con dosis altas.
Niños.
Puede administrarse desde los primeros días de vida.
Sobredosificación.
Se han descrito casos de ingestión oral única de hasta 12 g de metronidazol en intentos de suicidio y sobredosificaciones accidentales. Los síntomas se limitaron a vómitos, ataxia y leve desorientación. No existe antídoto específico para la sobredosificación con metronidazol. En caso de sospecha de sobredosificación, se debe administrar tratamiento sintomático y de soporte.
Reacciones adversas.
Los efectos indeseables están principalmente asociados con la administración prolongada de dosis altas.
Antes de planificar un tratamiento prolongado, debe evaluarse el beneficio frente al riesgo de desarrollar neuropatía periférica.
Las reacciones adversas se clasifican por órganos y sistemas según la terminología MedDRA. Para describir la frecuencia de los efectos adversos se han utilizado los siguientes criterios: muy frecuentes: ≥ 1/10; frecuentes: ≥ 1/100 – < 1/10; poco frecuentes: ≥ 1/1000 – < 1/100; raras: ≥ 1/10000 – < 1/1000; muy raras: < 1/10000; frecuencia desconocida: no puede determinarse con los datos disponibles.
La frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños es la misma que en adultos.
Infecciones e infestaciones
Raras: superinfecciones genitales causadas por hongos del género Candida.
Muy raras: colitis pseudomembranosa, que puede ocurrir durante o después del tratamiento y se manifiesta como diarrea grave y persistente.
Alteraciones de la sangre y del sistema linfático
Poco frecuentes: leucopenia.
Raras: agranulocitosis, pancitopenia, neutropenia, trombocitopenia.
Frecuencia desconocida: eosinofilia, anemia aplásica.
Alteraciones del sistema inmunitario
Poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad de leve a moderada, incluyendo reacciones cutáneas (ver más adelante «Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo»), angioedema y fiebre medicamentosa.
Raras: shock anafiláctico, reacción de Jarisch-Herxheimer.
Muy raras: reacciones sistémicas graves de hipersensibilidad: anafilaxia, reacciones cutáneas graves.
Frecuencia desconocida: edema de Quincke, urticaria, fiebre.
Alteraciones del metabolismo y nutrición
Frecuencia desconocida: disminución del apetito, anorexia.
Trastornos psiquiátricos
Poco frecuentes: irritabilidad.
Raras: alucinaciones.
Muy raras: trastornos psicóticos, incluyendo confusión mental.
Frecuencia desconocida: estado depresivo, disminución del libido.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: disgeusia.
Poco frecuentes: cefalea.
Raras: encefalopatía (por ejemplo, confusión mental, fiebre, cefalea, alucinaciones, parálisis, fotofobia, alteraciones visuales y del movimiento, tortícolis) y síndrome cerebeloso subagudo (por ejemplo, ataxia, disartria, alteraciones de la marcha, nistagmo y temblor), que pueden desaparecer tras la interrupción del medicamento; somnolencia o insomnio; vértigo; convulsiones; neuropatía periférica, que se manifiesta como parestesia, dolor, sensación de pesadez y hormigueo en las extremidades; meningitis aséptica.
Frecuencia desconocida: parestesia, hipestesia, neuropatía sensorial periférica, crisis epilépticas transitorias durante tratamiento intensivo y/o prolongado con metronidazol. En la mayoría de los casos, la neuropatía desaparece tras la interrupción del tratamiento o con la reducción de la dosis.
Alteraciones oculares
Raras: neuropatía óptica; alteraciones visuales, tales como diplopía y miopía, que en la mayoría de los casos son transitorias.
Frecuencia desconocida: neuritis óptica.
Alteraciones del oído y del laberinto
Frecuencia desconocida: vértigo, alteraciones auditivas / pérdida de audición (incluyendo la neurosensorial), acúfenos.
Trastornos cardíacos
Muy raras: cambios en el ECG, similares al aplanamiento de la onda T.
Frecuencia desconocida: taquicardia, palpitaciones.
Trastornos de la pleura, del mediastino y del aparato respiratorio
Frecuentes: sinusitis, faringitis.
Frecuencia desconocida: disnea, sibilancias.
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: glossitis, estomatitis, sequedad bucal.
Poco frecuentes: eructos con sabor amargo.
Raras: vómitos, náuseas, diarrea; dolor en la región epigástrica; pancreatitis, que es reversible tras la suspensión del medicamento.
Frecuencia desconocida: alteraciones del gusto, mucositis oral, recubrimiento lingual, cambio del color de la lengua, estreñimiento.
Alteraciones hepatobiliares
Raras: ictericia colestásica.
Muy raras: aumento de enzimas hepáticas (aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina), hepatitis colestásica o mixta y daño hepático hepatocelular. Se han notificado casos de insuficiencia hepática que requirieron trasplante hepático en pacientes tratados con metronidazol en combinación con otros antibacterianos.
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: reacciones cutáneas alérgicas.
Raras: SJS, TEN, eritema multiforme.
Muy raras: erupciones cutáneas, erupciones pustulosas, prurito, enrojecimiento, HHEP.
Frecuencia desconocida: hiperhidrosis.
Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo
Frecuentes: mialgia.
Muy raras: dolor articular.
Frecuencia desconocida: espasmos musculares.
Trastornos del sistema reproductor y de las glándulas mamarias
Frecuentes: dismenorrea.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Poco frecuentes: astenia.
Frecuentes: reacciones en el lugar de administración, incluyendo irritación venosa (hasta tromboflebitis) tras administración intravenosa, erupción pustulosa.
Raras: debilidad, inflamación de las mucosas, pirexia.
Frecuencia desconocida: malestar general, edemas periféricos, dolor torácico, escalofríos.
Reacciones adversas notificadas con el uso de metronidazol
Se han notificado casos de hepatotoxicidad grave e irreversible / insuficiencia hepática aguda, incluyendo casos con desenlace letal de evolución muy rápida tras el inicio de la administración sistémica de metronidazol, en pacientes con síndrome de Cockayne (ver sección «Precauciones de uso»).
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.
Periodo de validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en lugar fuera del alcance de los niños, a temperatura no superior a 25 °C, en el envase original. No congelar.
Incompatibilidades.
El medicamento Metronidazol no debe mezclarse con cefamandol sódico, cefoxima sódica, dextrosa al 10 % i.v., en combinación con inyección de lactato sódico, penicilina G potásica (nombre comercial Pfizerpen).
Envase.
100 ml en frascos de vidrio.
100 ml en frascos de polímero.
Categoría de dispensación. Bajo receta.
Fabricante.
S.L. «Yuria-Pharm».
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 18030, región de Cherkasy, ciudad de Cherkasy, calle Kobzarska, 108. Tel.: (044) 281-01-01.