Metilprednisolona-FS

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO METILPREDNISOLONA-PS (Methylprednisolone-PS)

Composición:

Principio activo: metilprednisolona;

1 tableta contiene: metilprednisolona 4 mg o 8 mg;

Excipientes: lactosa monohidrato; almidón de papa; almidón glicolato sódico (tipo A); estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, con superficie plana, forma redonda con ranura, con una cruz en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Corticosteroides para uso sistémico. Glucocorticoides. Metilprednisolona. Código ATC H02AB04.

Propiedades farmacológicas.

Metilprednisolona es un esteroide antiinflamatorio potente. Tiene una actividad antiinflamatoria más pronunciada y una menor tendencia a retener sodio y agua en comparación con la prednisolona. La actividad relativa de la metilprednisolona respecto al hidrocortisona es de al menos cuatro a uno.

Farmacodinámica.

La metilprednisolona pertenece al grupo de glucocorticoides sintéticos. Los glucocorticoides penetran a través de las membranas celulares y forman complejos con receptores citoplasmáticos específicos, que penetran en el núcleo celular, se unen al ADN (cromatina), estimulan la transcripción del ARNm y la subsiguiente síntesis de proteínas de diversos enzimas, lo que explica el efecto tras la administración sistémica de glucocorticoides.

Los glucocorticoides no solo ejercen un efecto significativo sobre el proceso inflamatorio y la respuesta inmune, sino que también afectan al metabolismo de carbohidratos, proteínas y grasas, al sistema cardiovascular, a los músculos esqueléticos y al sistema nervioso central.

Efecto sobre el proceso inflamatorio y la respuesta inmune.

La mayoría de las indicaciones para el uso de glucocorticoides se deben a sus propiedades antiinflamatorias, inmunosupresoras y anti alérgicas. Gracias a estas propiedades, se logran los siguientes efectos terapéuticos:

• reducción del número de células inmunológicamente activas cerca del foco inflamatorio;
• reducción de la vasodilatación;
• estabilización de las membranas lisosomales;
• inhibición de la fagocitosis;
• reducción de la producción de prostaglandinas y compuestos afines.

Una dosis de 4,4 mg de acetato de metilprednisolona (4 mg de metilprednisolona) produce el mismo efecto glucocorticoesteroideo (antiinflamatorio) que 20 mg de hidrocortisona.

La metilprednisolona ejerce únicamente un efecto mineralcorticoide mínimo (200 mg de metilprednisolona equivalen a 1 mg de desoxicorticosterona).

Efecto sobre el metabolismo de carbohidratos y proteínas.

Los glucocorticoides ejercen un efecto catabólico sobre las proteínas.

Los aminoácidos liberados se transforman en glucosa y glucógeno mediante el proceso de gluconeogénesis en el hígado.

La absorción de glucosa en los tejidos periféricos disminuye, lo que puede provocar hiperglucemia y glucosuria, especialmente en pacientes predispuestos a la diabetes mellitus.

Efecto sobre el metabolismo de grasas.

Los glucocorticoides ejercen un efecto lipolítico, que se manifiesta principalmente en los tejidos de las extremidades. También presentan un efecto lipogénico, más pronunciado en las regiones del tórax, cuello y cabeza, lo que conduce a una redistribución de los depósitos grasos.

La actividad farmacológica máxima de los corticosteroides se observa cuando ya han pasado las concentraciones plasmáticas máximas, por lo que se considera que la mayor parte de los efectos terapéuticos de los medicamentos se deben principalmente a la modificación de la actividad enzimática, y no a la acción directa del fármaco.

Farmacocinética.

La farmacocinética de la metilprednisolona es lineal, independientemente de la vía de administración.

Absorción.

La biodisponibilidad absoluta de la metilprednisolona en personas sanas tras la administración oral es globalmente alta (82**−**89 %).

Después de la ingestión oral, la metilprednisolona se absorbe rápidamente y la concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente entre 1,5**−**2,3 horas (según la dosis) tras la administración oral del medicamento en personas sanas.

Distribución.

La metilprednisolona se distribuye ampliamente en los tejidos, atraviesa la barrera hematoencefálica y pasa a la leche materna.

La unión de la metilprednisolona a las proteínas plasmáticas en humanos es de aproximadamente el 77 %.

El volumen aparente de distribución de la metilprednisolona es de aproximadamente 1,4 l/kg.

Metabolismo.

La metilprednisolona se metaboliza principalmente en el hígado a metabolitos inactivos.

Los principales metabolitos son la 20-α-hidroximetilprednisolona y la 20-β-hidroximetilprednisolona.

Su metabolismo hepático ocurre principalmente con participación del isoenzima CYP3A4 (para la lista de interacciones medicamentosas basadas en el metabolismo mediado por isoenzimas CYP3A, véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La metilprednisolona, al igual que muchos sustratos de CYP3A4, también puede ser sustrato de la proteína de transporte P-glicoproteína de la familia de cassetas de unión a ATP (ABC), lo que influye en su distribución tisular y en la interacción con otros medicamentos.

Eliminación.

El periodo medio de eliminación de la metilprednisolona oscila entre 1,8 y 5,2 horas. El aclaramiento total es de aproximadamente 5**−**6 ml/min/kg.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

La metilprednisolona se elimina mediante hemodiálisis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedades endocrinas.

Insuficiencia primaria y secundaria de la corteza suprarrenal (en estos casos, los fármacos de primera línea son hidrocortisona o cortisona; si es necesario, análogos sintéticos pueden usarse combinados con mineralocorticoides; la administración concomitante de mineralocorticoides es especialmente importante en el tratamiento de niños pequeños); hiperplasia congénita de las glándulas suprarrenales; tiroiditis no purulenta; hipercalcemia asociada a tumores malignos.

Enfermedades no endocrinas.

Rheumáticas.

Como terapia adicional para uso de corta duración (para sacar al paciente de un estado agudo o durante una exacerbación) en las siguientes enfermedades:

• artritis psoriásica;
• artritis reumatoide, incluyendo artritis reumatoide juvenil (en algunos casos puede requerirse terapia de mantenimiento con dosis bajas);
• espondilitis anquilosante;
• bursitis aguda y subaguda;
• tendosinovitis inespecífica aguda;
• artritis gotosa aguda;
• osteoartritis post-traumática;
• sinovitis en osteoartritis;
• epicondilitis.

Colagenosis.

Durante el período de exacerbación o, en casos específicos, como terapia de mantenimiento en las siguientes enfermedades:

• lupus eritematoso sistémico;
• carditis reumática aguda;
• dermatomiositis sistémica (polimiositis);
• polimialgia reumática asociada a arteritis de células gigantes.

Enfermedades de la piel.

• Pénfigo;
• dermatitis herpetiforme ampollosa;
• eritema multiforme grave (síndrome de Stevens-Johnson);
• micosis fungoide;
• formas graves de psoriasis;
• dermatitis exfoliativa;
• dermatitis seborreica grave.

Estados alérgicos.

Para el tratamiento de los siguientes estados alérgicos graves e incapacitantes cuando no responden al tratamiento convencional:

• asma bronquial;
• dermatitis de contacto;
• dermatitis atópica;
• reacciones de hipersensibilidad a medicamentos;
• enfermedad del suero;
• rinitis alérgica estacional o perenne.

Enfermedades oculares.

Procesos graves, agudos, crónicos, alérgicos e inflamatorios que afectan al ojo y sus anexos, tales como:

• úlceras periféricas alérgicas de la córnea;
• afectación ocular debida a Herpes zoster;
• inflamación del segmento anterior del ojo;
• uveítis posterior difusa y coroiditis;
• oftalmía simpática;
• conjuntivitis alérgica;
• queratitis;
• coriorretinitis;
• iritis e iridociclitis;
• neuritis óptica.

Enfermedades respiratorias.

• Sarcoidosis sintomática;
• síndrome de Löffler resistente a otros tratamientos;
• beriliosis;
• tuberculosis pulmonar fulminante o diseminada (debe usarse en combinación con quimioterapia antituberculosa adecuada);
• neumonitis por aspiración.

Enfermedades hematológicas.

• Purpura trombocitopénica idiopática en adultos;
• trombocitopenia secundaria en adultos;
• anemia hemolítica adquirida (autoinmune);
• eritroblastopenia (anemia eritroide);
• anemia hipoplásica congénita (eritroide).

Enfermedades oncológicas.

Como terapia paliativa en las siguientes enfermedades:

• leucemias y linfomas en adultos;
• leucemia aguda en niños.

Síndrome edematoso.

Para inducir diuresis o tratar la proteinuria en el síndrome nefrótico sin uremia, de tipo idiopático o provocado por lupus eritematoso sistémico.

Enfermedades del tracto digestivo.

Para sacar al paciente de un estado crítico en las siguientes enfermedades:

• colitis ulcerosa;
• enfermedad de Crohn.

Enfermedades del sistema nervioso.

• Esclerosis múltiple en fase de exacerbación;
• edema cerebral provocado por tumor cerebral.

Enfermedades de otros órganos y sistemas.

• Meningitis tuberculosa con bloqueo subaracnoideo o amenaza de bloqueo, en combinación con quimioterapia antituberculosa adecuada;
• triquinosis con afectación del sistema nervioso o del miocardio.

Trasplante de órganos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al metilprednisolona o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• infecciones sistémicas cuando no se ha instaurado una terapia antimicrobiana específica;
• infecciones fúngicas sistémicas.

La administración de vacunas vivas o vivas atenuadas está contraindicada en pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La metilprednisolona es sustrato del citocromo P450 (CYP), metabolizándose principalmente mediante la participación del isoenzima CYP3A4, que es la enzima predominante del subtipo más común de CYP en el hígado de los adultos.

Este cataliza la hidroxilación en la posición 6-β de los esteroides, que es una etapa clave en la fase I del metabolismo tanto para corticosteroides endógenos como sintéticos.

Muchas otras sustancias también son sustratos de CYP3A4, y algunas de ellas (así como otros medicamentos) alteran el metabolismo de los glucocorticoides al inducir (aumentar la actividad) o inhibir el isoenzima CYP3A4.

Inhibidores de CYP3A4 – los medicamentos que inhiben la actividad de CYP3A4 generalmente reducen el aclaramiento hepático y aumentan las concentraciones plasmáticas de los fármacos sustrato de CYP3A4, como la metilprednisolona. En presencia de un inhibidor de CYP3A4, puede ser necesario ajustar la dosis de metilprednisolona para evitar la toxicidad esteroidea. Entre los inhibidores de CYP3A4 se incluyen: zumo de pomelo, antibióticos macrólidos (troleandomicina), potenciador farmacocinético cobicistato.

Inductores de CYP3A4 – los medicamentos que estimulan la actividad de CYP3A4 generalmente aumentan el aclaramiento hepático y reducen las concentraciones plasmáticas de los fármacos sustrato de CYP3A4. Al administrarse simultáneamente, puede ser necesario aumentar la dosis de metilprednisolona para lograr el efecto deseado.

Entre estos medicamentos se incluyen el agente antibacteriano y antituberculoso rifampicina, y los anticonvulsivos fenitoína y fenobarbital.

Sustratos de CYP3A4 – la presencia de otro sustrato de CYP3A4 puede afectar el aclaramiento hepático de la metilprednisolona, por lo que se requiere un ajuste adecuado de la dosis. Además, es posible que las reacciones adversas asociadas con el uso de uno de estos medicamentos como monoterapia sean más probables cuando se administran conjuntamente. Entre ellos se incluyen inmunosupresores: ciclofosfamida, tacrolimus.

Resultados de la interacción con otros medicamentos (que no son isoenzimas CYP3A4).

Agente antibacteriano: isoniazida.

Inhibidor de CYP3A4. Además, la metilprednisolona potencia el aumento de la velocidad de acetilación y del aclaramiento de la isoniazida.

Anticoagulantes (por vía oral): el efecto de la metilprednisolona sobre los anticoagulantes orales es variable. Se han notificado tanto aumento como disminución del efecto de los anticoagulantes cuando se usan conjuntamente con corticosteroides. Por ello, es necesario un seguimiento cuidadoso de los parámetros de coagulación para mantener el nivel deseado de efecto anticoagulante.

Agente anticonvulsivo: carbamazepina. Inductor y sustrato de CYP3A4.

Agentes anticolinérgicos (bloqueadores de la transmisión neuromuscular).

Los corticosteroides pueden influir en los efectos de los agentes anticolinérgicos:

• se han notificado casos de miositis aguda con el uso concomitante de corticosteroides en dosis altas y agentes anticolinérgicos que bloquean la transmisión neuromuscular (ver sección «Precauciones de uso»);
• se han notificado casos de antagonismo frente a los efectos de bloqueo neuromuscular de pancuronio y vecuronio en pacientes que reciben corticosteroides. Esta interacción puede esperarse con todos los bloqueadores neuromusculares competitivos.

Agentes antiacetilcolinesterásicos.

Los corticosteroides pueden reducir el efecto terapéutico de los agentes antiacetilcolinesterásicos en el tratamiento de la miastenia gravis.

Medicamentos antidiabéticos.

Dado que los corticosteroides pueden aumentar la concentración de glucosa en sangre, puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos.

Agentes antieméticos: aprepitant, fosaprepitant. Inhibidores y sustratos de CYP3A4.

Agentes antifúngicos: itraconazol, ketoconazol. Inhibidores y sustratos de CYP3A4.

Bloqueadores de canales de calcio: diltiazem. Inhibidores y sustratos de CYP3A4.

Antibióticos macrólidos: claritromicina, eritromicina. Inhibidores y sustratos de CYP3A4.

Anticonceptivos orales: etinilestradiol/noretindrona. Inhibidores y sustratos de CYP3A4.

Fármacos antivirales – inhibidores de la proteasa del VIH. Inhibidores y sustratos de CYP3A4:

• inhibidores de la proteasa, como indinavir y ritonavir, pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de corticosteroides;
• los corticosteroides pueden inducir el metabolismo de los inhibidores de la proteasa del VIH, reduciendo así sus concentraciones plasmáticas.

Inhibidores de la aromatasa – aminoglutetimida.

La supresión de la corteza suprarrenal provocada por la aminoglutetimida puede agravar los cambios endocrinos provocados por el tratamiento prolongado con glucocorticoides.

Inmunosupresores: ciclosporina.

Inhibidores y sustratos de CYP3A4:

• se han notificado casos de convulsiones con la administración concomitante de metilprednisolona y ciclosporina;
• con el uso simultáneo de estos medicamentos se produce una inhibición mutua del metabolismo, lo que puede aumentar las concentraciones plasmáticas de uno o ambos fármacos. Por ello, es posible que las reacciones adversas asociadas con el uso de cada uno como monoterapia sean más probables cuando se usan conjuntamente.

Ácido acetilsalicílico (aspirina) en dosis altas.

La administración conjunta de metilprednisolona con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos puede aumentar la probabilidad de úlceras en la mucosa gástrica y elevar el riesgo de hemorragias gastrointestinales.

La metilprednisolona puede aumentar el aclaramiento del ácido acetilsalicílico administrado en dosis altas, lo que puede provocar una disminución de los niveles de salicilato en suero. La interrupción del tratamiento con metilprednisolona puede provocar un aumento de los niveles de salicilato en suero, lo que puede incrementar el riesgo de toxicidad por salicilato.

Medicamentos que eliminan potasio.

Cuando se administran corticosteroides junto con medicamentos que eliminan potasio (como diuréticos), los pacientes deben vigilarse cuidadosamente por posible desarrollo de hipopotasemia. También existe un riesgo aumentado de hipopotasemia cuando se administran corticosteroides junto con anfotericina B, xantinas o agonistas β2.

Características de uso.

Efectos inmunosupresores/sensibilidad aumentada a infecciones.

Los corticosteroides pueden aumentar la susceptibilidad a infecciones; pueden enmascarar algunos síntomas de infección; además, durante la terapia con corticosteroides pueden desarrollarse nuevas infecciones. El uso de corticosteroides puede reducir la resistencia a infecciones y provocar la incapacidad del organismo para localizar una infección.

Infecciones causadas por cualquier agente patógeno, incluyendo bacterias, hongos, virus, protozoos o helmintos, con cualquier localización en el organismo, pueden presentarse durante el tratamiento con corticosteroides como monoterapia o en combinación con otros agentes inmunosupresores que afectan el estado de la inmunidad celular y humoral y la función de los neutrófilos.

Las infecciones pueden ser leves, pero también pueden ser graves e incluso fatales en algunos casos.

La frecuencia de complicaciones infecciosas aumenta con el incremento de la dosis de corticosteroides.

Los pacientes que toman medicamentos que suprimen el sistema inmunitario son más susceptibles a infecciones que las personas sanas.

Por ejemplo, la varicela y el sarampión pueden tener consecuencias más graves o incluso fatales en niños o adultos no inmunizados que toman corticosteroides.

La administración de vacunas vivas o vivas atenuadas a pacientes que reciben corticosteroides en dosis inmunosupresoras está contraindicada.

A los pacientes que reciben corticosteroides en dosis inmunosupresoras se les puede administrar vacunación con vacunas inactivadas o muertas, aunque su respuesta a estas vacunas puede estar debilitada. Estos procedimientos de inmunización pueden realizarse en pacientes que reciben corticosteroides en dosis no inmunosupresoras.

El uso de corticosteroides en casos de tuberculosis activa debe prescribirse únicamente en casos de tuberculosis fulminante o diseminada, cuando los corticosteroides deben usarse en combinación con terapia antituberculosa adecuada.

Si los corticosteroides están indicados en pacientes con tuberculosis latente o con conversión reciente de la prueba tuberculínica, el tratamiento debe realizarse bajo estricta supervisión médica, ya que puede ocurrir una reactivación del proceso. Durante la terapia prolongada con corticosteroides, estos pacientes deben recibir quimioprofilaxis.

Se han notificado casos de sarcoma de Kaposi en pacientes que recibieron tratamiento con corticosteroides. En tales casos, la suspensión del tratamiento con corticosteroides puede conducir a una remisión clínica.

No existe consenso sobre el papel de los corticosteroides en el tratamiento de pacientes con shock séptico.

Estudios previos han informado tanto efectos positivos como negativos del uso de corticosteroides en esta situación clínica. Los resultados de estudios posteriores indicaron que los corticosteroides como terapia adicional tuvieron un efecto beneficioso en pacientes con shock séptico confirmado que presentaban insuficiencia suprarrenal.

Sin embargo, no se recomienda el uso rutinario de estos medicamentos en pacientes con shock séptico. Según una revisión sistemática de datos tras cursos cortos de dosis altas de corticosteroides, no se encontraron evidencias que respaldaran su uso en estos pacientes.

No obstante, datos de un metaanálisis y una revisión mostraron que cursos más prolongados (5-11 días) de tratamiento con corticosteroides en dosis bajas pueden reducir la mortalidad, especialmente en pacientes con shock séptico dependiente de terapia vasoactiva.

Efecto sobre el sistema inmunitario.

Pueden ocurrir reacciones alérgicas (por ejemplo, angioedema).

Dado que rara vez se han notificado reacciones cutáneas y reacciones anafilácticas/anafilactoides en pacientes que recibieron tratamiento con corticosteroides, se deben tomar precauciones adecuadas antes de la administración, especialmente si el paciente tiene antecedentes de alergia a cualquier medicamento.

El medicamento contiene lactosa obtenida de leche de vaca. Los pacientes con hipersensibilidad conocida o sospechada a la proteína de leche de vaca, sus componentes o productos lácteos deben tener precaución, ya que el medicamento puede contener trazas de componentes lácteos.

Efecto sobre el sistema endocrino.

A los pacientes sometidos a terapia con corticosteroides y que estén expuestos a situaciones de estrés inusuales, se les recomienda aumentar la dosis de corticosteroides de acción rápida antes, durante y después de la situación de estrés.

La administración prolongada de glucocorticoides en dosis farmacológicas puede suprimir el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (insuficiencia suprarrenal secundaria). El grado y la duración de la insuficiencia suprarrenal varían entre pacientes y dependen de la dosis, frecuencia, momento y duración del tratamiento con glucocorticoides.

Este efecto puede minimizarse mediante el uso de terapia alternante (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). La suspensión repentina de glucocorticoides puede provocar insuficiencia suprarrenal aguda, que puede ser fatal.

La insuficiencia suprarrenal causada por la administración del medicamento puede minimizarse mediante una reducción gradual de la dosis.

Este tipo de insuficiencia relativa puede persistir durante varios meses tras la interrupción del tratamiento; por lo tanto, si durante este período se presenta cualquier situación de estrés, debe reiniciarse la terapia hormonal.

Dado que puede alterarse la secreción de mineralocorticoides, debe administrarse simultáneamente mineralocorticoide y/o ingerirse sal.

Tras la interrupción brusca del uso de glucocorticoides, también puede desarrollarse el síndrome de abstinencia esteroidea, aparentemente no relacionado con la insuficiencia de la corteza suprarrenal.

Este síndrome incluye síntomas como anorexia, náuseas, vómitos, letargo, cefalea, fiebre, dolor articular, descamación, mialgia, pérdida de peso y/o hipotensión arterial. Se considera que estos efectos son consecuencia de un cambio repentino en la concentración de glucocorticoides, no de niveles bajos de corticosteroides.

Dado que los glucocorticoides pueden causar o agravar el síndrome de Cushing, debe evitarse su uso en pacientes con enfermedad de Cushing.

El efecto de los corticosteroides es más pronunciado en pacientes con hipotiroidismo.

Parálisis periódica tirotoxica (PPT).

La PPT puede ocurrir en pacientes con hipertiroidismo e hipopotasemia provocada por el uso de metilprednisolona.

Debe sospecharse PPT en pacientes que usan metilprednisolona y presentan signos o síntomas de debilidad muscular, especialmente en pacientes con hipertiroidismo.

En caso de sospecha de PPT, debe realizarse inmediatamente el monitoreo del nivel de potasio en sangre y se debe iniciar la terapia adecuada para restablecer niveles normales de potasio en sangre.

Alteraciones del metabolismo y nutrición.

Los corticosteroides, incluyendo el metilprednisolona, pueden aumentar la glucemia, empeorar el estado de pacientes con diabetes mellitus existente y predisponer a desarrollar diabetes en pacientes que reciben corticosteroides a largo plazo.

Alteraciones psiquiátricas.

Durante el uso de corticosteroides pueden presentarse diversas alteraciones psiquiátricas: desde euforia, insomnio, cambios de estado de ánimo y personalidad hasta depresión grave con manifestaciones psicóticas.

Además, durante el uso de corticosteroides puede agravarse una inestabilidad emocional preexistente y la predisposición a reacciones psicóticas.

El uso de esteroides sistémicos puede provocar trastornos psiquiátricos potencialmente graves (véase la sección «Reacciones adversas»).

Los síntomas suelen aparecer en cuestión de días o semanas tras el inicio del tratamiento.

La mayoría de las reacciones desaparecen tras la reducción de la dosis o la suspensión del medicamento, aunque puede ser necesaria terapia específica.

Se han notificado reacciones psiquiátricas tras la suspensión de corticosteroides; su frecuencia es desconocida.

Se debe recomendar a los pacientes y a quienes los cuidan que consulten al médico si aparecen alteraciones psiquiátricas, especialmente si se sospecha depresión o pensamientos suicidas.

Se debe estar atento a posibles alteraciones psiquiátricas que puedan ocurrir durante el tratamiento o inmediatamente tras la reducción gradual o suspensión de esteroides sistémicos.

Si un paciente que recibe terapia esteroidea se expone a una situación de estrés inusual, debe aumentarse la dosis de esteroides de acción rápida antes, durante y después de la situación de estrés.

Alteraciones del sistema nervioso.

Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con convulsiones y en pacientes con miastenia grave (véase información sobre miopatía en la subsección «Alteraciones del sistema músculo-esquelético» de esta misma sección).

Aunque estudios clínicos controlados han demostrado la eficacia de los corticosteroides para acelerar la resolución de brotes de esclerosis múltiple, no han demostrado un impacto sobre el resultado final o el curso natural de la enfermedad.

Según los resultados de estos estudios, se requieren dosis relativamente altas de corticosteroides para demostrar un efecto significativo (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Se han notificado casos de lipomatosis epidural en pacientes que usan corticosteroides, generalmente tras el uso prolongado de dosis altas.

Alteraciones oculares.

Pueden presentarse alteraciones visuales tras el uso sistémico o local de corticosteroides. Si aparecen síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, debe considerarse la posibilidad de derivar al paciente a un oftalmólogo para identificar posibles causas, que pueden incluir cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central, cuya aparición se ha notificado tras el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos. La coriorretinopatía serosa central puede provocar desprendimiento de retina.

Los corticosteroides deben usarse con precaución en infecciones oculares causadas por el virus del herpes simple, ya que puede ocurrir perforación de la córnea. El uso prolongado de corticosteroides puede provocar catarata subcapsular posterior y catarata nuclear (especialmente en niños), exoftalmos o aumento de la presión intraocular, lo que puede conducir a glaucoma con posible daño al nervio óptico. En pacientes que usan glucocorticoides aumenta el riesgo de infecciones oculares secundarias causadas por hongos y virus. El uso de corticosteroides se ha asociado con el desarrollo de coriopatía serosa central, que puede provocar desprendimiento de retina.

Alteraciones cardíacas.

Las reacciones adversas sobre el sistema cardiovascular, como el desarrollo de dislipidemia e hipertensión arterial, asociadas al uso de glucocorticoides, pueden predisponer a pacientes con factores de riesgo cardiovascular preexistentes a desarrollar efectos cardiovasculares adicionales si se usan en dosis altas y durante períodos prolongados. Por ello, los corticosteroides deben usarse con prudencia en estos pacientes, considerando la modificación de factores de riesgo y, si es necesario, monitoreando adicionalmente la función cardíaca. Dosis bajas y terapia alternante pueden reducir la frecuencia de complicaciones durante el tratamiento con corticosteroides.

Los corticosteroides sistémicos deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva y solo si es absolutamente necesario.

Alteraciones vasculares.

Se han notificado casos de trombosis, incluyendo tromboembolismo venoso, tras el uso de corticosteroides. Por ello, debe tenerse precaución al prescribir corticosteroides a pacientes con trastornos tromboembólicos o con predisposición a ellos.

Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con hipertensión arterial.

Alteraciones gastrointestinales.

Dosis altas de corticosteroides pueden provocar pancreatitis aguda.

No existe consenso sobre si los corticosteroides provocan úlceras pépticas durante el tratamiento.

Los corticosteroides pueden enmascarar los síntomas de úlcera péptica, por lo que puede ocurrir perforación o hemorragia sin síndrome doloroso evidente. La terapia con glucocorticoides puede enmascarar el peritonitis u otros signos o síntomas asociados con alteraciones gastrointestinales, como perforación, obstrucción o pancreatitis.

El riesgo de úlceras gastrointestinales aumenta cuando se combinan con AINE.

Los corticosteroides deben prescribirse con precaución en colitis ulcerosa inespecífica si existe riesgo de perforación, formación de abscesos u otra infección purulenta; en casos de diverticulitis; tras anastomosis intestinales recientes; o en presencia de úlcera péptica activa o latente.

Alteraciones del sistema hepatobiliar.

Se han notificado alteraciones hepatobiliares aisladas, la mayoría de las cuales fueron reversibles tras la suspensión del medicamento. Por lo tanto, es necesario un monitoreo adecuado.

Alteraciones del sistema músculo-esquelético.

Se han notificado casos de miopatía aguda tras el uso de corticosteroides en dosis altas, que ocurren principalmente en pacientes con trastornos de la transmisión neuromuscular (por ejemplo, miastenia grave) o en pacientes que reciben terapia concomitante con agentes anticolinérgicos, como bloqueadores neuromusculares (por ejemplo, pancuronio).

Esta miopatía aguda es generalizada, puede afectar a los músculos oculares y respiratorios y provocar tetraparesia. Puede observarse un aumento del nivel de creatincinasa. Para mejorar el estado clínico o lograr la recuperación tras la suspensión de corticosteroides, pueden requerirse desde varias semanas hasta varios años.

La osteoporosis es una reacción adversa frecuente, aunque rara vez diagnosticada, que se desarrolla con el uso prolongado de dosis altas de glucocorticoides.

Alteraciones renales y del sistema urinario.

Debe usarse con precaución en pacientes con esclerodermia sistémica, ya que se ha observado un aumento en la incidencia de crisis renales esclerodérmicas tras el uso de corticosteroides, incluyendo metilprednisolona. Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.

Estudios.

Con el uso de hidrocortisona o cortisona en dosis medias y altas, pueden presentarse aumento de la presión arterial, retención de sal y agua, y aumento de la excreción de potasio.

Estos efectos son menos frecuentes con derivados sintéticos, excepto cuando se usan dosis altas.

Durante el tratamiento prolongado con metilprednisolona, para prevenir la hipopotasemia, debe prescribirse una dieta adecuada con restricción de sal y suplementos de potasio. Todos los corticosteroides aumentan la excreción de calcio.

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos.

Los corticosteroides sistémicos no están indicados y no deben usarse para el tratamiento de traumatismos craneoencefálicos. Un estudio multicéntrico encontró un aumento de la mortalidad a las 2 semanas y a los 6 meses tras el trauma en pacientes que tomaron metilprednisolona en comparación con los que tomaron placebo. No se ha establecido una relación causal con el tratamiento con metilprednisolona.

Otros.

Dado que las complicaciones del tratamiento con glucocorticoides dependen de la dosis del medicamento y de la duración del tratamiento, debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio-riesgo en cada caso, tanto respecto a la dosis y duración del tratamiento como al régimen de administración (diario o intermitente).

Durante el tratamiento con corticosteroides, debe administrarse la dosis más baja posible que proporcione un efecto terapéutico adecuado, y cuando sea posible reducir la dosis, esta debe hacerse gradualmente.

Se considera que el uso concomitante con inhibidores de CYP3A, incluyendo medicamentos que contienen cobicitastat, aumenta el riesgo de efectos adversos sistémicos. Esta combinación debe evitarse, a menos que el beneficio supere el riesgo aumentado de efectos adversos sistémicos con corticosteroides; en tales casos, debe monitorearse al paciente por posibles reacciones adversas sistémicas relacionadas con el uso de corticosteroides.

El ácido acetilsalicílico y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos deben usarse con precaución en combinación con corticosteroides.

Tras el uso de corticosteroides sistémicos, se han notificado casos de crisis feocromocitoma, que pueden ser fatales.

Los corticosteroides deben prescribirse a pacientes con sospecha o diagnóstico confirmado de feocromocitoma solo tras una evaluación adecuada de la relación riesgo-beneficio.

Durante estudios poscomercialización, se ha notificado el síndrome de lisis tumoral (SLT) en pacientes con neoplasias malignas, incluyendo neoplasias hematológicas y tumores sólidos, tras el uso de corticosteroides sistémicos solos o en combinación con otros agentes quimioterapéuticos. Debe vigilarse estrechamente a pacientes con alto riesgo de SLT, como aquellos con tumores de alta tasa de proliferación, alta carga tumoral y alta sensibilidad a agentes citotóxicos, y aplicar las medidas preventivas adecuadas.

Este medicamento contiene 5,3 o 1,3 mg de croscarmelosa sódica (según la dosis del medicamento Metilprednisolona-FS 4 mg o 8 mg). Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.

El medicamento contiene lactosa; por lo tanto, no se recomienda el uso de metilprednisolona en pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Estudios en animales han demostrado que la administración de corticosteroides a hembras en dosis altas puede provocar malformaciones fetales. Aunque no hay evidencia de que los corticosteroides causen malformaciones congénitas en mujeres embarazadas, los estudios en embarazadas no excluyen completamente el daño fetal.

Dado que no se han realizado estudios adecuados sobre el efecto del metilprednisolona en la función reproductiva humana, este medicamento debe prescribirse durante el embarazo solo tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio para la madre y el feto.

Algunos corticosteroides atraviesan fácilmente la barrera placentaria.

Se sabe que en un estudio retrospectivo, madres que tomaron corticosteroides presentaron mayor frecuencia de recién nacidos con bajo peso al nacer. Se ha demostrado que el riesgo de bajo peso al nacer en humanos es dependiente de la dosis y puede minimizarse mediante el uso de dosis más bajas de corticosteroides. Los recién nacidos cuyas madres recibieron dosis suficientemente altas de corticosteroides durante el embarazo deben vigilarse cuidadosamente para detectar signos de insuficiencia suprarrenal, aunque esta condición es rara en recién nacidos expuestos a corticosteroides in utero.

El efecto de los corticosteroides sobre el curso y el resultado del parto es desconocido.

En recién nacidos cuyas madres recibieron tratamiento prolongado con corticosteroides durante el embarazo, se ha observado catarata.

Período de lactancia.

Los corticosteroides atraviesan a la leche materna y pueden suprimir el crecimiento y afectar la producción endógena de glucocorticoides en lactantes amamantados. Este medicamento debe usarse en mujeres que amamantan solo tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio para la madre y el lactante.

Fertilidad.

Se ha demostrado que los corticosteroides reducen la fertilidad en ratas, aunque los datos de estos estudios son insuficientes.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se ha evaluado sistemáticamente el efecto de los corticosteroides sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos. Sin embargo, durante el tratamiento con corticosteroides existe riesgo de reacciones adversas como mareo, vértigo, alteraciones visuales y fatiga. En tales casos, los pacientes no deben conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La muesca en cruz en la tableta no es funcional y no está destinada para dividir la tableta.

La dosis inicial del medicamento para adultos puede variar según la indicación.

En enfermedades menos graves, generalmente son suficientes dosis bajas, aunque algunos pacientes pueden requerir dosis iniciales más altas.

Las dosis altas pueden utilizarse en enfermedades y estados como la esclerosis múltiple (200 mg por día), edema cerebral (200-1000 mg por día), trasplantes de órganos (hasta 7 mg/kg por día) y esclerosis múltiple. En el tratamiento de la esclerosis múltiple durante la fase de exacerbación, la administración oral de metilprednisolona a 500 mg/día durante 5 días o a 1000 mg/día durante 3 días es eficaz. Si no se logra un efecto clínico satisfactorio tras el período adecuado, se debe interrumpir el tratamiento con las tabletas de metilprednisolona y prescribir al paciente una terapia alternativa. Si tras un tratamiento prolongado es necesario suspender el medicamento, se recomienda hacerlo de forma gradual y no bruscamente. Si se ha alcanzado un efecto satisfactorio con el tratamiento, se debe establecer para el paciente una dosis de mantenimiento individual reduciendo gradualmente la dosis inicial en intervalos determinados, hasta encontrar la dosis más baja que permita mantener el efecto clínico alcanzado.

Debe tenerse en cuenta que es necesaria una vigilancia constante de la dosificación del medicamento. Entre las situaciones que pueden requerir un ajuste de la dosis del medicamento se incluyen: cambios en el estado clínico debidos a la remisión o exacerbación de la enfermedad; respuesta individual del paciente al medicamento; y la influencia de situaciones de estrés en el paciente que no estén directamente relacionadas con la enfermedad principal para la que se dirige la terapia. En este último caso, puede ser necesario aumentar temporalmente la dosis de metilprednisolona durante un período que dependerá del estado del paciente. Debe destacarse que la dosis necesaria puede variar y debe ajustarse individualmente según la naturaleza de la enfermedad y la respuesta del paciente al tratamiento.

TERAPIA INTERCALADA (TI).

La terapia intercalada es un régimen de dosificación de corticosteroides en el que se administra cada dos días, por la mañana, la dosis diaria doble del corticosteroide. El objetivo de este tipo de terapia es lograr en el paciente que requiere tratamiento prolongado las máximas ventajas del uso de corticosteroides, minimizando algunos efectos adversos como la supresión del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal, el estado cushingoide, el síndrome de abstinencia de corticosteroides y la supresión del crecimiento en niños.

Niños.

El medicamento puede utilizarse en la práctica pediátrica.

Debe observarse cuidadosamente el desarrollo y crecimiento de lactantes y niños durante la administración de un tratamiento prolongado con corticosteroides.

En niños, la administración prolongada del medicamento varias veces al día puede provocar un retraso en el crecimiento.

Por ello, este régimen de dosificación debe utilizarse únicamente en casos de necesidad absoluta.

La terapia intercalada generalmente permite evitar este efecto adverso o reducirlo al mínimo (véase la sección «Vía de administración y dosis. Terapia intercalada»).

Los lactantes y niños que reciben tratamiento prolongado con corticosteroides tienen un riesgo particular de hipertensión intracraneal.

Dosis altas de corticosteroides pueden provocar pancreatitis en niños.

Sobredosis.

No se ha descrito un síndrome clínico de sobredosis aguda con corticosteroides. Rara vez se han notificado casos de toxicidad aguda y/o consecuencias letales tras sobredosis de corticosteroides.

En caso de sobredosis no existe antídoto específico; se realiza tratamiento de soporte y sintomático. La metilprednisolona es dializable.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas asociadas al tratamiento, clasificadas por órganos y sistemas según MedDRA y frecuencia. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de aparición. La frecuencia de las reacciones adversas se describe como: frecuente (de ≥ 1/100 a < 1/10); no frecuente (de ≥ 1/1000 a < 1/100); rara (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); desconocida (la frecuencia no puede determinarse con los datos disponibles).

Infecciones y parasitosis: frecuente – infecciones (incluyendo aumento de la susceptibilidad a infecciones y gravedad de las mismas, con enmascaramiento de síntomas y signos); desconocida – peritonitis+, recidiva de tuberculosis latente, infecciones oportunistas.

Neoplasias benignas, malignas e indeterminadas (incluyendo quistes y pólipos): desconocida – sarcoma de Kaposi.

Sistema sanguíneo y linfático: desconocida – leucocitosis.

Sistema inmunitario: desconocida – hipersensibilidad al medicamento (incluyendo reacciones anafilácticas y anafilactoides).

Sistema endocrino: frecuente – síndrome tipo Cushing; desconocida – supresión del eje hipotálamo-hipófisis-glándulas suprarrenales.

Alteraciones metabólicas y nutricionales: frecuente – retención de sodio, retención de líquidos en el organismo; desconocida – alcalosis hipocalémica, acidosis metabólica, dislipidemia, alteración de la tolerancia a la glucosa, aumento de la necesidad de insulina y de medicamentos orales hipoglucemiantes en pacientes con diabetes mellitus, lipomatosis, aumento del apetito (que puede provocar aumento de peso), lipomatosis epidural.

Trastornos psiquiátricos: frecuente – trastorno afectivo (incluyendo estado de ánimo depresivo y estado de ánimo eufórico); desconocida – psicosis (incluyendo manía, delirios, alucinaciones, esquizofrenia), comportamiento psicótico, trastornos afectivos (incluyendo labilidad afectiva, dependencia psicológica, tendencia al suicidio), trastorno mental, cambios de personalidad, cambios de humor, confusión, comportamiento patológico, ansiedad, insomnio, irritabilidad.

Sistema nervioso: desconocida – convulsiones, aumento de la presión intracraneal (con edema del disco del nervio óptico (hipertensión intracraneal benigna)), disfunción cognitiva (incluyendo amnesia), vértigo, cefalea.

Órganos de la visión: frecuente – catarata; rara – visión borrosa (ver sección «Instrucciones especiales de uso»); desconocida – glaucoma, exoftalmos, adelgazamiento de la córnea y la esclerótica, coriorretinopatía.

Órganos auditivos y del equilibrio: desconocida – vértigo.

Corazón: desconocida – insuficiencia cardíaca congestiva (en pacientes predispuestos), rotura del miocardio en el área de infarto previo.

Sistema vascular: frecuente – hipertensión arterial; desconocida – hipotensión arterial, embolia arterial, fenómenos trombóticos, sofocos.

Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: desconocida – embolia pulmonar, hipo.

Tracto gastrointestinal: frecuente – úlceras pépticas (con posible perforación y hemorragia); desconocida – perforación intestinal, hemorragia gastrointestinal, pancreatitis, esofagitis ulcerosa, distensión abdominal, esofagitis, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas.

Sistema hepatobiliar: desconocida – aumento de los niveles de enzimas hepáticas (por ejemplo, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa).

Piel y tejido subcutáneo: frecuente – atrofia de la piel, acné; desconocida – eritema, angioedema, prurito, urticaria, equimosis, petequias, erupción cutánea, hirsutismo, hiperhidrosis, telangiectasias, retraso en la regeneración, estrías cutáneas.

Aparato locomotor y tejido conjuntivo: frecuente – debilidad muscular, retraso del crecimiento; desconocida – fracturas patológicas, osteonecrosis, atrofia muscular, artropatía neuropática, miopatía, osteoporosis, artralgia, mialgia.

Sistema reproductor y glándulas mamarias: desconocida – menstruaciones irregulares.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: frecuente – alteración en la cicatrización de heridas; desconocida – edema periférico, fatiga, malestar general, síntomas del síndrome de abstinencia de esteroides (una reducción demasiado rápida de la dosis de corticosteroides tras un tratamiento prolongado puede provocar insuficiencia suprarrenal aguda, hipotensión y consecuencias fatales) (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Estudios: frecuente – hipokalemia; desconocida – aumento de la presión intraocular, disminución de la tolerancia a los hidratos de carbono, aumento del nivel de calcio en orina, aumento del nivel de fosfatasa alcalina en sangre, aumento del nivel de urea en sangre, supresión de las respuestas en pruebas cutáneas*.

Lesiones, envenenamientos y complicaciones de procedimientos: desconocida – rotura del tendón (especialmente del tendón de Aquiles), fractura por compresión vertebral.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas esperadas asociadas con el uso de corticosteroides, incluyendo la supresión del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal, se correlaciona con la actividad relativa del medicamento, la dosis, el horario de administración y la duración del tratamiento (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

• El peritonitis puede ser el síntoma principal primario o una manifestación de trastornos gastrointestinales como perforación, obstrucción o pancreatitis (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

* El término no pertenece a la clasificación MedDRA.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, en el embalaje original, a una temperatura no superior a 25 ºC.

Envase. 10 comprimidos en blíster; 3 blísteres en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «Farmа Start», Ucrania.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 03124, ciudad de Kiev, bulevar Vatslava Havela, 8.