Mesacar®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MEZACARÒ (MEZACARÒ)
Composición:
Principio activo: carbamazepina (carbamazepine);
5 ml de suspensión contienen 100 mg de carbamazepina;
Excipientes: goma xantana; hipromelosa; sorbato potásico; ácido cítrico, monohidrato; propilenglicol; solución de sorbitol no cristalizable (E 420); sacarosa; amarillo FCF (E 110); aroma de naranja; aroma de vainillina; agua purificada.
Forma farmacéutica. Suspensión oral.
Propiedades físico-químicas principales: suspensión viscosa de color naranja con olor característico.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antiepilépticos. Código ATC N03A F01.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
La carbamazepina ejerce actividad antiepiléptica, neuroléptica y psicotrópica. Como fármaco anticonvulsivante, la carbamazepina es eficaz en crisis parciales (simples y complejas) con o sin generalización secundaria, en crisis tónico-clónicas generalizadas, así como en combinaciones de estos tipos de crisis. El mecanismo de acción de la carbamazepina solo se ha elucidado parcialmente. La carbamazepina estabiliza las membranas de las fibras nerviosas excesivamente excitadas, inhibe la aparición de descargas neuronales repetitivas y reduce la transmisión sináptica de impulsos excitadores. Se ha demostrado que el mecanismo principal de acción del fármaco consiste en prevenir la formación repetida de potenciales de acción dependientes del sodio en neuronas despolarizadas mediante el bloqueo de los canales de sodio. El efecto anticonvulsivante del fármaco se debe principalmente a la reducción de la liberación de glutamato y a la estabilización de las membranas neuronales, mientras que el efecto antimaniacal podría deberse a la inhibición del metabolismo de la dopamina y la noradrenalina.
Al utilizar carbamazepina como monoterapia en pacientes con epilepsia (especialmente en niños), se ha observado un efecto psicotrópico, que se manifestó parcialmente mediante una influencia positiva sobre los síntomas de ansiedad y depresión, así como una reducción de la irritabilidad y la agresividad. Según algunos estudios, el efecto de la carbamazepina sobre la función cognitiva y los parámetros psicomotores dependía de la dosis y fue o ambiguo o negativo. En otros estudios se observó un efecto positivo de la carbamazepina sobre parámetros relacionados con la atención, la capacidad de aprendizaje y la memoria.
Como fármaco neuroléptico, la carbamazepina es eficaz en ciertas enfermedades neurológicas. Por ejemplo, previene los episodios dolorosos en la neuralgia del trigémino idiopática y secundaria. Además, el fármaco debe utilizarse para aliviar el dolor neuropático en diversas afecciones, incluyendo la esclerosis múltiple, las parestesias pos-traumáticas y la neuralgia posherpética. En el síndrome de abstinencia alcohólica, el fármaco aumenta el umbral convulsivo (que se encuentra reducido en este estado) y disminuye la intensidad de las manifestaciones clínicas del síndrome, como la agitación, el temblor y los trastornos de la marcha. En pacientes con diabetes insípida de origen central, el fármaco reduce la diuresis y la sensación de sed.
Se ha confirmado que como fármaco psicotrópico, el medicamento es eficaz en trastornos afectivos, específicamente: para el tratamiento de episodios maníacos agudos, así como para el tratamiento de mantenimiento de trastornos afectivos bipolares (maníaco-depresivos), ya sea como monoterapia o en combinación con neurolépticos, antidepresivos o sales de litio.
Farmacocinética.
Absorción.
La carbamazepina se absorbe casi completamente a partir de las tabletas, aunque de forma relativamente lenta. Tras una dosis única de la tableta convencional, la concentración máxima en plasma sanguíneo (Cmax) se alcanza a las 12 horas, mientras que en forma líquida se alcanza a las 2 horas. No existe diferencia clínicamente significativa entre las formas orales respecto a la cantidad de principio activo absorbido. Tras una dosis única de 400 mg de carbamazepina (tabletas), la concentración máxima media del fármaco inalterado en plasma sanguíneo es de aproximadamente 4,5 µg/ml.
Se ha demostrado que la biodisponibilidad de la carbamazepina en diferentes formas orales se encuentra entre el 85 y el 100 %.
La ingestión de alimentos no influye significativamente en la velocidad ni en el grado de absorción, independientemente de la forma farmacéutica de carbamazepina.
Las concentraciones plasmáticas estables de carbamazepina se alcanzan en aproximadamente 1-2 semanas, dependiendo de la autoinducción individual de la carbamazepina, la heteroinducción por otros fármacos inductores enzimáticos, así como del estado previo al tratamiento, la dosificación y la duración del tratamiento.
La biodisponibilidad de diferentes preparaciones de carbamazepina puede variar; por lo tanto, para evitar el efecto de reducción de la biodisponibilidad, el riesgo de aparición de convulsiones o efectos adversos excesivos, puede ser conveniente no cambiar de un preparado a otro.
Distribución.
La carbamazepina se une a las proteínas plasmáticas en un rango del 70-80 %. La concentración de la sustancia inalterada en el líquido cefalorraquídeo y en la saliva refleja la fracción de la sustancia no unida a proteínas plasmáticas (20-30 %). Se han detectado concentraciones en la leche materna equivalentes al 25-60 % del nivel correspondiente en plasma.
La carbamazepina atraviesa la barrera placentaria. Suponiendo una absorción completa, el volumen de distribución esperado oscila entre 0,8 y 1,9 l/kg.
Biocatransformación.
La carbamazepina se metaboliza en el hígado, siendo la vía epoxídica la más importante, produciendo como metabolitos principales el derivado del 10,11-transdiol y el glucurónido.
Se ha determinado que la isoenzima citocromo P450 3A4 es la principal responsable de la formación del carbamazepina-10,11-epóxido a partir de la carbamazepina. La epóxido hidrolasa microsómica humana se ha identificado como la enzima responsable de la formación del derivado del 10,11-transdiol a partir del carbamazepina-10,11-epóxido. El 9-hidroximetil-10-carbamoilacridano es un metabolito secundario de esta vía. Tras una dosis única de carbamazepina, aproximadamente el 30 % se excreta en la orina como productos finales de la vía epoxídica.
Otras vías importantes de biotransformación de la carbamazepina conducen a diversas sustancias monohidroxiladas, así como al N-glucurónido de carbamazepina, formado por UGT2B7.
Eliminación.
El período de semieliminación de la carbamazepina inalterada es de aproximadamente 36 horas tras una dosis única, mientras que tras administración repetida, el período de semieliminación medio es de solo 16-24 horas (debido a la autoinducción del sistema hepático de monooxigenasas), dependiendo de la duración del tratamiento. En pacientes que reciben tratamiento concomitante con otros fármacos inductores enzimáticos (por ejemplo fenitoína, fenobarbital), el período de semieliminación medio es de 9-10 horas.
El período medio de semieliminación del metabolito epoxídico 10,11 en plasma sanguíneo es de aproximadamente 6 horas tras una dosis única del epóxido.
Tras una dosis única de 400 mg de carbamazepina, el 72 % se excreta por orina y el 28 % por heces. En la orina, aproximadamente el 2 % de la dosis se encuentra en forma inalterada y cerca del 1 % como metabolito epoxídico 10,11, farmacológicamente activo.
Parámetros en pacientes.
Existen diferencias interindividuales significativas en los valores de concentración en estado de equilibrio dentro del rango terapéutico: en la mayoría de los pacientes, estos valores oscilan entre 4 y 12 µg/ml (17-50 µmol/l). La concentración del metabolito carbamazepina-10,11-epóxido (metabolito farmacológicamente activo) representa aproximadamente el 30 % del nivel de carbamazepina.
Características farmacocinéticas en grupos específicos de pacientes.
Niños. Debido a una eliminación más intensa de la carbamazepina, en los niños pueden ser necesarias dosis más altas (en mg/kg) que en los adultos para mantener concentraciones terapéuticas.
Pacientes de edad avanzada. No existen datos que indiquen que la farmacocinética de la carbamazepina cambie en pacientes de edad avanzada (en comparación con adultos jóvenes).
Pacientes con función hepática o renal alterada. Actualmente no hay datos sobre la farmacocinética de la carbamazepina en pacientes con disfunción hepática o renal.
Características clínicas.
Indicaciones.
Epilepsia: crisis convulsivas generalizadas tónico-clónicas y crisis parciales.
Dolor paroxístico de la neuralgia del trigémino.
Prevención de psicosis maniaco-depresivas en pacientes cuando no se obtiene efecto terapéutico con fármacos de litio.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al carbamazepino o a fármacos químicamente relacionados (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos), o a cualquier otro componente del medicamento.
Bloqueo auriculoventricular.
Depresión de la médula ósea en la historia clínica.
Porfiria hepática (por ejemplo, porfiria aguda intermitente, porfiria mixta, porfiria cutánea tardía) en la historia clínica.
Uso concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO).
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
La enzima principal responsable de la formación del metabolito activo del carbamazepino, el 10,11-epóxido de carbamazepino, es el citocromo P450 3A4 (CYP3A4). La administración concomitante de inhibidores de CYP3A4 o inhibidores de la epóxido hidrolasa con carbamazepino puede provocar un aumento de la concentración plasmática de carbamazepino o del 10,11-epóxido de carbamazepino, respectivamente, lo que a su vez puede conducir al desarrollo de reacciones adversas. La dosis de Mesacar**®**, suspensión oral, debe ajustarse adecuadamente y/o controlarse sus niveles en plasma. La administración concomitante de inductores de CYP3A4 puede aumentar el metabolismo del carbamazepino, lo que conduce a una posible disminución de la concentración plasmática de carbamazepino y a una reducción del efecto terapéutico. Del mismo modo, la interrupción del tratamiento con un inductor de CYP3A4 puede reducir la velocidad del metabolismo del carbamazepino, lo que conduce a un aumento de los niveles plasmáticos de carbamazepino.
El carbamazepino es un potente inductor del CYP3A4 y de otros sistemas enzimáticos de fase I y fase II en el hígado, por lo que puede reducir las concentraciones plasmáticas de otros medicamentos que se metabolizan principalmente mediante CYP3A4, al inducir su metabolismo.
La epóxido hidrolasa microsómica humana es la enzima responsable de la formación de los derivados 10,11-transdiol a partir del 10,11-epóxido de carbamazepino. La administración concomitante de inhibidores de la epóxido hidrolasa microsómica humana puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas del 10,11-epóxido de carbamazepino.
Combinaciones de medicamentos contraindicadas.
Mesacar**®**, suspensión oral, está contraindicado con inhibidores de la MAO. Antes de iniciar el tratamiento con este medicamento, debe interrumpirse el tratamiento con el inhibidor de la MAO (al menos 2 semanas antes, o antes si el estado del paciente lo permite).
Medicamentos que pueden aumentar los niveles de carbamazepino en plasma.
Dado que el aumento de los niveles de carbamazepino en plasma puede provocar reacciones adversas (como mareo, somnolencia, ataxia, diplopía), la dosis de Mesacar**®**, suspensión oral, debe ajustarse adecuadamente y/o controlarse sus niveles en plasma cuando se administre concomitantemente con los siguientes medicamentos.
Analgésicos, antiinflamatorios: dextropropoxifeno, ibuprofeno.
Andrógenos: danazol.
Antibióticos: antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina, troleanodomicina, ioxamicina, claritromicina), ciprofloxacino.
Antidepresivos: desipramina, fluoxetina, fluvoxamina, nefazodona, paroxetina, trazodona, vortioxetina.
Antiepilépticos: stiripentol, vigabatrina.
Antifúngicos: azoles (por ejemplo, itraconazol, ketoconazol, fluconazol, voriconazol).
A los pacientes que reciben tratamiento con voriconazol o itraconazol se les puede recomendar el uso de antiepilépticos alternativos.
Antihistamínicos: loratadina, terfenadina.
Antipsicóticos: olanzapina, loxapina, quetiapina.
Medicamentos antituberculosos: isoniazida.
Antivirales: inhibidores de la proteasa para VIH (por ejemplo, ritonavir).
Inhibidores de la anhidrasa carbónica: acetazolamida.
Medicamentos cardiovasculares: diltiazem, verapamilo.
Medicamentos para enfermedades del tracto gastrointestinal: cimetidina, omeprazol.
Miorrelajantes: oxibutinina, dantroleno.
Antiagregantes: ticlopidina.
Otras sustancias: zumo de pomelo, nicotinamida (en adultos, solo en dosis altas).
Medicamentos que pueden aumentar los niveles del metabolito activo 10,11-epóxido de carbamazepino en plasma.
Dado que el aumento de los niveles del 10,11-epóxido de carbamazepino en plasma puede provocar reacciones adversas (por ejemplo, mareo, somnolencia, ataxia, diplopía), la dosis de Mesacar**®**, suspensión oral, debe ajustarse adecuadamente y/o controlarse su nivel en plasma cuando se administre concomitantemente con las sustancias descritas a continuación:
Antiepilépticos: quetiapina, progabida, ácido valproico, valnoctamida, valpromida, primidona, brivaracetam.
Medicamentos que pueden disminuir los niveles de carbamazepino en plasma.
Puede ser necesaria la corrección de la dosis de Mesacar**®**, suspensión oral, cuando se administre concomitantemente con los siguientes medicamentos.
Antiepilépticos: felbamato, metoxicimida, oxcarbazepina, fenobarbital, fensuximida, fenitoína (para evitar la intoxicación por fenitoína y concentraciones subterapéuticas de carbamazepino, se recomienda ajustar la concentración plasmática de fenitoína a 13 µg/ml antes de iniciar el tratamiento con carbamazepino) y fosfenitoína, primidona y clonazepam (aunque los datos sobre este último son contradictorios).
Antineoplásicos: cisplatino o doxorrubicina.
Medicamentos antituberculosos: rifampicina.
Medicamentos broncodilatadores o antiastmáticos: teofilina, aminofilina.
Medicamentos dermatológicos: isotretinoína.
Interacción con otras sustancias: productos a base de plantas medicinales que contienen hipérico (Hypericum perforatum).
La mefloquina puede presentar propiedades antagonistas respecto al efecto antiepiléptico del carbamazepino. Por lo tanto, la dosis de Mesacar**®**, suspensión oral, debe ajustarse.
Se ha informado que la isotretinoína altera la biodisponibilidad y/o el aclaramiento del carbamazepino y del 10,11-epóxido de carbamazepino; es necesario controlar las concentraciones plasmáticas de carbamazepino.
Efecto de Mesacar*®**, suspensión oral, sobre los niveles plasmáticos de otros medicamentos administrados concomitantemente.*
El carbamazepino puede reducir los niveles plasmáticos de ciertos medicamentos y disminuir o anular sus efectos. Puede ser necesario ajustar la dosis de los siguientes medicamentos según los requisitos clínicos.
Analgésicos, antiinflamatorios: buprenorfina, metadona, paracetamol (el uso prolongado de carbamazepino con paracetamol (acetaminofén) puede estar asociado con el desarrollo de hepatotoxicidad), fenazona (antipirina), tramadol.
Antibióticos: doxiciclina, rifabutina.
Anticoagulantes: anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina, fenprocumona, dicumarol y acenocumarol, rivaroxabán, dabigatrán, apixabán, edoxabán).
Antidepresivos: bupropión, citalopram, nefazodona, mianserina, sertralina, trazodona, antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, imipramina, amitriptilina, nortriptilina, clomipramina).
Antieméticos: aprepitant.
Antiepilépticos: clobazam, clonazepam, etosuximida, felbamato, lamotrigina, oxcarbazepina, primidona, tiagabina, topiramato, ácido valproico, zonisamida. Para evitar la intoxicación por fenitoína y concentraciones subterapéuticas de carbamazepino, se recomienda ajustar la concentración plasmática de fenitoína a 13 µg/ml antes de añadir carbamazepino al régimen terapéutico. Se han notificado tanto aumentos como disminuciones en los niveles plasmáticos de fenitoína debido al carbamazepino, así como casos aislados de aumento en los niveles plasmáticos de mefenitoína.
Antifúngicos: itraconazol, voriconazol, ketoconazol. A los pacientes que reciben tratamiento con voriconazol o itraconazol se les puede recomendar el uso de antiepilépticos alternativos.
Antihelmínticos: praziquantel, albendazol.
Antineoplásicos: imatinib, ciclofosfamida, lapatinib, temsirolimus.
Neurolépticos: clozapina, haloperidol y bromperidol, olanzapina, quetiapina, risperidona, ziprasidona, aripiprazol, paliperidona.
Antivirales: inhibidores de la proteasa para el tratamiento del VIH (por ejemplo, indinavir, ritonavir, saquinavir).
Ansiolíticos: alprazolam, midazolam.
Medicamentos broncodilatadores o antiastmáticos: teofilina.
Anticonceptivos hormonales (sustratos de CYP3A4):
El carbamazepino es un potente inductor del CYP3A4. El carbamazepino puede aumentar el metabolismo de ciertos anticonceptivos hormonales (mediante inducción de CYP3A4), como los anticonceptivos orales y los implantes subcutáneos, lo que conduce a concentraciones plasmáticas significativamente más bajas de hormonas. Esto puede provocar un fallo anticonceptivo o sangrado intermenstrual. Se debe considerar el uso de alternativas a los anticonceptivos orales e implantes subcutáneos que se vean significativamente afectados por la inducción de CYP3A4; o considerar alternativas al medicamento carbamazepino (véase la sección «Precauciones de uso»).
Medicamentos cardiovasculares: bloqueadores de canales de calcio (grupo dihidropiridina), por ejemplo, felodipino, digoxina, quinidina, propranolol, simvastatina, atorvastatina, lovastatina, cerivastatina, ivabradina.
Corticosteroides: corticosteroides (especialmente prednisona, dexametasona).
Medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil: tadalafil.
Inmunosupresores: ciclosporina, everolimus, tacrolimus, sirolimus.
Medicamentos tiroideos: levotiroxina.
Interacción con otros medicamentos: medicamentos que contienen estrógenos y/o progestágenos (deben considerarse métodos anticonceptivos alternativos); buprenorfina, gestrinona, tibolona, toremifeno, mianserina, sertralina.
Combinaciones de medicamentos que requieren consideración especial.
La administración concomitante de carbamazepino y levetiracetam puede provocar un aumento de la toxicidad del carbamazepino.
La administración concomitante de carbamazepino e isoniazida puede provocar un aumento de la hepatotoxicidad de la isoniazida.
La administración concomitante de carbamazepino y fármacos de litio puede provocar un aumento de la neurotoxicidad, incluso con niveles terapéuticos de litio en plasma. La administración concomitante de carbamazepino con metoclopramida o neurolépticos (haloperidol, tiotixeno) puede provocar un aumento de las reacciones adversas del sistema nervioso.
La terapia combinada con Mesacar**®**, suspensión oral, y ciertos diuréticos (hidroclorotiazida, furosemida) puede provocar hiponatremia sintomática.
El carbamazepino puede antagonizar los efectos de los relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, pancuronio). Puede ser necesario aumentar la dosis de estos medicamentos, y los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente debido al riesgo de finalización más rápida de lo esperado del bloqueo neuromuscular.
El carbamazepino, como otros fármacos psicotrópicos, puede reducir la tolerancia al alcohol; por lo tanto, se recomienda a los pacientes abstenerse del consumo de alcohol.
La administración concomitante de carbamazepino con anticoagulantes orales de acción directa (rivaroxabán, dabigatrán, apixabán, edoxabán) puede provocar una disminución de la concentración plasmática de estos anticoagulantes y, por lo tanto, un aumento del riesgo de trombosis. Por lo tanto, si el uso combinado es necesario, los pacientes deben estar bajo un control estricto para detectar signos y síntomas de trombosis.
Efecto sobre los análisis serológicos.
El carbamazepino puede dar un resultado falso positivo en la concentración de perfenazina determinada mediante cromatografía líquida de alta eficacia (HPLC).
El carbamazepino y el 10,11-epóxido pueden dar un resultado falso positivo en la concentración de antidepresivos tricíclicos determinada mediante inmunoanálisis fluorescente de polarización.
Características de uso.
Mezakar**®**, suspensión oral debe administrarse únicamente bajo supervisión médica, solo tras una evaluación crítica de la relación beneficio/riesgo y con un monitoreo cuidadoso de pacientes con alteraciones cardíacas, hepáticas o renales, con antecedentes de reacciones adversas a nivel sanguíneo tras el uso de otros medicamentos, y en pacientes con terapias intermitentes con carbamazepina.
Se recomienda realizar un análisis general de orina y determinar el nivel de nitrógeno ureico en sangre al inicio y periódicamente durante el tratamiento. Mezakar**®**, suspensión oral, presenta una ligera actividad anticolinérgica, por lo que se debe advertir y asesorar a los pacientes con presión intraocular elevada sobre los posibles factores de riesgo.
Debe tenerse en cuenta la posible activación de psicosis ocultas, y en pacientes de edad avanzada, la posible activación de confusión mental y excitación ansiosa.
El medicamento generalmente no es eficaz contra las ausencias (crisis epilépticas menores) y las crisis mioclónicas. Algunos casos indican que puede producirse un aumento de las crisis en pacientes con ausencias atípicas.
Efectos hematológicos.
El uso de carbamazepina se ha asociado con el desarrollo de agranulocitosis y anemia aplásica; sin embargo, debido a la frecuencia extremadamente baja de estos eventos, es difícil evaluar el riesgo significativo del uso de Mezakar**®**, suspensión oral. El riesgo general en personas no tratadas es de 4,7 casos/1.000.000 por año para agranulocitosis y de 2 casos/1.000.000 por año para anemia aplásica.
Durante la terapia con carbamazepina puede disminuir el número de plaquetas o leucocitos. Antes del inicio del tratamiento con carbamazepina y periódicamente durante el mismo, se debe realizar un análisis de sangre que incluya la determinación del número de plaquetas, reticulocitos y el contenido de hierro en suero.
Los pacientes y sus familiares deben informarse sobre los signos tempranos de toxicidad por carbamazepina y los síntomas de posibles alteraciones sanguíneas, cutáneas y hepáticas. El paciente debe ser advertido de que ante la aparición de reacciones como fiebre, angina, erupciones cutáneas, úlceras en la cavidad bucal, hematomas fáciles, petequias o púrpura hemorrágica, debe acudir inmediatamente al médico. Si durante el tratamiento se produce una disminución significativa del número de leucocitos o plaquetas, el estado del paciente debe controlarse cuidadosamente y realizarse análisis sanguíneos generales de forma continua. El tratamiento con Mezakar**®, suspensión oral, debe interrumpirse si el paciente desarrolla leucopenia grave, progresiva o con manifestaciones clínicas como fiebre o dolor de garganta. El uso de Mezakar®**, suspensión oral, debe suspenderse ante signos de supresión de la médula ósea.
Con frecuencia o periodicidad se observa una disminución temporal o persistente del número de plaquetas o glóbulos blancos asociada con la ingesta de carbamazepina. Sin embargo, en la mayoría de estos casos se ha confirmado su carácter temporal y no indican el desarrollo de anemia aplásica o agranulocitosis. Antes del inicio del tratamiento con carbamazepina y periódicamente durante el mismo, debe realizarse un análisis de sangre, incluyendo la determinación del número de plaquetas (y posiblemente también del número de reticulocitos y del nivel de hemoglobina).
Función renal.
Se recomienda realizar un análisis general de orina y determinar el nivel de nitrógeno ureico en sangre al inicio y periódicamente durante el tratamiento con carbamazepina.
Función hepática.
Debe evaluarse la función hepática antes del inicio del tratamiento con carbamazepina y periódicamente durante el mismo, especialmente en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática y en pacientes de edad avanzada. El uso de carbamazepina debe suspenderse inmediatamente si se produce una exacerbación de alteraciones hepáticas crónicas o si aparece una enfermedad hepática aguda.
En pacientes que toman carbamazepina, algunos indicadores de laboratorio del estado funcional hepático pueden salirse de los límites normales, especialmente la gammaglutamiltransferasa (GGT). Esto probablemente se debe a la inducción de enzimas hepáticos. La inducción enzimática también puede provocar un aumento moderado del nivel de fosfatasa alcalina. Este aumento de la actividad funcional del metabolismo hepático no constituye una indicación para suspender la carbamazepina.
Las reacciones adversas graves a nivel hepático con carbamazepina son muy raras. En caso de aparición de síntomas de alteración de la función hepática o enfermedad hepática aguda activa, el paciente debe ser examinado urgentemente y el tratamiento con Mezakar**®**, suspensión oral, debe suspenderse hasta obtener los resultados del examen.
Pensamientos y comportamientos suicidas.
Se ha informado sobre el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes que reciben medicamentos antiepilépticos. El mecanismo de este riesgo es desconocido y los datos disponibles no lo excluyen en el caso del tratamiento con carbamazepina. Por lo tanto, los pacientes deben evaluarse para detectar pensamientos y comportamientos suicidas y, si es necesario, recibir tratamiento adecuado. A los pacientes y a las personas que los cuidan se les debe recomendar que consulten al médico si aparecen signos de pensamientos o comportamientos suicidas.
Reacciones dermatológicas graves.
Las reacciones dermatológicas graves, incluyendo la necrólisis epidérmica tóxica (NET o síndrome de Lyell) y el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), son muy raras con el uso de carbamazepina. Los pacientes con reacciones dermatológicas graves pueden requerir hospitalización, ya que estas condiciones pueden poner en peligro la vida y ser fatales. La mayoría de los casos de SSJ/NET ocurren durante los primeros meses del tratamiento con carbamazepina. Se estima que estas reacciones dermatológicas ocurren en 1-6 de cada 10.000 nuevos pacientes en países con población predominantemente de raza blanca, aunque el riesgo en algunos países asiáticos puede ser hasta 10 veces mayor. Si aparecen síntomas que indiquen reacciones dermatológicas graves (por ejemplo, SSJ, síndrome de Lyell/NET), el uso de Mezakar**®**, suspensión oral, debe suspenderse inmediatamente y debe iniciarse una terapia alternativa.
Farmacogenómica.
Cada vez hay más evidencia sobre el impacto de diferentes alelos HLA en la predisposición del paciente a reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunológico.
Relación con (HLA)-B*1502.
Estudios retrospectivos en pacientes chinos del grupo étnico Han han demostrado una fuerte correlación entre las reacciones cutáneas SSJ/NET asociadas con carbamazepina y la presencia del antígeno leucocitario humano (HLA), alelo (HLA)-B*1502, en estos pacientes. La prevalencia de este alelo HLA-B*1502 varía entre el 2 % y el 12 % en pacientes chinos del grupo étnico Han y es de aproximadamente el 8 % en Tailandia. La mayor frecuencia de informes de desarrollo de SSJ es característica de algunos países asiáticos (como Taiwán, Malasia y Filipinas), donde predomina el alelo (HLA)-B*1502. La proporción de portadores de este alelo en la población asiática es superior al 15 % en Filipinas, Tailandia, Hong Kong y Malasia, aproximadamente el 10 % en Taiwán, casi el 4 % en el norte de China, aproximadamente entre el 2 % y el 4 % en el sur de Asia (incluyendo India) y menos del 1 % en Japón y Corea. La prevalencia del alelo (HLA)-B*1502 es insignificante entre las poblaciones europeas, africanas, nativas de América y latinoamericanas.
En aquellos pacientes considerados genéticamente como pertenecientes a grupos de riesgo, antes de iniciar el tratamiento con Mezakar**®, suspensión oral, se debe realizar una prueba para detectar la presencia del alelo (HLA)-B*1502. Si el análisis del paciente para detectar el alelo (HLA)-B*1502 da un resultado positivo, no se debe iniciar el tratamiento con Mezakar®**, suspensión oral, excepto cuando no haya otras opciones terapéuticas disponibles. Los pacientes que se han sometido a la prueba y han obtenido un resultado negativo para (HLA)-B*1502 tienen un bajo riesgo de desarrollar SSJ, aunque muy raramente estas reacciones aún pueden ocurrir.
Actualmente, debido a la falta de datos, no se sabe con certeza si todos los individuos de origen asiático del sureste tienen riesgos.
El alelo (HLA)-B*1502 puede ser un factor de riesgo para el desarrollo de SSJ/NET en pacientes chinos que reciben otros antiepilépticos que pueden estar asociados con SSJ/NET. Por lo tanto, se debe evitar el uso de otros medicamentos que puedan estar relacionados con SSJ/NET en pacientes que poseen el alelo (HLA)-B*1502, si puede usarse una terapia alternativa. Generalmente no se recomienda realizar cribado genético en pacientes de nacionalidades cuyos representantes tienen un bajo coeficiente del alelo (HLA)-B*1502. Tampoco se recomienda realizar cribado en pacientes que ya están recibiendo Mezakar**®**, suspensión oral, ya que el riesgo de desarrollar SSJ/NET está significativamente limitado a los primeros meses, independientemente de la presencia del alelo (HLA)-B*1502 en el genoma del paciente.
En pacientes de raza caucásica no existe relación entre el alelo (HLA)-B*1502 y el desarrollo de SSJ.
Relación con (HLA)-A*3101.
El antígeno leucocitario humano puede ser un factor de riesgo para el desarrollo de reacciones cutáneas adversas, tales como SSJ, NET, erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), pustulosis exantemática generalizada aguda (AGEP) y erupción maculopapular. Si el análisis revela la presencia del alelo HLA-A*3101, se debe abstener del uso de Mezakar**®**, suspensión oral.
Datos de análisis retrospectivos en pacientes japoneses y habitantes del norte de Europa han demostrado una relación entre lesiones graves de la piel (SSJ/NET, DRESS, AGEP y erupción maculopapular) en portadores del alelo HLA-A*3101 del gen del antígeno leucocitario humano (HLA) y el uso de carbamazepina.
La prevalencia de este alelo puede variar entre diferentes grupos étnicos: aproximadamente del 2-5 % en la población europea y aproximadamente del 10 % en japoneses. La presencia del alelo HLA-A*3101 puede aumentar el riesgo de reacciones cutáneas inducidas por carbamazepina (en su mayoría menos graves) del 5,0 % en la población general al 26,0 % en personas de origen nórdico, mientras que su ausencia puede reducir el riesgo del 5,0 % al 3,8 %.
No hay suficientes datos para recomendar la realización de cribado de pacientes para detectar el alelo HLA-A*3101 antes del inicio del tratamiento con carbamazepina.
El uso de carbamazepina en pacientes de origen europeo o japonés con presencia confirmada del alelo HLA-A*3101 debe considerarse solo si el beneficio del tratamiento supera el riesgo potencial.
Limitaciones del cribado genético
Los resultados del cribado genético no deben sustituir el seguimiento clínico y tratamiento adecuado de los pacientes. Otros posibles factores, como la dosis del antiepiléptico, la adherencia al régimen terapéutico y la terapia concomitante, también juegan un papel en el desarrollo de estas reacciones cutáneas adversas graves.
Otras reacciones dermatológicas.
Puede desarrollarse una reacción dermatológica leve, transitoria y no peligrosa para la salud, como una exantema macular o maculopapular aislada. Generalmente desaparece en unos días o semanas, tanto con dosificación continua como tras la reducción de la dosis. Sin embargo, dado que los signos tempranos de reacciones dermatológicas más graves pueden ser difíciles de distinguir de reacciones leves y transitorias, el paciente debe estar bajo observación estrecha para suspender inmediatamente el medicamento si la reacción empeora con su continuación.
La presencia del alelo HLA-A*3101 en el paciente se asocia con el desarrollo de reacciones adversas cutáneas menos graves por carbamazepina, como el síndrome de hipersensibilidad a antiepilépticos o erupciones leves (erupciones maculopapulares).
La presencia del alelo HLA-B*1502 en el paciente no es un factor de riesgo para el desarrollo de reacciones adversas cutáneas menos graves por carbamazepina, como el síndrome de hipersensibilidad a antiepilépticos o erupciones leves (erupciones maculopapulares).
Hipersensibilidad.
La carbamazepina puede provocar reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), reactivación del HHV6 asociada al síndrome DRESS, reacciones múltiples de hipersensibilidad retardadas de tipo lento con fiebre, erupciones, vasculitis, linfadenopatía, pseudolinfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepatosplenomegalia, alteraciones en los indicadores de función hepática y síndrome de desaparición de los conductos biliares (incluyendo destrucción y desaparición de los conductos biliares intrahepáticos), que pueden manifestarse en diferentes combinaciones. También es posible el impacto en otros órganos (pulmones, riñones, páncreas, miocardio, intestino grueso).
La presencia del alelo HLA-A*3101 en el paciente se asocia con el desarrollo de reacciones adversas menos graves por carbamazepina a nivel de la piel, como el síndrome de hipersensibilidad a antiepilépticos o erupciones leves (erupciones maculopapulares).
En general, ante la aparición de síntomas que indiquen hipersensibilidad, el uso de Mezakar**®**, suspensión oral, debe suspenderse inmediatamente.
A los pacientes con reacciones de hipersensibilidad a carbamazepina se les debe informar que aproximadamente entre el 25-30 % de estos pacientes también pueden tener reacciones de hipersensibilidad a oxcarbamazepina. Puede ocurrir hipersensibilidad cruzada con carbamazepina y otros antiepilépticos aromáticos (por ejemplo, fenitoína, primidona y fenobarbital).
Crisis.
Mezakar**®, suspensión oral, debe usarse con precaución en pacientes con crisis mixtas que incluyan ausencias (típicas o atípicas). En tales circunstancias, el medicamento puede provocar crisis. Si se producen crisis provocadas, el uso de Mezakar®**, suspensión oral, debe suspenderse inmediatamente. El aumento de la frecuencia de las crisis es posible durante la transición de formas orales del medicamento a supositorios.
Reducción de dosis y suspensión del medicamento.
La suspensión repentina de Mezakar**®**, suspensión oral, puede provocar crisis, por lo que la interrupción del tratamiento con carbamazepina debe ser gradual. Si es necesario suspender repentinamente el tratamiento, en pacientes con epilepsia el cambio a un nuevo medicamento antiepiléptico debe realizarse bajo terapia con un fármaco adecuado (como diazepam intravenoso, rectal o fenitoína intravenosa).
Mujeres en edad fértil.
La carbamazepina puede dañar al feto si se administra durante el embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»). Los registros de embarazo y datos epidemiológicos indican una posible relación entre el uso de carbamazepina durante el embarazo y defectos congénitos graves, incluyendo defectos del tubo neural y malformaciones en otros sistemas del organismo (por ejemplo, defectos craneofaciales y malformaciones cardiovasculares). Estos datos disponibles indican que en comparación con la monoterapia, puede observarse una mayor prevalencia de efectos teratogénicos asociados con el uso de medicamentos antiepilépticos en terapia combinada. En estudios en animales, el uso de carbamazepina en dosis clínicamente relevantes durante el embarazo provocó toxicidad en el desarrollo fetal, incluyendo un aumento en los casos de malformaciones fetales.
Debe informarse a las mujeres que puedan quedar embarazadas sobre el riesgo potencialmente elevado de defectos congénitos graves con el uso de carbamazepina durante el embarazo. Evaluar los riesgos y beneficios del uso de carbamazepina y discutirlos con la paciente para determinar si se debe considerar un tratamiento alternativo.
Si tras una evaluación cuidadosa de opciones alternativas de tratamiento no se considera que el beneficio supere los riesgos, la carbamazepina no debe usarse en mujeres en edad fértil. Antes de iniciar el tratamiento con carbamazepina, se debe considerar la posibilidad de realizar una prueba de embarazo en mujeres fértiles.
Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante dos semanas después de su finalización. La carbamazepina puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales. A las mujeres con potencial reproductivo se les debe asesorar sobre el uso continuo de un método anticonceptivo no hormonal eficaz o métodos barrera durante el tratamiento con carbamazepina (ver secciones «Interacción con otros medicamentos» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
A las mujeres en edad fértil se les debe recomendar consultar con el médico tan pronto como planeen quedar embarazadas, para discutir la transición a un tratamiento alternativo antes de la concepción y la suspensión de la anticoncepción (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»). A las mujeres en edad fértil se les debe aconsejar que consulten inmediatamente al médico si quedan embarazadas o piensan que podrían estar embarazadas mientras toman carbamazepina.
Efectos endocrinos.
Se han informado casos de sangrado intermenstrual en mujeres que toman carbamazepina y anticonceptivos hormonales. Debido a la inducción de enzimas hepáticos, la carbamazepina reduce la eficacia de los anticonceptivos hormonales, por lo que las mujeres en edad fértil que toman Mezakar**®**, suspensión oral, deben usar métodos anticonceptivos alternativos.
Las pacientes que toman Mezakar**®**, suspensión oral, y que requieren anticoncepción hormonal, deben recibir un preparado que contenga al menos 50 mcg de estrógeno, o se debe considerar la posibilidad de usar métodos anticonceptivos no hormonales alternativos para estas pacientes.
Monitoreo del nivel del medicamento en plasma sanguíneo.
Aunque la correlación entre la dosis y el nivel de carbamazepina en plasma sanguíneo, así como entre el nivel de carbamazepina en plasma sanguíneo y la eficacia clínica y tolerabilidad no es fiable, el monitoreo del nivel del medicamento en plasma sanguíneo puede ser útil en los siguientes casos: aumento repentino de la frecuencia de crisis, verificación del cumplimiento del paciente, durante el embarazo, en el tratamiento de niños; ante sospecha de alteración de la absorción, sospecha de toxicidad, y en caso de uso de más de un medicamento.
Hiponatremia.
Se conocen casos de hiponatremia con el uso de carbamazepina. En pacientes con alteración renal preexistente asociada con niveles bajos de sodio, o en pacientes con tratamiento concomitante con medicamentos que reducen el nivel de sodio (como diuréticos, medicamentos asociados con una secreción inadecuada de la hormona antidiurética), se debe determinar el nivel de sodio en sangre antes del tratamiento, luego cada 2 semanas, y posteriormente cada mes durante los primeros 3 meses del tratamiento o según la necesidad clínica. Esto se aplica especialmente a los pacientes de edad avanzada. Si se observa hiponatremia según indicaciones clínicas, se debe limitar la ingesta de agua.
Hipotiroidismo.
La carbamazepina puede reducir la concentración de hormonas tiroideas, por lo que es necesario aumentar la dosis de terapia sustitutiva con hormonas tiroideas en pacientes con hipotiroidismo. Se debe realizar monitoreo de la función tiroidea para ajustar la dosis de terapia sustitutiva con hormonas tiroideas.
Efectos anticolinérgicos.
La carbamazepina presenta una actividad anticolinérgica moderada. Por lo tanto, los pacientes con presión intraocular elevada o retención urinaria deben estar bajo observación estrecha durante el tratamiento.
Efectos psíquicos.
Debe tenerse en cuenta la posibilidad de activación de un psicosis latente, y en pacientes de edad avanzada, confusión mental o excitación.
Interacción.
La administración concomitante de inhibidores de CYP3A4 o inhibidores de epóxido hidrolasa con carbamazepina puede provocar reacciones adversas (aumento de la concentración de carbamazepina o del epóxido de carbamazepina-10,11 en plasma, respectivamente). Se recomienda ajustar adecuadamente la dosis de carbamazepina y/o monitorear el nivel del medicamento en plasma sanguíneo.
La administración concomitante de inductores de CYP3A4 con carbamazepina puede reducir las concentraciones plasmáticas de carbamazepina y su efecto terapéutico, mientras que la suspensión del uso de inductores de CYP3A4 puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de carbamazepina. Puede ser necesaria una corrección de la dosis de carbamazepina.
La carbamazepina es un potente inductor del isoenzima CYP3A4 y de otros sistemas enzimáticos hepáticos de las fases primera y segunda del metabolismo de medicamentos, y al administrarse concomitantemente con medicamentos que son metabolizados por el isoenzima CYP3A4, puede inducir su metabolismo y reducir sus concentraciones en plasma sanguíneo (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).
A las mujeres en edad fértil se les debe advertir que la administración concomitante de carbamazepina con anticonceptivos hormonales puede afectar negativamente la eficacia de estos últimos. Al usar Mezakar**®**, suspensión oral, se debe considerar la posibilidad de usar métodos anticonceptivos no hormonales alternativos (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Uso en pacientes de edad avanzada.
Debido a las interacciones medicamentosas y la farmacocinética variable de los medicamentos antiepilépticos, las dosis de Mezakar**®**, suspensión oral, deben ajustarse con precaución en pacientes de edad avanzada.
Caidas.
El tratamiento con carbamazepina puede asociarse con el desarrollo de ataxia, mareo, somnolencia, hipotensión arterial, confusión mental o letargo (ver «Reacciones adversas»), lo que puede provocar caídas y, por consiguiente, fracturas u otras lesiones. En pacientes con enfermedades, condiciones o que toman medicamentos que agravan estos estados, se debe realizar periódicamente una evaluación completa del riesgo de caídas durante el tratamiento prolongado con carbamazepina.
Fotosensibilización. Durante el tratamiento con carbamazepina, los pacientes deben protegerse de la exposición a fuertes rayos solares debido al riesgo de fotosensibilización.
Sustancias auxiliares.
El medicamento contiene el colorante azoico Amarillo del Oeste FCF, que puede provocar reacciones alérgicas. Si se le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento, ya que contiene sorbitol y sacarosa.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Riesgo general asociado con el uso de medicamentos antiepilépticos (MAE)
A todas las mujeres en edad fértil que toman tratamiento antiepiléptico, y especialmente a las mujeres que planean quedar embarazadas y a las embarazadas, se les debe proporcionar asesoramiento médico sobre el riesgo potencial para el feto, tanto por las convulsiones como por el tratamiento antiepiléptico.
Debe evitarse la suspensión repentina del tratamiento con MAE, ya que esto puede provocar convulsiones que pueden tener consecuencias graves para la mujer y el futuro niño.
Si es posible, durante el embarazo se prefiere la monoterapia para el tratamiento de la epilepsia, ya que la terapia con múltiples MAE puede estar asociada con un mayor riesgo de malformaciones congénitas.
La carbamazepina atraviesa la barrera placentaria. La exposición prenatal a carbamazepina puede aumentar el riesgo de malformaciones congénitas y otros resultados adversos del desarrollo. La exposición a carbamazepina durante el embarazo se asocia con una frecuencia de malformaciones graves 2-3 veces mayor que en la población general, cuya frecuencia es del 2-3 %. Se han informado malformaciones como defectos del tubo neural fetal, defectos craneofaciales como hendidura de labio/paladar, malformaciones cardiovasculares, hipospadia, hipoplasia de los dedos y otras anomalías que afectan a diferentes sistemas del organismo fetal en madres que usaron carbamazepina durante el embarazo. Se recomienda un seguimiento especializado prenatal para detectar estas malformaciones. Se han informado alteraciones del desarrollo neurológico en niños nacidos de mujeres con epilepsia que usaron carbamazepina durante el embarazo, ya sea sola o en combinación con otros MAE. Los estudios sobre el riesgo de trastornos del sistema nervioso en niños expuestos a carbamazepina durante el embarazo son contradictorios y el riesgo no puede descartarse.
Si tras una evaluación cuidadosa de opciones alternativas de tratamiento no se considera que el beneficio supere los riesgos, la carbamazepina no debe usarse en mujeres durante el embarazo. La mujer debe estar completamente informada y comprender los riesgos del uso de carbamazepina durante el embarazo.
Los datos indican que el riesgo de malformaciones congénitas con el uso de carbamazepina puede depender de la dosis. Si, tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo y si no es adecuada una opción de tratamiento alternativa, el tratamiento con carbamazepina continúa, se debe usar monoterapia y la dosis más baja eficaz de carbamazepina, y se recomienda monitorear los niveles en plasma sanguíneo. La concentración en plasma puede mantenerse en la parte baja del rango terapéutico de 4 a 12 mcg/ml, siempre que se mantenga el control de las convulsiones.
Se ha informado que algunos MAE, como la carbamazepina, reducen el nivel de folatos en suero sanguíneo. Esta deficiencia puede contribuir al aumento de la frecuencia de malformaciones congénitas en madres con epilepsia. Se recomienda tomar ácido fólico antes y durante el embarazo. También se recomienda administrar vitamina K1 a la madre durante las últimas semanas del embarazo y a los recién nacidos para prevenir trastornos de la coagulación en el niño.
Si una mujer planea quedar embarazada, se deben hacer todos los esfuerzos posibles antes de la concepción y antes de suspender la anticoncepción para cambiar a un tratamiento alternativo adecuado. Si una mujer queda embarazada mientras toma carbamazepina, debe derivarse a un especialista para reevaluar el método de tratamiento y considerar opciones alternativas.
Mujeres en edad fértil
La carbamazepina no debe usarse en mujeres en edad fértil, excepto cuando el beneficio potencial/riesgo supere las opciones alternativas de tratamiento. La mujer debe estar completamente informada y comprender el riesgo potencial para el feto con el uso de carbamazepina durante el embarazo, por lo que es importante planificar el embarazo con anticipación. Antes de iniciar el tratamiento con carbamazepina, se debe considerar la posibilidad de realizar una prueba de embarazo en mujeres en edad fértil.
Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo eficaz durante y después del tratamiento durante dos semanas. Debido a la inducción enzimática, la carbamazepina puede provocar alteraciones en el efecto terapéutico de los anticonceptivos hormonales (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»), por lo que se debe asesorar a las mujeres en edad fértil sobre el uso de otros métodos anticonceptivos eficaces. Se debe usar al menos un método anticonceptivo eficaz (por ejemplo, intrauterino) o dos métodos adicionales, incluyendo un método barrera. Al elegir el método anticonceptivo, se deben evaluar las circunstancias individuales, involucrando a la paciente en la discusión.
Recién nacidos.
Con el fin de prevenir trastornos de la coagulación en recién nacidos, se recomienda administrar vitamina K1 a la mujer durante las últimas semanas del embarazo y al recién nacido.
Se han informado varios casos de convulsiones y/o depresión respiratoria en recién nacidos, así como casos de vómitos, diarrea y/o alteraciones del apetito en recién nacidos, asociados con el uso de carbamazepina y otros medicamentos anticonvulsivos por la madre. Estas reacciones pueden ser manifestaciones del síndrome de abstinencia neonatal.
Lactancia.
La carbamazepina atraviesa a la leche materna (25-60 % de la concentración en plasma sanguíneo). Los beneficios de la lactancia frente a la probabilidad remota de efectos adversos en el lactante deben evaluarse cuidadosamente. Las madres que reciben carbamazepina pueden amamantar, siempre que el lactante sea observado para detectar posibles reacciones adversas (por ejemplo, somnolencia excesiva, reacciones cutáneas alérgicas). Se han recibido varios informes sobre el desarrollo de hepatitis colestásica en recién nacidos expuestos a carbamazepina durante el período antenatal o durante la lactancia. Por lo tanto, se debe observar cuidadosamente a los recién nacidos amamantados cuyas madres reciben tratamiento con carbamazepina, en caso de desarrollar efectos adversos hepáticos o en las vías biliares.
Fertilidad.
Muy raramente se han informado casos de alteración de la fertilidad en hombres y/o alteraciones en los parámetros de espermatogénesis.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o usar otras máquinas.
La capacidad del paciente que toma carbamazepina para reaccionar rápidamente (especialmente al inicio del tratamiento o durante el ajuste de la dosis) puede reducirse tanto por las convulsiones causadas por la enfermedad como por los efectos adversos relacionados con el uso del medicamento Mezakar®, suspensión oral, tales como mareo, somnolencia, ataxia, diplopía, alteraciones de la acomodación y alteraciones visuales. Por lo tanto, el paciente debe tener precaución al conducir automóviles o trabajar con otras máquinas.
Vía de administración y dosis.
El medicamento se puede tomar durante o después de las comidas, o entre comidas, junto con una pequeña cantidad de líquido.
Mesacar®, suspensión oral, se administra por vía oral. Agitar bien antes de usar.
Habitualmente, la dosis se divide en 2-3 tomas.
Dado que el nivel máximo de concentración de carbamazepina tras la administración del medicamento en forma de suspensión es más elevado en comparación con la dosis equivalente en forma de comprimidos, se recomienda comenzar con dosis bajas de la suspensión y aumentarlas progresivamente (para evitar reacciones adversas del sistema nervioso central, tales como mareo y somnolencia).
Al sustituir la forma comprimida del medicamento por la suspensión, debe administrarse la misma dosis total, pero dividida en dosis unitarias más pequeñas y, por consiguiente, aumentando el número de tomas.
En personas de ciertos grupos étnicos (chinos, tailandeses), se recomienda realizar un cribado para HLA-B*1502 antes de iniciar el tratamiento, ya que la presencia de este alelo es un marcador predictivo del posible riesgo de desarrollar el síndrome de Stevens-Johnson grave asociado con la carbamazepina.
Epilepsia.
La dosis de carbamazepina debe ajustarse individualmente para cada paciente con el fin de lograr un control adecuado de las crisis epilépticas. La determinación de la concentración de carbamazepina en plasma puede ayudar a seleccionar la dosis óptima. En el tratamiento de la epilepsia, la dosificación de carbamazepina generalmente requiere alcanzar una concentración plasmática total de carbamazepina entre 4 y 12 mcg/ml (entre 17 y 50 µmol/l).
Adultos.
Para todas las formas farmacéuticas de carbamazepina se recomienda un esquema de aumento gradual de la dosis, que debe ajustarse según las necesidades individuales de cada paciente.
La dosis inicial en adultos es de 100-200 mg, 1-2 veces al día. Posteriormente, la dosis debe aumentarse lentamente hasta alcanzar el efecto óptimo; normalmente se logra con una dosis de 800-1200 mg al día, dividida en 2 o más tomas. A algunos pacientes puede ser necesario aumentar la dosis hasta 1600-2000 mg/día.
Pacientes de edad avanzada.
Debido al mayor riesgo de interacciones con otros medicamentos, la dosificación de carbamazepina en pacientes de edad avanzada debe ajustarse con precaución.
Niños.
Para todas las formas farmacéuticas de carbamazepina se recomienda un esquema de aumento gradual de la dosis, que debe adaptarse a las necesidades individuales de cada paciente.
La dosis diaria habitual es de 10-20 mg/kg de peso corporal, que debe dividirse en varias tomas.
Para diferentes edades, se recomiendan las siguientes dosis diarias (tabla 1).
Tabla 1.
| Edad |
Dosis diaria, mg |
Dosis diaria, ml |
| Hasta 1 año |
100-200 mg |
5-10 ml |
| De 1 a 5 años |
200-400 mg |
10-20 ml |
| De 5 a 10 años |
400-600 mg |
20-30 ml |
| De 10 a 15 años |
600-1000 mg |
30-50 ml |
| Mayores de 15 años |
800-1200 mg |
40-60 ml |
Para diferentes edades se recomiendan las siguientes dosis máximas diarias (tabla 2).
Tabla 2.
| Edad |
Dosis diaria máxima |
| Hasta 6 años |
35 mg/kg/día |
| De 6 a 15 años |
1000 mg/día |
| A partir de 15 años |
1200 mg/día |
En caso de ser posible, los medicamentos antiepilépticos deben administrarse por separado (como monoterapia), pero cuando se utilizan en politerapia, se recomienda el mismo esquema de aumento gradual de la dosis. Al añadir Mesacar®, suspensión oral, a la terapia antiepiléptica en curso, la dosis del medicamento debe aumentarse progresivamente sin modificar la dosis del (de los) medicamento(s) antiepiléptico(s) actual(es), o ajustándola(s) si fuera necesario (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Neuralgia del trigémino.
La dosis inicial de carbamazepina es de 200-400 mg por día. Debe aumentarse lentamente hasta la desaparición de los síntomas dolorosos (generalmente hasta una dosis de 600-800 mg por día, dividida en 3-4 tomas). En algunos casos puede ser necesario administrar una dosis de hasta 1600 mg por día. Una vez que el dolor haya disminuido, la dosis debe reducirse gradualmente al nivel de mantenimiento más bajo posible. La dosis diaria máxima recomendada es de 1200 mg. Cuando el dolor desaparezca, se debe intentar suspender progresivamente el tratamiento con carbamazepina hasta el próximo episodio.
Pacientes de edad avanzada
Debido al mayor riesgo de interacciones con otros medicamentos, la dosis de carbamazepina en pacientes de edad avanzada debe ajustarse con precaución.
La dosis inicial recomendada en pacientes de edad avanzada es de 200 mg por día, dividida en dos tomas. Debe aumentarse lentamente hasta la desaparición de los síntomas dolorosos (generalmente hasta una dosis de 600-800 mg por día, dividida en 3-4 tomas). Una vez que el dolor haya disminuido, la dosis debe reducirse gradualmente al nivel de mantenimiento más bajo posible. La dosis diaria máxima recomendada es de 1200 mg. Cuando el dolor desaparezca, se debe intentar suspender progresivamente el tratamiento con carbamazepina hasta el próximo episodio.
Prevención de psicosis maníaco-depresivas en pacientes sin respuesta terapéutica al tratamiento con litio.
La dosis inicial es de 400 mg por día, repartida en varias tomas. Debe aumentarse lentamente hasta alcanzar una dosis que permita controlar los síntomas de la enfermedad o hasta una dosis diaria máxima de 1600 mg, dividida en varias tomas. Habitualmente, la dosis diaria del medicamento oscila entre 400 y 600 mg, repartida en varias tomas.
Grupos de pacientes especiales
Alteración de la función renal/hepática
No existen datos sobre la farmacocinética de la carbamazepina en pacientes con alteración de la función renal o hepática.
Niños
Tratamiento del trastorno bipolar y del dolor en la neuralgia del trigémino
La seguridad y eficacia de la carbamazepina no han sido establecidas en niños.
Tratamiento de la epilepsia
Se ha demostrado la seguridad y eficacia de la carbamazepina en niños para el tratamiento de crisis parciales, crisis tónico-clónicas generalizadas y crisis mixtas (véanse las secciones «Indicaciones» y «Posología y forma de administración»).
La suspensión oral Mesacar**®** puede administrarse a niños desde el nacimiento.
Sobredosis .
Síntomas. Los síntomas y manifestaciones que ocurren en caso de sobredosis generalmente reflejan el afectación del sistema nervioso central, cardiovascular y respiratorio, así como las reacciones adversas al medicamento indicadas en la sección «Reacciones adversas».
Sistema nervioso central: depresión del SNC; desorientación, nivel de conciencia deprimido, somnolencia, agitación, alucinaciones, coma; visión borrosa, habla ininteligible, disartria, nistagmo, ataxia, discinesia, hiperreflexia (inicialmente), hiporreflexia (posteriormente); convulsiones, trastornos psicomotores, mioclonía, hipotermia, midriasis.
Sistema respiratorio: depresión respiratoria, edema pulmonar.
Sistema cardiovascular: taquicardia, hipotensión arterial, ocasionalmente hipertensión arterial, alteraciones de la conducción con ensanchamiento del complejo QRS; síncope asociado a paro cardíaco con pérdida de conciencia.
Tracto gastrointestinal: vómitos, retención gástrica, disminución de la motilidad del colon.
Sistema músculo-esquelético: se han notificado casos aislados de rabdomiólisis asociada al efecto tóxico de la carbamazepina.
Sistema urinario: retención urinaria, oliguria o anuria; retención de líquidos; hiperhidratación debida al efecto de la carbamazepina similar al de la hormona antidiurética.
Cambios en los parámetros de laboratorio: hiponatremia, posible acidosis metabólica, hiperglucemia, aumento de la fracción muscular de la creatinfosfocinasa.
Tratamiento. No existe antídoto específico. El tratamiento inicial debe basarse en el estado clínico del paciente; se recomienda la hospitalización. Se debe determinar la concentración plasmática de carbamazepina para confirmar la intoxicación con este fármaco y evaluar el grado de sobredosis.
Se realiza evacuación del contenido gástrico, lavado gástrico y administración de carbón activado. Una evacuación tardía del contenido gástrico puede provocar una absorción retardada y reaparición de los síntomas de intoxicación durante la recuperación. Se aplica tratamiento sintomático y de soporte en una unidad de cuidados intensivos, con monitorización cardíaca y corrección cuidadosa de los desequilibrios electrolíticos.
Recomendaciones especiales. En caso de hipotensión arterial, se recomienda la administración intravenosa de dopamina o dobutamina; en caso de alteraciones del ritmo cardíaco, el tratamiento debe individualizarse; en caso de convulsiones, se recomienda la administración de benzodiazepinas (por ejemplo, diazepam) u otros anticonvulsivantes, como fenobarbital (con precaución debido al mayor riesgo de depresión respiratoria) o paraldehído; en caso de hiponatremia (intoxicación por agua), se recomienda la restricción de la administración de líquidos y una infusión intravenosa lenta y cuidadosa de solución de cloruro de sodio al 0,9 %. Estas medidas pueden ser útiles para prevenir el edema cerebral.
Se recomienda la realización de hemosorción con adsorbentes de carbón. Se han notificado casos de eficacia del hemodiálisis y la diálisis peritoneal en la sobredosis de carbamazepina.
Debe tenerse en cuenta la posibilidad de un nuevo empeoramiento de los síntomas de sobredosis el segundo y tercer día tras su inicio, debido a la absorción retardada del fármaco.
Reacciones adversas.
Al comienzo del tratamiento con carbamazepina, al utilizar una dosis inicial excesiva o al tratar pacientes de edad avanzada, pueden aparecer con frecuencia o infrecuentemente ciertos tipos de reacciones adversas, por ejemplo, a nivel del sistema nervioso central (mareo, cefalea, ataxia, somnolencia, debilidad general, diplopía), del tracto gastrointestinal (náuseas, vómitos) o reacciones alérgicas cutáneas.
Las reacciones adversas dependientes de la dosis suelen desaparecer espontáneamente o tras una reducción temporal de la dosis del fármaco, en cuestión de días. El desarrollo de reacciones adversas a nivel del SNC puede ser consecuencia de una sobredosificación relativa o de fluctuaciones significativas en la concentración de la sustancia activa en plasma. En tales casos, se recomienda realizar un monitoreo del nivel de la sustancia activa en plasma y fraccionar la dosis diaria en tomas más pequeñas (por ejemplo, 3–4 tomas).
Las reacciones adversas se han presentado con la siguiente frecuencia: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100, < 1/10); infrecuentes (> 1/1000, < 1/100); raras (> 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000), incluyendo casos aislados.
Del sistema sanguíneo y linfático: muy frecuente – leucopenia; frecuente – trombocitopenia, eosinofilia; rara – linfadenopatía, leucocitosis; muy rara – agranulocitosis, anemia aplásica, pancitopenia, aplasia eritroide, anemia, anemia megaloblástica, reticulocitosis, anemia hemolítica.
Del sistema inmunitario: rara – hipersensibilidad sistémica de tipo retardado con fiebre, exantema cutáneo, vasculitis, linfadenopatía; signos que recuerdan a linfoma; artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepatomegalia y esplenomegalia, y alteraciones en las pruebas de función hepática, así como síndrome de desaparición de los conductos biliares (destrucción y desaparición de los conductos biliares intrahepáticos), que pueden presentarse en diferentes combinaciones. Pueden producirse alteraciones en otros órganos (por ejemplo, hígado, pulmón, riñón, páncreas, miocardio, intestino grueso); muy rara – meningitis aséptica con mioclonus y eosinofilia periférica; reacción anafiláctica, angioedema, hipogammaglobulinemia.
Del sistema endocrino: frecuente – edemas, retención de líquidos, aumento de peso, hiponatremia y disminución de la osmolaridad plasmática debido a un efecto similar al de la hormona antidiurética, que en casos aislados puede provocar hipervolemia, acompañada de letargo, vómitos, cefalea, confusión mental, alteraciones neurológicas, convulsiones, desorientación, deterioro cognitivo, alteraciones visuales o encefalopatía (síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética, SIADH); muy rara – aumento de los niveles séricos de prolactina, con o sin manifestaciones clínicas como galactorrea, ginecomastia, alteraciones en el metabolismo óseo (disminución de calcio y 25-hidroxiholicalciferol en plasma), lo que puede conducir a osteomalacia/osteoporosis; en casos aislados – aumento de la concentración de colesterol, incluyendo colesterol de lipoproteínas de alta densidad y triglicéridos.
Del metabolismo y alteraciones nutricionales: rara – déficit de folatos, disminución del apetito; muy rara – porfiria aguda (porfiria aguda intermitente y porfiria mixta), porfiria no aguda (porfiria cutánea tardía); desconocida – hiperamonemia.
Trastornos psiquiátricos: rara – alucinaciones (visuales o auditivas), depresión, pérdida de apetito, inquietud, agresividad, agitación, confusión mental; muy rara – activación de psicosis.
Del sistema nervioso: muy frecuente – mareo, ataxia, somnolencia, debilidad general; frecuente – cefalea, diplopía, alteraciones de la acomodación visual (por ejemplo, visión borrosa); infrecuente – movimientos anormales involuntarios (por ejemplo, temblor, temblor de "aleteo", distonía, tics), nistagmo; rara – discinesia orofacial, alteraciones del movimiento ocular, trastornos del habla (por ejemplo, disartria o habla ininteligible), coreoatetosis, neuropatía periférica, parestesias, debilidad muscular y parálisis; muy rara – alteraciones del gusto, síndrome neuroléptico maligno (SNM), meningitis aséptica con mioclonía y eosinofilia periférica, disgeusia.
De los órganos de la vista: frecuente – alteraciones de la acomodación (por ejemplo, visión borrosa); muy rara – opacidad del cristalino, conjuntivitis, aumento de la presión intraocular.
De los órganos del oído y del equilibrio: muy rara – alteraciones auditivas, como acúfenos, hipersensibilidad auditiva, disminución de la sensibilidad auditiva, alteraciones en la percepción del tono del sonido.
Del corazón y los vasos sanguíneos: rara – alteraciones de la conducción intracardiaca; hipertensión arterial o hipotensión arterial; muy rara – bradicardia, arritmias, bloqueo auriculoventricular con síncope, colapso circulatorio, insuficiencia cardíaca congestiva, empeoramiento de la enfermedad isquémica, tromboflebitis, tromboembolismo (por ejemplo, embolia pulmonar), vasculitis.
Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: muy rara – reacciones de hipersensibilidad a nivel pulmonar, caracterizadas por fiebre, disnea, neumonitis o neumonía.
Del tracto gastrointestinal: muy frecuente – náuseas, vómitos; frecuente – sequedad de boca; infrecuente – diarrea o estreñimiento; rara – dolor abdominal; muy rara – glossitis, estomatitis, pancreatitis.
Del sistema hepatobiliar: muy frecuente – aumento de la gamma-glutamil transferasa (como consecuencia de la inducción de enzimas hepáticos), generalmente sin relevancia clínica; frecuente – aumento de la fosfatasa alcalina en sangre; infrecuente – aumento de las transaminasas; rara – hepatitis de tipo colestásico, parenquimatoso (hepatocelular) o mixto, síndrome de desaparición de los conductos biliares, ictericia; muy rara – hepatitis granulomatosa, insuficiencia hepática.
De la piel y del tejido subcutáneo: muy frecuente – dermatitis alérgica, prurito, urticaria, a veces en forma grave; infrecuente – dermatitis exfoliativa, eritrodermia; rara – lupus eritematoso sistémico, prurito; muy rara – síndrome de Stevens-Johnson (en algunos países asiáticos también se ha notificado esta reacción adversa con frecuencia "rara"), necrólisis epidérmica tóxica, fotosensibilidad, eritema multiforme y eritema nodoso, alteraciones de la pigmentación cutánea, púrpura, acné, sudoración excesiva, pérdida excesiva del cabello, hirsutismo.
Del aparato locomotor, tejido conectivo y tejido óseo: rara – debilidad muscular; muy rara – artralgia, dolor muscular, calambres musculares, alteraciones del metabolismo óseo (disminución de calcio y 25-hidroxiholicalciferol en plasma, que puede conducir a osteomalacia u osteoporosis).
De los riñones y del sistema urinario: muy rara – nefritis tubulointersticial, insuficiencia renal, alteraciones de la función renal (por ejemplo, albuminuria, hematuria, oliguria, aumento de urea en sangre/azotemia), micción frecuente, retención urinaria.
Del sistema reproductivo: muy rara – disfunción sexual/impotencia/disfunción eréctil, alteraciones en la espermatogénesis (con disminución del número/motilidad de espermatozoides).
Se han registrado informes muy raros sobre alteraciones en la fertilidad masculina y/o alteraciones en la espermatogénesis.
Alteraciones generales: muy frecuente – debilidad general.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio e instrumentales: muy frecuente – aumento de la gamma-glutamil transferasa (debido a la inducción de enzimas hepáticos), generalmente sin relevancia clínica; frecuente – aumento del nivel de fosfatasa alcalina en sangre; infrecuente – aumento de las transaminasas; muy rara – aumento de la presión intraocular, aumento del colesterol en sangre (incluyendo aumento de lipoproteínas de alta densidad y triglicéridos), aumento de los niveles de triglicéridos en sangre, alteraciones en las pruebas de función tiroidea: disminución de L-tiroxina (tiroxina libre (FT4), tiroxina (T4), triyodotironina (T3)) y aumento de la hormona estimulante de la tiroides (TSH), generalmente sin manifestaciones clínicas; aumento de los niveles séricos de prolactina, hipogammaglobulinemia.
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos: caídas (el tratamiento con carbamazepina puede causar ataxia, mareo, somnolencia, hipotensión, confusión mental, efecto sedante) (ver sección «Precauciones de uso»).
Reacciones adversas basadas en notificaciones espontáneas (frecuencia desconocida).
La información sobre las reacciones adversas que se indican a continuación se obtuvo tras la comercialización del medicamento a partir de notificaciones espontáneas y publicaciones. Dado que las notificaciones son espontáneas, no es posible determinar con precisión el número de pacientes ni evaluar de forma fiable la frecuencia de las reacciones adversas, por lo que su frecuencia se clasifica como «desconocida».
Enfermedades infecciosas y parasitarias: reactivación del virus del herpes humano tipo VI.
Del sistema sanguíneo y linfático: insuficiencia de la médula ósea.
Del sistema nervioso: letargo, efecto sedante, deterioro de la memoria.
Del tracto gastrointestinal: colitis.
Del sistema inmunitario: exantema medicamentoso con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).
De la piel y del tejido subcutáneo: exantema pustuloso agudo generalizado (AGEP), queratosis liquenoide, onicomadesis.
Del aparato locomotor, tejido conectivo y tejido óseo: fracturas.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio e instrumentales: disminución de la densidad mineral ósea.
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar de todas las reacciones adversas sospechosas a través del sistema nacional de notificación y al titular mediante el formulario de contacto en el sitio web: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.
Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
Después de la primera apertura del frasco, el medicamento debe conservarse durante no más de 4 semanas.
Envase.
100 ml de suspensión en un frasco, con un vaso dosificador. Un frasco por envase de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante.
S.L. «KUSUM PHARM».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Skriabina, 54.
o
Fabricante.
S.L. «GLEDPHARM LTD».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Davydovskoho Hryhoriia, 54.