Merobac

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MEROBAC (MEROBAC)

Composición:

Principio activo: meropenem;

1 frasco contiene 570 mg de meropenem trihidrato, equivalente a 500 mg de meropenem anhidro;

1 frasco contiene 1140 mg de meropenem trihidrato, equivalente a 1000 mg de meropenem anhidro;

Excipiente: carbonato sódico.

Forma farmacéutica. Polvo para preparar solución inyectable.

Características físicas y químicas principales: polvo de color blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Carbapenemes. Código ATC J01D H02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El meropenem ejerce un efecto bactericida mediante la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana en bacterias grampositivas y gramnegativas, a través de la unión a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP).

Los parámetros de tiempo durante el cual las concentraciones de meropenem superaron las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) (T > CIM) indicaron un alto grado de correlación con la eficacia. En modelos preclínicos, el meropenem demostró actividad a concentraciones plasmáticas que superaron la CIM para microorganismos durante aproximadamente el 40 % del intervalo de dosificación. Este valor objetivo no ha sido establecido clínicamente.

Resistencia bacteriana al meropenem.

La resistencia bacteriana al meropenem puede desarrollarse como resultado de: disminución de la permeabilidad de la membrana externa de bacterias gramnegativas (debido a la reducción en la producción de porinas), disminución de la afinidad por las PBP diana, aumento en la expresión de componentes de la bomba de eflujo, y producción de betalactamasas capaces de hidrolizar los carbapenemes.

En la Unión Europea se han registrado brotes de infecciones causadas por bacterias resistentes a los carbapenemes.

No existe resistencia cruzada entre el meropenem y medicamentos pertenecientes a las clases de quinolonas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas, considerando los microorganismos diana. Sin embargo, las bacterias pueden presentar resistencia a más de una clase de agentes antibacterianos cuando el mecanismo implicado incluye impermeabilidad de la membrana celular y/o la presencia de bomba(s) de eflujo.

Los valores límite de CIM, definidos por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST) en el marco de estudios clínicos, se indican a continuación.

Microorganismo	Sensible (S), (mg/l)	Resistente (R), (mg/l)
Enterobacteriaceae	≤ 2	> 8
Especies de Pseudomonas	≤ 2	> 8
Especies de Acinetobacter	≤ 2	> 8
Streptococcus, grupos A, B, C, G	Nota 6	Nota 6
Streptococcus pneumoniae1	≤ 2	> 2
Otros estreptococos2	≤ 2	> 2
Especies de Enterococcus
Especies de Staphylococcus	Nota 3	Nota 3
Haemophilus influenzae1,2 y Mo­ra­xel­la catarrhalis2	≤ 2	> 2
Neisseria meningitidis2,4	≤ 0,25	> 0,25
Anaerobios grampositivos, excepto Clostridium difficile	≤ 2	> 8
Anaerobios gramnegativos	≤ 2	> 8
Listeria monocytogenes	≤ 0,25	> 0,25
Valores límite no relacionados con especies microbianas5	≤ 2	> 8

1Los valores de corte de meropenem para Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae en meningitis son 0,25 mg/l (sensibles) y 1 mg/l (resistentes).

2Las cepas de microorganismos con valores de CMI superiores a los valores de corte S/R son muy raras o no se han notificado hasta la fecha. Los ensayos de identificación y sensibilidad antimicrobiana de cualquier aislado de este tipo deben repetirse y, si el resultado se confirma, el aislado debe enviarse a un laboratorio de referencia. Hasta que existan datos sobre la respuesta clínica para aislados verificados con CMI superiores a los valores de corte actuales de resistencia (indicados en cursiva), los aislados deben registrarse como resistentes.

3La sensibilidad de los estafilococos a los carbapenemes se predice a partir de los datos de sensibilidad a la cefoxitina.

4Los valores de corte se aplican únicamente al meningitis.

5Los valores de corte no específicos de especie se han definido principalmente a partir de datos de PK/PD y no dependen de la distribución de CMI de especies individuales. Están destinados a usarse con especies no mencionadas en la tabla y en las notas. Los valores de corte no específicos de especie se basan en las siguientes dosis: los valores de corte de EUCAST se aplican a meropenem en dosis de 1000 mg tres veces al día por vía intravenosa durante 30 minutos como dosis más baja. Se consideraron dosis de 2 g tres veces al día en infecciones graves y para valores de corte intermedios/resistentes.

6La sensibilidad a los betalactámicos de los grupos de estreptococos A, B, C y G se predice a partir de la sensibilidad a la penicilina.

«–» No se recomienda realizar el ensayo de sensibilidad, ya que la especie no es un blanco adecuado para el tratamiento con este agente. Los aislados pueden considerarse resistentes sin necesidad de pruebas previas.

La prevalencia de resistencia adquirida para ciertas especies puede variar geográfica y temporalmente; por ello, se recomienda basarse en información local sobre resistencia microbiana, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, si el nivel local de resistencia microbiana pone en duda la utilidad del medicamento, al menos para ciertos tipos de infección, se debe consultar a un experto.

A continuación se enumeran los microorganismos patógenos según la experiencia clínica y los protocolos terapéuticos para el tratamiento de enfermedades.

Especies habitualmente sensibles

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecalis 7

Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)8

Espcies de Staphylococcus (sensibles a la meticilina), incluyendo Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (grupo B)

Grupo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (grupo A)

Aerobios gramnegativos

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaerobios grampositivos

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Especies de Peptostreptococcus (incluyendo P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Anaerobios gramnegativos

Bacteroides caccae

Grupo Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Especies que pueden desarrollar resistencia

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecium 7,9

Aerobios gramnegativos

Especies de Acinetobacter
Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Microorganismos resistentes

Aerobios gramnegativos

Stenotrophomonas maltophilia

Especies de Legionella

Otros microorganismos

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

7Especies con sensibilidad intermedia intrínseca.

8Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a meropenem.

9Tasa de resistencia > 50 % en uno o varios países de la UE.

Sapo y melioidosis: el uso de meropenem en humanos se basa en datos de sensibilidad in vitro frente a B. mallei y B. pseudomallei y en datos limitados sobre su uso en humanos. Los médicos deben basarse en documentos de consenso nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento del sapo y la melioidosis.

Farmacocinética.

En personas sanas, el periodo medio de semieliminación en plasma es aproximadamente de 1 hora; el volumen de distribución medio es de aproximadamente 0,25 l/kg (11-27 l); el aclaramiento medio es de 287 ml/min con una dosis de 250 mg, disminuyendo a 205 ml/min con una dosis de 2 g. Tras la administración de dosis de 500, 1000 y 2000 mg mediante infusión durante 30 minutos, los valores medios de Cmax fueron aproximadamente de 23, 49 y 115 µg/ml, respectivamente; los valores correspondientes de AUC fueron 39,3, 62,3 y 153 µg×h/ml. Tras la infusión durante 5 minutos, los valores de Cmax fueron de 52 y 112 µg/ml con dosis de 500 y 1000 mg, respectivamente. Tras la administración múltiple de dosis cada 8 horas a pacientes con función renal normal, no se observó acumulación de meropenem.

En un estudio con 12 pacientes a los que se administró meropenem 1000 mg cada 8 horas tras cirugía por infecciones intraabdominales, se observaron valores de Cmax y semivida similares a los de personas sanas, pero con un volumen de distribución mayor (27 l).

Distribución

El porcentaje medio de unión de meropenem a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 2 % y no depende de la concentración del fármaco. Tras la administración rápida (5 minutos o menos), la farmacocinética es bifásica, aunque esto es menos evidente tras una infusión de 30 minutos. Se ha demostrado que meropenem penetra bien en ciertos líquidos y tejidos corporales, incluyendo pulmón, secreción bronquial, bilis, líquido cefalorraquídeo, tejidos genitales femeninos, piel, fascia, músculo y exudados peritoneales.

Metabolismo

Meropenem se metaboliza por hidrólisis del anillo beta-lactámico, formando un metabolito microbiológicamente inactivo. In vitro, meropenem muestra menor susceptibilidad a la hidrólisis por la dehidropeptidasa-I (DHP-I) humana en comparación con imipenem, por lo que no es necesario su uso combinado con un inhibidor de DHP-I.

Eliminación

Meropenem se elimina principalmente inalterado por los riñones; aproximadamente el 70 % (50-75 %) de la dosis se excreta inalterada en 12 horas. Otro 28 % se excreta como metabolito microbiológicamente inactivo. La excreción fecal representa solo alrededor del 2 % de la dosis. Las mediciones del aclaramiento renal y el efecto de la probenecida indican que meropenem sufre tanto filtración como secreción tubular.

Insuficiencia renal

La alteración de la función renal provoca niveles elevados de AUC en plasma y un periodo de semieliminación más prolongado de meropenem. Se observó un aumento de la AUC de 2,4 veces en pacientes con disfunción renal moderada (aclaramiento de creatinina (ACr) 33-74 ml/min), 5 veces en pacientes con disfunción renal grave (ACr 4-23 ml/min) y 10 veces en pacientes en hemodiálisis (ACr < 2 ml/min), en comparación con personas sanas (ACr > 80 ml/min). Los niveles de AUC del metabolito microbiológicamente inactivo con anillo abierto también aumentaron significativamente en pacientes con disfunción renal. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal moderada y grave (ver sección «Posología y forma de administración»).

Meropenem se elimina mediante hemodiálisis con un aclaramiento durante la sesión aproximadamente 4 veces mayor que en pacientes con anuria.

Insuficiencia hepática

Estudios en pacientes con cirrosis hepática alcohólica no muestran efecto de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética de meropenem tras dosis repetidas.

Pacientes adultos

Estudios farmacocinéticos en pacientes no mostraron diferencias farmacocinéticas significativas en comparación con personas sanas con función renal similar. Un modelo poblacional basado en datos de 79 pacientes con infección intraabdominal o neumonía mostró dependencia del volumen central con el peso corporal, el aclaramiento de creatinina y la edad.

Pacientes pediátricos

Estudios farmacocinéticos en lactantes y niños con infección, con dosis de 10, 20 y 40 mg/kg, mostraron valores de Cmax similares a los de adultos tras dosis de 500, 1000 y 2000 mg, respectivamente. Un análisis comparativo mostró una relación entre dosis y semivida similar a la observada en adultos, excepto en los pacientes más jóvenes (< 6 meses: 1,6 horas). Los valores medios de aclaramiento de meropenem fueron 5,8 ml/min/kg (6-12 años), 6,2 ml/min/kg (2-5 años), 5,3 ml/min/kg (6-23 meses) y 4,3 ml/min/kg (2-5 meses). Aproximadamente el 60 % de la dosis se excreta en orina en 12 horas como meropenem y otro 12 % como metabolito. Las concentraciones de meropenem en líquido cefalorraquídeo en niños con meningitis representan aproximadamente el 20 % de los niveles plasmáticos, aunque existe una variabilidad interindividual considerable.

La farmacocinética de meropenem en recién nacidos tratados con antibióticos mostró un aclaramiento mayor en recién nacidos con mayor edad cronológica o gestacional, con una semivida media general de 2,9 horas. La simulación mediante Monte Carlo basada en un modelo farmacocinético poblacional mostró que con un régimen de dosificación de 20 mg/kg cada 8 horas, se alcanzó un T > CMI del 60 % frente a P. aeruginosa en el 95 % de recién nacidos prematuros y en el 91 % de recién nacidos a término.

Pacientes de edad avanzada

Estudios farmacocinéticos en personas sanas de edad avanzada (65-80 años) mostraron una reducción del aclaramiento plasmático, correlacionada con la disminución del aclaramiento de creatinina relacionada con la edad, así como una ligera reducción del aclaramiento no renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada, excepto en casos de disfunción renal moderada o grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

Merobak está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños a partir de 3 meses de edad:

• neumonías, incluyendo neumonía no adquirida en el hospital y neumonía adquirida en el hospital;
• infecciones broncopulmonares en fibrosis quística;
• infecciones urinarias complicadas;
• infecciones intraabdominales complicadas;
• infecciones obstétricas y posparto;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• meningitis bacteriana aguda.

Merobak puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre cuando se sospecha que esta última está provocada por una infección bacteriana.

Para el tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada o que pueda estar asociada con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano del grupo de los carbapenemes.

Hipersensibilidad grave (por ejemplo, reacciones anafilácticas, reacciones graves de la piel) a cualquier otro tipo de antibacteriano betalactámico (por ejemplo, penicilinas o cefalosporinas).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre la interacción del medicamento con otros fármacos, excepto con probenecida.

La probenecida compite con el meropenem por la excreción tubular activa y, por lo tanto, inhibe la excreción renal del meropenem, lo que conduce a un aumento del periodo de semivida y a una elevación de la concentración plasmática de meropenem. Se debe tener precaución en caso de administración concomitante de probenecida y meropenem.

No se ha estudiado el posible efecto del meropenem sobre la unión a proteínas plasmáticas de otros medicamentos o sobre su metabolismo. Sin embargo, dado que la unión a proteínas plasmáticas es tan baja, no se espera una interacción de este tipo con otros compuestos.

Se han registrado disminuciones de los niveles sanguíneos de ácido valproico cuando se administra conjuntamente con carbapenemes, resultando en una reducción de entre el 60 y el 100 % en aproximadamente 2 días. Debido al inicio rápido del efecto y al grado significativo de reducción de los niveles, la administración concomitante de ácido valproico / valproato de sodio / valpromida y carbapenemes se considera no corregible; por lo tanto, debe evitarse dicha interacción (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Anticoagulantes orales

La administración concomitante de antibióticos con warfarina puede potenciar su efecto anticoagulante. Se han notificado numerosos casos de aumento del efecto anticoagulante de anticoagulantes orales, incluyendo warfarina, en pacientes que reciben antibacterianos concomitantemente. El riesgo puede variar según el tipo de infección de base, la edad y el estado general del paciente, por lo que es difícil evaluar la contribución específica de los antibacterianos al aumento de los niveles de INR (ratio normalizado internacional). Se recomienda realizar un control frecuente del INR durante y justo después de la administración concomitante de antibióticos con anticoagulantes orales.

Niños

Todos los estudios sobre interacciones medicamentosas se han realizado únicamente en pacientes adultos.

Características de uso.

Al elegir el meropenem como agente terapéutico, se deben considerar factores como la gravedad de la infección, la extensión de la resistencia a otros antibacterianos adecuados, así como el riesgo de resistencia bacteriana a los carbapenemes.

Resistencia en Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter

En la Unión Europea, la resistencia a los penems en Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter es variable. Al prescribir este medicamento, se recomienda tener en cuenta la resistencia local de estas bacterias frente a los penems.

Reacciones de hipersensibilidad

Se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad graves, a veces fatales, con el uso de antibióticos beta-lactámicos (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a carbapenemes, penicilinas u otros antibióticos beta-lactámicos pueden presentar también hipersensibilidad al meropenem. Antes de iniciar el tratamiento con meropenem, se debe realizar una evaluación cuidadosa de los antecedentes de reacciones de hipersensibilidad previas a antibióticos beta-lactámicos.

Si se produce una reacción alérgica grave, se debe suspender inmediatamente el medicamento y adoptar las medidas adecuadas.

Se han notificado reacciones cutáneas graves en pacientes tratados con meropenem, como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción alérgica con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), eritema multiforme y pustulosis exantemática aguda generalizada. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente el meropenem y considerar un tratamiento alternativo.

Con el uso de otros antibióticos beta-lactámicos se han notificado reacciones de hipersensibilidad que progresaron al síndrome de Kounis (espasmo coronario alérgico agudo), que puede conducir a infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»).

Colitis asociada al uso de antibióticos

Con el uso de prácticamente todos los agentes antibacterianos, incluido el meropenem, se han notificado casos de colitis asociada al uso de antibióticos y colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con meropenem (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe considerar la suspensión del tratamiento con meropenem y la administración de un tratamiento específico dirigido contra Clostridium difficile. No se deben administrar medicamentos que inhiban la motilidad intestinal.

Convulsiones

Durante el tratamiento con carbapenemes, incluido el meropenem, se han notificado raramente convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Control de la función hepática

Debido al riesgo de toxicidad hepática (alteración de la función hepática con colestasis y citólisis) durante el tratamiento con meropenem, se debe realizar un control cuidadoso de las funciones hepáticas (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso del medicamento en pacientes con enfermedad hepática: durante el tratamiento con meropenem en pacientes con enfermedad hepática se debe controlar cuidadosamente la función hepática. No se requiere ajuste de la dosis del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Seroconversión en la prueba directa de antiglobulina (prueba de Coombs)

El tratamiento con meropenem puede provocar una reacción directa/indirecta positiva de Coombs.

Uso concomitante de meropenem y ácido valproico / valproato sódico / valpromida no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Merobak contiene aproximadamente 2,0 mEq de sodio por dosis de 500 mg o 4,0 mEq de sodio por dosis de 1 g, lo cual debe tenerse en cuenta al prescribirlo a pacientes que sigan una dieta con restricción de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso de meropenem en mujeres embarazadas son limitados.

Los estudios en animales no han mostrado efectos directos ni indirectos de toxicidad reproductiva. Se recomienda evitar el uso de meropenem durante el embarazo.

Lactancia

Se ha notificado que pequeñas cantidades de meropenem pasan a la leche materna humana. El meropenem solo debe usarse durante la lactancia si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

Capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de este medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Se recomienda extremar la precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, debido a la posibilidad de que se presenten cefalea, parestesias o convulsiones, que se han notificado con el uso de meropenem.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

A continuación se indican recomendaciones generales sobre la dosificación del medicamento.

La dosis de meropenem y la duración del tratamiento dependen del tipo de microorganismo causante, de la gravedad de la enfermedad y de la respuesta al tratamiento.

La administración de Merobak en dosis de hasta 2 g tres veces al día en adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg, y en dosis de hasta 40 mg/kg tres veces al día en niños, puede ser especialmente adecuada para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones causadas por bacterias menos sensibles (por ejemplo, especies de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o en casos de infecciones muy graves.

Debe seguirse una recomendación específica sobre la dosificación en pacientes con insuficiencia renal (ver más abajo).

Dosis recomendadas para adultos y niños con peso corporal igual o superior a 50 kg

Tabla 1

Infección	Dosis única administrada cada 8 horas
Neumonía, incluyendo neumonía no hospitalaria y hospitalaria	500 mg o 1 g
Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística	2 g
Infecciones urinarias complicadas	500 mg o 1 g
Infecciones intraabdominales complicadas	500 mg o 1 g
Infecciones durante el parto y posparto	500 mg o 1 g
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos	500 mg o 1 g
Meningitis bacteriana aguda	2 g
Tratamiento de pacientes con neutropenia febril	1 g

Merobact generalmente debe administrarse mediante infusión intravenosa de entre
15 y 30 minutos de duración.
Además, dosis del medicamento de hasta 1 g pueden administrarse mediante inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos que respaldan la seguridad de la administración en adultos de una dosis de 2 g mediante inyección intravenosa en bolo son limitados.

Alteración de la función renal

Dosis recomendadas para adultos y niños con peso corporal de 50 kg o más,
en los que el aclaramiento de creatinina es inferior a 51 ml/min

Tabla 2

Depuración de la creatinina (ml/min)	Dosis única (véase la tabla 1)	Frecuencia
26-50	dosis única completa	cada 12 horas
10-25	mitad de la dosis única	cada 12 horas
< 10	mitad de la dosis única	cada 24 horas

Los datos que respaldan el uso de las dosis del medicamento indicadas en la tabla 2 ajustadas a una dosis unitaria de 2 g son limitados.

El meropeném se elimina mediante hemodiálisis y hemofiltración, por lo que la dosis necesaria del medicamento debe administrarse tras finalizar el procedimiento de hemodiálisis.

No existen recomendaciones sobre la dosis establecida del medicamento para pacientes que reciben diálisis peritoneal.

Alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Precauciones de uso»).

Dosis para pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes de edad avanzada con función renal normal o con valores de aclaramiento de creatinina superiores a 50 ml/min.

Niños menores de 3 meses

No hay datos sobre la seguridad y eficacia del meropeném en niños menores de 3 meses, y el régimen posológico óptimo no ha sido establecido. Existen datos farmacocinéticos limitados que justifican el uso de una dosis de meropeném de 20 mg/kg cada 8 horas (ver sección «Farmacocinética»).

Dosis recomendadas para niños de 3 meses a 11 años con peso corporal inferior a 50 kg

Tabla 3

Infección	Dosis única para administrar cada 8 horas
Neumonía, incluyendo neumonía no hospitalaria y neumonía hospitalaria	10 o 20 mg/kg de peso corporal
Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística	40 mg/kg de peso corporal
Infecciones urinarias complicadas	10 o 20 mg/kg de peso corporal
Infecciones intraabdominales complicadas	10 o 20 mg/kg de peso corporal
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos	10 o 20 mg/kg de peso corporal
Meningitis bacteriana aguda	40 mg/kg de peso corporal
Tratamiento de pacientes con neutropenia febril	20 mg/kg de peso corporal

Niños con peso corporal de 50 kg

Debe administrarse la dosis como en pacientes adultos.

No existe experiencia en el uso del medicamento en niños con alteración de la función renal.

Vía de administración

Merobak generalmente debe administrarse como infusión intravenosa de 15 a 30 minutos de duración. Además, dosis de meropenem hasta 20 mg/kg pueden administrarse como inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos que respaldan la seguridad de la administración en niños del medicamento en dosis de 40 mg/kg como inyección intravenosa en bolo son limitados.

Administración de inyección intravenosa en bolo

La solución para inyección en bolo debe prepararse disolviendo el medicamento Merobak en agua para inyección hasta obtener una concentración de 50 mg/ml.

La estabilidad química y física de la solución preparada para inyección en bolo se mantiene durante 3 horas a una temperatura de hasta 25 °C o durante 12 horas a una temperatura de 2-8 °C (en refrigerador).

Desde el punto de vista microbiológico, si el método de apertura / reconstitución / dilución no excluye el riesgo de contaminación microbiológica, el medicamento debe usarse inmediatamente.

Si el medicamento no se usa inmediatamente, el médico será responsable del período y condiciones de almacenamiento tras la preparación de la solución.

Administración de infusión intravenosa

La solución para infusión debe prepararse disolviendo el medicamento Merobak en solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución inyectable de glucosa (dextrosa) al 5 % hasta obtener una concentración de 1-20 mg/ml.

La estabilidad química y física de la solución preparada para infusión utilizando solución de cloruro de sodio al 0,9 % se mantiene durante 3 horas a una temperatura de 25 °C o durante 24 horas a una temperatura de 2-8 °C (en refrigerador). Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente. Si el medicamento no se usa inmediatamente, el médico será responsable del período y condiciones de almacenamiento.

La solución de Merobak preparada con solución de glucosa al 5 % (dextrosa) debe usarse inmediatamente.

No se deben congelar las soluciones preparadas.

Niños

El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 3 meses de edad.

Sobredosificación

Una sobredosificación relativa es posible en pacientes con alteración de la función renal si la dosis del medicamento no se ajusta como se describe en la sección «Vía de administración y dosis». La experiencia limitada poscomercialización indica que, si tras una sobredosificación aparecen reacciones adversas, estas son coherentes con el perfil de reacciones adversas (ver en la sección «Reacciones adversas») y generalmente de grado leve, desapareciendo tras la interrupción del medicamento o la reducción de su dosis. Debe considerarse la necesidad de tratamiento sintomático.

En personas con función renal normal, el medicamento se elimina rápidamente por los riñones.

La hemodiálisis elimina el meropenem y sus metabolitos del organismo.

Reacciones adversas.

Según los resultados de los estudios, las reacciones adversas más frecuentes asociadas con el uso de meropenem en 4872 pacientes fueron diarrea (2,3 %), erupción cutánea (1,4 %), náuseas/vómitos (1,4 %), inflamación en el lugar de inyección (1,1 %), trombocitosis (1,6 %) y aumento de los niveles de enzimas hepáticas (1,5‒4,3 %).

A continuación se indican las reacciones adversas por sistemas orgánicos y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones. Poco frecuentes: candidiasis oral y vaginal.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Frecuentes: trombocitosis; poco frecuentes: eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.

Trastornos del sistema inmunitario. Poco frecuentes: angioedema, reacción anafiláctica (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Trastornos del sistema nervioso. Frecuentes: cefalea; poco frecuentes: parestesias; raras: convulsiones (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos psiquiátricos. Raras: delirio.

Trastornos gastrointestinales. Frecuentes: diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal; poco frecuentes: colitis asociada al uso de antibióticos (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos hepáticos y biliares. Frecuentes: aumento de los niveles de transaminasas, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre; poco frecuentes: aumento de la bilirrubina en sangre.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Frecuentes: erupción cutánea, prurito; poco frecuentes: urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme (ver sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida: reacción alérgica a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), pustulosis exantemática aguda generalizada (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos renales y urinarios. Poco frecuentes: aumento de la creatinina en sangre, aumento de la urea en sangre.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración. Frecuentes: inflamación, dolor; poco frecuentes: tromboflebitis, dolor en el lugar de inyección.

Descripción de reacciones adversas específicas

Síndrome de Kounis

Se han notificado casos de síndrome coronario agudo asociado a reacción alérgica (síndrome de Kounis) con el uso de otros antibióticos betalactámicos (ver sección «Contraindicaciones»).

Pacientes pediátricos

Merobak está autorizado para su uso en niños a partir de los 3 meses de edad. Según datos limitados disponibles, no hay evidencia de un riesgo incrementado de reacciones adversas en niños. Todos los casos notificados corresponden a reacciones adversas observadas en adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 4 años.

Cada frasco está destinado únicamente para uso único.

Durante la preparación de la solución y su administración, deben aplicarse métodos estándar de asepsia.

Agitar la solución antes de su uso.

Cualquier producto no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a temperatura no superior a 30 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. Merobak no debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos.

Merobak destinado a administración intravenosa en bolo debe reconstituirse con agua estéril para inyección.

Merobak en frascos para infusión intravenosa puede reconstituirse directamente con solución salina al 0,9 % o con solución de glucosa al 5 % para infusión.

Envase. 500 mg o 1000 mg de polvo en frascos de vidrio; 1 o 10 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

ACS DOBFAR S.P.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

NUCLEO INDUSTRIALE S. ATTO (LOC. S. NICOLÒ A TORDINO), 64100 TERAMO (TE), Italia.