Medopram®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MEDIOPRAM® (MEDOPRAM)

Composición:

Principio activo: escitalopram;

1 comprimido recubierto con película contiene escitalopram (en forma de oxalato de escitalopram) 5 mg, 10 mg, 20 mg;

Sustancias auxiliares: croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina silicatada (dióxido de silicio coloidal, celulosa microcristalina), talco, estearato de magnesio;

Recubrimiento filmogénico: Opadry II White (lactosa monohidrato, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físicas y químicas principales:

comprimidos de 5 mg: comprimidos casi blancos, redondos, biconvexos, recubiertos con película, con la inscripción «E» en el lado superior;

comprimidos de 10 mg: comprimidos casi blancos, ovalados, biconvexos, recubiertos con película, con una ranura profunda en el lado superior y la inscripción «A A» en el lado inferior;

comprimidos de 20 mg: comprimidos casi blancos, ovalados, biconvexos, recubiertos con película, con una ranura profunda en el lado superior y la inscripción «E E» en el lado inferior.

Grupo farmacoterapéutico. Antidepresivos. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Código ATC N06A B10.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción. El escitalopram es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) (5-HT), con alta afinidad por el sitio de unión primario. También se une al sitio alostérico del transportador de serotonina con una afinidad 1000 veces menor. El escitalopram no tiene, o tiene una capacidad muy débil, de unirse a una serie de receptores, incluidos 5-HT1A, 5-HT2, receptores dopaminérgicos D1 y D2, receptores adrenérgicos α1, α2 y β, receptores histamínicos H1, colinérgicos muscarínicos, benzodiazepínicos y opioides. La inhibición de la recaptación de 5-HT es el único mecanismo de acción posible que puede explicar los efectos farmacológicos y clínicos del escitalopram.

Efectos farmacodinámicos. Durante un estudio con ECG doble ciego controlado con placebo en voluntarios sanos, el cambio desde el valor inicial en el intervalo QTc (corregido según la fórmula de Fridericia) fue de 4,3 ms (intervalo de confianza del 90 % [IC]: 2,2; 6,4) con una dosis de 10 mg/día y de 10,7 ms (IC del 90 %: 8,6; 12,8) con una dosis por encima del rango terapéutico de 30 mg/día (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Precauciones de uso», «Sobredosis» y «Reacciones adversas»).

Eficacia clínica

Episodios depresivos mayores. La eficacia del escitalopram en el tratamiento de los episodios depresivos mayores en la fase aguda se demostró en 3 de 4 estudios doble ciego controlados con placebo y de corta duración (8 semanas). En un estudio a largo plazo de prevención de recaídas, 274 pacientes que respondieron al tratamiento con escitalopram a una dosis de 10 o 20 mg/día durante una fase abierta inicial de 8 semanas fueron aleatorizados para continuar con escitalopram a la misma dosis o con placebo durante un período de hasta 36 semanas. En este estudio, los pacientes que continuaron recibiendo escitalopram presentaron un tiempo estadísticamente significativo más prolongado hasta la recaída durante las siguientes 36 semanas en comparación con aquellos que recibieron placebo.

Trastorno de ansiedad social. El escitalopram demostró ser eficaz en el tratamiento del trastorno de ansiedad social tanto en tres estudios de corta duración (12 semanas) como en un estudio de prevención de recaídas de 6 meses. En un estudio de 24 semanas sobre la dosis óptima, se demostró la eficacia del escitalopram en dosis de 5, 10 y 20 mg.

Trastorno de ansiedad generalizada. El escitalopram en dosis de 10 y 20 mg/día fue eficaz en 4 de 4 estudios controlados con placebo. Según datos combinados de tres estudios con diseño similar, en los que participaron 421 pacientes tratados con escitalopram y 419 pacientes que recibieron placebo, la respuesta al tratamiento se observó en el 47,5 % y 28,9 % de los pacientes, respectivamente, y la remisión se alcanzó en el 37,1 % y 20,8 % de los pacientes, respectivamente. El efecto sostenido se observó desde la primera semana de tratamiento. El efecto de mantenimiento del escitalopram a una dosis de 20 mg/día se demostró en un estudio aleatorizado de eficacia de mantenimiento de 24 a 76 semanas, en el que participaron 373 pacientes que respondieron al fármaco durante un tratamiento inicial abierto de 12 semanas.

Trastorno obsesivo-compulsivo. En un estudio clínico aleatorizado doble ciego, el escitalopram a una dosis de 20 mg/día mostró una diferencia significativa frente al placebo en la puntuación total de la escala de obsesión-compulsión de Yale-Brown (Y-BOCS) tras 12 semanas de tratamiento. Tras 24 semanas, se observaron ventajas del escitalopram tanto a una dosis de 10 mg/día como de 20 mg/día en comparación con el placebo. La eficacia del fármaco en la prevención de recaídas se demostró para el escitalopram en dosis de 10 y 20 mg/día en pacientes que respondieron al escitalopram durante un período abierto de 16 semanas y que fueron incluidos en un período aleatorizado doble ciego controlado con placebo de 24 semanas.

Farmacocinética.

Absorción. La absorción es casi completa y no depende de la ingestión de alimentos. El tiempo medio para alcanzar la concentración máxima (Tmax medio) tras la administración repetida es de 4 horas. Al igual que con el citalopram racémico, se espera que la biodisponibilidad absoluta del escitalopram sea aproximadamente del 80 %.

Distribución. El volumen de distribución aparente (Vd,β/F) tras la administración oral del fármaco es de aproximadamente 12–26 l/kg. La unión del escitalopram y sus metabolitos principales a las proteínas plasmáticas es inferior al 80 %.

Biotransformación. El escitalopram se metaboliza en el hígado a metabolitos desmetilados y didesmetilados. Ambos son farmacológicamente activos. Como alternativa, puede ocurrir la oxidación del nitrógeno hasta la forma de metabolito N-óxido. Tanto el compuesto original como los metabolitos se excretan parcialmente en forma de glucurónidos. Tras la administración repetida del fármaco, las concentraciones medias de los metabolitos desmetilado y didesmetilado suelen representar aproximadamente el 28–31 % y <5 %, respectivamente, de la concentración de escitalopram. La biotransformación del escitalopram al metabolito desmetilado ocurre principalmente mediante el citocromo CYP2C19. También puede haber una participación menor de las enzimas CYP3A4 y CYP2D6.

Eliminación. El periodo de semivida (t½β) tras la administración repetida es de aproximadamente 30 horas. El aclaramiento plasmático (Cloral) tras la administración oral es de aproximadamente 0,6 l/min. Los metabolitos principales tienen un periodo de semivida más largo. Se considera que el escitalopram y sus metabolitos principales se eliminan por el hígado (vía metabólica) y por los riñones, siendo la mayor parte excretada en forma de metabolitos en la orina.

Linealidad. La cinética del escitalopram es lineal. La concentración en estado de equilibrio se alcanza aproximadamente tras 1 semana. Las concentraciones medias en estado de equilibrio, que alcanzan 50 nmol/l (rango: 20–125 nmol/l), se obtienen con una dosis diaria de 10 mg.

Pacientes de edad avanzada (≥65 años). Parece que el escitalopram se elimina más lentamente en pacientes de edad avanzada que en pacientes jóvenes. La exposición sistémica (AUC) en pacientes de edad avanzada es aproximadamente un 50 % mayor que en voluntarios jóvenes sanos (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Función hepática reducida. En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (según los criterios de Child-Pugh A y B), el periodo de semivida del escitalopram se duplicó casi, y la exposición fue un 60 % mayor que en personas con función hepática normal (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Función renal reducida. En pacientes con función renal disminuida (aclaramiento de creatinina CLcr de 10–53 ml/min), tras la administración del citalopram racémico se observó un tiempo de semivida más prolongado y un ligero aumento de la exposición. No se ha estudiado la concentración de metabolitos en plasma, pero podría estar elevada (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Polimorfismo. En individuos con actividad deficiente del isoenzima CYP2C19, se han observado concentraciones plasmáticas de escitalopram duplicadas en comparación con el metabolismo normal del escitalopram. En individuos con deficiencia del isoenzima CYP2D6 no se han observado cambios significativos en el AUC (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de episodios depresivos mayores, trastornos de pánico con o sin agorafobia, trastornos de ansiedad social (fobia social), trastornos de ansiedad generalizada y trastornos obsesivo-compulsivos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al escitalopram o a cualquiera de los demás componentes del medicamento. Tratamiento simultáneo con inhibidores irreversibles no selectivos de la monoaminooxidasa (inhibidores de la MAO), debido al riesgo de síndrome serotoninérgico con agitación, temblores, hipertemia y otros síntomas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). La combinación de escitalopram con inhibidores reversibles de la MAO tipo A (por ejemplo, moclobemida) o con el inhibidor reversible no selectivo de la MAO linezolid está contraindicada por el riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). El escitalopram está contraindicado en pacientes con síndrome de QT prolongado (congénito o adquirido). Está contraindicado el uso simultáneo de escitalopram con medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones farmacodinámicas

Combinaciones contraindicadas

Inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO. Se han notificado casos graves en pacientes que toman ISRS en combinación con inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO, así como en pacientes que recientemente han finalizado el tratamiento con ISRS y han comenzado inhibidores de la MAO (ver sección «Contraindicaciones»). En ocasiones se han descrito casos de síndrome serotoninérgico (ver sección «Reacciones adversas»). La combinación de escitalopram con inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO está contraindicada. El tratamiento con escitalopram debe iniciarse 14 días después de la suspensión de los inhibidores irreversibles de la MAO. El tratamiento con inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO solo puede iniciarse 7 días después de la interrupción del escitalopram.

Inhibidor reversible selectivo de la MAO tipo A (moclobemida). Debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, la administración simultánea de escitalopram con el inhibidor de la MAO tipo A moclobemida está contraindicada. Si se considera necesario utilizar esta combinación, se deben iniciar con las dosis mínimas recomendadas bajo estricta vigilancia clínica (ver sección «Contraindicaciones»).

Inhibidor reversible no selectivo de la MAO (linezolid). El antibiótico linezolid es un inhibidor reversible no selectivo de la MAO y no debe administrarse a pacientes que están tomando escitalopram. Si esta combinación es necesaria, se deben utilizar las dosis mínimas de ambos medicamentos bajo estricta vigilancia clínica (ver sección «Contraindicaciones»).

Inhibidor irreversible selectivo de la MAO tipo B (selegilina). La combinación con selegilina (inhibidor irreversible de la MAO tipo B) requiere precaución debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico. La selegilina en dosis de hasta 10 mg al día ha sido utilizada de forma segura junto con citalopram racémico.

Prolongación del intervalo QT. No se han realizado estudios farmacocinéticos ni farmacodinámicos sobre la administración combinada de escitalopram con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT. No puede descartarse la posibilidad de un efecto aditivo cuando se administra escitalopram junto con estos medicamentos. Por lo tanto, está contraindicado el uso simultáneo de escitalopram con medicamentos que prolongan el intervalo QT, tales como antiarrítmicos de clase IA y III, antipsicóticos (por ejemplo, derivados de fenotiazina, pimozida, haloperidol), antidepresivos tricíclicos, algunos agentes antimicrobianos (por ejemplo, esparfloxacino, moxifloxacino, eritromicina para administración intravenosa, pentamidina, agentes antimaláricos, incluyendo halofantrina), y algunos antihistamínicos (incluyendo astemizol, hidroxizina, mizolastina).

Combinaciones que requieren precaución en su uso.

Medicamentos serotoninérgicos. La administración simultánea con medicamentos serotoninérgicos (por ejemplo, opioides (incluyendo tramadol) y triptanes (incluyendo sumatriptán)) puede provocar síndrome serotoninérgico (ver sección «Precauciones y advertencias especiales de uso»).

Medicamentos que reducen el umbral convulsivo. Los ISRS pueden reducir el umbral convulsivo. Se recomienda precaución al administrar simultáneamente medicamentos que puedan reducir el umbral convulsivo (por ejemplo, antidepresivos (tricíclicos, ISRS), neurolépticos (fenotiazinas, tioxantenos, butirofenonas), mefloquina, bupropión y tramadol).

Litio, triptófano. Dado que se han notificado casos de potenciación del efecto con la administración conjunta de ISRS con litio o triptófano, se recomienda administrar estos medicamentos simultáneamente con precaución.

Hipérico. La administración simultánea de ISRS y productos a base de plantas que contienen hipérico (Hypericum perforatum) puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas (ver sección «Precauciones y advertencias especiales de uso»).

Anticoagulantes. Puede haber cambios en el efecto de los anticoagulantes cuando se administran conjuntamente con escitalopram. En pacientes que toman anticoagulantes orales, es necesario realizar un monitoreo cuidadoso del sistema de coagulación antes y después de iniciar el escitalopram. La administración simultánea de antiinflamatorios no esteroideos puede aumentar la predisposición al sangrado (ver sección «Precauciones y advertencias especiales de uso»).

Alcohol. El escitalopram no presenta interacción farmacodinámica ni farmacocinética con el alcohol. Sin embargo, como ocurre con otros medicamentos psicotrópicos, la combinación con alcohol no es recomendable.

Medicamentos que provocan hipocaliemia/hipomagnesemia. Es necesaria precaución al administrar simultáneamente medicamentos que puedan causar hipocaliemia/hipomagnesemia, ya que en tales casos aumenta el riesgo de arritmias malignas (ver sección «Precauciones y advertencias especiales de uso»).

Interacciones farmacocinéticas

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del escitalopram. El metabolismo del escitalopram ocurre principalmente mediante la participación de CYP2C19. Las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 también pueden participar en menor grado en su metabolismo. La enzima CYP2D6 actúa como catalizador parcial en el metabolismo del metabolito principal S-DCT (escitalopram desmetilado).

La administración conjunta de escitalopram y omeprazol 30 mg una vez al día (inhibidor de CYP2C19) provoca un aumento moderado (aproximadamente un 50 %) de la concentración plasmática de escitalopram.

La administración simultánea de escitalopram y cimetidina 400 mg dos veces al día (inhibidor general moderadamente potente) provoca un aumento moderado (aproximadamente un 70 %) de la concentración plasmática de escitalopram. Se debe tener precaución al combinar escitalopram con cimetidina. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis. Por lo tanto, debe administrarse escitalopram con precaución simultáneamente con inhibidores del citocromo CYP2C19 (por ejemplo, omeprazol, esomeprazol, fluconazol, fluvoxamina, lansoprazol, ticlopidina) o con cimetidina. Cuando se administren conjuntamente, puede ser necesario reducir la dosis de escitalopram según la evaluación clínica (ver sección «Precauciones y advertencias especiales de uso»).

Efecto del escitalopram sobre la farmacocinética de otros medicamentos. El escitalopram es un inhibidor de la enzima CYP2D6. Es necesaria precaución al administrar escitalopram simultáneamente con medicamentos que son metabolizados principalmente por esta enzima y que tienen un estrecho índice terapéutico, como flecaína, propafenona y metoprolol (utilizado en insuficiencia cardíaca), o con ciertos medicamentos del sistema nervioso central que son metabolizados principalmente por CYP2D6, como ciertos antidepresivos (desipramina, clomipramina, nortriptilina) y antipsicóticos (risperidona, tiotixeno, haloperidol). Puede ser necesaria la ajuste de la dosis. La combinación con desipramina o metoprolol duplicó los niveles plasmáticos de estos dos sustratos de CYP2D6. En estudios in vitro se ha demostrado que el escitalopram también puede provocar una ligera inhibición de CYP2C19. Se recomienda precaución al administrar conjuntamente con medicamentos que son metabolizados por CYP2C19.

Características de uso.

Las siguientes características de uso se refieren a la clase terapéutica de los ISRS.

Niños. No se debe administrar el medicamento a niños. En estudios clínicos, se observó una mayor frecuencia de conducta suicida (intentos de suicidio y pensamientos) y hostilidad (dominada por agresividad, tendencia al conflicto e irritabilidad) en niños tratados con antidepresivos en comparación con aquellos que recibieron placebo. Si la situación clínica requiere el tratamiento, debe realizarse una observación cuidadosa del paciente para detectar oportunamente síntomas suicidas. Además, no existen datos sobre la seguridad a largo plazo en niños respecto al crecimiento, desarrollo sexual, cognitivo y conductual.

Ansiedad paradójica. Algunos pacientes con trastornos de pánico pueden experimentar un aumento de la ansiedad al inicio del tratamiento con antidepresivos. Esta reacción paradójica generalmente desaparece durante las primeras dos semanas de tratamiento. Para reducir la probabilidad de efectos ansiogénicos, se recomienda una dosis inicial baja (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Crisis epilépticas. Debe suspenderse el medicamento si el paciente experimenta por primera vez una crisis epiléptica o si las crisis se vuelven más frecuentes (en pacientes con diagnóstico previo de epilepsia). Se debe evitar el uso de ISRS en pacientes con epilepsia inestable y en aquellos con epilepsia controlada se debe garantizar una supervisión cuidadosa.

Manía. Los ISRS deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía/hipomanía. Si aparece un estado maníaco, debe suspenderse el tratamiento con ISRS.

Diabetes mellitus. En pacientes con diabetes, el tratamiento con ISRS puede afectar el control glucémico (hipoglucemia o hiperglucemia). Puede ser necesaria la corrección de la dosis de insulina y/o de los medicamentos hipoglucemiantes orales.

Suicidio/pensamientos suicidas o empeoramiento del estado clínico. La depresión está asociada con el riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio. Este riesgo persiste hasta que se logra una remisión estable. Dado que la mejoría puede no ocurrir durante las primeras semanas de tratamiento o más, los pacientes deben ser observados cuidadosamente hasta que mejore su estado. Se sabe que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de recuperación. Otros trastornos psiquiátricos para los que se utiliza escitalopram también pueden asociarse con un aumento del riesgo de conductas suicidas. Además, estos trastornos pueden ser comórbidos con el trastorno depresivo mayor. Estas advertencias también se aplican al tratamiento de pacientes con otros trastornos psiquiátricos.

Los pacientes con antecedentes de conducta suicida antes del inicio del tratamiento tienen el mayor riesgo de pensamientos o intentos suicidas y requieren una observación estrecha durante el tratamiento. Un metaanálisis de estudios reveló un mayor riesgo de conducta suicida en pacientes menores de 25 años que recibieron antidepresivos en comparación con aquellos que recibieron placebo. Una supervisión cuidadosa de los pacientes con alto riesgo es especialmente necesaria al inicio del tratamiento y al cambiar la dosis.

Los pacientes y sus familiares deben ser advertidos sobre la necesidad de observar cualquier empeoramiento del estado, conducta o pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, así como sobre la necesidad de consultar inmediatamente a un médico si aparecen estos síntomas.

Acatisia/agitación psicomotora. El uso de ISRS/ISRSN puede provocar acatisia, un estado caracterizado por una sensación desagradable e insoportable de inquietud y la necesidad de moverse, a menudo acompañado por la incapacidad de permanecer sentado o de pie en un lugar. Este estado es más probable que ocurra durante las primeras semanas de tratamiento. Aumentar la dosis puede perjudicar a los pacientes que desarrollen estos síntomas.

Hiponatremia. La hiponatremia, posiblemente relacionada con una secreción inadecuada de la hormona antidiurética, es rara durante el tratamiento con ISRS y generalmente desaparece al suspender la terapia. Los ISRS deben administrarse con precaución a pacientes en grupos de riesgo (edad avanzada, cirrosis hepática o tratamiento concomitante con medicamentos que causan hiponatremia).

Hemorragias. Durante el tratamiento con ISRS pueden ocurrir hemorragias cutáneas, equimosis y púrpura. Los ISRS/ISRSN pueden aumentar el riesgo de hemorragia posparto (ver secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia» y «Reacciones adversas»). Se debe tener precaución al administrar ISRS a pacientes que reciben tratamiento concomitante con anticoagulantes orales, medicamentos que afectan la función plaquetaria (por ejemplo, antipsicóticos atípicos, fenotiazinas, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico y antiinflamatorios no esteroideos, ticlopidina y dipyridamol) y a pacientes con predisposición conocida a hemorragias.

Terapia electroconvulsiva (TEC). La experiencia clínica con el uso simultáneo de ISRS y TEC es limitada, por lo que se recomienda precaución.

Síndrome serotoninérgico. Se debe tener precaución al administrar escitalopram junto con medicamentos serotoninérgicos, como triptanos (incluyendo sumatriptán), opioides (incluyendo tramadol) y triptófano.

Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico en pacientes que recibieron ISRS junto con medicamentos serotoninérgicos. La combinación de síntomas como agitación, temblor, mioclonus e hipertermia puede indicar el desarrollo de este estado. En tal caso, debe suspenderse inmediatamente el ISRS y el medicamento serotoninérgico, y debe iniciarse un tratamiento sintomático.

Hipérico. La administración concomitante de ISRS y productos a base de plantas que contienen hipérico (Hypericum perforatum) puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Síntomas de abstinencia al interrumpir el tratamiento. Los síntomas de abstinencia al finalizar el tratamiento, especialmente si es abrupto, son comunes (ver sección «Reacciones adversas»). En estudios, las reacciones adversas relacionadas con la interrupción del tratamiento se observaron en aproximadamente el 25 % de los pacientes en el grupo de escitalopram y en el 15 % en el grupo placebo. El riesgo de síntomas de abstinencia depende de varios factores, incluyendo la duración y dosis del tratamiento, así como la gradualidad de la reducción de la dosis. Los síntomas más frecuentes son mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia y sensación de descarga eléctrica), trastornos del sueño (especialmente insomnio y sueños vívidos), agitación o ansiedad, vómitos y/o náuseas, temblor, confusión mental, sudoración excesiva, cefalea, diarrea, taquicardia, inestabilidad emocional, irritabilidad y trastornos visuales. Por lo general, estos síntomas son leves o moderados, aunque en algunos pacientes pueden ser graves. Suelen aparecer en los primeros días tras la interrupción del tratamiento, aunque muy raramente se han notificado tras la omisión accidental de una sola dosis. Generalmente son de corta duración y desaparecen en 2 semanas, aunque en algunos individuos pueden prolongarse (2-3 meses o más). En tales casos, se recomienda suspender escitalopram gradualmente, reduciendo la dosis progresivamente durante varias semanas o meses, según el estado del paciente.

Disfunción sexual. Los ISRS/ISRSN pueden provocar síntomas de disfunción sexual (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado disfunciones sexuales persistentes, en las que los síntomas continúan a pesar de la interrupción del tratamiento con ISRS/ISRSN.

Enfermedad coronaria. Debido a la limitación de la experiencia clínica, se recomienda precaución al administrar el medicamento a pacientes con enfermedad coronaria.

Prolongación del intervalo QT. Se ha demostrado que escitalopram provoca una prolongación dependiente de la dosis del intervalo QT. Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares, incluyendo torsade de pointes, principalmente en mujeres, pacientes con hipopotasemia o prolongación previa del intervalo QT, o con otras enfermedades cardíacas. Debe usarse con precaución en pacientes con bradicardia marcada, infarto agudo de miocardio reciente o insuficiencia cardíaca descompensada. Los desequilibrios electrolíticos, como hipopotasemia e hipomagnesemia, aumentan el riesgo de arritmias malignas y deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con escitalopram. En pacientes con enfermedades cardíacas estables, se debe realizar una evaluación cuidadosa del ECG antes de iniciar el tratamiento. Si aparecen arritmias cardíacas durante el tratamiento, debe suspenderse el medicamento y realizarse un ECG.

Glaucoma de ángulo cerrado. Los ISRS, incluyendo escitalopram, pueden afectar el tamaño de la pupila, provocando midriasis. Este efecto midriático puede potencialmente estrechar el ángulo del ojo, aumentando la presión intraocular y provocando glaucoma de ángulo cerrado, especialmente en pacientes predispuestos. Por lo tanto, escitalopram debe usarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado o antecedentes de glaucoma.

Medopram® contiene lactosa. No debe administrarse este medicamento a pacientes con enfermedades hereditarias raras, como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Advertencias especiales sobre excipientes. Una tableta de Medopram® contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio, por lo que puede considerarse prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos clínicos sobre el uso de escitalopram durante el embarazo son limitados.

Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva. Escitalopram está contraindicado durante el embarazo, excepto en casos en los que, tras una evaluación cuidadosa de riesgos y beneficios, se justifique claramente su uso. Se recomienda una evaluación cuidadosa de los recién nacidos cuyas madres hayan tomado escitalopram durante el embarazo, especialmente durante el tercer trimestre. Debe evitarse la suspensión repentina del medicamento durante el embarazo. En recién nacidos cuyas madres hayan tomado ISRS/ISRSN en las últimas etapas del embarazo, pueden presentarse síntomas como distrés respiratorio, cianosis, apnea, convulsiones, alteraciones de la temperatura corporal, dificultades para la lactancia, vómitos, hipoglucemia, hipertensión, hipotensión, hiperreflexia, temblor, excitabilidad nerviosa, irritabilidad, apatía, llanto persistente, somnolencia y dificultades para dormir. Estos síntomas pueden deberse a efectos serotoninérgicos o a síntomas de abstinencia. En la mayoría de los casos, estas complicaciones ocurren inmediatamente o poco después del parto (hasta 24 horas). Datos epidemiológicos indican que el uso de ISRS durante el embarazo puede aumentar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente en recién nacidos (hasta 5 casos por cada 1000 embarazos, según estudios observacionales). En la población general, la incidencia es de 1–2 casos por cada 1000 embarazos.

Período de lactancia. Se presume que escitalopram pasa a la leche materna, por lo que se recomienda suspender la lactancia durante el tratamiento.

Fertilidad. Los estudios en animales indican que escitalopram puede afectar la calidad del esperma. Algunos informes sobre el uso de ciertos ISRS en humanos sugieren que el efecto sobre la calidad del esperma es reversible. Hasta la fecha, no se ha observado un efecto sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

En general, escitalopram no afecta las funciones intelectuales ni psicomotoras, pero debe tenerse en cuenta que, como medicamento psicotrópico, puede influir en la toma de decisiones y habilidades. Los pacientes deben ser advertidos sobre el riesgo potencial de afectar su capacidad para conducir automóviles o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

No se ha establecido la seguridad del uso de dosis superiores a 20 mg al día.

Medopram se administra por vía oral una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos.

Episodio depresivo mayor. Habitualmente se administra una dosis de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual del paciente, la dosis diaria puede aumentarse hasta la dosis máxima de 20 mg.

El efecto antidepresivo suele manifestarse tras 2-4 semanas. Tras la desaparición de los síntomas, el tratamiento debe continuar durante al menos 6 meses más para consolidar el efecto alcanzado.

Trastornos de pánico con o sin agorafobia. Durante la primera semana se recomienda una dosis inicial de 5 mg al día, antes de aumentarla a 10 mg al día. Posteriormente, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 20 mg al día, dependiendo de la sensibilidad individual del paciente.

El efecto máximo en el tratamiento de los trastornos de pánico se alcanza tras 3 meses. La duración del tratamiento es de varios meses y depende de la gravedad de la enfermedad.

Trastornos de ansiedad social (fobia social). Habitualmente se administra una dosis de 10 mg una vez al día.

Generalmente, se necesitan 2-4 semanas de tratamiento para aliviar los síntomas. Posteriormente, dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede reducirse a 5 mg o aumentarse hasta la dosis máxima de 20 mg al día. El trastorno de ansiedad social es una enfermedad con curso crónico, y para consolidar el efecto alcanzado se recomienda continuar el tratamiento durante 12 semanas. Se ha demostrado que el tratamiento prolongado durante 6 meses previene las recaídas y puede administrarse individualmente, según la respuesta del paciente; debe evaluarse periódicamente el beneficio terapéutico del tratamiento.

El trastorno de ansiedad social es un término diagnóstico claramente definido para designar un trastorno específico que no debe confundirse con la timidez excesiva. La terapia farmacológica está indicada únicamente si este trastorno interfiere significativamente con la actividad profesional y la vida social. No se ha evaluado la eficacia de este tratamiento en comparación con la terapia cognitivo-conductual. La farmacoterapia debe formar parte de una estrategia terapéutica general.

Trastornos de ansiedad generalizada. Habitualmente se administra una dosis de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 20 mg al día.

El tratamiento prolongado se ha estudiado durante al menos 6 meses en pacientes que recibieron una dosis de 20 mg al día; debe evaluarse periódicamente la ventaja del tratamiento (véase la sección «Farmacodinámica»).

Trastornos obsesivo-compulsivos (TOC). Habitualmente se inicia con una dosis de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual, la dosis puede aumentarse hasta 20 mg al día. El TOC es una enfermedad crónica, y el tratamiento debe continuar durante un período suficiente para asegurar la desaparición completa de los síntomas, lo que puede requerir varios meses o incluso más tiempo. El beneficio del tratamiento y la dosis del medicamento deben evaluarse periódicamente.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años). La dosis inicial es de 5 mg al día. Dependiendo de la sensibilidad individual y de la gravedad de la depresión, la dosis diaria puede aumentarse hasta un máximo de 10 mg al día. No se ha investigado la eficacia de escitalopram en el trastorno de ansiedad social en pacientes de edad avanzada.

Población pediátrica. Escitalopram no debe utilizarse para el tratamiento de niños y adolescentes (menores de 18 años) (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Pacientes con alteraciones de la función renal. En pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal no es necesaria la ajuste de la dosis. Debe administrarse el medicamento con precaución en pacientes con alteraciones graves de la función renal (Clcr <30 ml/min).

Pacientes con alteraciones de la función hepática. La dosis inicial recomendada durante las primeras dos semanas de tratamiento es de 5 mg al día en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede aumentarse hasta 10 mg al día. En pacientes con insuficiencia hepática grave se recomienda administrar el medicamento con precaución y ajustar la dosis de forma muy cuidadosa.

Débil actividad del CYP2C19. En pacientes con actividad conocida débil del enzima CYP2C19, la dosis inicial recomendada durante las primeras dos semanas de tratamiento es de 5 mg al día. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede aumentarse hasta 10 mg al día.

Síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento. Debe evitarse la interrupción brusca del medicamento. Al interrumpir el tratamiento con escitalopram, la dosis debe reducirse progresivamente durante al menos 1-2 semanas para reducir el riesgo de aparición de síntomas de abstinencia (véase la sección «Instrucciones especiales de uso» y «Reacciones adversas»). Si tras la reducción de la dosis o la interrupción del medicamento aparecen síntomas inaceptables, puede considerarse la conveniencia de volver a la dosis previamente prescrita. Posteriormente, el médico puede continuar reduciendo la dosis, pero de forma más gradual.

Niños. Los antidepresivos no deben utilizarse para el tratamiento de niños y adolescentes (menores de 18 años). En estudios clínicos, se observó con mayor frecuencia conducta suicida (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad (principalmente agresión, conducta opositiva e ira) en niños y adolescentes que recibieron antidepresivos en comparación con aquellos que recibieron placebo. Si, por consideraciones clínicas, se decide prescribir el medicamento, debe garantizarse una observación cuidadosa de la aparición de síntomas suicidas en el paciente.

Niños. Medopram® no debe utilizarse para el tratamiento de niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

Toxicidad. Los datos clínicos sobre la sobredosis de escitalopram son limitados, y en muchos casos se asocia con la sobredosis de otros medicamentos. En la mayoría de los casos se observaron síntomas leves o ausencia de síntomas. Los informes sobre consecuencias letales tras sobredosis de escitalopram son excepcionales, y la mayoría incluyen sobredosis simultánea de otros fármacos. Dosis de escitalopram de 400-800 mg no provocaron síntomas graves.

Síntomas. Las manifestaciones de sobredosis de escitalopram afectan principalmente al sistema nervioso central (desde mareo, temblor y agitación hasta casos raros de síndrome serotoninérgico, convulsiones y coma), al tracto gastrointestinal (náuseas, vómitos), al sistema cardiovascular (hipotensión, taquicardia, prolongación del intervalo QT, arritmias) y al desequilibrio electrolítico/hídrico (hipokalemia, hiponatremia).

Tratamiento. No existe antídoto específico. Se debe mantener la función respiratoria adecuada y asegurar una oxigenación suficiente. Puede considerarse el lavado gástrico y la administración de carbón activado. Se recomienda el monitoreo de las funciones cardíacas y vitales junto con un tratamiento sintomático de soporte. Tras una sobredosis, se recomienda realizar un monitoreo electrocardiográfico (ECG) en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva/bradiarritmias, en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que prolongan el intervalo QT, así como en pacientes con alteraciones del metabolismo del fármaco, por ejemplo, pacientes con insuficiencia hepática.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas ocurren con mayor frecuencia durante la primera o segunda semana de tratamiento y generalmente su frecuencia e intensidad disminuyen progresivamente con el tratamiento continuado. Las reacciones adversas conocidas para los medicamentos de la clase de ISRS y el escitalopram, observadas durante estudios controlados con placebo y en el uso clínico, se presentan a continuación por sistemas orgánicos y frecuencia. La frecuencia se define como: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100 a <1/10), poco frecuente (≥1/1000 a <1/100), rara (≥1/10000 a <1/1000), muy rara (<1/10000), frecuencia no conocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: frecuencia no conocida – trombocitopenia.

Del sistema inmunitario: rara – reacciones anafilácticas.

Del sistema endocrino: frecuencia no conocida – alteración en la secreción de la hormona antidiurética.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: frecuente – disminución o aumento del apetito, aumento de peso; poco frecuente – pérdida de peso; frecuencia no conocida – hiponatremia, anorexia¹.

Alteraciones psiquiátricas: frecuente – ansiedad, inquietud, alteraciones en los sueños, disminución de la libido, anorgasmia (en mujeres); poco frecuente – bruxismo durante el sueño, excitación, nerviosismo, ataques de pánico, confusión mental; rara – agresividad, despersonalización, alucinaciones; frecuencia no conocida – pensamientos suicidas y comportamiento suicida², manía.

Del sistema nervioso: muy frecuente – cefalea; frecuente – insomnio, somnolencia, mareo, parestesia, temblor; poco frecuente – alteración del gusto, trastornos del sueño, síncope; rara – síndrome serotoninérgico; frecuencia no conocida – discinesia, trastornos motores, convulsiones, inquietud psicomotriz/acatisia¹.

De los órganos de la vista: poco frecuente – midriasis, visión borrosa.

De los órganos de la audición: poco frecuente – acúfenos.

Alteraciones cardiacas: poco frecuente – taquicardia; rara – bradicardia; frecuencia no conocida – prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma, arritmia ventricular, incluyendo taquicardia ventricular tipo torsade de pointes.

Alteraciones vasculares: frecuencia no conocida – hipotensión ortostática.

Del sistema respiratorio: frecuente – sinusitis, bostezos; poco frecuente – epistaxis.

Del sistema gastrointestinal: muy frecuente – náuseas; frecuente – diarrea, estreñimiento, vómitos, sequedad de boca; poco frecuente – hemorragias gastrointestinales (incluyendo rectales).

Del hígado y de las vías biliares: frecuencia no conocida – hepatitis, alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas.

De la piel y del tejido subcutáneo: frecuente – sudoración excesiva; poco frecuente – urticaria, erupción cutánea, alopecia, prurito; frecuencia no conocida – edemas, equimosis.

Del sistema musculoesquelético: frecuente – artralgia, mialgia.

De los riñones y del tracto urinario: frecuencia no conocida – retención urinaria.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: frecuente – trastornos de la eyaculación, impotencia (en hombres); poco frecuente – metrorragia, menorragia (en mujeres); frecuencia no conocida – galactorrea, priapismo (en hombres), hemorragias posparto³.

Alteraciones generales: frecuente – fatiga, fiebre; poco frecuente – edema.

¹ Estos casos se han descrito para todos los medicamentos de la clase ISRS.
² Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas durante el tratamiento con escitalopram o poco después de su interrupción.
³ Se han notificado casos de este tipo para la clase terapéutica ISRS o ISRSN (ver secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Prolongación del intervalo QT. Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT y arritmia ventricular, incluyendo torsade de pointes, durante el período poscomercialización, principalmente en pacientes de sexo femenino con hipocalemia, con prolongación previa del intervalo QT o con otras enfermedades cardíacas.

Efectos de clase. Estudios epidemiológicos, realizados principalmente en pacientes de 50 años o más, han demostrado un aumento del riesgo de fracturas óseas en pacientes que toman ISRS y antidepresivos tricíclicos. El mecanismo que conduce a este riesgo aún no se conoce.

Síndrome de retirada. La interrupción del tratamiento con ISRS/ISRSN, especialmente de forma brusca, conduce frecuentemente a síntomas de retirada. Las reacciones más frecuentemente notificadas incluyen: mareo, alteraciones sensoriales (parestesia y sensación de descarga eléctrica), trastornos del sueño (especialmente insomnio y sueños inquietos), excitación o ansiedad, vómitos y/o náuseas, temblor, confusión mental, sudoración excesiva, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales. En general, estos síntomas son leves o moderados, aunque en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados. Por tanto, cuando no exista necesidad de continuar el tratamiento con escitalopram, se debe interrumpir el medicamento gradualmente mediante una reducción progresiva de la dosis.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite continuar evaluando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original y en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

1. Medochemie Limited.
2. Farmaceutisch Analytisch Laboratorium Duiven B.V.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

1. Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.
2. Dijkgraaf 30, Duiven, 6921 RL, Netherlands.