Maruksa®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Maruxa®

Composición:

Principio activo: memantina;

1 tableta recubierta con película contiene 10 mg o 20 mg de clorhidrato de memantina;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, talco, estearato de magnesio, dispersión de copolímero de metacrilato (1:1) al 30 % (ácido metacrílico, copolímero de etacrílato, agua purificada, laurilsulfato de sodio, polisorbato 80), triacetina, emulsión de simeticona (dimeticona, dióxido de silicio coloidal acuoso, éter estearílico de macrogol, peróxido de hidrógeno, ácido sórbico, agua purificada).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales:

10 mg: tabletas blancas, ovaladas, biconvexas, recubiertas con película, con una ranura en un lado;

20 mg: tabletas blancas, ovaladas, biconvexas, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico. Psicoanalépticos. Agentes utilizados en demencias.

Código ATC N06D X01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

En la aparición de los síntomas y la progresión de la demencia neurodegenerativa, desempeña un papel importante la alteración de la neurotransmisión glutamatérgica, especialmente con participación de los receptores NMDA (N-metil-D-aspartato).

La memantina es un antagonista no competitivo de los receptores NMDA, de afinidad media y dependiente del potencial. La memantina modula los efectos de los niveles patológicamente elevados de glutamato, lo que puede conducir a la disfunción neuronal.

Farmacocinética.

Absorción

La biodisponibilidad absoluta de la memantina es aproximadamente del 100 %; el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (Tmax) es de 3 a 8 horas. No se han observado efectos de la ingesta de alimentos sobre la absorción.

Distribución

Una dosis diaria de 20 mg produce una concentración plasmática estable de memantina entre 70 y 150 ng/ml (0,5-1 μmol), con variaciones individuales significativas. Tras la administración de dosis diarias de 5 a 30 mg, la relación entre la concentración del fármaco en el líquido cefalorraquídeo y en el suero sanguíneo es de 0,52. El volumen de distribución es de aproximadamente 10 l/kg. Alrededor del 45 % de la memantina se une a las proteínas plasmáticas.

Biotransformación

En el organismo humano, aproximadamente el 80 % de la memantina circula en forma de sustancia original. Ninguno de los metabolitos principales de la memantina (N-3,5-dimetil-gludantano, una mezcla de isómeros de 4- y 6-hidroximemantina y 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantano) posee propiedades de antagonistas NMDA. No se ha detectado participación del citocromo P450 en el metabolismo in vitro. En un estudio realizado con la administración oral de memantina marcada con 14C, se recuperó en promedio el 84 % de la dosis durante 20 días, eliminándose más del 99 % del organismo por vía renal.

Eliminación

La memantina se elimina de forma monoexponencial con un período de semivida (t1/2) de entre 60 y 100 horas. En voluntarios adultos con función renal normal, el aclaramiento total (Cltot) es de 170 ml/min/1,73 m². La fase renal de la farmacocinética de la memantina incluye también la reabsorción tubular.

La velocidad de eliminación renal de la memantina puede reducirse entre 7 y 9 veces en condiciones de orina alcalina. La alcalinización de la orina puede ocurrir como resultado de cambios dietéticos significativos, por ejemplo, al cambiar de una dieta rica en carne a una vegetariana, o tras la ingesta intensiva de antiácidos gástricos.

Linealidad

La farmacocinética es lineal en el rango de dosis de 10 a 40 mg.

Relación farmacodinámica/farmacocinética

Con una dosis de memantina de 20 mg por día, la concentración en el líquido cefalorraquídeo corresponde al valor de ki (constante de inhibición) de la memantina, que es de 0,5 μmol en la región de la corteza frontal del cerebro humano.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedad de Alzheimer de moderada a grave.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los efectos farmacológicos y el mecanismo de acción del memantina determinan las siguientes interacciones:

• El mecanismo de acción sugiere un posible potenciación de los efectos de la L-dopa, los agonistas dopaminérgicos y los agentes anticolinérgicos cuando se administran conjuntamente con antagonistas del NMDA como la memantina. Asimismo, puede producirse una disminución del efecto de los barbitúricos y los neurolépticos. La administración conjunta de memantina con relajantes musculares, dantroleno o baclofeno puede modificar sus efectos, lo que podría requerir ajuste de la dosis.
• Debe evitarse la administración simultánea de memantina y amantadina debido al riesgo de psicosis farmacotóxica. Ambas sustancias son antagonistas del NMDA químicamente relacionadas. Lo mismo se aplica a la ketamina y la dextrometorfano (ver sección «Precauciones de uso»). En un informe publicado también se mencionó el posible riesgo de la combinación de memantina con fenitoína.
• Otros medicamentos como la cimetidina, ranitidina, procaínamida, quinidina, quinina y nicotina, que utilizan el mismo sistema de transporte catiónico renal que la amantadina, podrían también interactuar con la memantina, con el consiguiente riesgo potencial de aumento de su concentración en plasma.
• Cuando se administra conjuntamente memantina con hidroclorotiazida (HCTZ) o con cualquier combinación que contenga HCTZ, puede producirse una disminución de los niveles séricos de HCTZ.
• Se han notificado casos aislados de aumento de la relación internacional normalizada (INR) en pacientes que recibían warfarina junto con memantina. Aunque no se ha establecido un vínculo causal, es necesario un monitoreo cuidadoso del tiempo de protrombina o del INR en pacientes que reciben anticoagulantes orales simultáneamente.

En estudios farmacocinéticos realizados en voluntarios sanos no se observaron interacciones significativas entre memantina y gliburida/metformina ni con donepezilo. En voluntarios sanos tampoco se observaron efectos de interacción farmacocinética con galantamina.

La memantina in vitro no es inhibidora de las isoformas CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, ni de la flavina monooxigenasa, la epóxido hidrolasa o la sulfotransferasa.

Características de aplicación.

Debe tenerse precaución al prescribir este medicamento a pacientes con epilepsia, a pacientes con antecedentes de convulsiones, así como a pacientes con factores de riesgo de desarrollar epilepsia.

Debe evitarse la administración concomitante de este medicamento con antagonistas del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), tales como amantadina, ketamina o dextrometorfano. Estas sustancias afectan al mismo sistema de receptores que el memantina, por lo tanto, las reacciones adversas (principalmente relacionadas con el sistema nervioso central) podrían presentarse con mayor frecuencia o ser más intensas (ver sección «Reacciones adversas»).

Algunos factores que provocan un aumento del pH urinario (ver sección «Farmacodinamia») podrían requerir una vigilancia cuidadosa del paciente. Dichos factores incluyen cambios significativos en la dieta, por ejemplo, el cambio de una dieta rica en carne a una dieta vegetariana, o el uso intensivo de antiácidos gástricos. Además, el pH urinario puede aumentar en casos de acidosis tubular renal o en infecciones urinarias graves causadas por Proteus bacteria.

Durante la mayoría de los estudios clínicos, se excluyeron pacientes que habían sufrido recientemente un infarto de miocardio, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva descompensada (grados III-IV según la clasificación de la Asociación Cardiológica de Nueva York) y pacientes con hipertensión arterial no controlada. Debido a esto, existen únicamente datos limitados disponibles, por lo que es necesario un seguimiento cuidadoso en pacientes con estas enfermedades.

Advertencias especiales respecto a los excipientes.

El medicamento contiene lactosa, por lo tanto no debe administrarse a pacientes con la rara enfermedad hereditaria de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos sobre el efecto del memantina durante el embarazo. Estudios experimentales en animales indican la posibilidad de un retraso en el crecimiento intrauterino al exponerse a concentraciones iguales o ligeramente superiores a las utilizadas en humanos. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. El memantina no debe usarse durante el embarazo, salvo en casos de necesidad clínicamente justificada.

Período de lactancia

No se sabe si el memantina pasa a la leche materna, aunque es posible, considerando la lipofilia de la sustancia. Las mujeres que estén tomando memantina deben abstenerse de amamantar.

Fertilidad

En estudios preclínicos no se han observado reacciones adversas sobre la fertilidad en hombres ni mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La enfermedad de Alzheimer, desde estadios moderados hasta formas graves, generalmente conlleva una disminución de la capacidad para conducir automóviles y alteraciones en la habilidad para operar maquinaria. Además, el memantina puede tener un efecto leve o moderado sobre la velocidad de reacción del individuo. Por ello, se debe advertir a los pacientes ambulatorios que extremen la precaución al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento debe iniciarse y administrarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. El tratamiento solo debe iniciarse si existe un cuidador que controle regularmente la toma del medicamento por parte del paciente. El diagnóstico debe establecerse de acuerdo con las directrices vigentes. Es necesario evaluar periódicamente la tolerabilidad y la dosis de memantina, preferiblemente durante los primeros tres meses de tratamiento. Posteriormente, el efecto clínico de la memantina y la respuesta del paciente al tratamiento deben evaluarse regularmente de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes. El tratamiento de mantenimiento puede continuar mientras el efecto terapéutico sea favorable y el paciente tolere bien la administración de memantina. Debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento con memantina si desaparecen los signos de efecto terapéutico o empeora la tolerabilidad del tratamiento por parte del paciente.

Adultos.

Ajuste de la dosis.

La dosis máxima diaria es de 20 mg. Con el fin de reducir el riesgo de reacciones adversas, la dosis de mantenimiento se establece mediante un aumento gradual de la dosis en 5 mg por semana durante las primeras 3 semanas, de la siguiente manera:

1ª semana (días 1-7):

tomar media tableta (5 mg) al día durante 7 días;

2ª semana (días 8-14):

tomar 1 tableta (10 mg) al día durante 7 días;

3ª semana (días 15-21):

tomar 1½ tabletas (15 mg) al día durante 7 días;

a partir de la 4ª semana:

tomar 2 tabletas de 10 mg (20 mg) o 1 tableta de 20 mg al día.

La dosis de mantenimiento recomendada es de 20 mg al día.

Pacientes de edad avanzada.

La dosis recomendada para pacientes de 65 años o más es de 20 mg al día (2 tabletas de 10 mg o 1 tableta de 20 mg una vez al día), como se indicó anteriormente.

Alteraciones de la función renal.

En pacientes con alteraciones leves de la función renal (depuración de creatinina de 50-80 ml/min), no es necesario reducir la dosis del medicamento. En pacientes con alteraciones moderadas de la función renal (depuración de creatinina de 30-49 ml/min), la dosis diaria debe reducirse a 10 mg. La dosis puede aumentarse hasta 20 mg al día siguiendo el esquema habitual si no se presentan reacciones adversas al menos después de 7 días de tratamiento. En pacientes con alteraciones graves de la función renal (depuración de creatinina de 5-29 ml/min), la dosis diaria debe reducirse a 10 mg.

Alteraciones de la función hepática.

En pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función hepática (Child Pugh A, B) no se requiere ajuste de la dosis. No existen datos disponibles sobre el uso de memantina en pacientes con alteraciones hepáticas graves. No se recomienda el uso del medicamento Maruxa® en pacientes con alteraciones hepáticas graves.

Vía de administración

Las tabletas de Maruxa® deben tomarse una vez al día, cada día, a la misma hora. Las tabletas pueden administrarse con alimentos o independientemente de la ingestión de alimentos.

La tableta de 10 mg puede dividirse en partes iguales.

Niños.

No administrar a niños (menores de 18 años) debido a la insuficiencia de datos sobre seguridad y eficacia.

Sobredosis.

La experiencia es limitada.

Síntomas

Sobredosis relativamente elevadas (200 mg y 105 mg al día durante 3 días, respectivamente) se asociaron con síntomas de fatiga, debilidad y/o diarrea, o transcurrieron sin síntomas. Tras sobredosis de hasta 140 mg o dosis no determinada, se observaron síntomas de alteración del sistema nervioso central (confusión, letargo, somnolencia, mareo, excitación, agresividad, alucinaciones, trastornos de la marcha) y/o trastornos gastrointestinales (vómitos y diarrea).

En casos más graves, tras la ingestión de 2000 mg de memantina, un paciente desarrolló coma durante 10 días, seguido posteriormente de diplopía y excitación. Tras tratamiento sintomático y plasmaféresis, el paciente se recuperó sin secuelas. Tras la administración oral de 4000 mg de memantina, se observaron síntomas de alteración del SNC, como inquietud, psicosis, alucinaciones visuales, predisposición a convulsiones, somnolencia, estupor y pérdida de conciencia. En este caso, el paciente sobrevivió y se recuperó completamente.

Tratamiento

El tratamiento es sintomático, no existe antídoto específico. Se deben aplicar procedimientos clínicos habituales para eliminar la sustancia activa del organismo, por ejemplo, lavado gástrico, administración de carbón activado, acidificación de la orina, diuresis forzada.

En caso de estimulación excesiva del sistema nervioso central, las medidas terapéuticas sintomáticas deben aplicarse con precaución.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas que se indican a continuación en la tabla se observaron durante estudios clínicos y uso médico. Las reacciones adversas se presentan agrupadas por frecuencia, en orden decreciente de gravedad.

Estas reacciones se clasifican según su frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000), incluyendo casos aislados; y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

1 Las alucinaciones se observaron principalmente en pacientes con enfermedad de Alzheimer grave.

2 Casos notificados durante la utilización clínica.

La enfermedad de Alzheimer se asocia con depresión, ideas suicidas y suicidio. Tales casos han sido notificados durante la utilización clínica del memantina.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento al Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

5 años.

Condiciones de conservación.

No se requieren condiciones especiales de conservación para este medicamento.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

14 comprimidos por blíster, 2 o 6 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

KRKA, d.d., Novo mesto / KRKA, d.d., Novo mesto.

TAD Pharma GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Alemania / Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Germany.